Kaderon in'ektsiya eritmasi uchun kukun 1 g / 0,5 g (flakon)

1 флакон содержит:

активные вещества: цефтриаксон натрия, эквивалентный - 1 г цефтриаксона; сульбактам натрия, эквивалентный - 0,5 г сульбактама.

Кристаллический порошок белого или почти белого цвета.

Порошок для приготовления раствора для инъекций и инфузий.

Антибиотик. Цефалоспорины III поколения в комбинации с ингибиторами бета-лактамазы. Код АТХ: J01DD54.

Кадерон комбинированный препарат для парентерального применения, в состав которого входят цефтриаксон и сульбактам.

Цефтриаксон представляет собой антибиотик цефалоспориновой группы с широким спектром действия. Бактерицидное действие обусловлено подавлением синтеза клеточной стенки микроорганизмов.

Сульбактам необратимо ингибирует бета-лактамазы, продуцируемые микроорганизмами, резистентными к бета-лактамным антибиотикам. Связываясь с пенициллин связывающими белками, проявляет синергизм при одновременном применении с пенициллинами и цефалоспоринами. Сульбактам не обладает клинически значимой антибактериальной активностью (исключение составляют Neisseriaceae и Acinetobacter).

Кадерон активен в отношении широкого спектра микроорганизмов:

• грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, B- гемолитический стрептококк группы A (Str. pyogenes), Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans;
• грамотрицательные аэробы: Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Citrobacter diversus, Citrobacter freundil, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp. (включая КІ. pneumoniae), Moraxella catarrhalis, Moraxella spp., Morganella morganil, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia species (включая Providencia rettgeri), Pseudomonas aeruginosa (некоторые штаммы устойчивы), Salmonella species (в т.ч. S. typhi). Shigella speciees;
• анаэробы: Bacteroides spp. (в т.ч. некоторые штаммы В. fragilis), Clostridium spp. (большинство штаммов C. difficile устойчивы), Peptostreptococcus spp.

Кадерон длительно циркулирует в организме и обладает высокой антимикробной І активностью, что позволяет применять его один раз в сутки, в отдельных случаях с 12 часовым интервалом.

Фармакокинетика

Всасывание

Биодоступность цефтриаксона при в/м введении составляет 100%. Максимальная концентрация (Стах) цефтриаксона в плазме крови после однократного в/м введения в дозе 1 г составляет около 81 мг/л и достигается в пределах 2-3 ч после введения препарата. Максимальная концентрация (Cmax) сульбактама в плазме крови после однократного в/м введения в дозе 0.5 г составляет около 6-24 мг/л и достигается через 1 ч после введения препарата.

Распределение

Объем распределения (Vd) цефтриаксона составляет 7-12 л. Объем распределения (Vd) сульбактама составляет 18-27,6 л.

C белками плазмы обратимо связывается: 70-90% цефтриаксона, 38% сульбактама. Цефтриаксон и сульбактам хорошо распределяется в различных тканях и жидкостях организма (в т. ч. легкие, сердце, желчные пути, печень, миндалины, среднее ухо и слизистую носа, костную ткань, а также спинномозговую, плевральную и синовиальную жидкости, секрет предстательной железы). Препарат проникает через плацентарный барьер. В небольшом количестве проникает в грудное молоко.

Метаболизм и выведение

Общий плазменный клиренс цефтриаксона составляет 10-22 мл/мин, а сульбактама 65 мл/мин; почечный клиренс цефтриаксона составляет 5-12 мл/мин, а сульбактама - 204 мл/мин. Период полувыведения (T½) цефтриаксона у взрослых - около 8 ч, сульбактама - около 1 ч.

50-60 % дозы цефтриаксона и 70% дозы сульбактама выводится почками в неизменном виде, остальная часть экскретируется с желчью в кишечник, где превращаются в неактивные метаболиты.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Применение при нарушениях функции печени и почек: у взрослых пациентов с печеночной или почечной недостаточностью отмечается лишь небольшое увеличение периода полувыведения. Если нарушена функция почек, возрастает выведение цефтриаксона с желчью, если нарушена функция печени, возрастает выведение через почки.

Применение у детей

При воспалении мозговых оболочек у детей цефтриаксон легко проникает через гематоэнцефалический барьер. В случае бактериального менингита 17% от концентрации цефтриаксона в плазме крови проникает в спинномозговую жидкость, а при асептическом менингите - примерно 4%.

У пожилых пациентов период полувыведения (T½) препарата возрастает.

Кадерон применяется для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами:

• инфекции нижних дыхательных путей (в т.ч. пневмония);
• инфекции ЛОР-органов(в т.ч. воспаление среднего уха);
• инфекции кожи и мягких тканей;
• интраабдоминальные инфекции (в т.ч. перитонит, инфекции желудочно-кишечного тракта и желчевыводящих путей);
• инфекции костей и суставов;
• инфекции почек и мочевыделительной системы (в т.ч. пиелонефрит, цистит, уретрит, простатит);
• бактериальная септицемия;
• бактериальный менингит;
• воспалительные заболевания органов малого таза;
• инфекции передаваемые половым путем;
• профилактика инфекций в хирургии.

Кадерон вводят парентерально: в/м или в/в.

Для взрослых и детей старше 12 лет суточная доза препарата: 1-2 г цефтриаксона (0.5-1 г сульбактама) один раз в сутки или суточную дозу делят на равные части и вводят каждые 12 ч (2 раза в день).

В тяжелых случаях или при инфекциях, вызванных умеренно чувствительными микроорганизмами, суточная доза цефтриаксона может быть увеличена до 4 г ( сульбактам до 2 г).

Продолжительность терапии зависит от течения патологического процесса. Обычно она составляет 4-14 дней. При тяжелом инфекционном заболевании рекомендуется продление лечения. Лечение препаратом продолжают в течение минимум 48-72 ч после нормализации температуры и подтверждения эрадикации возбудителя.

Курс лечения при инфекциях вызванных Streptococcus pyogenes, должен составлять не менее 10 дней.

С целью профилактики послеоперационных инфекций рекомендуется введение 1-2 г цефтриаксона (0.5-1 г сульбактама) однократно за 30-90 мин до начала операции.

Для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек не требуется изменения режима дозирования.

Для детей с одного месяца до 12 лет суточная доза препарата: 20-70 мг/кг цефтриаксона (10-35 мг/кг сульбактама) массы тела один раз в сутки или суточную дозу делят на равные части и вводят каждые 12 ч (2 раза в день).

Суточная доза цефтриаксона у детей не должна превышать 2 г, а сульбактама не должна превышать 1 г.

При бактериальном менингите у детей младшего возраста начальная доза составляет: цефтриаксона 100 мг/кг (сульбактама 50 мг/кг) массы тела 1 раз/сут, максимальная суточная доза - цефтриаксона 4 г (сульбактама 2 г). После идентификации патогенного возбудителя и определения его чувствительности дозу можно соответственно уменьшить.

При лечении воспаления среднего уха у детей рекомендуется в/м назначение препарата из расчета 50 мг/кг массы тела (по цефтриаксону) однократно (доза цефтриаксона не должна превышать 1 г).

Детям с массой тела 50 кг и более назначают дозы для взрослых.

При выраженных нарушениях функции почек (КК <30 мл/мин) необходима коррекция дозы препарата с целью компенсации сниженного клиренса сульбактама. У пациентов с клиренсом креатинина 15-30 мл/мин максимальная разовая доза сульбактама составляет 1 г каждые 12 ч (максимальная суточная доза сульбактама - 2 г).

При почечной недостаточности тяжелой степени с клиренсом креатинина <15 мл/мин максимальная разовая доза сульбактама составляет 0,5 г каждые 12 ч (максимальная суточная доза сульбактама не должна превышать 1 г), максимальная суточная доза цефтриаксона не должна превышать 2 г. При тяжелых инфекциях может возникнуть необходимость дополнительного введения цефтриаксона.

Вследствие того, что фармакокинетика сульбактама существенно изменяется при гемодиализе и уменьшается период полувыведения (T½) цефтриаксона из плазмы крови, введение Кадерона следует планировать после диализа.

В случае одновременного наличия тяжелой почечной и печеночной недостаточности концентрацию цефтриаксона в плазме следует регулярно контролировать, при необходимости - коррекция дозы.

Способ приготовления раствора

Для в/м введения содержимое флакона (1,5 г) необходимо развести в 3,5 мл стерильной воды для инъекций и ввести глубоко в верхний наружный квадрант ягодичной мышцы. Рекомендуется вводить не более 1 г цефтриаксона (сульбактама 0,5 г) в одну ягодицу.

1 мл приготовленного раствора содержит около 250 мг цефтриаксона и 125 мг сульбактама. Для в/в инъекции содержимое флакона (1,5 г) необходимо развести в 10 мл стерильной воды для инъекций и вводить медленно в течение 2-4 мин.

1 мл приготовленного раствора содержит около 100 мг цефтриаксона и 50 мг сульбактама. Препарат в дозе в 50 мг/кг массы тела и выше (по цефтриаксону) следует вводить в виде инфузии в течение не менее 30-60 минут.

Для в/в инфузии препарат (цефтриаксон 2 г, сульбактам 1 г) растворяют в 40 мл 0,9 % р-ре натрия хлорида или 40 мл 5 % р-ре глюкозы. Раствор используется по мере приготовления.

Нельзя смешивать раствор Кадерона с кальцийсодержащими инфузионными растворами (напр., растворы Хартмана, Рингера). Интервал между введением Кадерона и кальцийсодержащими растворами должен составлять не менее 48 часов.

Кадерон обычно переносится хорошо.

Редко могут наблюдаться следующие побочные явления

Аллергические и иммунопатологические реакции: крапивница, озноб или лихорадка, сыпь, зуд, редко - бронхоспазм, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, сывороточная болезнь, ангионевротический отек, аллергический пневмонит, анафилактический шок.

Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, судороги.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея или запор, метеоризм, абдоминальные боли, нарушение вкуса, стоматит, глоссит, псевдомембранозный энтероколит, повышение активности печеночных трансаминаз (реже - повышение показателей щелочной фосфатазы, билирубина, холестатическая желтуха), панкреатит, дисбактериоз. Применение препарата в высоких дозах может привести к развитию псевдохолелитиаза.

Со стороны кроветворной системы: лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, лимфоцитопения, тромбоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, нарушение свертываемости крови, удлинение протромбинового времени, редко - эозинофилия, единичные случаи агранулоцитоза.

Со стороны мочевыделительной системы: глюкозурия, повышение содержания мочевины и креатинина в плазме крови, цилиндрурия, гематурия, олигурия, анурия.

Местные реакции: возможно развитие флебита после в/в введения. Развитие флебита можно избежать, медленным (в течение 2-4 мин) введением препарата.

При в/м введении - болезненность и образование инфильтрата в месте инъекции.

Прочие: носовые кровотечения, кандидоз.

В случае выявления побочных явлений, которые не указаны в инструкции по применению, пациент должен обратиться к лечащему врачу.

• Повышенная чувствительность к сульбактаму и цефтриаксону, а также к другим цефалоспоринам, пенициллинам и бета-лактамным антибиотикам.
• Возраст до 1 месяца.
• Лечение одновременно с препаратами или инфузионными средствами содержащими кальций (напр., раствор Хартмана, Рингера).
• Период беременности и лактации.

При превышении дозы препарата возможно развитие неврологических нарушений, включая судороги. Не существует специфического антидота. Проводится симптоматическая терапия. Гемодиализ или перитонеальный диализ неэффективны.

Перед началом лечения препаратом необходим тщательный опрос пациента о существовании в анамнезе повышенной чувствительности к цефалоспоринам, пенициллинам и другим аллергенам. В некоторых случаях возможно также развитие перекрестных аллергических реакций на пенициллины.

Возможно развитие суперинфекции, как и при лечении другими антибактериальными средствами.

В случае длительного применения Кадерона необходим регулярный контроль картины периферической крови, показателей функционального состояния почек и печени.

Препарат с осторожностью применяется у пациентов с неспецифическим язвенным колитом, энтеритом и колитом, вызванными антибиотикотерапией.

В случае развития симптомов псевдомембранозного энтероколита необходимо прекращение лечения препаратом и назначение соответствующей терапии.

При применении препарата возможно развитие панкреатита, вследствие обструкции желчных путей.

Цефтриаксон способен вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови, что требует особой осторожности при назначении препарата грудным детям (в том числе недоношенным).

В редких случаях при УЗИ желчного пузыря отмечаются затемнения, представляющие собой преципитаты кальциевой соли цефтриаксона, которые ошибочно принимают за камни. В том случае, если это явление сопровождается клинической симптоматикой, рекомендуется проведение консервативной терапии. Решение о необходимости прекращения курса лечения принимает врач.

In vitro исследования показали, что у грудных детей более высокий риск оседания кальциевых солей цефтриаксона, чем в других возрастных группах.

У больных, находящихся на гемодиализе, необходимо контролировать концентрацию препарата в плазме.

В период лечения Кадероном может отмечаться ложноположительный результат пробы на галактоземию. Ложноположительные результаты могут быть получены и при определении глюкозы в моче, поэтому во время терапии препаратом глюкозурию следует определять только ферментным методом.

Во время применения препарата противопоказано употребление алкоголя.

Беременность и период лактации

Сведения о безопасности применения препарата в период беременности и лактации отсутствуют. Применение препарата во время беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает возможный отрицательный риск для плода. Препарат проникает в грудное молоко, поэтому в период грудного вскармливания применение Кадерона не рекомендуется.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

не имеется данных о воздействии Кадерона на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Однако следует учитывать возможность возникновения головокружения во время лечения препаратом.

При использовании Кадерона вместе с препаратами, обладающими нефротоксическим действием и/или петлевыми диуретиками, особенно на фоне нарушенной функции почек, возможно усиление нефротоксичности.

In vitro установлен антагонизм между хлорамфениколом и цефтриаксоном.

Не рекомендуется назначать препарат одновременно с другими антибиотиками (в том числе с ванкомицином, аминогликозидами), лабеталолом, флуконазолом.

Препарат снижает эффективность пероральных контрацептивов.

Кадерон может изменить показатели гемокоагуляции. Выраженность этих эффектов может увеличиваться при одновременном применении антикоагулянтов, т.к. препарат повышает их эффективность (угнетая кишечную микрофлору, снижает синтез витамина К и протромбиновый индекс).

Необходимо избегать применение препарата одновременно с бактериостатиками.

Нельзя смешивать Кадерон в одном шприце или флаконе с другими антибиотиками, кальцийсодержащими инфузионными растворами (напр., растворы Хартмана, Рингера).

Стерильный порошок для приготовления инъекционного раствора 1,5 г во флаконе.

1 флакон помещают в картонную пачку вместе с инструкцией по медицинскому применению.

Хранить при температуре не выше 25 °C в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте.

В случае обнаружения какого-либо дефекта при визуальном осмотре применение препарата недопустимо.

3 года.

Препарат не должен применяться по истечении срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту.

ООО «Аверси-Рационал»

Грузия, 0198, Тбилиси, ул. Чирнахули, 14.