Infuziyalar uchun Fluseyf eritmasi 200 mg / 100 ml, har biri 100 ml (shisha)

1 флакон содержит: флуконазола 200 мг.

Раствор для инфузий.

Противогрибковые препараты для системного применения.

Фармакодинамика

Флуконазол проявляет противогрибковое действие, специфично действуя на грибковые ферменты, зависящие от цитохрома Р 450, ингибирует синтез стеролов в клетках грибков. Активен в отношении Сandida sрр., Мicrosporum sрр., Тrichophyton sрр., Cryptococcus neoformans, Blastomyces dermatidis, Соссidioides immunis, Histoplasma capsulatum.

Известны случаи суперинфекции, вызванной видами Саndida, кроме С. аlbicans, которые имеют естественную нечувствительность к флуконазолу (например, Саndida krusei). Такие случаи требуют альтернативной антимикотической терапии.

Фармакокинетика

Пик концентрации флуконазола в сыворотке крови достигается сразу после внутривенной инъекции. Период полувыведения препарата - около 30 часов. Концентрация в плазме находится в прямой пропорциональной зависимости от дозы. 90% уровень равновесной концентрации достигается на 4-5-й день лечения препаратом при введении его 1 раз в сутки. Связывание с белками плазмы - 11-12%. Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости, органы и ткани организма. Концентрации препарата в слюне и мокроте аналогичны его уровню в плазме крови.

У больных грибковым менингитом содержимое флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 80 % от его уровня в плазме. В роговом слое, эпидермисе, дерме, потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные. Флуконазол накапливается и долго сохраняется в роговом слое. Флуконазол выводится преимущественно почками; приблизительно 80% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина.

Взрослые:

• криптококковый менингит;
• кокцидиоидомикоз;
• инвазивный кандидоз;
• кандидоз слизистых оболочек, включая орофарингеальный кандидоз пищевода, кандидурия, хронический кандидоз кожи и слизистых оболочек;
• хронический атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов;
• поддерживающая терапия с целью профилактики рецидивов криптококкового менингита у больных с высоким риском рецидива;
• профилактика рецидива орофарингеального или пищеводного кандидоза у ВИЧ-инфицированных пациентов;
• профилактика кандидозных инфекций у пациентов с длительной нейтропенией (например, у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями, получающих химиотерапию или у пациентов, получающих трансплантации гемопоэтических стволовых клеток);
• детский и подростковый возраст от 0 до 17 лет;
• кандидоз слизистых оболочек (слизистые полости рта и глотки, пищевода), инвазивный кандидоз, криптококковый менингит;
• профилактика кандидозных инфекций у пациентов с иммунодефицитом;
• поддерживающая терапия с целью профилактики предотвращения рецидива криптококкового менингита у детей с высоким риском повторения.

Раствор для внутривенного введения - внутривенные инфузии.

Лечение инфекций, требующих многократного приема препарата может длиться до достижения клинико-лабораторного эффекта (стихания активной грибковой инфекции). Недостаточный срок лечения может привести к возобновлению активного инфекционного процесса.

Флуконазол вводят внутривенно инфузионно со скоростью не более 10 мл/мин. При переходе с внутривенного на пероральный прием или наоборот, изменять суточную дозу нет необходимости.

Терапия может быть начата до получения результатов культурального или других лабораторных исследований, а при их получении добавляются и антимикробные препараты.

Суточная доза флуконазола зависит от природы и тяжести грибковой инфекции.

Взрослые

При криптококковом менингите в первый день назначают 400 мг, а затем продолжают лечение, применяя дозы от 200 мг до 400 мг 1 раз в сутки.

В опасные для жизни инфекции, суточная доза может быть увеличена 800 мг. Длительность лечения при криптококковом менингите составляет, по крайней мере, 6-8 недель.

С целью профилактики рецидива криптококкового менингита у больных с высоким риском рецидива рекомендуемая доза составляет 200 мг/сутки.

При кокцидиоидомикозе обычная доза составляет от 200 мг до 400 мг 1 раз в сутки при длительности лечения 11-24 месяцев или дольше, в зависимости от состояния больного. 800 мг в день может рассматриваться при некоторых инфекциях, особенно при менингеальной болезни.

При кандидемии, инвазивном кандидозе ударная эффективная доза составляет 800 мг в первый день, затем по 400 мг/сутки.

Длительность терапии зависит от клинического эффекта.

Лечение кандидоза слизистых оболочек.

При орофарингеальном кандидозе эффективная доза составляет от 200 мг до 400 мг в первый день, затем последующая доза составляет от 100 мг до 200 мг 1 раз в сутки. Лечение продолжают в течение 7-21 дней, чтобы снизить вероятность рецидива. При необходимости терапия может быть значительно продолжена у пациентов с ослабленной иммунной функцией.

При кандидозе пищевода ударная эффективная доза составляет от 200 мг до 400 мг в первый день, затем последующая доза составляет 100 мг- 200 мг/сутки.

Лечение продолжают на протяжении 14-30 дней, чтобы снизить вероятность рецидива. При необходимости терапия может быть значительно продолжена у пациентов с тяжелыми формами нарушения иммунной функции.

При кандидурии обычная доза составляет от 200 мг до 400 мг в сутки на протяжении 7-21 дней. При необходимости терапия может быть значительно продолжена у пациентов с ослабленной иммунной функцией.

При хроническом атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных протезов, препарат обычно назначают в дозе 50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза.

При хроническом кандидозе слизистых оболочек и кожи рекомендуемая доза составляет от 50 мг до 100 мг в сутки при длительности лечения 28 дней.

Продолжительность терапии зависит от тяжести инфекции и клинического эффекта.

Для предотвращения рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом рекомендуемая доза флуконазола составляет от 100 мг до 200 мг в сутки, или 200 мг 3 раза в неделю.

Продолжительность лечения определяется индивидуально.

Для предотвращения рецидива кандидоза пищевода у больных СПИДом рекомендуемая доза флуконазола составляет от 100 мг до 200 мг в сутки, или 200 мг 3 раза в неделю.

Продолжительность лечения определяется индивидуально.

Для профилактики кандидозной инфекции рекомендуемая доза флуконазола составляет от 200 мг до 400 мг в сутки.

Лечение флуконазолом следует начинать за несколько дней до ожидаемой нейтропении; после того, как количество нейтрофилов превысит 1000 в 1 мм3, лечение продолжают еще в течение 7 дней.

Применение у пожилых людей

При отсутствии признаков почечной недостаточности препарат назначают в обычной дозе.

Применение у больных с почечной недостаточностью

Флуконазол выводится в основном с мочой в неизмененном состоянии. При одноразовом применении изменять дозу не нужно. Больным (включая детей) с нарушением функции почек при многократном применении препарата нужно сначала ввести ударную дозу, которая составляет от 50 мг до 400 мг.

После введения ударной дозы суточную дозу (в зависимости от показаний) определяют по таблице.

Применение у больных с печеночной недостаточностью

Ограниченные данные имеются у больных с печеночной недостаточностью, поэтому флуконазол следует назначать с осторожностью пациентам с дисфункцией печени.

Применение у детей

Как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. Флуконазол назначают в виде одной ежедневной дозы.

Максимальная суточная доза для детей - 400 мг.

Младенцы, малыши и дети (от 28 дней до 11 лет)

При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза флуконазола составляет 3 мг/кг/сут. В первый день с целью более быстрого достижения постоянных равновесных концентраций может быть назначена ударная доза 6 мг/кг.

Для лечения инвазивного кандидоза и криптококкового менингита рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг/сутки в зависимости от тяжести заболевания.

При поддерживающей терапии для предотвращения рецидивов криптококового менингита у детей с высоким риском рецидива рекомендуемая доза составляет 6 мг/кг в день в зависимости от тяжести заболевания.

Для профилактики грибковых инфекций у больных с ослабленным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, препарат назначают по 3-12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении.

Применение у детей в возрасте (от 0 до 14 дней)

У новорожденных флуконазол выводится медленно.

Максимальная суточная доза не должна превышать 12 мг/кг.

В первые 2 недели жизни флуконазол назначают в той же дозе (из расчета на

1 кг массы тела), что и старшим детям, но с интервалом 72 ч.

Применение у детей в возрасте (от 15 до 27 дней)

Детям в возрасте 3 и 4 недель препарат назначают в той же дозе, что и старшим детям, но с интервалом 48 ч.

Часто (от ≥1/100 до <1/10):

• головная боль;
• боль в животе, тошнота, рвота, диарея;
• повышение уровня щелочной фосфатазы, сывороточного уровня аминотрансфераз (АЛТ и АСТ);
• сыпь.

Нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100):

• судороги, головокружение, парестезия, изменение вкуса;
• вертиго;
• анемия;
• снижение аппетита;
• сухость во рту, диспепсия, метеоризм, запор;
• холестаз, желтуха, повышенный билирубин;
• зуд, крапивница, повышенное потоотделение, дерматит, вызванный действием лекарственного препарата;
• миалгия;
• усталость, недомогание, слабость, повышение температуры тела.

Редко (от ≥1/10000 до ≤ 1/1000):

• агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения;
• анафилаксия, ангионевротический отек;
• гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гипокалиемия тремор;
• мерцание/трепетание желудочков, увеличение интервала QT;
• гепатотоксичность, включая редкие случаи с летальным исходом, печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярный некроз, гепатит, гепатоцеллюлярные повреждения;
• токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативный дерматит, отек лица, алопеция.

У больных СПИДом или раком, при лечении флуконазолом наблюдались изменения показателей крови, функции почек и печени, однако клиническое значение этих изменений и их связь с лечением не установлены.

• повышенная чувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата или азольным веществам со сходной флуконазолу структурой;
• одновременный прием терфенадина во время многократного применения флуконазола в дозе 400 мг/сут и более;
• одновременный прием лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT и метаболизирующихся посредством фермента CYP3A4, такие как цизаприд, астемизол, эритромицин, пимозид и хинидин;
• беременность и период лактации.

С осторожностью

Нарушение показателей функции печени на фоне применения флуконазола; появление сыпи на фоне применения флуконазола у больных с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями; одновременное применение терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут; потенциально проаритмические состояния у больных с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).

Симптомы: тошнота, рвота, судороги, обморок.

Лечение: симптоматическое (с применением вспомогательных мероприятий и промывания желудка - при необходимости). Флуконазол выводится преимущественно с мочой, потому форсированный диурез может ускорить его выведение из организма. После 3-часового сеанса гемодиализа концентрация флуконазола в плазме крови уменьшается приблизительно на 50%.

В единичных случаях применения флуконазола сопровождалось токсическими поражениями печени, в том числе с фатальными последствиями (главным образом, они наблюдались у больных с тяжелыми сопутствующими заболеваниями).

В случае возникновения гепатотоксических эффектов, связанных с применением флуконазола, не отмечено их явной зависимости от общей суточной дозы, длительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола, как правило, было обратимым, признаки его исчезали после прекращения терапии.

Необходимо наблюдать за больными, у которых во время лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печени, с целью выявления признаков поражения печени. Пациенты, у которых развиваются патологическая функция печени во время лечения флуконазолом, должны тщательно следить за развитием более серьезных травм печени.

Пациент должен быть проинформирован о наводящих симптомах серьезного влияния на печень (важно астения, анорексия, тошнота, рвота и желтуха).

При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с применением флуконазола, препарат необходимо отменить.

Флуконазол следует назначать с осторожностью пациентам с нарушением функции почек.

Согласно результатам исследования флуконазола для лечения дерматофитии у детей, флуконазол не превышает гризеофульвин по эффективности и общий показатель эффективности составляет менее 20%. Поэтому флуконазол не следует применять для лечения дерматофитии. Доказательств эффективности флуконазола для лечения криптококкоза других локализаций (например, легочного криптококкоза и криптококкоза кожи) недостаточно, поэтому рекомендаций относительно дозового режима для лечения таких заболеваний нет.

Доказательств эффективности флуконазола для лечения других форм эндемических микозов, таких как паракокцидиоидомикоз, гистоплазмоз и кожно-лимфатический споротрихоз, недостаточно, поэтому рекомендаций относительно дозового режима для лечения таких заболеваний нет.

Во время лечения флуконазолом у больных в редких случаях развивались эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применения большого количества лекарств. Если у больного с поверхностной грибковой инфекцией появляется сыпь, связанная с применением флуконазола, препарат следует отменить.

За больными с инвазивными/системными грибковыми инфекциями при появлении сыпи необходимо пристально наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или мультиформной эритемы.

Некоторые азолы, включая флуконазол, имеют связь с удлинением интервала QТ на электрокардиограмме. Были выявлены единичные случаи удлинения

QТ-интервала и трепетания желудочков у пациентов, которые применяли флуконазол. Эти сообщения содержали данные о тяжелобольных пациентах, имеющих многочисленные факторы риска, органические заболевания сердца, нарушения электролитного обмена и необходимости терапии сопутствующих заболеваний, которые могли бы стать фактором, который вызвал данное нарушение. Одновременное применение с лекарственными средствами, которые пролонгируют интервал Q-Tс и метаболизируются с помощью фермента CYP 3А4 цитохрома Р450, противопоказано.

Флуконазол следует назначать с осторожностью пациентам, с имеющимися потенциально проаритмическими состояниями.

Флуконазол является мощным ингибитором изофермента цитохрома P450 (CYP) 2C9 и умеренным ингибитором фермента CYP3A4. Кроме взаимодействий, указанных ниже, существует риск повышения плазменных концентраций других соединений, метаболизирующихся ферментами CYP2C9 и CYP3A4 при одновременном применении с флуконазолом. Поэтому, следует проявлять осторожность при использовании этих комбинаций, а за больными необходим тщательный контроль. Фермент-ингибирующее действие флуконазола сохраняется 4-5 дней после прекращения лечения флуконазолом из-за продолжительного периода полувыведения.

Галофантрин является субстратом фермента CYP 3А4 и пролонгирует интервал Q-Tс при применении в рекомендованных терапевтических дозах. Одновременное применение галофантрина и флуконазола не рекомендуется.

Совместное применение флуконазола в дозе менее 400 мг в день с терфенадином должны быть тщательно проверены.

В единичных случаях сообщалось об анафилаксии.

Данный препарат содержит в одном милилитре 0,154 ммоль натрия. Пациенты, которые сидят на контролируемой диете натрия, должны быть осторожны.

Применение в период беременности и лактации

Следует избегать применения флуконазола у беременных.

При применении во время лактации флуконазол обнаруживают в молоке в тех же концентрациях, что и в крови, поэтому назначать препарат женщинам, которые кормят грудью, не рекомендуется.

Дети

Препарат применяется в педиатрической практике.

Несовместимость

Хотя случаи неспецифичной несовместимости препарата с другими средствами не описаны, смешивать его с другими препаратами перед инфузией не рекомендуется.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами

Опыт применения флуконазола свидетельствует о том, что влияние на способность управлять автотранспортом или механизмами маловероятен.

Флуконазол является мощным ингибитором изофермента цитохрома P450 (CYP) 2C9 и умеренным ингибитором фермента CYP3A4. Кроме взаимодействий, указанных ниже, существует риск повышения плазменных концентраций других соединений, метаболизирующихся ферментами CYP2C9 и CYP3A4 при одновременном применении с флуконазолом. Поэтому, следует проявлять осторожность при использовании этих комбинаций, а за больными необходим тщательный контроль. Фермент-ингибирующее действие флуконазола сохраняется 4-5 дней после прекращения лечения флуконазолом из-за продолжительного периода полувыведения.

Альфентанил: при одновременной терапии с флуконазолом наблюдается снижение клиренса и объема распределения, а также удлинение T½ (периода полувыведения) альфентанила. Возможным механизмом действия является ингибирование флуконазолом фермента CYP3A4. Может потребоваться коррекция дозы альфентанила.

Фентанил: флуконазол значительно задерживает элиминацию фентанила. Повышенные концентрации фентанила могут привести к дыхательной недостаточности.

Амитриптилин, нортриптилин: флуконазол усиливает действие амитриптилина и нортриптилина. 5-нортриптилин и/или S-амитриптилин могут быть измерены в начале комбинированной терапии и через неделю. Если необходимо, дозы амитриптилина/нортриптилина должны быть скорректированы.

Амфотерицин B: одновременное применение флуконазола и амфотерицина B у инфицированных мышей с нормальным и ослабленным иммунитетом, показало следующие результаты: небольшое дополнительное противогрибковое действие при системных инфекциях, вызванных C. albicans, никакого взаимодействия при внутричерепной инфекции, вызванной Cryptococcus neoformans, антагонизм двух препаратов на системную инфекцию, вызванную A. fumigatus. Клинически значимые результаты, полученные в этом исследовании, неизвестны.

Карбамазепин: флуконазол ингибирует метаболизм карбамазепина и повышает концентрацию последнего в сыворотке на 30%. Существует риск развития карбамазепиновой токсичности. Может потребоваться коррекция дозы карбамазепина в зависимости от измерений концентрации/ эффекта.

Блокаторы кальциевых каналов: некоторые антагонисты кальциевых каналов (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин) метаболизируются ферментом CYP3A4. Флуконазол может значительно повышать системное воздействие антагонистов кальциевых каналов. Рекомендуется частый мониторинг на побочное действие препаратов.

Целекоксиб: во время сопутствующей терапии флуконазолом (200 мг в сутки) и целекоксибом (200 мг), Cmax и AUC целекоксиба увеличились на 68% и 134%, соответственно. Может потребоваться половина дозы целекоксиба в сочетании с флуконазолом.

Циклофосфамид: комбинированная терапия циклофосфамида и флуконазола приводит к повышению уровней билирубина и креатинина в сыворотке крови. Комбинация может быть использована до того, как появится риск увеличения уровней билирубина и креатинина в сыворотке крови.

Галофантрин: флуконазол может повысить концентрацию галофантрина в плазме из-за ингибирующего эффекта на CYP3A4.

Ингибиторы гидроксиметилглутарил-кофермента A-редуктазы (ГМГ-КоA-редуктазы): увеличивается риск развития миопатии и острого некроза скелетных мышц (рабдомиолиз), когда флуконазол назначают одновременно с ингибиторами ГМГ-КоA-редуктазы, которые метаболизируются через CYP3A4, такие как аторвастатин и симвастатин, или через CYP2C9, такие как флувастатин. Если необходима сопутствующая терапия, больной должен наблюдаться на появление симптомов миопатии и рабдомиолиза, а также должен проводиться контроль уровня креатинкиназы. Прием ингибиторов ГМГ-КоA-редуктазы следует прекратить, если наблюдается значительное повышение уровня креатинкиназы, или если диагностирована или подозревается развитие миопатии / рабдомиолиза.

Лосартан: флуконазол ингибирует метаболизм лосартана к его активному метаболиту (Е-31 74), который отвечает за большую часть антагонизма рецепторов ангиотензина II, который происходит во время лечения Лосартаном. Больные должны постоянно контролировать артериальное давление.

Метадон: флуконазол может повысить концентрации метадона в сыворотке крови. Может потребоваться коррекция дозы метадона.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): Cmax и AUC флурбипрофена увеличиваются на 23% и 81%, соответственно, при одновременном назначении с флуконазолом по сравнению с монотерапией флурбипрофеном. Аналогичным образом, Cmax и AUC фармакологически активного изомера [S-(+)-ибупрофен] были увеличены на 15% и 82%, соответственно, когда флуконазол назначался одновременно с рацемической смесью ибупрофена (400 мг) по сравнению с монотерапией последнего.

Флуконазол может усилить системное воздействие других НПВП, которые метаболизируются посредством CYP2C9 (например, напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Рекомендуется частый мониторинг на побочное действие и токсичность, связанную с НПВП. Может потребоваться коррекция дозы НПВП.

Преднизон: больные, находящиеся на длительном лечении флуконазолом и преднизоном должны контролироваться на развитие недостаточности коры надпочечников после отмены приема флуконазола.

Такролимус: имеются сообщения о взаимодействии флуконазола и такролимуса, вследствие которого происходило повышение сывороточных уровней последнего. При одновременном назначении флуконазола и такролимуса описаны случаи повышения нефротоксичности. Следует тщательно наблюдать за больными, которые получают такролимус и флуконазол одновременно.

Сиролимус: флуконазол увеличивает плазменную концентрацию сиролимуса, предположительно, путем ингибирования метаболизма сиролимуса посредством CYP3A4 и Р-гликопротеина. Эта комбинация может использоваться при коррекции дозы сиролимуса в зависимости от измерений эффекта / концентрации.

Алкалоид Барвинка: флуконазол может повысить плазменные уровни алкалоида барвинка (например, винкристин и винбластин) и привести к нейротоксичности, из-за ингибирующего действия на CYP3A4.

Витамин А: эту комбинацию можно использовать, но пациентов следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов, связанных с ЦНС.

Зидовудин: флуконазол увеличивает Cmax и AUC зидовудина на 84% и 74%, соответственно, из-за приблизительно 45% снижения клиренса зидовудина при пероральном приеме. Период полувыведения зидовудина удлиняется приблизительно на 128% после комбинированной терапии с флуконазолом. Больные, получающие эту комбинацию должны наблюдаться с целью выявления побочных реакций, связанных с приемом зидовудина. Может потребоваться уменьшение дозы зидовудина.

Вориконазол (ингибитор CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4): одновременное применение перорального вориконазола (400 мг каждые 12 часов в 1 день, затем 200 мг каждые 12 часов в течение 2,5 дней) и перорального флуконазола (400 мг в 1-й день, затем 200 мг каждые 24 часа в течение 4 дней) привело к увеличению концентрации и AUC вориконазола в среднем на 57% и 79%, соответственно. Одновременное назначение вориконазола и флуконазола в любой дозе не рекомендуется.

Антикоагулянты: у здоровых мужчин-добровольцев, которые применяли варфарин, флуконазол увеличивал протромбиновое время на 12%.

Были сообщения о кровотечениях (образование гематом, кровотечение из носа, желудочно-кишечные кровотечения, гематурия и мелена), связанные с увеличением протромбинового времени у пациентов, которые получали флуконазол одновременно с варфарином. Нужен постоянный контроль протромбинового времени у больных, которые получают кумариновые антикоагулянты.

Азитромицин: одновременное разовое пероральное применение азитромицина в дозе 1200 мг внутрь и флуконазола в дозе 800 мг не привело к значимому фармакокинетическому взаимодействию между флуконазолом и азитромицином.

Бензодиазепины (короткого действия): при назначении мидазолама внутрь применение флуконазола приводит к значительному повышению концентрации первого и к возникновению психомоторных реакций. Этот эффект мидазолама более выражен при приеме флуконазола в капсулах, сравнительно с внутривенным флуконазолом. Если пациенту, который получает флуконазол, необходимо назначить бензодиазепин, дозу последнего следует уменьшить, а за пациентом установить постоянное наблюдение.

Цизаприд: при одновременном применении флуконазола и цизаприда описаны единичные случаи нежелательных реакций со стороны сердца, включая пароксизмальную желудочковую тахикардию типа "пируэт". Одновременное назначение 200 мг флуконазола один раз в сутки и 20 мг цизаприда четыре раза в сутки приводило к значительному возрастанию концентрации цизаприда в плазме крови и удлинения интервала QТ. Пациентам, которые получают флуконазол, назначение цизаприда противопоказано.

Циклоспорин: по данным кинетического исследования, у реципиентов трансплантации почек флуконазол в дозе 200 мг/сутки медленно увеличивал концентрацию циклоспорина. Однако в ходе другого исследования при многоразовом приеме флуконазола по 100 мг/сутки изменений уровня циклоспорина у реципиентов костного мозга не отмечали. При лечении флуконазолом рекомендуется определять концентрацию циклоспорина в крови.

Гидрохлоротиазид: при исследовании кинетики взаимодействия у здоровых добровольцев, которые применяли флуконазол, многократное применение гидрохлортиазида приводило к повышению концентрации флуконазола в плазме на 40%. Влияние на этот показатель не требует изменения в дозировании флуконазола у пациентов, которые применяют диуретики, но врачи не должны забывать о возможном взаимодействии.

Пероралъные контрацептивы: при приеме 50 мг флуконазола не было отмечено никакого существенного влияния на уровни гормонов, тогда как при приеме 200 мг/сутки наблюдалось увеличение площади под кривой «концентрация-время» (АUС) этинилэстрадиола на 40% и левоноргестрела на 24%. В исследовании при приеме флуконазола в дозе 300 мг один раз в неделю площадь под кривой «концентрация - время» (АUС) этинилэстрадиола и норэтиндрона была большей соответственно на 24% и на 13% . Маловероятно, что многократный прием флуконазола в приведенных дозах имел отрицательное влияние на эффективность комбинированных оральных контрацептивов.

Фенитоин: одновременное назначение флуконазола и фенитоина может сопровождаться повышением концентрации фенитоина до клинически значимой степени. Если необходимо совместное применение двух препаратов, необходим мониторинг уровня фенитоина и подбор его дозы для обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке крови.

Рифабутин: сообщалось о взаимодействии флуконазола и рифабутина, результатом которого было повышение сывороточных уровней последнего. При одновременном назначении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита.

Необходимо постоянно наблюдать за больными, которые получают рифабутин и флуконазол одновременно.

Рифампицин: одновременное назначение флуконазола и рифампицина привело к уменьшению АUС на 25% и продолжительности периода полувыведения флуконазола на 20% . У больных, которые получают одновременно рифампицин и флуконазол, необходимо рассмотреть целесообразность увеличения дозы последнего.

Препараты сульфонилмочевины: флуконазол при одновременном приеме удлинял период полувыведения пероральных препаратов сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида) у здоровых добровольцев. Флуконазол и пероральные сульфонилмочевинные препараты можно назначать параллельно больным сахарным диабетом, но при этом необходимо учитывать возможное развитие гипогликемии.

Теофиллин: прием флуконазола по 200 мг на протяжении 14 дней привел к снижению средней скорости клиренса теофиллина на 18%. При лечении флуконазолом больных, которые применяют теофиллин в высоких дозах или больных с повышенным риском токсического действия теофиллина, необходимо наблюдать за симптомами передозировки теофиллина; при их появлении терапию нужно изменить надлежащим образом.

Терфенадин: в связи со случаями тяжелых нарушений ритма, при одновременном применении флуконазола и терфенадина, были проведены исследования относительно взаимодействия этих препаратов. В исследовании при применении флуконазола в дозе 200 мг в сутки наблюдали удлинение интервала QТ. При применении доз 400 и 800 мг было показано, что флуконазол в дозе 400 мг в сутки и больше значительно повышает концентрации терфенадина в плазме крови.

Одновременное назначение флуконазола в дозе 400 мг в сутки и больше с терфенадином противопоказано. Лечение флуконазолом в дозе меньше 400 мг в сутки в сочетании с терфенадином необходимо проводить под постоянным контролем.

Астемизол: применение флуконазола у пациентов, которые одновременно принимают астемизол или другие препараты, которые метаболизируются системой цитохрома Р450, может сопровождаться повышением концентрации данных препаратов в сыворотке крови. При отсутствии достоверной информации, следует осторожно назначать одновременно с флуконазолом. Пациенты требуют пристального наблюдения.

Исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводились, поэтому взаимодействие является потенциально возможным.

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

2 года. Не применять по истечении срока годности указанного на упаковке.

Раствор для инфузий 200 мг/100 мл 100 мл (флаконы).

По рецепту.

Pectro Biotech , Индия.