Izona kapsulasi 10 mg №30 (3 blister х 10 kapsula)

Изона 10 мг

1 капсула содержит:

активное вещество: изотретиноин - 10 мг;

вспомогательные вещества: желтый пчелиный воск, гидрогенизированное растительное масло, рафинированное соевое масло;

покрытие капсулы: желатин, глицерин, жидкий сорбитол (некристаллизующийся), титана диоксид, краситель Сансет желтый FCF, очищенная вода.

Изона 20 мг

1 капсула содержит:

активное вещество: изотретиноин - 20 мг;

вспомогательные вещества: желтый пчелиный воск, гидрогенизированное растительное масло, рафинированное соевое масло;

покрытие капсулы: желатин, глицерин, жидкий сорбитол (некристаллизующийся), титана диоксид, краситель железа оксид красный, очищенная вода.

10 мг: оранжевого цвета, непрозрачные, круглые мягкие желатиновые капсулы, содержащие масляную суспензию желтого цвета.

20 мг: шоколадно-коричневого цвета, овальные мягкие желатиновые капсулы, содержащие масляную суспензию желтого цвета.

Мягкие желатиновые капсулы.

Дерматотропное средство. Код ATX: D10BA01.

Фармакодинамика

Механизм действия

Изотретиноинстереоизомер полностью транс-ретиноевой кислоты (третиноина). Точный механизм действия изотретиноина еще не выяснен, однако установлено, что улучшение клинической картины тяжелых форм акне связано с подавлением активности сальных желез и гистологически подтвержденным уменьшением их размеров. Кроме того, доказано противовоспалительное действие изотретиноина на кожу.

Гиперкератоз клеток эпителия волосяной луковицы и сальной железы приводит к вылущиванию корнеоцитов в проток железы и к закупорке последнего кератином и избытком сального секрета. За этим следует образование комедона и, в ряде случаев, присоединение воспалительного процесса, изотретиноин подавляет пролиферацию себоцитов и действует на акне, восстанавливая нормальный процесс дифференцировки клеток. Кожное сало основной субстрат для роста Propionibacterium acnes, поэтому уменьшение образования кожного сала подавляет бактериальную колонизацию протока.

Фармакокинетика

Всасывание

Всасывание изотретиноина из желудочно-кишечного тракта колеблется. Абсолютная биодоступность изотретиноина не определялась, поскольку формы выпуска препарата для внутривенного применения у человека нет. Однако, экстраполирование данных, полученных в эксперименте на собаках, позволяет предполагать довольно низкую и вариабельную системную биодоступность. Прием изотретиноина с пищей увеличивает биодоступность в 2 раза по сравнению с приемом натощак.

Распределение

Изотретиноин активно связывается с белками плазмы, главным образом с альбумином (99,9%). Объем распределения изотретиноина у человека не определен, поскольку изотретиноин недоступен в виде препарата для внутривенного введения для человека. Объем распределения изотретиноина у человека не определялся, поскольку лекарственной формы для внутривенного введения не существует. Концентрация изотретиноина в эпидермисе вдвое меньше, чем в сыворотке. Концентрации изотретиноина в плазме примерно в 1,7 раз выше концентраций в крови, вследствие плохого проникновения изотретиноина в эритроциты.

Метаболизм

После приема внутрь изотретиноина в плазме обнаруживаются три основных метаболита: 4-оксо-изотретиноин, третиноин (полностью транс-ретиноевая кислота) и 4-оксо-ретиноин. Эти метаболиты показали биологическую активность в нескольких тестах in vitro. Клинические исследования показали, что 4-оксо-изотретиноин вносит значительный вклад в активность изотретиноина (снижение скорости выделения кожного сала, несмотря на отсутствие влияния на уровни изотретиноина и третиноина в плазме). Другие второстепенные метаболиты включают конъюгата глюкуронида.

Основным метаболитом является 4-оксо-изотретиноин с равновесными концентрациями в плазме, которые в 2,5 раза выше, чем концентрации исходного препарата.

Поскольку изотретиноин и третиноин (полностью транс-ретиноевая кислота) обратимо превращаются друг в друга, метаболизм третиноина связан с метаболизмом изотретиноина.

20-30% дозы изотретиноина метаболизируется путем изомеризации. В фармакокинетике изотретиноина у человека существенную роль может играть энтерогепатическая циркуляция. Исследования метаболизма in vitro показали, что в превращении изотретиноина в 4-оксо-изотретиноин и третиноин участвуют несколько ферментов СYP По-видимому, ни одна из изоформ при этом не играет доминирующей роли. Изотретиноин и его метаболиты не оказывают существенного влияния на активность ферментов системы CYP.

Выведение

После приема внутрь радиоактивно меченного изотретиноина в моче и кале обнаруживается примерно одинаковое количество. Период полувыведения терминальной фазы для неизмененного препарата у больных с акне составляет, в среднем, 19 часов. Период полувыведения терминальной фазы для 4-оксо-изотретиноина, по-видимому, больше и равняется, в среднем, 29 часам.

Изотретиноин относится к физиологическим ретиноидам. Эндогенные концентрации ретиноидов восстанавливаются примерно через 2 недели после окончания приема препарата Изона.

Печеночная недостаточность

Поскольку изотретиноин противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью, данные о фармакокинетике препарата у этой группы больных ограничены.

Почечная недостаточность

Почечная недостаточность существенно не снижает плазменный клиренс изотретиноина или 4-оксоизотретиноина.

Тяжелые формы акне (такие как узловатые или конглобатные акне или акне с риском образования рубцов), Акне, не поддающиеся другим видам терапии.

Капсулы следует принимать во время еды один или два раза в день. Не разжевывайте капсулу.

Препарат Изона должен назначаться только врачами или под наблюдением врачей, имеющих опыт применения системных ретиноидов для лечения тяжелых форм акне и знающие о риске тератогенности препарата.

Дети

Препарат Изона не следует использовать для лечения препубертатного акне и не рекомендуется детям младше 12 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности.

Взрослые, в том числе подростки и пожилые люди.

Лечение препаратом Изона следует начинать с дозы 0,5 мг/кг в сутки. Терапевтическая эффективность препарата Изона и его побочные действия зависят от дозы и варьируют у разных больных. Это диктует необходимость индивидуального подбора дозы в ходе лечения. У большинства больных доза колеблется от 0.5 до 1.0 мг/кг массы тела в сутки. Доказано, что частота ремиссии и профилактика рецидивов оптимальны при использовании курсовой дозы 120-150 мг/кг (на курс лечения), поэтому продолжительность терапии у конкретных больных меняется в зависимости от от суточной дозы. Полной ремиссии акне часто удается добиться за 16-24 недели лечения. У большинства пациентов полное избавление от акне достигается за один курс лечения. При явном рецидиве показан повторный курс лечения препаратом Изона в той же суточной и курсовой дозе, как и первый. Поскольку улучшение может продолжаться вплоть до 8 недель после отмены препарата, повторный курс следует назначать не раньше окончания этого срока.

Дозирование в особых случаях

У больных с тяжелой почечной недостаточностью лечение следует начинать с меньшей дозы (например, 10 мг/сутки) и далее увеличивать до 1 мг/кг/сутки или максимально переносимой.

Пациенты с непереносимостью

У пациентов с выраженной непереносимостью рекомендуемой дозы, лечение может быть продолжено в более низкой дозе с последствиями увеличения продолжительности терапии.

Для достижения максимально возможной эффективности у таких пациентов дозу обычно следует продолжать на максимально переносимой дозе.

Большинство побочных действий препарата Изона зависят от дозы. Как правило, при назначении рекомендованных доз соотношение пользы и риска, учитывая тяжесть заболевания, приемлемо для больного. Обычно побочные действия носят обратимый характер после коррекции дозы или отмены препарата, но некоторые могут сохраняться после прекращения лечения. Следующие симптомы являются наиболее частыми нежелательными эффектами препарата Изона: сухость кожи, сухость слизистых оболочек, т.е. губ (хейлит), слизистой оболочки носа (носовое) и глаз (конъюнктивит).

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (>1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000) и очень. редко (<1/10000); частота неизвестна по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

Инфекции: грамположительные (слизисто-кожные) бактериальные инфекции.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, анемия, тромбоцитоз, повышенная скорость оседания эритроцитов, нейтропения, лимфаденопатия.

Иммунная система: анафилактические реакции, гиперчувствительность, кожные аллергические реакции.

Нарушения обмена веществ и питания: сахарный диабет, гиперурикемия.

Психические расстройства: депрессия, обострившаяся депрессия, агрессивные тенденции, тревожность, перепады настроения, самоубийство, попытка самоубийства, суицидальные мысли, психотическое расстройство, аномальное поведение.

Заболевания нервной системы: головная боль, доброкачественная внутричерепная гипертензия судороги сонливость, головокружение.

Заболевания глаз: блефарит, конъюнктивит, сухость глаз, раздражение глаз, отек диска зрительного нерва, признак доброкачественной внутричерепной гипертензии), катаракта, дальтонизм (нарушение цветового зрения), непереносимость контактных линз, помутнение роговицы, снижение ночного зрения, кератит, светобоязнь, нарушения зрения, нечеткость зрения.

Заболевания уха и лабиринта: нарушение слуха.

Сосудистые расстройства: васкулит (например, гранулематоз Вегенера, аллергический васкулит).

Заболевания органов дыхания, грудной клетки и средостения: назофарингит, носовое кровотечение, сухость в носу, бронхоспазм (особенно у больных астмой), осиплость голоса.

Желудочно-кишечные расстройства: воспалительны с заболевания кишечника, колиты, панкреатиты, желудочно-кишечные кровотечения, геморрагическая диарея, тошнота.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: трансаминаза повышена, гепатит.

Поражение кожи и подкожных тканей: зуд, эритематозная сыпь, дерматит, хейлит, сухость кожи, локальное шелушение хрупкость кожи (риск фрикцион ной травмы), алопеция, молниеносные угри, обострение акне (вспышка акне), эритема (лицевая), экзантема, нарушение роста волос, гирсутизм, дистрофия ногтей, паронихия, реакция фоточувствительности, пиогенная гранулема, гиперпигментация кожи, повышенная потливость, многоформная эритема, Синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Нарушения опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: артралгия, миалгия, боль в спине (особенно у детей и подростков), артрит, кальциноз (обызвествление связок и сухожилий), преждевремен нос срастание эпифизов, экзостозы, (гиперостоз), снижение плотности костной ткани, тендинит, рабдомиолиз, сакроилеит.

Нарушения со стороны почек мочевыводящих путей: гломерулонефрит, уретрит.

Репродуктивная система и молочные железы: сексуальная дисфункция , в том числе эректильная дисфункция и снижение либидо, гинекомастия, вульвовагинальная сухость.

Общие расстройств a состояния в месте введения: грануляционная ткань (повышенное образование), недомогание.

Лабораторные показатели: триглицериды крови повышен, липопротеидов высокой снижается, холестерин в крови повышен, повышен уровень глюкозы в крови, гематурия, протеинурия, креатинфосфокиназа крови повышена.

Препарат Изона противопоказан беременным и кормящим женщинам.

Препарат Изона также противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к изотретиноину или любому из вспомогательных веществ. Препарат содержит соевое масло, частично гидрогенизированное соевое масло и гидрогенизированное соевое масло.

Поэтому препарат Изони противопоказан пациентам с аллергией на арахис или сою.

Препарат Изона также противопоказан пациентам:

• при печеночной недостаточности;
• при чрезмерно повышенных значениях липидов в крови;
• при гипервитаминозе А;
• прием сопутствующего лечения тетрациклинами.

Изотретиноин является производным витамина А. Хотя острая токсичность изотретиноина невелика, в случае случайной передозировки могут появиться признаки гипервитаминоза А. Проявления острой токсичности витамина А включают сильную головную боль, тошноту или рвоту, сонливость, раздражительность и зуд.

Признаки и симптомы случайной или преднамеренной передозировки изотретиноином, вероятно, будут схожими. Ожидается, что эти симптомы будут обратимыми и исчезнут без необходимости лечения.

Программа предохранения от беременности.

Это лекарственное средство является тератогенным.

Препарат Изона противопоказан женщинам детородного возраста, если только состояние женщины не удовлетворяет всем нижеперечисленным критериям:

Пациентка должна страдать тяжелой формой акне, устойчивой к обычным методам лечения.

Возможность беременности должна быть оценена для всех пациентов женского пола. Пациентка должна понимать, что может возникнуть тератогенный риск.

Пациентка должна понимать необходимость обязательного посещения врача каждый Месяц.

Пациентка должна понимать необходимость и непрерывно использовать эффективные методы контрацепции в течение одного месяца до лечения препаратом Изона, во время лечения и в течение месяца после его окончания. Желательно использовать одновременно 2 различных способа контрацепции, включая барьерный.

В каждом случае следует оценивать индивидуальные обстоятельства при выборе метода контрацепции, вовлекая пациентку в обсуждение, чтобы гарантировать ее участие и соблюдение мер.

Даже если у пациентки аменорея, она должна следовать всем советам по эффективной контрацепции.

Пациентка должна быть проинформирована и понимать потенциальные последствия беременности и необходимость срочно проконсультироваться с врачом, если есть риск беременности или она может быть беременна.

Пациентка понимает необходимость и соглашается проходить регулярные тесты на беременность до, в идеале, ежемесячно во время лечения и через 1 месяц после прекращения лечения.

пациентка должна подтвердить, что понимает опасность и необходимые меры предосторожности, связанные с использованием препарата Изона.

Эти условия также касаются женщин, которые в настоящее время не ведут половую жизнь, если только врач не считает, что существуют веские причины, указывающие на отсутствие риска беременности.

Тестирование на беременность

В соответствии с существующей практикой рекомендуется проводить тесты на беременность под медицинским наблюдением с минимальной чувствительностью 25 мМЕ/мл следующим образом.

До начала терапии

По крайней мере, через месяц после того, как пациентка начала использовать противозачаточные средства, и незадолго (предпочтительно за несколько дней) до первого назначения пациентке следует пройти тест на беременность под наблюдением врача. Этот тест должен подтвердить, что пациентка не беременна, когда она начинает лечение препаратом Изона.

Во время терапии

Последующие посещения должны быть организованы через регулярные промежутки времени, в идеале ежемесячно. Необходимость повторных тестов на беременность под медицинским наблюдением каждый месяц должна определяться в соответствии с имеющейся практикой, включая сексуальную активность пациентки, недавний менструальный анамнез (аномальные менструации, отсутствие менструации или аменорея) и метод контрацепции. При наличии показаний последующие тесты на беременность следует проводить в день назначения препарата или за 3 дня до визита к врачу.

Окончание терапии

Через месяц после прекращения лечения проводится тест для исключения беременности.

Ограничения по назначению и отпуск из аптек

Рецепт на препарат Изона женщине способной к деторождению может быть выписан только на 30 дней лечения, продолжение терапии требует нового назначения препарата врачом. Рекомендуется тест на беременность, выписку рецепта и получение препарата проводить в один день. Выдачу препарата Изона в аптеке следует осуществлять только в течение 7 дней с момента выписки рецепта. Это ежемесячное последующее наблюдение позволит обеспечить регулярное проведение тестов на беременность и мониторинг, а также удостовериться, что пациентка не беременна до получения следующего цикла лекарств.

Пациенты мужского пола

Существующие данные свидетельствуют о том, что у женщин экспозиция препарата, поступившего из семени и семенной жидкости мужчин, принимающих препарат Изона, не достаточна для появления тератогенных эффектов препарата Изона. Мужчинам следует исключать возможность приема препарата другими лицами, особенно, женщинами.

Дополнительные меры предосторожности

Пациенты должны быть проинструктированы никогда не давать это лекарственное средство другому лицу и возвращать любые неиспользованные капсулы своему фармацевту по окончании лечения.

Во избежание случайного воздействия препарата на организм других людей, у больных, которые получают или незадолго до этого (1 месяц) получали препарат Изона, нельзя брать донорскую кровь.

Поражение кожи и подкожных тканей

Обострение акне иногда наблюдается в начальный период, но оно проходит при продолжении лечения, обычно в течение 7-10 дней, и и обычно не требует коррекции дозы. Следует ограничивать воздействие солнечных и УФ-лучей. При необходимости следует использовать солнцезащитный крем с высоким значением защитного фактора не менее 15 SPF.

Следует избегать проведения глубокой химической дермабразии и лечения лазером у больных, получающих препарат Изона, а также в течение 5-6 месяцев после окончания лечения из-за возможности усиленного рубцевания в атипичных местах и возникновения гипер- и гипопигментации. В ходе лечения препаратом Изона и в течение 6 месяцев после него нельзя проводить эпиляцию с помощью аппликаций воска из-за риска отслойки эпидермиса, развития рубцов и дерматита.

Следует избегать одновременного применения изотретиноина C местными кератолитическими или эксфолиативными средствами против акне, так как может усилиться местное раздражение.

Пациентам следует рекомендовать использовать увлажняющую мазь или крем для кожи и бальзам для губ с самого начала лечения, поскольку изотретиноин может вызывать сухость кожи и губ.

Имеются постмаркетинговые сообщения о тяжелых кожных реакциях (например, многоформной эритеме (МЭ), синдроме Стивенса-Джонсона (ССД) и токсическом эпидермальном некролизе (ТЭН)), связанных с применением изотретиноина. Поскольку эти явления бывает трудно отличить от других кожных реакций, которые могут возникнуть, пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах и тщательно наблюдать за тяжелыми кожными реакциями. При подозрении на тяжелую кожную реакцию лечение изотретиноином следует прекратить.

Аллергические реакции

Об анафилактических реакциях сообщалось редко, в некоторых случаях после предшествующего местного применения ретиноидов. О кожных аллергических реакциях сообщалось нечасто. Сообщалось о серьезных случаях аллергического васкулита, часто с пурпурой (синяки и красные пятна) на конечностях и вне кожным поражением. Тяжелые аллергические реакции требуют прерывания терапии и тщательного наблюдения.

Заболевания глаз

Сухость глаз, помутнение роговицы, снижение ночного зрения и кератит обычно проходят после прекращения терапии. Сообщалось о случаях сухости глаз, не исчезающих после прекращения терапии. Сухость глаз можно устранить, нанеся смазывающую глазную мазь или применяя слезозаместительную терапию. Может возникнуть непереносимость контактных линз, что может потребовать от пациента ношения очков во время лечения.

Сообщалось также о снижении ночного зрения, а начало болезни у некоторых пациентов было внезапным. Пациенты, испытывающие проблемы со зрением, должны быть направлены на консультацию к офтальмологу. Может потребоваться отмена препарата Изона.

Нарушения опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

Сообщалось о случаях миалгии, артралгии и повышении уровня креатинфосфокиназы в сыворотке крови у пациентов, получавших изотретиноин, особенно у тех, кто выполнял интенсивные физические нагрузки. В некоторых случаях это может прогрессировать до потенциально опасного для жизни рабдомиолиза.

Костные изменения, включая преждевременное закрытие эпифизов, гиперостоз и кальцификацию сухожилий и связок, произошли после нескольких лет применения в очень высоких дозах для лечения нарушений кератинизации. Уровни доз, продолжительность лечения и общая кумулятивная доза у этих пациентов, как правило, значительно превышали рекомендуемые для лечения акне.

Беременность и период лактации

Пороки развития плода, связанные с воздействием изотретиноина, включают аномалии центральной нервной системы (гидроцефалия, мальформация/аномалии мозжечка, микроцефалия), дисморфию лица, расщепление неба, аномалии наружного уха (отсутствие наружного уха, маленькие или отсутствующие наружные слуховые проходы), аномалии глаз (микрофтальм), сердечно-сосудистые аномалии (конотрункальные мальформации, такие как тетрада Фалло, транспозиция магистральных сосудов, дефекты перегородки), аномалии вилочковой и паращитовидной желез. Также отмечается увеличение частоты самопроизвольных абортов.

Если у женщины, получающей лечение препаратом Изона, наступает беременность, лечение следует прекратить и пациентку следует направить к врачу, специализирующемуся или имеющему опыт в области тератологии, для оценки и консультации.

Изотретиноин обладает высокой липофильностью, поэтому проникновение изотретиноина в грудное молоко весьма вероятно. Из-за возможного неблагоприятного воздействия на ребенка через материнское молоко изотретиноин противопоказан при грудном вскармливании.

Фертильность

Препарат Изона в терапевтических дозах не влияет на количество, подвижность и морфологию сперматозоидов и не нарушает формирование и развитие эмбриона у мужчин, принимающих препарат Изона.

Влияние на способность управлять автомобилем и сложными механизмами

Препарат Изона потенциально может влиять на способность управлять автомобилем и работу с механизмами.

Во время терапии препаратом Изона возник ряд случаев снижения ночного зрения, которые в редких случаях сохранялись после терапии. Поскольку начало у некоторых пациентов было внезапным, пациенты должны быть проинформированы об этой потенциальной проблеме и предупреждены о необходимости соблюдать осторожность при вождении автомобиля или работе с механизмами. Очень редко сообщалось о сонливости, головокружении и нарушениях зрения. Пациенты должны быть предупреждены, что если они испытывают эти эффекты, они не должны управлять автомобилем, работать с механизмами или принимать участие в любой другой деятельности, где симптомы могут подвергнуть риску их самих или других.

Из-за возможного усиления симптомов гипервитаминоза А следует избегать одновременного назначения препарата Изона и витамина А.

Поскольку тетрациклины также могут вызвать повышение внутричерепного давления, их применение в сочетании с Роаккутаном противопоказано.

Сочетанное применение с местными кератолитическими или эксфолиативными препаратами для лечения акне противопоказано из-за возможного усиления местного раздражения.

По 10 мягких желатиновых капсул в Alu-Alu. блистере. По 3 блистера в картонной коробке вместе с инструкцией по медицинскому применению.

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не использовать по истечении срока годности.

По рецепту.

«Softgel Healthcare Private Ltd.»

Survey No. 20/1, Vandalur-Kelambakkam Road, Pudupakkam Village, Kancheepuram District, Tamilnadu-603 103, Индия.