Xelod tabletkalari 500 mg №120 (12 blister х 10 tabletka)

Tarkib

ta’sir etuvchi modda: kapetsitabin;

Plyonkali qobiq bilan qoplangan 1 tabletka 150 mg yoki 500 mg kapetsitabinni o‘z ichiga oladi;

boshqa tarkibiy qismlar: suvsiz laktoza, natriy krosskarmeloza, gipromeloza, mikrokristall sellyuloza, magniy stearat; plyonkali qobiq: 150 mg li tabletkalar uchun - Opadry® pushti 03A14309 (gipromelloza, talk, titan dioksidi (E 171), sariq temir oksidi (E 172), qizil temir oksidi (E 172)); 500 mg li tabletkalar uchun - Opadry® pushti 03A14380 (gipromelloza, talk, titan dioksidi (E 171), sariq temir oksidi (E 172), qizil temir oksidi (E 172)).

Dori shakli

Plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

Asosiy fizik-kimyoviy xossalari

150 mg li ikki tomonlama qavariq, uzunchoq shakldagi, plyonkali qobiq bilan qoplangan, och shaftoli rangli tabletkalar, yuqori qismida XELODA izi, pastki qismida - 150;

500 mg li tabletkalar ikki tomonlama qabariq, cho‘zinchoq shaklda, plyonkali qobiq bilan qoplangan, shaftoli rangli, yuqori qismida XELODA izi, pastki qismida - 500.

Farmakoterapevtik guruh

Antineoplastik vositalar. Antimetabolitlar. Pirimidinning strukturaviy analoglari. ATX kodi: L01BS06.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Kapetsitabin - ftorpirimidin karbamatning sitotoksik bo‘lmagan hosilasi bo‘lgan modda, 5-ftoruratsil (5-FU) sitotoksik birikmasining peroral o‘tmishdoshi. Kapetsitabin bir necha ferment bosqichlarida faollashadi. 5-FU ga yakuniy aylanish o‘sma to‘qimasida, shuningdek, organizmning sog‘lom to‘qimalarida timidinfosforilaza ta’sirida sodir bo‘ladi, ammo odatda past darajada. Odamning saraton ksenotransplantatlari modellarida kapetsitabin dotsetaksel bilan birgalikda sinergik ta’sir ko‘rsatdi, bu dotsetakselning timidinfosforilaza faolligini oshirishi bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin.

Dalillar shuni ko‘rsatadiki, 5-FU metabolizmi anabolik yo‘l bilan dezoksiuridil kislotasining timidil kislotasiga metillanish reaksiyasini bloklaydi va shu tariqa dezoksiribonuklein kislota (DNK) sinteziga to‘sqinlik qiladi. 5-FU ning kiritilishi RNK va oqsillar sintezini ham ingibirlaydi. DNK va RNK hujayralarning bo‘linishi va o‘sishi uchun zarur bo‘lgani sababli, 5-FU timidin yetishmovchiligini keltirib chiqarishi mumkin, bu esa hujayralarning muvozanatsiz o‘sishi va nobud bo‘lishiga olib keladi. DNK va RNKga ta’siri jadalroq proliferatsiyaga va 5-FU metabolizmining yuqori darajasiga ega hujayralarda yaqqolroq namoyon bo‘ladi.

Farmakokinetika

Kapetsitabinning farmakokinetikasi 502-3514 mg/m2/sutka doza oralig‘ida aniqlandi. Kapetsitabin, 5’-dezoksi-5-ftorsitidin (5’-DFST) va 5’-dezoksi-5-ftoruridin (5’-DFUR) ko‘rsatkichlari 1 va 14-kunlarda o‘xshash bo‘ldi. 14-kuni AUC 5-FU ko‘rsatkichi 30-35% ga yuqori bo‘ldi. Kapetsitabin dozasini kamaytirish faol metabolitning nochiziqli farmakokinetikasi tufayli dozaga mutanosib ravishda 5-FU ta’sirining pasayishiga olib keldi.

So‘rish

Kapetsitabin ichga qabul qilingandan so‘ng tez va to‘liq so‘riladi, so‘ngra biotransformatsiya 5’-dezoksi-5-ftorsitidin (5’-DFST) va 5’-DFUR metabolitlariga o‘tadi. Ovqat qabul qilish kapetsitabinning so‘rilish tezligini pasaytiradi, biroq 5’-DFUR va keyingi metabolit 5-FU ning "konsentratsiya-vaqt" (AUC) egri chizig‘i ostidagi maydon kattaligiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi. Preparat ovqatdan keyin 1250 mg/m2 dozada buyurilganda, 14-kuni kapetsitabin, 5’-DFSR, 5’-DFUR, 5-FU va FBAL ning maksimal konsentratsiyalari (Smax) mos ravishda 4,67, 3,05, 12,1, 0,95 va 5,46 mkg/ml ni tashkil etdi. Maksimal konsentratsiyaga erishish vaqti (Tmax) 1,50, 2,00, 2,00, 2,00 va 3,34 soatga, AUC esa mos ravishda 7,75, 7,24, 24,6, 2,03 va 36,3 mkg × soat/ml ga teng.

Taqsimlash

Inson plazmasining in vitro tadqiqotlari shuni ko‘rsatdiki, kapetsitabin, 5’-DFST, 5’-DFUR va 5-FU uchun oqsillar (asosan albumin) bilan bog‘lanish mos ravishda 54%, 10%, 62% va 10% ni tashkil etadi.

Metabolizm

Jigarda karboksilesteraza ta’sirida 5’-DFST metabolitigacha metabolizmga uchraydi, so‘ngra u asosan jigar va o‘sma to‘qimalarida joylashgan sitidindezaminaza ta’sirida 5’-DFURga aylanadi. 5’-DFURning keyingi katalitik faollashuvi timidinfosforilaza hisobiga sodir bo‘ladi. Katalitik faollashuvda ishtirok etuvchi fermentlar o‘sma to‘qimalarida ham, normal to‘qimalarda ham mavjud, ammo odatda pastroq darajada bo‘ladi. Kapetsitabinning 5-FU ga keyingi ferment biotransformatsiyasi o‘sma to‘qimalarida yuqori konsentratsiyalarga olib keladi. Kolorektal o‘smalarda 5-FU ning katta qismi o‘smaning stromal hujayralarida joylashadi. Kolorektal saraton bilan og‘rigan bemorlarda kapetsitabin og‘iz orqali qo‘llangandan so‘ng, kolorektal o‘smalardagi 5-FU konsentratsiyasining yaqin atrofdagi to‘qimalardagi konsentratsiyaga nisbati 3,2 ni tashkil etdi (0,9 dan 8,0 gacha diapazon). O‘smadagi 5-FU konsentratsiyasining qon plazmasidagi konsentratsiyasiga nisbati 21,4 ni tashkil etdi (3,9 dan 59,9 gacha diapazon, N=8), sog‘lom to‘qimalardagi konsentratsiyaning qon plazmasidagi konsentratsiyasiga nisbati esa 8,9 ni tashkil etdi (3,0 dan 25,8 gacha diapazon, N=8). O‘lchashda timidinfosforilaza faolligi birlamchi kolorektal o‘smada yondosh normal to‘qimalarga nisbatan 4 marta yuqori bo‘ldi.Immunogistokimyoviy tadqiqotlar ma’lumotlariga ko‘ra, timidinfosforilazaning katta qismi o‘smaning stromal hujayralarida joylashadi.

So‘ngra 5-FU digidropirimidindegidrogenaza (DPD) katabolizmiga uchrab, kam zaharli digidro-5-ftoruratsil (FUN2) hosil qiladi. Digidropirimidinaza pirimidin halqasini parchalab, 5-ftorureidpropion kislotasi (FUPK) hosil qiladi. Oxirgi reaksiya β-ureidopropionaza tomonidan FUPKning siydikda namoyon bo‘ladigan α-ftor-β-alaninga (FBAL) parchalanishidir. Digidropirimidindegidrogenazaning faolligi reaksiya tezligini cheklaydi. DPD tanqisligi kapetsitabin toksikligining oshishiga olib kelishi mumkin.

Xulosa

Kapetsitabin, 5’-DFSR, 5’-DFUR, 5-FU va FBALning yarim chiqarilish davri (T1/2) mos ravishda 0,85, 1,11, 0,66, 0,76 va 3,23 soatni tashkil etadi. Kapetsitabin va uning metabolitlari asosan siydik bilan chiqariladi. Ekskretsiya siydik bilan - 95,5%, najas bilan - 2,6%. Siydikdagi asosiy metabolit FBAL bo‘lib, u qabul qilingan dozaning 57% ini tashkil qiladi. Qabul qilingan dozaning taxminan 3% i o‘zgarmagan holda siydik bilan chiqariladi.

Kombinatsiyalangan terapiya

Tadqiqotlarning I bosqichida Kselod® preparatining dotsetaksel va paklitaksel farmakokinetikasiga ta’siri (Cmax va AUC) hamda dotsetaksel va paklitakselning Kselod® va 5’-DFUR preparatlari farmakokinetikasiga ta’siri aniqlanmadi.

Maxsus klinik guruhlardagi farmakokinetika

Populyatsion farmakokinetik tahlil kolorektal saraton bilan og‘rigan 505 nafar bemorga 1250 mg/m2 dozada sutkasiga ikki marta kapetsitabin bilan davolashdan so‘ng o‘tkazildi. Jins, davolanishdan oldin jigarga metastazlarning mavjudligi yoki yo‘qligi, Karnovskiy bo‘yicha bemorning umumiy holati indeksi, umumiy bilirubin, qon zardobidagi albumin konsentratsiyasi, ALT va ACT faolligi 5’-DFUR, 5-FU va FBAL farmakokinetikasiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmadi.

Jigarning metastatik zararlanishi bo‘lgan bemorlar. Metastazlar bilan bog‘liq jigar funksiyasining yengil va o‘rtacha darajadagi buzilishi bo‘lgan bemorlarda farmakokinetik tadqiqotlar ma’lumotlariga ko‘ra, kapetsitabinning biosinguvchanligi va 5-FU ta’siri jigar funksiyasi buzilmagan bemorlarga nisbatan oshishi mumkin. Jigar faoliyatining og‘ir buzilishlari bo‘lgan bemorlarga nisbatan farmakokinetik ma’lumotlar mavjud emas.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar. Onkologik bemorlarda buyrak yetishmovchiligining turli darajalarida (yengildan og‘irgacha) o‘zgarmagan preparat va 5-FU farmakokinetikasi kreatinin klirensiga (KK) bog‘liq emas. QK AUC 5’-DFUR (QK 50% ga pasayganda AUC 35% ga oshishi) va FBAL (QK 50% ga pasayganda AUC 114% ga oshishi) kattaligiga ta’sir qiladi. FBAL - antiproliferativ faollikka ega bo‘lmagan metabolit.

Keksalik davri. Keng yosh oralig‘idagi (27-86 yosh) bemorlarni o‘z ichiga olgan populyatsion farmakokinetik tahlil ma’lumotlariga ko‘ra, ulardan 234 nafari (46%) 65 yoshdan katta bo‘lgan, yosh 5’-DFUR va 5-FU farmakokinetikasiga ta’sir qilmaydi. AUC FBAL yosh o‘tishi bilan oshadi (yoshning 20% ga oshishi AUC FBAL ning 15% ga oshishi bilan birga keladi), bu ehtimol buyrak funksiyasining o‘zgarishi bilan bog‘liq.

Etnik omillar. Yapon millatiga mansub bemorlarda (N=18) 825 mg/m2kapetsitabinni 14 kun davomida kuniga ikki marta og‘iz orqali qabul qilgandan so‘ng, yevropeoid irqiga mansub bemorlarga (N=22) nisbatan kapetsitabinning Cmax ko‘rsatkichi 36% ga, AUC esa 24% ga past bo‘ldi. Shuningdek, FBAL uchun yapon millatiga mansub bemorlarda yevropoid irqiga mansub bemorlarga nisbatan Cmax kapetsitabin 25% ga va AUC 34% ga past bo‘lgan. Bu farqning klinik ahamiyati noma’lum. Boshqa metabolitlar (5’-DFST, 5’-DFUR va 5-FU) ekspozitsiyasida sezilarli farq kuzatilmadi.

Ko‘rsatmalar

Chambar ichak saratoni, kolorektal saraton:

yo‘g‘on ichak saratoni, III bosqich saratonini jarrohlik yo‘li bilan davolashdan so‘ng ad’yuvant terapiyada (Dyuk bo‘yicha C bosqich);

metastatik kolorektal rak

Me’da saratoni:

platina asosidagi preparatlar bilan kombinatsiyada oshqozonning keng tarqalgan saratonini davolash uchun birinchi qator preparati.

Sut bezi saratoni:

antratsiklin qatoridagi preparatlarni o‘z ichiga olgan samarasiz kimyoterapiyadan keyin dotsetaksel bilan birgalikda mahalliy tarqalgan yoki metastatik sut bezi saratoni;

mahalliy tarqalgan yoki metastatik sut bezi saratoni, antatsiklin qatoridagi taksanlar va preparatlarni o‘z ichiga olgan samarasiz kimyoterapiyadan keyin monoterapiya sifatida yoki antatsiklin terapiyasiga qarshi ko‘rsatmalar mavjud bo‘lganda.

Qarshi ko‘rsatmalar

Anamnezda ftorpirimidin bilan davolanishga nisbatan og‘ir, shu jumladan kutilmagan reaksiyalar. Kapetsitabin yoki preparatning tarkibiy qismlariga, yoki ftoruratsilga yuqori sezuvchanlik. Digidropirimidindegidrogenazaning (DPD) to‘liq tanqisligi ma’lum ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Homiladorlik va emizish.

Og‘ir leykopeniya, neytropeniya, trombotsitopeniya.

Jigar faoliyatining og‘ir buzilishlari.

Og‘ir buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi

Yaqinda brivudin bilan davolanganlik yoki u bilan birga davolanganlik (boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri haqida "Qo‘llash xususiyatlari" va "Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" bo‘limlariga qarang).

Kombinatsiyada qo‘llaniladigan har qanday dori vositasini qo‘llashga qarshi ko‘rsatmalar.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar.

O‘zaro ta’sir tadqiqotlari faqat katta yoshli bemorlarda o‘tkazildi.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri

Brivudin.

Brivudin digidropirimidin-degidrogenazani ingibirlashi natijasida brivudin va ftorpirimidinlar (masalan, kapetsitabin, 5-ftoruratsil, tegafur) o‘rtasidagi klinik ahamiyatga ega o‘zaro ta’sir tasvirlangan. Ftorpirimidinning zaharliligini oshiradigan bu o‘zaro ta’sir o‘limga olib kelishi mumkin. Shunday qilib, brivudinni kapetsitabin bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin emas ("Qarshi ko‘rsatmalar" va "Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limlariga qarang). Brivudin bilan davolash tugashi va kapetsitabin bilan davolash boshlanishi o‘rtasida kamida 4 haftalik kutish davri bo‘lishi kerak. Brivudin bilan davolashni kapetsitabinning oxirgi dozasini qabul qilgandan 24 soat o‘tgach boshlash mumkin.

Sitoxrom R450 2S9 substratlari.

Kapetsitabin va sitoxrom R450 tizimining 2S9 izofermenti bilan metabolizmga uchraydigan boshqa preparatlarning o‘zaro ta’siri bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Kapetsitabinni bu preparatlar (masalan, fenitoin) bilan ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.

Kumarin qatori antikoagulyantlari.

Kapetsitabin bilvosita antikoagulyantlar (varfarin va fenprokumon) ta’sirini kuchaytiradi, bu esa kapetsitabin bilan davolash boshlanganidan bir necha kun yoki oy o‘tgach, ayrim hollarda esa Kselod® bilan davolash tugaganidan keyin bir oy ichida qon ivish ko‘rsatkichlarining buzilishiga va qon ketishining paydo bo‘lishiga olib kelishi mumkin. Klinik farmakokinetik tadqiqotda S-varfarinni 20 mg dozada bir marta yuborilgandan so‘ng Kselod® preparati bilan davolashning o‘zaro ta’siri varfarinning AUC ko‘rsatkichini 57% ga va MHO ko‘rsatkichini 91% ga oshishiga olib keldi. R-varfarinning metabolizmi buzilmaganligi sababli, bu gap kapetsitabinning 2S9 izofermentini ingibirlashi va 1A2 va 3A4 izofermentlariga ta’sir qilmasligidan dalolat beradi. Kapetsitabin va peroral antikoagulyantlar - kumarin hosilalarini bir vaqtning o‘zida qabul qilayotgan bemorlarda qon ivish ko‘rsatkichlarini (xalqaro normallashtirish koeffitsiyenti yoki protrombin vaqti) batafsil monitoring qilish va antikoagulyant dozasini tanlash zarur.

Fenitoin.

Kselod® preparati va fenitoin bir vaqtda qo‘llanganda, qon plazmasida fenitoin konsentratsiyasining oshishi va fenitoin bilan zaharlanish belgilarining paydo bo‘lishi haqida alohida holatlar qayd etilgan. Kapetsitabinni fenitoin bilan bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda qon plazmasidagi fenitoin konsentratsiyasini muntazam nazorat qilib borish tavsiya etiladi.

Folin kislotasi/folat kislotasi.

Folin kislotasi kapetsitabin va uning metabolitlari farmakokinetikasiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi. Biroq, folin kislotasi Kselod.® preparatining farmakodinamik ta’siriga ta’sir qiladi, bu esa kapetsitabinning zaharliligini oshirishi mumkin: Kselod.® ning maksimal ko‘tara oladigan dozasi monoterapiya rejimida uzlukli dozalash sxemasida kuniga 3000 mg/m2 ni, folin kislotasi bilan birgalikda qo‘llanilganda (kuniga ikki marta og‘iz orqali 30 mg) esa kuniga atigi 2000 mg/m2 ni tashkil etadi. 5-FU/LV dan kapetsitabin bilan davolash sxemasiga o‘tilganda yuqori toksiklik kuzatilishi mumkin. Bu, shuningdek, folat va folat kislotalari o‘rtasidagi o‘xshashlik tufayli folat kislotasi yetishmovchiligini bartaraf etish uchun folat kislotasi qo‘llanilganda ham kuzatilishi mumkin.

Antatsidlar.

Tarkibida alyuminiy va magniy gidroksidi bo‘lgan antatsidlarning Kselod® preparati farmakokinetikasiga ta’siri o‘rganildi. Tarkibida alyuminiy va magniy gidroksidi bo‘lgan antatsidlar kapetsitabin va uning bitta metaboliti (5’-DFSR) ning plazmadagi konsentratsiyasini biroz oshiradi; kapetsitabinning uchta asosiy metabolitiga (5’-DFUR, 5-FU va FBA) ta’sir qilmaydi.

Allopurinol.

Allopurinol va 5-ftoruratsil o‘rtasidagi o‘zaro ta’sir 5-ftoruratsil samaradorligining pasayishi bilan kuzatildi. Shu munosabat bilan Kselod® va allopurinolni bir vaqtda qo‘llashdan saqlanish kerak.

Interferon alfa.

Kselod® ning maksimal ko‘tara oladigan dozasi alfa-2a interferoni bilan birgalikda qo‘llanilganda (kuniga 3 million XB/m2) kuniga 2000 mg/m2 ni, Kselod® preparatini monoterapiya rejimida qo‘llanilganda esa kuniga 3000 mg/m2 ni tashkil etadi.

Nur terapiyasi.

Kselod.® ning maksimal chidamli dozasi monoterapiya rejimida uzlukli dozalash sxemasida kuniga 3000 mg/m2 ni, to‘g‘ri ichak saratonining nur terapiyasi bilan birgalikda qo‘llanilganda - uzluksiz nur terapiyasi kursida yoki dushanbadan jumagacha bo‘lgan davrda har kuni 6 haftalik nur terapiyasi kursida kuniga 2000 mg/m2 ni tashkil etadi.

Oksaliplatin.

Kapetsitabin va oksaliplatinni bevatsizumab bilan yoki usiz birgalikda qo‘llashda kapetsitabin yoki uning metabolitlari, erkin platina va umumiy platina ekspozitsiyasida klinik jihatdan ahamiyatli farq kuzatilmadi.

Bevatsizumab.

Bevatsizumabning oksaliplatin ishtirokida kapetsitabin va uning metabolitlari farmakokinetik ko‘rsatkichlariga klinik jihatdan ahamiyatli ta’siri kuzatilmadi.

Dori vositasi va oziq-ovqatning o‘zaro ta’siri

Barcha klinik tadqiqotlarda bemorlarga Kselod® preparatini ovqatdan keyin 30 daqiqa ichida qabul qilish bo‘yicha ko‘rsatma berildi. Xavfsizlik va samaradorlik bo‘yicha mavjud ma’lumotlar Kselod® preparatini ovqat bilan qabul qilishga asoslangani sababli, Kselod® preparatini ovqat bilan qabul qilish tavsiya etiladi. Kselod® preparatini ovqat bilan qabul qilish kapetsitabinning so‘rilish tezligining sekinlashishiga olib keladi.

Qo‘llanish xususiyatlari.

Toksik ta’siri dozaga bog‘liq.

Dozaga bog‘liq bo‘lgan toksik ta’sir diareya, qorin og‘rig‘i, ko‘ngil aynishi, stomatit, kaft-tovon sindromi (kaft-tovon teri reaksiyalari, kaft-tovon eritrodizesteziyasi) bilan ifodalanadi. Aksariyat nojo‘ya ta’sirlar qaytar bo‘lib, preparatni to‘liq to‘xtatishni talab qilmaydi, ammo dozani tuzatish yoki preparatni vaqtincha to‘xtatish zarurati paydo bo‘lishi mumkin.

Ich ketishi. Og‘ir diareya bilan og‘rigan bemorlarni diqqat bilan kuzatib borish, ularga regidratatsiya o‘tkazish va degidratatsiya paytida yo‘qotilgan elektrolitlarni tiklash kerak. Diareyaga qarshi standart dorilar (masalan, loperamid) buyurilishi mumkin. Kanada Milliy onkologiya instituti (NCIC STS, 2-versiya) mezonlariga ko‘ra, II darajali diareya defekatsiya sonining kuniga 4-6 martagacha ko‘payishi yoki kechasi defekatsiya sifatida aniqlanadi; III darajali diareya - defekatsiya sonining kuniga 7-9 martagacha ko‘payishi yoki najasni ushlab tura olmaslik va malabsorbsiya sifatida aniqlanadi. Diareyaning 4-darajasi defekatsiyalar sonining sutkasiga 10 tagacha ko‘payishi yoki qon aralashmasidagi massiv diareya yoki parenteral quyishlarni tayinlash zarurati sifatida aniqlanadi. Zarurat tug‘ilganda dozani kamaytirish lozim ("Qo‘llash usuli va dozalari" bo‘limiga qarang).

Degidratatsiya. Degidratatsiya rivojlanishining oldini olish va u yuzaga kelgan taqdirda degidratatsiyani tuzatish zarur. Degidratatsiya anoreksiya, asteniya, ko‘ngil aynishi, qusish yoki ich ketishi bilan og‘rigan bemorlarda tez rivojlanishi mumkin. Degidratatsiya o‘tkir buyrak yetishmovchiligini keltirib chiqarishi mumkin, ayniqsa buyrak faoliyati allaqachon buzilgan bemorlarda yoki kapetsitabin ma’lum nefrotoksik ta’sirga ega dori vositalari bilan bir vaqtda qo‘llanilganda. Degidratatsiya natijasida o‘tkir buyrak yetishmovchiligi o‘limga olib kelishi mumkin. II darajali (yoki undan yuqori) degidratatsiya paydo bo‘lganda, Kselod® preparati bilan davolashni darhol to‘xtatish va degidratatsiyani tuzatish zarur. Davolashni tiklash degidratatsiyani yetarli darajada tuzatish va pretsipitatsiya sabablarini tuzatish/nazorat qilish orqali amalga oshirilishi mumkin ("Qo‘llash usuli va dozalari"ga qarang). Precipitatsiyalovchi nojo‘ya ta’sirlar paydo bo‘lganda dozani tuzatish zarurat tug‘ilganda amalga oshiriladi.

Dollon-tovon sindromi

Kaft-tovon sindromi, shuningdek, kaft-tovon teri reaksiyalari yoki kaft-tovon eritrodizesteziyasi yoki kimyoterapiya tufayli kelib chiqqan periferik eritema sifatida ham tanilgan. I darajali kaft-tovon sindromi bemorning kundalik faoliyatini buzmaydi va uvishish, paresteziyalar, dizesteziyalar, sanchish, og‘riqsiz shish yoki kaft va/yoki tovonlarning qizarishi va/yoki noqulaylik bilan namoyon bo‘ladi.

II darajali kaft-tovon sindromi qo‘l panjasi va/yoki tovonning og‘riqli qizarishi va shishishi bilan namoyon bo‘ladi; bu ko‘rinishlar keltirib chiqargan noqulaylik bemorning kundalik faolligini buzadi.

III darajali kaft-tovon sindromi nam deskvamatsiya, yaralar paydo bo‘lishi, pufakchalar paydo bo‘lishi va kaft va/yoki tovonlarning o‘tkir og‘rig‘i va/yoki bemorlarga ishlash yoki kundalik faoliyat bilan shug‘ullanishga imkon bermaydigan og‘ir noqulaylik sifatida aniqlanadi. Davomli yoki og‘ir kaft-tovon sindromi (II daraja yoki undan yuqori) barmoq izlarining yo‘qolishiga olib kelishi mumkin, bu esa bemorni aniqlashga ta’sir qilishi mumkin. II yoki III darajali kaft-tovon sindromi paydo bo‘lganda, simptomlar yo‘qolguncha yoki I darajagacha kamayguncha kapetsitabinni qabul qilishni to‘xtatish kerak; keyinchalik III darajali sindrom paydo bo‘lganda, kapetsitabin dozasini kamaytirish kerak. Kselod® va sisplatinni bir vaqtning o‘zida qabul qilayotgan bemorlarga kaft-tovon sindromini simptomatik yoki ikkilamchi profilaktik davolash maqsadida B6 vitaminini (piridoksin) qo‘llash tavsiya etilmaydi, chunki e’lon qilingan ma’lumotlar bu sisplatin samaradorligining pasayishiga olib kelishi mumkinligini ko‘rsatadi. Ba’zi ma’lumotlar Dekspantenol Kselod® preparatini qabul qilgan bemorlarda kaft-tovon sindromining oldini olishda samarali ekanligini ko‘rsatmoqda.

Kardiotoksiklik.

Kapetsitabin bilan davolashda kardiotoksiklik spektri boshqa ftorpirimidinlarni qo‘llashdagiga o‘xshash bo‘lib, miokard infarkti, stenokardiya, aritmiyalar, kardiogen shok, to‘satdan o‘lim, yurak to‘xtashi, yurak yetishmovchiligi va EKG o‘zgarishlarini (shu jumladan juda kam uchraydigan uzayish holatlarini) o‘z ichiga oladi. Bu nojo‘ya ta’sirlar ko‘proq yurak ishemik kasalligi bilan og‘rigan bemorlarga xosdir. Kselod® preparatini qo‘llashda yurak aritmiyalari (jumladan, qorinchalar fibrillyatsiyasi, piruet qorincha taxikardiyasi, bradikardiya), stenokardiya, miokard infarkti, yurak yetishmovchiligi, kardiomiopatiya holatlari qayd etilgan. Klinik ahamiyatga ega yurak kasalligi, aritmiyalar va stenokardiya bilan og‘rigan bemorlarga Kselod® preparatini buyurishda ehtiyot bo‘lish kerak.

Gipo- yoki giperkalsiyemiya.

Kselod® bilan davolash paytida gipo- yoki giperkalsiyemiya haqida xabar berilgan.

Markaziy yoki periferik nerv sistemasi kasalligi.

Markaziy yoki periferik asab tizimi kasalliklari, masalan, miyaga metastazlari yoki nevropatiyasi bo‘lgan bemorlarga Kselod® preparatini buyurishda ehtiyotkorlik talab etiladi.

Qandli diabet yoki elektrolitlar miqdorining buzilishi.

Qandli diabet yoki elektrolitlar darajasi buzilgan bemorlarga Kselod® preparatini buyurishda ehtiyot bo‘lish kerak, chunki kapetsitabinni qo‘llash ularning kechishini yomonlashtirishi mumkin.

Antikoagulyantlar - kumarin hosilalari.

Varfarinni bir marta qo‘llash bilan o‘zaro ta’sirni o‘rganishda S-varfarinning "konsentratsiya-vaqt" (AUC) egri chizig‘i ostidagi o‘rtacha maydonining sezilarli darajada oshishi (57% ga) kuzatildi, bu esa, ehtimol, kapetsitabin tomonidan sitoxrom tizimining 2S9 izofermentini bostirish natijasida o‘zaro ta’sir mavjudligidan dalolat beradi. Kapetsitabin va peroral antikoagulyantlar - kumarin hosilalarini bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda qon ivish ko‘rsatkichlarini (xalqaro normallashtirilgan nisbat yoki protrombin vaqti) batafsil monitoring qilish va antikoagulyant dozasini tanlash zarur.

Brivudin.

Brivudinni kapetsitabin bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin emas. Bunday tibbiy o‘zaro ta’sirdan so‘ng o‘lim holatlari haqida xabar berilgan. Brivudin bilan davolash tugashi va kapetsitabin bilan davolash boshlanishi o‘rtasida kamida 4 haftalik kutish davri bo‘lishi kerak. Brivudin bilan davolashni kapetsitabinning oxirgi dozasi qabul qilingandan 24 soat o‘tgach boshlash mumkin ("Qarshi ko‘rsatmalar" va "Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" bo‘limlariga qarang).

Kapetsitabin bilan davolanayotgan bemorlar tomonidan brivudin tasodifan qabul qilingan taqdirda, kapetsitabinning toksikligini kamaytirish maqsadida samarali choralar ko‘rilishi lozim. Zudlik bilan kasalxonaga yotqizish tavsiya etiladi. Tizimli infeksiyalar va suvsizlanishning oldini olish uchun barcha zarur choralarni ko‘rish kerak.

Jigar faoliyatining buzilishi.

Jigar faoliyati buzilgan bemorlarda qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi bo‘yicha ma’lumotlar mavjud emasligi sababli, jigar metastazlari bor yoki yo‘qligidan qat’i nazar, yengil va o‘rtacha og‘irlikdagi jigar faoliyati buzilgan bemorlarda Kselod® qo‘llanilishini sinchkovlik bilan nazorat qilish zarur. Kapetsitabin bilan davolash natijasida me’yorning yuqori chegarasidan 3 baravardan ortiq giperbilirubinemiya yoki jigar aminotransferazalari (ALT, ACT) faolligining me’yorning yuqori chegarasiga nisbatan 2,5 baravardan ortiq oshishi kuzatilsa, kapetsitabinni qo‘llashni to‘xtatish kerak. Kapetsitabinni monoterapiya sifatida qo‘llashni bilirubin miqdori va jigar transaminazalari faolligi ko‘rsatilgan chegaralardan pasayganda tiklash mumkin.

Buyrak funksiyasining buzilishi.

O‘rtacha og‘irlikdagi buyrak faoliyati buzilishi (kreatinin klirensi 30-50 ml/min) bo‘lgan bemorlarda III va IV darajali nojo‘ya ta’sirlar chastotasi bemorlarning umumiy guruhiga nisbatan oshgan.

Digidropirimidindegidrogenaza (DPD) yetishmovchiligi.

DPD faolligi 5-ftoruratsil katabolizmini cheklovchi omil hisoblanadi ("Farmakologik xususiyatlari" bo‘limiga qarang). Shuning uchun DPD yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda ftorpirimidinlar bilan bog‘liq toksiklikning yuzaga kelish xavfi yuqori bo‘lib, bu, xususan, stomatit, diareya, shilliq qavatlarning yallig‘lanishi, neytropeniya va neyrotoksiklik bilan namoyon bo‘ladi.

DPD tanqisligi bilan bog‘liq toksiklik odatda davolashning birinchi kursi paytida yoki doza oshirilganidan keyin yuzaga keladi.

DPDning to‘liq yetishmovchiligi

DPDning to‘liq tanqisligi kam uchraydigan holatdir (yevropeoid irqida 0,01-0,5%). DPD to‘liq yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda hayot uchun xavfli, shu jumladan o‘limga olib keladigan zaharlanish xavfi yuqori bo‘lib, ular Kselod® preparati bilan davolanmasliklari kerak ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

DPDning qisman tanqisligi

Hisob-kitoblarga ko‘ra, yevropeoid populyatsiyaning 3-9% da DPDning qisman tanqisligi kuzatiladi. Qisman DQD tanqisligi bo‘lgan bemorlarda og‘ir va hayot uchun xavfli zaharlanish xavfi yuqori bo‘ladi. Ushbu toksiklikni cheklash uchun boshlang‘ich dozani kamaytirish masalasini ko‘rib chiqish lozim. DPD tanqisligini dozani kamaytirish masalasini hal qilishda boshqa odatiy ko‘rsatkichlar bilan birgalikda hisobga olinishi kerak bo‘lgan omil deb hisoblash lozim. Dastlabki dozani kamaytirish davolash samaradorligiga ta’sir qilishi mumkin. Jiddiy zaharlilik kuzatilmagan taqdirda, keyingi dozalar sinchkovlik bilan nazorat qilingan holda oshirilishi mumkin.

DPD yetishmovchiligini tekshirish

Kselod® preparati bilan davolashni boshlashdan oldin, davolashdan oldingi optimal test usullari noaniqligiga qaramay, fenotip va/yoki genotipni aniqlash tavsiya etiladi. Tegishli klinik tavsiyalarni hisobga olish lozim.

DPD yetishmovchiligining genotipik xususiyatlari

Davolashdan oldin DPYD genining kam uchraydigan mutatsiyalarini aniqlash orqali DPD yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarni aniqlash mumkin.

DPYD ning to‘rtta o‘zgarishi - c.1905+1G>A [DPYD*2A nomi bilan ham tanilgan], c.1679T>G [DPYD*13], c.2846A>T va c.1236G>A/HapB3 - DPD fermentativ faolligining butunlay yo‘qolishiga yoki pasayishiga olib kelishi mumkin. Boshqa kam uchraydigan o‘zgarishlar og‘ir, shu jumladan hayot uchun xavfli toksiklikning yuqori xavfi bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin.

Ma’lumki, DPYD geni lokusidagi ma’lum gomozigotali yoki kombinatsiyalangan geterozigotali mutatsiyalar (masalan, kamida bitta c.1905+1G>A yoki c.1679T>G alleli bilan 4 ta variatsiyaning kombinatsiyasi) DPD fermentativ faolligining to‘liq yoki deyarli butunlay yo‘qolishiga olib keladi.

DPYD ning ma’lum geterozigotli variatsiyalari (xususan, c.1905+1G>A, c.1679T>G, c.2846A>T va c.1236G>A/HapB3 variatsiyalari) bo‘lgan bemorlarda ftorpirimin bilan davolashda og‘ir toksiklik xavfi yuqori bo‘ladi.

Yevropeoid irqiga mansub bemorlarda DPYD genida geterozigotali c.1905+1G>A genotipining chastotasi taxminan 1%, c.2846A>T - 1,1%, c.1236G>A/HapB3 variatsiyalari - 2,6-6,3% va c.1679T>G - 0,07 dan 0,1% gachani tashkil etadi.

Yevropeoid irqidan tashqari boshqa populyatsiyalarda DPYD ning to‘rtta o‘zgarishining chastotasi bo‘yicha ma’lumotlar cheklangan. Hozirgi vaqtda DPYD ning to‘rtta variatsiyasi (c.1905 + 1G>A, c.1679T>G, c.2846A>T va c.1236G>A/HapB3) afrikalik (amerikalik) yoki osiyolik bemorlarda deyarli mavjud emas deb hisoblanadi.

DPD yetishmovchiligining fenotipik xususiyatlari

DPD tanqisligining fenotipik tavsifi uchun davolashdan oldin qon plazmasida uratsil DPD endogen substrati darajasini aniqlash tavsiya etiladi.

Davolashdan oldin uratsilning yuqori konsentratsiyasi toksiklik xavfining oshishi bilan bog‘liq. DPDning to‘liq yoki qisman yetishmovchiligini ko‘rsatuvchi uratsilning chegaraviy qiymatlari noaniq bo‘lishiga qaramay, qon plazmasidagi uratsil darajasi ≥ 16 ng/ml va

Oftalmologik asoratlar.

Bemorlarning ahvolini keratit yoki shox parda tomonidan buzilishlar kabi oftalmologik asoratlar bo‘yicha, ayniqsa anamnezda ko‘rish a’zolari tomonidan buzilishlar mavjud bo‘lganda, sinchkovlik bilan nazorat qilish lozim. Klinik zarurat bo‘lganda ko‘rish buzilishlarini davolashga kirishish kerak.

Og‘ir teri reaksiyalari.

Kselod® bilan davolash Stivens-Jonson sindromi va toksik epidermal nekroliz kabi og‘ir teri reaksiyalarini keltirib chiqarishi mumkin. Preparatni qo‘llashda og‘ir teri reaksiyalari rivojlangan bemorlarga Kselod® preparatini qo‘llashni butunlay to‘xtatish lozim.

Laktoza

Galaktozani ko‘tara olmaslik, laktozaning to‘liq yetishmasligi yoki glyukoza-galaktoza so‘rilishining buzilishi kabi kam uchraydigan irsiy muammolari bo‘lgan bemorlarga Kselod® preparatini qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Natriy

Ushbu dori vositasi bitta tabletkada 1 mmoldan kam (23 mg dan kam) natriy saqlaydi, ya’ni amalda natriydan xoli.

Kselod® preparati tabletkalarini maydalash yoki sindirish mumkin emas. Bemor yoki nazoratchi Kselod® preparatining maydalangan yoki singan tabletkalari bilan aloqada bo‘lganda nojo‘ya ta’sirlar yuzaga kelishi mumkin ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

Foydalanilmagan va yaroqlilik muddati o‘tganlarini utilizatsiya qilish. Dori vositasining tashqi muhitga tushishini minimallashtirish kerak. Dori vositasini oqava suvlarga va maishiy chiqindilarga tashlamaslik kerak. Chiqindilarni utilizatsiya qilish uchun, agar mavjud bo‘lsa, chiqindilarni yig‘ish tizimidan foydalanish zarur.

Homiladorlik yoki emizish davrida qo‘llash

Reproduktiv yoshdagi ayollar/erkaklar va ayollarda kontratsepsiya

Reproduktiv yoshdagi ayollarga kapetsitabin bilan davolanish paytida homiladorlikning oldini olishni maslahat berish kerak. Davolash davomida homiladorlik yuzaga kelganda, bemorga homilaga salbiy ta’sir ko‘rsatishi mumkinligini tushuntirish lozim. Davolash paytida va kapetsitabinning oxirgi dozasini qabul qilgandan keyin 6 oy davomida samarali kontratsepsiya usullarini qo‘llash lozim.

Genotoksiklikni o‘rganish natijalarini hisobga olgan holda, erkak bemorlar va ularning reproduktiv yoshdagi hamkorlari davolanish paytida va kapetsitabinning oxirgi dozasini qabul qilgandan keyin 3 oy davomida samarali kontratsepsiya usullarini qo‘llashlari kerak.

Homiladorlik

Kselod® preparatini homilador ayollarda qo‘llash o‘rganilmagan, biroq Kselod® preparatini homilador ayollarda qo‘llash homila uchun zararli bo‘lishi mumkinligini taxmin qilish mumkin. Hayvonlarda reproduktiv toksiklikni o‘rganishda kapetsitabin ftorpirimidin hosilalarining kutilgan ta’siri bo‘lgan embrionallik va teratogenlikni keltirib chiqardi. Homiladorlik davrida Kselod® preparatini qo‘llash mumkin emas.

Emizish

Kselod® preparati inson ko‘krak sutiga kirishi noma’lum. Kapetsitabinning ko‘krak suti ishlab chiqarilishiga ta’siri yoki inson ko‘krak sutida kapetsitabin mavjudligi bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Emizikli sichqonlarning ko‘krak sutida kapetsitabin va uning metabolitlari sezilarli miqdorda aniqlangan. Emizikli bolalar uchun potensial zarar noma’lum bo‘lganligi sababli, kapetsitabin bilan davolash paytida va oxirgi dozani qabul qilgandan keyin 2 hafta ichida emizishni to‘xtatish kerak.

Hosildorlik

Kselod® preparatining fertillikka ta’siri haqida ma’lumotlar yo‘q. Kselod® preparatini qo‘llash bo‘yicha asosiy tadqiqotlarga faqat tadqiqot davomida va tegishli muddatdan so‘ng homiladorlikning oldini olish uchun tug‘ilishni nazorat qilishning maqbul usullarini qo‘llashga rozi bo‘lgan reproduktiv yoshdagi ayollar va erkaklar kiritilgan. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda fertillikka ta’siri kuzatilgan.

Avtotransport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda reaksiya tezligiga ta’sir qilish qobiliyati

Preparat transport vositalarini boshqarish va murakkab mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga kam yoki o‘rtacha ta’sir ko‘rsatadi. Kselod® preparati bosh aylanishi, holsizlik va ko‘ngil aynishini keltirib chiqarishi mumkin.

Qo‘llash usuli va dozalari

Kselod preparatini® faqat o‘smalarga qarshi dori vositalarini qo‘llash tajribasiga ega bo‘lgan malakali shifokor tayinlashi mumkin. Barcha bemorlar uchun davolashning birinchi sikli davomida sinchkovlik bilan nazorat qilish tavsiya etiladi.

Kasallik zo‘rayganda yoki nomaqbul toksiklik rivojlanganda davolashni to‘xtatish kerak.

Kselod® tabletkali preparati ovqatdan keyin 30 daqiqadan kechiktirmasdan, tabletkalarni to‘liq yutib, suv bilan ichish orqali ichiladi.Kselod® preparati tabletkalarini maydalash yoki sindirish mumkin emas.

Preparatni utilizatsiya qilishda alohida ehtiyot choralari va uni qo‘llashning boshqa xususiyatlari

Sitotoksik dori vositalari bilan xavfsiz muomala qilish tartib-qoidalariga rioya qilish lozim.

Monoterapiya

Chambar ichak saratoni, kolorektal saraton va sut bezi saratoni. Ad’yuvant terapiya sifatida Kselod® ning tavsiya etilgan boshlang‘ich sutkalik dozasi tana yuzasiga 2 500 mg/m2 ni tashkil etadi va uch haftalik sikllar ko‘rinishida qo‘llaniladi: 2 hafta davomida har kuni qabul qilinadi, so‘ngra bir haftalik tanaffus qilinadi. Kselod® preparatining umumiy sutkalik dozasi ikki qabulga taqsimlanadi (ertalab va kechqurun tana yuzasiga 1250 mg/m2 dan). III bosqich chambar ichak saratoni bilan og‘rigan bemorlarda ad’yuvant terapiyaning tavsiya etilgan umumiy davomiyligi 6 oyni tashkil etadi.

Kombinatsiyalangan terapiya

Sut bezi saratoni. Dotsetaksel bilan kombinatsiyada ko‘krak bezi metastatik saratonini davolash uchun tavsiya etilgan boshlang‘ich doza 1250 mg/m2 dan kuniga 2 marta 2 hafta davomida, keyingi haftalik tanaffus bilan (dotsetaksel bilan kombinatsiyada 75 mg/m21 marta 3 haftada vena ichiga infuziya ko‘rinishida) tashkil etadi. Deksametazon kabi peroral kortikosteroidlar bilan premedikatsiya, kapetsitabin va dotsetaksel kombinatsiyasini qabul qilayotgan bemorlarga dotsetakselni qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnomaga muvofiq, dotsetakselni yuborishdan oldin amalga oshiriladi.

Chambar ichak saratoni, kolorektal saraton, oshqozon saratoni. Kombinatsiyalangan davolash rejimida Kselod® ning boshlang‘ich dozasini 2 hafta davomida kuniga 2 marta 800-1000 mg/m2 gacha, so‘ngra bir haftalik tanaffus bilan yoki uzluksiz qo‘llanilganda kuniga 2 marta 625 mg/m2 gacha kamaytirish zarur. Irinotekan bilan kombinatsiyada (kuniga 200 mg/m2) tavsiya etilgan boshlang‘ich doza 2 hafta davomida kuniga 2 marta 800 mg/m2 ni tashkil etadi, so‘ngra bir haftalik tanaffus beriladi.Bevatsizumabning kombinatsiyalangan davolash sxemasiga kiritilishi Kselod.® ning boshlang‘ich dozasiga ta’sir ko‘rsatmaydi.

Qusishga qarshi vositalar va adekvat gidratatsiyani ta’minlash uchun premedikatsiya Kselod® preparatini sisplatin yoki oksaliplatin bilan birgalikda sisplatin yuborishdan oldin sisplatin va oksaliplatinni qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnomaga muvofiq qabul qilayotgan bemorlarga buyuriladi. III bosqich chambar ichak saratoni bilan og‘rigan bemorlarda ad’yuvant terapiyaning umumiy tavsiya etilgan davomiyligi 6 oyni tashkil etadi.

Kselod® preparatining dozasi tana yuzasi maydoniga qarab hisoblanadi.

1, 2-jadvallarda Kselod® preparatining standart va pasaytirilgan ("Davolash jarayonida dozani tuzatish"ga qarang) boshlang‘ich dozasi 1250 mg/m2 yoki 1000 mg/m2 hisob-kitoblari keltirilgan.

1-jadval

Tana yuzasi maydoniga qarab Kselod® 1250 mg/m2 preparatining standart va kamaytirilgan boshlang‘ich dozasini hisoblash

Doza 1250 mg/m.2 (kuniga 2 marta)

Tana yuzasining maydoni, m2

To‘liq doza

1250 mg/m2

Har bir qabul uchun 150 mg va/yoki 500 mg tabletkalar soni

(ertalab va kechqurun)

Kamaytirilgan doza

(75%)

950 mg/m2

Kamaytirilgan doza

(50%)

625 mg/m2

Doza

1 marta qabul qilish, mg

150 mg 500 mg 1 marta qabul qilish dozasi, mg

Doza

1 marta qabul qilish, mg

≤1,26 1500 - 3 1150 800

1,27-1,38 1650 g. 1 3 1300 800

1,39-1,52 1800 g. 2 3 1450 950

1,53-1,66 2000 y. - 4 1500 1000

1,67-1,78 2150 1 4 1650 g. 1000

1,79-1,92 2300 2 4 1800 g. 1150

1,93-2,06 2500 - 5 1950-yil 1300

2,07-2,18 2650 1 5 2000 y. 1300

≥2,19 2800 2 5 2150 1450

2-jadval

Kselod® preparatining standart va kamaytirilgan boshlang‘ich dozasini 1000 mg/m2 tana yuzasi maydoniga qarab hisoblash

Tana yuzasi maydoni, m2 Doza 1000 mg/m.2 (kuniga 2 marta)

To‘liq doza

1000 mg/m2

Har bir qabul uchun 150 mg va/yoki 500 mg tabletkalar soni

(ertalab va kechqurun)

Kamaytirilgan doza

(75%)

750 mg/m2

Kamaytirilgan doza

(50%)

500 mg/m2

Doza

1 marta qabul qilish, mg

150 mg 500 mg 1 marta qabul qilish dozasi, mg

Doza

1 marta qabul qilish, mg

≤1,26 1150 1 2 800 600

1,27-1,38 1300 2 2 1000 600

1,39-1,52 1450 3 2 1100 750

1,53-1,66 1600 4 2 1200 800

1,67-1,78 1750 g. 5 2 1300 800

1,79-1,92 1800 g. 2 3 1400 900

1,93-2,06 2000 y. - 4 1500 1000

2,07-2,18 2150 1 4 1600 1050

≥2,19 2300 2 4 1750 g. 1100

Davolash jarayonida dozani tuzatish

Umumiy tavsiyalar

Kselod® preparati bilan davolashda toksiklik holatlarini simptomatik davolash va/yoki Kselod® dozasini o‘zgartirish (davolashni to‘xtatish yoki preparat dozasini kamaytirish) orqali bartaraf etish mumkin. Agar dozani kamaytirishga to‘g‘ri kelgan bo‘lsa, keyinchalik u ko‘paytirilmaydi.

Shifokorning fikriga ko‘ra, jiddiy yoki hayot uchun xavfli bo‘lishi ehtimoli kam bo‘lgan toksiklik holatlarida, masalan, alopetsiya, ta’m bilish sezgisining o‘zgarishi, tirnoqlarning o‘zgarishi, preparatni qo‘llashni o‘sha dozada, davolanishni to‘xtatmasdan va dozani kamaytirmasdan davom ettirish mumkin.

Kselod® preparati bilan davolanayotgan bemorlarni o‘rtacha yoki og‘ir toksik reaksiyalar rivojlanganda davolashni to‘xtatish kerakligi haqida ogohlantirish lozim. Agar toksik hodisalar tufayli kapetsitabinning bir necha qabullari o‘tkazib yuborilgan bo‘lsa, u holda o‘tkazib yuborilgan dozalarni qo‘shimcha ravishda qo‘llash kerak emas.

Gematologik zaharlilik

Neytrofillarning dastlabki darajasi 9/l va/yoki trombotsitlarning 9/l bo‘lgan bemorlarga kapetsitabin bilan davolash tavsiya etilmaydi. Agar davolanish paytida rejadan tashqari laboratoriya tekshiruvlari paytida neytrofillar 9/l yoki trombotsitlar 9/l darajasining pasayishi aniqlansa, terapiyani to‘xtatish kerak.

Quyida toksik hodisalarda dozani toksiklik belgilari mezonlariga muvofiq o‘zgartirish bo‘yicha tavsiyalar keltirilgan. Mezonlar Kanada Milliy onkologiya instituti (NCIC STS, 1-versiya) tomonidan ishlab chiqilgan.

3-jadval

Kselod® preparati dozasini kamaytirish sxemasi (3-haftalik sikl yoki uzluksiz davolash)

Zaharlilik darajasi* Davolash kursi davomida dozaning o‘zgarishi Keyingi sikl uchun dozani tuzatish (boshlang‘ich dozaning foizi)

I daraja Doza o‘zgartirilmaydi Doza o‘zgartirilmaydi

Daraja II

zaharlilik belgilari birinchi marta paydo bo‘lishi bilan

Toksiklik belgilari 0-1 100% darajagacha kamaymaguncha davolashni to‘xtatish lozim.

zaharlilik belgilarining ikkinchi marta paydo bo‘lishi bilan

75%

uchinchi marta toksiklik belgilari paydo bo‘lishi bilan

50%

to‘rtinchi marta toksiklik belgilari paydo bo‘lishi bilan

Bekor qilish dori qo‘llanilmaydi

III daraja

zaharlilik belgilari birinchi marta paydo bo‘lishi bilan

Toksiklik belgilari 0-1 75% darajagacha kamaymaguncha davolashni to‘xtatish lozim.

zaharlilik belgilari ikkinchi marta paydo bo‘lishi bilan

50%

uchinchi marta toksiklik belgilari paydo bo‘lishi bilan

Bekor qilish dori qo‘llanilmaydi

IV daraja

zaharlilik belgilari birinchi marta paydo bo‘lishi bilan

Preparatni bekor qilish yoki, agar bemorning manfaatlarini ko‘zlab davolashni davom ettirish zarur bo‘lsa, toksiklik belgilari 0-1 50% darajagacha kamaymaguncha terapiyani to‘xtatish lozim.

zaharlilik belgilari ikkinchi marta paydo bo‘lishi bilan

Bekor qilish dori qo‘llanilmaydi

*Kanada Milliy saraton instituti (NCIC CTG) klinik tadqiqotlar guruhi mutaxassislarining umumiy toksiklik mezonlariga (1-versiya) yoki AQSH Milliy saraton instituti saraton terapiyasini baholash dasturining nojo‘ya ta’sirlar og‘irligini baholashning umumiy mezonlariga (CTCAE) muvofiq, 4.0-versiya. Kaft-tovon sindromi va giperbilirubinemiya haqida ma’lumot olish uchun "Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang.

Kapetsitabinni 3 haftalik sikl davomida boshqa dori vositalari bilan birgalikda qo‘llanganda toksiklik hodisalari yuzaga kelganda dozani o‘zgartirish.

Kselod® preparatini 3 haftalik sikl davomida boshqa dori vositalari bilan birgalikda qo‘llashda toksiklik holatlarida dozani o‘zgartirishni kapetsitabin uchun 3-jadvalga muvofiq va boshqa dori vositalarini tibbiy qo‘llash bo‘yicha ko‘rsatmalarga muvofiq amalga oshirish lozim.

Davolash kursining boshida Kselod® preparati yoki boshqa dori vositasi bilan davolashni kechiktirish zarur bo‘lganda, sxemaning barcha tarkibiy qismlarini tayinlash imkoniyati mavjud bo‘lgan davrda boshqa dori vositalarini ham kechiktirish lozim.

Davolash paytida shifokorning fikriga ko‘ra, kapetsitabinni qo‘llash bilan bog‘liq bo‘lmagan toksik hodisalar yuzaga kelganda, Kselod® preparati bilan davolashni davom ettirish va tibbiy qo‘llanishga oid ko‘rsatmalarga muvofiq sxemaning boshqa dori vositalari-komponentlari dozasini tuzatish zarur.

Zarurat tug‘ilganda, Kselod® preparati bilan davolash sxemasining boshqa dori vositalari-komponentlarini bekor qilishni Kselod® preparatini qayta tayinlash uchun zarur shart-sharoitlarga erishilganda davom ettirish mumkin.

Ushbu tavsiyalar qo‘llash uchun barcha ko‘rsatmalar va bemorlarning barcha guruhlariga taalluqlidir.

Kapetsitabinni boshqa dori vositalari bilan birgalikda uzluksiz qo‘llash rejimida toksiklik hodisalari yuzaga kelganda dozani o‘zgartirish

Kapetsitabinni boshqa dori vositalari bilan birgalikda uzluksiz qo‘llash rejimida toksiklik hodisalari yuzaga kelganda dozani o‘zgartirishni kapetsitabin uchun 3-jadvalga muvofiq va boshqa dori vositalarini tibbiy qo‘llash bo‘yicha ko‘rsatmalarga muvofiq amalga oshirish zarur.

Maxsus holatlarda dozani tuzatish

Jigar faoliyati buzilgan bemorlar

Jigar faoliyati buzilgan bemorlar uchun xavfsizlik va samaradorlik bo‘yicha ma’lumotlar dozani tuzatish bo‘yicha tavsiyalar berish uchun yetarli emas. Jigar funksiyasining sirroz yoki gepatit natijasida buzilishi haqida ma’lumot yo‘q.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar

Kapetsitabin buyrak faoliyati og‘ir darajada buzilgan (kreatinin klirensi boshlang‘ich darajada Kokroft-Golt bo‘yicha 30 ml/daqiqadan past) bemorlarda qo‘llanilmaydi. Buyrak faoliyatining o‘rtacha buzilishi bo‘lgan bemorlarda 3 yoki 4-darajali nojo‘ya ta’sirlar chastotasi (kreatinin klirensi boshlang‘ich darajada 30-50 ml/min) umumiy populyatsiyadagiga nisbatan oshadi. Dastlabki o‘rtacha buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar uchun boshlang‘ich dozani standartga nisbatan 75% gacha (1250 mg/m2) kamaytirish tavsiya etiladi. Dastlabki o‘rtacha buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar uchun boshlang‘ich dozani 1000 mg/m2 ga kamaytirish shart emas. Yengil darajadagi buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi 51-80 ml/min) bo‘lgan bemorlarda boshlang‘ich dozani tuzatish talab etilmaydi.

Sinchkovlik bilan nazorat qilish va 2, 3 yoki 4-darajali nojo‘ya ta’sirlar paydo bo‘lganda davolashni darhol to‘xtatish, shuningdek, 3-jadvalga muvofiq dozani keyinchalik o‘zgartirish tavsiya etiladi. Kreatinin darajasi 30 ml/min gacha pasayganda Kselod® preparati bilan davolashni to‘xtatish kerak. O‘rtacha buyrak yetishmovchiligida dozani tuzatish bo‘yicha tavsiyalar kapetsitabin bilan monoterapiyada ham, kombinatsiyalangan terapiyada ham bir xil.

Keksa yoshdagi bemorlar

Kapetsitabin bilan monoterapiyada boshlang‘ich dozani o‘zgartirish talab etilmaydi. Biroq, 60 yoshdan oshgan bemorlarda davolanish bilan bog‘liq bo‘lgan 3 va 4-darajali nojo‘ya ta’sirlar yosh bemorlarga qaraganda ko‘proq rivojlangan.

Kselod® preparatini boshqa dori vositalari bilan birgalikda qo‘llanganda, keksa yoshdagi bemorlarda (≥65 yosh) 3 va 4-darajali toksiklikning nojo‘ya ta’sirlari ko‘proq uchradi, bu esa yosh bemorlarga nisbatan davolanishni to‘xtatishga olib keldi. 60 yoshdan katta bo‘lgan bemorlarning holatini sinchkovlik bilan nazorat qilish tavsiya etiladi.

Kselod® preparatini dotsetaksel bilan birgalikda 60 yoshdan oshgan bemorlarda davolashda 3 va 4-darajali toksiklikning nojo‘ya ta’sirlari chastotasining oshishi qayd etildi. Ushbu yosh toifasidagi bemorlarga Kselod® va dotsetaksel bilan kombinatsiyalangan davolashda Kselod® ning boshlang‘ich dozasini 75% gacha kamaytirish tavsiya etiladi (kuniga ikki marta 950 mg/m2). ≥ 60 yoshdagi bemorlarni davolashda toksiklik belgilari kuzatilmaganda, kapetsitabinning pasaytirilgan boshlang‘ich dozasini dotsetaksel bilan birgalikda qo‘llash orqali kapetsitabin dozasini asta-sekin 1250 mg/m2 gacha oshirish mumkin.

Bolalar.

Bolalarda Kselod® preparatini qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi o‘rganilmagan.

Dozani oshirib yuborish.

O‘tkir dozani oshirib yuborish belgilari: ko‘ngil aynishi, qusish, diareya, mukozit, oshqozon-ichak yo‘llarining ta’sirlanishi va qon ketishi, suyak ko‘migining siqilishi. Davolash klinik ko‘rinishlarni tuzatish va yuzaga kelishi mumkin bo‘lgan asoratlarning oldini olish maqsadida standart terapevtik va qo‘llab-quvvatlovchi chora-tadbirlarni o‘z ichiga olishi lozim.

Nojo‘ya reaksiyalari.

Xavfsizlik profili xulosasi

Kselod® preparatining umumiy xavfsizlik profili Kselod® preparati bilan monoterapiya rejimida yoki turli xil ko‘rsatmalarda turli xil kimyoterapiya sxemalari bilan birgalikda davolangan 3000 dan ortiq bemorning ma’lumotlariga asoslangan. Ko‘krak bezi metastatik saratoni, metastatik kolorektal saraton va yo‘g‘on ichak saratonida Kselod® preparati bilan monoterapiyaning xavfsizlik profili ad’yuvant terapiyada taqqoslanadi.

Davolash bilan bog‘liq eng ko‘p uchraydigan va/yoki klinik jihatdan muhim bo‘lgan nojo‘ya ta’sirlar orasida oshqozon-ichak trakti tomonidan yuzaga keladigan reaksiyalar (ich ketishi, ko‘ngil aynishi, qusish, qorin og‘rig‘i, stomatit), kaft-tovon sindromi (tub-tovon eritrodizesteziyasi), holsizlik, asteniya, anoreksiya, kardiotoksiklik, buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda buyrak funksiyasining kuchayishi, tromboz/emboliya kuzatildi.

Tadqiqotchining fikriga ko‘ra, Kselod® preparatini qo‘llash bilan ehtimoliy, ehtimoliy yoki uzoq aloqador deb hisoblangan nojo‘ya ta’sirlar Kselod® preparati bilan monoterapiyaning klinik tadqiqotlarida va Kselod® preparatini turli xil ko‘rsatmalarda turli xil kimyoterapiya sxemalari bilan birgalikda qo‘llashning klinik tadqiqotlarida olingan.

Nojo‘ya ta’sirlar chastotasini tavsiflash uchun quyidagi toifalardan foydalaniladi: juda tez-tez uchraydigan (≥1/10), tez-tez uchraydigan (≥1/100 dan

Kselod® preparati bilan monoterapiya

Quyida 1900 nafar bemor (M66001, SO14695 va SO14796) ishtirokidagi uchta asosiy tadqiqot davomida olingan xavfsizlik ma’lumotlarining birlashtirilgan tahlili asosida kapetsitabin bilan monoterapiya bilan bog‘liq nojo‘ya ta’sirlar keltirilgan. Nojo‘ya ta’sirlar birlashtirilgan tahlilda umumiy chastotasi bo‘yicha chastotasi bo‘yicha tegishli guruhga kiritilgan.

Infeksiyalar va invaziyalar: tez-tez uchraydigan gerpes (virusli infeksiya), nazofaringit, pastki nafas yo‘llari infeksiyalari; kam uchraydiganlari - sepsis, siydik yo‘llari infeksiyalari, sellyulit (bo‘sh kletchatkaning yallig‘lanishi), tonzillit, faringit, og‘iz bo‘shlig‘i kandidozi, gripp, gastroenterit, zamburug‘li infeksiya, infeksiya, tish abssessi.

Xavfsiz, xavfli va aniqlanmagan o‘smalar: kam uchraydigan - lipomalar.

Qon va limfa tizimi tomonidan: tez-tez - anemiya, neytropeniya; tez-tez emas - febril neytropeniya, pansitopeniya, granulotsitopeniya, trombotsitopeniya, leykopeniya, gemolitik anemiya, xalqaro normallashtirilgan nisbatning (XNN) oshishi / protrombin vaqtining uzayishi.

Immun tizimi tomonidan: kamdan kam hollarda - yuqori sezuvchanlik reaksiyalari; kamdan kam hollarda - angionevrotik shish.

Moddalar almashinuvi, metabolizm tomonidan: juda tez-tez - anoreksiya; tez-tez - degidratatsiya, tana vaznining kamayishi; kam - qandli diabet, gipokaliyemiya, ishtahaning buzilishi, ovqatlanishning pasayishi, gipertriglitseridemiya.

Ruhiy buzilishlar: tez-tez - uyqusizlik, depressiya; tez-tez emas - ongning chalkashishi, vahima reaksiyasi bilan o‘tkir xavotirli holat, depressiv kayfiyat, libidoning pasayishi.

Asab tizimi tomonidan: tez-tez - bosh og‘rig‘i, tormozlanish, bosh aylanishi, paresteziyalar, ta’m bilishning buzilishi; kam - afaziya, xotiraning buzilishi, ataksiya, sinkope, muvozanatning buzilishi, sezgi buzilishlari, periferik neyropatiya; juda kam - toksik leykoensefalopatiya.

Ko‘ruv a’zolari tomonidan: tez-tez - ko‘zdan yosh oqishi, konyunktivit, ko‘ruv a’zolarining ta’sirlanishi; tez-tez emas - ko‘rish o‘tkirligining pasayishi, diplopiya; kamdan-kam hollarda - ko‘z yoshi yo‘lining torayishi, shox pardaning buzilishi, keratit, nuqtali keratit.

Eshitish a’zolari va quloq labirintlari tomonidan: kamdan kam - bosh aylanishi, quloqlarda og‘riq.

Kardial buzilishlar: kamdan kam - nostabil stenokardiya, stenokardiya, ishemiya/miokard infarkti, bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi, aritmiya, taxikardiya, sinusli taxikardiya, yurak urishi; kamdan kam - qorinchalar fibrillyatsiyasi, QT intervalining uzayishi, piruet qorinchalar taxikardiyasi, bradikardiya, vazospazm.

Qon tomir buzilishlari: tez-tez - tromboflebit; tez-tez emas - chuqur venalar trombozi, arterial gipertenziya, petexiyalar, arterial gipotenziya, toshishlar, periferik sovuqlik hissi.

Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi a’zolari va ko‘ks oralig‘i tomonidan: tez-tez - hansirash, burundan qon ketishi, yo‘tal, rinoreya; tez-tez emas - o‘pka emboliyasi, pnevmotoraks, qon tupurish, astma, jismoniy zo‘riqishda hansirash.

Oshqozon-ichak trakti tomonidan: juda tez-tez - diareya, qusish, ko‘ngil aynishi, stomatit, qorinda og‘riq; tez-tez - oshqozon-ichakdan qon ketishi, qabziyat, qorinning yuqori qismlarida og‘riq, dispepsiya, meteorizm, og‘iz qurishi; kam - ichak tutilishi, assit, enterit, gastrit, disfagiya, qorinning pastki qismlarida og‘riq, ezofagit, abdominal noqulaylik, gastroezofageal reflyuks kasalligi, kolit, axlatda qon.

Gepatobiliar tizim tomonidan: tez-tez - giperbilirubinemiya, jigar funksional testlari darajasining og‘ishi; kamdan-kam - sariqlik; kamdan-kam hollarda - jigar yetishmovchiligi va xolestatik gepatit.

Teri va teri osti kletchatkasi tomonidan: juda tez-tez uchraydigan - kaft-tovon eritrodizesteziyasi sindromi (marketingdan keyingi tajribaga asoslanib, doimiy yoki og‘ir kaft-tovon eritrodizesteziyasi sindromi oxir-oqibat barmoq izlarining yo‘qolishiga olib kelishi mumkin ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang); alopetsiya, eritema, terining quruqligi, qichishish, terining giperpigmentatsiyasi, makulyar toshma, terining ko‘chishi, dermatit, pigmentatsiyaning buzilishi, tirnoqlar tomonidan buzilish, kamdan-kam uchraydigan - terida pufakchalar va yaralar paydo bo‘lishi, toshma, eshakemi, fotosezgirlik reaksiyalari, kaft-yuz eritemasi, purpura, qaytar nur sindromi, kamdan-kam hollarda - teri qizil volchankasi, juda kam hollarda - Stivens-Jonson sindromi va toksik epidermal nekroliz kabi og‘ir teri reaksiyalari.

Tayanch-harakat tizimi va biriktiruvchi to‘qima tomonidan: tez-tez - oyoq-qo‘llardagi og‘riqlar, beldagi og‘riqlar, artralgiya; tez-tez bo‘lmagan - bo‘g‘imlarning shishishi, suyaklardagi og‘riqlar, yuzdagi og‘riqlar, tayanch-harakat tizimining rigidligi, mushaklardagi zaiflik.

Buyraklar va siydik ajratish tizimi tomonidan: kam hollarda - gidronefroz, siydik tuta olmaslik, gematuriya, nekturiya, qonda kreatinin darajasining oshishi.

Reproduktiv tizim va sut bezlarining buzilishlari: kamdan kam hollarda - qindan qon ketishi.

Umumiy buzilishlar: juda tez-tez - holsizlik, asteniya; tez-tez - gipertermiya, periferik shishlar, holsizlik, ko‘krak qafasidagi og‘riq; tez-tez emas - shish, isitma, grippga o‘xshash alomatlar, titroq, tana haroratining ko‘tarilishi.

"Tez-tez uchraydigan nojo‘ya ta’sirlar" kontekstida "Kselod® monoterapiyasi" kichik bo‘limida og‘ir nojo‘ya ta’sirlar va/yoki hayotga xavf soluvchi nojo‘ya ta’sirlar (3-4 darajali) yoki tibbiy ahamiyatga ega nojo‘ya ta’sirlar ko‘rsatilgan.

Kombinatsiyalangan terapiya

Quyida Kselod preparatini qo‘llashda qayd etilgan nojo‘ya ta’sirlar keltirilgan.® Monoterapiyada allaqachon qayd etilganlarga qo‘shimcha ravishda 3000 dan ortiq bemorning xavfsizlik ma’lumotlariga asoslanib, turli xil ko‘rsatmalarda turli xil kimyoterapiya sxemalari bilan birgalikda qo‘llanilgan va/yoki har qanday asosiy klinik tadqiqotlarda yuqori chastotada kuzatilgan.

Ba’zi nojo‘ya reaksiyalar ko‘pincha kimyoterapiyada kuzatiladi (masalan, dotsetaksel yoki oksaliplatin qo‘llanganda periferik sezuvchanlik nevropatiyasi, bevatsizumab qo‘llanganda yuqori sezuvchanlik). Biroq, Kselod® preparatini qo‘llashda ko‘rsatilgan nojo‘ya ta’sirlarning kuchayishini inkor etib bo‘lmaydi.

Infeksiyalar va invaziyalar: tez-tez uchraydiganlari - belbog‘simon temiratki, siydik yo‘llari infeksiyalari, og‘iz bo‘shlig‘i kandidozi, yuqori nafas yo‘llari infeksiyalari, rinit, gripp, infeksiyalar*, og‘iz bo‘shlig‘i gerpesi.

Qon tizimi va limfa tizimi tomonidan: juda tez-tez - neytropeniya*, leykopeniya*, neytropenik isitma*, trombotsitopeniya*, anemiya*; tez-tez - suyak ko‘migining susayishi, febril neytropeniya*.

Immun tizimi tomonidan: tez-tez yuqori sezuvchanlik reaksiyalari.

Moddalar almashinuvi, metabolizm tomonidan: juda tez-tez - ishtaha pasayishi; tez-tez - gipokaliyemiya, giponatriyemiya, gipomagniyemiya, gipokalsiyemiya, giperglikemiya.

Ruhiy buzilishlar: tez-tez - uyqu buzilishi, bezovtalik.

Asab tizimi tomonidan: juda tez-tez - paresteziyalar va dizesteziyalar, periferik neyropatiya, periferik sezuvchanlik neyropatiyasi, ta’m bilishning buzilishi, bosh og‘rig‘i; tez-tez - neyrotoksiklik, tremor, nevralgiya, yuqori sezuvchanlik reaksiyalari, gipesteziya.

Ko‘ruv a’zolari tomonidan: juda tez-tez - ko‘zdan yosh oqishi; tez-tez - ko‘rish qobiliyatining buzilishi, ko‘z qurishi, ko‘z og‘rig‘i, ko‘rish o‘tkirligining pasayishi, ko‘rishning xiralashishi.

Eshitish organlari va quloq labirinti tomonidan: tez-tez - quloqlarda shovqin, eshitish qobiliyatining pasayishi.

Kardial buzilishlar: tez-tez uchraydigan - bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi, ishemiya/miokard infarkti.

Qon tomir buzilishlari: juda tez-tez uchraydigan - oyoqlarning shishi, arterial gipertenziya, tromboz/emboliya*; tez-tez uchraydigan - toshmalar, arterial gipotenziya, gipertenziv kriz, giperemiya, flebit.

Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi a’zolari va ko‘ks oralig‘i tomonidan: juda tez-tez - angina, halqum dizesteziyasi; tez-tez - hiqichoq, faringolaringal og‘riq, disfoniya.

Oshqozon-ichak trakti tomonidan: juda tez-tez - qabziyat, dispepsiya; ko‘pincha - oshqozon-ichak yo‘lining yuqori qismidan qon ketishi, og‘iz bo‘shlig‘i shilliq qavatining buralishi, gastrit, qorin dam bo‘lishi, gastroezofageal reflyuks kasalligi, og‘iz bo‘shlig‘ining yallig‘lanishi, disfaziya, rektal qon ketishi, qorinning pastki qismlaridan qon ketishi, og‘iz bo‘shlig‘ining dizestesi, og‘iz bo‘shlig‘ining parestezi, og‘iz bo‘shlig‘ining gipslanishi, qorinda noqulaylik.

Gepatobiliar tizim tomonidan: funksional jigar testlari darajasining tez-tez o‘zgarishi.

Teri va teri osti kletchatkasi tomonidan: juda tez-tez - alopetsiya, tirnoqlar tomonidan buzilishlar; tez-tez - gipergidroz, eritematoz toshma, eshakemi, tungi ko‘p terlash.

Tayanch-harakat tizimi va biriktiruvchi to‘qima tomonidan: juda tez-tez - artralgiya, mialgiya, oyoq-qo‘llardagi og‘riqlar; tez-tez - jag‘lardagi og‘riqlar, mushak spazmlari, trizm, mushaklardagi zaiflik.

Buyraklar va siydik chiqarish tizimi tomonidan: tez-tez - gematuriya, proteinuriya, buyraklar kreatinin klirensining pasayishi, dizuriya; kamdan-kam - suvsizlanish tufayli O‘BE ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Umumiy buzilishlar: juda tez-tez - tana haroratining ko‘tarilishi, holsizlik, tormozlanish*, yuqori haroratga sezuvchanlik; tez-tez - shilliq qavatlarning yallig‘lanishi, oyoq-qo‘llardagi og‘riq, og‘riq hissi, titroq, ko‘krak qafasidagi og‘riq, grippga o‘xshash alomatlar, isitma*, infuzion reaksiyalar, yuborilgan joydagi reaksiyalar, infuziya joyidagi og‘riq, inyeksiya joyidagi og‘riq.

Shikastlanishlar (jarohatlar, yaralar), zaharlanishlar: tez-tez - lat yeyish.

*Chastota faqat 3-4 darajali nojo‘ya ta’sirlarni o‘z ichiga olgan "*" belgisi bilan belgilangan nojo‘ya ta’sirlardan tashqari barcha og‘irlik darajalarini o‘z ichiga oladi.

Ayrim nojo‘ya ta’sirlar

Dollon-tovon sindromi

Kapetsitabinni 1250 mg/m2 dozada kuniga ikki marta 2 hafta davomida, keyin bir haftalik tanaffus bilan qo‘llanilganda, monoterapiya tadqiqotlarida (yo‘g‘on ichak saratonining ad’yuvant terapiyasi, metastatik kolorektal saratonni davolash, sut bezi saratonini davolash) barcha og‘irlik darajasidagi kaft-tovon sindromi 53-60% bemorlarda va kapetsitabin/dotsetaksel bilan davolangan guruhdagi metastatik sut bezi saratoni bilan og‘rigan bemorlarning 53-60% ida qayd etilgan. Kapetsitabin 1000 mg/m2 dozada kuniga ikki marta 2 hafta davomida, keyin bir haftalik tanaffus bilan qo‘llanilganda, kapetsitabin bilan kombinatsiyalangan davolangan bemorlarning 22-30 foizida barcha og‘irlik darajasidagi kaft-tovon sindromi kuzatildi.

14 ta klinik tadqiqotlar davomida 4700 dan ortiq bemorlardan olingan ma’lumotlarning meta-tahlili shuni ko‘rsatdiki, kaft-tovon sindromining barcha og‘irlik darajalari kapetsitabinni monoterapiya rejimida yoki qo‘llash uchun turli ko‘rsatmalarda kimyoterapiyaning turli sxemalari bilan kombinatsiyalangan davolashda (yo‘g‘on ichak saratoni, kol. , oshqozon saratoni, sut bezi saratoni) 43% (2066) bemorlarda kapetsitabin bilan davolash boshlanganidan o‘rtacha 239 kun o‘tgach (95% DI 201-288) yuzaga keldi. Barcha o‘rganilayotgan kombinatsiyalarda kaft-tovon sindromi rivojlanishining yuqori xavfi bilan quyidagi kovariantlar statistik jihatdan sezilarli darajada bog‘liq edi: kapetsitabinning boshlang‘ich dozasini oshirish (grammlarda), kapetsitabinning kumulyativ dozasini kamaytirish (0,1*kg), davolanishning dastlabki 6 haftasida dozaning nisbiy intensivligini oshirish, davolanish davomiyligini uzaytirish (hafta), bemorning yoshini oshirish (10 yilga o‘sish), ayol jinsi, bemorning yaxshi boshlang‘ich umumiy holati (0 ga qarshi ≥1).

Diareya

Kselod® preparati bilan davolanish paytida diareyaning paydo bo‘lishi deyarli 50% bemorlarda kuzatilgan. 14 ta klinik tadqiqot davomida 4700 dan ortiq bemorlardan olingan ma’lumotlarning meta-tahlili natijalariga ko‘ra, barcha o‘rganilgan kombinatsiyalarda diareya rivojlanish xavfining oshishi bilan quyidagi kovariantlar statistik jihatdan sezilarli darajada bog‘liq edi: kapetsitabinning boshlang‘ich dozasini oshirish (grammda), davolash davomiyligini oshirish (hafta), bemorning yoshini oshirish (10 yilga o‘sish), ayol jinsi. Diareya rivojlanish xavfining pasayishi bilan quyidagi kovariantlar statistik jihatdan sezilarli darajada bog‘liq: kapetsitabinning kumulyativ dozasi (0,1*kg) va davolashning dastlabki 6 haftasida dozaning nisbiy intensivligi oshishi.

Kardiotoksiklik

Ko‘rsatilgan kardial nojo‘ya ta’sirlardan tashqari, 7 ta klinik tadqiqotda (2 - metastatik kolorektal saraton va metastatik sut bezi saratonida III faza va 5 - II faza) ishtirok etgan 949 nafar bemordan olingan xavfsizlik ma’lumotlarining birlashtirilgan tahlili asosida kapetsitabin bilan monoterapiyada 0,1% dan kam chastotali quyidagi nojo‘ya ta’sirlar qayd etilgan: kardiomiopatiya, yurak yetishmovchiligi, qorincha ekstrasistolalari, to‘satdan o‘lim.

Ensefalopatiya

Ko‘rsatilgan nojo‘ya ta’sirlardan tashqari, 7 ta klinik tadqiqot davomida olingan xavfsizlik ma’lumotlarining birlashtirilgan tahlili asosida Kselod® preparati bilan monoterapiya 0,1% dan kam chastotada ensefalopatiya paydo bo‘lishi bilan bog‘liq bo‘lgan.

Maydalangan yoki singan kapetsitabin tabletkalari bilan aloqa

Kapetsitabinning maydalangan yoki maydalangan tabletkalari bilan aloqada bo‘lganda quyidagi nojo‘ya reaksiyalar haqida xabar berilgan: ko‘zning ta’sirlanishi, ko‘zning shishishi, terida toshmalar, bosh og‘rig‘i, paresteziya, diareya, ko‘ngil aynishi, oshqozonning ta’sirlanishi va qusish.

Bemorlarning alohida guruhlaridagi nojo‘ya ta’sirlar

Keksa yoshdagi bemorlar. Kselod® preparati bilan monoterapiya va Kselod® hamda dotsetaksel bilan kombinatsiyalangan davolanishni olgan ≥ 60 yoshdagi bemorlarda Kselod® va dotsetaksel qabul qilgan bemorlarga nisbatan 3 va 4-darajali nojo‘ya ta’sirlar hamda davolanish bilan bog‘liq jiddiy nojo‘ya ta’sirlar paydo bo‘lish xavfi oshgan. Yoshga ko‘ra bemorlarga nisbatan nojo‘ya ta’sirlar tufayli davolanishni erta to‘xtatish kuzatilgan.

14 ta klinik tadqiqot ishtirokchilari bo‘lgan 4700 dan ortiq bemorlarning ma’lumotlarining meta-tahlili shuni ko‘rsatdiki, barcha kombinatsiyalarda yoshga qarab (yoshning 10 yilga oshishi) kaft-tovon sindromi va diareya rivojlanish xavfining statistik jihatdan sezilarli darajada oshishi, shuningdek, neytropeniya rivojlanish xavfining kamayishi kuzatildi.

Bo‘lmoq

Barcha tadqiqotlar ma’lumotlarini birlashtirishda 14 ta klinik tadqiqot ishtirokchilari bo‘lgan 4700 dan ortiq bemorlarning ma’lumotlarini meta-tahlil qilish shuni ko‘rsatdiki, ayol jinsi kaft-tovon sindromi va diareya rivojlanish xavfining oshishi, shuningdek, neytropeniya rivojlanish xavfining pasayishi bilan statistik jihatdan sezilarli darajada bog‘liq.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar

Davolash boshlanishidan oldin Kselod® preparati bilan monoterapiya olgan buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda (kolorektal saraton bo‘yicha) buyrak faoliyati normal bo‘lgan bemorlarga nisbatan davolash bilan bog‘liq bo‘lgan 3 va 4-darajali nojo‘ya ta’sirlar chastotasining oshishi kuzatildi (36% - buyrak faoliyati buzilmagan bemorlarda (N=268), 41% - yengil buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda (N=257) va 54% - o‘rtacha buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda (N=59). O‘rtacha buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda dozani kamaytirish zarurati ko‘pincha (44%) buyrak yetishmovchiligi bo‘lmagan va yengil darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarning mos ravishda 33% va 32% bilan solishtirganda yuzaga keldi va davolanishni muddatidan oldin to‘xtatish (dastlabki ikki kurs davomida 21% bemorlarda) buyrak faoliyati buzilmagan va yengil darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda 5 va 8% bilan solishtirganda ko‘proq kuzatildi.

Yaroqlilik muddati

3 yil.

Saqlash shartlari

Namlikdan himoya qilish maqsadida original qadoqda 30 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlang. Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Qadoqlash

Blisterda 150 mg yoki 500 mg li 10 ta tabletka. Karton qutida 150 mg (60 tabletka) li 6 ta blister yoki 500 mg (120 tabletka) li 12 ta blister.

Ta’til toifasi

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

F.Xofmann-Lya Rosh Ltd

Ishlab chiqaruvchining joylashgan joyi va uning faoliyatini amalga oshirish joyi manzili

Vurmisveg, 4303 Kayseraugst, Shveytsariya

Viaduktstrasse 33, 4051 Bazel, Shveytsariya