Капецитабин таблетки по 500 мг №120 (флакон)

Tarkib

1 ta tabletka tarkibida quyidagilar mavjud:

Faol moddasi: kapetsitabin - 500 mg.

Yordamchi moddalar: laktoza 91,11 mg, mikrokristallik sellyuloza 91,11 mg, natriy krosskarmelloza 32,80 mg, gipromelloza 2,92 mg, magniy stearat 10,93 mg; qobiq - plyonkali qoplama 6,56 mg (gipromelloza (38,46%), talk (30,77%), titan dioksidi (E 171) (29,41%), qizil temir oksidi bo‘yog‘i (E172) (0,68%), sariq temir oksidi bo‘yog‘i (E172) (0,68%).

Tavsif

Ovalsimon, ikki tomoni qavariq, och shaftoli rangli plyonkali qobiq bilan qoplangan, bir tomoniga "500" deb o‘yib yozilgan tabletkalar. Ko‘ndalang kesimda tabletkalar oq rangda.

Dori shakli

Tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

O‘smaga qarshi preparatlar. Antimetabolitlar. Pirimidin analoglari. Kapetsitabin. ATX kodi: L01BS06.

Farmakologik xususiyatlari

Kapetsitabin - ftorpirimidin karbamat hosilasi, peroral sitostatik, o‘sma to‘qimasida faollashadi va unga selektiv sitotoksik ta’sir ko‘rsatadi.

Kapetsitabin in vitro sitotoksik ta’sirga ega emas, in vivo ftoruratsilga (FU) aylanadi, u keyingi metabolizmga uchraydi.

O‘F hosil bo‘lishi asosan o‘sma angiogen omili - timidinfosforilaza ta’sirida o‘sma to‘qimasida sodir bo‘ladi, bu esa O‘Fning organizmning sog‘lom to‘qimalariga tizimli ta’sirini minimallashtiradi.

Kapetsitabinning FSdagi ketma-ket ferment biotransformatsiyasi atrofdagi sog‘lom to‘qimalarga qaraganda o‘sma to‘qimalarida preparatning yuqori konsentratsiyasini hosil qiladi. Kolorektal saraton bilan og‘rigan bemorlarda (N=8) kapetsitabin peroral qo‘llangandan so‘ng, o‘simta to‘qimasidagi UF konsentratsiyasi uning qo‘shni sog‘lom to‘qimalardagi konsentratsiyasidan 3,2 baravar yuqori bo‘ldi (diapazon 0,9 dan 8,0 gacha).

O‘sma to‘qimasi va plazmada FU konsentratsiyasining nisbati - 21,4 (diapazon 3,9 dan 59,9 gacha), sog‘lom to‘qimalar va plazmada uning konsentratsiyasining nisbati - 8,9 (diapazon 3,0 dan 25,8 gacha). Birlamchi kolorektal o‘smadagi timidinfosforilaza faolligi ham atrofdagi sog‘lom to‘qimalarga qaraganda 4 baravar yuqori.

Sut bezi, oshqozon, kolorektal saraton, bachadon bo‘yni va tuxumdonlar saratoni bilan og‘rigan bemorlarning o‘sma hujayralarida 5’-DFUR (5’-dezoksi-5-ftoruridin) ni FU ga aylantira oladigan timidinfosforilaza miqdori tegishli sog‘lom to‘qimalarga qaraganda yuqori bo‘ladi.

Sog‘lom hujayralar ham, o‘sma hujayralari ham FBni 5-ftor-2- dezoksiuridinmonofosfat (FdUMF) va 5-ftoruridin trifosfat (FUTF) ga metabolizmga uchratadi. Bu metabolitlar hujayralarni ikki xil mexanizm orqali zararlaydi. Birinchidan, FdUMF va N5-10-folat kofaktori - metilentetragidrofolat timidilatsintaza (TS) bilan kovalent bog‘langan uchlamchi kompleks hosil qilib bog‘lanadi. Bu bog‘lanish uratsildan timidilat hosil bo‘lishini susaytiradi. Timidilat timidintrifosfatning zaruriy o‘tmishdoshi bo‘lib, u o‘z navbatida DNK sintezi uchun juda muhimdir, shuning uchun bu moddaning yetishmasligi hujayra bo‘linishining susayishiga olib kelishi mumkin.

Ikkinchidan, RNK sintezi jarayonida yadroning transkripsion fermentlari unga uridintrifosfat (UTF) o‘rniga noto‘g‘ri ravishda FUTFni kiritishi mumkin. Bu metabolik "xato" RNK protsessingi va oqsil sintezini buzadi.

Farmakokinetika

So‘rish

Kapetsitabin ichga qabul qilingandan so‘ng tez va to‘liq so‘riladi, shundan so‘ng uning 5’-dezoksi-5-ftorsitidin (5-DFST) va 5’-DFUR metabolitlariga transformatsiyasi sodir bo‘ladi. Ovqat kapetsitabinning so‘rilish tezligini pasaytiradi, biroq 5’-DFUR va keyingi metabolit FU ning "konsentratsiya-vaqt" (AUC) egri chizig‘i ostidagi maydon kattaligiga sezilarsiz ta’sir ko‘rsatadi. Pisha 1250 mg/m2 dozada qabul qilingandan so‘ng kapetsitabin buyurilganda, 14-kuni kapetsitabin, 5’-DFST, 5’-DFUR, FU va FBALning plazmadagi maksimal konsentratsiyalari (Cmax) mos ravishda: 4,47, 3,05, 12,1, 0,95 va 5,46 mkg/ml ni tashkil etdi. Maksimal konsentratsiyaga erishish vaqti (Tmax) 1,50, 2,00, 2,00, 2,00 va 3,34 soat, AUC0-∞ mos ravishda 7,75, 7,24, 24,6, 2,03 va 36,3 mkgx soat/ml ni tashkil etdi.

Taqsimlanish (oqsillar bilan bog‘lanish)

Inson qon plazmasining in vitro tekshiruvi shuni ko‘rsatdiki, kapetsitabin, 5’-DFST, 5’-DFUR va FB uchun oqsillar (asosan albumin bilan) bilan bog‘lanish mos ravishda 54%, 10%, 62% va 10% ni tashkil etadi.

Metabolizm

Dastlab jigarda karboksilesteraza ta’sirida 5’-DFST metabolitigacha metabolizmga uchraydi, so‘ngra u asosan jigar va o‘sma to‘qimalarida joylashgan sitidindezaminaza ta’sirida 5’-DFURga aylanadi. FU ning faol sitotoksik metabolitiga keyingi transformatsiyasi asosan o‘sma angiogen omili - timidinfosforilaza ta’sirida o‘sma to‘qimasida sodir bo‘ladi.

Plazmada FU uchun AUC 600 mg/m2 dozada FUni vena ichiga bolyusli kiritgandan keyin 6-22 marta kam. Kapetsitabin metabolitlari faqat FU va FU metabolitlariga aylangandan so‘ng sitotoksik bo‘ladi.

Keyinchalik FB katabolizmga uchrab, faol bo‘lmagan metabolitlar: digidro-5-ftoruratsil (FUN2), 5-ftorureidopropion kislotasi (FUPK) va α-ftor-β-alanin (FBAL) hosil bo‘ladi; bu jarayon faolligi reaksiya tezligini cheklaydigan digidropirimidindegidrogenaza (DPD) ta’sirida sodir bo‘ladi.

Chiqarish

Kapetsitabin, 5’-DFSR, 5’-DFSR, FU va FBALning organizmdan yarim chiqarilish davri (t1/2) mos ravishda 0,85, 1,11, 0,66, 0,76 va 3,23 soatni tashkil etadi. Kapetsitabinning farmakokinetikasi kuniga 502 dan 3514 mg/m2 gacha bo‘lgan dozalarda o‘rganildi. Kapetsitabin, 5’-DFST va 5’-DFURning farmakokinetik ko‘rsatkichlari 1- va 14-kunlarda bir xil bo‘ldi. AUC OF 14-kunga kelib 30-35% ga oshdi va ortiq oshmadi (22-kun). Terapevtik dozalar oralig‘ida kapetsitabin va uning metabolitlarining farmakokinetik ko‘rsatkichlari, FBdan tashqari, dozaga bog‘liq xarakterga ega bo‘ldi. Kapetsitabin ichga qabul qilingandan keyin uning metabolitlari asosan buyraklar orqali chiqariladi. Kapetsitabin qabul qilingan dozasining katta qismi (95%) buyraklar orqali chiqariladi. Axlat bilan ajralishi minimal (2,6%). Siydikdagi asosiy metabolit FBAL bo‘lib, u qabul qilingan dozaning 57% ini tashkil qiladi. Qabul qilingan dozaning 3% ga yaqini buyraklar orqali o‘zgarmagan holda chiqariladi.

Kombinatsiyalangan terapiya

Kapetsitabinning dotsetaksel yoki paklitaksel farmakokinetikasiga (Cmax va AUC) biron-bir ta’siri, shuningdek, dotsetaksel yoki paklitakselning 5’-DFUR (kapetsitabinning asosiy metaboliti) farmakokinetikasiga ta’siri aniqlanmadi.

Bemorlarning alohida guruhlarida farmakokinetika

Jins, davolanishdan oldin jigarda metastazlarning mavjudligi yoki yo‘qligi, bemorning umumiy holati indeksi, umumiy bilirubin, qon zardobidagi albumin konsentratsiyasi, aspartataminotransferaza (ACT) va alaninaminotransferaza (ALT) faolligi 5’-DFUR, FU va FBAL farmakokinetik xususiyatlariga statistik jihatdan sezilarli ta’sir ko‘rsatmadi.

Jigarning metastatik shikastlanishi tufayli jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar

Metastazlar tufayli jigar funksiyasining yengil va o‘rta darajadagi buzilishlari bo‘lgan bemorlarda kapetsitabinning bioaktivatsiyasi va farmakokinetikasida klinik jihatdan ahamiyatli o‘zgarishlar sodir bo‘lmaydi. Jigar faoliyatining og‘ir buzilishlari bo‘lgan bemorlarda farmakokinetika bo‘yicha ma’lumotlar mavjud emas.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar

Farmakokinetik tadqiqot natijalari shuni ko‘rsatadiki, turli darajadagi (yengildan og‘irgacha) buyrak yetishmovchiligida o‘zgarmagan preparat va FB farmakokinetikasi kreatinin (KK) klirensiga bog‘liq emas. KK 5’-DFUR ning AUC qiymatiga ta’sir qiladi - FBning bevosita o‘tmishdoshi (KK 50% ga kamayganda AUC 35% ga oshadi) va FBAL (KK 50% ga kamayganda AUC 114% ga oshadi). FBAL - aptiproliferativ faollikka ega bo‘lmagan metabolit; 5’-DFUR - FBning bevosita o‘tmishdoshi.

Keksa yoshdagi bemorlar

Yosh 5’-DFUR va FB farmakokinetikasiga ta’sir ko‘rsatmaydi. AUC FBAL yosh o‘tishi bilan oshdi (bemorlar yoshining 20% ga oshishi AUC FBAL ning 15% ga oshishi bilan birga keldi), bu, ehtimol, buyrak funksiyasining o‘zgarishi bilan bog‘liq.

Irq

Negroid irqidagi bemorlarda kapetsitabinning farmakokinetikasi yevropeoid irqidagi bemorlardan farq qilmaydi.

Ko‘rsatmalar

Sut bezi saratoni

Antratsiklin qatoridagi preparatni o‘z ichiga olgan kimyoterapiya samarasiz bo‘lganda, mahalliy tarqalgan yoki metastatik ko‘krak bezi saratonini dotsetaksel bilan kombinatsiyalangan davolash;

taksanlar yoki antratsiklin qatori preparatlari bilan kimyoterapiyaga chidamli mahalliy tarqalgan yoki metastatik sut bezi saratonini monoterapiya qilish yoki ularga qarshi ko‘rsatmalar mavjud bo‘lganda.

Kolorektal saraton

Jarrohlik davolashdan keyin yo‘g‘on ichak saratonining III bosqichini ad’yuvant davolash;

metastatik kolorektal saraton terapiyasi.

Oshqozon saratoni

Tarqalgan me’da saratonining birinchi qator terapiyasi.

Qo‘llash usuli va dozalari

Ovqatdan keyin 30 daqiqadan kechiktirmay suv bilan ichiladi.

Standart dozalash tartibi

Monoterapiya

Kolorektal saraton, yo‘g‘on ichak va sut bezi saratoni

1250 mg/m2 dan sutkada 2 marta - ertalab va kechqurun (umumiy sutkalik doza 2500 mg/m2) 14 kun davomida, keyinchalik 7 kunlik tanaffus bilan.

Kombinatsiyalangan terapiya

Sut bezi saratoni

1250 mg/m2 dan sutkada 2 marta 14 kun davomida, keyinchalik 7 kunlik tanaffus bilan, dotsetaksel bilan kombinatsiyada 75 mg/m2 dozada 21 kunda bir marta vena ichiga 1 soat davomida infuziya ko‘rinishida.

Premedikatsiya dotsetakselni yuborishdan oldin, uni qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnomaga muvofiq o‘tkaziladi.

Kolorektal va oshqozon saratoni

Kombinatsiyalangan terapiya tarkibida kapetsitabin dozasi 14 kun davomida sutkasiga 2 marta 800-1000 mg/m2 gacha, so‘ngra 7 kunlik tanaffus bilan yoki uzluksiz rejimda sutkasiga 2 marta 625 mg/m2 gacha kamaytirilishi kerak. Kombinatsiyalangan terapiyaga bevatsizumab qo‘shilishi kapetsitabinning boshlang‘ich dozasiga ta’sir qilmaydi.

Qusishga qarshi vositalar va premedikatsiya adekvat gidratatsiyani ta’minlash uchun sisplatin va oksaliplatinni kiritishdan oldin sisplatin va ksaliplatinni kapetsitabin bilan birgalikda qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnomaga muvofiq buyuriladi.

Yo‘g‘on ichak saratonini ad’yuvant davolashda kapetsitabin bilan davolashning tavsiya etilgan davomiyligi 6 oy, ya’ni 8 kursni tashkil etadi.

Sisplatin bilan birgalikda

1000 mg/m2 dan kuniga 2 marta 14 kun davomida, keyin 7 kunlik tanaffus bilan sisplatin bilan kombinatsiyada (80 mg/m2 3 haftada 1 marta, v/i infuziya 2 soat davomida, birinchi infuziya siklning 1-kunida buyuriladi). Kapetsitabin preparatining birinchi dozasi davolash siklining 1-kunida kechqurun, oxirgisi 15-kuni ertalab buyuriladi.

Oksaliplatin yoki oksaliplatin va bevatsizumab bilan birgalikda

1000 mg/m2 dan sutkada 2 marta 14 kun davomida, keyinchalik oksaliplatin yoki oksaliplatin va bevatsizumab bilan kombinatsiyada 7 kunlik tanaffus bilan. Kapetsitabinning birinchi dozasi davolash siklining 1-kuni kechqurun, oxirgisi 15-kuni ertalab buyuriladi. Bevatsizumab 7,5 mg/kg dozada 3 haftada 1 marta yuboriladi, vena ichiga 30-90 daqiqa davomida infuziya qilinadi, birinchi infuziya siklning 1-kunida boshlanadi. Bevatsizumabdan keyin oksaliplatin 130 mg/m2 dozada, v/i infuziya 2 soat davomida yuboriladi.

Epirubitsin va platina asosidagi preparat bilan birgalikda

625 mg/m2 dan sutkada 2 marta uzluksiz rejimda epirubitsin (50 mg/m 3 haftada 1 marta, v/i bolyusli, siklning birinchi kunidan boshlab) va platina asosidagi preparat bilan birgalikda. Platina asosidagi preparat (sisplatin 60 mg/m2 dozada yoki oksaliplatin 130 mg/m2 dozada) siklning 1-kunida v/i infuziya ko‘rinishida 2 soat davomida, keyinchalik 3 haftada 1 marta yuborilishi kerak.

Irinotekan yoki irinotekan va bevatsizumab bilan birgalikda

800 mg/m2 dan kuniga 2 marta 14 kun davomida, keyin 7 kunlik tanaffus bilan irinotekan yoki irinotekan va bevatsizumab bilan birgalikda. Irinotekan 200 mg/m2 dozada 3 haftada 1 marta, vena ichiga 30 daqiqa davomida infuziya qilinadi, birinchi infuziya siklning 1-kunida. Bevatsizumab 7,5 mg/kg dozada 3 haftada 1 marta yuboriladi, vena ichiga 30-90 daqiqa davomida infuziya qilinadi, birinchi infuziya siklning 1-kunida boshlanadi.

Umumiy tavsiyalar

Kapetsitabinning toksik hodisalarini simptomatik terapiya va/yoki preparat dozasini korreksiyalash (davolashni to‘xtatish yoki preparat dozasini kamaytirish) bilan bartaraf etish mumkin. Agar dozani kamaytirishga to‘g‘ri kelgan bo‘lsa, uni keyinchalik ko‘paytirish mumkin emas.

Agar davolovchi shifokorning bahosiga ko‘ra, kapetsitabinning toksik ta’siri jiddiy yoki bemor hayotiga xavf tug‘diradigan xususiyatga ega bo‘lmasa, davolash boshlang‘ich dozada, uni kamaytirmasdan yoki terapiyani to‘xtatmasdan davom ettirilishi mumkin.

1-darajali toksiklikda doza o‘zgartirilmaydi. 2- yoki 3-darajali toksiklikda kapetsitabin bilan davolashni to‘xtatish kerak.

4-darajali toksiklik belgilari rivojlanganda, davolash to‘xtatilishi yoki simptomlar bartaraf etilgunga yoki 1-darajagacha kamaygunga qadar vaqtincha to‘xtatilishi kerak, shundan so‘ng preparatni boshlang‘ich dozaning 50% ini tashkil etuvchi dozada qo‘llash mumkin. Bemor o‘zida rivojlangan noxush holatlar haqida darhol shifokorga xabar berishi shart. Og‘ir yoki o‘rtacha darajadagi toksiklik yuzaga kelganda kapetsitabinni qabul qilishni darhol to‘xtatish lozim. Agar toksik hodisalar tufayli kapetsitabinning bir necha qabullari o‘tkazib yuborilgan bo‘lsa, u holda bu dozalar to‘ldirilmaydi.

Gematologik zaharlilik

Neytrofillarning dastlabki darajasi 1,5x109/l dan kam va/yoki trombotsitlarning dastlabki darajasi 9/l bo‘lgan bemorlarda kapetsitabinni qo‘llash mumkin emas. Agar laboratoriya ko‘rsatkichlarini rejadan tashqari baholash davomida neytrofillar soni 1,0x109/l dan, trombotsitlar soni esa 75 x 109/l dan kam bo‘lsa (gematologik toksiklik 3- yoki 4-daraja), kapetsitabin bilan davolashni to‘xtatish lozim.

Kombinatsiyalangan terapiyada umumiy tavsiyalar

Kombinatsiyalangan terapiyani o‘tkazishda toksiklik hodisalari yuzaga kelgan taqdirda, kapetsitabin dozasini tuzatish bo‘yicha tavsiyalarga va boshqa preparatlarni qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnomalardagi tegishli tavsiyalarga amal qilish kerak.

Davolash siklining boshida, agar kapetsitabin yoki boshqa preparatni (preparatlarni) qabul qilishni kechiktirish kutilayotgan bo‘lsa, barcha preparatlar bilan davolashni qayta boshlash uchun sharoit yaratilgunga qadar barcha preparatlarni qabul qilishni kechiktirish lozim.

Agar kombinatsiyalangan terapiya siklini o‘tkazish vaqtida toksiklik hodisalari, shifokorning fikriga ko‘ra, kapetsitabinni qo‘llash bilan bog‘liq bo‘lmasa, u holda kapetsitabin bilan davolashni davom ettirish, boshqa preparat dozasini esa uni qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma tavsiyalariga muvofiq o‘zgartirish lozim.

Agar boshqa preparat (lar) ni bekor qilishga to‘g‘ri kelsa, kapetsitabin bilan davolashni davom ettirish mumkin, agar kapetsitabin bilan davolashni tiklash talablari qondirilsa. Ushbu tavsiyalar barcha ko‘rsatmalar va bemorlarning barcha maxsus guruhlariga nisbatan qo‘llaniladi.

Bemorlarning alohida guruhlarida qo‘llash

Jigarga metastazlari bo‘lgan bemorlarda jigar funksiyasining buzilishi

Jigarga metastazlari bor va jigar funksiyasi yengil yoki o‘rtacha darajada buzilgan bemorlarda boshlang‘ich dozani o‘zgartirish talab etilmaydi. Lekin bu bemorlarni diqqat bilan kuzatish kerak. Og‘ir jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda preparatni qo‘llash o‘rganilmagan.

Buyrak funksiyasining buzilishi

Dastlabki o‘rta darajali buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda boshlang‘ich dozani 1250 mg/m2 dan 75% gacha kamaytirish tavsiya etiladi (KK 30-50 ml/min, Cockroft- Gault formulasi bo‘yicha). Yengil darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda (KK 51-80 ml/min) boshlang‘ich dozani tuzatish talab etilmaydi.

Agar bemorda 2, 3 yoki 4-darajali noxush holat yuzaga kelsa, uni sinchkovlik bilan kuzatish va tavsiyalarga muvofiq dori dozasini keyinchalik tuzatish maqsadida o‘tkazilayotgan terapiyani zudlik bilan to‘xtatish zarur. Agar davolanish davomida hisoblangan kreatinin klirensi 30 ml/daqiqadan kam darajagacha pasaysa, kapetsitabin bilan davolashni to‘xtatish lozim. O‘rta darajadagi buyrak yetishmovchiligida preparat dozasini tuzatish bo‘yicha tavsiyalar ham monoterapiyaga, ham kombinatsiyalangan terapiyaga tegishli.

Bolalar

Kapetsitabinning bolalar uchun xavfsizligi va samaradorligi o‘rganilmagan.

Keksa va qari yoshdagi bemorlar

Kapetsitabin bilan monoterapiyada boshlang‘ich dozani tuzatish talab etilmaydi. Biroq, o‘tkazilgan terapiya bilan bog‘liq bo‘lgan 3 va 4-darajali og‘ir nojo‘ya ta’sirlar 80 yoshdan oshgan bemorlarda yoshlarga qaraganda ko‘proq rivojlangan.

Kapetsitabinni boshqa o‘smaga qarshi dori vositalari bilan birgalikda qo‘llanilganda, keksa yoshdagi bemorlarda (65 yoshdan katta) 3 va 4-darajali nojo‘ya ta’sirlar, shuningdek, terapiyani to‘xtatishni talab qilgan nojo‘ya ta’sirlar yoshlarga qaraganda ko‘proq qayd etilgan. Keksa yoshdagi bemorlarning ahvolini diqqat bilan kuzatib borish tavsiya etiladi.

Dotsetaksel bilan kombinatsiyalangan davolashda 60 va undan katta yoshdagi bemorlarda davolash bilan bog‘liq bo‘lgan 3 va 4-darajali nojo‘ya ta’sirlar va jiddiy nojo‘ya ta’sirlar chastotasining oshishi qayd etildi. Kapetsitabinning dotsetaksel bilan kombinatsiyasini qabul qiladigan 60 va undan katta yoshdagi bemorlar uchun kapetsitabinning boshlang‘ich dozasini 75% gacha kamaytirish (950 mg/m2 kuniga 2 marta) tavsiya etiladi. Zaharlanish belgilari bo‘lmagan taqdirda, doza kuniga 2 marta 1250 mg/m2 gacha oshirilishi mumkin.

65 yosh va undan katta bemorlarda irinotekan bilan birgalikda davolanganda, kapetsitabinning boshlang‘ich dozasini kuniga ikki marta 800 mg/m2 gacha kamaytirish tavsiya etiladi.

Nojo‘ya ta’sirlari

Nojo‘ya reaksiyalarning rivojlanish chastotasi JSST tavsiyalariga muvofiq keltirilgan: juda tez-tez (> 10%), tez-tez (> 1% va 0,1% va 0,01% va

Kapetsitabinni qabul qilish bilan bog‘liq eng ko‘p uchraydigan nojo‘ya ta’sirlar oshqozon-ichak trakti (OIT) tomonidan buzilishlar (ich ketishi, ko‘ngil aynishi, qusish, qorin og‘rig‘i, stomatit), kaft-tovon sindromi, yuqori charchoq, asteniya, anoreksiya, kardiotoksiklik, anamnezida buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda buyrak yetishmovchiligining kuchayishi, shuningdek, trombozlar/emboliyalar edi.

Kapetsitabinni monoterapiya sifatida qabul qilgan bemorlarda qayd etilgan nojo‘ya ta’sirlar

Yuqumli va parazitar kasalliklar: ko‘pincha - gerpes, virusli infeksiya, nazofaringit, pastki nafas yo‘llari infeksiyasi; kam hollarda - sepsis, siydik yo‘llari infeksiyasi, sellyulit, tonzillit, faringit, og‘iz bo‘shlig‘i shilliq qavatining kandidozi, gripp, gastroenterit, zamburug‘li infeksiyalar, infeksiyalar, tish abssessi.

Xavfsiz, xavfli va aniqlanmagan o‘smalar: kamdan-kam hollarda - lipoma.

Qon va limfa tizimi tomonidan buzilishlar: ko‘pincha - neytropeniya; kam hollarda - febril neytropeniya, granulotsitopeniya, trombotsitopeniya, leykopeniya, gemolitik anemiya, xalqaro normallashgan nisbatning oshishi, protrombin vaqtining uzayishi.

Immun tizimi tomonidan buzilishlar: kam hollarda - yuqori sezuvchanlik. Moddalar almashinuvi va ovqatlanish sohasidagi buzilishlar: juda tez-tez - anoreksiya; tez-tez - degidratatsiya, tana vaznining kamayishi; kamdan-kam - qandli diabet, gipokaliyemiya, ovqat hazm qilishning buzilishi, gipertriglitseridemiya.

Ruhiy buzilishlar: tez-tez emas - vahima xurujlari, tushkun kayfiyat, jinsiy maylning pasayishi.

Asab tizimi tomonidan buzilishlar: ko‘pincha - bosh og‘rig‘i, bosh aylanishi (vertigodan tashqari), lanjlik, paresteziyalar, disgevziya (ta’m bilishning buzilishi): kamdan-kam hollarda - afaziya, xotiraning buzilishi, hushdan ketish, muvozanatning buzilishi, sezuvchanlikning yo‘qolishi, periferik neyropatiya.

Ko‘rish a’zosi tomonidan buzilishlar: ko‘pincha - ko‘z yosh oqishining ko‘payishi, konyunktivit; kamdan-kam hollarda - ko‘rish o‘tkirligining pasayishi, diplopiya.

Eshitish a’zosi tomonidan buzilishlar va labirint buzilishlar: kam hollarda - bosh aylanishi, quloqlarda og‘riq.

Yurak tomonidan buzilishlar: tez-tez emas - stenokardiya, shu jumladan beqaror, aritmiya, sinusli taxikardiya, yurak urishini his qilish.

Tomirlar tomonidan buzilishlar: ko‘pincha - tromboflebit; kam hollarda - chuqur venalar trombozi, arterial bosimning ko‘tarilishi, petexiyalar, arterial bosimning pasayishi, "toshqinlar," oyoq-qo‘llarning distal qismlarining sovushi.

Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi a’zolari va ko‘ks oralig‘idagi buzilishlar: ko‘pincha - burundan qon ketishi, rinoreya; kam hollarda - pnevmotoraks, qon tupurish, bronxial astma, jismoniy zo‘riqishda hansirash.

Oshqozon-ichak trakti tomonidan buzilishlar: juda tez-tez - diareya, qusish, ko‘ngil aynishi, stomatit (shu jumladan yarali), qorin og‘rig‘i; tez-tez - qabziyat, epigastral og‘riqlar, dispepsiya; kamdan-kam - ichak tutilishi, assit, enterit, disfagiya, qorinning pastki qismida og‘riq, qorinda noqulaylik, gastroezofageal reflyuks kasalligi, axlatda qon.

Jigar va o‘t yo‘llari tomonidan buzilishlar: ko‘pincha - jigar funksional testlarining o‘zgarishi; kamroq - sariqlik.

Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan buzilishlar: juda tez-tez - kaft-tovon sindromi (paresteziyalar, shish, giperemiya, terining ko‘chishi, pufakchalar hosil bo‘lishi), dermatit; tez-tez - teri giperpigmentatsiyasi, makulyar toshma, toshma, alopetsiya, eritema, terining quruqligi; kamdan-kam - pufakchalar, teri yaralari, eshakem, kaft eritemasi, yuz shishi, purpura. Yakunlangan 7 ta klinik tadqiqotda (N=949) bemorlarning 2% dan kamrog‘ida kamida kapetsitabin bilan davolash bilan bog‘liq deb taxmin qilingan teri yoriqlari haqida xabar berilgan.

Suyak-mushak va biriktiruvchi to‘qima tomonidan buzilishlar: ko‘pincha - qo‘l-oyoqlarda og‘riq, belda og‘riq; kamdan-kam hollarda - bo‘g‘imlarning shishishi, suyaklarda og‘riq, yuz og‘rig‘i, karaxtlik, mushaklar kuchsizligi.

Buyraklar va siydik yo‘llari tomonidan buzilishlar: kam hollarda - gidronefroz, siydik tuta olmaslik, gematuriya, nekturiya, qon plazmasida kreatinin miqdorining oshishi.

Jinsiy a’zolar va ko‘krak bezlari tomonidan buzilishlar: kamdan-kam hollarda - qindan qon ketishi.

Yuborish joyidagi umumiy buzilishlar va buzilishlar: juda tez-tez - charchoq, uyquchanlik; tez-tez - periferik shishlar, holsizlik, ko‘krakdagi og‘riq, isitma, holsizlik, asteniya; kamdan-kam - shishlar, titroq, grippga o‘xshash sindrom, titroq, tana haroratining ko‘tarilishi.

Laborator va instrumental tekshirish natijalariga ta’siri: ko‘pincha giperbilirubinemiya.

Quyidagi nojo‘ya ta’sirlar ftorpirimidin terapiyasi uchun ma’lum bo‘lgan toksiklikning namoyon bo‘lishidir; tugallangan 7 ta klinik tadqiqotda (N=949) ishtirok etgan bemorlarning kamida 5 foizida bunday reaksiyalarning rivojlanishi va kapetsitabin qo‘llanilishi o‘rtasida bilvosita bog‘liqlik mavjudligi haqida xabar berilgan:

oshqozon-ichak tizimidagi buzilishlar: og‘iz qurishi, meteorizm, shilliq qavatlarning yallig‘lanishi/yaralanishi bilan bog‘liq noxush reaksiyalar, masalan, ezofagit, gastrit, duodenit, kolit, oshqozon-ichakdan qon ketishi;

yurak-qon tomir tizimi tomonidan buzilishlar: oyoqlarning shishishi, kardialgiya, shu jumladan stenokardiya, kardiomiopatiya, miokard ishemiyasi, miokard infarkti, yurak yetishmovchiligi, to‘satdan o‘lim, taxikardiya, qorincha usti aritmiyalari, shu jumladan bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi, qorincha ekstrasistolalari;

asab tizimidagi buzilishlar: ta’m bilishning buzilishi, uyqusizlik, ongning chalkashligi, ensefalopatiya, miyacha buzilishlari belgilari (ataksiya, dizartriya, muvozanat va muvofiqlashtirishning buzilishi);

ruhiy buzilishlar: depressiya;

yuqumli va parazitar kasalliklar: miyelosupressiya, immunitetning susayishi va/yoki mukozit bilan bog‘liq yuqumli asoratlar, masalan, mahalliy va halokatli tizimli infeksiyalar (bakterial, virusli yoki zamburug‘li etiologiyali) va sepsis;

qon va limfa tizimidagi buzilishlar: kamqonlik, miyelosupressiya/pantsitopeniya;

teri va teri osti to‘qimalaridagi buzilishlar: qichishish, terining o‘choqli ko‘chishi, teri giperpigmentatsiyasi, tirnoqlardagi o‘zgarishlar, fotosensibilizatsiya reaksiyalari, nur dermatiti;

ko‘rish a’zosining buzilishi: ko‘zning ta’sirlanishi;

nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi a’zolari va ko‘ks oralig‘idagi buzilishlar: hansirash, yo‘tal;

suyak-mushak va biriktiruvchi to‘qima tomonidan buzilishlar: artralgiya, mialgiya, bel og‘rig‘i;

umumiy buzilishlar va yuborish joyidagi buzilishlar: ko‘krak qafasidagi og‘riq (yurak bo‘lmagan etiologiyali), qo‘l-oyoqlardagi og‘riq.

Kapetsitabinni kombinatsiyalangan terapiyada qo‘llash

Xavfsizlik profili turli ko‘rsatmalar bo‘yicha va turli kombinatsiyalarda buyurilganda farq qilmadi, biroq monoterapiyada sanab o‘tilgan nojo‘ya reaksiyalar kombinatsiyalangan terapiyada kapetsitabin qo‘llanilganda ko‘proq kuzatilishi mumkin.

Quyida monoterapiyaga qo‘shimcha ravishda kuzatilgan nojo‘ya ta’sirlar keltirilgan.

Yuqumli va parazitar kasalliklar: ko‘pincha - og‘iz bo‘shlig‘i shilliq qavatining kandidozi, belbog‘simon gerpes, siydik yo‘llari infeksiyalari, yuqori nafas yo‘llari infeksiyalari, rinit, gripp, infeksiya, og‘iz bo‘shlig‘i gerpesi.

Qon va limfa tizimi tomonidan buzilishlar: ko‘pincha - neytropeniya, anemiya, trombotsitopeniya, leykopeniya, febril neytropeniya; ko‘pincha - miyelosupressiya.

Immun tizimi tomonidan buzilishlar: ko‘pincha - yuqori sezuvchanlik.

Moddalar almashinuvi va ovqatlanish sohasidagi buzilishlar: juda tez-tez tana vaznining kamayishi, ishtahaning pasayishi; ko‘pincha gipokaliyemiya, giponatriyemiya, gipomagniyemiya, gipokalsiyemiya, giperglikemiya.

Ruhiy buzilishlar: ko‘pincha uyqu buzilishi, xavotir.

Asab tizimi tomonidan buzilishlar: juda tez-tez - paresteziya, disgevziya, bosh og‘rig‘i, periferik neyropatiya, periferik sensor neyropatiya, dizesteziya; ko‘pincha - neyrotoksiklik, tremor, nevralgiya, gipesteziya.

Ko‘rish a’zosi tomonidan buzilishlar: ko‘pincha - ko‘zdan yosh oqishi; ko‘pincha - ko‘rishning buzilishi, ko‘z qurishi, ko‘z og‘rig‘i, ko‘rish idrokining noaniqligi.

Eshitish a’zosi tomonidan buzilishlar va labirint buzilishlar: ko‘pincha - quloqlarda shovqin, eshitish zaifligi.

Yurak tomonidan buzilishlar: ko‘pincha - bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi.

Tomirlar tomonidan buzilishlar: juda tez-tez - tromboz/emboliya, arterial bosimning (AB) oshishi, oyoqlarning shishi; tez-tez - giperemiya, arterial bosimning pasayishi, gipertoniya krizi, "toshqinlar," flebit.

Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi a’zolari va ko‘ks oralig‘idagi buzilishlar: ko‘pincha - halqum dizesteziyasi, tomoq og‘rig‘i; ko‘pincha - burundan qon ketishi, disfoniya, rinoreya, hiqichoq, halqum va hiqildoq og‘rig‘i.

Oshqozon-ichak trakti tomonidan buzilishlar: juda tez-tez - qabziyat, dispepsiya; ko‘pincha - oshqozon-ichak traktining yuqori qismlaridan qon ketishi, og‘iz bo‘shlig‘idagi yaralar, gastrit, qorin dam bo‘lishi, gastroezofageal reflyuks kasalligi, og‘iz bo‘shlig‘idagi og‘riq, disfagiya, to‘g‘ri ichakdan qon ketishi, qorin pastidagi og‘riq, dizesteziya, og‘iz sohasidagi paresteziya va gipesteziya, qorinda noqulaylik.

Jigar va o‘t yo‘llari tomonidan buzilishlar: ko‘pincha - jigar faoliyatining buzilishi.

Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan buzilishlar: juda tez-tez - alopetsiya, tirnoqlarning o‘zgarishi; tez-tez - gipergidroz, eritematoz toshma, eshakemi, tungi terlash.

Suyak-mushak va biriktiruvchi to‘qima tomonidan buzilishlar: juda tez-tez - mialgiya, artralgiya, oyoq-qo‘llarda og‘riq; ko‘pincha - jag‘da og‘riq, mushak spazmlari, trizm, mushaklar kuchsizligi.

Buyraklar va siydik yo‘llari tomonidan buzilishlar: ko‘pincha - gematuriya, proteinuriya, kreatinin klirensining pasayishi, dizuriya.

Yuborish joyidagi umumiy buzilishlar va buzilishlar: juda tez-tez - holsizlik, lanjlik, yuqori va past haroratga yuqori sezuvchanlik; tez-tez - isitma, og‘riq, shilliq qavatning yallig‘lanishi, titroq, ko‘krak qafasidagi og‘riq, grippga o‘xshash sindrom, kontuziya.

Klinik tadqiqotlarda ham, undan tashqarida ham jigar yetishmovchiligi va xolestatik gepatit holatlari qayd etilgan. Kapetsitabinni qabul qilish bilan sabab-oqibat bog‘liqligi aniqlanmagan.

Kapetsitabin bilan boshqa kimyoterapevtik preparatlar bilan birgalikda davolashda ko‘pincha (lekin bemorlarning 5% dan kamrog‘ida) yuqori sezuvchanlik reaksiyalari (2%) va miokard ishemiyasi/infarkti (3%) holatlari qayd etilgan.

Kapetsitabinni ro‘yxatdan o‘tkazishdan keyingi tajriba

Kamdan kam hollarda - degidratatsiya oqibati sifatida o‘tkir buyrak yetishmovchiligi, shu jumladan o‘lim bilan tugaydigan, nuqtali keratit, qorinchalar fibrillyatsiyasi, QT intervalining uzayishi, qorinchalar aritmiyasi, taxisistolik "piruet," bradikardiya, vazospazm; juda kam hollarda - qizil yugurukning teri shakli, Stivens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz, ko‘z yoshi kanalchasining stenozi, aniqlanmagan, shox pardaning shikastlanishi, shu jumladan keratit; juda kam hollarda - klinik tadqiqotlarda va undan tashqarida jigar yetishmovchiligi va xolestatik gepatit holatlari qayd etilgan.

Ich ketishi

Kapetsitabin bilan davolash davomida bemorlarning 50 foizida diareya kuzatildi. Kapetsitabin bilan davolangan 4700 dan ortiq bemorlarni o‘z ichiga olgan 14 ta klinik tadqiqotning meta-tahlili natijasida diareya rivojlanish xavfining oshishi bilan statistik jihatdan bog‘liq bo‘lgan kovariatlar aniqlandi: kapetsitabinning boshlang‘ich dozasini oshirish (grammlarda), davolanishning o‘rganilayotgan davrini uzaytirish (haftalarda), bemorning yoshini oshirish (har 10 yilda), ayol jinsi. Diareya rivojlanish xavfining kamayishi bilan statistik jihatdan bog‘liq kovariatlar: kapetsitabinning kumulyativ dozasini oshirish (0,1 - kg) va davolanishning dastlabki 6 haftasida dozaning nisbiy intensivligini oshirish.

Og‘ir diareyali bemorlarni diqqat bilan kuzatib borish, ularni regidratatsiya qilish va degidratatsiyada suv-elektrolit muvozanatini tiklash lozim. Ko‘rsatmalarga ko‘ra, diareyaga qarshi standart dorilarni (masalan, loperamid) imkon qadar ertaroq qabul qilish tavsiya etiladi.

Kardiotoksiklik

Kapetsitabin bilan monoterapiyada nojo‘ya ta’sirlardan tashqari, 0,1% dan kam nojo‘ya ta’sirlar: kardiomiopatiya, yurak yetishmovchiligi, to‘satdan o‘lim va qorincha ekstrasistoliyalari kuzatildi.

Ensefalopatiya

Kapetsitabin bilan monoterapiyada 0,1% dan kam uchraydigan ensefalopatiya rivojlanishi qayd etildi.

Bemorlarning alohida guruhlaridagi nojo‘ya ta’sirlar

Keksa yoshdagi bemorlar

Kapetsitabinni monoterapiya ko‘rinishida yoki dotsetaksel bilan kombinatsiyada qabul qilgan >60 yoshli keksa bemorlarda dotsetaksel bilan kombinatsiyalangan terapiyani qabul qilgan 60 yoshli bemorlarga nisbatan 3 va 4-darajali nojo‘ya ta’sirlar va jiddiy nojo‘ya ta’sirlar chastotasining oshishi, nojo‘ya ta’sirlar natijasida davolanishni ertaroq to‘xtatish, kapetsitabin qabul qilgan bemorlarga nisbatan bemorning yoshi ortishi bilan (har 10 yilda) kaft-tovon sindromi va diareya rivojlanish xavfi ortishi, neytropeniya rivojlanish xavfi esa, aksincha, kamayishi aniqlandi.

Pol

Ayol bemorlarda kaft-tovon sindromi va diareya rivojlanish xavfining statistik jihatdan sezilarli darajada oshishi qayd etiladi, neytropeniya rivojlanish xavfi kamayadi.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar

Davolash boshlanishidan oldin kapetsitabin bilan monoterapiya olgan buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda buyrak faoliyati normal bo‘lgan bemorlarga nisbatan (36% - buyrak faoliyati buzilmagan bemorlarda, 41% - yengil buyrak yetishmovchiligi va 54% - o‘rtacha buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda) davolash bilan bog‘liq bo‘lgan 3 va 4-darajali nojo‘ya ta’sirlar chastotasining oshishi qayd etildi. O‘rta darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda mos ravishda 33 va 32% buyrak yetishmovchiligi bo‘lmagan yengil buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga nisbatan dozani kamaytirish zarurati ko‘proq (44%) yuzaga keldi va davolanishni muddatidan oldin to‘xtatish ko‘proq qayd etildi.

Qarshi ko‘rsatmalar

kapetsitabin yoki preparatning boshqa tarkibiy qismlariga yuqori sezuvchanlik;

ftoruratsilga yuqori sezuvchanlik yoki anamnezda ftorpirimidin hosilalari bilan davolanishga kutilmagan yoki og‘ir nojo‘ya ta’sirlar rivojlanishi qayd etilgan hollarda;

boshqa ftorpirimidinlar kabi DPD (digidropirimidindegidrogenaza) ning aniqlangan tanqisligi;

sorivudin yoki uning brivudin turidagi strukturaviy analoglarini bir vaqtning o‘zida qabul qilish;

og‘ir jigar yetishmovchiligi;

og‘ir buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi 30 ml/daqiqadan past);

og‘ir leykopeniya;

neytrofillarning dastlabki miqdori <1,5x109/l va/yoki trombotsitlar < 100x109/l;

kombinatsiyalangan terapiya preparatlaridan biriga qarshi ko‘rsatmalar mavjud bo‘lsa, uni qo‘llash tavsiya etilmaydi;

homiladorlik va laktatsiya davri;

bolalar yoshi (foydalanish samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan).

Dozani oshirib yuborish

O‘tkir dozani oshirib yuborish belgilariga ko‘ngil aynishi, qusish, ich ketishi, shilliq qavatning yallig‘lanishi (mukozit), oshqozon-ichak traktining ta’sirlanishi va qon ketishi, suyak ko‘migi funksiyasining susayishi kiradi.

Dozani oshirib yuborishni davolash klinik alomatlarni tuzatish va yuzaga kelishi mumkin bo‘lgan asoratlarning oldini olishga qaratilgan terapevtik va qo‘llab-quvvatlovchi chora-tadbirlarning standart majmuasini o‘z ichiga olishi kerak.

Ehtiyot choralari va qo‘llash xususiyatlari

Yurak ishemik kasalligi, anamnezida anemiya va stenokardiya, o‘rta og‘irlikdagi buyrak yetishmovchiligi yoki jigar yetishmovchiligi, gipo- yoki giperkalsiyemiya, markaziy va periferik asab tizimi kasalliklari, qandli diabet va suv-elektrolit muvozanati buzilishlarida, 60 yoshdan oshgan, kumarin qatoridagi peroral antikoagulyantlar bilan bir vaqtda qo‘llangan, irsiy laktaza yetishmovchiligi, laktozani ko‘tara olmaslik, glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi.

Preparat dozasini cheklovchi nojo‘ya ta’sirlarga diareya, qorin og‘rig‘i, ko‘ngil aynishi, stomatit, kaft-tovon sindromi kiradi.Kapetsitabin bilan davolanayotgan bemorlarda toksiklik belgilarini sinchkovlik bilan tibbiy nazorat qilish zarur.

Aksariyat nojo‘ya ta’sirlar qaytariluvchan bo‘lib, preparatni to‘liq to‘xtatishni talab qilmaydi, garchi dozani tuzatish yoki preparatni vaqtincha to‘xtatish zarurati tug‘ilishi mumkin.

Diareya: Kapetsitabin bilan davolash diareyaga, ba’zan og‘ir diareyaga olib kelishi mumkin.

Og‘ir diareyali bemorlarni diqqat bilan kuzatish, degidratatsiya rivojlanganda esa regidratatsiya yoki elektrolitlar yo‘qotilishini qoplash kerak. Diareyaga qarshi standart dorilar (masalan, loperamid) tibbiy ko‘rsatmalar bo‘yicha iloji boricha ertaroq tayinlanishi kerak.

Kanada Milliy Onkologiya Instituti (NCIC STS, 2-versiya) mezonlariga ko‘ra, 2-darajali diareya najasning kuniga 4-6 martagacha yoki kechasi tez-tez kelishi, 3-darajali diareya - najasning kuniga 7-9 martagacha tez-tez kelishi yoki najas tutolmaslik va malabsorbsiya sindromi, 4-darajali diareya - najasning kuniga 10 va undan ko‘p martagacha tez-tez kelishi, najasda ko‘rinadigan qon paydo bo‘lishi yoki parenteral qo‘llab-quvvatlovchi terapiya zarurati sifatida aniqlanadi.

Zarurat tug‘ilganda, kapetsitabin dozasini kamaytirish lozim.

Degidratatsiya: degidratatsiyaning oldini olish yoki uni boshidayoq bartaraf etish lozim. Anoreksiya, asteniya, ko‘ngil aynishi, qusish yoki diareya bilan og‘rigan bemorlarda degidratatsiya tez rivojlanishi mumkin.Degidratatsiya o‘tkir buyrak yetishmovchiligi rivojlanishiga, ayrim hollarda o‘limga olib kelishi mumkin, ayniqsa davolash boshlangan paytda buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda yoki bemor nefrotoksik ta’sirga ega dorilar bilan bir vaqtda kapetsitabin qabul qilgan taqdirda.2-darajali yoki undan yuqori degidratatsiya rivojlanganda, kapetsitabin bilan davolashni darhol to‘xtatish va regidratatsiyani amalga oshirish kerak. Regidratatsiya yakunlanmaguncha va uni keltirib chiqargan omillar bartaraf etilmaguncha yoki tuzatilmaguncha davolashni davom ettirish mumkin emas. Preparat dozasini degidratatsiyaga olib kelgan nojo‘ya ta’sirlar uchun tavsiyalarga muvofiq o‘zgartirish lozim.

Kardiotoksiklik: Kapetsitabin bilan davolashda kardiotoksiklik spektri boshqa ftorpirimidinlar qo‘llangandagiga o‘xshash bo‘lib, miokard infarkti, stenokardiya, aritmiyalar, yurak to‘xtashi, yurak yetishmovchiligi va EKGdagi o‘zgarishlarni o‘z ichiga oladi. Ushbu noxush holatlar ko‘proq YUIK bilan og‘rigan bemorlarga xosdir.Anamnezida aritmiya va stenokardiya bo‘lgan bemorlarda kapetsitabin bilan davolashda ehtiyot bo‘lish lozim.Gipo- va giperkalsiyemiya: Kapetsitabin bilan davolash davomida gipo- yoki giperkalsiyemiya rivojlanishi qayd etilgan. Ilgari gipo- yoki giperkalsiyemiya tashxisi qo‘yilgan bemorlarda ehtiyotkorlik zarur.

Markaziy va periferik asab tizimi kasalliklari: Markaziy va periferik asab tizimi kasalliklari bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlikka rioya qilish zarur (masalan, bosh miyada metastazlar va neyropatiya mavjud bo‘lganda).Qandli diabet va suv-elektrolit muvozanatining buzilishi: Qandli diabet va suv-elektrolit muvozanatining buzilishi bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlikka rioya qilish zarur, chunki kapetsitabin bilan davolash davomida ushbu kasalliklarning kuchayishi mumkin.

DPD faolligining yetarli emasligi: Kamdan-kam hollarda FU bilan bog‘liq kutilmagan og‘ir toksiklik hodisalari (masalan, stomatit, diareya, neytropeniya va neyrotoksiklik) digidropirimidin degidrogenaza (DPD) faolligining yetarli emasligi bilan bog‘liq. Shunday qilib, DPD faolligining pasayishi va FU ning yanada yaqqol, potentsial letal toksikligi o‘rtasidagi bog‘liqlikni istisno qilib bo‘lmaydi.

Oftalmologik asoratlar: Bemorlarda keratit yoki shox parda patologiyasi kabi oftalmologik asoratlar yuzaga kelishini kuzatish lozim, ayniqsa anamnezda ko‘rish a’zosi tomonidan buzilishlar mavjud bo‘lsa. Ko‘ruv a’zosi tomonidan asoratlar rivojlanganda, tegishli davolash choralarini belgilash zarur.Stivens-Jonson sindromi va toksik epidermal nekroliz: Kapetsitabin Stivens-Jonson sindromi va toksik epidermal nekroliz kabi jiddiy teri reaksiyalarining rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Kapetsitabinni qo‘llash fonida og‘ir teri reaksiyalari rivojlanganda preparatni qabul qilishni to‘xtatish va qayta boshlamaslik lozim.

Kaft-tovon sindromi: Kapetsitabinning teri toksikligining namoyon bo‘lishi kaft-tovon sindromining rivojlanishidir (sinonimlari - kimyoterapiya natijasida kelib chiqqan kaft-tovon eritrodizesteziyasi yoki akral eritema). Kapetsitabin bilan monoterapiya olgan bemorlarda toksiklik namoyon bo‘lishigacha bo‘lgan vaqtning medianasi 79 kunni tashkil etadi (11 kundan 360 kungacha), og‘irlik darajasi esa 1-darajadan 3-darajagacha o‘zgarib turadi. 1-darajali kaft-tovon sindromi bemorning kundalik faoliyatiga xalaqit bermaydi va uvishish, dizesteziyalar/paresteziyalar, kaft va/yoki tovonlarning sanchishi yoki qizarishi, noqulaylik bilan namoyon bo‘ladi. 2-darajali kaft-tovon sindromi qo‘l va/yoki oyoq panjalarining og‘riqli qizarishi va shishishi bilan tavsiflanadi va bu alomatlar keltirib chiqaradigan noqulaylik bemorning kundalik faoliyatini buzadi. 3-darajali kaft-tovon sindromi qo‘l va/yoki oyoq panjalarida nam deskvamatsiya, yaralar, pufakchalar va keskin og‘riqlar, shuningdek, bemor uchun har qanday kundalik faoliyatni imkonsiz qiladigan kuchli noqulaylik sifatida ta’riflanadi. 2- yoki 3-darajali kaft-tovon sindromi paydo bo‘lganda, simptomlar yo‘qolguncha yoki 1-darajagacha kamayguncha kapetsitabin terapiyasini to‘xtatish kerak. 3-darajali sindrom paydo bo‘lganda, kapetsitabinning keyingi dozalari kamaytirilishi kerak.

B6 vitamini (piridoksin) kaft-tovon sindromini simptomatik yoki ikkilamchi profilaktik davolash uchun kapetsitabinni sisplatin bilan birgalikda qo‘llash tavsiya etilmaydi, chunki u sisplatinning samaradorligini pasaytirishi mumkin.

Kapetsitabin bilan davolashda kaft-tovon sindromi rivojlanishining oldini olishda dekspantenolning samaradorligi haqida ma’lumotlar mavjud. Giperbilirubinemiya, ALT va ACT faolligining oshishi: Kapetsitabin giperbilirubinemiyani keltirib chiqarishi mumkin. Agar kapetsitabin bilan davolash munosabati bilan giperbilirubinemiya >3,0 x VGN (me’yorning yuqori chegarasi) yoki "jigar" aminotransferazalari (ALT, ACT) faolligining oshishi >2,5 x VGN kuzatilsa, davolashni to‘xtatish lozim. Bilirubin konsentratsiyasi va "jigar" aminotransferazalari faolligi ko‘rsatilgan chegaralardan pasayganda terapiyani davom ettirish mumkin.

Peroral antikoagulyantlar bilan birgalikda qabul qilish: Kapetsitabin va peroral antikoagulyantlar - kumarin hosilalarini bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda qon ivish ko‘rsatkichlarini (protrombin vaqti yoki MNO) nazorat qilish va shunga muvofiq antikoagulyant dozasini tanlash lozim.

Keksa va qari yoshdagi bemorlar: Kapetsitabin bilan monoterapiya olgan 60-79 yoshdagi kolorektal saraton bilan og‘rigan bemorlarda oshqozon-ichak trakti tomonidan toksik hodisalarning chastotasi bemorlarning umumiy populyatsiyasidan farq qilmadi. 80 va undan katta yoshdagi bemorlarda diareya, ko‘ngil aynishi va qusish kabi oshqozon-ichak trakti tomonidan 3 va 4-darajali qaytar nojo‘ya ta’sirlar ko‘proq rivojlangan.Kapetsitabin va boshqa o‘smaga qarshi dori vositalari bilan kombinatsiyalangan terapiyani olgan 65 yoshdan katta bemorlarda 3 va 4-darajali nojo‘ya ta’sirlar va terapiyani to‘xtatishga olib keladigan nojo‘ya ta’sirlar chastotasining ko‘payishi qayd etilgan, ammo yoshroq bemorlarga nisbatan. Kapetsitabin va dotsetaksel bilan kombinatsiyalangan terapiya olgan 60 yoshdan oshgan bemorlarda xavfsizlik ma’lumotlari tahlil qilinganda, 60 yoshdan kichik bemorlarga nisbatan terapiya bilan bog‘liq 3 va 4-darajali nojo‘ya ta’sirlar, jiddiy nojo‘ya ta’sirlar va nojo‘ya ta’sirlar tufayli terapiyani erta to‘xtatish chastotasi oshganligi qayd etildi.

Buyrak yetishmovchiligi: O‘rtacha og‘irlikdagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga kapetsitabinni qo‘llashda ehtiyotkorlikka rioya qilish lozim. Ftoruratsil bilan davolashda bo‘lgani kabi, buyrak yetishmovchiligi o‘rta og‘irlikdagi bemorlarda (KK 30-50 ml/min) o‘tkazilgan terapiya bilan bog‘liq bo‘lgan 3 va 4-darajali nojo‘ya ta’sirlarning rivojlanish chastotasi yuqori bo‘ldi.

Jigar yetishmovchiligi: Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar kapetsitabin bilan davolash paytida sinchkovlik bilan tibbiy nazorat ostida bo‘lishlari kerak. Jigarning metastatik shikastlanishi yoki og‘ir jigar yetishmovchiligi bilan bog‘liq bo‘lmagan jigar funksiyasining buzilishining kapetsitabin taqsimlanishiga ta’siri noma’lum.

Homiladorlik va laktatsiya davri

Preparatni homiladorlik va emizish davrida qo‘llash mumkin emas.Kapetsitabin bilan davolash paytida va u tugaganidan keyin kamida 3 oy davomida ishonchli kontratsepsiya usullaridan foydalanish kerak. Agar homiladorlik terapiya o‘tkazilayotgan davrda yuzaga kelgan bo‘lsa, bemor homila uchun potensial xavfdan xabardor bo‘lishi kerak.

Avtomobil va potensial xavfli mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Ta’sir qilmaydi.

Preparatni bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang va yaroqlilik muddati tugaganidan keyin ishlatmang.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri

Kumarin qatori antikoagulyantlari

Kapetsitabinni kumarin qatoridagi antikoagulyantlar (varfarin va fenprokumon) bilan bir vaqtda qabul qilgan bemorlarda kapetsitabin bilan davolash boshlanganidan bir necha kun yoki oy o‘tgach, qon ivish ko‘rsatkichlarining buzilishi va/yoki qon ketishi, ba’zi hollarda esa u tugaganidan keyin bir oy ichida qayd etilgan.

Dorilarning o‘zaro ta’sirini o‘rganishda varfarinni 20 mg dozada bir marta yuborilgandan so‘ng, kapetsitabin S-varfarinning AUC ni 57% ga, xalqaro normallashtirilgan nisbat (XNN) qiymatini esa 91% ga oshirdi. Kapetsitabin va kumarin qatoridagi antikoagulyantlarni bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda qon ivish ko‘rsatkichlarini (protrombin vaqti yoki MNO) diqqat bilan kuzatib borish kerak, antikoagulyant dozasini shu ko‘rsatkichlarga muvofiq tanlash lozim.

CYP2C9 izoferment substratlari

Kapetsitabinning sitoxrom R450 tizimining CYP2C9 izofermenti tomonidan metabolizmga uchraydigan boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri bo‘yicha maxsus tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Kapetsitabinni bu preparatlar bilan birga qo‘llashda ehtiyot bo‘lish kerak.

Fenitoin

Kapetsitabin va fenitoin bir vaqtda qabul qilinganda, plazmadagi fenitoin konsentratsiyasining oshishi haqida xabar berilgan. Kapetsitabin va fenitoinning dorilararo o‘zaro ta’siri bo‘yicha maxsus tadqiqotlar o‘tkazilmagan, biroq o‘zaro ta’sir mexanizmi asosida kapetsitabin ta’sirida CYP2C9 izofermentining bostirilishi yotadi deb taxmin qilinadi (yuqoridagi "Kumarin qatori antikoagulyantlari"ga qarang). Bir vaqtning o‘zida fenitoin va kapetsitabin qabul qilayotgan bemorlarda plazmadagi fenitoin konsentratsiyasini muntazam nazorat qilib borish zarur.

Antatsidlar

Kapetsitabinning farmakokinetik ko‘rsatkichlarini baholashda, tarkibida alyuminiy gidroksid va magniy gidroksid bo‘lgan antatsidlar bilan bir vaqtda qabul qilinganda, kapetsitabin va metabolitlardan biri (5’-DFUR) konsentratsiyasining qon plazmasida biroz oshishi qayd etildi. Kapetsitabinning uchta asosiy metabolitiga (5’-DFUR, FU va FBAL) o‘rganilayotgan vositalar ta’sir ko‘rsatmadi.

Kalsiy folinat (Leykovorin)

Kalsiy folinat kapetsitabin va uning metabolitlarining farmakokinetik xususiyatlariga ta’sir ko‘rsatmaydi. Biroq, kalsiy folinatning kapetsitabin farmakodinamikasiga ta’siri tufayli kapetsitabinning toksik ta’siri kuchayishi mumkin.

Sorivudin va uning analoglari

Adabiyot manbalarida sorivudin va FBning klinik ahamiyatga ega bo‘lgan o‘zaro ta’siri tasvirlangan bo‘lib, uning asosida sorivudinning DPDga ingibirlovchi ta’siri yotadi. Ko‘rsatilgan o‘zaro ta’sir ftorpirimidinlar toksikligining halokatli kuchayishiga olib kelishi mumkin. Shuning uchun kapetsitabinni sorivudin yoki uning brivudin tipidagi strukturaviy analoglari bilan bir vaqtda buyurmaslik kerak. Sorivudin yoki uning tarkibiy analoglari (shu jumladan brivudin) bilan davolashni tugatish va kapetsitabin bilan davolashni boshlash o‘rtasida kamida to‘rt haftalik intervalga rioya qilish kerak.

Oksaliplatin

Bevatsizumab mavjudligidan qat’i nazar, kapetsitabin va oksaliplatinni birgalikda qo‘llashda kapetsitabin yoki oksaliplatin metabolitlari (erkin platina yoki umumiy platina) ta’sirida klinik jihatdan sezilarli farq kuzatilmadi.

Bevatsizumab

Bevatsizumabning kapetsitabin yoki uning metabolitlari farmakokinetikasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta’siri kuzatilmadi.

Allopurinol

Allopurinol va FB o‘rtasidagi o‘zaro ta’sir FB samaradorligining pasayishi bilan kuzatildi. Shu sababli, kapetsitabin va allopurinolni bir vaqtda qo‘llashdan saqlanish kerak.

Interferon alfa

Kapetsitabinning maksimal chidamli dozasi - alfa-2-alfa interferoni bilan bir vaqtda qabul qilinganda kuniga 2000 mg/m2 (kuniga 3 mln XB/m2), monoterapiyada kapetsitabinning kuniga 3000 mg/m2 dozasiga nisbatan.

Nur bilan davolash

Kapetsitabinning monoterapiya rejimidagi maksimal chidamli dozasi standart dozalash rejimida - 3000 mg/m2, kolorektal saratonning nur terapiyasi bilan birgalikda qo‘llanilganda (uzluksiz terapiya rejimida yoki 6 hafta davomida dushanbadan jumagacha bo‘lgan 5 kunlik kurslarda) - kuniga 2000 mg/m2.

Chiqarish shakli

10 donadan tabletkalar - konturli yacheykali o‘ramlar (12) - karton pachkalar.

Saqlash shartlari

Quruq, yorug‘likdan himoyalangan joyda, 30 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Yaroqlilik muddati

3 yil.

Qadoqda ko‘rsatilgan yaroqlilik muddati tugagandan so‘ng qo‘llanilmaydi.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

Farmasintez-Nord AJ, Rossiya.