Geptral in'ektsiya uchun eritma uchun liyofillangan kukun 400 mg № 5 (flakon) + erituvchi 5 ml № 5 (ampulalar)

Tarkib

Liofilizat solingan flakon quyidagilarni o‘z ichiga oladi:

Ta’sir etuvchi modda: ademettionin 1,4-butandisulfonat 760 mg (400 mg ademettionin ioniga to‘g‘ri keladi).

Erituvchi solingan ampula tarkibiga quyidagilar kiradi:

Yordamchi moddalar: L-lizin 342,4 mg; natriy gidroksid 11,5 mg; inyeksiya uchun suv 5,0 ml gacha.

Tavsif

Liofilizat

Liofillangan preparat deyarli oqdan sarg‘ish tusli oq ranggacha.

Erituvchi

Rangsizdan och sariq ranggacha bo‘lgan shaffof eritma.

Qaytarilgan eritma

Rangsizdan sariq ranggacha bo‘lgan tiniq eritma.

Chiqarish shakli

Vena ichiga va mushak orasiga yuborish uchun eritma tayyorlash uchun liofilizat.

Farmakoterapevtik guruh

Oshqozon-ichak trakti va moddalar almashinuvi uchun boshqa preparatlar, aminokislotalar va ularning hosilalari. Ademetionin. ATX kodi: A16AA02.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Ademetionin gepatoprotektorlar guruhiga kiradi, shuningdek, antidepressiv faollikka ham ega. Xoleretik va xolekinetik ta’sir ko‘rsatadi, detoksikatsion, regeneratsiyalovchi, antioksidant, antifibrozlovchi va neyroprotektiv xususiyatlarga ega.

S-adenozil-L-metionin (ademetionin) tanqisligini to‘ldiradi va uning organizmda ishlab chiqarilishini rag‘batlantiradi, organizmning barcha muhitlarida mavjud. Ademetioninning eng yuqori konsentratsiyasi jigar va miyada qayd etilgan. Organizmdagi metabolik jarayonlarda muhim rol o‘ynaydi, muhim biokimyoviy reaksiyalarda: transmetillanish, transsulfurlanish, transaminlanishda ishtirok etadi. Transmetillanish reaksiyalarida ademettionin hujayra membranalari fosfolipidlari, neyrotransmitterlar, nuklein kislotalar, oqsillar, gormonlar va boshqalar sintezi uchun metil guruhini beradi. Transsulfurlanish reaksiyalarida ademettionin sistein, taurin, glutation (hujayra detoksikatsiyasining oksidlanish-qaytarilish mexanizmini ta’minlaydi), koenzim A (trikarbon kislotalar siklining biokimyoviy reaksiyalariga qo‘shiladi va hujayraning energetik potensialini to‘ldiradi) ning o‘tmishdoshi hisoblanadi. Jigarda glutamin, plazmada sistein va taurin miqdorini oshiradi; zardobda metionin miqdorini kamaytirib, jigarda metabolik reaksiyalarni normallashtiradi. Dekarboksillanishdan so‘ng aminopropillanish reaksiyalarida poliaminlarning o‘tmishdoshi sifatida ishtirok etadi - putressin (hujayra regeneratsiyasi va gepatotsitlar proliferatsiyasining stimulyatori), spermidin va spermin ribosomalar tarkibiga kiradi, bu esa fibrozlanish xavfini kamaytiradi. O‘t haydovchi ta’sir ko‘rsatadi. Ademetionin gepatotsitlarda endogen fosfatidilxolin sintezini me’yorlashtiradi, bu esa membranalarning oquvchanligi va qutblanishini oshiradi. Bu gepatotsitlar membranalari bilan bog‘liq bo‘lgan o‘t kislotalari transport tizimlarining faoliyatini yaxshilaydi va o‘t kislotalarining o‘t yo‘llariga o‘tishiga yordam beradi. Xolestazning bo‘lakcha ichidagi variantida (o‘t sintezi va oqimining buzilishi) samarali. Ademetionin gepatotsitlarda o‘t kislotalarining toksikligini pasaytirib, ularning konyugatsiyalanishi va sulfatlanishini amalga oshiradi. Taurin bilan konyugatsiyasi o‘t kislotalarining eruvchanligini va ularning gepatotsitdan chiqarilishini oshiradi. O‘t kislotalarining sulfatlanish jarayoni ularning buyraklar tomonidan eliminatsiya qilinishiga yordam beradi, gepatotsit membranasidan o‘tishini va o‘t bilan chiqarilishini osonlashtiradi. Bundan tashqari, sulfatlangan o‘t kislotalarining o‘zi jigar hujayralari membranalarini sulfatlanmagan o‘t kislotalarining toksik ta’siridan qo‘shimcha ravishda himoya qiladi (jigar ichi xolestazida gepatotsitlarda mavjud bo‘lgan yuqori konsentratsiyalarda). Jigarning diffuz kasalliklari (sirroz, gepatit) bilan og‘rigan bemorlarda ademettionin teri qichishishini va biokimyoviy ko‘rsatkichlarning o‘zgarishini, shu jumladan to‘g‘ridan-to‘g‘ri bilirubin konsentratsiyasini, ishqoriy fosfataza, aminotransferaza va boshqalarning faolligini pasaytiradi. Xoleretik va gepatoprotektiv ta’siri davolash to‘xtatilgandan keyin 3 oygacha saqlanib qoladi. Turli xil gepatotoksik dorilar bilan bog‘liq gepatopatiyalarda samaradorlik ko‘rsatilgan. Antidepressiv faollik davolashning birinchi haftasi oxiridan boshlab asta-sekin namoyon bo‘ladi va davolashning 2 haftasi davomida barqarorlashadi.

Farmakokinetika

So‘rish

Parenteral yuborilganda biosinguvchanligi - 96%, plazmadagi konsentratsiyasi 45 daqiqadan so‘ng maksimal qiymatlarga erishadi.

Taqsimlash

Qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanish - ahamiyatsiz, ≤ 5% ni tashkil etadi. Gematoensefalik to‘siq orqali o‘tadi. Orqa miya suyuqligida ademettionin konsentratsiyasining sezilarli darajada oshishi kuzatiladi.

Metabolizm

Jigarda metabolizmga uchraydi. Ademetioninning hosil bo‘lishi, sarflanishi va qayta hosil bo‘lishi ademetionin sikli deb ataladi. Ushbu siklning birinchi bosqichida admetioninga bog‘liq metilazalar admetioninni S-adenozilgomotsistein ishlab chiqarish uchun substrat sifatida ishlatadi, so‘ngra u S-adenozilgomotsisteingidralaza yordamida gomotsistein va adenozinga gidrolizlanadi. Gomotsistein, o‘z navbatida, 5-metiltetragidrofolatdan metall guruhini o‘tkazish orqali metioningacha qayta o‘zgaradi. Natijada, metionin ademettioninga aylanib, siklni yakunlashi mumkin.

Chiqarish

Yarim chiqarilish davri (T1/2) - 1,5 soat.

Ko‘rsatmalar

Quyidagi kasalliklarda kuzatilishi mumkin bo‘lgan presirrotik va sirrotik holatlarda jigar ichi xolestaz:

- jigarning yog‘ distrofiyasi;

- surunkali gepatit;

- turli etiologiyali, shu jumladan alkogolli, virusli, dori-darmonli (antibiotiklar; o‘smaga qarshi, silga qarshi va virusga qarshi preparatlar, uch siklli antidepressantlar, peroral kontratseptivlar) jigarning toksik shikastlanishlari;

- surunkali toshsiz xoletsistit;

- xolangit;

- jigar sirrozi;

- ensefalopatiya, shu jumladan jigar yetishmovchiligi bilan bog‘liq (alkogol va boshqalar).

Homilador ayollarda jigar ichi xolestaz.

Depressiya belgilari.

Qarshi ko‘rsatmalar

Metionin sikliga ta’sir qiluvchi va/yoki gomotsistinuriya va/yoki gipergomotsisteinemiyani keltirib chiqaruvchi genetik buzilishlar (sistationin beta-sintaza yetishmovchiligi, sianokobalamin metabolizmining buzilishi);

Preparatning har qanday tarkibiy qismiga yuqori sezuvchanlik;

18 yoshgacha (bolalarda tibbiy qo‘llash tajribasi cheklangan);

Bipolyar buzilishlar.

Ehtiyotkorlik bilan

Homiladorlik (I trimestr) va emizish davri (agar ona uchun potensial foyda homila yoki bola uchun mumkin bo‘lgan xavfdan yuqori bo‘lsa, qo‘llash mumkin).

Serotoninni qayta qamrab olishning selektiv ingibitorlari (SIIQS), tritsiklik antidepressantlar (masalan, klomipramin), shuningdek, o‘simlik preparatlari va tarkibida triptofan bo‘lgan preparatlar bilan bir vaqtda qabul qilish ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri" bo‘limiga qarang).

Keksalik davri.

Buyrak yetishmovchiligi.

Qo‘llash usuli va dozalari

Vena ichiga va mushak ichiga.

Mushak orasiga va vena ichiga yuborish uchun mo‘ljallangan liofilizatlarni qo‘llashdan oldin, ilova qilingan erituvchidan foydalangan holda eritish lozim. Preparat qoldig‘i utilizatsiya qilinishi kerak. Vena ichiga yuborish uchun preparatning tegishli dozasini keyinchalik 250 ml fiziologik eritmada yoki 5% li glyukoza eritmasida eritib, 1-2 soat davomida sekin yuborish kerak.

Preparatni ishqoriy eritmalar va tarkibida kalsiy ionlari bo‘lgan eritmalar bilan aralashtirish mumkin emas.

Liofilizat deyarli oqdan sarg‘ish tusli oq ranggacha bo‘lgan rangga ega bo‘lsa (flakon yorilishi yoki issiqlik ta’siri tufayli), Geptral® preparatini qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Boshlang‘ich davolash:

Tavsiya etilgan doza 5-12 mg/kg/sut vena ichiga yoki mushak ichiga yuboriladi.

Depressiya

400 mg/sutkadan 800 mg/sutkagacha (kuniga 1-2 flakon) 15-20 kun davomida.

Jigar ichi xolestaz

2 hafta davomida kuniga 400 mg dan 800 mg gacha (kuniga 1-2 flakon).

Qo‘llab-quvvatlovchi terapiya zarur bo‘lganda Geptral® preparatini tabletka shaklida kuniga 800-1600 mg dozada 2-4 hafta davomida qabul qilishni davom ettirish tavsiya etiladi.

Geptral® preparati bilan davolash vena ichiga yoki mushak orasiga yuborishdan boshlanib, keyinchalik Geptral® preparatini tabletka shaklida qo‘llash yoki Geptral® preparatini darhol tabletka shaklida qo‘llash orqali amalga oshirilishi mumkin.

Keksa yoshdagi bemorlar

Geptral® preparatini qo‘llashning klinik tajribasi keksa va yoshroq bemorlarda uning samaradorligida hech qanday farqlarni aniqlamadi. Biroq, jigar, buyrak yoki yurak faoliyati buzilishlari, boshqa hamroh kasalliklar yoki boshqa dori vositalari bilan bir vaqtning o‘zida davolash ehtimoli yuqori ekanligini hisobga olgan holda, keksa bemorlarga Geptral® dori vositasining dozasini ehtiyotkorlik bilan tanlash, dori vositasini dozalar diapazonining pastki chegarasidan boshlab qo‘llash lozim.

Buyrak yetishmovchiligi

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda Geptral® preparatini qo‘llash bo‘yicha cheklangan klinik ma’lumotlar mavjud, shu sababli bunday bemorlarda Geptral® preparatini qo‘llashda ehtiyotkorlik bilan yondashish tavsiya etiladi.

Jigar yetishmovchiligi

Ademetioninning farmakokinetik parametrlari sog‘lom ko‘ngillilar va surunkali jigar kasalliklari bo‘lgan bemorlarda o‘xshash.

Bolalar

Geptral® preparatini bolalarda qo‘llash mumkin emas (samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan).

Nojo‘ya ta’sirlari

2100 dan ortiq bemorlar ishtirokidagi klinik tadqiqotlar davomida aniqlangan eng ko‘p uchraydigan nojo‘ya ta’sirlar orasida quyidagilar bor edi: bosh og‘rig‘i, ko‘ngil aynishi va ich ketishi. Quyida klinik tadqiqotlar davomida (n=1922) va ademettioninni marketingdan keyingi qo‘llashda kuzatilgan nojo‘ya ta’sirlar ("spontan" xabarlar) haqida ma’lumotlar keltirilgan.

Barcha reaksiyalar a’zolar tizimi va rivojlanish chastotasi bo‘yicha taqsimlangan: juda tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥1/100, <1/10); tez-tez emas (≥1/1000, <1/100); kamdan-kam (≥1/10000, <1/1000); juda kam (<1 /10000).

Organlar sistemasi

Chastota

Nojo‘ya ta’sirlar

Yuqumli va parazitar kasalliklar

Kamdan-kam

Siydik yo‘llari infeksiyalari

Immun tizimi tomonidan buzilishlar

Kamdan-kam

O‘ta sezuvchanlik reaksiyalari*

Anafilaktoid* yoki anafilaktik reaksiyalar (shu jumladan teri giperemiyasi, hansirash, bronxospazm, bel og‘rig‘i, ko‘krak qafasi sohasida noqulaylik hissi, qon bosimining o‘zgarishi (arterial gipotenziya, arterial gipertenziya) yoki puls chastotasi (taxikardiya, bradikardiya)) *

Ruhiy buzilishlar

Tez-tez

Xavotir

Uyqusizlik

Kamdan-kam

Agitatsiya

Ongning chalkashligi

Asab tizimi buzilishlari

Tez-tez

Bosh og‘rig‘i

Kamdan-kam

Bosh aylanishi

Paresteziya

Disgevziya*

Tomirlar tomonidan buzilishlar

Kamdan-kam

"Ko‘tarilishlar"

Arterial gipotenziya

Flebit

Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi a’zolari va ko‘ks oralig‘i buzilishlari

Kamdan-kam

Hiqildoq shishi*

Oshqozon-ichak tizimidagi buzilishlar

Tez-tez

Qorin og‘rig‘i

Diareya

Ko‘ngil aynishi

Kamdan-kam

Og‘iz qurishi

Dispepsiya

Meteorizm

Oshqozon-ichak og‘rig‘i

Oshqozon-ichakdan qon ketishi

Oshqozon-ichak kasalliklari

Qusish

Ezofagit

Kamdan-kam

Qorin dam bo‘lishi

Teri va teri osti to‘qimalarining buzilishi

Tez-tez

Teri qichishishi

Kamdan-kam

Ko‘p terlash

Angionevrotik shish*

Teri allergik reaksiyalari (shu jumladan toshma, teri qichishishi, eshakemi, eritema) *

Skelet-mushak va biriktiruvchi to‘qima buzilishlari

Kamdan-kam

Bo‘g‘im og‘rig‘i

Mushak spazmlari

Kiritish joyidagi umumiy buzilishlar va buzilishlar

Tez-tez

Asteniya

Kamdan-kam

Shish

Isitma

Qaltirash*

Kiritish joyidagi reaksiyalar*

Yuborilgan joydagi teri nekrozi*

Kamdan-kam

Betoblik

* - admetioninning marketingdan keyingi qo‘llanilishida aniqlangan nojo‘ya ta’sirlar (ko‘proq "spontan" xabarlarda uchragan), klinik tadqiqotlar davomida kuzatilmagan, uchrashini baholashning 95% ishonch oralig‘ining yuqori chegarasi 3/X dan oshmasligi asosida "tez-tez uchramaydigan" nojo‘ya ta’sirlar qatoriga kiritilgan, bu yerda X = 1922 (klinik tadqiqotlarda kuzatilgan subyektlarning umumiy soni).

Dozani oshirib yuborish

Geptral® dori vositasining dozasini oshirib yuborish ehtimoli kam. Doza oshirib yuborilgan taqdirda, bemorni kuzatish va simptomatik terapiya o‘tkazish tavsiya etiladi.

O‘zaro aloqa

Boshqa dori vositalari bilan ma’lum o‘zaro ta’sirlar kuzatilmagan.

Ademetionin va klomipramin qabul qilgan bemorda serotonin ortiqchaligi sindromi haqida xabar bor. Bunday o‘zaro ta’sir bo‘lishi mumkin deb hisoblanadi va ademettioninni serotoninni qayta qamrab olishning selektiv ingibitorlari, tritsiklik antidepressantlar (masalan, klomipramin), shuningdek, tarkibida triptofan bo‘lgan o‘tlar va preparatlar bilan birgalikda ehtiyotkorlik bilan buyurish lozim.

Maxsus ko‘rsatmalar

Preparatning tetiklashtiruvchi ta’sirini hisobga olgan holda, uni uyqudan oldin qabul qilish tavsiya etilmaydi.

Giperazotemiya fonida jigar sirrozi bo‘lgan bemorlarda Geptral® preparatini qo‘llashda qondagi azot miqdorini muntazam nazorat qilish zarur. Uzoq muddatli terapiya vaqtida qon zardobidagi mochevina va kreatinin miqdorini aniqlash zarur.

Ademetionin qabul qilgan bemorlarda depressiyaning gipomaniya yoki maniyaga o‘tishi haqida xabarlar mavjud.

Depressiya bilan og‘rigan bemorlarda o‘z joniga qasd qilish va boshqa jiddiy noxush hodisalar xavfi yuqori bo‘ladi, shuning uchun admetionin bilan davolanish paytida bunday bemorlar depressiya belgilarini baholash va davolash uchun doimiy shifokor nazoratida bo‘lishlari kerak. Bemorlar, agar ularda qayd etilgan depressiya belgilari ademettionin bilan davolashda kamaymasa yoki og‘irlashsa, shifokorni xabardor qilishlari kerak.

Shuningdek, ademettionin qabul qilayotgan bemorlarda xavotirning to‘satdan paydo bo‘lishi yoki kuchayishi haqida xabarlar mavjud. Aksariyat hollarda terapiyani bekor qilish talab etilmaydi, bir necha hollarda doza kamaytirilganda yoki dori bekor qilinganda xavotir yo‘qoladi.

Sianokobalamin va folat kislotasi tanqisligi xavf guruhidagi bemorlarda (kamqonlik, jigar kasalliklari, homiladorlik yoki vitamin yetishmovchiligi ehtimoli, boshqa kasalliklar yoki parhez tufayli, masalan, vegetarianlarda) ademettionin miqdorini kamaytirishi mumkinligi sababli, qon plazmasidagi vitaminlar miqdorini nazorat qilish lozim. Agar yetishmovchilik aniqlansa, ademetionin bilan davolashni boshlashdan oldin sianokobalamin va folat kislotasini qabul qilish yoki ademetionin bilan bir vaqtda qabul qilish tavsiya etiladi. Immunologik tahlilda ademettioninni qo‘llash qondagi yuqori gomotsistein ko‘rsatkichini noto‘g‘ri aniqlashga yordam berishi mumkin.

Ademetionin qabul qilayotgan bemorlar uchun gomotsistein miqdorini aniqlash uchun noimmunologik tahlil usullaridan foydalanish tavsiya etiladi. Vena ichiga va mushak orasiga yuborish uchun eritma tayyorlash uchun Geptral® liofilizat preparatining bir flakoni, 400 mg/5 ml tarkibida 6,61 mg natriy mavjud bo‘lib, bu 16,8 mg osh tuzidagi natriy miqdoriga teng va kattalar uchun tavsiya etilgan maksimal kunlik natriy iste’molining 0,3 foizini tashkil etadi.

Homiladorlik va laktatsiya

Homiladorlikning III trimestrida ademettioninni qo‘llash hech qanday nojo‘ya ta’sirlarni keltirib chiqarmasligi klinik tadqiqotlarda ko‘rsatilgan. I trimestrda va emizish davrida homilador ayollarda Geptral® preparatini qo‘llash faqat ona uchun potensial foyda homila yoki bola uchun ehtimoliy xavfdan yuqori bo‘lgan taqdirdagina mumkin.

Transport vositalari va mexanizmlarini boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Ba’zi bemorlarda Geptral® preparatini qabul qilishda bosh aylanishi kuzatilishi mumkin.

Bemorda terapiya bunday faoliyat turi bilan shug‘ullanish qobiliyatiga ta’sir qilmasligiga ishonch hosil qilinmaguncha, preparatni qabul qilish vaqtida avtomobil haydash va mexanizmlar bilan ishlash tavsiya etilmaydi.

Qadoqlash

760 mg liofilizat I turdagi rangsiz shishadan yasalgan, plastmassa qopqoqli alyuminiy qalpoqchali xlorbutil tiqin bilan berkitilgan flakonda.

I turdagi siniq nuqtasi bo‘lgan shisha ampulalarga 5 ml dan erituvchi solinadi.

5 ta flakon va 5 ta ampula tibbiyotda qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga karton qutiga solinadi.

5 ta flakon va 5 ta ampula alyuminiy folga bilan qoplangan konturli yacheykali plastik qadoqqa solinadi. Tibbiy qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga karton qutiga 1 ta konturli katakli o‘ramda.

Saqlash shartlari

Yorug‘likdan himoyalangan joyda, 15 °C dan 25 °C gacha bo‘lgan haroratda saqlang.

Saqlash shartlariga qat’iy rioya qilish.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang!

Yaroqlilik muddati

3 yil. Yaroqlilik muddati tugagandan so‘ng preparatni qo‘llamang.

Dorixonalardan berish shartlari

Retsept bo‘yicha

Ro‘yxatdan o‘tganlik guvohnomasi egasi

ABBOTT LABORATORIZ GMBX Germaniya

Ishlab chiqaruvchi

BIOLOGICI ITALIA LABORATORIES S R L Italiya