Karbaleks (Carbaleks) tabletkalari 200 mg №50 (5 blister x 10 tabletka)

Состав лекарственного препарата

Одна таблетка содержит

активное вещество- карбамазепин 200 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, натрия крахмала гликолят (тип А), желатин, тальк, магния стеаратрастительный.

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Таблетки белого цвета, круглой формы, с плоской поверхностью, с риской на одной стороне, со скошенными краями.

Диаметр таблеток 11.0 ± 0.2 мм, толщина 3.6 ±0.3 мм.

Лекарственная форма, дозировка

Таблетки, 200 мг

Фармакотерапевтическая группа

Нервная система. Противоэпилептические препараты. Карбоксамида производные. Карбамазепин. Код АТХ: N03AF01.

Показания к применению

- эпилепсия (монотерапия или в составе комплексной терапии)

- генерализованные тонико-клонические эпилептические приступы

- острые маниакальные состояния и поддерживающая терапия биполярных аффективных расстройств с целью профилактики обострений или ослабления клинических проявлений обострения у пациентов, не отвечающих на терапию литием, или у пациентов, которым литий противопоказан

- идиопатическая невралгия тройничного нерва и невралгия тройничного нерва при рассеянном склерозе (типичная и атипичная)

Примечание. Карбамазепин обычно не эффективен при малых припадках (абсанс)и миоклонических приступах.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

-гиперчувствительность к карбамазепину и трициклическим антидепрессантам или к любому из вспомогательных веществ

- угнетение функции костного мозга (анемия, лейкопения)

- острая «перемежающаяся» порфирия (в т.ч. в анамнезе)

- атриовентрикулярная блокада

- одновременное назначение ингибиторов МАО

-детский возраст до 6 лет

- карбамазепин нельзя применять в комбинации с вориконазолом, поскольку в результате индукции ферментов печени вориконазол может

стать неэффективным

- карбамазепин может провоцировать или усиливать абсансы или

миоклонические судороги. Он противопоказан пациентам, страдающим

этими типами эпилептических припадков

С осторожностью

- декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность

- гипонатриемия разведения (синдром гиперсекреции антидиуретического гормона, гипопитуитаризм, гипотиреоз, недостаточность коры надпочечников)

- пожилой возраст

- алкоголизм

- угнетение костномозгового кроветворения на фоне приема лекарственных средств (в анамнезе)

- тяжелая печеночная и почечная недостаточность

- гиперплазия предстательной железы

- повышение внутриглазного давления

-непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа, мальабсорбция глюкозы-галактозы

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Изофермент цитохрома Р4503А4 (CYP3A4) является основным ферментом, обеспечивающим образование карбамазепина-10,11-эпоксида (активного метаболита). Одновременное применение карбамазепина с ингибиторами изофермента CYP3A4 может привести к повышению его концентрации в плазме, что, в свою очередь, может вызвать побочные реакции. Совместное применение индукторов изофермента CYP3A4 может привести к ускорению метаболизма карбамазепина и, таким образом, к возможному снижению его концентрации в плазме и, следовательно, к возможному уменьшению выраженности терапевтического эффекта. Отмена одновременно принимаемых индукторов изофермента CYP3A4 может снижать скорость биотрансформации карбамазепина и, как следствие, приводить к повышению его концентрации в плазме крови.

Карбамазепин является сильным индуктором изофермента CYP3A4 и ферментных печёночных систем первой и второй фазы и при одновременном применении с препаратами, метаболизирующимися изоферментом CYP3A4, может вызывать индукцию метаболизма и снижение концентрации их в плазме.

Поскольку превращение карбамазепин-10,11-эпоксида в карбамазепин-10,11-трансдиол происходит при помощи микросомального фермента эпоксидгидролазы, применение препарата вместе с ингибиторами эпоксидгидролазы может приводить к повышению в плазме крови концентрации карбамазепин-10,11-эпоксида.

Вещества, способные повысить уровень карбамазепина в плазме

Поскольку повышение концентрации карбамазепина в плазме может привести к нежелательным эффектам (например, головокружение, сонливость, атаксия, диплопия), дозировку Карбалекс®а следует соответствующим образом скорректировать и / или следует контролировать концентрации в плазме, если его вводят одновременно со следующими веществами.

Противотуберкулезные вещества: изониазид.

Сердечно-сосудистые вещества: верапамил, дилтиазем.

Анальгетики, противовоспалительные препараты: декстропропоксифен, ибупрофен.

Антидепрессанты: возможно, дезипрамин, вилоксазин, флуоксетин, флувоксамин, тразодон, пароксетин.

Желудочно-кишечные вещества: возможно циметидин, омепразол.

Ингибитор карбонатдегидрогеназы: ацетазоламид.

Андрогены: даназол.

Антибиотики: макролидные антибиотики (например, эритромицин, тролеандромицин, джозамицин, кларитромицин, ципрофлоксацин).

Противогрибковые препараты: производные азола (например, итраконазол, кетоконазол, флуконазол, вориконазол). Альтернативные противосудорожные препараты могут быть рекомендованы пациентам, получающим лечение вориконазолом и итраконазолом.

Антигистаминные препараты: терфенадин, лоратадин.

Противовирусные вещества: ингибиторы протеазы для лечения ВИЧ (например, ритонавир).

Противоэпилептические средства: стирипентол, вигабатрин, бриварацетам. Совместное применение с бриварацетамом может привести к развитию гиперамониемии.

Антипсихотики: локсапин, оланзапин, кветиапин.

Мышечные релаксанты: оксибутинин, дантролен. 

Антиагрегантный ингибитор: тиклопидин.

Другие: грейпфрутовый сок, никотинамид (только в больших дозах).

Вещества, способные повысить плазменную концентрацию карбамазепина в плазме на 10,11 эпоксида:

Поскольку повышение уровня 10,11-эпоксида карбамазепина в плазме может иметь нежелательные эффекты (например, головокружение, сонливость, атаксия, диплопия), дозу Карбалекса следует тщательно контролировать и при необходимости корректировать, когда его вводят вместе со следующими веществами: локсапином, кветиапин, примидон, прогабид, вальпроевая кислота, вальноктамид и вальпромид.

Вещества, способные снизить концентрацию карбамазепина в плазме:

Может потребоваться корректировка дозы Карбалекса, если в качестве сопутствующего лекарства используются следующие вещества

Противоэпилептические средства: фенобарбитал, примидон, метсуксимид, фелбамат, окскарбазепин, фенсуксимид, фенитоин (для предотвращения интоксикации фенитоином и субтерапевтических концентраций карбамазепина, рекомендуется довести концентрацию фенитоина в плазме до 13 мкг / мл перед началом лечения карбамазом), фосфенитоин, клоназепам.

Цитостатики: цисплатин, доксорубицин.

Противотуберкулезные вещества: рифампицин.

Бронходилататоры или антиастматики: теофиллин, аминофиллин. 

Дерматологические препараты: изотретиноин.

Другие: травяные добавки, содержащие зверобой (Hypericum perforatum).

Влияние карбамазепина на уровень в плазме веществ, вводимых одновременно

Карбамазепин может снизить плазменную концентрацию некоторых лекарственных препаратов, ослабить или даже отменить их. Может потребоваться корректировка дозировки следующих лекарственных препаратов в соответствии с клиническими требованиями:

Анальгетики / противовоспалительные препараты: бупренорфин, метадон, фентанил, парацетамол (длительное лечение карбамазепином и парацетамолом (ацетаминофен) может привести к гепатотоксичности), феназон (антипирин), трамадол.

Антибиотики: доксициклин, рифабутин.

Антикоагулянты: пероральные антикоагулянты (варфарин, фенпрокумон, дикумарол, аценокумарол, ривароксабан, дабигатран, апиксабан, эдоксабан).

Антидепрессанты: трициклические антидепрессанты (например, имипрамин, амитриптилин, нортриптилин, кломипрамин), бупропион (карбамазепин может снизить уровень бупропиона в плазме и, таким образом, снизить клиническую эффективность и безопасность бупропиона), циталопрам нефалин тразодон. Карбалекс® не следует применять в сочетании с ингибиторами МАО. Перед применением Карбалекса, прием MAO должны быть остановлен по крайней мере на 2 недели. Если клиническая ситуация позволяет, дольше.

Противорвотные средства: апрепитант.

Противоэпилептические средства: клобазам, клоназепам, этосуксимид, фелбамат, ламотригин, эсликарбазепин, окскарбазепин, примидон, тиагабин, топирамат, вальпроевая кислота, зонисамид. Для предотвращения интоксикации фенитоином и субтерапевтических концентраций карбамазепина рекомендуется установить концентрацию фенитоина в плазме до 13 мкг / мл до начала лечения карбамазепином. Описаны редкие случаи повышенных уровней мефенитоина в плазме, которые в исключительных случаях могут привести к путанице и даже коме.

Противогрибковые препараты: итраконазол, кетоконазол, вориконазол. 

Альтернативные противосудорожные препараты могут быть рекомендованы пациентам, получающим лечение вориконазолом и итраконазолом.

Антигельминтики: празиквантел, альбендазол.

Цитостатики: иматиниб, циклофосфамид, лапатиниб, темсиролимус.

Антипсихотики: клозапин, галоперидол, бромперидол, оланзапин, кветиапин, рисперидон, зипразидон, арипипразол, палиперидон.

Противовирусные вещества: ингибиторы протеаз для лечения ВИЧ, например, индинавир, ритонавир, саквинавир.

Анксиолитики: алпразолам, мидазолам.

Бронходилататоры: теофиллин.

Сердечно-сосудистые вещества: блокаторы кальциевых каналов (группа дигидропиридина), например фелодипин, дигоксин, хинидин, пропранолол, симвастатин, аторвастатин, ловастатин, церивастатин, ивабрадин.

Кортикостероиды: например, преднизолон, дексаметазон.

Иммунодепрессанты: циклоспорин, такролимус, эверолимус, сиролимус.

Гормоны щитовидной железы: левотироксин: карбамазепин, по-видимому, увеличивает выведение гормонов щитовидной железы и увеличивает потребность в них у пациентов с гипотиреозом. Следовательно, у пациентов, получающих заместительную терапию, параметры щитовидной железы должны быть определены в начале и в конце терапии Карбалекс®. При необходимости дозу препаратов гормонов щитовидной железы следует скорректировать. В частности, одновременное лечение карбамазепином и другими противосудорожными средствами (например, фенобарбиталом) может изменить функцию щитовидной железы.

Противозачаточные средства: гормональные противозачаточные средства (в дополнение к ослаблению действия гормональных противозачаточных средств при приеме таблетки может возникнуть внезапное межменструальное кровотечение. Поэтому оральные контрацептивы должны содержать более 50 мкг эстрогена или необходимо применение других негормональных противозачаточных методов).

Лекарства, используемые для лечения эректильной дисфункции: тадалафил.

Комбинированная терапия

Существуют доказательства того, что одновременный прием карбамазепина и леветирацетама повышает токсичность карбамазепина.

Сообщалось, что совместное применение карбамазепина и изониазида приводит к увеличению гепатотоксичности изониазида.

Следует отметить, что одновременное использование лития или метоклопрамида и карбамазепина может усиливать нейротоксическое действие обоих активных веществ. Поэтому необходим тщательный мониторинг клинических симптомов. Предыдущее лечение нейролептиками должно быть более 8 недель назад и не должно проводиться одновременно. Следует обратить внимание на следующие признаки нейротоксических симптомов: неустойчивая походка, атаксия, горизонтальный нистагм, усиление мышечных рефлексов, подергивание мышц (мышечная фасцикуляция).

В литературе имеются данные о том, что дополнительное потребление карбамазепина с уже существующей нейролептической терапией может повысить риск развития злокачественного нейролептического синдрома или синдрома Стивена Джонсона.

Одновременный прием Карбалекс® и некоторых диуретиков (гидрохлоротиазид, фуросемид) может привести к симптоматической гипонатриемии.

Карбамазепин может противодействовать эффективности недеполяризующих миорелаксантов (например, панкурония), их дозировка, возможно, должна быть увеличена, и пациенты должны тщательно контролироваться для более быстрого, чем ожидалось, освобождения нервно-мышечной блокады.

Как и другие психоактивные препараты, карбамазепин может снизить толерантность к алкоголю, поэтому желательно, не принимать алкоголь во врем лечения.

Одновременное применение карбамазепина и пероральных антикоагулянтов прямого действия (ривароксабан, дабигатран, апиксабан, эдоксабан) может привести к снижению концентрации пероральных антикоагулянтов прямого действия в плазме и, таким образом, повысить риск тромбоза. По этой причине, если требуется одновременное использование, рекомендуется тщательный мониторинг возможных признаков и симптомов тромбоза.

Взаимодействие с серологическими реакциями

Карбамазепин может привести к ложноположительному результату определения концентрации перфеназина методом высокоэффективной жидкостной хроматографии.

Карбамазепин и 10,11-эпоксид карбамазепина могут привести к ложноположительному результату определения концентрации трициклического антидепрессанта методом поляризационного флюоресцентного иммуноанализа.

Специальные предупреждения

Общие рекомендации

Карбалекс® следует назначать только под наблюдением врача.

В следующих случаях Карбамазепин можно применять только после тщательной оценки преимуществ и рисков, и при условии особо строгого мониторинга:

- у пациентов с наличием в анамнезе гематологических реакций на другие лекарственные средства или у пациентов, страдавших/страдающих гематологическими нарушениями

- у пациентов с заболеванием сердца, печени или почек

- нарушение обмена натрия

Гематологические нарушения

Прием карбамазепина ассоциирован с агранулоцитозом и апластической анемией, однако ввиду очень низкой частоты этих нарушений трудно выполнить содержательную оценку величины риска их развития на фоне применения карбамазепина. Общий риск в общей нелеченой популяции был оценен как 4,7 человека на миллион в год для агранулоцитоза и 2,0 человека на миллион в год для апластической анемии. На фоне применения карбамазепина имели место периодические случаи снижения количества тромбоцитов или лейкоцитов, носившие преходящий характер. Однако эти отклонения в параметрах крови могут указывать на начало развития апластической анемии или агранулоцитоза. Общий анализ крови, включая тромбоциты, ретикулоциты и сывороточное железо следует определять до начала лечения и регулярно после него. Если во время терапии наблюдаются определенно низкие или пониженные значения лейкоцитов или тромбоцитов, следует тщательно контролировать состояние пациента и общий анализ крови. Применение карбамазепина следует прекратить, если есть какие-либо признаки значительной депрессии костного мозга.

Пациентов следует информировать о признаках наступления интоксикации и симптомах возможных гематологических осложнений, а также о симптомах реакций гиперчувствительности кожи и печени. Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться к врачу, если возникают такие реакции, как лихорадка, боль в горле, инфекции промежности, сыпь, изъязвление в полости рта, легко возникающие гематомы, петехии или геморрагическая пурпура.

Серьезные кожные реакции

Тяжелые дерматологические реакции, включая токсический эпидермальный некролиз (ТЭН, известный как синдром Лайелла) и синдром Стивенса-Джонсона (ССД) наблюдались в редких случаях после применения карбамазепина. Таким пациентам может потребоваться госпитализация, поскольку эти симптомы могут быть опасными для жизни и привести к летальному исходу. Большинство случаев ССД или ТЭН наблюдалось в первые месяцы лечения карбамазепином. Согласно ориентировочным данным, частота этих реакций в странах, население которых принадлежит преимущественно к европеоидной расе, составляет от 1 до 6 случаев на 10 000 новых назначений. Однако в некоторых азиатских странах риск оценивается примерно в 10 раз выше. Как только признаки или симптомы тяжелой кожной реакции становятся очевидными, следует немедленно прекратить применение Карбалекс® и рассмотреть альтернативную терапию.

Поступает все больше доказательств того, что различные аллели человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) играют роль предрасполагающих факторов для развития иммуноопосредованных нежелательных реакций.

Ассоциация с аллелем HLA-A * 3101

Человеческий лейкоцитарный антиген HLA-A*3101 может быть фактором риска развития нежелательных кожных реакций, таких как ССД, ТЭН, DRESS-синдром (лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами), AGEP (острый генерализованный экзантематозный пустулез) и макулопапулезная сыпь.

Другие кожные реакции

Легкие кожные реакции, такие как изолированные макулярные или макулопапулезные высыпания, часто носят временный характер и не представляют опасности, обычно проходят в течение нескольких дней или недель, несмотря на продолжение терапии или после снижения дозы. Однако, поскольку трудно отличить признаки легких и преходящих кожных реакций от первых признаков тяжелых кожных реакций, они требуют тщательного мониторинга и немедленного прекращения в случае прогрессирования или при проявлении признаков реакции системной гиперчувствительности. Аллель HLA-B * 1502 не влияет на риск легких дерматологических реакций, вызванных карбамазепином.

Была показана связь между присутствием аллеля HLA-A * 3101 и легкими побочными реакциями, связанными с применением карбамазепина. Поэтому аллель HLA-A * 3101 является фактором риска при лечении карбамазепином синдрома тяжелой гиперчувствительности или легкой макулопапулезной сыпи.

Реакции гиперчувствительности

Карбамазепин может вызывать реакции гиперчувствительности, которые могут протекать в различных сочетаниях, а именно: лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (ДРЕСС), задержка многоорганного гиперчувствительного расстройства с лихорадкой, сыпью, васкулитом, лимфаденопатией, псевдолимфомой, артралгией, лейкопенией, эозинофилией, гепатоспленомегалией, нарушениме функции печени. Также могут быть затронуты другие органы, такие как легкие, почки, поджелудочная железа, сердце и толстая кишка.

Пациенты с реакциями гиперчувствительности на карбамазепин должны быть проинформированы, что примерно в 25% - 30% случаев у таких пациентов также развиваются реакции гиперчувствительности на окскарбазепин, и может иметь место перекрестная гиперчувствительность между карбамазепином и фенитоином.

Возможно развитие фоточувствительности, поэтому пациентам, получающим карбамазепин, не следует слишком активно загорать.

Прием карбамазепина следует прекратить сразу же после выявления признаков и симптомов, указывающих на реакцию гиперчувствительности.

Изменение частоты эпилептических приступов

Как и в случае с другими противоэпилептическими препаратами, у некоторых пациентов на фоне применения карбамазепина может быть зарегистрировано повышение частоты припадков или появление новых типов припадков. Этот феномен также может быть следствием передозировки или снижения плазменных концентрация одновременно принимаемых противоэпилептических средств или представлять собой парадоксальный эффект. В случае обострения судорог следует прекратить прием карбамазепина.

Исследование функции печени

Перед началом лечения и через определенные промежутки времени в дальнейшем необходимо проводить исследования функции печени, особенно у пациентов с наличием в анамнезе заболеваний печени и у больных пожилого возраста. В случае появления симптомов или признаков дисфункции печени или острого гепатита, прием карбамазепина следует немедленно прекратить.

Исследование функции почек

Рекомендуется проверить функцию почек пациента до начала лечения и периодически контролировать эти показатели в дальнейшем путем общего анализа мочи и определения содержания азота мочевины крови (АМК).

Гипонатриемия

Развитие гипонатриемии ассоциировано с применением карбамазепина. У пациентов с уже существующими поражениями почек, связанными с низким содержанием натрия в сыворотке крови, или у пациентов, получающих одновременно лекарственные средства, снижающие содержание натрия (например, диуретики, лекарственные средства, влияющие на секрецию антидиуретического гормона), должно определяться сывороточное содержание натрия до начала терапии карбамазепином. После этого содержание натрия следует определять примерно через две недели, а затем ежемесячно в течение первых трех месяцев терапии, или в соответствии с клинической необходимостью. Данные факторы риска особенно часто встречаются у пожилых пациентов. Если гипонатриемия наблюдается, ограничение воды является важным критерием для определения состояния при наличии клинических показаний.

Гипотиреоз

Карбамазепин может снижать сывороточные концентрации гормонов щитовидной железы путем индукции ферментов, что требует увеличения дозы препаратов, применяемых для заместительной терапии, у пациентов с гипотиреозом. У данной категории пациентов необходим мониторинг функции щитовидной железы для подбора дозы препаратов заместительной терапии.

Антихолинергические эффекты

Карьамазепин обладает слабой антихолинергической активностью, поэтому пациентов с повышенным внутриглазным давлением (глаукома, глаукома) и задержкой мочи следует тщательно контролировать во время терапии.

Психиатрические эффекты

Высокие дозы карбамазепина могут привести к активации латентно протекающих психозов, а у пациентов пожилого возраста они могут вызывать спутанность сознания или возбуждение.

Суицид/суицидальные мысли

Были получены сообщения о появлении суицидальных мыслей и формировании суицидального поведения у пациентов, принимавших противоэпилептические препараты по нескольким показаниям.

Поэтому пациентам показан мониторинг на предмет признаков появления суицидальных мыслей и формирования суицидального поведения, и в соответствующих случаях должно назначаться надлежащее лечение. Пациентам (и лицам, осуществляющим за ними уход) следует рекомендовать обратиться за медицинской помощью в случае появления признаков суицидальных намерений или суицидального поведения.

Гормональные контрацептивы

У женщин, принимавших карбамазепин одновременно с гормональными контрацептивами, были зарегистрированы случаи кровотечений в период между менструациями. Прием карбамазепина может отрицательно сказываться на надежности гормональных контрацептивов. Во время лечения пациенткам следует рекомендовать прибегать к альтернативным способам предотвращения беременности.

Карбамазепин может вызывать синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАГ).

Эндокринологические эффекты

Были отдельные сообщения о нарушении мужской фертильности и / или аномальном сперматогенезе. Причинно-следственная связь не была установлена.

Взаимодействия

Благодаря индукции фермента карбамазепин может свести на нет терапевтические эффекты лекарств с эстрогенами и / или прогестеронами.

Если одновременно добавлять ингибиторы CYP 3A4 или ингибиторы эпоксидгидролаз с карбамазепином, могут возникнуть повышенные уровни карбамазепина или 10,11-эпоксида карбамазепина в плазме, что может вызвать нежелательные эффекты. Таким образом, дозировка карбамазепина должна быть скорректирована и следует контролировать концентрацию в плазме.

Одновременный прием индукторов CYP 3A4 может увеличить метаболизм Карбалекс®а и, таким образом, привести к снижению уровня карбамазепина в сыворотке и возможному снижению терапевтического эффекта. Соответственно, прекращение введения индуктора CYP 3A4 может снизить метаболизм карбамазепина и, таким образом, привести к повышению уровня карбамазепина в сыворотке.

Карбамазепин является мощным индуктором CYP 3A4 и других ферментов фазы I и фазы II в печени. Следовательно, карбамазепин может снижать концентрацию в плазме совместно вводимых веществ, которые в основном метаболизируются через CYP 3A4.

Одновременное применение карбамазепина и пероральных антикоагулянтов прямого действия может привести к снижению концентрации пероральных антикоагулянтов прямого действия в плазме и, таким образом, повысить риск тромбоза. По этой причине, если требуется одновременное использование, рекомендуется тщательный мониторинг возможных признаков и симптомов тромбоза.

Мониторинг уровня плазмы

Хотя корреляции между дозировкой и концентрациями карбамазепина в плазме и между концентрациями в плазме и клинической эффективностью или переносимостью довольно слабые, мониторинг концентраций в плазме может быть полезен в следующих ситуациях: заметное увеличение частоты приступов, проверка соблюдения пациентом режима, во время беременности, во время лечения детьми или подростками, если есть подозрения на расстройства всасывания, если есть подозрения на токсические эффекты, если несколько препаратов используются одновременно.

Прекращение лечения

Резкое прекращение приема карбамазепина может привести к эпилептическим припадкам, поэтому следует постепенно прекратить прием карбамазепина в течение 6 месяцев.

Если пациенту, страдающему эпилепсией, показано резкое прекращение приема карбамазепина, перевод на другой противоэпилептический препарат должен осуществляться под прикрытием подходящего лекарственного средства (напр., диазепам в/в или ректально, или фенитоин в/в).

Падения

Лечение карбамазепином связано с возникновением атаксии, головокружения, сонливости, гипотонии, спутанности сознания или седации, которые могут привести к падению и, как следствие, к переломам или другим травмам. У пациентов, которые страдают от заболеваний/состояний или которые принимают лекарства, которые могут усилить эти побочные эффекты, следует регулярно рассматривать всестороннюю оценку риска падения в случае длительного лечения Карбалекс®ом.

Лактоза

Одна таблетка карбамазепина дозировкой 200 мг содержит 88 мг моногидрата лактозы. Пациенты с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность Лаппа или синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы, не должны принимать этот препарат.

Беременность

Есть явные доказательства риска для плода человека. Поэтому не следует использовать карбамазепин во время беременности.

Как и другие противоэпилептические средства, карбамазепин был описан при различных эмбриональных пороках развития после приема внутрь во время беременности, включая расщелину позвоночника и другие врожденные аномалии, такие как черепно-лицевые пороки развития, сердечно-сосудистые пороки развития, гипоспадия и аномалии, которые затрагивают различные части тела. Однако следует отметить, что нарушения развития, в том числе пороки развития, наблюдаются в 2-3 раза чаще у детей с эпилепсией, чем в группе сравнения здоровых. Степень, в которой эти эффекты могут быть отнесены к карбамазепину или основному заболеванию, еще не была четко выяснена. На основании данных из Североамериканского реестра беременностей, процент тяжелых врожденных аномалий, определяемых как структурные аномалии, имеющие хирургическое, медицинское или косметическое значение, диагностированных в первые 12 недель после рождения, составляет 3,0 % у матерей, получавших монотерапию карбамазепином в первом триместре и 1,1%, у беременных женщин, которые не принимали антиэпилептические препараты. Тип или необходимость терапии у женщин с эпилепсией, которые хотят забеременеть, всегда должны быть тщательно спланированы и переоценены. Необходимое лечение эпилепсии не следует прекращать во время беременности, так как обострение заболевания может оказать негативное влияние на развитие плода.

Вводимая доза должна быть как можно ниже, особенно между 20-м и 40-м днем беременности, поскольку пороки развития, скорее всего, вызваны пиковыми концентрациями в плазме. Суточную дозу следует принимать в виде нескольких небольших доз в течение дня, особенно во время этой фазы. Мониторинг уровня в плазме рекомендуется. Концентрация в плазме может поддерживаться на низком уровне в терапевтическом диапазоне от 4 до 12 мкг / мл при условии, что припадки остаются под контролем. Есть признаки того, что риск пороков развития, вызванных карбамазепином, зависит от дозы, то есть при суточной дозе <400 мг доля пороков развития была ниже, чем при более высоких дозах карбамазепина.

В течение всей беременности, а также после родов, терапия должна тщательно контролироваться (контроль уровня сыворотки и ЭЭГ). Уровни в плазме должны быть в более низком терапевтическом диапазоне (3-7 мкг карбамазепина / мл). Во избежание дальнейшего риска следует избегать комбинации с другими противоэпилептическими средствами или лекарственными средствами, поскольку риск развития пороков развития увеличивается при комбинированной терапии; рекомендуется монотерапия. Существуют доказательства того, что риск пороков развития карбамазепина при политерапии может варьироваться в зависимости от сопутствующего лечения и может быть выше при политерапии в сочетании с вальпроевой кислотой.

Из-за фермент-индуцирующих свойств карбамазепина, фолиевая кислота обычно рекомендуется до и во время беременности (профилактика дефектов нервной трубки). Витамин К следует давать матери в последние недели беременности или после родов новорожденному, чтобы избежать осложнений, связанных с кровотечением.

В некоторых случаях судороги и / или угнетение дыхания были зарегистрированы у новорожденных, чьи матери принимали карбамазепин или другой противосудорожный препарат незадолго до или во время родов. Регулярное применение карбамазепина может вызывать симптомы абстиненции (рвота, диарея и / или нарушения питания) у новорожденного.

Общий риск, связанный с применением противоэпилептических лекарственных средств (ПЛС)

Всем женщинам репродуктивного возраста, принимающим противоэпилептическую терапию, и особенно женщинам, планирующим беременность, и беременным женщинам, следует давать медицинские советы относительно потенциального риска для плода, вызванного судорогами и противоэпилептическим лечением.

Следует избегать внезапного прекращения лечения ПЛС, поскольку это может привести к возникновению судорог, которые могут иметь серьезные последствия для женщины и будущего ребенка.

Если это возможно, для лечения эпилепсии во время беременности предпочитается монотерапия, поскольку терапия с несколькими ПЛС может быть связана с более высоким риском врожденных пороков развития.

Риски, связанные с карбамазепином

Карбамазепин проникает через плацентарный барьер. Пренатальное влияние карбамазепина может повысить риски врожденных пороков развития и других неблагоприятных последствий развития. Воздействие карбамазепина во время беременности связано с частотой серьезных пороков развития в 2-3 раза выше, чем в общей популяции, частота которой составляет 2-3%. Сообщалось о таких пороках развития, как дефекты нервной трубки плода, черепно-лицевые дефекты, такие как ущелье губы/неба, сердечно-сосудистые пороки развития, гипоспадия, гипоплазия пальцев и другие аномалии, затрагивающие различные системы организма плода, у матери, применявшей карбамазепин во время беременности. Рекомендуется специализированное антенатальное наблюдение за этими недостатками развития. Сообщалось о нарушении нервного развития среди детей, рожденных женщинами с эпилепсией, которые во время беременности применяли карбамазепин по отдельности или в комбинации с другими ПЛС. Исследования, связанные с риском развития расстройств нервной системы у детей, получавших во время беременности карбамазепин, противоречивы и риск нельзя исключить.

Если после тщательного рассмотрения альтернативных вариантов лечения не будет признано, что польза преобладает, карбамазепин не следует применять женщинам во время беременности. Женщина должна быть полностью информирована и понимать риски приема карбамазепина во время беременности.

Данные свидетельствуют о том, что риск возникновения пороков развития при применении карбамазепина может зависеть от дозы. Если на основе тщательной оценки польза/риск и альтернативный вариант лечения не подходит, и лечение карбамазепином продолжается, следует применять монотерапию и низкую эффективную дозу карбамазепина и рекомендуется контролировать уровни в плазме крови. Концентрацию в плазме можно поддерживать в нижней части терапевтического диапазона от 4 до 12 мкг/мл при поддержке контроля над судорогами.

Сообщалось, что некоторые ПЛС, такие как карбамазепин снижают уровень фолатов в сыворотке крови. Этот дефицит может способствовать повышению частоты врожденных пороков плода у матери с эпилепсией. До и во время беременности рекомендуется принимать фолиевую кислоту. Для предупреждения нарушений свертывания крови у ребенка также рекомендуется давать витамин К1 матери в течение последних недель беременности, а также новорожденным.

Если женщина планирует забеременеть, к зачатию и до прекращения контрацепции следует приложить все усилия, чтобы перейти на соответствующее альтернативное лечение. Если женщина забеременела во время приема карбамазепина, ее следует направить к специалисту, чтобы оценить метод лечения и рассмотреть альтернативные варианты.

Кормление грудью

Карбамазепин и его активный метаболит выделяются в грудное молоко в концентрациях, примерно составляющих 25% - 60% от таковых в плазме крови матери.

Поэтому во время лечения карбамазепином не запрещено кормить ребенка грудью. Тем не менее, как и в случае со всеми лекарственными средствами, преимущества грудного вскармливания следует сопоставить с пусть маленькой, но все же существующей вероятностью развития побочных эффектов у грудного ребенка. Попадание карбамазепина в грудное молоко может спровоцировать слабый сосательный рефлекс у новорожденного ввиду его угнетающего действия на ЦНС. Следует прекратить грудное вскармливание, если ребенок плохо набирает вес или все время спит, а также если у него выявляются аллергические кожные реакции.

Для того чтобы не допустить резкого прекращения поступления карбамазепина в организм новорожденных, от грудного вскармливания следует отказываться постепенно.

Фертильность

Были получены сообщения об очень редких случаях нарушения фертильности и/или сперматогенеза у мужчин; причинно-следственной связи с проводимым лечением обнаружено не было. У женщин детородного возраста следует использовать надежный метод контрацепции во время лечения карбамазепином и в течение 2 недель после применения последней дозы препарата.

Карбамазепин не следует применять женщинам репродуктивного возраста, за исключением случаев, когда потенциально польза/риск преобладает над альтернативными вариантами лечения. Женщина должна быть полностью информирована и понимать потенциальный риск для плода при приеме карбамазепина во время беременности, поэтому важно планировать беременность заранее. Перед началом лечения карбамазепином следует рассмотреть возможность проведения теста на беременность у женщин репродуктивного возраста.

Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективную контрацепцию во время и после прекращения лечения в течение двух недель. Из-за индукции ферментов карбамазепин может привести к нарушению терапевтического эффекта гормональных контрацептивов (поэтому женщинам репродуктивного возраста следует проконсультироваться по применению других эффективных методов контрацепции. По крайней мере, следует использовать один эффективный метод контрацепции (например, внутриматочный) или две дополнительные формы контрацепции, включая барьерный метод. При выборе метода контрацепции следует оценивать индивидуальные обстоятельства, вовлекая пациентку в обсуждение.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами:

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Скорость реакции может быть нарушена вследствие возникновения головокружения, сонливости, нарушения зрения, особенно в начале лечения или в период подбора дозы. Пациенты должны быть предупреждены о возможных опасностях при управлении автотранспортом и работе с механизмами.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Эпилепсия

Препарат можно назначать как в виде монотерапии, так и в составе комбинированной терапии.

Лечение начинают с небольшой суточной дозы, которую в последующем медленно повышают до достижения оптимального эффекта.

Для подбора оптимальной дозы перпарата рекомендуется определение концентрации действующего вещества в плазме крови, которая обычно составляет 4-12 мкг/мл (17-50 мкмоль/л). При добавлении препарата Карбалекс к другим принимаемым противоэпилептическим препаратам дозу препарата повышают постепенно. При необходимости проводят соответствующую коррекцию доз принимаемых препаратов.

Начальная доза препарата для взрослых составляет по 100-200 мг 1-2 раза в сутки. Затем дозу медленно повышают до достижения оптимального лечебного эффекта; обычно он достигается при дозе по 400 мг 2-3 раза в сутки. Некоторым пациентам может потребоваться увеличение суточной дозы до 1600 мг или 2000 мг.

Длительность курса лечения зависит от показаний, эффективности лечения, реакции пациента на терапию.

Острые маниакальные состояния и поддерживающая терапия аффективных (биполярных) расстройств

Суточная доза составляет 400-1600 мг. Средняя суточная доза - 400- 600 мг (в 2-3 приема). При остром маниакальном состоянии дозу следует повышать довольно быстро. При поддерживающей терапии биполярных расстройств в целях обеспечения оптимальной переносимости каждое следующее повышение дозы должно быть небольшим, суточная доза увеличивается постепенно.

Идиопатическая невралгия тройничного нерва и невралгия тройничного нерва при рассеянном склерозе (типичная и атипичная).

Начальная доза составляет 200-400 мг в сутки, дозу постепенно повышают до прекращения болевых ощущений(обычно до дозы по 200 мг 3-4 раза в сутки). Максимальная рекомендованная суточная доза для взрослых - 1200 мг. После достижения клинического улучшения дозу постепенно снижают до минимальной поддерживающей (400 мг в сутки, разделенной на 2 приема

Для профилактики маниакально-депрессивного психоза у пациентов, не отвечающих на терапию литием:

Начальная начальная доза 400 мг в сутки, разделенная на несколько приемов, постепенно увеличивающаяся до тех пор, пока симптомы не станут контролируемыми или не будет достигнута общая доза 1600 мг, разделенная на несколько приемов. Средняя суточная доза - 400-600 мг в день, (в2-3 приема).

Особые группы населения

Почечная недостаточность / печеночная недостаточность

Нет данных о фармакокинетике карбамазепина у пациентов с нарушением функции печени или почек.

Дети

Основное показание для применения карбамазепина у детей - эпилепсия. Данную лекарственную форму препарата следует применять для лечения тех же, что и у взрослых, форм эпилепсии у детей старше 6 лет. Лечение может быть начато с дозы 100 мг в сутки. Дозу повышают постепенно, не более чем на 100 мг в неделю.

Поддерживающие дозы для детей устанавливают из расчета 10-20 мг/кг массы тела в сутки (в несколько приемов)

Максимальные дозы для детей в возрасте 6 лет составляет 35 мг/кг/сут, 6-15 лет - 1000 мг/сут, старше 15 лет -1200 мг/сут.

Так как в отношении применения препарата по другим показаниям у детей достаточного количества достоверной информации нет, режим дозирования препарата рекомендовано подбирать в соответствии с возрастом и весом ребенка, не превышая указанные в таблице дозы.

Пожилые

Из-за возможных лекарственных взаимодействий и различной фармакокинетики противоэпилептических средств дозировку препарата Карбалекс следует выбирать с осторожностью для пожилых людей. Начальная рекомендуемая доза составляет 100 мг 2 раза в стуки. Начальную дозу 100 мг два раза в день следует постепенно повышать ежедневно до тех пор, пока не исчезнет боль (обычно по 200 мг 3–4 раза в день). Затем дозу следует постепенно снижать до минимально возможного поддерживающего уровня. Максимальная рекомендуемая доза составляет 1200 мг/день. После облегчения боли следует попытаться постепенно прекратить терапию, пока не возникнет новый приступ.

Метод и путь введения

Карбалекс® принимают, внутрь не разжевывая во время или после еды с небольшим количество жидкости (но не грейпфрутовым соком). Допустимо деление таблеток на части.

Длительность лечения

Длительность приема препарата определяется врачом.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Специфический антидота нет. Первоначально лечение должно основываться на клиническом состоянии пациента; показана госпитализация. Проводится определение концентрации карбамазепина в плазме для подтверждения отравления этим средством и оценки степени передозировки.

Осуществляется эвакуация содержимого желудка, промывание желудка, применение активированного угля. Поздняя эвакуация желудочного содержимого может привести к отсроченному всасыванию и повторному появлению симптомов интоксикации в период выздоровления. Применяется симптоматическое поддерживающее лечение в отделении интенсивной терапии, мониторирование функций сердца, тщательная коррекция нарушений водно-электролитного баланса.

Рекомендуется проведение гемосорбции на угольных сорбентах. Гемодиализ является эффективным методом лечения при передозировке карбамазепином. Возможно повторное усиление симптомов передозировки на 2-й и 3-й день после ее начала, что обусловлено замедленным всасыванием карбамазепина.

Рекомендуем обратиться за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Дозозависимые побочные реакции обычно проходят в течение нескольких дней, как спонтанно, так и после временного снижения дозы препарата. Развитие побочных реакций со стороны центральной нервной системы (ЦНС) может быть следствием относительной передозировки препарата или значительных колебаний концентраций активного вещества в плазме крови. В таких случаях рекомендуется мониторировать концентрацию лекарственного средства в плазме крови.

Очень часто

- лейкопения (согласно данным, приведенным в медицинской литературе, преходящая доброкачественная лейкопения развивается примерно в 10% случаев, а в 2% случаев она приобретает стойкий характер)

- головокружение, атаксия, сонливость

- тошнота и рвота

- повышение активности гамма-глутамилтрансферазы (вследствие индукции этого фермента в печени), что обычно не имеет клинической значимости

- аллергический дерматит, крапивница (иногда тяжелая)

Часто

- тромбоцитопения

- эозинофилия

- отеки, задержка жидкости, гипонатриемия и снижение осмолярности плазмы вследствие эффекта, сходного с действием антидиуретического гормона (АДГ), что в отдельных случаях приводит к гипергидратации, сопровождающейся вялостью, тошнотой, рвотой, головной болью, спутанностью сознания, снижением восприятия, нарушениями зрения или энцефалопатией

- головная боль

- потеря аппетита, сухость во рту

- повышение активности щелочной фосфатазы

Нечасто

- непроизвольные движения, такие как порхающий тремор, мышечные подергивания или тики, нистагм

- преходящие нарушения зрения, такие как нарушения аккомодации, диплопия.

- диарея, запор.

- повышение активности трансаминаз.

- эксфолиативный дерматит и эритродермия

Редко

- лейкоцитоз

- лимфаденопатия

- дефицит фолиевой кислоты

- отсроченные реакции гиперчувствительности, затрагивающие несколько систем органов и проявляющиеся появлением таких симптомов, как жар, сыпь, васкулит, лимфаденопатия, псевдолимфома, боль в суставах (артралгия), лейкопения, эозинофилия, увеличение печени и селезенки или нарушения функции печени и синдром исчезающих желчных протоков (разрушение и исчезновение внутрипеченочных желчных протоков), в различных комбинациях

- также могут поражаться и другие органы, например, легкие, почки, поджелудочная железа, миокард и толстая кишка

- галлюцинации (слуховые или зрительные), депрессия, агрессивность, потеря аппетита, возбужденное состояние, а у пожилых пациентов также возможны ажитация и спутанность сознания

- двигательные расстройства, такие как ротолицевая дискинезия, глазодвигательные нарушения, нарушения речи (напр., дизартрия, невнятная речь), хореоатетоз, нейропатия, периферические парестезии и парезы

- нарушения проводимости, артериальная гипертензия, гипотензия

- боль в животе

- гепатит (холестатического, гепатоцеллюлярного или смешанного типа), желтуха, синдром исчезающих желчных протоков

- системная красная волчанка, зуд

- мышечная слабость

Очень редко

- Стойкие патологические изменения клеточного состава крови (иногда угрожающие жизни), такие как агранулоцитоз, апластическая анемия, панцитопения и другие типы анемии (гемолитическая, мегалобластная), нерегенеративная анемия, ретикулоцитоз

- Асептический менингит с миоклонусом и периферической эозинофилией, острые аллергические/анафилактические реакции и ангионевротический отек

- Повышение концентрации пролактина в сыворотке крови с такими клиническими проявлениями, как галакторея или гинекомастия, или без них, отклонения результатов исследования функции щитовидной железы от нормы: снижение содержания L-тироксина (FT4, T4, T3) и повышение содержания тиреотропного гормона (ТТГ), обычно без клинических проявлений

- Карбамазепин может снижать концентрации кальция в сыворотке, ускоряя метаболизм 25-гидроксихолекальциферола. В редких случаях это приводит к остеомаляции/остеопорозу

- Повышение уровней холестерина (включая холестерин ЛПВП) и триглицеридов

- Карбамазепин способен снижать плазменные концентрации фолиевой кислоты и витамина B12 и повышать плазменную концентрацию гомоцистеина

- острая интермиттирующая порфирия, смешанная порфирия, поздняя кожная порфирия

- активация латентно протекающих психозов

- искажение вкусовых ощущений, злокачественный нейролептический синдром

- помутнение хрусталика, конъюнктивит, ретинопатия, повышенное внутриглазное давление

- нарушения слуха, например, шум в ушах, повышенная слуховая чувствительность, снижение остроты слуха и изменение восприятия звука

- брадикардия, аритмии, атриовентрикулярная блокада - в отдельных случаях с обмороком и гипертензией или гипотензией. Обострение ишемической болезни сердца, особенно у пожилых пациентов или пациентов с диагностированными нарушениями функции сердца

- тромбофлебит и тромбоэмболия (напр., эмболия легочной артерии)

- реакции гиперчувствительности, поражающие легкие и проявляющиеся жаром, одышкой, пневмонитом или пневмонией (альвеолитом).

- стоматит, гингивит, глоссит

- гранулематозный гепатит, печеночная недостаточность

- тяжелые кожные нежелательные реакции (ТКНР): синдром Стивенса-Джонсона (ССД, в некоторых азиатских странах градация частоты определена как «редко», токсический эпидермальный некролиз (ТЭН, синдром Лайелла), реакции фоточувствительности, экссудативная многоформная эритема узловатого типа, изменения пигментации кожи, пурпура, акне, повышенное потоотделение, острый генерализованный экзантематозный пустулез, алопеция, гирсутизм

- артралгия, миалгия, мышечные спазмы

- интерстициальный нефрит, почечная недостаточность, которая может быть обусловлена антидиуретическим эффектом карбамазепина

- нарушения функции почек, напр., альбуминурия, протеинурия, гематурия, олигурия и повышение уровней АМК/азотемия, а также другие проблемы с мочеиспусканием, такие как дизурия, поллакиурия и задержка мочи

- сексуальная дисфункция, проявляющаяся импотенцией и снижением либидо, нарушение репродуктивной функции у мужчин, нарушения сперматогенеза (уменьшение количества и/или подвижности сперматозоидов)

- повышение уровня пролактина в сыворотке с такими клиническими проявлениями, как галакторея и гинекомастия, или без них

- гипогаммаглобулинемия

Неизвестно

- Гиперамониемия 

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхорид/поливинилиденхлорид и фольги алюминиевой.

По 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках вкладывают в пачку из картона.

Срок хранения

5 лет

Не применять по истечении срока годности.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25С, в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Сведения о производителе

«G.L. Pharmа GmbH », Industriestraße 1, A-8502 Ланнах, Австрия

Тел.: +43 3136 82577

Факс: +43 3136 81563

Электронная почта: office@gl-pharma.at