Karbamazepin (Carbamazepine) Texnolog tabletkalari 200 mg №50 (5 blister х 10 tabletka)

Tarkib

Ta’sir etuvchi modda: karbamazepin;

1 tabletka 200 mg karbamazepin saqlaydi;

Boshqa tarkibiy qismlar: mikrokristall sellyuloza, natriy krosskarmeloza, magniy stearat, natriy laurilsulfat, jelatin.

Dori shakli

Tabletkalar.

Asosiy fizik-kimyoviy xossalari: dumaloq shakldagi, ustki va ostki yuzasi tekis, chetlari qiyshiq, sariq, oq yoki sarg‘ish tusli oq rangli bir qatlamli tabletkalar. Lupa bilan qaralganda yoriqda nisbatan bir xil struktura ko‘rinadi.

Farmakoterapevtik guruh

Epilepsiyaga qarshi vositalar. Karbamazepin. ATX kodi: N03A F01.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Talvasaga qarshi vosita sifatida. Karbamazepin preparatining epilepsiyaga qarshi dori vositasi sifatidagi faollik spektri quyidagilarni o‘z ichiga oladi: ikkilamchi generalizatsiyali va generalizatsiyasiz parsial xurujlar (oddiy va kompleks); generalizatsiyalangan tonik-klonik talvasa xurujlari, shuningdek, ko‘rsatilgan turdagi xurujlarning kombinatsiyalari.

Karbamazepin preparatining faol moddasi bo‘lgan karbamazepinning ta’sir mexanizmi faqat qisman aniqlangan. Karbamazepin qo‘zg‘algan nerv tolalarining membranalarini barqarorlashtiradi, takroriy neyron razryadlarining paydo bo‘lishini ingibirlaydi va qo‘zg‘atuvchi impulslarning sinaptik o‘tkazilishini kamaytiradi. Preparatning asosiy ta’sir mexanizmi depolyarizatsiyalangan neyronlarda natriy kanallarini bloklash orqali natriyga bog‘liq harakat potensiallarining qayta hosil bo‘lishining oldini olish bo‘lishi mumkin, bu esa qo‘llash davomiyligi va kuchlanishga bog‘liq.

Glutamat ajralib chiqishining kamayishi va neyron membranalarining barqarorlashuvi preparatning tutqanoqqa qarshi ta’sirini tushuntirishi mumkin bo‘lsa, karbamazepinning antimaniakal ta’siri dopamin va noradrenalin metabolizmining susayishi bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin.

Klinik tadqiqotlarda karbamazepin epilepsiya bilan og‘rigan bemorlarda (ayniqsa, bolalar va o‘smirlarda) monoterapiya sifatida qo‘llanilganda, preparatning psixotrop ta’siri qayd etilgan bo‘lib, u qisman xavotir va depressiya belgilariga ijobiy ta’sir ko‘rsatish, shuningdek, asabiylashish va tajovuzkorlikni kamaytirish bilan namoyon bo‘lgan. Bir qator tadqiqotlarga ko‘ra, karbamazepinning kognitiv funksiya va psixomotor ko‘rsatkichlarga ta’siri dozaga bog‘liq bo‘lib, shubhali yoki salbiy bo‘lgan. Boshqa tadqiqotlarda karbamazepinning diqqat, o‘rganish va eslab qolishni tavsiflovchi ko‘rsatkichlarga ijobiy ta’siri qayd etilgan.

Neyrotrop vosita sifatida. Karbamazepin ba’zi nevrologik kasalliklarda samarali ta’sir ko‘rsatadi: masalan, u idiopatik va ikkilamchi uch shoxli nerv nevralgiyasida og‘riq xurujlarining oldini oladi. Bundan tashqari, karbamazepin turli holatlarda, jumladan, orqa miya suxtasi, posttravmatik paresteziyalar va postgerpetik nevralgiyada neyrogen og‘riqlarni yengillashtirish uchun qo‘llaniladi. Alkogolli abstinensiya sindromida karbamazepin tutqanoq tayyorgarligi chegarasini oshiradi (bu holatda u pasaygan) va sindromning qo‘zg‘aluvchanlik, tremor, yurishning buzilishi kabi klinik belgilarining ifodalanishini kamaytiradi. Markaziy genezli qandsiz diabet bilan og‘rigan bemorlarda Karbamazepin diurez va chanqoqni kamaytiradi.

Psixotrop vosita sifatida Karbamazepin affektiv buzilishlarda, ya’ni o‘tkir maniakal holatlarni davolashda, bipolyar affektiv (maniakal-depressiv) buzilishlarni qo‘llab-quvvatlovchi davolashda (monoterapiya sifatida, shuningdek, neyroleptik vositalar, antidepressantlar yoki preparatlar bilan birgalikda) samarali hisoblanadi.

Farmakokinetika

So‘rilish . Tabletkalarni qabul qilgandan so‘ng karbamazepin deyarli to‘liq so‘riladi, garchi biroz sekinroq bo‘lsa ham. Oddiy tabletka bir marta qabul qilingandan so‘ng, qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyasiga 12 soatdan keyin erishiladi. Ichga qabul qilish uchun turli xil dori shakllarini qo‘llashdan so‘ng faol moddaning so‘rilish darajasida klinik jihatdan ahamiyatli farqlar kuzatilmaydi. Tarkibida 400 mg karbamazepin bo‘lgan preparat tabletkasi ichida bir marta qabul qilingandan so‘ng, o‘zgarmagan faol moddaning o‘rtacha Cmax qiymati 4,5 mkg/ml atrofida bo‘ladi.

Karbamazepinning og‘iz orqali qabul qilish uchun mo‘ljallangan turli dori shakllarining biosinguvchanligi, ko‘rsatilganidek, 85-100% oralig‘ida.

Ovqat qabul qilish karbamazepinning so‘rilish tezligi va darajasiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi.

Preparatning qon plazmasidagi muvozanat konsentratsiyasiga 1-2 hafta ichida erishiladi, bu metabolizmning individual xususiyatlariga (karbamazepin bilan jigar ferment tizimlarining autoinduksiyasi, bir vaqtning o‘zida qo‘llaniladigan boshqa dori vositalari bilan geteroinduksiyasi), shuningdek, bemorning holatiga, preparat dozasiga va davolash davomiyligiga bog‘liq. Terapevtik diapazonda muvozanat konsentratsiyalari qiymatlarida subyektlararo sezilarli farqlar kuzatiladi: bemorlarning aksariyatida bu qiymatlar 4 dan 12 mkg/ml (17–50 mkmol/l) gacha o‘zgarib turadi. Karbamazepin-10,11-epoksid (farmakologik faol metabolit) konsentratsiyasi karbamazepin konsentratsiyasiga nisbatan deyarli 30% ga yetadi.

Turli karbamazepin preparatlarining biosinguvchanligi farq qilishi mumkin; Bunday xususiyat dori shaklining o‘zgarishini oldini oladi, bu esa dori vositasini qo‘llashda ta’sirning pasayishiga yoki dori vositasini qabul qilish fonida epileptik xurujlarning paydo bo‘lishiga yoki haddan tashqari nojo‘ya ta’sirlarning paydo bo‘lishiga olib kelishi mumkin.

Bo‘lish. Karbamazepinning to‘liq absorbsiyasida taqsimotning ko‘rinma hajmi 0,8 dan 1,9 l/kg gacha bo‘ladi. Karbamazepin yo‘ldosh to‘sig‘i orqali o‘tadi. Karbamazepinning qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi 70-80% ni tashkil etadi. Orqa miya suyuqligi va so‘lakdagi o‘zgarmagan karbamazepinning konsentratsiyasi oqsillar bilan bog‘lanmagan faol modda zarrachasiga (20-30%) mutanosibdir. Karbamazepinning ko‘krak sutidagi konsentratsiyasi uning qon plazmasidagi darajasining 25-60% ini tashkil etadi.

Metabolizm. Karbamazepin jigarda asosan epoksid yo‘li bilan metabolizmga uchraydi, natijada asosiy metabolitlar – 10,11-transdiol hosilasi va uning glyukuron kislotasi bilan kon’yugati hosil bo‘ladi. Karbamazepinning karbamazepin-10,11-epoksidga biotransformatsiyasini ta’minlovchi asosiy izoferment sitoxrom R450 3A4 hisoblanadi. Ushbu metabolik reaksiyalar natijasida "kichik" metabolit – 9-gidroksi-metil-10-karbamoilakridan ham hosil bo‘ladi. Karbamazepin bir marta og‘iz orqali qo‘llangandan so‘ng, faol moddaning taxminan 30% siydikda epoksid metabolizmining yakuniy mahsulotlari sifatida aniqlanadi. Karbamazepin biotransformatsiyasining boshqa muhim yo‘llari turli xil monogidroksilat hosilalari, shuningdek, uridildifosfat-glyukuronoziltransferaza (UGT2B7) ishtirokida hosil bo‘ladigan karbamazepinning N-glyukuronidi hosil bo‘lishiga olib keladi.

Xulosa. Preparat bir marta ichga qabul qilingandan so‘ng, o‘zgarmagan karbamazepinning yarim chiqarilish davri davolash davomiyligiga qarab o‘rtacha 36 soatni, preparat qayta qabul qilingandan so‘ng esa o‘rtacha 16-24 soatni (jigar monooksigenaza tizimining autoinduksiyasi natijasida) tashkil etadi. Bir vaqtning o‘zida jigarning xuddi shu ferment tizimini qo‘zg‘atuvchi boshqa dori vositalarini (masalan, fenitoin, fenobarbital) qabul qilayotgan bemorlarda karbamazepinning yarim chiqarilish davri o‘rtacha 9-10 soatni tashkil etadi.

Qon plazmasidan 10,11 epoksid metabolitining o‘rtacha yarim chiqarilish davri epoksid bir marta og‘iz orqali qabul qilingandan keyin taxminan 6 soatni tashkil etadi.

Karbamazepin 400 mg dozada og‘iz orqali qabul qilingandan so‘ng, qabul qilingan dozaning 72 foizi siydik bilan, 28 foizi esa najas bilan chiqariladi. Qabul qilingan dozaning deyarli 2% o‘zgarmagan preparat ko‘rinishida va taxminan 1% - 10,11-epoksidning farmakologik faol metaboliti ko‘rinishida siydik bilan chiqariladi.

Bemorlarning alohida guruhlarida farmakokinetikaning o‘ziga xos xususiyatlari.

Bolalar. Bolalarda preparatning terapevtik konsentratsiyasini saqlab turish uchun karbamazepinning tezroq eliminatsiyasini hisobga olgan holda, kattalarga nisbatan tana vazniga nisbatan mg/kg hisobida karbamazepinning yuqori dozalarini qo‘llash talab etilishi mumkin.

Keksa yoshdagi bemorlar. Keksa yoshdagi bemorlarda (yosh yoshdagi kattalarga nisbatan) karbamazepin farmakokinetikasi o‘zgarishini ko‘rsatuvchi ma’lumotlar yo‘q.

Buyrak yoki jigar faoliyati buzilgan bemorlar. Buyrak yoki jigar faoliyati buzilgan bemorlarda karbamazepinning farmakokinetikasi haqida hozircha ma’lumotlar yo‘q.

Ko‘rsatmalar

· epilepsiya:

- murakkab yoki oddiy parsial talvasa xurujlari (hushni yo‘qotish yoki yo‘qotmasdan), ikkilamchi generalizatsiya bilan yoki usiz;

- tarqalgan tonik-klonik tutqanoq xurujlari;

- tutqanoq xurujlarining aralash shakllari.

Karbamazepinni monoterapiya sifatida, shuningdek, kombinatsiyalangan terapiya tarkibida qo‘llash mumkin.

· o‘tkir maniakal holatlar; bipolyar affektiv buzilishlarda xurujlarning oldini olish yoki xurujning klinik belgilarini susaytirish uchun qo‘llab-quvvatlovchi terapiya.

• alkogol abstinensiyasi sindromi.

· idiopatik uch shoxli nerv nevralgiyasi va tarqoq sklerozda uch shoxli nerv nevralgiyasi (tipik va atipik).

Til-halqum nervining idiopatik nevralgiyasi.

Qarshi ko‘rsatmalar

Quyidagilarni buyurmaslik kerak:

· karbamazepinga yoki kimyoviy jihatdan o‘xshash dori vositalariga (masalan, tritsiklik antidepressantlar) yoki preparatning boshqa har qanday tarkibiy qismiga yuqori sezuvchanlik aniqlanganda;

· atrioventrikulyar blokadada;

· anamnezida suyak ko‘migi depressiyasi bo‘lgan bemorlarga;

· anamnezida jigar porfiriyasi (masalan, o‘tkir davriy porfiriya, aralash porfiriya, kechki teri porfiriyasi) bo‘lgan bemorlarga;

· monoaminooksidaza (MAO) ingibitorlari bilan birgalikda.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar.

Sitoxrom R450 3A4 (CYP3A4) karbamazepin-10,11-epoksid faol metaboliti hosil bo‘lishini katalizlovchi asosiy ferment hisoblanadi. CYP3A4 ingibitorlarini bir vaqtda qo‘llash qon plazmasida karbamazepin konsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin, bu esa o‘z navbatida nojo‘ya ta’sirlarning rivojlanishiga olib kelishi mumkin. CYP3A4 induktorlarini bir vaqtda qo‘llash karbamazepin metabolizmini kuchaytirishi mumkin, bu esa qon zardobidagi karbamazepin konsentratsiyasining pasayishiga va terapevtik samaraga olib keladi. Xuddi shunday, CYP3A4 induktorini qabul qilishni to‘xtatish karbamazepin metabolizmi tezligini pasaytirishi mumkin, bu esa qon plazmasida karbamazepin darajasining oshishiga olib keladi.

Karbamazepin jigardagi CYP3A4 va boshqa I va II faza ferment tizimlarining kuchli induktori hisoblanadi, shuning uchun u qon plazmasidagi boshqa dori vositalarining konsentratsiyasini pasaytirishi mumkin, ular asosan CYP3A4 tomonidan metabolizmga uchraydi va ularning metabolizmini keltirib chiqaradi.

Inson mikrosomal epoksid-gidrolaza karbamazepin-10,11-epoksidning 10,11-transdiol hosilasini hosil qilish uchun mas’ul bo‘lgan fermentdir. Odam mikrosomal epoksid-gidrolaza ingibitorlarini bir vaqtning o‘zida buyurish qon plazmasida karbamazepin-10,11-epoksid konsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin.

Qon plazmasida karbamazepin miqdorini oshirishi mumkin bo‘lgan dorilar.

Qon plazmasida karbamazepin darajasining oshishi noxush reaksiyalar (bosh aylanishi, uyquchanlik, ataksiya, diplopiya kabi) paydo bo‘lishiga olib kelishi mumkinligi sababli, Karbamazepin dozasini tegishli ravishda tuzatish va/yoki quyida sanab o‘tilgan dorilar bilan bir vaqtda qo‘llanganda uning qon plazmasidagi darajasini nazorat qilish zarur.

Analgetiklar, yallig‘lanishga qarshi preparatlar: dekstropropoksifen, ibuprofen.

Androgenlar: danazol.

Antibiotiklar: makrolid antibiotiklar (masalan, eritromitsin, troleandomitsin, yozamitsin, klaritromitsin, siprofloksatsin).

Antidepressantlar: dezipramin, fluoksetin, fluvoksamin, nefazodon, paroksetin, trazodon, viloksazin.

Epilepsiyaga qarshi vositalar: stiripentol, vigabatrin.

Zamburug‘larga qarshi vositalar: azollar (masalan, itrakonazol, ketokonazol, flukonazol, vorikonazol). Vorikonazol yoki itrakonazol bilan davolanayotgan bemorlarga muqobil tutqanoqqa qarshi vositalar tavsiya etilishi mumkin.

Antigistamin preparatlar: loratadin, terfenadin.

Antipsixotik preparatlar:olanzapin, loksapin, kvetiapin.

Silga qarshi preparatlar: izoniazid.

Virusga qarshi dorilar: OIV uchun proteaza ingibitorlari (masalan, ritonavir).

Karboangidraza ingibitorlari: atsetazolamid.

Yurak-qon tomir preparatlari: diltiazem, verapamil.

Oshqozon-ichak kasalliklarini davolash uchun preparatlar: simetidin, omeprazol.

Miorelaksantlar: oksibutinin, dantrolen.

Antiagregant preparatlar: tiklopidin.

Boshqa moddalar: greypfrut sharbati, nikotinamid (kattalarda, faqat yuqori dozalarda).

Qon plazmasida karbamazepin-10,11-epoksidning faol metaboliti darajasini oshirishi mumkin bo‘lgan dorilar.

Qon plazmasida karbamazepin-10,11-epoksid darajasining oshishi nojo‘ya ta’sirlarga (bosh aylanishi, uyquchanlik, ataksiya, diplopiya kabi) olib kelishi mumkinligi sababli, karbamazepin dozasini mos ravishda tuzatish va/yoki quyida ko‘rsatilgan moddalar bilan bir vaqtda qo‘llanganda uning qon plazmasidagi darajasini nazorat qilish lozim.

Antipsixotik preparatlar: loksapin, kvetiapin.

Epilepsiyaga qarshi vositalar: primidon, progabid, valproat kislotasi, valnoktamid va valpromid, brivaratsetam.

Qon plazmasidagi karbamazepin miqdorini kamaytirishi mumkin bo‘lgan dorilar.

Karbamazepin preparatining dozasini tuzatish quyida sanab o‘tilgan preparatlar bilan bir vaqtda qo‘llanganda zarur bo‘lishi mumkin.

Epilepsiyaga qarshi preparatlar: felbamat, metsuksimid, okskarbazepin, fenobarbiton, fensuksimid, fenitoin.

O‘smaga qarshi preparatlar: sisplatin yoki doksorubitsin.

Silga qarshi preparatlar: rifampitsin.

Bronxodilatatorlar yoki astmaga qarshi preparatlar: teofillin, aminofillin.

Dermatologik preparatlar: izotretinoin.

Boshqa moddalar bilan o‘zaro ta’siri: tarkibida dalachoy (Hypericum perforatum) bo‘lgan dorivor o‘t preparatlari.

Mefloxin Karbamazepin preparatining tutqanoqqa qarshi ta’sirining antagonistik xususiyatlarini namoyon qilishi mumkin. Shunga ko‘ra, Karbamazepin dori vositasining dozasini to‘g‘rilash kerak.

Ma’lum qilinishicha, izotretinoin karbamazepin va karbamazepin-10,11-epoksidning biosinguvchanligi va/yoki klirensini o‘zgartiradi; qon plazmasidagi karbamazepin konsentratsiyasini nazorat qilish zarur.

Karbamazepin preparatining bir vaqtda buyurilgan preparatlarning qon plazmasidagi miqdoriga ta’siri.

Karbamazepin qon plazmasidagi ba’zi dorilar darajasini pasaytirishi va ularning ta’sirini kamaytirishi yoki yo‘qqa chiqarishi mumkin. Quyidagi dorilarning dozasini klinik talablarga muvofiq o‘zgartirish zarurati tug‘ilishi mumkin.

Analgetiklar, yallig‘lanishga qarshi preparatlar: buprenorfin, metadon, paratsetamol (karbamazepinni paratsetamol (atsetaminofen) bilan uzoq vaqt qo‘llash gepatotoksiklik rivojlanishi bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin), fenazon (antipirin), tramadol.

Antibiotiklar: doksitsiklin, rifabutin.

Antikoagulyantlar: Peroral antikoagulyantlar (masalan, varfarin, fenprokomon, dikumarol va atsonokumarol).

Antidepressantlar: bupropion, sitalopram, mianserin, nefazodon, sertralin, trazodon, tritsiklik antidepressantlar (masalan, imipramin, amitriptilin, nortriptilin, klomipramin).

Sug‘orishga qarshi: aperpant .

Epilepsiyaga qarshi preparatlar: klobazam, klonazepam, etosuksimid, felbamat, lamotridjin, okskarbazepin, primidon, tiagabin, topiramat, valproat kislotasi, zonisamid. Karbamazepinning ta’siri natijasida qon plazmasida fenitoin darajasining oshishi, shuningdek, uning pasayishi va qon plazmasida mefenitoin darajasining ko‘payishi haqida xabar berilgan.

Zamburug‘larga qarshi preparatlar: itrakonazol, vorikonazol, ketonazol. Vorikonazol yoki intrakonazol bilan davolanayotgan bemorlarga muqobil tutqanoqqa qarshi vositalar tavsiya etilishi mumkin.

Gijjalarga qarshi preparatlar: prazikvantel, albendazol.

O‘smaga qarshi preparatlar: imatinib, siklofosfamid, lapatinib, temsirolimus.

Neyroleptik preparatlar: klozapin, galoperidol va bromperidol,olanzapin, kvetiapin, risperidon, ziprazidon, aripiprazol, paliperidon.

Virusga qarshi preparatlar: OIVni davolash uchun proteaza ingibitorlari (masalan, indinavir, ritonavir, sakvinavir).

Anksiolitiklar: alprazol, midazol.

Bronxodilatatorlar yoki astmaga qarshi preparatlar: teofillin.

Kontratseptiv preparatlar: gormonal kontratseptivlar (kontratsepsiyaning muqobil usullarini qo‘llash imkoniyatini ko‘rib chiqish lozim).

Yurak-qon tomir preparatlari: kalsiy kanallari blokatorlari (digidropiridin guruhi), masalan, felodipin, isradipin, digoksin, xinidin, propranolol, simvastatin, atervastatin, lovastatin, serivastatin, Ivabradin.

Kortikosteroidlar (xususan, prednizolon, deksametazon).

Erektil disfunksiyani davolashda qo‘llaniladigan vositalar: tadalafil.

Immunodepressantlar: siklosporin, everolimus, takrolimus, sirolimus.

Tireoid preparatlar: levotiroksin.

Boshqa preparatlar bilan o‘zaro ta’siri: buprenofin, gestrinon, tibolon, toremifen, mianserin, sertralin.

Alohida ko‘rib chiqishni talab qiladigan dorilar kombinatsiyasi.

Karbamazepin va levetiratsetamni bir vaqtda qo‘llash karbamazepin toksikligining kuchayishiga olib kelishi mumkin.

Karbamazepin va izoniazidni bir vaqtda qo‘llash izoniazidning gepatotoksikligi kuchayishiga olib kelishi mumkin.

Karbamazepin va litiy yoki metoklopramid preparatlarini, shuningdek karbamazepin va neyroleptiklarni (galoperidol, tioridazin) bir vaqtning o‘zida qo‘llash nojo‘ya nevrologik ta’sirlarning kuchayishiga olib kelishi mumkin (oxirgi kombinatsiyada - hatto qon plazmasidagi terapevtik darajalarda ham).

Karbamazepin va ba’zi diuretiklar (gidroxlortiazid, furosemid) bilan kombinatsiyalangan terapiya simptomatik giponatriyemiya paydo bo‘lishiga olib kelishi mumkin.

Karbamazepin depolyarizatsiyalanmaydigan mushak relaksantlari (masalan, pankuroniya) ta’sirini antagonizatsiya qilishi mumkin. Ushbu dori vositalarining dozalarini oshirish zarurati tug‘ilishi mumkin va bemorlarning holati neyromushak blokadasining kutilganidan tezroq yakunlanishi ehtimoli tufayli sinchkovlik bilan nazorat qilishni talab qiladi.

Karbamazepin boshqa psixotrop dorilar kabi alkogolga chidamlilikni pasaytirishi mumkin, shuning uchun bemorlarga alkogoldan tiyilish tavsiya etiladi.

Bir vaqtning o‘zida qo‘llash mumkin emas.

Karbamazepin tuzilishi jihatidan tritsiklik antidepressantlarga yaqin bo‘lganligi sababli, uni monoaminooksidaza (MAO) ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi; preparatni qo‘llashdan oldin MAO ingibitorini qabul qilishni to‘xtatish kerak (kamida ikki hafta yoki klinik vaziyat imkon bersa, undan oldinroq).

Serologik tekshirishlarga ta’siri.

Karbamazepin perfenazin konsentratsiyasini aniqlash uchun YUSSX (yuqori samarali suyuqlik xromatografiyasi) tahlilida soxta musbat natija berishi mumkin.

Karbamazepin 10,11-epoksid tritsiklik antidepressantlar konsentratsiyasini aniqlash uchun qutblangan fluoressensiya usuli bo‘yicha immunologik tahlilning soxta ijobiy natijasini berishi mumkin.

Qo‘llash xususiyatlari

Karbamazepinni faqat nazorat ostida, foyda/xavf nisbatini baholaganidan so‘ng va yurak, jigar yoki buyrak kasalliklari, anamnezida boshqa preparatlarga nojo‘ya gematologik reaksiyalari bo‘lgan bemorlarning holatini sinchkovlik bilan kuzatib borgan holda hamda Karbamaz preparati bilan davolash kursi to‘xtatilgan taqdirda qo‘llash lozim.

Siydikning umumiy tahlili va qondagi mochevina azoti miqdorini davolashning boshida va ma’lum davriylikda aniqlash tavsiya etiladi.

Karbamazepin yengil antixolinergik faollikni namoyon qiladi, shuning uchun ko‘z ichi bosimi yuqori bo‘lgan bemorlarni ehtimoliy xavf omillari haqida ogohlantirish va maslahat berish lozim.

Yashirin psixozlarning faollashishi mumkinligini, keksa yoshdagi bemorlarni davolashda esa ong chalkashligi va xavotirli qo‘zg‘alishning faollashishi mumkinligini yodda tutish lozim.

Preparat odatda absanslar (kichik epileptik xurujlar) va mioklonik xurujlarda samarasiz bo‘ladi. Xususiy holatlar shuni ko‘rsatadiki, atipik absanslari bo‘lgan bemorlarda xurujlarning kuchayishi mumkin.

Gematologik ta’sirlari. Agranulotsitoz va aplastik anemiya rivojlanishi preparatni qo‘llash bilan bog‘liq deb hisoblanadi; biroq, bu holatlarning rivojlanish chastotasi juda past bo‘lganligi sababli, Karbamazepin preparatini qabul qilishda sezilarli xavfni baholash qiyin. Davo olmagan bemorlar uchun agranulotsitoz rivojlanishining umumiy xavfi yiliga 4,7 kishini/1000000 ni, aplastik anemiya esa yiliga 2 kishini/1000000 ni tashkil etadi.

Bemorlarga zaharlanishning erta belgilari va ehtimoliy gematologik buzilishlar belgilari, shuningdek, dermatologik va jigar reaksiyalari belgilari haqida ma’lumot berish lozim. Bemorni isitma, angina, teri toshmasi, og‘iz bo‘shlig‘ida yaralar, oson paydo bo‘ladigan qontalashlar, nuqtali qon quyilishlar yoki gemorragik purpura kabi reaksiyalar paydo bo‘lgan taqdirda zudlik bilan shifokorga murojaat qilish kerakligi haqida ogohlantirish lozim.

Agar terapiya paytida leykotsitlar yoki trombotsitlar soni sezilarli darajada kamaysa, umumiy qon tahlili o‘tkazilishi va bemorning ahvoli sinchiklab kuzatilishi lozim. Agar bemorda jiddiy, zo‘rayib boruvchi yoki klinik ko‘rinishlar, masalan, isitma yoki tomoq og‘rig‘i bilan kechadigan leykopeniya rivojlansa; shuningdek, suyak ko‘migi funksiyasining susayishi belgilari paydo bo‘lsa, Karbamazepin preparati bilan davolashni to‘xtatish kerak.

Karbamazepin preparatini qabul qilish bilan bog‘liq trombotsitlar yoki leykotsitlar sonining vaqtinchalik yoki barqaror pasayishi qayd etildi. Biroq, aksariyat hollarda bu pasayish vaqtinchalik bo‘lib, aplastik anemiya yoki agranulotsitoz rivojlanishidan dalolat bermagan. Terapiya boshlanishidan oldin va uni o‘tkazish paytida vaqti-vaqti bilan qon tahlili, shu jumladan trombotsitlar sonini (shuningdek, retikulotsitlar soni va gemoglobin darajasini aniqlash mumkin) o‘tkazish lozim.

Jiddiy dermatologik reaksiyalar. Karbamazepin preparatini qo‘llashda toksik epidermal nekroliz (TEN) yoki Layell sindromi va Stivens-Jonson sindromi (SSD) kabi jiddiy dermatologik reaksiyalar juda kam uchraydi. Jiddiy dermatologik reaksiyalari bo‘lgan bemorlar kasalxonaga yotqizilishi mumkin, chunki bu holatlar hayot uchun xavfli bo‘lishi mumkin. SSD/TEN rivojlanishining aksariyat holatlari Karbamazepin preparati bilan davolashning dastlabki bir necha oylari davomida qayd etiladi. Jiddiy dermatologik reaksiyalardan dalolat beruvchi alomatlar (masalan, SSD, Layell sindromi/TEN) rivojlanganda, Karbamazepin preparatini qabul qilishni darhol to‘xtatish va muqobil terapiya tayinlash lozim.

Farmakogenomikasi.

Turli xil HLA allellarining bemorning immunitet tizimi bilan bog‘liq nojo‘ya ta’sirlarga moyilligiga ta’siri haqida tobora ko‘proq dalillar paydo bo‘lmoqda.

(HLA) -B*1502 bilan bog‘lanish

Xan etnik guruhiga mansub xitoylik bemorlarda o‘tkazilgan retrospektiv tadqiqotlar karbamazepin bilan bog‘liq SSD/TEN teri reaksiyalari va ushbu bemorlarda odam leykotsitar antigeni (HLA), allel (HLA) -V*1502 mavjudligi o‘rtasida sezilarli bog‘liqlikni ko‘rsatdi. SSD rivojlanish holatlarining yuqori chastotasi (juda kamdan kam emas, balki kamdan kam) ba’zi Osiyo mamlakatlari (masalan, Tayvan, Malayziya va Filippin) uchun xos bo‘lib, bu yerda aholi orasida (HLA) -B*1502 alleli ustunlik qiladi. Osiyo aholisi orasida ushbu allel tashuvchilar soni Filippin, Tailand, Gonkong va Malayziyada 15 foizdan ortiq, Tayvanda taxminan 10 foiz, Shimoliy Xitoyda deyarli 4 foiz, Janubiy Osiyoda (Hindiston bilan birga) taxminan 2 foizdan 4 foizgacha, Yaponiya va Koreyada esa 1 foizdan kamni tashkil etadi. (HLA) -B*1502 allelining tarqalishi Yevropa, Afrika xalqlari, Amerikaning tub aholisi va Lotin Amerikasi aholisi orasida sezilarli darajada emas.

Genetik jihatdan xavf guruhiga mansub deb hisoblangan bemorlarda Karbamazepin bilan davolashni boshlashdan oldin (HLA) -B*1502 allelining mavjudligini aniqlash uchun test o‘tkazish lozim. Agar (HLA) -B*1502 allelining mavjudligi bo‘yicha tahlil ijobiy natija bersa, u holda Karbamazepin preparati bilan davolashni boshlash kerak emas, terapevtik davolashning boshqa variantlari mavjud bo‘lmagan hollar bundan mustasno. Tekshiruvdan o‘tgan va (HLA) -B*1502 manfiy natijasini olgan bemorlarda SD rivojlanish xavfi past, ammo bunday reaksiyalar juda kam uchrashi mumkin.

Bugungi kunda ma’lumotlar yo‘qligi sababli, barcha janubi-sharqiy osiyoliklarda xavf-xatarlar mavjudligi aniq ma’lum emas.

(HLA) -B*1502 allelining mavjudligi SSD/TEN paydo bo‘lishi bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin bo‘lgan boshqa epilepsiyaga qarshi dori vositalarini qabul qilayotgan xitoylik bemorlarda SSD/TEN rivojlanishining xavf omili hisoblanadi. Shunday qilib, agar muqobil terapiyani qo‘llash mumkin bo‘lsa, (HLA) -B*1502 alleliga ega bo‘lgan bemorlarda SSD/TEN paydo bo‘lishi bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin bo‘lgan boshqa dorilarni qo‘llashdan saqlanish kerak. Odatda allel koeffitsiyenti (HLA) -V*1502 past bo‘lgan millat vakillariga genetik skrining o‘tkazish zarurati yo‘q. Aksariyat hollarda Karbamazepin qabul qilayotgan bemorlarni skriningdan o‘tkazish tavsiya etilmaydi, chunki bemor genlarida (HLA) -B*1502 allelining mavjudligidan qat’i nazar, dastlabki bir necha oy ichida SSD/TEN paydo bo‘lish xavfi sezilarli darajada cheklangan.

Yevropeoid irqiga mansub bemorlarda (HLA) -B*1502 alleli va SSD o‘rtasida bog‘liqlik yo‘q.

HLA-A*3101 bilan bog‘lanish

Odamning leykotsitar antigeni SSD, TEN, eozinofiliya va tizimli simptomlar bilan kechuvchi medikamentoz toshma (DRESS), o‘tkir tarqalgan ekzantematoz pustulyoz (AGEP), makulopapulyoz toshma kabi teri nojo‘ya reaksiyalari rivojlanishining xavf omili hisoblanadi. Agar tahlilda HLA-A*3101 alleli aniqlansa, u holda Karbamazepin preparatini qo‘llashdan voz kechish kerak.

Genetik skriningni cheklash

Genetik skrining natijalari bemorlarning tegishli klinik kuzatuvi va davolanishini almashtirmasligi kerak. Ushbu og‘ir teri nojo‘ya reaksiyalarining kelib chiqishida epilepsiyaga qarshi vositaning dozasi, davolash tartibiga rioya qilish, yondosh davolash kabi boshqa ehtimoliy omillar rol o‘ynaydi. Boshqa kasalliklarning ta’siri va teri buzilishlarini monitoring qilish darajasi o‘rganilmagan.

Boshqa dermatologik reaksiyalar.

O‘tkinchi va sog‘liq uchun xavfli bo‘lmagan yengil dermatologik reaksiyalar, masalan, izolyatsiyalangan makulyar yoki makulopapulyoz ekzantema rivojlanishi ham mumkin. Odatda ular bir necha kun yoki haftadan keyin, dori dozasini o‘zgartirmagan holda ham, dori dozasini kamaytirgandan keyin ham o‘tib ketadi. Jiddiyroq dermatologik reaksiyalarning erta belgilari yengil o‘tkinchi reaksiyalardan juda qiyin farqlanishi mumkinligi sababli, reaksiya kuchaygan taqdirda preparatni qo‘llashni darhol to‘xtatish uchun bemor diqqat bilan kuzatilishi kerak.

Bemorda HLA-A*3101 allelining mavjudligi karbamazepinga nisbatan teri tomonidan kamroq jiddiy nojo‘ya ta’sirlar, masalan, tutqanoqqa qarshi vositalarga yuqori sezuvchanlik sindromi yoki kichik toshmalar (makulopapulyoz toshma) paydo bo‘lishi bilan bog‘liq. Biroq, (HLA) -B*1502 ning mavjudligi ko‘rsatilgan teri reaksiyalarining paydo bo‘lish xavfini ko‘rsatishi mumkinligi aniqlanmadi.

Yuqori sezuvchanlik. Karbamazepin yuqori sezuvchanlik reaksiyalarini, shu jumladan eozinofiliya va tizimli alomatlar (DRESS) bilan dori-darmon toshmalarini, isitma, toshma, vaskulit, limfadenopatiya, psevdolimfoma, artralgiya, artralgiya, o‘t yo‘llarining leykemiyasi (shu jumladan o‘t yo‘llari ichki yo‘llarining buzilishi va yo‘qolishi) bilan kechadigan sekinlashgan turdagi ko‘plab yuqori sezuvchanlik reaksiyalarini keltirib chiqarishi mumkin, ular turli kombinatsiyalarda namoyon bo‘lishi mumkin. Shuningdek, boshqa a’zolarga (o‘pka, buyrak, oshqozon osti bezi, miokard, yo‘g‘on ichak) ham ta’sir qilishi mumkin.

Karbamazepinga nisbatan yuqori sezuvchanlik reaksiyalari bo‘lgan bemorlarga bunday bemorlarning taxminan 25-30 foizi okskarbazepinga nisbatan ham yuqori sezuvchanlik reaksiyalariga ega bo‘lishi mumkinligi haqida ma’lumot berilishi lozim.

Karbamazepin va fenitoin qo‘llanganda kesishgan yuqori sezuvchanlik rivojlanishi mumkin.

Umuman olganda, yuqori sezuvchanlikni ko‘rsatuvchi alomatlar paydo bo‘lganda, Karbamazepin preparatini qo‘llashni darhol to‘xtatish kerak.

Xurujlar. Karbamazepin absanslarni (tipik yoki notipik) o‘z ichiga olgan aralash xurujlari bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi kerak. Bunday holatlarda preparat xurujlarni keltirib chiqarishi mumkin. Xurujlar qo‘zg‘atilganda Karbamazepin preparatini qo‘llashni darhol to‘xtatish kerak.

Preparatning peroral shakllaridan shamchalarga o‘tilganda xurujlar chastotasining ortishi mumkin.

Jigar funksiyasi. Preparat bilan davolash paytida jigar funksiyasini boshlang‘ich darajada baholash va davolash davomida, ayniqsa anamnezida jigar kasalliklari bo‘lgan bemorlarda va keksa yoshdagi bemorlarda ushbu funksiyani davriy baholash zarur. Jigar faoliyati buzilishining kuchayishi va jigar kasalligining faol bosqichiga o‘tishida preparatni qabul qilishni darhol to‘xtatish kerak.

Karbamazepin qabul qilayotgan bemorlarda jigarning funksional holatini baholovchi laboratoriya tahlillarining ayrim ko‘rsatkichlari, xususan, gamma-glutamiltransferaza (GGT) darajasi me’yordan oshib ketishi mumkin. Bu, ehtimol, jigar fermentlarining induksiyasi tufayli sodir bo‘ladi. Fermentlar induksiyasi ishqoriy fosfataza darajasining o‘rtacha oshishiga ham olib kelishi mumkin. Jigar metabolizmi funksional faolligining bunday oshishi karbamazepinni bekor qilish uchun ko‘rsatma hisoblanmaydi.

Karbamazepin qo‘llanilishi tufayli jigar tomonidan og‘ir reaksiyalar juda kam kuzatiladi. Jigar disfunksiyasi belgilari yoki faol jigar kasalligi kuzatilganda, bemorni zudlik bilan tekshirish va tekshiruv natijalari olingunga qadar Karbamazepin bilan davolashni to‘xtatish lozim.

Buyrak funksiyasi. Davolash kursining boshida va vaqti-vaqti bilan buyrak faoliyatini baholash va mochevinadagi azot darajasini aniqlash tavsiya etiladi.

Giponatriyemiya. Karbamazepin qo‘llanganda giponatriyemiya rivojlanish hollari ma’lum. Natriy darajasining pasayishi bilan bog‘liq bo‘lgan buyrak funksiyasining allaqachon mavjud buzilishi bo‘lgan bemorlarda va natriy darajasini pasaytiruvchi dori vositalari (masalan, diuretiklar, antidiuretik gormonning noto‘g‘ri sekretsiyasi bilan bog‘liq dori vositalari) bilan davolanayotgan bemorlarda davolanishdan oldin qondagi natriy darajasini o‘lchash kerak. Keyinchalik har 2 haftada, so‘ngra davolashning dastlabki uch oyi davomida yoki klinik zaruratga ko‘ra bir oylik interval bilan o‘lchash kerak. Bu, birinchi navbatda, keksa yoshdagi bemorlarga tegishli. Bunday holda suv iste’molini cheklash kerak.

Gipotireoidizm. Karbamazepin qalqonsimon bez gormonlari konsentratsiyasini kamaytirishi mumkin. Shu munosabat bilan, gipotireoidizm bilan og‘rigan bemorlar uchun qalqonsimon bez gormonlari bilan o‘rin bosuvchi davolash dozasini oshirish zarur.

Antixolinergik ta’sirlar. Karbamazepin o‘rtacha antixolinergik faollik ko‘rsatadi. Shunday qilib, ko‘z ichi bosimi oshgan va siydik tutilishi kuzatilgan bemorlar davolash davomida kuzatuv ostida bo‘lishlari kerak.

Psixik effektlar. Yashirin psixozning faollashishi, keksa bemorlarda esa ongning chalkashishi yoki qo‘zg‘alish ehtimoli borligini yodda tutish lozim.

Suitsidal fikrlar va xulq-atvor. Epilepsiyaga qarshi dorilar qabul qilgan bemorlarda o‘z joniga qasd qilish fikrlari va xatti-harakatlari haqida bir nechta dalillar qayd etilgan. Epilepsiyaga qarshi dorilarning platsebo-nazoratli tadqiqotlari davomida olingan ma’lumotlarning meta-tahlili ham o‘z joniga qasd qilish fikrlari va xatti-harakatlari xavfining biroz oshganligini ko‘rsatdi. Bunday xavfning paydo bo‘lish mexanizmi noma’lum va mavjud ma’lumotlar karbamazepin bilan davolashda o‘z joniga qasd qilish fikrlari va xatti-harakatlari xavfining oshishini istisno etmaydi.

Shuning uchun bemorlarni suitsidal fikrlar va xatti-harakatlar bor-yo‘qligini tekshirish va kerak bo‘lsa, tegishli davolashni tayinlash lozim. Bemorlarga (va bemorlarga qarovchi shaxslarga) o‘z joniga qasd qilish fikrlari va xatti-harakatlari belgilari paydo bo‘lgan taqdirda shifokorga murojaat qilish tavsiya etilishi lozim.

Endokrin effektlar. Jigar fermentlari induksiyasi tufayli Karbamazepin estrogen va/yoki progesteron preparatlarining terapevtik ta’siri pasayishiga sabab bo‘lishi mumkin. Bu kontratsepsiya samaradorligining pasayishiga, simptomlarning takrorlanishiga yoki tez-tez qon ketishiga yoki qonli ajralmalarga olib kelishi mumkin. Karbamazepin qabul qilayotgan va gormonal kontratsepsiya zarur bo‘lgan bemorlar tarkibida kamida 50 mkg estrogen bo‘lgan preparatni qabul qilishlari kerak yoki bunday bemorlar uchun kontratsepsiyaning muqobil gormonal bo‘lmagan usullaridan foydalanish imkoniyatini ko‘rib chiqish lozim.

Preparatning qon plazmasidagi darajasini kuzatish. Dozalash va qon plazmasidagi karbamazepin darajasi o‘rtasidagi, shuningdek, qon plazmasidagi karbamazepin darajasi bilan klinik samaradorlik va chidamlilik o‘rtasidagi bog‘liqlik ishonchsiz bo‘lishiga qaramay, qon plazmasidagi preparat darajasini kuzatish quyidagi hollarda maqsadga muvofiq bo‘lishi mumkin: homiladorlik davrida bemorning komplayens xurujlari chastotasi to‘satdan oshganda, bolalar va o‘smirlarni davolashda; so‘rilishning buzilishiga shubha qilinganda, zaharlilikka shubha qilinganda va bittadan ortiq preparat qo‘llanilganda.

Reproduktiv yoshdagi ayollar. Karbamazepin homilador ayol tomonidan qo‘llanganda homilaga zarar yetkazishi mumkin. Karbamazepinning prenatal ta’siri jiddiy tug‘ma nuqsonlar va boshqa salbiy oqibatlar xavfini oshirishi mumkin (qarang: Homiladorlik yoki emizish davrida qo‘llash).

Davolashning muqobil variantlarini sinchiklab ko‘rib chiqqandan so‘ng, xavfning afzalliklari tan olinmasa, karbamazepinni reproduktiv yoshdagi ayollarga qo‘llash mumkin emas. Reproduktiv yoshdagi ayollar homiladorlik paytida karbamazepin qabul qilishsa, homila uchun potensial xavf haqida to‘liq xabardor bo‘lishlari kerak.

Karbamazepin bilan davolashni boshlashdan oldin reproduktiv yoshdagi ayollar homiladorlik testini o‘tkazish imkoniyatini ko‘rib chiqishlari kerak.

Reproduktiv yoshdagi ayollar davolanish davomida va davolanish to‘xtatilgandan keyin ikki hafta davomida samarali kontratsepsiyadan foydalanishlari kerak. Fermentlar induksiyasi tufayli karbamazepin gormonal kontratseptivlarning terapevtik ta’siri buzilishiga olib kelishi mumkin, shuning uchun reproduktiv yoshdagi ayollar boshqa samarali kontratsepsiya usullaridan foydalanish bo‘yicha maslahat olishlari kerak ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa o‘zaro ta’sir turlari" va "Homiladorlik yoki emizish davrida qo‘llash" bo‘limlariga qarang).

Reproduktiv yoshdagi ayollar homiladorlikni rejalashtirishi bilanoq, homiladorlikdan oldin muqobil davolanishga o‘tish va kontratsepsiyani to‘xtatishni muhokama qilish uchun shifokor bilan maslahatlashishlari kerak ("Homiladorlik yoki emizish davrida qo‘llash" bo‘limiga qarang).

Reproduktiv yoshdagi ayollarga, agar ular homilador bo‘lsa yoki homilador bo‘lishi mumkinligini o‘ylayotgan bo‘lsa va karbamazepin qabul qilayotgan bo‘lsa, darhol shifokorga murojaat qilish tavsiya etiladi.

Dozaning pasayishi va preparatni bekor qilish sindromi. Preparatni to‘satdan to‘xtatish xurujlarni keltirib chiqarishi mumkin, shuning uchun karbamazepinni 6 oy davomida asta-sekin to‘xtatish kerak. Epilepsiya bilan og‘rigan bemorlarda preparatni zudlik bilan bekor qilish zarur bo‘lganda, yangi tutqanoqqa qarshi preparatga o‘tish tegishli dori vositalari bilan davolash fonida amalga oshirilishi kerak.

Homiladorlik va emizish davrida qo‘llash

Homiladorlik

Epilepsiyaga qarshi dori vositalarini (ELV) qo‘llash bilan bog‘liq umumiy xavf

Epilepsiyaga qarshi terapiya olayotgan barcha reproduktiv yoshdagi ayollarga, ayniqsa homiladorlikni rejalashtirayotgan va homilador ayollarga, tutqanoqlar va epilepsiyaga qarshi davolash bilan bog‘liq homila uchun potensial xavf bo‘yicha tibbiy maslahatlar berilishi kerak.

PLS qo‘llashni to‘satdan to‘xtatishdan saqlanish kerak, chunki bu ayol va bo‘lajak bola uchun jiddiy oqibatlarga olib kelishi mumkin bo‘lgan talvasalarning paydo bo‘lishiga olib kelishi mumkin.

Agar iloji bo‘lsa, homiladorlik paytida epilepsiyani davolash uchun monoterapiya afzal ko‘riladi, chunki bir nechta PLS bilan davolash tug‘ma nuqsonlar xavfini oshirishi mumkin.

Karbamazepin bilan bog‘liq xavflar

Karbamazepin yo‘ldosh to‘sig‘i orqali o‘tadi. Karbamazepinning prenatal ta’siri tug‘ma rivojlanish nuqsonlari va boshqa salbiy oqibatlar xavfini oshirishi mumkin. Homiladorlik davrida karbamazepinning ta’siri jiddiy rivojlanish nuqsonlari chastotasi bilan bog‘liq bo‘lib, bu umumiy populyatsiyaga qaraganda 2-3 baravar yuqori, bu yerda u 2-3% ni tashkil qiladi. Agar ona homiladorlik paytida karbamaze qo‘llasa, homilaning nerv nayi nuqsonlari, lab/tanglay darasi kabi bosh-yuz nuqsonlari, yurak-qon tomir nuqsonlari, gipospadiya, barmoqlar gipoplaziyasi va homilaning turli tizimlariga tarqaladigan boshqa anomaliyalar haqida xabar berilgan. Ushbu rivojlanish nuqsonlarini maxsus antenatal kuzatish tavsiya etiladi. Onalari homiladorlik davrida epilepsiyani davolash uchun karbamazepinni alohida yoki boshqa PLZ bilan birgalikda qo‘llagan bolalarda asab rivojlanishining buzilishi haqida xabar berilgan. Onalari homiladorlik davrida karbamazepin qabul qilgan bolalarda asab tizimi buzilishlari xavfi bilan bog‘liq tadqiqotlar ziddiyatli bo‘lib, xavfni istisno qilib bo‘lmaydi.

Davolashning muqobil variantlarini sinchiklab ko‘rib chiqqandan so‘ng, foydasi ustun deb topilmasa, karbamazepinni homiladorlik paytida ayollarga qo‘llash kerak emas. Ayol homiladorlik paytida karbamazepin qabul qilish xavfidan to‘liq xabardor bo‘lishi va tushunishi kerak. Ma’lumotlar shuni ko‘rsatadiki, karbamazepin qo‘llanilganda rivojlanish nuqsonlarining paydo bo‘lish xavfi dozaga bog‘liq bo‘lishi mumkin. Agar foyda/xavfni sinchkovlik bilan baholash asosida muqobil davolash mos kelmasa va karbamazepin bilan davolash davom ettirilsa, karbamazepinning past samarali dozasini monoterapiya sifatida qo‘llash va uning qon plazmasidagi darajasini nazorat qilish lozim. Plazmadagi konsentratsiyani 4 dan 12 mkg/ml gacha bo‘lgan terapevtik diapazonning pastki qismida ushlab turish va tutqanoqlarni nazorat qilishni qo‘llab-quvvatlash mumkin.

Kuzatish va oldini olish. Karbamazepin kabi ba’zi PLZlar qon zardobidagi folatlar miqdorini kamaytirishi haqida xabar berilgan. Bu tanqislik, agar ona tutqanoq bilan og‘rigan bo‘lsa, homilada tug‘ma nuqsonlarning ko‘payishiga olib kelishi mumkin. Homiladorlikdan oldin va homiladorlik paytida reproduktiv yoshdagi ayollarga folat kislotasini qabul qilish tavsiya etiladi.

Agar ayol homilador bo‘lishni rejalashtirayotgan bo‘lsa, homilador bo‘lish va kontratsepsiyani to‘xtatishdan oldin tegishli muqobil davolanishga o‘tish uchun barcha sa’y-harakatlarni amalga oshirish kerak. Agar ayol karbamazepin qabul qilayotganda homilador bo‘lib qolsa, uni davolash usulini baholash va muqobil variantlarni ko‘rib chiqish uchun mutaxassisga yuborish kerak.

Chaqaloqlar. Bolada qon ivishi buzilishining oldini olish uchun homiladorlikning oxirgi haftalarida onaga, shuningdek, yangi tug‘ilgan chaqaloqlarga ham K1 vitaminini berish tavsiya etiladi.

Yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda tutqanoq va/yoki nafas olishning pasayishi, yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda qusish, ich ketishi va/yoki ishtahaning yomonlashishi kabi bir nechta holatlar ma’lum bo‘lib, ular karbamazepin va boshqa tutqanoqqa qarshi dorilarni qabul qilish bilan bog‘liq.

Reproduktiv yoshdagi ayollar

Karbamazepin kontratseptiv vositalardan foydalanmaydigan reproduktiv yoshdagi ayollarda qo‘llanilmasligi kerak, karbamazepin bilan davolashning potensial foydalari/xavfi bunday muqobil davolash usullaridan ustun bo‘lgan hollar bundan mustasno. Ayol to‘liq xabardor bo‘lishi va homiladorlik paytida karbamazepin qabul qilganda homila uchun yuzaga kelishi mumkin bo‘lgan xavfni tushunishi kerak, shuning uchun homiladorlikni oldindan rejalashtirish muhimdir. Karbamazepin bilan davolashni boshlashdan oldin reproduktiv yoshdagi ayollarda homiladorlik testini o‘tkazish imkoniyatini ko‘rib chiqish lozim.

Reproduktiv yoshdagi ayollar davolanish paytida va davolanish to‘xtatilgandan keyin ikki hafta davomida samarali kontratsepsiyadan foydalanishlari kerak. Fermentlar induksiyasi tufayli karbamazepin gormonal kontratseptivlarning terapevtik ta’siri buzilishiga olib kelishi mumkin ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" bo‘limiga qarang), shuning uchun reproduktiv yoshdagi ayollar boshqa samarali kontratsepsiya usullarini qo‘llash bo‘yicha maslahat olishlari lozim. Kamida bitta samarali kontratsepsiya usulidan foydalanish kerak.

(masalan, bachadon ichi) yoki kontratsepsiyaning ikkita qo‘shimcha shakli, shu jumladan to‘siq usuli. Kontratsepsiya usulini tanlashda bemorni muhokamaga jalb qilgan holda individual holatlarni baholash lozim.

Emizish. Karbamazepin ko‘krak sutiga o‘tadi (qon plazmasidagi konsentratsiyasi 25-60%). Ko‘krak suti bilan emizishning afzalliklari va bolada nojo‘ya ta’sirlarning rivojlanish ehtimolini sinchiklab o‘ylab ko‘rish kerak. Karbamazepin qabul qilayotgan onalar, agar chaqaloqda nojo‘ya ta’sirlar (masalan, haddan tashqari uyquchanlik, allergik teri reaksiyalari) rivojlanishi kuzatilsa, emizishi mumkin.

Fertillik.

Erkaklarda fertillikning buzilishi va/yoki spermatogenez ko‘rsatkichlarining me’yordan chetga chiqishi holatlari juda kam qayd etilgan.

Transport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda reaksiya tezligiga ta’sir qilish qobiliyati

Karbamazepin qabul qiluvchining tez reaksiya qilish qobiliyati (ayniqsa, terapiya boshida yoki dozani tanlash davrida) bosh aylanishi va uyquchanlik paydo bo‘lishi oqibatida buzilishi mumkin, shuning uchun avtomobilni boshqarishda yoki boshqa mexanizmlar bilan ishlashda bemor ehtiyot bo‘lishi kerak.

Qo‘llash usuli va dozalari

Karbamazepin ichishga buyuriladi; odatda kunlik dozani ikki yoki uch marta qabul qilishga taqsimlash kerak. Preparatni ovqat vaqtida, ovqatdan keyin yoki ovqatlar orasida oz miqdordagi suyuqlik, masalan, bir stakan suv bilan ichish mumkin.

Davolashni boshlashdan oldin kelib chiqishi bo‘yicha HLA-A*3101 allelining potensial tashuvchilari bo‘lgan bemorlar, iloji boricha, allel mavjudligini aniqlash uchun tekshiruvdan o‘tishlari kerak, chunki bu holda teri reaksiyalari kabi og‘ir nojo‘ya ta’sirlar rivojlanishi mumkin.

Tutqanoq

Davolashni past kunlik dozani qo‘llashdan boshlash va har bir bemorning ehtiyojlarini hisobga olgan holda dori dozasini oshirish kerak.

Preparatning optimal dozasini tanlash uchun qon plazmasidagi karbamazepin miqdorini aniqlash foydali bo‘lishi mumkin.

Ayniqsa, kombinatsiyalangan davolashda terapevtik dozalarni qon plazmasidagi karbamazepin darajasi va samaradorligini aniqlash asosida hisoblash lozim.

Kattalar: Tavsiya etilgan boshlang‘ich doza sutkada 1-2 marta 100-200 mg ni tashkil etadi. So‘ngra dozani optimal samaraga erishguncha asta-sekin oshirib boriladi; ko‘pincha sutkalik doza 800–1200 mg ni tashkil etadi. Ba’zi bemorlarga Karbamazepin preparatining 1600 mg yoki hatto 2000 mg/sutkagacha bo‘lgan dozasi kerak bo‘lishi mumkin.

Keksa yoshdagi bemorlar: keksa yoshdagi bemorlarda dorilarning o‘zaro ta’siri ehtimoli tufayli Karbamazepin dori vositasining dozasini puxta o‘ylab tanlash lozim.

Bolalar: Davolashni kuniga 100 mg dan boshlash mumkin; dozani asta-sekin oshirib borish kerak: har hafta 100 mg dan.

Odatdagi dozasi sutkasiga tana vazniga 10-20 mg/kg ni tashkil etadi (bir necha qabulga taqsimlang).

Bolaning yoshi

Sutkalik doza

5-10 yil

400-600 mg (2-3 qabul uchun)

10-15 yil

600-1000 mg (2-5 marta qabul qilish uchun)

15 yoshdan oshgan bolalarga kattalarniki kabi dozalash tavsiya etiladi.

Agar iloji bo‘lsa, Karbamazepinni monoterapiya sifatida buyurish kerak, lekin boshqa dori vositalari bilan qo‘llanganda preparat dozasini xuddi shunday asta-sekin oshirish tartibi tavsiya etiladi.

Joriy epilepsiyaga qarshi terapiyaga qo‘shimcha ravishda Karbamazepin preparatini tayinlashda, joriy qo‘llanilayotgan epilepsiyaga qarshi preparat (lar) ning dozalarini o‘zgartirmasdan, dozani asta-sekin oshirish kerak, zarurat tug‘ilganda - karbamazepin dozasini o‘zgartirish kerak.

Bipolyar affektiv buzilishlarda o‘tkir maniakal holatlar va qo‘llab-quvvatlovchi terapiya

Doza diapazoni taxminan kuniga 400 dan 1600 mg gacha; odatda kuniga 400 dan 600 mg gacha bo‘lib, 2-3 qabulga bo‘linadi. O‘tkir maniakal holatda dozani yetarlicha tez oshirish tavsiya etiladi, bipolyar buzilishlarda esa qo‘llab-quvvatlovchi terapiya doirasida optimal tolerantlikni ta’minlash uchun kichik dozalar bilan asta-sekin oshirish tavsiya etiladi.

Alkogolli abstinensiya sindromi

O‘rtacha dozasi – 200 mg dan sutkada 3 marta. Og‘ir hollarda dastlabki bir necha kun davomida dozani oshirish mumkin (masalan, 400 mg dozani sutkada 3 marta). Alkogolli abstinensiyaning og‘ir ko‘rinishlarida davolashni yuqorida ko‘rsatilgan ko‘rsatmalarga rioya qilgan holda Karbamazepin preparatini sedativ-uyqu keltiruvchi preparatlar (masalan, klometiazol, xlodiazepoksid) bilan kombinatsiyalashdan boshlash kerak. Karbamazepin bilan davolashning o‘tkir bosqichi tugagandan so‘ng, uni monoterapiya sifatida davom ettirish mumkin.

Idiopatik uch shoxli nerv nevralgiyasi va tarqoq sklerozda uch shoxli nerv nevralgiyasi (tipik va atipik). Idiopatik til-halqum nervi nevralgiyasi

Karbamazepinning boshlang‘ich dozasi 200–400 mg/sutka (keksa yoshdagi bemorlar uchun 100 mg dan sutkada 2 marta). Uni og‘riq sezgilari yo‘qolguncha asta-sekin oshirish kerak (odatda 200 mg dozada sutkada 3-4 marta). Ko‘pchilik bemorlar uchun preparatni kuniga 3 yoki 4 marta 200 mg dozada qabul qilish og‘riqsiz holatni saqlab turish uchun yetarli bo‘ladi. Ba’zi hollarda Karbamazepin preparatining kunlik dozasi 1600 mg bo‘lishi talab etilishi mumkin. Og‘riq hissi yo‘qolgandan so‘ng, dozani asta-sekin minimal qo‘llab-quvvatlovchi darajagacha kamaytirish kerak.

Bolalar.

Bolalarda karbamazepinning tezroq eliminatsiyasini hisobga olgan holda, kattalarga nisbatan preparatning yuqori dozalarini (tana vaznining har bir kilogrammiga nisbatan) qo‘llash talab etilishi mumkin. Karbamazepinni 5 yoshdan boshlab qabul qilish mumkin.

Dozani oshirib yuborish

Belgilari. Dozani oshirib yuborishda yuzaga keladigan alomatlar va shikoyatlar odatda markaziy asab, yurak-qon tomir va nafas olish tizimlarining zararlanishini aks ettiradi.

Markaziy asab tizimi (MAT): MAT faoliyatining susayishi; dezoriyentatsiya, ongning susayishi, uyquchanlik, qo‘zg‘alish, gallyutsinatsiyalar, koma, ko‘rishning xiralashishi, nutqning noaniqligi, dizartriya, nistagm, ataksiya, diskineziya, giperrefleksiya (avval), giporefleksiya (keyin); tutqanoqlar, psixomotor buzilishlar, mioklonus, gipotermiya, midriaz.

Nafas olish tizimi: nafas olishning susayishi, o‘pka shishi.

Yurak-qon tomir tizimi: taxikardiya, arterial gipotenziya, arterial gipertenziya, QRS kompleksining kengayishi bilan o‘tkazuvchanlikning buzilishi; hushni yo‘qotish bilan kechuvchi yurak to‘xtashi bilan bog‘liq sinkope.

Oshqozon-ichak trakti: qusish, ovqatning oshqozonda ushlanib qolishi, yo‘g‘on ichak harakatining pasayishi.

Skelet-mushak va biriktiruvchi to‘qima: karbamazepinning toksik ta’siri bilan bog‘liq rabdomiolizning alohida holatlari haqida xabar berilgan.

Buyraklar va siydik chiqarish tizimi: siydik tutilishi, oliguriya yoki anuriya; suyuqlik tutilishi; antidiuretik gormon ta’siriga o‘xshash karbamazepin ta’siri tufayli yuzaga keladigan gipergidratatsiya.

Laboratoriya ko‘rsatkichlarining o‘zgarishi: giponatriyemiya, ehtimoliy metabolik atsidoz, giperglikemiya, kreatininfosfokinazaning mushak fraksiyasi oshishi.

Davolash. Maxsus antidot bo‘lmaydi. Dastlab davolash bemorning klinik holatiga asoslanishi kerak; kasalxonaga yotqizish ko‘rsatilgan. Qon plazmasidagi karbamazepin konsentratsiyasini aniqlash orqali ushbu dori vositasidan zaharlanish va dozani oshirib yuborish darajasi aniqlanadi.

Me’da ichidagilarni evakuatsiya qilish, me’dani yuvish, faollashtirilgan ko‘mir qo‘llash amalga oshiriladi. Oshqozon tarkibining kech evakuatsiyasi so‘rilishning kechikishiga va tiklanish davrida zaharlanish belgilarining qayta paydo bo‘lishiga olib kelishi mumkin. Intensiv terapiya bo‘limida simptomatik qo‘llab-quvvatlovchi davolash, yurak faoliyatini kuzatish, elektrolit buzilishlarini diqqat bilan tuzatish qo‘llaniladi.

Maxsus tavsiyalar. Arterial gipotenziya rivojlanganda dopamin yoki dobutaminni vena ichiga yuborish tavsiya etiladi; yurak ritmi buzilishlari rivojlanganda davolashni individual tanlash lozim; tutqanoqlar rivojlanganda benzodiazepinlar (masalan, diazepam) yoki boshqa tutqanoqqa qarshi vositalar, masalan, fenobarbital (nafas olish susayishi xavfi yuqori bo‘lganligi sababli ehtiyotkorlik bilan) yoki paraldegid yuborish; giponatriyemiya (suv intoksikatsiyasi) rivojlanganda suyuqlik yuborishni cheklash, 0,9% natriy xlorid eritmasini asta-sekin va ehtiyotkorlik bilan vena ichiga yuborish lozim.

Maxsus tavsiyalar. Arterial gipotenziya rivojlanganda dopamin yoki dobutaminni vena ichiga yuborish tavsiya etiladi; yurak ritmi buzilishlari rivojlanganda davolashni individual tanlash lozim; tutqanoqlar rivojlanganda benzodiazepinlar (masalan, diazepam) yoki boshqa tutqanoqqa qarshi vositalar, masalan, fenobarbital (nafas olish susayishi xavfi yuqori bo‘lganligi sababli ehtiyotkorlik bilan) yoki paraldegid yuborish; giponatriyemiya (suv intoksikatsiyasi) rivojlanganda suyuqlik yuborishni cheklash, 0,9% natriy xlorid eritmasini asta-sekin va ehtiyotkorlik bilan vena ichiga yuborish lozim. Bu choralar miya shishining oldini olishda foydali bo‘lishi mumkin.

Gemosorbsiyani ko‘mir sorbentlarida o‘tkazish tavsiya etiladi. Kuchaytirilgan diurez va peritoneal dializning samarasizligi haqida xabar berilgan.

Dozani oshirib yuborish boshlanganidan keyin 2 va 3-kunlarda simptomlarning qayta kuchayishi mumkinligini nazarda tutish kerak, bu preparatning sekin so‘rilishi bilan bog‘liq.

Salbiy ta’sirlar

Karbamazepin preparati bilan davolashning boshida yoki juda katta boshlang‘ich doza qo‘llanilganda, yoki keksa yoshdagi bemorlarni davolashda ma’lum turdagi nojo‘ya reaksiyalar yuzaga keladi, masalan, markaziy asab tizimi tomonidan (bosh aylanishi, bosh og‘rig‘i, ataksiya, uyquchanlik, umumiy holsizlik, diplopiya), oshqozon-ichak trakti tomonidan (ko‘ngil aynishi, qusish) yoki allergik teri reaksiyalari.

Dozaga bog‘liq nojo‘ya ta’sirlar odatda bir necha kun ichida o‘z-o‘zidan yoki dori dozasini vaqtincha kamaytirgandan so‘ng yo‘qoladi. MNT tomonidan nojo‘ya reaksiyalarning rivojlanishi preparatning nisbatan ortiqcha dozasi yoki qon plazmasidagi faol modda konsentratsiyasining sezilarli darajada o‘zgarishi natijasida yuzaga kelishi mumkin. Bunday hollarda qon plazmasidagi faol modda darajasini nazorat qilish va sutkalik dozani kichikroq (masalan, 3-4 ta) alohida dozalarga bo‘lish tavsiya etiladi.

Qon va limfa tizimi tomonidan: leykopeniya, trombotsitopeniya, eozinofiliya, leykotsitoz, limfadenopatiya, folat kislotasi tanqisligi, agranulotsitoz, aplastik anemiya, pansitopeniya, eritrotsitar aplaziya, anemiya, megafiya, gemolitik anemiya; suyak ko‘migi yetishmovchiligi.

Immun tizimi tomonidan: isitma, teri toshmasi, vaskulit, limfadenopatiya, limfomaga o‘xshash belgilar, artralgiya, leykopeniya, eozinofiliya, gepatosplenomegaliya va jigar hamda mushak ichi kasalliklari funksiyasining o‘zgargan ko‘rsatkichlari bilan kechuvchi sekinlashgan turdagi ko‘p a’zoli yuqori sezuvchanlik. turli kombinatsiyalarda uchraydi. Boshqa a’zolar (masalan, jigar, o‘pka, buyrak, oshqozon osti bezi, miokard, yo‘g‘on ichak) tomonidan buzilishlar bo‘lishi mumkin; mioklonus va periferik eozinofiliya bilan kechuvchi aseptik meningit, anafilaktik reaksiya, angionevrotik shish, gipogamoglobulinemiya, gipogamoglobulinemiya, eozinofiliya va tizimli alomatlar (DRESS) bilan kechuvchi dori-darmonli toshmalar.

Endokrin tizim tomonidan: shish, suyuqlik tutilishi, tana vaznining ortishi, giponatriyemiya va antidiuretik gormon ta’siriga o‘xshash ta’sir tufayli plazma osmolyarligining pasayishi, bu ba’zi hollarda letargiya, qusish, bosh og‘rig‘i, ongning chalkashligi bilan kechadigan gipergidratatsiyaga olib keladi; galaktoreya, ginekomastiya, suyak to‘qimasi metabolizmining buzilishi (qon plazmasida kalsiy va 25-gidroksixolekalsiferol darajasining pasayishi) kabi ko‘rinishlar bilan birga yoki birga bo‘lmagan qondagi prolaktin darajasining oshishi, bu osteomalyatsiya/osteoporozga olib keladi; xolesterin konsentratsiyasining oshishi, shu jumladan yuqori zichlikdagi lipoproteinlar va triglitseridlar xolesterini.

Moddalar almashinuvi va ovqatlanish tomonidan: folatlar yetishmovchiligi, ishtahaning pasayishi; o‘tkir porfiriya (o‘tkir intermittirlovchi porfiriya va aralash porfiriya), o‘tkir bo‘lmagan porfiriya (terining kechki porfiriyasi); giperammoniemiya ("noma’lum" chastotada).

Ruhiy buzilishlar: gallyutsinatsiyalar (ko‘rish yoki eshitish), depressiya, bezovtalik, tajovuzkorlik, hayajonlanish, ongning chalkashligi, psixozning faollashuvi.

Asab tizimi tomonidan: bosh aylanishi, ataksiya, uyquchanlik, umumiy holsizlik, bosh og‘rig‘i, diplopiya; g‘ayritabiiy ixtiyorsiz harakatlar (masalan, tremor, "parvoz qiluvchi" tremor, distoniya, tik), nistagm, orofatsial diskineziya, ko‘z harakatining buzilishi, nutqning buzilishi (masalan, dizartriya yoki tushunarsiz nutq), xoreoatetoz, periferik neyropatiya, paresteziya, ta’m sezishning mushak buzilishi, xavfli neyroleptik sindrom, miokloniya va periferik eozinofiliya bilan kechuvchi aseptik meningit, disgevziya, sedativ ta’sir, xotiraning pasayishi.

Ko‘rish a’zolari tomonidan: akkomodatsiyaning buzilishi (masalan, ko‘rishning xiralashishi), ko‘z gavharining xiralashishi, konyunktivit, ko‘z ichki bosimining oshishi.

Eshitish va muvozanat a’zolari tomonidan: eshitish qobiliyatining buzilishi, masalan: quloqlarda shovqin, eshitish sezuvchanligining oshishi, eshitish sezuvchanligining pasayishi, tovush balandligini idrok etishning buzilishi.

Yurak va tomirlar tomonidan: yurak ichi o‘tkazuvchanligining buzilishi, AG yoki arterial gipotenziya, bradikardiya, aritmiyalar, atrioventrikulyar blokada sinkope bilan, sirkulyator kollaps, dimlangan yurak yetishmovchiligi, ishemik kasallikning kuchayishi, trombofemit.

Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi a’zolari va ko‘ks oralig‘i tomonidan: o‘pka tomonidan isitma, hansirash, pnevmonit yoki pnevmoniya bilan tavsiflangan yuqori sezuvchanlik reaksiyalari.

Oshqozon-ichak yo‘li tomonidan: ko‘ngil aynishi, qusish, og‘iz qurishi, ich ketishi yoki qabziyat, qorin og‘rig‘i, glossit, stomatit, pankreatit, kolit.

Jigar va o‘t yo‘llari tomonidan: gamma-glutamiltransferaza darajasining oshishi (jigar fermentining induksiyasi natijasida) odatda klinik ahamiyatga ega emas; qonda ishqoriy fosfataza darajasining oshishi, transaminazalar darajasining oshishi, xolestatik gepatit, parenximatoz (gepatotsellyulyar) yoki aralash turdagi gepatit, o‘t yo‘llarining yo‘qolish sindromi, sariqlik, granulematoz gepatit, jigar yetishmovchiligi.

Teri va teri osti kletchatkasi tomonidan: allergik dermatit, eshakemi (ba’zan og‘ir shaklda), eksfoliativ dermatit, eritrodermiya, tizimli qizil yuguruk, qichishish, Stivens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz, purpura, akne, ko‘p terlash, soch to‘kilishining kuchayishi, girsutizm, o‘tkir tarqalgan ekzantematoz pustulyoz (AGEP), lixenoid keratoz, onixomadez.

Skelet-mushak va biriktiruvchi to‘qima tomonidan: mushaklar kuchsizligi, artralgiya, mushak og‘rig‘i, mushak spazmlari, suyak metabolizmining buzilishi (qon plazmasida kalsiy va 25-gidroksixolekalsiferol darajasining pasayishi, bu osteomalyatsiya yoki osteopolyatsiyaga olib kelishi mumkin), sinishlar.

Buyrak va siydik yo‘llari tomonidan: tubulointerstitsial nefrit, buyrak yetishmovchiligi, buyrak faoliyatining buzilishi (masalan, albuminuriya, gematuriya, oliguriya, qonda mochevina miqdorining oshishi/azotemiya), tez-tez siyish, siydik tutilishi.

Reproduktiv tizim tomonidan: jinsiy disfunksiya/impotensiya/ereksiya disfunksiyasi, spermatogenezning buzilishi (spermatozoidlar soni/harakatchanligining pasayishi bilan).

Umumiy buzilishlar: umumiy holsizlik.

Yuqumli va parazitar kasalliklar: VI tipdagi odam gerpes virusi reaktivatsiyasi.

Laboratoriya va instrumental tekshiruvlar natijalarining og‘ishi: odatda klinik ahamiyatga ega bo‘lmagan gamma-glutamiltransferaza darajasining oshishi (jigar fermentlari induksiyasi tufayli), qonda ishqoriy fosfataza darajasining oshishi, transaminazalar darajasining oshishi, ko‘z ichi bosimining oshishi, qonda xolesterin darajasining oshishi, yuqori zichlikdagi lipopro darajasining oshishi, qonda triglitseridlar darajasining oshishi, qalqonsimon bez funksiyasi ko‘rsatkichlarining o‘zgarishi: L-tiroksin (FT4, T4, T3) darajasining pasayishi va tireostimullovchi gormon darajasining oshishi, bu odatda klinik ko‘rinishlar bilan kechmaydi; qonda prolaktin darajasining oshishi, gipogammaglobulinemiya, suyak to‘qimasi mineral zichligining pasayishi.

Yaroqlilik muddati

3 yil.

Saqlash shartlari

Asl qadoqda 25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlansin.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Qadoq

Blisterda 10 ta tabletka, karton qutida 2 yoki 5 ta blister;

50 ta tabletka konteynerda, 1 ta konteyner karton qutida.

Ta’til toifasi

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

"Texnolog" OAJ.

Manzil

20300, Cherkas viloyati, Uman shahri, Staraya proreznaya ko‘chasi, 8-uy.