Karbamazepin

Tarkib

Ta’sir etuvchi modda: karbamazepin;

1 tabletka tarkibida: karbamazepin 200 mg.

Yordamchi moddalar: laktoza, mikrokristall sellyuloza, kopolividon, povidon, natriy krosskarmelloza, kalsiy stearat, natriy laurilsulfat.

Dori shakli

Tabletkalar.

Asosiy fizik-kimyoviy xossalari: tabletkalar oq yoki deyarli oq rangda, yassi silindrsimon, chiziqli va faskali.

Farmakoterapevtik guruh

Epilepsiyaga qarshi vositalar. Karboksamid hosilalari. ATX kodi N03A F01.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakologik.

Tutqanoqqa qarshi vosita sifatida: preparatning tutqanoqqa qarshi dori vositasi sifatidagi faollik spektri quyidagilarni o‘z ichiga oladi: ikkilamchi generalizatsiyali va generalizatsiyasiz parsial tutqanoqlar (oddiy va kompleks); generalizatsiyalangan tonik-klonik tutqanoq tutqanoqlari, shuningdek, ko‘rsatilgan turdagi tutqanoqlarning kombinatsiyalari.

Preparatning faol moddasi bo‘lgan karbamazepinning ta’sir mexanizmi faqat qisman aniqlangan. Karbamazepin haddan tashqari qo‘zg‘algan nerv tolalari membranalarini barqarorlashtiradi, takroriy neyron razryadlarining paydo bo‘lishini ingibirlaydi va qo‘zg‘atuvchi impulslarning sinaptik o‘tkazilishini pasaytiradi. Preparatning asosiy ta’sir mexanizmi qo‘llash davomiyligi va voltajiga bog‘liq bo‘lgan natriy kanallarini bloklash orqali depolyarizatsiyalangan neyronlarda natriyli harakat potensiallarining qayta hosil bo‘lishining oldini olish bo‘lishi mumkin.

Glutamat ajralib chiqishining pasayishi va neyron membranalarining barqarorlashuvi preparatning tutqanoqqa qarshi ta’sirini tushuntirsa, karbamazepinning antimaniakal ta’siri dopamin va noradrenalin metabolizmining susayishi bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin.

Preparat epilepsiya bilan og‘rigan bemorlarda (ayniqsa, bolalar va o‘smirlarda) monoterapiya sifatida qo‘llanilganda, preparatning psixotrop ta’siri qayd etildi, qisman xavotir va depressiya belgilariga ijobiy ta’sir ko‘rsatdi, shuningdek, asabiylashish va tajovuzkorlikni kamaytirdi. Bir qator tadqiqotlarga ko‘ra, preparatning kognitiv funksiya va psixomotor ko‘rsatkichlarga ta’siri dozaga bog‘liq bo‘lib, shubhali yoki salbiy bo‘lgan. Boshqa tadqiqotlarda preparatning diqqatni, o‘rganish qobiliyatini va eslab qolishni tavsiflovchi ko‘rsatkichlarga ijobiy ta’siri qayd etilgan.

Preparat neyrotrop vosita sifatida ba’zi nevrologik kasalliklarda samarali: masalan, u idiopatik va ikkilamchi uch shoxli nerv nevralgiyasida og‘riq xurujlarining oldini oladi. Bundan tashqari, preparatni turli holatlarda neyrogen og‘riqni yengillashtirish uchun, jumladan, orqa miya suxtasi, jarohatdan keyingi paresteziyalar va gerpesdan keyingi nevralgiyada qo‘llash mumkin. Alkogolli abstinensiya sindromida preparat tutqanoq tayyorgarligi chegarasini oshiradi (bu holatda u pasaygan) va sindromning qo‘zg‘aluvchanlik, tremor, yurishning buzilishi kabi klinik belgilarining ifodalanishini kamaytiradi. Markaziy genezli qandsiz diabet bilan og‘rigan bemorlarda preparat diurez va chanqash hissini kamaytiradi.

Psixotrop vosita sifatida preparat affektiv buzilishlarda, ya’ni o‘tkir maniakal holatlarni davolashda, bipolyar affektiv (maniakal-depressiv) buzilishlarni qo‘llab-quvvatlovchi davolashda (ham monoterapiya, ham neyroleptik vositalar, antidepressantlar yoki litiy preparatlari bilan birgalikda) samarali ekanligi tasdiqlangan.

Farmakokinetikasi.

Tabletkalarni qabul qilgandan so‘ng, karbamazepin deyarli to‘liq so‘riladi, garchi biroz sekinroq bo‘lsa ham. Oddiy tabletka bir marta qabul qilingandan so‘ng, qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyasiga soat 12:00 dan keyin erishiladi. Karbamazepinning turli dori shakllarini ichga qabul qilgandan so‘ng faol moddaning so‘rilish darajasida klinik jihatdan ahamiyatli farqlar kuzatilmaydi. Tarkibida 400 mg karbamazepin bo‘lgan preparat tabletkasini bir marta ichgandan so‘ng, o‘zgarmagan faol moddaning maksimal konsentratsiyasining o‘rtacha qiymati 4,5 mkg/ml atrofida bo‘ladi.

Karbamazepinning og‘iz orqali qabul qilish uchun mo‘ljallangan turli dori shakllarining biosinguvchanligi, ko‘rsatilganidek, 85-100% oralig‘ida.

Ovqat qabul qilish karbamazepinning so‘rilish tezligi va darajasiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi.

Preparatning qon plazmasidagi muvozanat konsentratsiyasiga 1-2 hafta ichida erishiladi, bu metabolizmning individual xususiyatlariga (karbamazepin bilan jigar ferment tizimlarining autoinduksiyasi, bir vaqtning o‘zida qo‘llaniladigan boshqa dori vositalari bilan geteroinduksiyasi), shuningdek, bemorning holatiga, davolash dozasi va davomiyligiga bog‘liq. Terapevtik diapazonda muvozanatli konsentratsiyalar qiymatlarida sezilarli individual farqlar kuzatiladi: ko‘pchilik bemorlarda bu qiymatlar 4 dan 12 mkg/ml (17-50 mkmol/l) gacha o‘zgarib turadi. Karbamazepin- 10,11-epoksid (farmakologik faol metabolit) konsentratsiyasi karbamazepin konsentratsiyasiga nisbatan deyarli 30% ga yetadi.

Turli karbamazepin preparatlarining biosinguvchanligi turlicha bo‘lishi mumkin; bunday xususiyat dori shaklining o‘zgarishidan qochish imkonini beradi, bu esa dori vositasini qo‘llashda ta’sirning pasayishiga yoki preparatni qabul qilish fonida epileptik xurujlar paydo bo‘lish xavfi yoki haddan tashqari nojo‘ya ta’sirlarning paydo bo‘lishiga olib kelishi mumkin.

Karbamazepinning to‘liq absorbsiyasida taqsimotning ko‘rinma hajmi 0,8 dan 1,9 l/kg gacha bo‘ladi. Karbamazepin yo‘ldosh to‘sig‘i orqali o‘tadi. Karbamazepinning qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi 70-80% ni tashkil etadi. Orqa miya suyuqligi va so‘lakdagi o‘zgarmagan karbamazepin konsentratsiyasi faol moddaning oqsillar bilan bog‘lanmagan qismiga (20-30%) mutanosibdir. Karbamazepinning ko‘krak sutidagi konsentratsiyasi uning qon plazmasidagi darajasining 25-60% ini tashkil etadi.

Karbamazepin jigarda asosan epoksid yo‘li bilan metabolizmga uchraydi, natijada asosiy metabolitlar - 10,11-transdiol hosilasi va uning glyukuron kislotasi bilan kon’yugati hosil bo‘ladi. Karbamazepinning karbamazepin-10,11-epoksidga biotransformatsiyasini ta’minlovchi asosiy izoferment sitoxrom R450 3A4 hisoblanadi. Ushbu metabolik reaksiyalar natijasida "kichik" metabolit - 9-gidroksi-metil-10-karbamoilakridan ham hosil bo‘ladi. Karbamazepin ichga bir marta qabul qilingandan so‘ng, faol moddaning taxminan 30% siydikda epoksid metabolizmining yakuniy mahsulotlari sifatida aniqlanadi. Karbamazepin biotransformatsiyasining boshqa muhim yo‘llari turli xil monogidroksilat hosilalari, shuningdek, uridildifosfat-glyukuronoziltransferaza (UGT2B7) ishtirokida hosil bo‘ladigan karbamazepinning N-glyukuronidi hosil bo‘lishiga olib keladi.

Karbamazepin o‘zgarmagan holda bir marta og‘iz orqali qabul qilingandan so‘ng T 1⁄2 o‘rtacha 36 soatni, takroriy qabul qilingandan so‘ng esa davolash davomiyligiga qarab o‘rtacha 16-24 soatni (jigar monooksigenaza tizimining autoinduksiyasi natijasida) tashkil etadi. Bir vaqtning o‘zida jigarning xuddi shu ferment tizimini qo‘zg‘atuvchi boshqa dori vositalarini (masalan, fenitoin, fenobarbital) qabul qilayotgan bemorlarda karbamazepinning T 1⁄2 o‘rtacha 9-10 soatni tashkil etadi.

Qon plazmasidagi 10,11-epoksid metabolitining o‘rtacha T 1⁄2 ko‘rsatkichi epoksidni bir marta qabul qilgandan so‘ng taxminan 6:00 ni tashkil etadi.

Karbamazepin 400 mg dozada bir marta qabul qilingandan so‘ng, qabul qilingan dozaning 72 foizi siydik bilan, 28 foizi esa najas bilan chiqariladi. Qabul qilingan dozaning deyarli 2% siydik bilan o‘zgarmagan holda va taxminan 1% - 10,11-epoksidning farmakologik faol metaboliti ko‘rinishida chiqariladi.

Bemorlarning alohida guruhlarida farmakokinetikaning o‘ziga xos xususiyatlari.

Bolalar. Bolalarda karbamazepinning tezroq eliminatsiyasini hisobga olgan holda, terapevtik konsentratsiyani ushlab turish uchun kattalarga nisbatan tana vazniga nisbatan mg/kg hisobida karbamazepinning yuqori dozalarini qo‘llash talab etilishi mumkin.

Keksa yoshdagi bemorlar. Keksa yoshdagi bemorlarda (yosh yoshdagi kattalarga nisbatan) karbamazepin farmakokinetikasining o‘zgarishini ko‘rsatadigan ma’lumotlar yo‘q.

Buyrak yoki jigar faoliyati buzilgan bemorlar. Buyrak yoki jigar faoliyati buzilgan bemorlarda karbamazepinning farmakokinetikasi haqida hozircha ma’lumotlar yo‘q.

Ko‘rsatmalar

· Epilepsiya:

- ikkilamchi generalizatsiya bilan yoki usiz murakkab yoki oddiy parsial tutqanoq xurujlari (hushni yo‘qotish yoki yo‘qotmasdan);

- tarqalgan tonik-klonik tutqanoq xurujlari;

- tutqanoq xurujlarining aralash shakllari.

Preparatni monoterapiya sifatida ham, kombinatsiyalangan terapiya tarkibida ham qo‘llash mumkin.

· O‘tkir maniakal holatlar; bipolyar affektiv buzilishlarda xurujlarning oldini olish yoki xurujning klinik belgilarini susaytirish maqsadida qo‘llab-quvvatlovchi terapiya.

Alkogol abstinensiyasi sindromi.

· Idiopatik uch shoxli nerv nevralgiyasi va tarqoq sklerozda uch shoxli nerv nevralgiyasi (tipik va atipik).

· Idiopatik til-halqum nervi nevralgiyasi.

Qarshi ko‘rsatmalar

Preparatni quyidagi hollarda buyurmaslik kerak:

· Karbamazepinga yoki kimyoviy jihatdan o‘xshash dori vositalariga (masalan, tritsiklik antidepressantlarga) yoki preparatning boshqa har qanday tarkibiy qismiga yuqori sezuvchanlik aniqlanganda;

· Atrioventrikulyar blokadada;

· Anamnezida suyak ko‘migi depressiyasi bo‘lgan bemorlarga

· Anamnezida jigar porfiriyasi (masalan, o‘tkir davriy porfiriya, aralash porfiriya, kechki teri porfiriyasi) bo‘lgan bemorlarga

· MAO ingibitorlari bilan kombinatsiyada.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar

Sitoxrom R450 3A4 (CYP3A4) karbamazepin-10,11-epoksidning faol metaboliti hosil bo‘lishini katalizlovchi asosiy ferment hisoblanadi. CYP3A4 ingibitorlarini bir vaqtda qo‘llash qon plazmasida karbamazepin konsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin, bu esa o‘z navbatida nojo‘ya ta’sirlarning rivojlanishiga olib kelishi mumkin. CYP3A4 induktorlarini bir vaqtning o‘zida qo‘llash karbamazepin metabolizmini kuchaytirishi mumkin, bu esa qon zardobidagi karbamazepin konsentratsiyasi va terapevtik ta’sirning potensial pasayishiga olib keladi. Xuddi shunday, CYP3A4 induktorini qabul qilishni to‘xtatish karbamazepin metabolizmi tezligini pasaytirishi mumkin, bu esa qon plazmasida karbamazepin darajasining oshishiga olib keladi.

Karbamazepin jigardagi CYP3A4 va boshqa I va II faza ferment tizimlarining kuchli induktori hisoblanadi, shuning uchun qon plazmasidagi boshqa dori vositalarining konsentratsiyasini pasaytirishi mumkin, asosan CYP3A4 ularning metabolizmini induksiyalash orqali metabolizmga uchraydi.

Inson mikrosomal epoksid-gidrolaza 10,11-transdiolpoxid karbamazepin-10,11-epoksid hosil bo‘lishi uchun mas’ul ferment hisoblanadi. Odam mikrosomal epoksid-gidrolaza ingibitorlarini bir vaqtning o‘zida buyurish qon plazmasida karbamazepin-10,11-epoksid konsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin.

Qon plazmasida karbamazepin miqdorini oshirishi mumkin bo‘lgan dorilar. Qon plazmasida karbamazepin darajasining oshishi nojo‘ya ta’sirlar (bosh aylanishi, uyquchanlik, ataksiya, diplopiya kabi) paydo bo‘lishiga olib kelishi mumkinligi sababli, preparat dozasini tuzatish va/yoki quyida keltirilgan preparatlar bilan bir vaqtda qo‘llanganda uning qon plazmasidagi darajasini nazorat qilish zarur.

Analgetiklar, yallig‘lanishga qarshi preparatlar: dekstropropoksifen, ibuprofen.

Androgenlar: Danazol.

Antibiotiklar: Makrolid antibiotiklar (masalan, eritromitsin, troleandomitsin, jozamitsin, klaritromitsin), siprofloksatsin.

Antidepressantlar: Dezipramin, fluoksetin, fluvoksamin, nefazodon, paroksetin, trazodon, viloksazin.

Epilepsiyaga qarshi: Stiripentol, vigabatrin.

Zamburug‘larga qarshi vositalar: azollar (masalan, itrakonazol, ketokonazol, flukonazol, vorikonazol). Vorikonazol yoki itrakonazol bilan davolanayotgan bemorlarga muqobil tutqanoqqa qarshi vositalar tavsiya etilishi mumkin.

Antigistamin preparatlar: loratadin, terfenadin.

Antipsixotik preparatlar:olanzapin, loksapin, kvetiapin.

Silga qarshi preparatlar: izoniazid.

Virusga qarshi dorilar: OIV uchun proteaza ingibitorlari (masalan, ritonavir).

Karboangidraza ingibitorlari: atsetazolamid.

Yurak-qon tomir preparatlari: diltiazem, verapamil.

Ovqat hazm qilish tizimi kasalliklarini davolash uchun preparatlar: simetidin, omeprazol.

Miorelaksantlar: Oksibutinin, dentrolen.

Antiagregant preparatlar: tiklopidin.

Boshqa tarkibiy qismlar: greypfrut sharbati, nikotinamid (kattalarda, faqat yuqori dozalarda).

Qon plazmasida karbamazepin-10,11-epoksid faol metaboliti darajasini oshirishi mumkin bo‘lgan preparatlar. Qon plazmasida karbamazepin-10,11-epoksid faol metabolitining yuqori darajasi nojo‘ya ta’sirlarning rivojlanishiga olib kelishi mumkinligi sababli (masalan, bosh aylanishi, uyquchanlik, ataksiya, diplopiya), agar preparat quyidagi dori vositalari bilan bir vaqtda qabul qilinsa, preparat dozasini tuzatish va / yoki qon plazmasidagi preparat darajasini nazorat qilish kerak: loksapin, kvetiapin, primidon, progabid, valproat kislotasi, valnoktamid va valpromid.

Qon plazmasidagi karbamazepin miqdorini kamaytirishi mumkin bo‘lgan dorilar. Quyida keltirilgan dori vositalari bilan bir vaqtda qo‘llanganda preparat dozasini tuzatish talab etilishi mumkin.

Epilepsiyaga qarshi dorilar: felbamat, metsuksimid, okskarbazepin, fenobarbital, fensuksimid, fenitoin (fenitoin bilan zaharlanish va karbamazepinning subterapevtik konsentratsiyasini oldini olish uchun karbamazepin bilan davolashni boshlashdan oldin qon plazmasidagi fenitoin konsentratsiyasini 13 mkg/ml gacha tuzatish tavsiya etiladi) va fosfenitoin, primidon va klonazepam (ma’lumotlar unga zid bo‘lsa-da).

O‘smaga qarshi preparatlar: sisplatin yoki doksorubitsin.

Silga qarshi preparatlar: rifampitsin.

Bronxodilatatorlar yoki astmaga qarshi preparatlar: teofillin, aminofillin.

Dermatologik preparatlar: izotretinoin.

Tarkibida dalachoy bo‘lgan dorivor o‘t preparatlarining boshqa moddalar bilan o‘zaro ta’siri.

Mefloxin preparatning tutqanoqqa qarshi ta’siri bo‘yicha antagonistik xususiyatlarni namoyon qilishi mumkin. Preparatning dozasiga qarab tuzatish kiritish kerak.

Ma’lum qilinishicha, izotretinoin karbamazepin va karbamazepin-10,11-epoksidning biosinguvchanligi va/yoki klirensini o‘zgartiradi; qon plazmasidagi karbamazepin konsentratsiyasini nazorat qilish zarur.

Bir vaqtning o‘zida buyurilgan dori vositalarining qon plazmasidagi miqdoriga ta’siri. Karbamazepin qon plazmasidagi ba’zi dorilar darajasini pasaytirishi va ularning ta’sirini kamaytirishi yoki yo‘qqa chiqarishi mumkin. Quyidagi dori vositalarining dozasini klinik talablarga muvofiq o‘zgartirish zarur bo‘lishi mumkin.

Analgetiklar, yallig‘lanishga qarshi preparatlar: buprenorfin, metadon, paratsetamol (karbamazepinni paratsetamol (atsetaminofen) bilan uzoq vaqt qo‘llash gepatotoksiklik rivojlanishi bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin), fenazon (antipirin), tramadol.

Antibiotiklar: Doksitsiklin, rifabutin.

AntikoagulyantlarOg‘iz orqali qabul qilinadigan antikoagulyantlar (masalan, varfarin, fenprokumonom, dikumarol va atsenokumarol).

Antidepressantlar: Bupropion, sitalopram, mianserin, nefazodon, sertralin, trazodon, tritsiklik antidepressantlar (masalan, imipramin, amitriptilin, nortriptilin, klomipramin).

Qusishga qarshi preparatlar: aperpant.

Epilepsiyaga qarshi preparatlar: klobazam, klonazepam, etosuksimid, felbamat, lamotridjin, okskarbazepin, primidon, tiagabin, topiramat, valproat kislotasi, zonisamid. Karbamazepinning ta’siri tufayli qon plazmasida fenitoin darajasining oshishi ham, uning pasayishi ham va qon plazmasida mefenitoin darajasining ko‘payishi haqida xabar berilgan.

Zamburug‘larga qarshi preparatlar: itrakonazol, vorikonazol, ketonazol. Vorikonazol yoki itrakonazol bilan davolanayotgan bemorlarga muqobil tutqanoqqa qarshi vositalar tavsiya etilishi mumkin.

Gijjalarga qarshi preparatlar: prazikvantel, albendazol.

O‘smaga qarshi preparatlar: imatinib, siklofosfamid, lapatinib, temsirolimus.

Neyroleptik preparatlar: klozapin, galoperidol va bromperidol,olanzapin, kvetiapin, risperidon, ziprazidon, aripiprazol, paliperidon.

Virusga qarshi dorilar: OIVni davolash uchun proteaza ingibitorlari (masalan, indinavir, ritonavir, sakvinavir).

Anksiolitiklar: Alprazolam, midazolam.

Bronxodilatatorlar yoki astmaga qarshi preparatlar: teofillin.

Kontratseptiv preparatlar: gormonal kontratseptivlar (kontratsepsiyaning muqobil usullarini qo‘llash imkoniyatini ko‘rib chiqish lozim).

Yurak-qon tomir preparatlari: kalsiy kanallari blokatorlari (digidropiridin guruhi), masalan, felodipin, isradipin, digoksin, xinidin, propranolol, simvastatin, atervastatin, lovastatin, serivastatin, Ivabradin.

Kortikosteroidlar: Jumladan, prednizolon, deksametazon.

Erektil disfunksiyani davolashda qo‘llaniladigan vositalar: tadalafil.

Immunodepressantlar Siklosporin, everolimus, takrolimus, sirolimus.

Tireoid preparatlar: levotiroksin.

Boshqa dorilar bilan o‘zaro ta’siri: tarkibida estrogen va/yoki progesteron bo‘lgan dorilar (kontratsepsiyaning muqobil usullarini ko‘rib chiqish lozim); buprenofin, gestrinon, tibolon, toremifen, mianserin, sertralin.

Alohida ko‘rib chiqishni talab qiladigan dori vositalari kombinatsiyalari. Karbamazepin va levetiratsetamni bir vaqtda qo‘llash karbamazepin toksikligining kuchayishiga olib kelishi mumkin.

Karbamazepin va izoniazidni bir vaqtda qo‘llash izoniazidning gepatotoksikligi kuchayishiga olib kelishi mumkin.

Karbamazepin va litiy yoki metoklopramid preparatlarini, shuningdek, karbamazepin va neyroleptiklarni (galoperidol, tioridazin) bir vaqtning o‘zida qo‘llash nojo‘ya nevrologik ta’sirlarning kuchayishiga olib kelishi mumkin (oxirgi kombinatsiyada - hatto qon plazmasidagi terapevtik darajalarda ham).

Preparat va ba’zi diuretiklar (gidroxlortiazid, furosemid) bilan kombinatsiyalangan terapiya simptomatik giponatriyemiya paydo bo‘lishiga olib kelishi mumkin.

Karbamazepin depolyarizatsiyalanmaydigan miorelaksantlar (masalan, pankuroniya) ta’sirini antagonizatsiya qilishi mumkin. Ushbu dorilar dozasini oshirish zarurati paydo bo‘lishi mumkin va bemorlar neyromushak blokadasining kutilganidan tezroq yakunlanishi ehtimoli uchun sinchkovlik bilan kuzatuvga muhtoj bo‘ladilar.

Karbamazepin boshqa psixotrop dorilar kabi alkogolga chidamlilikni pasaytirishi mumkin, shuning uchun bemorlarga alkogol iste’mol qilishdan tiyilish tavsiya etiladi.

O‘zaro ta’sir ko‘rsatilmagan. Karbamazepin tuzilish jihatidan tritsiklik antidepressantlarga yaqin bo‘lganligi sababli, preparatni MAO ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi; preparatni qo‘llashdan oldin MAO ingibitorini qabul qilishni to‘xtatish kerak (kamida ikki hafta oldin yoki klinik holatlar imkon bersa, undan oldinroq).

Serologik tekshirishlarga ta’siri. Karbamazepin perfenazinlar konsentratsiyasini aniqlash uchun VERX (yuqori samarali suyuqlik xromatografiyasi) tahlilida soxta musbat natija berishi mumkin.

Karbamazepin va 10,11-epoksid uch halqali antidepressantlar konsentratsiyasini aniqlash uchun qutblangan fluoressensiya usuli bo‘yicha immunologik tahlilning soxta ijobiy natijasini berishi mumkin.

Qo‘llash xususiyatlari

Preparat faqat nazorat ostida, foyda/xavf nisbatini baholaganidan so‘ng va yurak, jigar yoki buyrak kasalliklari, anamnezida boshqa dorilarga nojo‘ya gematologik reaksiyalar bo‘lgan bemorlarni hamda karbamazepin bilan davolash kurslari to‘xtatilgan bemorlarni sinchkovlik bilan kuzatib borish sharti bilan tayinlanishi kerak.

Siydikni umumiy tahlil qilish va qondagi mochevina azotini davolashning boshida va ma’lum davriylikda aniqlash tavsiya etiladi.

Preparat yengil antixolinergik faollikni namoyon qiladi, shuning uchun ko‘z ichi bosimi yuqori bo‘lgan bemorlarni ehtimoliy xavf omillari haqida ogohlantirish va maslahat berish lozim.

Yashirin psixozlarning faollashishi mumkinligini, keksa yoshdagi bemorlarda esa ong chalkashligi va xavotirli qo‘zg‘alishning faollashishi mumkinligini yodda tutish kerak.

Preparat odatda absanslar (kichik epileptik tutqanoqlar) va mioklonik tutqanoqlarda samara bermaydi. Ayrim holatlar atipik absansli bemorlarda xurujlarning kuchayishi mumkinligidan dalolat beradi.

Gematologik ta’sirlari. Agranulotsitoz va aplastik anemiya rivojlanishi preparatni qo‘llash bilan bog‘liq, ammo bu holatlarning rivojlanish holatlari juda pastligi sababli preparatni qabul qilishda sezilarli xavfni baholash qiyin. Davo olmagan bemorlar uchun umumiy xavf agranulotsitoz rivojlanishi uchun yiliga 4,7 kishi / 1000000 va aplastik anemiya rivojlanishi uchun yiliga 2 kishi / 1000000 ni tashkil qiladi.

Bemorlarni zaharlanishning erta belgilari va ehtimoliy gematologik buzilishlar belgilari, shuningdek, dermatologik va jigar reaksiyalari belgilari haqida xabardor qilish kerak. Bemorni isitma, angina, teri toshmalari, og‘iz bo‘shlig‘ida yaralar, osonlik bilan paydo bo‘ladigan ko‘karishlar, nuqtali qon quyilishlar yoki gemorragik purpura kabi reaksiyalar paydo bo‘lganda darhol shifokorga murojaat qilish kerakligi haqida ogohlantirish lozim.

Agar terapiya paytida leykotsitlar yoki trombotsitlar soni sezilarli darajada kamaysa, bemorning ahvoli sinchkovlik bilan nazorat qilinishi va bemor qonining doimiy umumiy tahlili amalga oshirilishi kerak. Agar bemorda jiddiy, zo‘rayib boruvchi yoki isitma yoki tomoq og‘rig‘i kabi klinik ko‘rinishlar bilan kechadigan leykopeniya rivojlansa, preparat bilan davolashni to‘xtatish lozim. Suyak ko‘migi funksiyasining susayishi belgilari paydo bo‘lganda preparatni qo‘llashni to‘xtatish lozim.

Vaqti-vaqti bilan yoki tez-tez preparat qabul qilinishi munosabati bilan trombotsitlar yoki oq qon tanachalari sonining vaqtincha yoki doimiy kamayishi qayd etiladi. Biroq, ushbu holatlarning aksariyati uchun ularning vaqtinchalik ekanligi tasdiqlangan va ular aplastik anemiya yoki agranulotsitoz rivojlanishidan dalolat bermaydi. Terapiya boshlanishidan oldin va uni o‘tkazish paytida vaqti-vaqti bilan qon tahlili, shu jumladan trombotsitlar sonini (shuningdek, ehtimol retikulotsitlar soni va gemoglobin darajasini) aniqlash kerak.

Jiddiy dermatologik reaksiyalar. Layell sindromi (SL) va Stivens-Jonson sindromi (SSD) ni o‘z ichiga olgan jiddiy dermatologik reaksiyalar preparat qo‘llanganda juda kam uchraydi. Jiddiy dermatologik reaksiyalari bo‘lgan bemorlar kasalxonaga yotqizishni talab qilishlari mumkin, chunki bu holatlar hayot uchun xavfli va o‘limga olib kelishi mumkin. SSB/SL rivojlanishining aksariyat holatlari davolanishning dastlabki bir necha oylarida qayd etiladi. Jiddiy dermatologik reaksiyalardan dalolat beruvchi belgi va alomatlar (masalan, SSD, SL) rivojlanganda, preparatni qabul qilishni darhol to‘xtatish va muqobil davolashni tayinlash lozim.

Farmakogenomikasi. Bemorning immun tizimi bilan bog‘liq nojo‘ya ta’sirlarning paydo bo‘lishiga moyilligiga turli xil HLA allellarining ta’siri haqida tobora ko‘proq dalillar paydo bo‘lmoqda.

(HLA) -V* bilan bog‘lanishi 1502. Xan etnik guruhiga mansub xitoylik bemorlarda o‘tkazilgan retrospektiv tadqiqotlar ma’lumotlari mavjud bo‘lib, ular karbamazepin bilan bog‘liq SSD/SL teri reaksiyalari va ushbu bemorlarda odam leykotsitar antigeni (HLA), allel (HLA) -V * 1502 mavjudligi o‘rtasida sezilarli bog‘liqlikni ko‘rsatdi. SSD rivojlanishi haqidagi xabarlarning yuqori chastotasi (juda kamdan kam emas, balki kamdan kam) ba’zi Osiyo mamlakatlari (masalan, Tayvan, Malayziya va Filippin) uchun xos bo‘lib, bu yerda aholi orasida (HLA) -B*1502 alleli ustunlik qiladi. Osiyo aholisi orasida ushbu allel tashuvchilar soni Filippin, Tailand, Gonkong va Malayziyada 15% dan ortiq, Tayvanda taxminan 10%, Shimoliy Xitoyda deyarli 4%, Janubiy Osiyoda (shu jumladan Hindistonda) taxminan 2% dan 4% gacha va Yaponiya va Koreyada 1% dan kam. (HLA) -V * 1502 allelining tarqalishi Yevropa, Afrika xalqlari, Amerikaning tub aholisi va Lotin Amerikasi aholisi orasida sezilarli darajada emas.

Genetik jihatdan xavf guruhiga mansub deb hisoblangan bemorlarda davolanishni boshlashdan oldin (HLA) -V*1502 allelining mavjudligini aniqlash uchun test o‘tkazish lozim. Agar bemorda (HLA) -B*1502 allelining mavjudligi bo‘yicha o‘tkazilgan tahlil ijobiy natija bersa, u holda terapevtik davolashning boshqa variantlari mavjud bo‘lmagan hollardan tashqari, preparat bilan davolashni boshlash kerak emas. Tekshiruvdan o‘tgan va (HLA) -B * 1502 bo‘yicha manfiy natija olgan bemorlarda SSD rivojlanish xavfi past, ammo juda kam hollarda bunday reaksiyalar yuzaga kelishi mumkin.

Hozirgi vaqtda ma’lumotlar yo‘qligi sababli, janubi-sharqiy osiyoliklarning barchasida xavflar mavjudligi aniq emas.

Allel (HLA) -V*1502 SSD/SL kelib chiqishi bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin bo‘lgan boshqa epilepsiyaga qarshi vositalarni qabul qilayotgan xitoylik bemorlarda SSD/SL rivojlanishi uchun xavf omili bo‘lishi mumkin. Shunday qilib, (HLA) -V*1502 alleli bo‘lgan bemorlarda, agar boshqa, muqobil terapiyani qo‘llash mumkin bo‘lsa, SSD/SL paydo bo‘lishi bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin bo‘lgan boshqa preparatlarni qo‘llashdan saqlanish kerak. Odatda allel koeffitsiyenti (HLA) -V*1502 past bo‘lgan millat vakillariga genetik skrining o‘tkazish tavsiya etilmaydi. Odatda, preparatni allaqachon qabul qilayotgan bemorlarni skriningdan o‘tkazish tavsiya etilmaydi, chunki bemor genlarida (HLA) -V*1502 allelining mavjudligidan qat’i nazar, dastlabki bir necha oy ichida SSD/SL paydo bo‘lish xavfi sezilarli darajada cheklangan.

Yevropeoid irqiga mansub bemorlarda (HLA) -B * 1502 geni va SSD paydo bo‘lishi o‘rtasida bog‘liqlik yo‘q.

HLA-A* bilan bog‘lanishi 3101. Odamning leykotsitar antigeni SSD, SL, DRESS, AGEP, makulopapulyoz toshmalar kabi teri nojo‘ya reaksiyalari rivojlanishi uchun xavf omili bo‘lishi mumkin. Agar tahlilda HLA-A * 3101 alleli aniqlansa, u holda preparatni qo‘llashdan voz kechish kerak.

Genetik skrining cheklovlari. Genetik skrining natijalari bemorlarning tegishli klinik kuzatuvi va davolanishini almashtirmasligi kerak. Ushbu og‘ir teri nojo‘ya reaksiyalarining paydo bo‘lishida epilepsiyaga qarshi vositaning dozasi, davolash tartibiga rioya qilish, yondosh davolash kabi boshqa mumkin bo‘lgan omillar rol o‘ynaydi. Boshqa kasalliklarning ta’siri va teri buzilishlarini monitoring qilish darajasi o‘rganilmagan.

Boshqa dermatologik reaksiyalar. O‘tkinchi va salomatlikka xavf solmaydigan yengil dermatologik reaksiyalar, masalan, izolyatsiyalangan makulyar yoki makulopapulyoz ekzantemalar rivojlanishi mumkin. Odatda ular doimiy dozalashda ham, dori dozasini kamaytirgandan keyin ham bir necha kun yoki haftadan keyin o‘tib ketadi. Jiddiyroq dermatologik reaksiyalarning erta belgilarini yengil tez kechuvchi reaksiyalardan farqlash juda qiyin bo‘lishi mumkinligi sababli, agar reaksiya davom etsa, uni darhol to‘xtatish uchun bemor kuzatuv ostida bo‘lishi kerak.

Bemorda HLA-A * 3101 allelining mavjudligi karbamazepinga nisbatan terida kamroq jiddiy nojo‘ya ta’sirlar, masalan, tutqanoqqa qarshi vositalarga yuqori sezuvchanlik sindromi yoki kichik toshmalar (makulopapulyoz toshmalar) paydo bo‘lishi bilan bog‘liq. Biroq, (HLA) -V * 1502 ning mavjudligi yuqorida aytib o‘tilgan reaksiyalarning yuzaga kelish xavfini ko‘rsatishi mumkinligi aniqlandi.

Yuqori sezuvchanlik. Preparat yuqori sezuvchanlik reaksiyalari, shu jumladan DRESS, isitma, toshma, vaskulit, limfadenopatiya, psevdolimfoma, artralgiya, leykopeniya, eozinofiliya, gepatosplenomegaliya, jigar funksiyasining o‘zgargan ko‘rsatkichlari va o‘t yo‘llarining yo‘qolish sindromi (shu jumladan, ichki shnegial yo‘llarning buzilishi va yo‘qolishi) bilan kechadigan sekin turdagi ko‘p sonli yuqori sezuvchanlik reaksiyalarini keltirib chiqarishi mumkin, bular turli kombinatsiyalarda namoyon bo‘lishi mumkin. Shuningdek, boshqa a’zolarga (o‘pka, buyrak, oshqozon osti bezi, miokard, yo‘g‘on ichak) ta’sir qilishi mumkin.

Bemorda HLA-A * 3101 allelining mavjudligi teri tomonidan karbamazepinga nisbatan kamroq jiddiy nojo‘ya ta’sirlar, masalan, talvasaga qarshi vositalarga yuqori sezuvchanlik sindromi yoki kichik toshmalar (makulopapulyoz toshmalar) paydo bo‘lishi bilan bog‘liq.

Karbamazepinga yuqori sezuvchanlik reaksiyalari bo‘lgan bemorlarga bunday bemorlarning taxminan 25-30% okskarbazepinga yuqori sezuvchanlik reaksiyalariga ega bo‘lishi mumkinligi haqida ma’lumot berish kerak.

Karbamazepin va fenitoin qo‘llanganda kesishgan yuqori sezuvchanlik rivojlanishi mumkin.

Umuman olganda, yuqori sezuvchanlikni ko‘rsatuvchi belgi va alomatlar paydo bo‘lganda, preparatni qo‘llashni darhol to‘xtatish kerak.

Tutqanoq. Preparat absanslarni (tipik yoki notipik) o‘z ichiga olgan aralash xurujlari bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi kerak. Bunday holatlarda preparat xurujlarni keltirib chiqarishi mumkin. Xurujlar qo‘zg‘atilgan taqdirda, preparatni qo‘llashni darhol to‘xtatish lozim.

Preparatning peroral shakllaridan shamchalarga o‘tilganda xurujlar chastotasining oshishi mumkin.

Jigar funksiyasi. Preparat bilan davolash davomida jigar funksiyasini boshlang‘ich darajada baholash va terapiya davomida, ayniqsa anamnezida jigar kasalliklari bo‘lgan bemorlarda va keksa yoshdagi bemorlarda ushbu funksiyani davriy baholash zarur. Jigar faoliyati buzilishlari zo‘rayganda yoki jigar kasalligi faol fazasida bo‘lgan bemorlarda preparatni qabul qilishni darhol to‘xtatish zarur.

Karbamazepin qabul qilayotgan bemorlarda jigarning funksional holatini baholovchi laboratoriya tahlillarining ba’zi ko‘rsatkichlari, xususan, gamma-glutamiltransferaza me’yordan chetga chiqishi mumkin. Bu, ehtimol, jigar fermentlarining induksiyasi tufayli sodir bo‘ladi. Fermentlar induksiyasi ishqoriy fosfataza darajasining o‘rtacha oshishiga ham olib kelishi mumkin. Jigar metabolizmi funksional faolligining bunday oshishi karbamazepinni bekor qilish uchun ko‘rsatma hisoblanmaydi.

Karbamazepin qo‘llanilishi tufayli jigar tomonidan og‘ir reaksiyalar juda kam kuzatiladi. Jigar disfunksiyasi yoki faol jigar kasalligi belgilari va simptomlari paydo bo‘lgan taqdirda, bemorni zudlik bilan tekshirish va tekshiruv natijalari olingunga qadar davolashni to‘xtatish lozim.

Buyrak funksiyasi. Davolash kursining boshida va vaqti-vaqti bilan buyraklar funksiyasini baholash va qondagi mochevina azotini aniqlash tavsiya etiladi.

Giponatriyemiya. Karbamazepin qo‘llanganda giponatriyemiya rivojlanishi hollari ma’lum. Natriy darajasining pasayishi bilan bog‘liq bo‘lgan buyrak funksiyasining allaqachon mavjud buzilishi bo‘lgan bemorlarda yoki natriy darajasini pasaytiradigan dori vositalari (masalan, diuretiklar, ADGning noto‘g‘ri sekretsiyasi bilan bog‘liq dori vositalari) bilan davolanayotgan bemorlarda davolanishdan oldin qondagi natriy darajasini o‘lchash kerak. Keyinchalik har 2 haftada, so‘ngra davolashning dastlabki uch oyi davomida yoki klinik zaruratga ko‘ra bir oylik interval bilan o‘lchash kerak.

Gipotireoidizm. Karbamazepin qalqonsimon bez gormonlari konsentratsiyasini pasaytirishi mumkin, shu sababli gipotireoidizm bilan og‘rigan bemorlarda qalqonsimon bez gormonlari bilan o‘rin bosuvchi terapiya dozasini oshirish zarur.

Antixolinergik ta’sirlar. Preparat o‘rtacha antixolinergik faollikni namoyon qiladi. Shunday qilib, ko‘z ichi bosimi oshgan va siydik tutilishi kuzatilgan bemorlar davolash davomida diqqat bilan kuzatib borilishi kerak.

Psixik effektlar. Yashirin psixozning faollashuvi ehtimolini va keksa yoshdagi bemorlarda ongning chalkashishi yoki qo‘zg‘alishni yodda tutish kerak.

Suitsidal fikrlar va xulq-atvor. Epilepsiyaga qarshi dorilar qabul qilgan bemorlarda o‘z joniga qasd qilish fikrlari va xatti-harakatlari haqida bir nechta dalillar qayd etilgan. Epilepsiyaga qarshi dorilarning platsebo-nazoratli tadqiqotlari davomida olingan ma’lumotlarning meta-tahlili haqida ma’lumot mavjud bo‘lib, u ham o‘z joniga qasd qilish fikrlari va xatti-harakatlarining paydo bo‘lish xavfining biroz oshishini ko‘rsatdi. Bunday xavfning kelib chiqish mexanizmi noma’lum va mavjud ma’lumotlar karbamazepin uchun o‘z joniga qasd qilish fikrlari va xatti-harakatlari xavfining oshishini istisno etmaydi.

Shuning uchun bemorlarni o‘z joniga qasd qilish fikrlari va xulq-atvori bor-yo‘qligini tekshirish va zarur bo‘lsa, tegishli davolashni tayinlash lozim. Bemorlarga (va bemorlarga qarovchi shaxslarga) o‘z joniga qasd qilish fikrlari va xatti-harakatlari belgilari paydo bo‘lgan taqdirda shifokorga murojaat qilish tavsiya etilishi lozim.

Endokrin effektlar. Preparat jigar fermentlarining induksiyasi orqali estrogenlar va/yoki progesteron preparatlarining terapevtik ta’siri pasayishiga sabab bo‘lishi mumkin. Bu kontratsepsiya samaradorligining pasayishiga, simptomlarning takrorlanishiga yoki tez-tez qon ketishiga yoki qonli ajralmalarga olib kelishi mumkin. Preparatni qabul qilayotgan va gormonal kontratsepsiya zarur bo‘lgan bemorlar tarkibida kamida 50 mkg estrogen bo‘lgan dori vositasini olishlari kerak yoki bunday bemorlar uchun kontratsepsiyaning muqobil gormonal bo‘lmagan usullaridan foydalanish imkoniyatini ko‘rib chiqish lozim.

Preparatning qon plazmasidagi darajasini kuzatish. Dozalash va qon plazmasidagi karbamazepin darajasi o‘rtasidagi, shuningdek, qon plazmasidagi karbamazepin darajasi bilan klinik samaradorlik va chidamlilik o‘rtasidagi bog‘liqlik ishonchsiz bo‘lsa-da, qon plazmasidagi preparat darajasini kuzatish quyidagi hollarda maqsadga muvofiq bo‘lishi mumkin: xurujlar chastotasi to‘satdan oshganda, bemorning komplayensini tekshirishda, homiladorlik davrida, bolalar va o‘smirlarni davolashda; so‘rilishning buzilishiga shubha qilinganda, zaharlilikka shubha qilinganda va bittadan ortiq preparat qo‘llanilganda.

Dozani kamaytirish va preparatni bekor qilish. Preparatni to‘satdan to‘xtatish xurujlarni keltirib chiqarishi mumkin, shuning uchun karbamazepinni 6 oy davomida asta-sekin to‘xtatish kerak. Epilepsiya bilan og‘rigan bemorlarda preparat bilan davolashni to‘satdan to‘xtatish zarur bo‘lganda, yangi tutqanoqqa qarshi preparatga o‘tish tegishli dori vositalari bilan davolash fonida amalga oshirilishi kerak (masalan, vena ichiga diazepam, rektal yoki vena ichiga fenitoin).

Agar bemorda ba’zi qand moddalarini ko‘tara olmaslik holati aniqlansa, ushbu preparatni qabul qilishdan oldin shifokor bilan maslahatlashish lozim.

Homiladorlik va emizish davrida qo‘llash

Hayvonlarda karbamazepinni peroral qo‘llash nuqsonlarning rivojlanishiga olib keldi.

Onalari epilepsiya bilan og‘rigan bolalarda ona qornida rivojlanishning buzilishiga, shu jumladan, tug‘ma rivojlanish nuqsonlariga moyillik kuzatiladi. Karbamazepin, aksariyat tutqanoqqa qarshi vositalar singari, ushbu buzilishlarning chastotasini oshirishi ehtimoli haqida xabar berilgan, biroq karbamazepin bilan monoterapiyaning nazorat qilinadigan tadqiqotlari doirasida ishonchli dalillar mavjud emas. Shu bilan birga, karbamazepinni qo‘llash bilan bog‘liq ona qornida rivojlanishning buzilishi va tug‘ma rivojlanish nuqsonlari, shu jumladan umurtqa pog‘onasining yorig‘i va boshqa tug‘ma anomaliyalar, masalan, yuz-jag‘ nuqsonlari, yurak-qon tomir rivojlanish nuqsonlari, gipospadiya va organizmning turli tizimlarining rivojlanish anomaliyalari haqida xabar berilgan.

Bunday ma’lumotlarni nazarda tutish kerak.

Preparatni tutqanoq bilan og‘rigan homilador ayollarga qo‘llash alohida e’tiborni talab qiladi. Agar preparatni qabul qilayotgan ayol homilador bo‘lsa, homiladorlikni rejalashtirayotgan bo‘lsa yoki homiladorlik davrida preparatni qo‘llash zarurati tug‘ilsa, preparatni qo‘llashning potensial foydasi va ehtimoliy xavfini (ayniqsa, homiladorlikning I trimestrida) sinchiklab baholash lozim. Reproduktiv yoshdagi ayollarga iloji boricha preparatni monoterapiya sifatida buyurish lozim. Minimal samarali dozalarni tayinlash va qon plazmasidagi karbamazepin darajasini nazorat qilish tavsiya etiladi. Bemorlarga tug‘ma nuqsonlar rivojlanish xavfining oshishi mumkinligi haqida ma’lumot berish va ularga antenatal skrining o‘tkazish imkoniyatini taqdim etish lozim. Homiladorlik davrida samarali epilepsiyaga qarshi terapiyani to‘xtatmaslik kerak, chunki kasallikning kuchayishi ona va bolaning sog‘lig‘iga tahdid soladi.

Kuzatish va oldini olish. Ma’lumki, homiladorlik davrida folat kislotasi yetishmovchiligi rivojlanishi mumkin. Epilepsiyaga qarshi dorilar folat kislotasi yetishmovchiligi darajasini oshirishi mumkin, shuning uchun homiladorlikdan oldin va homiladorlik paytida folat kislotasini qo‘shimcha ravishda tayinlash tavsiya etiladi.

Chaqaloqlar. Yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda qon ivishi buzilishining oldini olish maqsadida onalarga homiladorlikning so‘nggi haftalarida va yangi tug‘ilgan chaqaloqlarga K1 vitaminini buyurish tavsiya etiladi.

Yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda tutqanoq va/yoki nafas olishning pasayishi, yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda qusish, diareya va/yoki ishtahaning yomonlashishi bilan bog‘liq bir nechta holatlar ma’lum bo‘lib, ular preparat va boshqa tutqanoqqa qarshi preparatlarni qabul qilish bilan bog‘liq.

Emizish. Karbamazepin ko‘krak sutiga o‘tadi (qon plazmasidagi konsentratsiyasi 25-60%). Chaqaloqda nojo‘ya ta’sirlar rivojlanishi ehtimoli bo‘lgan ko‘krak suti bilan oziqlantirishning afzalliklarini sinchiklab baholash lozim. Preparat olayotgan onalar bolani ko‘krak suti bilan emizishi mumkin, agar bolada mumkin bo‘lgan nojo‘ya ta’sirlar (masalan, haddan tashqari uyquchanlik, allergik teri reaksiyalari) rivojlanishi kuzatilsa.

Fertillik. Erkaklarda fertillikning buzilishi va/yoki spermatogenez ko‘rsatkichlarining me’yordan chetga chiqishi holatlari juda kam qayd etilgan.

Transport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda reaksiya tezligiga ta’sir qilish qobiliyati

Preparat qabul qilayotgan bemorning tez reaksiya qilish qobiliyati (ayniqsa, davolashning boshida yoki dozani tanlash davrida) bosh aylanishi va uyquchanlik paydo bo‘lishi oqibatida buzilishi mumkin, shuning uchun avtomobil yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda bemor ehtiyot bo‘lishi kerak.

Qo‘llash usuli va dozalari. Preparat ichishga buyuriladi; odatda preparatning sutkalik dozasini ikki yoki uch marta qabul qilishga taqsimlash lozim. Preparatni ovqat vaqtida, ovqatdan keyin yoki ovqatlanish oralig‘ida oz miqdordagi suyuqlik, masalan, bir stakan suv bilan ichish mumkin.

Davolashni boshlashdan oldin kelib chiqishi bo‘yicha HLA-A*3101 allelining potensial tashuvchilari bo‘lgan bemorlar, iloji boricha, allel mavjudligini aniqlash uchun tekshiruvdan o‘tishlari kerak, chunki bu holda teri reaksiyalari kabi og‘ir nojo‘ya ta’sirlarning rivojlanishiga sabab bo‘lishi mumkin.

Epilepsiya. Davolashni past kunlik dozani qo‘llashdan boshlab, preparat dozasini asta-sekin oshirib borish kerak, har bir bemorning ehtiyojlarini hisobga olgan holda tuzatish kiritish lozim.

Preparatning optimal dozasini tanlash uchun qon plazmasidagi karbamazepin miqdorini aniqlash foydali bo‘lishi mumkin.

Ayniqsa, kombinatsiyalangan davolashda terapevtik dozalarni qon plazmasidagi karbamazepin darajasi va samaradorligini aniqlash asosida hisoblash lozim.

Kattalar: Tavsiya etilgan boshlang‘ich doza 100-200 mg dan kuniga 1-2 marta. So‘ngra doza optimal samaraga erishguncha asta-sekin oshirib boriladi; ko‘pincha sutkalik doza 800-1200 mg ni tashkil etadi. Ba’zi bemorlarga kuniga 1600 mg yoki hatto 2000 mg gacha bo‘lgan doza kerak bo‘lishi mumkin.

Keksa yoshdagi bemorlar Dorilarning o‘zaro ta’siri ehtimoli tufayli preparat dozasini puxta o‘ylab tanlash lozim.

Bolalar: Sutkasiga 100 mg qo‘llashdan boshlash mumkin, dozani asta-sekin oshirish mumkin - har hafta 100 mg dan.

Odatdagi doza tana vazniga nisbatan kuniga 10-20 mg/kg ni tashkil etadi (bir necha marta qabul qilinadi).

bolaning yoshi

sutkalik doza

5-10 yil

400-600 mg (2-3 qabulda)

10-15 yil

600-1000 mg (2-5 marta qabul qilish uchun)

15 yoshdan oshgan bolalarga kattalarniki kabi dozalanadi.

Agar iloji bo‘lsa, preparatni monoterapiya sifatida buyurish kerak, lekin boshqa dori vositalari bilan qo‘llangan taqdirda, preparat dozasini xuddi shunday asta-sekin oshirish tartibi tavsiya etiladi.

Preparatni joriy epilepsiyaga qarshi terapiyaga qo‘shimcha ravishda tayinlashda, joriy qo‘llanilayotgan epilepsiyaga qarshi preparat (lar) ning dozalarini o‘zgartirmasdan yoki zarur hollarda uni to‘g‘rilab, dozani asta-sekin oshirish lozim.

Bipolyar affektiv buzilishlarda o‘tkir maniakal holatlar va qo‘llab-quvvatlovchi terapiya. Dozalar diapazoni - kuniga taxminan 400 dan 1600 mg gacha, odatda kuniga 400 dan 600 mg gacha, 2-3 qabulga bo‘lingan. O‘tkir maniakal holatda dozani yetarlicha tez oshirish tavsiya etiladi, bipolyar buzilishlarda qo‘llab-quvvatlovchi terapiya doirasida optimal tolerantlikni ta’minlash maqsadida esa kichik dozalar bilan asta-sekin oshirish tavsiya etiladi.

Alkogol abstinensiyasi sindromi. O‘rtacha doza - kuniga 3 marta 200 mg. Og‘ir hollarda dastlabki bir necha kun davomida dozani oshirish mumkin (masalan, kuniga 3 marta 400 mg gacha). Alkogolli abstinensiyaning og‘ir ko‘rinishlarida davolanishni preparatni sedativ-uyqu keltiruvchi preparatlar (masalan, klometiazol, xlordiazepoksid) bilan kombinatsiyalashdan boshlash kerak, bunda yuqorida keltirilgan dozalash ko‘rsatmalariga rioya qilish lozim. Davolashning o‘tkir bosqichi tugagandan so‘ng, uni monoterapiya sifatida davom ettirish mumkin.

Idiopatik uch shoxli nerv nevralgiyasi va tarqoq sklerozda uch shoxli nerv nevralgiyasi (tipik va atipik). Idiopatik til-halqum nervi nevralgiyasi. Preparatning boshlang‘ich dozasi sutkasiga 200-400 mg ni tashkil etadi (keksa yoshdagi bemorlar uchun sutkasiga 100 mg dan 2 marta). Uni og‘riq sezgilari yo‘qolguncha asta-sekin oshirib borish (odatda 200 mg dozagacha kuniga 3-4 marta). Ko‘pchilik bemorlar uchun kuniga 3 yoki 4 marta 200 mg dozasi og‘riqsiz holatni saqlab turish uchun yetarli. Ba’zi hollarda 1600 mg sutkalik doza talab qilinishi mumkin. Og‘riq hissi yo‘qolgandan so‘ng, dozani asta-sekin minimal qo‘llab-quvvatlovchi darajagacha kamaytirish kerak.

Bolalar. Bolalarda karbamazepinning tezroq eliminatsiyasini hisobga olgan holda, kattalarga nisbatan preparatning yuqori dozalarini (1 kg tana vazniga nisbatan) qo‘llash talab etilishi mumkin. Preparatni 5 yoshdan boshlab qabul qilish mumkin.

Dozani oshirib yuborish

Belgilari. Dozani oshirib yuborishda yuzaga keladigan alomatlar va shikoyatlar odatda markaziy asab, yurak-qon tomir va nafas olish tizimlarining zararlanishini aks ettiradi.

Asab tizimi tomonidan: MNT funksiyasining susayishi; dezoriyentatsiya, ong darajasining pasayishi, uyquchanlik, qo‘zg‘alish, gallyutsinatsiyalar, koma, ko‘rishning xiralashishi, noaniq nutq, dizartriya, nistagm, ataksiya, diskineziya, giperrefleksiya (avval), giporefleksiya (keyinroq) talvasalar, psixomotor buzilishlar, mioklonus, gipotermiya, midriaz.

Nafas olish tizimi tomonidan: nafas olishning susayishi, o‘pka shishi.

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: taxikardiya, arterial gipotenziya, arterial gipertenziya, QRS kompleksining kengayishi bilan o‘tkazuvchanlikning buzilishi; hushdan ketish, hushni yo‘qotish bilan kechadigan yurak to‘xtashi bilan bog‘liq.

Oshqozon-ichak yo‘li tomonidan: qusish, ovqatning oshqozonda ushlanib qolishi, yo‘g‘on ichak motorikasining pasayishi.

Suyak-mushak tizimi tomonidan: karbamazepinning toksik ta’siri bilan bog‘liq rabdomiolizning alohida holatlari haqida xabar berilgan.

Siydik ajratish tizimi tomonidan: siydik tutilishi, oliguriya yoki anuriya, suyuqlik tutilishi; karbamazepinning ADGga o‘xshash ta’siri tufayli yuzaga keladigan gipergidratatsiya.

Laborator ko‘rsatkichlar tomonidan: giponatriyemiya, metabolik atsidoz, giperglikemiya, KFKning mushak fraksiyasi oshishi mumkin.

Davolash. Maxsus antidot bo‘lmaydi. Dastlab davolash bemorning klinik holatiga asoslanishi kerak; kasalxonaga yotqizish ko‘rsatilgan. Karbamazepinning qon plazmasidagi konsentratsiyasini aniqlash, ushbu vosita bilan zaharlanishni tasdiqlash va dozani oshirish darajasini baholash uchun o‘tkaziladi.

Oshqozon ichidagilarni evakuatsiya qilish, oshqozonni yuvish, faollashtirilgan ko‘mir qabul qilish amalga oshiriladi. Oshqozon tarkibining kech evakuatsiyasi so‘rilishning kechikishiga va tiklanish davrida zaharlanish belgilarining qayta paydo bo‘lishiga olib kelishi mumkin. Intensiv terapiya bo‘limida simptomatik qo‘llab-quvvatlovchi davolash, yurak faoliyatini kuzatish, elektrolit buzilishlarini sinchkovlik bilan tuzatish qo‘llaniladi.

Maxsus tavsiyalar. Arterial gipotenziya rivojlanganda dopamin yoki dobutaminni kiritish ko‘rsatilgan; yurak ritmi buzilishlari rivojlanganda davolashni individual tanlash kerak; talvasalar rivojlanganda - benzodiazepinlar (masalan, diazepam) yoki boshqa talvasaga qarshi vositalarni, masalan, fenobarbital (nafas olishning pasayishi xavfi yuqori bo‘lganligi sababli ehtiyotkorlik bilan) yoki paraldegidni kiritish; giponatriyemiya (suv intoksikatsiyasi) rivojlanganda - suyuqlik yuborishni cheklash, 0,9% natriy xlorid eritmasini sekin va ehtiyotkorlik bilan infuziya qilish. Bu choralar miya shishining oldini olishda foydali bo‘lishi mumkin.

Gemosorbsiyani ko‘mir sorbentlarida o‘tkazish tavsiya etiladi. Kuchaytirilgan diurez va peritoneal dializning samarasizligi haqida xabar berilgan.

Dozani oshirib yuborish boshlanganidan keyin 2 va 3-kunlarda uning simptomlari yana kuchayishi mumkinligini nazarda tutish kerak, bu preparatning sekin so‘rilishi bilan bog‘liq.

Salbiy ta’sirlar

Davolashning boshida yoki preparatning juda katta boshlang‘ich dozasi qo‘llanilganda yoki keksa yoshdagi bemorlarni davolashda ma’lum turdagi noxush reaksiyalar, masalan, markaziy asab tizimi tomonidan (bosh aylanishi, bosh og‘rig‘i, ataksiya, uyquchanlik, umumiy holsizlik, diplopiya), oshqozon-ichak trakti tomonidan (ko‘ngil aynishi, qusish) yoki allergik teri reaksiyalari yuzaga keladi.

Dozaga bog‘liq nojo‘ya ta’sirlar odatda bir necha kun ichida o‘z-o‘zidan yoki dori dozasini vaqtincha kamaytirgandan so‘ng yo‘qoladi. MAT tomonidan nojo‘ya reaksiyalarning rivojlanishi preparatning nisbatan ortiqcha dozasi yoki qon plazmasidagi faol modda konsentratsiyasining sezilarli darajada o‘zgarishi natijasida yuzaga kelishi mumkin. Bunday hollarda qon plazmasidagi faol modda miqdorini kuzatib borish va preparatning sutkalik dozasini kichikroq (masalan, 3-4 ta) alohida dozalarga bo‘lish tavsiya etiladi.

Qon va limfa tizimi tomonidan: leykopeniya, trombotsitopeniya, eozinofiliya, leykotsitoz, limfoadenopatiya, folat kislotasi tanqisligi, agranulotsitoz, aplastik anemiya, pansitopeniya, eritrotsitar aplaziya, anemiya, megaloblastik anemiya, o‘tkir intermittirlovchi porfiriya, aralash porfiriya, terining kechki porfiriyasi, retikulotsitoz, gemolitik anemiya, suyak ko‘migi yetishmovchiligi.

Immun tizimi tomonidan: isitma, teri toshmalari, vaskulit, limfadenopatiya; limfomaga o‘xshash belgilar; artralgiya, leykopeniya, eozinofiliya, gepatosplenomegaliya va jigar funksiyasining o‘zgargan ko‘rsatkichlari hamda turli kombinatsiyalarda yuzaga keladigan o‘t yo‘llarining yo‘qolish sindromi (jigar ichi o‘t yo‘llarining destruksiyasi va yo‘qolishi) bilan kechuvchi sekinlashgan turdagi ko‘p a’zoli yuqori sezuvchanlik. Boshqa a’zolar (masalan, jigar, o‘pka, buyrak, oshqozon osti bezi, miokard, yo‘g‘on ichak) tomonidan buzilishlar, mioklonus va periferik eozinofiliya bilan kechuvchi aseptik meningit, anafilaktik reaksiyalar, angionevrotik shish, gipogammaglobulinemiya, eozinofiliya va tizimli alomatlar (DRESS) bilan kechuvchi dori-darmonli toshmalar kuzatilishi mumkin.

Endokrin tizim tomonidan: shishlar, suyuqlik tutilishi, tana vaznining ortishi, giponatriyemiya va ADG ta’siriga o‘xshash ta’sir tufayli plazma osmolyarligining pasayishi, bu kamdan-kam hollarda letargiya, qusish, bosh og‘rig‘i, ongning chalkashligi va nevrologik buzilishlar bilan kechadigan gipergidratatsiyaga olib keladi; galaktoreya, ginekomastiya, suyak to‘qimasi metabolizmining buzilishi (qon plazmasida kalsiy va 25-gidroksikolekalsiferol darajasining pasayishi) kabi ko‘rinishlar bilan birga yoki birga kelmaydigan qonda prolaktin darajasining oshishi, bu osteomalyatsiya / osteoporozga olib keladi, ba’zi hollarda - xolesterin konsentratsiyasining oshishi, shu jumladan yuqori zichlikdagi lipoproteidlar va triglitseridlar xolesterini.

Moddalar almashinuvi va ovqatlanishning buzilishi tomonidan: folatlar yetishmovchiligi, ishtahaning pasayishi, o‘tkir porfiriya (o‘tkir intermittirlovchi porfiriya va aralash porfiriya), o‘tkir bo‘lmagan porfiriya (terining kechki porfiriyasi).

Ruhiy buzilishlar: gallyutsinatsiyalar (ko‘rish yoki eshitish), depressiya, ishtahaning yo‘qolishi, bezovtalik, tajovuzkorlik, qo‘zg‘alish, ongning chalkashligi, psixozning faollashuvi.

Asab tizimi tomonidan: bosh aylanishi, ataksiya, uyquchanlik, umumiy holsizlik, bosh og‘rig‘i, diplopiya, ko‘rish moslashuvining buzilishi (masalan, ko‘rishning xiralashishi), g‘ayritabiiy ixtiyorsiz harakatlar (masalan, tremor, "parvoz qiluvchi" tremor, distoniya, tik), nistagm, orofatsial diskineziya, ko‘z harakatining buzilishi, nutqning buzilishi (masalan, dizartriya yoki tushunarsiz nutq), xoreoatetoz, periferik nevropatiya, paresteziyalar, mushaklar kuchsizligi va parezi, ta’m bilishning buzilishi, xavfli neyroleptik sindrom, miokloniya va periferik eozinofiliya bilan kechuvchi aseptik meningit, disgevziya, sedativ ta’sir, xotiraning pasayishi.

Ko‘ruv a’zosi tomonidan: akkomodatsiyaning buzilishi (masalan, ko‘rishning noaniqligi), ko‘z gavharining xiralashishi, konyunktivit, ko‘z ichki bosimining oshishi.

Eshitish va muvozanat organlari tomonidan: eshitish qobiliyatining buzilishi, masalan, quloqlarda shovqin, eshitish sezgirligining oshishi, eshitish sezgirligining pasayishi, tovush balandligini idrok etishning buzilishi.

Yurak va tomirlar tomonidan: yurak ichi o‘tkazuvchanligining buzilishi, arterial gipertenziya yoki gipotenziya, bradikardiya, aritmiya, sinkope bilan blokada, sirkulyator kollaps, dimlangan yurak yetishmovchiligi, ishemik kasallikning kuchayishi, tromboflebit, tromboemboliya (masalan, o‘pka tomirlari emboliyasi).

Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi a’zolari va ko‘ks oralig‘i tomonidan: o‘pka tomonidan isitma, nafas qisilishi, pnevmonit yoki pnevmoniya bilan tavsiflangan yuqori sezuvchanlik reaksiyalari.

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: ko‘ngil aynishi, qusish, og‘iz qurishi, ich ketishi yoki qabziyat, qorin og‘rig‘i, glossit, stomatit, pankreatit, kolit.

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: gamma-glutamiltransferaza darajasining oshishi (jigar fermenti induksiyasi tufayli), odatda klinik ahamiyatga ega emas; qonda ishqoriy fosfataza darajasining oshishi - transaminazalar darajasining oshishi; xolestatik, parenximatoz (gepatotsellyulyar) yoki aralash turdagi gepatit, o‘t yo‘llarining yo‘qolish sindromi, sariqlik, granulematoz gepatit, jigar yetishmovchiligi.

Teri va teri osti kletchatkasi tomonidan: allergik dermatit, eshakemi, ba’zan og‘ir shaklda; eksfoliativ dermatit, eritrodermiya, tizimli qizil yuguruk, qichishish, Stivens-Jonson sindromi (Osiyoning ba’zi mamlakatlarida bu noxush hodisa "kamdan-kam" uchrash chastotasi bilan ham qayd etilgan), toksik epidermal nekroliz, fotosezgirlik, ko‘p shaklli va tugunli eritema, teri pigmentatsiyasining buzilishi, purpura, akne, ko‘p terlash, soch to‘kilishining kuchayishi, girsutizm, o‘tkir tarqalgan ekzantematoz pustulyoz (AGEP), lixenoid keratoz, onixomadez.

Tayanch-harakat tizimi, biriktiruvchi to‘qima tizimi va suyak to‘qimasi tomonidan: mushaklar kuchsizligi, artralgiya, mushak og‘riqlari, mushak spazmlari, suyak to‘qimasi metabolizmining buzilishi (qon plazmasida kalsiy va 25-gidroksikolekalsiferol darajasining pasayishi), bu esa osteomalyatsiya / osteoporoz, sinishlarga olib keladi.

Buyrak va siydik ajratish tizimi tomonidan: tubulointerstitsial nefrit, buyrak yetishmovchiligi, buyrak faoliyatining buzilishi (albuminuriya, gematuriya, oliguriya, qonda mochevina miqdorining oshishi / azotemiya), tez-tez siyish, siydik tutilishi.

Reproduktiv tizim tomonidan: jinsiy disfunksiya / impotensiya / erektil disfunksiya, spermatogenezning buzilishi (spermatozoidlar soni / harakatchanligi kamayishi bilan).

Umumiy buzilishlar: juda tez-tez - umumiy holsizlik.

Yuqumli va parazitar kasalliklar: VI tipdagi odam gerpes virusi reaktivatsiyasi.

Laboratoriya va instrumental tekshiruvlar natijalarining og‘ishi: odatda klinik ahamiyatga ega bo‘lmagan gamma-glutamiltransferaza darajasining oshishi (jigar fermentlari induksiyasi tufayli); qonda ishqoriy fosfataza darajasining, transaminazalar darajasining, ko‘z ichi bosimining oshishi; qonda xolesterin darajasining oshishi, yuqori zichlikdagi lipoproteinlar darajasining oshishi, qonda triglitseridlar darajasining oshishi, qalqonsimon bez funksiyasi ko‘rsatkichlarining o‘zgarishi: L-tiroksin (FT4, T4, T3) darajasining pasayishi va tireostimullovchi gormon darajasining oshishi, bu odatda klinik ko‘rinishlar bilan kechmaydi; qonda prolaktin darajasining oshishi, gipogammaglobulinemiya, suyak to‘qimasi mineral zichligining pasayishi.

Yaroqlilik muddati

3 yil.

Saqlash shartlari

Asl qadoqda 25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlansin.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Qadoq

200 mg li tabletkalar No 10 × 2, No 20 blisterlarda, qutida.

Ta’til toifasi

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

"Salomatlik" farmatsevtika kompaniyasi" mas’uliyati cheklangan jamiyati.

Manzil

Ukraina, 61013, Xarkov viloyati, Xarkov shahri, Shevchenko ko‘chasi, 22-uy.