Karbamazepin-FS tabletkalari 200 mg №50 (5 blister х 10 tabletka)
- Tovar haqida hamma narsa
- Dorixonalardagi narxlar
- Analoglar
Uchun ko‘rsatma Karbamazepin-FS tabletkalari 200 mg №50 (5 blister х 10 tabletka)
Tarkib
1 ta tabletka tarkibida quyidagilar mavjud:
faol modda: karbamazepin - 200 mg;
yordamchi moddalar: mikrokristall sellyuloza, jelatin, natriy kraxmal (A turi), kolloid kremniy dioksidi, magniy stearati.
Tavsif
Tabletkalar dumaloq shaklda, ikki tomoni qavariq, oq yoki deyarli oq rangda, chiziqli.
Dori shakli
Tabletkalar.
Farmakoterapevtik guruh
Epilepsiyaga qarshi vositalar. Karboksamid hosilalari. ATX kodi: N03AF01.
Farmakologik xususiyatlari
Talvasaga qarshi vosita sifatida karbamazepin ikkilamchi generalizatsiyali va generalizatsiyasiz parsial (oddiy va kompleks) tutqanoqlarda; generalizatsiyalangan tonik-klonik talvasali tutqanoqlarda, shuningdek, ko‘rsatilgan turdagi tutqanoqlarning kombinatsiyasida samarali hisoblanadi.
Klinik tadqiqotlarda epilepsiya bilan og‘rigan bemorlarda (ayniqsa, bolalar va o‘smirlarda) karbamazepinni monoterapiya sifatida qo‘llashda preparatning psixotrop ta’siri qayd etilgan, bu qisman xavotir va depressiya belgilariga ijobiy ta’sir ko‘rsatishi, shuningdek, asabiylashish va tajovuzkorlikni kamaytirishi bilan namoyon bo‘lgan.Neyrotrop vosita sifatida karbamazepin ba’zi nevrologik kasalliklarda samarali: idiopatik va ikkilamchi uch shoxli nerv nevralgiyasida og‘riq xurujlarining oldini oladi. Bundan tashqari, karbamazepin turli holatlarda neyrogen og‘riqni yengillashtirish uchun qo‘llaniladi.
Alkogolli abstinensiya sindromida karbamazepin tutqanoq tayyorgarligi chegarasini oshiradi (bu holatda u pasaygan) va sindromning qo‘zg‘aluvchanlik, tremor, yurishning buzilishi kabi klinik belgilarining ifodalanishini kamaytiradi. Karbamazepin psixotrop vosita sifatida affektiv buzilishlarda, xususan: o‘tkir maniakal holatlarni davolashda, bipolyar affektiv (maniakal-depressiv) buzilishlarni qo‘llab-quvvatlovchi davolashda (ham monoterapiya, ham neyroleptik vositalar, antidepressantlar yoki litiy preparatlari bilan birgalikda) samarali ekanligi tasdiqlangan.
Farmakokinetika
So‘rish
Ichga qabul qilingandan so‘ng, karbamazepin deyarli to‘liq so‘riladi, garchi nisbatan sekinroq bo‘lsa ham. Bir marta qabul qilingandan so‘ng, qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyaga (S max) 12 soatdan keyin erishiladi.Og‘iz orqali qabul qilish uchun karbamazepinning turli dori shakllarining biologik qulayligi, ko‘rsatilganidek, 85-100% oralig‘ida bo‘ladi.Ovqat karbamazepinning so‘rilish tezligi va darajasiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi.300 mg gacha bo‘lgan dozalarda karbamazepinning umumiy miqdorining taxminan 75% 6 soat ichida tizimli qon oqimiga yetib boradi. Shunga ko‘ra, ushbu dori shakli uchun maksimal tavsiya etilgan sutkalik doza kuniga to‘rt marta 250 mg ni tashkil etadi.
Qon plazmasidagi konsentratsiya
Preparatning turli xil dori shakllarini ichga qabul qilgandan so‘ng faol moddaning so‘rilish darajasida klinik ahamiyatga ega farqlar kuzatilmaydi. Tarkibida 400 mg karbamazepin bo‘lgan tabletkalarni bir marta ichga qabul qilgandan so‘ng, o‘zgarmagan faol moddaning maksimal konsentratsiyasining o‘rtacha qiymati taxminan 4,5 mkg/ml ga yetadi.Terapevtik diapazonda muvozanatli konsentratsiyalar qiymatlarida sezilarli individual farqlar kuzatiladi: ko‘pchilik bemorlarda bu qiymatlar 4 dan 12 mkg/ml (17-50 mkmol/l) gacha o‘zgarib turadi. Karbamazepin-10,11-epoksid (farmakologik faol metabolit) konsentratsiyasi karbamazepin konsentratsiyasiga nisbatan deyarli 30% ni tashkil etadi.Qon plazmasidagi muvozanat konsentratsiyasiga 1-2 hafta ichida erishiladi, bu metabolizmning individual xususiyatlariga (karbamazepin bilan jigar ferment tizimlarining autoinduksiyasi, bir vaqtning o‘zida qo‘llaniladigan boshqa dori vositalari bilan geteroinduksiyasi), shuningdek bemorning holatiga, davolash dozasi va davomiyligiga bog‘liq.
Taqsimlash
Karbamazepinning qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi 70-80% ni tashkil etadi. Orqa miya suyuqligi va so‘lakdagi o‘zgarmagan karbamazepin konsentratsiyasi qon oqsillari bilan bog‘lanmagan faol modda ulushiga (20-30%) mutanosibdir. Karbamazepinning ko‘krak sutidagi konsentratsiyasi uning qon plazmasidagi darajasining 25-60% ini tashkil etadi. Karbamazepin yo‘ldosh to‘sig‘i orqali o‘tadi. Karbamazepinning to‘liq absorbsiyasida taqsimotning shartli hajmi 0,8-1,9 l/kg ni tashkil etadi.
Metabolizm
Karbamazepin jigarda, asosan, epoksid yo‘li bilan metabolizmga uchrab, bir nechta metabolitlarni hosil qiladi: 10,11-transdiol hosilasi va uning glyukuron kislotasi bilan kon’yugatlari. Birinchi bosqichda asosan sitoxrom P450 3A4 izofermentidan karbamazepin-10,11-epoksidgacha oksidlanish sodir bo‘ladi. Inson mikrosomal epoksid-gidrolaza farmakologik faol karbamazepin-10,11-epoksid hosil bo‘lishi uchun javobgardir, u deyarli to‘liq sayyor 10,11-transdiol va uning glyukuronidlariga aylanadi.Ushbu metabolik reaksiyalar natijasida "kichik" metabolit - 9-gidroksi-metil-10-karbamoilakridan ham hosil bo‘ladi. Karbamazepin ichga bir marta qabul qilingandan so‘ng, faol moddaning taxminan 30% siydikda epoksid metabolizmining yakuniy mahsulotlari sifatida aniqlanadi. Karbamazepin biotransformatsiyasining boshqa muhim yo‘llari turli xil monogidroksilat hosilalari, shuningdek, N-glyu
Chiqarish
Preparatni bir marta qabul qilgandan so‘ng, o‘zgarmagan karbamazepinning yarim chiqarilish davri (T1 / 2) davolash davomiyligiga qarab o‘rtacha 36 soat atrofida, preparatni takroriy qo‘llashdan keyin esa o‘rtacha 16-24 soatni tashkil etadi (metabolizm fermentlarining autoinduksiyasi natijasida).
Bir vaqtning o‘zida jigarning bir xil ferment tizimini (masalan, fenitoin, fenobarbital) qo‘zg‘atuvchi boshqa dori vositalarini qabul qiluvchi bemorlarda karbamazepinning T1 / 2 miqdori o‘rtacha 9-10 soatni tashkil etadi.
400 mg karbamazepin ichga bir marta qabul qilingandan so‘ng, qabul qilingan dozaning 72% siydik bilan va 28% najas bilan chiqariladi. Qabul qilingan dozaning taxminan 2% karbamazepinning o‘zgarmagan shaklida, taxminan 1% - farmakologik faol 10,11-epoksid metaboliti shaklida, taxminan 30% karbamazepin-10,11-transdiol va boshqa faol bo‘lmagan metabolitlar ko‘rinishida siydik bilan chiqariladi.
Ayrim bemorlar guruhlarida farmakokinetikaning o‘ziga xos xususiyatlari
Keksa yoshdagi bemorlar. Keksa yoshdagi bemorlarda karbamazepin farmakokinetikasining o‘zgarishini ko‘rsatadigan ma’lumotlar yo‘q (yosh yoshdagi kattalarga nisbatan).
Buyrak yoki jigar faoliyati buzilgan bemorlar
Buyrak yoki jigar faoliyati buzilgan bemorlarda karbamazepinning farmakokinetikasi haqida hali ma’lumotlar yo‘q.
Ko‘rsatmalar
epilepsiya;
murakkab yoki oddiy parsial tutqanoq xurujlari (hushni yo‘qotish yoki yo‘qotmasdan), ikkilamchi generalizatsiya bilan yoki usiz;
tarqoq tonik-klonik tutqanoq xurujlari;
tutqanoq xurujlarining aralash shakllari;
Karbamazepin-FS dori vositasini monoterapiya ko‘rinishida ham, kombinatsiyalangan terapiya tarkibida ham qo‘llash mumkin;
Karbamazepin-FS dori vositasi odatda absanslar (epileptik xurujning yengil shakli) va mioklonik tutqanoqlarda samarasiz bo‘ladi ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang);
O‘tkir maniakal holatlar; bipolyar affektiv buzilishlarda xurujlarning oldini olish yoki xurujning klinik belgilarini yumshatish maqsadida qo‘llab-quvvatlovchi terapiya;
Alkogolli abstinensiya sindromi;
Idiopatik uch shoxli nerv nevralgiyasi va tarqoq sklerozda uch shoxli nerv nevralgiyasi (tipik va atipik);
Idiopatik til-halqum nervi nevralgiyasi.
Qo‘llash usuli va dozalari
Karbamazepin-FS dori vositasini ichishga buyurish lozim. Odatda sutkalik doza ikki-uch qabulga bo‘linadi. Preparatni ovqat vaqtida, ovqatdan keyin yoki ovqatlanish oralig‘ida oz miqdordagi suyuqlik bilan ichish mumkin.Davolashni boshlashdan oldin kelib chiqishi bo‘yicha HLA-A*3101 allelini tashuvchi bo‘lishi mumkin bo‘lgan bemorlar, iloji boricha, allel mavjudligini aniqlash uchun tekshiruvdan o‘tishlari kerak, chunki bu holda teri reaksiyalari kabi og‘ir nojo‘ya ta’sirlar rivojlanishi mumkin.
Tutqanoq
Davolashni past kunlik dozani qo‘llashdan boshlash kerak, keyinchalik uni asta-sekin oshirish kerak (har bir aniq bemorning ehtiyojlarini hisobga olgan holda tuzatish) optimal ta’sirga erishguncha.Dori vositasining optimal dozasini tanlash uchun qon plazmasidagi karbamazepin darajasini aniqlash foydali bo‘lishi mumkin.Ayniqsa, kombinatsiyalangan davolashda terapevtik dozalarni qon plazmasidagi karbamazepin darajasi va samaradorligini aniqlash asosida hisoblash kerak.Tajriba shuni ko‘rsatdiki, karbamazepinning terapevtik darajalari 4-12 mkg / ml oralig‘ida.Kattalar.Tavsiya etilgan boshlang‘ich doza - 100 * -200 mg kuniga 1-2 marta, keyin optimal ta’sirga erishguncha dozani asta-sekin oshirish; odatda kunlik doza kuniga 2-3 marta 400 mg ni tashkil qiladi (bu 800-1200 mg ga to‘g‘ri keladi). Ba’zi bemorlarga kuniga 1600 mg yoki hatto 2000 mg gacha bo‘lgan Karbamazepin-FS dozasi kerak bo‘lishi mumkin, ammo nojo‘ya ta’sirlarning yuqori chastotasi tufayli bu yuqori dozalardan qochish kerak.
Keksa yoshdagi bemorlar
Keksa yoshdagi bemorlarda dorilarning o‘zaro ta’siri ehtimoli tufayli Karbamazepin-FS dori vositasining dozasini puxta o‘ylab tanlash lozim. Tavsiya etilgan boshlang‘ich doza 100 * mg kuniga ikki marta.
Bolalar
Davolashni sutkasiga 100* mg dan boshlash mumkin, dozani asta-sekin oshirish kerak - har hafta 100* mg dan.
Odatda davolash kuniga tana vazniga 10-20 mg/kg dozada (bir necha marta) o‘tkaziladi.
Bolalar uchun kunlik doza:
6-10 yosh - 400-600 mg (2-3 qabul uchun);
11-15 yosh - 600-1000 mg (3 qabulda).
15 yoshdan oshgan bolalarga doza kattalarnikidek bo‘lishi kerak.Imkon bo‘lsa, karbamazepinni monoterapiya sifatida buyurish kerak, ammo boshqa dori vositalari bilan qo‘llanilganda, preparat dozasini xuddi shunday asta-sekin oshirish tartibi tavsiya etiladi.Joriy epilepsiyaga qarshi terapiyaga qo‘shimcha ravishda karbamazepin buyurilganda, joriy qo‘llanilayotgan epilepsiyaga qarshi preparat (lar) dozasini o‘zgartirmagan holda dozani asta-sekin oshirish yoki zarur bo‘lsa, tuzatish kiritish kerak.O‘tkir maniakal holatlar va affektiv (bipolyar) buzilishlarni qo‘llab-quvvatlovchi davolash. Dozalar diapazoni kuniga 400 dan 1600 mg gacha. Umuman olganda, terapiya zarur.
ozalar diapazoni kuniga 400 dan 1600 mg gacha. Umuman olganda, terapiyani kuniga 400-600 mg dozada 2-3 marta qabul qilish kerak.
O‘tkir maniakal holatlarni davolashda Karbamazepin-FS preparatining dozasini ancha tez oshirish kerak.
O‘tkir maniakal holatda dozani yetarlicha tez oshirish tavsiya etiladi, bipolyar buzilishlarda qo‘llab-quvvatlovchi terapiya doirasida optimal tolerantlikni ta’minlash maqsadida esa kichik dozalar bilan asta-sekin oshirish tavsiya etiladi.
Alkogolli abstinensiya sindromi
O‘rtacha dozasi 200 mg dan sutkasiga 3-4 marta. Og‘ir holatlarda dastlabki bir necha kun davomida dozani oshirish mumkin (masalan, kuniga 3 marta 400 mg gacha (1200 mg / kun)). Alkogolli abstinensiyaning og‘ir ko‘rinishlarida davolashni yuqorida ko‘rsatilgan dozalash tavsiyalariga rioya qilgan holda Karbamazepin-FS preparatini sedativ-uyqu keltiruvchi preparatlar (masalan, klometiazol, xlodiazepoksid) bilan kombinatsiyalashdan boshlash lozim.
Davolashning o‘tkir bosqichi tugagandan so‘ng, Karbamazepin-FSni monoterapiya shaklida davom ettirish mumkin.
Idiopatik trigeminal nevralgiya va tarqoq sklerozda trigeminal nevralgiya (tipik va atipik)
Til-halqum nervining idiopatik nevralgiyasi.Karbamazepin-FS preparatining boshlang‘ich dozasi kuniga 200-400 mg ni tashkil etadi (keksa yoshdagi bemorlar uchun kuniga 2 marta 100* mg). Uni og‘riq sezgilari yo‘qolguncha asta-sekin oshirish kerak (odatda 200 mg dozagacha kuniga 3-4 marta). Ko‘pchilik bemorlar uchun kuniga 3-4 marta 200 mg dozasi og‘riqsiz holatni saqlab turish uchun yetarlidir. Ba’zi hollarda 1600 mg sutkalik doza talab qilinishi mumkin. Og‘riq to‘xtagandan so‘ng, dozani asta-sekin minimal qo‘llab-quvvatlovchi darajagacha kamaytirish kerak. Maksimal tavsiya etilgan doza - kuniga 1200 mg. Keyinchalik doza asta-sekin kamaytiriladi va terapiya asta-sekin to‘xtatiladi.* Karbamazepin preparatlarini tegishli dozada qo‘llash.
Nojo‘ya ta’sirlari
Ma’lum turdagi nojo‘ya reaksiyalar, masalan, markaziy asab tizimi (bosh aylanishi, bosh og‘rig‘i, ataksiya, uyquchanlik, umumiy holsizlik, diplopiya), ovqat hazm qilish tizimi (ko‘ngil aynishi, qusish) yoki allergik teri reaksiyalari, ayniqsa karbamazepin bilan davolashning boshida, preparatning juda katta boshlang‘ich dozasi qo‘llanilganda yoki keksa yoshdagi bemorlarni davolashda tez-tez yoki kamdan-kam uchraydi.
Dozaga bog‘liq nojo‘ya ta’sirlar odatda bir necha kun ichida o‘z-o‘zidan yoki karbamazepin dozasini vaqtincha kamaytirgandan so‘ng yo‘qoladi. MNT tomonidan nojo‘ya reaksiyalarning rivojlanishi preparatning nisbatan ortiqcha dozasi yoki qon plazmasidagi faol modda konsentratsiyasining sezilarli darajada o‘zgarishi oqibati bo‘lishi mumkin. Bunday hollarda qon plazmasidagi faol modda miqdorini nazorat qilish yoki sutkalik dozani kichikroq (masalan, 3-4 ta) alohida dozalarga bo‘lish tavsiya etiladi.
Nojo‘ya ta’sirlar quyidagi chastotada yuzaga kelgan: juda tez-tez (≥1 / 10); tez-tez (≥1 / 100, ≥1 / 10); kamdan-kam (≥1 / 1000, ≥1 / 100); kamdan-kam (≥1 / 10000, ≥1 / 1000); juda kamdan-kam (≥ <1/10000), shu jumladan alohida holatlar.
Qon va limfa tizimi tomonidan: juda tez-tez - leykopeniya (11%), turg‘unlik 2% hollarda; tez-tez - trombotsitopeniya, eozinofiliya; kamdan-kam - limfoadenopatiya, folat kislotasi tanqisligi juda kam - leykotsitoz, agranulotsitoz, aplastik anemiya, pansitopeniya, eritrotsitar aplaziya, anemiya, megaloblastik anemiya, o‘tkir intermittirlovchi porfiriya, aralash porfiriya, kechki teri porfiriyasi, retikulotsitoz, gemolitik anemiya.
Immun tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda - isitma, teri toshmalari, vaskulit, limfadenopatiya; limfomaga o‘xshash belgilar; artralgiya, leykopeniya, eozinofiliya, gepatosplenomegaliya va jigar funksiyasining o‘zgargan ko‘rsatkichlari hamda turli kombinatsiyalarda uchraydigan o‘t yo‘llarining yo‘qolishi sindromi (jigar ichi o‘t yo‘llarining destruksiyasi va yo‘qolishi) bilan kechuvchi sekinlashgan turdagi ko‘p a’zoli yuqori sezuvchanlik. Boshqa organlar (masalan, jigar, o‘pka, buyrak, me’da osti bezi, miokard, yo‘g‘on ichak) tomonidan buzilishlar bo‘lishi mumkin; juda kamdan-kam hollarda - mioklonus va periferik eozinofiliya bilan kechuvchi aseptik meningit; anafilaktik reaksiyalar, angionevrotik shish, gipogammaglobulinemiya.
Endokrin tizim tomonidan: ko‘pincha - shishlar, suyuqlik tutilishi, tana vaznining ortishi, giponatriyemiya va ADG ta’siriga o‘xshash ta’sir tufayli plazma osmolyarligining pasayishi, bu kamdan-kam hollarda gipergidratatsiyaga olib keladi, bu letargiya, qusish, bosh og‘rig‘i, ongning chalkashishi va nevrologik buzilishlar, tutqanoqlar, dezoriyentatsiya, idrokning yomonlashishi, ko‘rishning buzilishi yoki ensefalopatiya ("antidiuretik gormon sekretsiyasining buzilishi sindromi," SIADH) bilan birga keladi; juda kam hollarda - qonda prolaktin darajasining oshishi, galaktoreya, ginekomastiya, suyak to‘qimasi metabolizmining buzilishi (qon plazmasida kalsiy va 25-gidroksikolekalsiferol darajasining pasayishi) kabi ko‘rinishlar bilan birga keladi yoki kuzatilmaydi, bu osteomalyatsiya / osteoporozga olib keladi, ba’zi hollarda - xolesterin konsentratsiyasining oshishi, shu jumladan yuqori zichlikdagi lipoproteidlar va triglitseridlar xolesterini.
Moddalar almashinuvi va ovqatlanishning buzilishi tomonidan: kamdan kam hollarda - folatlar yetishmovchiligi, ishtahaning pasayishi juda kam hollarda - o‘tkir porfiriya (o‘tkir intermittirlovchi porfiriya va aralash porfiriya), o‘tkir bo‘lmagan porfiriya (terining kechki porfiriyasi).
Ruhiy buzilishlar: kamdan-kam hollarda - gallyutsinatsiyalar (ko‘rish yoki eshitish), depressiya, ishtahaning yo‘qolishi, bezovtalik, tajovuzkorlik, qo‘zg‘alish, ongning chalkashligi; juda kam hollarda - psixozning faollashuvi.
Asab tizimi tomonidan: juda tez-tez - bosh aylanishi (10-50%), ataksiya (bolalar 10,4%, kattalar 50%), uyquchanlik, umumiy holsizlik, ko‘pincha - bosh og‘rig‘i, diplopiya, ko‘rish moslashuvining buzilishi (masalan, ko‘rishning xiralashishi), kamdan-kam hollarda - g‘ayritabiiy ixtiyorsiz harakatlar (masalan, tremor, "parvoz qiluvchi" tremor, distoniya, tik), nistagm; kamdan-kam hollarda - orofatsial diskineziya, ko‘z harakatining buzilishi, nutqning buzilishi (masalan, dizartriya yoki noaniq nutq), xoreoatetoz, periferik nevropatiya, paresteziyalar, mushaklar kuchsizligi va parez; juda kam hollarda - ta’m bilishning buzilishi, xavfli neyroleptik sindrom (NMS), miokloniya va periferik eozinofiliya bilan aseptik meningit, disgevziya.
Ko‘ruv a’zolari tomonidan: ko‘pincha - akkomodatsiyaning buzilishi (masalan, ko‘rishning xiralashishi) juda kam hollarda - ko‘z gavharining xiralashishi, konyunktivit, ko‘z ichki bosimining ko‘tarilishi.
Eshitish va muvozanat organlari tomonidan: juda kamdan-kam hollarda - eshitish qobiliyatining buzilishi, masalan, quloqlarda shovqin, eshitish sezgirligining oshishi, eshitish sezgirligining pasayishi, tovush balandligini idrok etishning buzilishi.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: kamdan kam hollarda - yurak ichi o‘tkazuvchanligining buzilishi - arterial gipertenziya yoki arterial gipotenziya juda kam hollarda - bradikardiya, aritmiyalar, sinkopa bilan blokada, sirkulyator kollaps, dimlangan yurak yetishmovchiligi, ishemik kasallikning kuchayishi, tromboflebit, tromboemboliya (masalan, o‘pka tomirlari emboliyasi), vaskulit.
Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi a’zolari va ko‘ks oralig‘i tomonidan: juda kam hollarda - o‘pka tomonidan isitma, nafas qisilishi, pnevmonit yoki pnevmoniya bilan tavsiflangan yuqori sezuvchanlik reaksiyalari.
Oshqozon-ichak trakti tomonidan: ko‘pincha - ko‘ngil aynishi, qusish (8% dan); ko‘pincha - og‘iz qurishi; kamdan kam hollarda - diareya yoki qabziyat; kamdan kam hollarda - qorin og‘rig‘i; juda kam hollarda - glossit, stomatit, pankreatit.
Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: juda tez-tez - gamma-glutamiltransferaza darajasining oshishi (jigar fermentining induksiyasi tufayli), odatda klinik ahamiyatga ega emas; tez-tez - qondagi ishqoriy fosfataza darajasining oshishi, kamdan-kam hollarda - transaminazalar darajasining oshishi; kamdan-kam hollarda - xolestatik, parenximatoz (gepatotsellyulyar) yoki aralash turdagi gepatit, o‘t yo‘llarining yo‘qolish sindromi, sariqlik; juda kam hollarda - granulematoz gepatit, jigar yetishmovchiligi.
Teri va teri osti kletchatkasi tomonidan: juda tez-tez - allergik dermatit, qichishish, eshakemi, ba’zan og‘ir shaklda; kamdan-kam hollarda - eksfoliativ dermatit, eritrodermiya; kamdan-kam hollarda - tizimli qizil yuguruk, qichishish juda kamdan-kam hollarda - Stivens-Jonson sindromi (Osiyoning ba’zi mamlakatlarida bu noxush hodisa "kamdan kam" chastotasi bilan qayd etilgan), toksik epidermal nekroliz, fotosezgirlik, ko‘p shaklli va tugunli eritema, teri pigmentatsiyasining buzilishi, purpura, akne, ko‘p terlash, soch to‘kilishi, girsutizm.
Tayanch-harakat tizimi, biriktiruvchi va suyak to‘qimalari tomonidan: kamdan-kam hollarda - mushaklar kuchsizligi, juda kam hollarda - artralgiya, mushak og‘rig‘i, mushak spazmlari, suyak metabolizmining buzilishi (qon plazmasida kalsiy va 25-gidroksikolekalsiferolning kamayishi, bu osteomalyatsiya yoki osteoporozga olib kelishi mumkin).
Buyraklar va siydik ajratish tizimi tomonidan: juda kam hollarda - tubulointerstitsial nefrit, buyrak yetishmovchiligi, buyrak faoliyatining buzilishi (albuminuriya, gematuriya, oliguriya, qonda mochevina darajasining oshishi / azotemiya), tez-tez siyish, siydik tutilishi.
Reproduktiv tizim tomonidan: juda kam hollarda - jinsiy disfunksiya / impotensiya / erektil disfunksiya, spermatogenezning buzilishi (spermatozoidlar soni / harakatchanligining pasayishi bilan).
Erkaklar fertilligining buzilishi va/yoki spermatogenezning buzilishi haqida juda kamdan-kam xabarlar qayd etilgan.
Umumiy buzilishlar: juda tez-tez - umumiy holsizlik.
Laboratoriya va instrumental tekshiruvlar natijalarining og‘ishi: ko‘pincha - gamma-glutamiltransferaza darajasining oshishi (jigar fermentlari induksiyasi tufayli), odatda klinik ahamiyatga ega emas; ko‘pincha - qonda ishqoriy fosfataza darajasining oshishi, kamdan-kam hollarda - transaminazalar darajasining oshishi, juda kam hollarda - ko‘z ichi bosimining oshishi, qonda xolesterin darajasining oshishi (shu jumladan yuqori zichlikdagi lipoproteinlar va triglitseridlar darajasining oshishi), qonda triglitseridlar darajasining oshishi, qalqonsimon bez funksiyasi ko‘rsatkichlarining o‘zgarishi: L-tiroksin (erkin tiroksin (FT4), tiroksin (T4), triyodtironin (T3)) darajasining pasayishi va tireostimulyator gormon (TSH) darajasining oshishi, odatda klinik ko‘rinishlar bilan kechmaydi; qonda prolaktin darajasining oshishi, gipogammaglobulinemiya.
Spontan xabarlarga asoslangan nojo‘ya ta’sirlar (chastotasi noma’lum).
Quyida keltirilgan nojo‘ya ta’sirlar preparatni ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi qo‘llashda spontan xabarlar va nashrlardan olingan. Xabarlar o‘z-o‘zidan paydo bo‘lganligi sababli, bemorlarning aniq sonini aniqlash va nojo‘ya ta’sirlarning chastotasini ishonchli baholash imkonsiz, shuning uchun ularning chastotasi "noma’lum" deb tasniflanadi.
Yuqumli va parazitar kasalliklar: VI tipdagi odam gerpes virusi reaktivatsiyasi.
Qon tizimi va limfa tizimi tomonidan: ko‘mik yetishmovchiligi.
Asab tizimi tomonidan: lanjlik, sedativ ta’sir, xotiraning pasayishi.
Oshqozon-ichak trakti tomonidan: kolit.
Immun tizimi tomonidan: eozinofiliya va tizimli simptomlar (DRESS) bilan kechuvchi dori-darmonli toshmalar.
Teri va teri osti kletchatkasi tomonidan: o‘tkir tarqalgan ekzantematoz pustulyoz (AGEP), lixenoid keratoz, onixomadez.
Tayanch-harakat apparati, biriktiruvchi to‘qima tizimi va suyak to‘qimasi tomonidan: sinishlar.
Laboratoriya va instrumental tekshirishlar natijalarining chetga chiqishi: suyak to‘qimasining mineral zichligi pasayishi.
Qarshi ko‘rsatmalar
Karbamazepin va okskarbazepin yoki shunga o‘xshash kimyoviy dori vositalariga (masalan, tritsiklik antidepressantlar) yoki dori vositasining boshqa tarkibiy qismiga yuqori sezuvchanlik.
Qamal.
Anamnezida suyak ko‘migi depressiyasi holatlarining mavjudligi.
Anamnezda jigar porfiriyasi (masalan, o‘tkir intermittirlovchi porfiriya, aralash porfiriya, kechki teri porfiriyasi).
MAO ingibitorlari bilan birgalikda.
Dozani oshirib yuborish
Belgilari
Dozani oshirib yuborishda yuzaga keladigan alomatlar va shikoyatlar odatda markaziy asab, yurak-qon tomir va nafas olish tizimlarining zararlanishini, shuningdek, "Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limida ko‘rsatilgan dori vositasiga nojo‘ya ta’sirlarni aks ettiradi.
Markaziy asab tizimi (MAT): MAT funksiyalarining susayishi; dezoriyentatsiya, ong darajasining susayishi, uyquchanlik, qo‘zg‘alish, gallyutsinatsiyalar, koma, ko‘rishning xiralashishi, noaniq nutq, dizartriya, nistagm, ataksiya, diskineziya, giperrefleksiya (avval), giporefleksiya (keyinroq) talvasalar, psixomotor buzilishlar, mioklonus, gipotermiya, midriaz.
Nafas olish tizimi: nafas olishning susayishi, o‘pka shishi.
Yurak-qon tomir tizimi: taxikardiya, arterial gipotenziya, arterial gipertenziya, QRS kompleksining kengayishi bilan o‘tkazuvchanlikning buzilishi; hushdan ketish, hushni yo‘qotish bilan kechadigan yurak to‘xtashi bilan bog‘liq.
Oshqozon-ichak trakti: qusish, ovqatning oshqozonda ushlanib qolishi, yo‘g‘on ichak motorikasining pasayishi.
Tayanch-harakat tizimi: karbamazepinning toksik ta’siri bilan bog‘liq rabdomiolizning ayrim holatlari haqida xabar berilgan.
Siydik ajratish tizimi: siydik tutilishi, oliguriya yoki anuriya - suyuqlik tutilishi; karbamazepinning ADGga o‘xshash ta’siri tufayli yuzaga keladigan gipergidratatsiya.
Laborator ko‘rsatkichlar tomonidan: giponatriyemiya, metabolik atsidoz, giperglikemiya, KFKning mushak fraksiyasi oshishi mumkin.
Davolash
Maxsus antidot bo‘lmaydi. Dastlab davolash bemorning klinik holatiga asoslanishi kerak; kasalxonaga yotqizish ko‘rsatilgan. Ushbu vosita bilan zaharlanishni tasdiqlash va dozani oshirib yuborish darajasini baholash uchun qon plazmasidagi karbamazepin konsentratsiyasini aniqlash.
Oshqozon tarkibini evakuatsiya qilish, oshqozonni yuvish, faollashtirilgan ko‘mir qabul qilish. Oshqozon tarkibining kech evakuatsiyasi so‘rilishning kechikishiga va tiklanish davrida zaharlanish belgilarining qayta paydo bo‘lishiga olib kelishi mumkin. Intensiv terapiya bo‘limida simptomatik qo‘llab-quvvatlovchi davolashni qo‘llash, yurak faoliyatini nazorat qilish, elektrolit buzilishlarini sinchkovlik bilan tuzatish.
Maxsus tavsiyalar
Arterial gipotenziya rivojlanganda dofamin yoki dobutaminni kiritish ko‘rsatilgan; yurak ritmi buzilishlari rivojlanganda davolashni individual tanlash kerak; tutqanoqlar rivojlanganda - benzodiazepinlar (masalan, diazepam) yoki boshqa tutqanoqqa qarshi vositalarni, masalan, fenobarbital (nafas olishning pasayishi xavfi yuqoriligi sababli ehtiyotkorlik bilan) yoki paraldegidni kiritish; giponatriyemiya (suv intoksikatsiyasi) rivojlanganda - suyuqlik yuborishni cheklash, 0,9% natriy xlorid eritmasini sekin ehtiyotkorlik bilan infuziya qilish. Bu choralar miya shishining oldini olishda foydali bo‘lishi mumkin.
Gemosorbsiyani ko‘mir sorbentlarida o‘tkazish tavsiya etiladi. Gemodializ karbamazepin dozasi oshib ketganda samarali davolash usuli hisoblanadi. Tezlashtirilgan diurez, gemodializ va peritoneal dializning samarasizligi haqida xabar berilgan.
Dozani oshirib yuborish boshlanganidan keyin ikkinchi va uchinchi kunlarda simptomlarning qayta kuchayishi mumkinligini nazarda tutish kerak, bu preparatning sekin so‘rilishi bilan bog‘liq.
Ehtiyot choralari va qo‘llash xususiyatlari
Karbamazepinni faqat tibbiy kuzatuv ta’minlangan taqdirda va foyda/xavf nisbatini sinchkovlik bilan tahlil qilgandan so‘ng, shuningdek, anamnezida yurak, jigar, buyrak kasalliklari, natriy almashinuvining buzilishi, boshqa dori vositalariga nojo‘ya gematologik reaksiyalar yoki ilgari karbamazepin bilan o‘tkazilgan davolanishni bekor qilish haqida ma’lumotlar bo‘lgan bemorlarni diqqat bilan va muntazam nazorat qilishda qo‘llash kerak.Davolashning boshida va ma’lum davriylikda siydikning umumiy tahlili va qondagi mochevina azot darajasini aniqlash tavsiya etiladi.Karbamazepin yengil antixolinergik faollikni namoyon qiladi, shuning uchun ko‘z ichi bosimi ko‘tarilgan bemorlarni ogohlantirish va mumkin bo‘lgan xavf omillari haqida maslahat berish kerak.Yashirin psixozlarning faollashishi mumkinligini, keksa yoshdagi bemorlarda esa ong chalkashligi va xavotirli qo‘zg‘alishning faollashishi mumkinligini yodda tutish kerak.Karbamazepin odatda absans (kichik epileptik tutqanoqlar) va mioklonik tutqanoqlarda samarasiz. Ayrim holatlar atipik absanslari bo‘lgan bemorlarda xurujlarning kuchayishi mumkinligidan dalolat beradi.
Gematologik ta’sirlar
Agranulotsitoz va aplastik anemiya boshlanishi karbamazepinni qo‘llash bilan bog‘liq deb hisoblanadi. Biroq, bunday holatlar juda kamdan-kam uchraganligi sababli, xavfning ahamiyatini baholash qiyin. Ma’lumki, karbamazepin bilan davolanmagan umumiy populyatsiyada agranulotsitoz rivojlanishining umumiy xavfi yiliga 1 million aholiga 4,7 holatni, aplastik anemiya esa yiliga 1 million aholiga 2 holatni tashkil etdi.Bemorlar ehtimoliy gematologik buzilishlarga xos bo‘lgan zaharlanishning erta belgilari, shuningdek, teri va jigar belgilari haqida xabardor qilinishi va isitma, tomoq og‘rig‘i, chov infeksiyasi, toshmalar, og‘iz bo‘shlig‘idagi yaralar, sababsiz ko‘karishlar, petexiyalar yoki purpura ko‘rinishidagi gemorragiyalar kabi noxush reaksiyalar paydo bo‘lganda darhol shifokorga murojaat qilish zarurligi haqida ogohlantirilishi kerak.Davolash paytida leykotsitlar yoki trombotsitlar soni sezilarli darajada kamaysa, bemorning holati diqqat bilan kuzatib borilishi kerak, bemorning umumiy qon tahlili doimiy ravishda amalga oshirilishi kerak.
Agar bemorda jiddiy, zo‘rayib boruvchi yoki isitma yoki tomoq og‘rig‘i kabi klinik ko‘rinishlar bilan kechadigan leykopeniya rivojlansa, karbamazepin bilan davolashni to‘xtatish kerak. Agar suyak ko‘migining sezilarli darajada susayishi belgilari aniqlansa, karbamazepinni bekor qilish kerak. Karbamazepinni turli chastotalarda qo‘llashda trombotsitlar yoki leykotsitlar sonining vaqtinchalik yoki doimiy pasayishi kuzatiladi. Biroq, aksariyat hollarda bu nojo‘ya ta’sirlar o‘tkinchi bo‘lib, odatda aplastik anemiya yoki agranulotsitoz boshlanishidan darak bermaydi. Biroq, davolanishni boshlashdan oldin, shuningdek, davolash jarayonida vaqti-vaqti bilan qonning klinik tahlilini o‘tkazish, shu jumladan trombotsitlar va ehtimol retikulotsitlar sonini hisoblash, shuningdek, qon zardobidagi temir darajasini aniqlash lozim.Jiddiy dermatologik reaksiyalarKarbamazepin qo‘llanilganda jiddiy dermatologik reaksiyalar, jumladan Stivens-Jonson sindromi (SSD) yoki Layell sindromi yoki toksik epidermal nekroliz (TEN) juda kam uchraydi.
Jiddiy dermatologik reaksiyalari bo‘lgan bemorlar kasalxonaga yotqizishni talab qilishlari mumkin, chunki bu holatlar hayot uchun xavfli va o‘limga olib kelishi mumkin. Stivens-Jonson sindromi yoki Layell sindromi rivojlanishining aksariyat holatlari karbamazepin bilan davolanishning dastlabki bir necha oyida qayd etiladi. Hisob-kitoblarga ko‘ra, bu dermatologik reaksiyalar asosan yevropeoid irqi yashaydigan mamlakatlarda 10 000 ta yangi bemordan 1-6 tasida paydo bo‘ladi. Biroq, ba’zi Osiyo mamlakatlarida xavf taxminan 10 baravar oshishi mumkin. Jiddiy dermatologik reaksiyalardan dalolat beruvchi belgi va alomatlar rivojlanganda (masalan, Stivens-Djonson sindromi yoki Layell sindromi), karbamazepinni qabul qilishni darhol to‘xtatish va muqobil terapiyani tayinlash lozim.FarmakogenomikaHLA turli allellarining bemorning immun tizimi bilan bog‘liq nojo‘ya ta’sirlarga moyilligiga ta’siri haqida tobora ko‘proq dalillar paydo bo‘lmoqda. (HLA) -B * 1502 bilan bog‘liqlik.Xan etnik guruhiga mansub xitoylik bemorlarda o‘tkazilgan retrospektiv tadqiqotlar Stivens-Djonson sindromi yoki Layell sindromining karbamazepin bilan bog‘liq teri reaksiyalari va ushbu bemorlarda (HLA) -B * 1502 allelining inson leykotsitar antigeni (HLA) mavjudligi o‘rtasida sezilarli bog‘liqlikni ko‘rsatdi. Ushbu HLA-B * 1502 allelining tarqalishi Xan etnik guruhidagi xitoylik bemorlarda 2 dan 12% gacha o‘zgarib turadi va Tailandda taxminan 8% ni tashkil etadi. SSD rivojlanishi haqidagi xabarlarning yuqori chastotasi (juda kamdan-kam emas, balki kamdan-kam) ba’zi Osiyo mamlakatlari (masalan, Tayvan, Malayziya va Filippin) uchun xos bo‘lib, u yerda aholi orasida (HLA) -B*1502 alleli ustunlik qiladi. (HLA) -V * 1502 allelining tarqalishi Yevropa, Afrika xalqlari, Amerikaning tub aholisi va Lotin Amerikasi aholisi orasida ahamiyatsiz (<1%).Ushbu hujjatda ko‘rsatilgan allelning tarqalishi tegishli allelga ega bo‘lgan ma’lum populyatsiyalardagi xromosomalar foizini ifodalaydi. Shunday qilib, allelning nusxasi bo‘lgan bemorlarning foizi uning ikkita xromosomasidan kamida bittasi bilan (ya’ni "tashuvchilik chastotasi") allelning tarqalishidan deyarli ikki baravar yuqori. Shuning uchun xavf ostida bo‘lishi mumkin bo‘lgan bemorlarning foizi allelning tarqalishidan deyarli ikki baravar ko‘pdir.Genetik jihatdan xavf guruhiga kiruvchi bemorlarda karbamazepin bilan davolanishni boshlashdan oldin (HLA) -B * 1502 allelining mavjudligini aniqlash uchun test o‘tkazish kerak2.Agar bemorda (HLA) -B * 1502 allelining mavjudligini aniqlash uchun o‘tkazilgan test ijobiy natija bersa, agar bunday davolashning afzalliklari xavfdan oshib ketmasa, karbamazepin bilan davolanishni boshlash kerak emas. Xavfni baholashda shuni yodda tutish kerakki, HLA-B * 1502 alleli boshqa epilepsiyaga qarshi dorilar uchun ham xavf omili hisoblanadi. Tekshiruvdan o‘tgan va (HLA) -B * 1502 bo‘yicha manfiy natija olgan bemorlarda Stivens-Jonson sindromi rivojlanishining past darajasi mavjud, garchi bunday reaksiyalar juda kamdan-kam hollarda uchrashi mumkin.
Aniqlanishicha, HLA-B * 1502 alleli bo‘lgan bemorlarni aniqlash va bunday xan etnik guruhidagi bemorlarda karbamazepinni qo‘llashdan voz kechish karbamazepin bilan bog‘liq holatlar chastotasini kamaytiradi.Hozirda ma’lumotlar yo‘qligi sababli aniq ma’lum emas, janubi-sharqiy osiyoliklarning barchasi shunday xavfga ega. (HLA) -B * 1502 alleli Stivens-Jonson sindromi yoki bunday sindromlarning paydo bo‘lishi bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin bo‘lgan boshqa epilepsiyaga qarshi dorilarni qabul qilayotgan xitoylik bemorlarda Layell sindromi rivojlanishi uchun xavf omili bo‘lishi mumkin. Shunday qilib, agar boshqa muqobil terapiyani qo‘llash mumkin bo‘lsa, (HLA) -B * 1502 alleli bo‘lgan bemorlarda Stivens-Djonson sindromi yoki Layell sindromi paydo bo‘lishi bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin bo‘lgan boshqa dorilarni qo‘llashdan saqlanish kerak.Odatda, allel koeffitsiyenti (HLA) -B * 1502 past bo‘lgan millat vakillari bo‘lgan bemorlarda, shuningdek, allaqachon Karbamazepin-FS qabul qilayotgan shaxslarda genetik skrining o‘tkazish tavsiya etilmaydi, chunki Stivens-Djonson sindromi yoki Layell sindromi paydo bo‘lish xavfi bemor genlarida (HLA) -B * 1502 alleli bor-yo‘qligidan qat’i nazar, dastlabki bir necha oy davomida sezilarli darajada cheklangan.Genetik skrining natijalari tegishli klinik kuzatuvni almashtirmasligi kerak, chunki (HLA) -B * 1502 tashuvchilarining ko‘pchiligida SSD / TEN yuzaga kelmaydi, genetik xavf omillari bo‘lmagan boshqa bemorlarda esa SSD / TEN boshqa sabablarga ko‘ra rivojlanishi mumkin. Karbamazepin bilan davolanayotgan (HLA) -A*3101 allelini tashuvchilar uchun ham vaziyat shunga o‘xshash. Ushbu bemorlarda SSD / TEN, DRESS, AGEP yoki makulopapulyoz toshmalar paydo bo‘lishi shart emas.Biroq, HLA-A * 3101 alleli bo‘lmagan bemorlarda terida jiddiy nojo‘ya ta’sirlar boshqa sabablarga ko‘ra yuzaga kelishi mumkin.
Tekshiruvdan o‘tgan va (HLA) -B * 1502 bo‘yicha manfiy natija olgan bemorlarda Stivens-Jonson sindromi rivojlanishining past darajasi mavjud, garchi bunday reaksiyalar juda kamdan-kam hollarda uchrashi mumkin.
Aniqlanishicha, HLA-B * 1502 alleli bo‘lgan bemorlarni aniqlash va bunday xan etnik guruhidagi bemorlarda karbamazepinni qo‘llashdan voz kechish karbamazepin bilan bog‘liq holatlar chastotasini kamaytiradi.Hozirda ma’lumotlar yo‘qligi sababli aniq ma’lum emas, janubi-sharqiy osiyoliklarning barchasi shunday xavfga ega. (HLA) -B * 1502 alleli Stivens-Jonson sindromi yoki bunday sindromlarning paydo bo‘lishi bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin bo‘lgan boshqa epilepsiyaga qarshi dorilarni qabul qilayotgan xitoylik bemorlarda Layell sindromi rivojlanishi uchun xavf omili bo‘lishi mumkin. Shunday qilib, (HLA) -B * 1502 alleli bo‘lgan bemorlarda Stivensa-Djonson sindromi yoki Layell sindromi paydo bo‘lishi bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin bo‘lgan boshqa dorilarni qo‘llashdan qochish kerak, agar boshqa muqobil terapiyani qo‘llash mumkin bo‘lsa.Odatda (HLA) -B * 1502 alleli koeffitsiyenti past bo‘lgan millat vakillari bo‘lgan bemorlarda, shuningdek, allaqachon Karbamazepin-FS qabul qilayotgan shaxslarda genetik skrining o‘tkazish tavsiya etilmaydi, chunki Stivensa-Djonson sindromi yoki Layell sindromi paydo bo‘lish xavfi bemor genlarida (HLA) -B * 1502 alleli bor-yo‘qligidan qat’i nazar, dastlabki bir necha oy davomida sezilarli darajada cheklangan.Genetik skrining natijalari tegishli klinik kuzatuvni almashtirmasligi kerak, chunki (HLA) -B * 1502 tashuvchilarining ko‘pchiligida SSD / TEN yuzaga kelmaydi, genetik xavf omillari bo‘lmagan boshqa bemorlarda esa SSD / TEN boshqa sabablarga ko‘ra rivojlanishi mumkin. Karbamazepin bilan davolanayotgan (HLA) -A*3101 allelini tashuvchilar uchun ham vaziyat shunga o‘xshash. Ushbu bemorlarda SSD / TEN, DRESS, AGEP yoki makulopapulyoz toshmalar paydo bo‘lishi shart emas.Biroq, HLA-A * 3101 alleli bo‘lmagan bemorlarda terida jiddiy nojo‘ya ta’sirlar boshqa sabablarga ko‘ra yuzaga kelishi mumkin. Hozirgi kunga qadar boshqa omillar (masalan, dozalar, rejimga rioya qilish, yondosh dorilar va yondosh kasalliklar) ushbu jiddiy dermatologik reaksiyalarning rivojlanishiga qanchalik hissa qo‘shishi haqida tadqiqotlar o‘tkazilmagan.Yevropeoid irqidagi bemorlarda (HLA) -B * 1502 geni va Stivens-Jonson sindromining paydo bo‘lishi o‘rtasida bog‘liqlik yo‘q. (HLA) -A * 3101 bilan bog‘liqlik.Inson leykotsitar antigeni (HLA) -A * 3101 Stivens-Jonson sindromi, Layell sindromi, eozinofiliya va tizimli simptomlar (DRESS) bilan dori-darmonli toshmalar, o‘tkir umumiy ekzantematoz pustulez, makulopapulyoz toshmalar kabi teri nojo‘ya reaksiyalarining rivojlanish xavfi omili bo‘lishi mumkin. Ma’lumki, yapon millatiga mansub va Shimoliy Yevropa aholisi bo‘lgan bemorlarda o‘tkazilgan retrospektiv tahlil ma’lumotlari odam leykotsitar antigeni (HLA) genining (HLA) -A*3101 allelini tashuvchilarda terining og‘ir shikastlanishlari (Stivens-Jonson sindromi, Layell sindromi, eozinofiliya va tizimli ko‘rinishlar bilan medikamentoz toshmalar, o‘tkir tarqalgan ekzantematoz pustulyoz va makulopapulyoz toshmalar) va karbamazepinni qo‘llash o‘rtasidagi bog‘liqlikni ko‘rsatdi.Bu allelning tarqalishi turli etnik guruhlarda farq qilishi mumkin: Yevropa aholisida taxminan 2-5%, yaponlarda taxminan 10%. Allelning tarqalishi Avstraliya, Osiyo, Afrika va Shimoliy Amerika aholisida 5% dan kam. G‘arbiy Yevropa aholisi uchun (HLA) -A * 3101 allelining tarqalishi geografik hududga qarab taxminan 6,7% ni tashkil etadi. Istisnolar 5% dan 12% gacha. 15% dan ortiq tarqalish Janubiy Amerikaning ba’zi etnik guruhlarida (Argentina va Braziliya), Shimoliy Amerikaning tub aholisida (Navaxo va Sioks qabilalari, Meksikada - Sanora Seri), Janubiy Hindistonda (Tamil Nadu) aniqlangan. Ushbu hujjatda ko‘rsatilgan allelning tarqalishi tegishli allelga ega bo‘lgan ma’lum populyatsiyalardagi xromosomalar foizini ifodalaydi. Shunday qilib, ikkita xromosomaning hech bo‘lmaganda bittasida allel nusxasi bo‘lgan bemorlarning foizi (ya’ni "tashuvchilik chastotasi") allelning tarqalishidan deyarli ikki baravar yuqori. Karbamazepin bilan davolanishni boshlashdan oldin (HLA) -A * 3101 allelining ehtimoliy tashuvchilari (masalan, yapon millatiga mansub bemorlar, yevropoidlar, Amerikaning tub aholisi, lotin amerikaliklar, janubiy Hindiston xalqlari va arablar) ushbu allel bo‘yicha skrining o‘tkazish tavsiya etiladi ("Qo‘llash usuli va dozalari" bo‘limiga qarang). Preparatni ushbu allel tashuvchilarga faqat terapiyadan keladigan foyda ehtimoliy xavfdan yuqori bo‘lgan taqdirdagina qo‘llash lozim. Uzoq vaqt davomida karbamazepin qabul qilgan bemorlarda (HLA) -A * 3101 alleli bo‘yicha skrining umuman talab etilmaydi, chunki SSD / TEN, AGEP, DRESS va makulopapulyoz toshmalar odatda faqat dastlabki
Tutqanoq
Karbamazepin absanslarni keltirib chiqarishi yoki kuchaytirishi mumkinligi sababli, karbamazepin absanslarni (tipik yoki notipik) o‘z ichiga olgan aralash xurujlari bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi kerak. Bunday holatlarda preparat xurujlarni keltirib chiqarishi mumkin. Xurujlar qo‘zg‘atilganda karbamazepinni qo‘llashni darhol to‘xtatish kerak. Preparatning peroral shakllaridan shamchalarga o‘tganda xurujlar chastotasining oshishi mumkin.
Jigar funksiyasi
Preparat bilan davolash davomida jigar funksiyasini boshlang‘ich darajada baholash va terapiya davomida, ayniqsa anamnezida jigar kasalliklari bo‘lgan bemorlarda va keksa yoshdagi bemorlarda ushbu funksiyani davriy baholash zarur. Jigar faoliyati buzilishlari zo‘rayganda yoki jigar kasalligining faol bosqichi namoyon bo‘lganda karbamazepinni darhol bekor qilish kerak.
Buyrak funksiyasi
Karbamazepin bilan davolashni boshlashdan oldin va davolash jarayonida vaqti-vaqti bilan buyrak faoliyatini baholash va qondagi mochevina azot darajasini aniqlash tavsiya etiladi.Giponatriyemiya
Karbamazepin qo‘llanganda giponatriyemiya rivojlanishi hollari ma’lum. Buyrakning mavjud buzilishlari bo‘lgan bemorlarda yoki natriy darajasini pasaytiruvchi dori vositalarini (masalan, diuretiklar, ADGning noadekvat sekretsiyasi bilan bog‘liq dori vositalari) birgalikda qabul qiluvchi bemorlarda davolanishni boshlashdan oldin qondagi natriy darajasini o‘lchash lozim. Keyinchalik har ikki haftada, so‘ngra davolashning dastlabki uch oyi davomida yoki klinik zaruratga ko‘ra bir oylik interval bilan o‘lchash lozim. Bu, birinchi navbatda, keksa yoshdagi bemorlarga tegishli. Bunda suv iste’mol qilish miqdorini cheklash lozim.
Gipotireoidizm
Karbamazepin qalqonsimon bez gormonlari konsentratsiyasini pasaytirishi mumkin, shu sababli gipotireoidizm bilan og‘rigan bemorlarda qalqonsimon bez gormonlari bilan o‘rin bosuvchi davolash dozasini oshirish zarur. Shunga ko‘ra, o‘rnini bosuvchi gormonal terapiya dozasini aniqlash uchun qalqonsimon bez faoliyatini monitoring qilish tavsiya etiladi.
Antixolinergik ta’sirlar
Karbamazepin o‘rtacha antixolinergik faollikni namoyon qiladi. Shu sababli, ko‘z ichi bosimi oshgan va siydik tutilishi kuzatilgan bemorlar terapiya davomida diqqat bilan kuzatib borilishi kerak.Psixik ta’sirlar. Yashirin psixozning faollashuvi ehtimolini, keksa yoshdagi bemorlarda esa ongning chalkashligi yoki qo‘zg‘alishni yodda tutish lozim.Suitsidal fikrlar va xatti-harakatlar
Epilepsiyaga qarshi dorilar qabul qilgan bemorlarda o‘z joniga qasd qilish fikrlari va xatti-harakatlari haqida bir nechta dalillar qayd etilgan. Epilepsiyaga qarshi dorilarning platsebo-nazoratli tadqiqotlari davomida olingan ma’lumotlarning meta-tahlili o‘z joniga qasd qilish fikrlari va xatti-harakatlarining paydo bo‘lish xavfi biroz oshganligini ko‘rsatdi. Bunday xavfning kelib chiqish mexanizmi noma’lum va mavjud ma’lumotlar karbamazepin uchun o‘z joniga qasd qilish fikrlari va xatti-harakatlari xavfining oshishini istisno etmaydi. Shuning uchun bemorlarni suitsidal fikrlar va xatti-harakatlar bor-yo‘qligini tekshirish va kerak bo‘lsa, tegishli davolashni tayinlash lozim. Bemorlarga (va bemorlarga qarovchi shaxslarga) o‘z joniga qasd qilish fikrlari va xatti-harakatlari belgilari paydo bo‘lgan taqdirda shifokorga murojaat qilish tavsiya etilishi lozim.
Endokrin effektlar
Jigar fermentlarining induksiyasi orqali karbamazepin estrogen va/yoki progesteron preparatlarining terapevtik ta’sirini pasayishiga sabab bo‘lishi mumkin. Bu og‘iz orqali qabul qilinadigan kontratseptiv vositalarning ishonchliligiga salbiy ta’sir ko‘rsatishi, simptomlarning takrorlanishiga yoki tez-tez qon ketishiga yoki qonli ajralmalarga olib kelishi mumkin. Karbamazepin qabul qilayotgan va gormonal kontratsepsiya zarur bo‘lgan bemorlar tarkibida kamida 50 mkg estrogen bo‘lgan preparatni qabul qilishlari yoki reproduktiv yoshdagi ayollar karbamazepin bilan davolanish davrida homiladorlikdan himoyalanishning muqobil usullarini qo‘llashlari lozim.
Qon plazmasidagi preparat darajasini nazorat qilish
Doza va karbamazepinning qon plazmasidagi darajasi o‘rtasidagi, shuningdek, karbamazepinning qon plazmasidagi darajasi va uning klinik samaradorligi yoki chidamliligi o‘rtasidagi korrelyatsiya juda kichik bo‘lishiga qaramay, karbamazepin darajasini muntazam ravishda aniqlash quyidagi vaziyatlarda foydali bo‘lishi mumkin: xurujlar chastotasi to‘satdan oshganda, bemorning komplayensini tekshirishda, homiladorlik davrida, bolalar yoki o‘smirlarni davolashda, preparatning so‘rilishi buzilishiga shubha qilinganda, bemor bir nechta dori vositalarini qabul qilgan taqdirda toksik reaksiyalar rivojlanishiga shubha qilinganda.
Dozaning pasayishi va preparatni bekor qilish sindromi
Preparatni to‘satdan to‘xtatish xurujlarni keltirib chiqarishi mumkin, shuning uchun karbamazepinni 6 oy davomida asta-sekin to‘xtatish kerak. Epilepsiya bilan og‘rigan bemorlarda preparatni zudlik bilan bekor qilish zarur bo‘lganda, yangi tutqanoqqa qarshi preparatga o‘tishni tegishli dori vositalari bilan davolash fonida amalga oshirish kerak (masalan, vena ichiga diazepam, rektal yoki vena ichiga fenitoin).
Tushishlar
Karbamazepin bilan davolash ataksiya, bosh aylanishi, uyquchanlik, arterial gipotenziya, ong chalkashligi yoki bo‘shashishning rivojlanishi bilan bog‘liq bo‘lib, yiqilishlarga olib kelishi mumkin ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang).
Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri
Sitoxrom R450 3A4 (CYP3A4) karbamazepin-10,11-epoksidning faol metaboliti hosil bo‘lishini ta’minlovchi asosiy ferment hisoblanadi. Karbamazepin bilan bir vaqtda CYP3A4 ingibitorlari yoki epoksid-gidrolaza ingibitorlarini qo‘llash qon plazmasida karbamazepin konsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin, bu esa o‘z navbatida nojo‘ya reaksiyalarning paydo bo‘lishiga olib kelishi mumkin. Shunga ko‘ra, karbamazepin dozasini va uning qon plazmasidagi darajasini nazorat qilishni to‘g‘rilash lozim.
CYP3A4 induktorlarini birgalikda qo‘llash karbamazepin metabolizmining tezlashishiga va shu tariqa qon plazmasida karbamazepin konsentratsiyasining pasayishiga hamda terapevtik ta’sirning pasayishiga olib kelishi mumkin. Xuddi shunday, CYP3A4 induktorini qabul qilishni to‘xtatish karbamazepin metabolizmi tezligini pasaytirishi mumkin, bu esa qon plazmasida karbamazepin darajasining oshishiga olib keladi. Shunga ko‘ra, karbamazepin dozasini o‘zgartirish zarur bo‘lishi mumkin.
Karbamazepin jigardagi CYP3A4 va boshqa I va II faza ferment tizimlarining kuchli induktoridir, shuning uchun qon plazmasidagi boshqa dori vositalarining konsentratsiyasini pasaytirishi mumkin, asosan CYP3A4 ularning metabolizmini induksiyalash orqali metabolizmga uchraydi.
Inson mikrosomal epoksidgidrolaza karbamazepin-10,11-epoksid bilan 10,11-transdiolpoxidlarni hosil qilish uchun mas’ul bo‘lgan fermentdir. Inson mikrosomal epoksidgidrolaza ingibitorlarini (masalan, valproat kislotasi) bir vaqtning o‘zida qo‘llash qon plazmasida karbamazepin-10,11-epoksid konsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin.
Karbamazepinni to‘g‘ridan-to‘g‘ri ta’sir qiluvchi peroral antikoagulyantlar (rivaroksaban, dabigtran, apiksaban, yedoksaban) bilan bir vaqtda qo‘llash qon plazmasida to‘g‘ridan-to‘g‘ri ta’sir qiluvchi peroral antikoagulyantlar konsentratsiyasining pasayishiga va shu tariqa tromboz xavfining oshishiga olib kelishi mumkin. Shunday qilib, agar birgalikda qo‘llash zarur bo‘lsa, bemorlar tromboz belgilari va alomatlari paydo bo‘lishi uchun sinchkovlik bilan nazorat qilinishi kerak.
Qon plazmasida karbamazepin miqdorini oshirishi mumkin bo‘lgan dorilar.
Qon plazmasida karbamazepin darajasining oshishi nojo‘ya ta’sirlar (masalan, bosh aylanishi, uyquchanlik, ataksiya, diplopiya) paydo bo‘lishiga olib kelishi mumkinligi sababli, karbamazepin dozasini to‘g‘rilash va/yoki quyida keltirilgan preparatlar bilan bir vaqtda qo‘llanganda qon plazmasidagi karbamazepin darajasini nazorat qilish lozim.
Analgetiklar, yallig‘lanishga qarshi preparatlar: dekstropropoksifen, ibuprofen.
Androgenlar: danazol.
Antibiotiklar: makrolid antibiotiklar (masalan, eritromitsin, troleandomitsin, jozamitsin, klaritromitsin), siprofloksatsin.
Antidepressantlar: dezipramin, fluoksetin, fluvoksamin, nefazodon, paroksetin, trazodon, viloksazin.
Epilepsiyaga qarshi: stiripentol, vigabatrin.
Zamburug‘larga qarshi vositalar: azollar (masalan, itrakonazol, ketokonazol, flukonazol, vorikonazol).
Vorikonazol yoki itrakonazol bilan davolanayotgan bemorlarga muqobil tutqanoqqa qarshi vositalar tavsiya etilishi mumkin.
Antigistamin preparatlar: loratadin, terfenadin.
Antipsixotik preparatlar:olanzapin, loksapin, kvetiapin.
Silga qarshi preparatlar: izoniazid.
Virusga qarshi preparatlar: OIV uchun proteaza ingibitorlari (ritonavir).
Karboangidraza ingibitorlari: atsetazolamid.
Yurak-qon tomir preparatlari: diltiazem, verapamil.
MIY kasalliklarini davolash uchun preparatlar: simetidin, omeprazol.
Miorelaksantlar: oksibutinin, dantrolen.
Antiagregant preparatlar: tiklopidin.
Boshqa tarkibiy qismlar: greypfrut sharbati, nikotinamid (kattalarda, faqat yuqori dozalarda).
Qon plazmasida karbamazepin-10,11-epoksid faol metaboliti darajasini oshirishi mumkin bo‘lgan preparatlar.
Qon plazmasida karbamazepin-10,11-epoksid faol metabolitining yuqori darajasi nojo‘ya ta’sirlarning rivojlanishiga olib kelishi mumkinligi sababli (masalan, bosh aylanishi, uyquchanlik, ataksiya, diplopiya), karbamazepin dozasini mos ravishda tuzatish va / yoki qon plazmasidagi preparat darajasini nazorat qilish kerak, agar karbamazepin bunday preparatlar bilan bir vaqtda qabul qilinsa: loksapin, kvetiapin, primidon, progabid, valproat kislotasi, valnoktamid va valpromid.
Qon plazmasida karbamazepin miqdorini kamaytirishi mumkin bo‘lgan dorilar.
Quyida keltirilgan preparatlar bilan bir vaqtda qo‘llanganda karbamazepin dozasini tuzatish talab etilishi mumkin.
Epilepsiyaga qarshi dorilar: felbamat, metsuksimid, okskarbazepin, fenobarbital, fensuksimid, fenitoin (fenitoin bilan zaharlanish va karbamazepinning subterapevtik konsentratsiyasini oldini olish uchun karbamazepin bilan davolashni boshlashdan oldin qon plazmasidagi fenitoin konsentratsiyasini 13 mkg/ml gacha tuzatish tavsiya etiladi), fosfenitoin, primidon, klonazepam (garchi u bo‘yicha ma’lumotlar qarama-qarshi bo‘lsa-da).
O‘smaga qarshi preparatlar: sisplatin yoki doksorubitsin.
Silga qarshi preparatlar: rifampitsin.
Bronxodilatatorlar yoki astmaga qarshi preparatlar: teofillin, aminofillin.
Dermatologik preparatlar: izotretinoin.
Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri: tarkibida dalachoy (Hypericum perforatum) bo‘lgan dorivor o‘t preparatlari.
Mefloxin karbamazepinning epilepsiyaga qarshi ta’siriga nisbatan antagonistik xususiyatga ega bo‘lishi mumkin. Karbamazepin dozasini to‘g‘rilash kerak.
Izotretinoin karbamazepin va karbamazepin-10,11-epoksidning biosinguvchanligi va/yoki klirensini o‘zgartiradi; bu holda qon plazmasidagi karbamazepin konsentratsiyasini nazorat qilish kerak.
Karbamazepin-FSning bir vaqtda buyuriladigan dorilarning qon plazmasidagi miqdoriga ta’siri.
Karbamazepin qon plazmasidagi konsentratsiyani kamaytirishi, ba’zi dorilarning ta’sirini kamaytirishi va hatto butunlay yo‘qqa chiqarishi mumkin.
Klinik talablarga muvofiq quyidagi dori vositalarining dozalarini o‘zgartirish talab etilishi mumkin.
Analgetiklar, yallig‘lanishga qarshi preparatlar: buprenorfin, metadon, paratsetamol (karbamazepinni paratsetamol (atsetaminofen) bilan uzoq vaqt qo‘llash gepatotoksiklik rivojlanishi bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin), fenazon (antipirin), tramadol.
Antibiotiklar: doksitsiklin, rifabutin.
Antikoagulyantlar: og‘iz orqali qabul qilinadigan antikoagulyantlar (masalan, varfarin, fenprokumon, dikumarol, atsenokumarol, rivaroksaban, dabigtran, apiksaban, edoksaban).
Antidepressantlar: bupropion (karbamazepin qon plazmasida bupropion darajasini pasaytirishi va uning metaboliti gidroksibupropion darajasini oshirishi mumkin, shu bilan bupropionning klinik samaradorligi va xavfsizligini kamaytiradi), sitalopram, mianserin, nefazodon, sertralin, trazodon, tritsiklik antidepressantlar (masalan, imipramin, amitriptilin, nortriptilin, klomipramin).
Karbamazepinni MAO ingibitorlari bilan birgalikda buyurish mumkin emas. MAO ingibitorlarini qo‘llashni karbamazepin yuborilishidan kamida 2 hafta oldin to‘xtatish kerak (agar klinik vaziyat imkon bersa - hatto undan ham oldinroq).
Qusishga qarshi: aprepitant.
Epilepsiyaga qarshi dorilar: klobazam, klonazepam, etosuksimid, felbamat, lamotridjin, ijikarbazepin, okskarbazepin, primidon, tiagabin, topiramat, valproat kislota zonisamid.
Karbamazepinni qo‘llash fonida qon plazmasida fenitoin darajasi oshishi yoki pasayishi mumkin, mefenitoin darajasi esa oshishi mumkin (kamdan kam hollarda).
Fenitoin bilan zaharlanish va karbamazepinning subterapevtik konsentratsiyasi paydo bo‘lishining oldini olish uchun, karbamazepin bilan davolash boshlanishidan oldin fenitoinning tavsiya etilgan plazma konsentratsiyasi 13 mkg/ml dan oshmasligi kerak. Karbamazepin qabul qilish fonida qon plazmasida mefenitoin konsentratsiyasining oshishi haqida alohida ma’lumotlar mavjud bo‘lib, bu kamdan-kam hollarda hushning chalkashuviga va hatto komaga olib kelishi mumkin.
Zamburug‘larga qarshi preparatlar: itrakonazol, vorikonazol, ketonazol. Vorikonazol yoki intrakonazol bilan davolanayotgan bemorlarga muqobil tutqanoqqa qarshi vositalar tavsiya etilishi mumkin.
Gijjalarga qarshi preparatlar: prazikvantel, albendazol.
O‘smaga qarshi preparatlar: imatinib, siklofosfamid, lapatinib, temsirolimus.
Neyroleptik preparatlar: klozapin, galoperidol, bromperidol,olanzapin, kvetiapin, risperidon, ziprazidon, aripiprazol, paliperidon.
Virusga qarshi preparatlar: OIVni davolash uchun proteaza ingibitorlari (indinavir, ritonavir, sakvinavir).
Anksiolitiklar: alprazolam, midazolam.
Bronxodilatatorlar yoki astmaga qarshi preparatlar: teofillin.
Kontratseptiv preparatlar: gormonal kontratseptivlar (kontratsepsiyaning muqobil usullarini qo‘llash imkoniyatini ko‘rib chiqish lozim).
Yurak-qon tomir preparatlari: kalsiy kanallari blokatorlari (digidropiridin guruhi - felodipin, isradipin, digoksin, xinidin, propranolol, simvastatin, atervastatin, lovastatin, serivastatin, Ivabradin.
Kortikosteroidlar: (masalan, prednizolon, deksametazon).
Erektil disfunksiyani davolashda qo‘llaniladigan vositalar: tadalafil.
Immunodepressantlar: siklosporin, everolimus; takrolimus, sirolimus.
Tireoid preparatlar: levotiroksin. Karbamazepin qalqonsimon bez gormonlarining chiqarilishiga va gipotireoz bilan og‘rigan bemorlarda ularga bo‘lgan ehtiyojning oshishiga yordam beradi, deb taxmin qilinadi. Shuning uchun o‘rinbosar terapiya olayotgan bemorlarda qalqonsimon bez funksiyasini karbamazepin bilan davolashning boshida ham, oxirida ham tekshirish lozim.
Zarurat tug‘ilganda qalqonsimon bez gormonlari dozasini o‘zgartirish lozim. Qalqonsimon bez funksiyasi, xususan, karbamazepin va boshqa talvasaga qarshi vositalar (masalan, fenobarbital) bir vaqtda qo‘llanilganda o‘zgarishi mumkin.
Boshqa preparatlar bilan o‘zaro ta’siri: tarkibida estrogenlar va/yoki progesteronlar bo‘lgan preparatlar (kontratsepsiyaning muqobil usullarini ko‘rib chiqish lozim); buprenofin, gestrinon, tibolon, toremifen, mianserin, sertralin.
Alohida ko‘rib chiqishni talab qiladigan dori vositalari kombinatsiyalari.
Karbamazepin va levetiratsetamni bir vaqtda qo‘llash karbamazepin toksikligining kuchayishiga olib kelishi mumkin.
Karbamazepin va izoniazidni bir vaqtda qo‘llash izoniazidning gepatotoksikligini kuchaytirishi mumkin.
Karbamazepin va litiy yoki metoklopramid preparatlarini, shuningdek karbamazepin va neyroleptik vositalarni (galoperidol, tioridazin) birgalikda qo‘llash nojo‘ya nevrologik reaksiyalar chastotasining oshishiga olib kelishi mumkin (oxirgi kombinatsiyada - hatto qon plazmasidagi faol moddalarning terapevtik konsentratsiyalarida ham).
Chiqarish shakli
Blisterda 10 ta tabletka, karton qutida 1 ta yoki 2 ta, yoki 5 ta yoki 10 ta blister.
Saqlash shartlari
Quruq, yorug‘likdan himoyalangan joyda, 25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlang. Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.
Yaroqlilik muddati
3 yil.
Ta’til shartlari
Retsept bo‘yicha.
Ishlab chiqaruvchi
"Farma Start" MCHJ
Ukraina, 03124, Kiyev shahri, Vatslav Gavel bulvari, 8.
Tarkib
1 ta tabletka tarkibida quyidagilar mavjud:
faol modda: karbamazepin - 200 mg;
yordamchi moddalar: mikrokristall sellyuloza, jelatin, natriy kraxmal (A turi), kolloid kremniy dioksidi, magniy stearati.
Tavsif
Tabletkalar dumaloq shaklda, ikki tomoni qavariq, oq yoki deyarli oq rangda, chiziqli.
Dori shakli
Tabletkalar.
Farmakoterapevtik guruh
Epilepsiyaga qarshi vositalar. Karboksamid hosilalari. ATX kodi: N03AF01.
Farmakologik xususiyatlari
Talvasaga qarshi vosita sifatida karbamazepin ikkilamchi generalizatsiyali va generalizatsiyasiz parsial (oddiy va kompleks) tutqanoqlarda; generalizatsiyalangan tonik-klonik talvasali tutqanoqlarda, shuningdek, ko‘rsatilgan turdagi tutqanoqlarning kombinatsiyasida samarali hisoblanadi.
Klinik tadqiqotlarda epilepsiya bilan og‘rigan bemorlarda (ayniqsa, bolalar va o‘smirlarda) karbamazepinni monoterapiya sifatida qo‘llashda preparatning psixotrop ta’siri qayd etilgan, bu qisman xavotir va depressiya belgilariga ijobiy ta’sir ko‘rsatishi, shuningdek, asabiylashish va tajovuzkorlikni kamaytirishi bilan namoyon bo‘lgan.Neyrotrop vosita sifatida karbamazepin ba’zi nevrologik kasalliklarda samarali: idiopatik va ikkilamchi uch shoxli nerv nevralgiyasida og‘riq xurujlarining oldini oladi. Bundan tashqari, karbamazepin turli holatlarda neyrogen og‘riqni yengillashtirish uchun qo‘llaniladi.
Alkogolli abstinensiya sindromida karbamazepin tutqanoq tayyorgarligi chegarasini oshiradi (bu holatda u pasaygan) va sindromning qo‘zg‘aluvchanlik, tremor, yurishning buzilishi kabi klinik belgilarining ifodalanishini kamaytiradi. Karbamazepin psixotrop vosita sifatida affektiv buzilishlarda, xususan: o‘tkir maniakal holatlarni davolashda, bipolyar affektiv (maniakal-depressiv) buzilishlarni qo‘llab-quvvatlovchi davolashda (ham monoterapiya, ham neyroleptik vositalar, antidepressantlar yoki litiy preparatlari bilan birgalikda) samarali ekanligi tasdiqlangan.
Farmakokinetika
So‘rish
Ichga qabul qilingandan so‘ng, karbamazepin deyarli to‘liq so‘riladi, garchi nisbatan sekinroq bo‘lsa ham. Bir marta qabul qilingandan so‘ng, qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyaga (S max) 12 soatdan keyin erishiladi.Og‘iz orqali qabul qilish uchun karbamazepinning turli dori shakllarining biologik qulayligi, ko‘rsatilganidek, 85-100% oralig‘ida bo‘ladi.Ovqat karbamazepinning so‘rilish tezligi va darajasiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi.300 mg gacha bo‘lgan dozalarda karbamazepinning umumiy miqdorining taxminan 75% 6 soat ichida tizimli qon oqimiga yetib boradi. Shunga ko‘ra, ushbu dori shakli uchun maksimal tavsiya etilgan sutkalik doza kuniga to‘rt marta 250 mg ni tashkil etadi.
Qon plazmasidagi konsentratsiya
Preparatning turli xil dori shakllarini ichga qabul qilgandan so‘ng faol moddaning so‘rilish darajasida klinik ahamiyatga ega farqlar kuzatilmaydi. Tarkibida 400 mg karbamazepin bo‘lgan tabletkalarni bir marta ichga qabul qilgandan so‘ng, o‘zgarmagan faol moddaning maksimal konsentratsiyasining o‘rtacha qiymati taxminan 4,5 mkg/ml ga yetadi.Terapevtik diapazonda muvozanatli konsentratsiyalar qiymatlarida sezilarli individual farqlar kuzatiladi: ko‘pchilik bemorlarda bu qiymatlar 4 dan 12 mkg/ml (17-50 mkmol/l) gacha o‘zgarib turadi. Karbamazepin-10,11-epoksid (farmakologik faol metabolit) konsentratsiyasi karbamazepin konsentratsiyasiga nisbatan deyarli 30% ni tashkil etadi.Qon plazmasidagi muvozanat konsentratsiyasiga 1-2 hafta ichida erishiladi, bu metabolizmning individual xususiyatlariga (karbamazepin bilan jigar ferment tizimlarining autoinduksiyasi, bir vaqtning o‘zida qo‘llaniladigan boshqa dori vositalari bilan geteroinduksiyasi), shuningdek bemorning holatiga, davolash dozasi va davomiyligiga bog‘liq.
Taqsimlash
Karbamazepinning qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi 70-80% ni tashkil etadi. Orqa miya suyuqligi va so‘lakdagi o‘zgarmagan karbamazepin konsentratsiyasi qon oqsillari bilan bog‘lanmagan faol modda ulushiga (20-30%) mutanosibdir. Karbamazepinning ko‘krak sutidagi konsentratsiyasi uning qon plazmasidagi darajasining 25-60% ini tashkil etadi. Karbamazepin yo‘ldosh to‘sig‘i orqali o‘tadi. Karbamazepinning to‘liq absorbsiyasida taqsimotning shartli hajmi 0,8-1,9 l/kg ni tashkil etadi.
Metabolizm
Karbamazepin jigarda, asosan, epoksid yo‘li bilan metabolizmga uchrab, bir nechta metabolitlarni hosil qiladi: 10,11-transdiol hosilasi va uning glyukuron kislotasi bilan kon’yugatlari. Birinchi bosqichda asosan sitoxrom P450 3A4 izofermentidan karbamazepin-10,11-epoksidgacha oksidlanish sodir bo‘ladi. Inson mikrosomal epoksid-gidrolaza farmakologik faol karbamazepin-10,11-epoksid hosil bo‘lishi uchun javobgardir, u deyarli to‘liq sayyor 10,11-transdiol va uning glyukuronidlariga aylanadi.Ushbu metabolik reaksiyalar natijasida "kichik" metabolit - 9-gidroksi-metil-10-karbamoilakridan ham hosil bo‘ladi. Karbamazepin ichga bir marta qabul qilingandan so‘ng, faol moddaning taxminan 30% siydikda epoksid metabolizmining yakuniy mahsulotlari sifatida aniqlanadi. Karbamazepin biotransformatsiyasining boshqa muhim yo‘llari turli xil monogidroksilat hosilalari, shuningdek, N-glyu
Chiqarish
Preparatni bir marta qabul qilgandan so‘ng, o‘zgarmagan karbamazepinning yarim chiqarilish davri (T1 / 2) davolash davomiyligiga qarab o‘rtacha 36 soat atrofida, preparatni takroriy qo‘llashdan keyin esa o‘rtacha 16-24 soatni tashkil etadi (metabolizm fermentlarining autoinduksiyasi natijasida).
Bir vaqtning o‘zida jigarning bir xil ferment tizimini (masalan, fenitoin, fenobarbital) qo‘zg‘atuvchi boshqa dori vositalarini qabul qiluvchi bemorlarda karbamazepinning T1 / 2 miqdori o‘rtacha 9-10 soatni tashkil etadi.
400 mg karbamazepin ichga bir marta qabul qilingandan so‘ng, qabul qilingan dozaning 72% siydik bilan va 28% najas bilan chiqariladi. Qabul qilingan dozaning taxminan 2% karbamazepinning o‘zgarmagan shaklida, taxminan 1% - farmakologik faol 10,11-epoksid metaboliti shaklida, taxminan 30% karbamazepin-10,11-transdiol va boshqa faol bo‘lmagan metabolitlar ko‘rinishida siydik bilan chiqariladi.
Ayrim bemorlar guruhlarida farmakokinetikaning o‘ziga xos xususiyatlari
Keksa yoshdagi bemorlar. Keksa yoshdagi bemorlarda karbamazepin farmakokinetikasining o‘zgarishini ko‘rsatadigan ma’lumotlar yo‘q (yosh yoshdagi kattalarga nisbatan).
Buyrak yoki jigar faoliyati buzilgan bemorlar
Buyrak yoki jigar faoliyati buzilgan bemorlarda karbamazepinning farmakokinetikasi haqida hali ma’lumotlar yo‘q.
Ko‘rsatmalar
epilepsiya;
murakkab yoki oddiy parsial tutqanoq xurujlari (hushni yo‘qotish yoki yo‘qotmasdan), ikkilamchi generalizatsiya bilan yoki usiz;
tarqoq tonik-klonik tutqanoq xurujlari;
tutqanoq xurujlarining aralash shakllari;
Karbamazepin-FS dori vositasini monoterapiya ko‘rinishida ham, kombinatsiyalangan terapiya tarkibida ham qo‘llash mumkin;
Karbamazepin-FS dori vositasi odatda absanslar (epileptik xurujning yengil shakli) va mioklonik tutqanoqlarda samarasiz bo‘ladi ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang);
O‘tkir maniakal holatlar; bipolyar affektiv buzilishlarda xurujlarning oldini olish yoki xurujning klinik belgilarini yumshatish maqsadida qo‘llab-quvvatlovchi terapiya;
Alkogolli abstinensiya sindromi;
Idiopatik uch shoxli nerv nevralgiyasi va tarqoq sklerozda uch shoxli nerv nevralgiyasi (tipik va atipik);
Idiopatik til-halqum nervi nevralgiyasi.
Qo‘llash usuli va dozalari
Karbamazepin-FS dori vositasini ichishga buyurish lozim. Odatda sutkalik doza ikki-uch qabulga bo‘linadi. Preparatni ovqat vaqtida, ovqatdan keyin yoki ovqatlanish oralig‘ida oz miqdordagi suyuqlik bilan ichish mumkin.Davolashni boshlashdan oldin kelib chiqishi bo‘yicha HLA-A*3101 allelini tashuvchi bo‘lishi mumkin bo‘lgan bemorlar, iloji boricha, allel mavjudligini aniqlash uchun tekshiruvdan o‘tishlari kerak, chunki bu holda teri reaksiyalari kabi og‘ir nojo‘ya ta’sirlar rivojlanishi mumkin.
Tutqanoq
Davolashni past kunlik dozani qo‘llashdan boshlash kerak, keyinchalik uni asta-sekin oshirish kerak (har bir aniq bemorning ehtiyojlarini hisobga olgan holda tuzatish) optimal ta’sirga erishguncha.Dori vositasining optimal dozasini tanlash uchun qon plazmasidagi karbamazepin darajasini aniqlash foydali bo‘lishi mumkin.Ayniqsa, kombinatsiyalangan davolashda terapevtik dozalarni qon plazmasidagi karbamazepin darajasi va samaradorligini aniqlash asosida hisoblash kerak.Tajriba shuni ko‘rsatdiki, karbamazepinning terapevtik darajalari 4-12 mkg / ml oralig‘ida.Kattalar.Tavsiya etilgan boshlang‘ich doza - 100 * -200 mg kuniga 1-2 marta, keyin optimal ta’sirga erishguncha dozani asta-sekin oshirish; odatda kunlik doza kuniga 2-3 marta 400 mg ni tashkil qiladi (bu 800-1200 mg ga to‘g‘ri keladi). Ba’zi bemorlarga kuniga 1600 mg yoki hatto 2000 mg gacha bo‘lgan Karbamazepin-FS dozasi kerak bo‘lishi mumkin, ammo nojo‘ya ta’sirlarning yuqori chastotasi tufayli bu yuqori dozalardan qochish kerak.
Keksa yoshdagi bemorlar
Keksa yoshdagi bemorlarda dorilarning o‘zaro ta’siri ehtimoli tufayli Karbamazepin-FS dori vositasining dozasini puxta o‘ylab tanlash lozim. Tavsiya etilgan boshlang‘ich doza 100 * mg kuniga ikki marta.
Bolalar
Davolashni sutkasiga 100* mg dan boshlash mumkin, dozani asta-sekin oshirish kerak - har hafta 100* mg dan.
Odatda davolash kuniga tana vazniga 10-20 mg/kg dozada (bir necha marta) o‘tkaziladi.
Bolalar uchun kunlik doza:
6-10 yosh - 400-600 mg (2-3 qabul uchun);
11-15 yosh - 600-1000 mg (3 qabulda).
15 yoshdan oshgan bolalarga doza kattalarnikidek bo‘lishi kerak.Imkon bo‘lsa, karbamazepinni monoterapiya sifatida buyurish kerak, ammo boshqa dori vositalari bilan qo‘llanilganda, preparat dozasini xuddi shunday asta-sekin oshirish tartibi tavsiya etiladi.Joriy epilepsiyaga qarshi terapiyaga qo‘shimcha ravishda karbamazepin buyurilganda, joriy qo‘llanilayotgan epilepsiyaga qarshi preparat (lar) dozasini o‘zgartirmagan holda dozani asta-sekin oshirish yoki zarur bo‘lsa, tuzatish kiritish kerak.O‘tkir maniakal holatlar va affektiv (bipolyar) buzilishlarni qo‘llab-quvvatlovchi davolash. Dozalar diapazoni kuniga 400 dan 1600 mg gacha. Umuman olganda, terapiya zarur.
ozalar diapazoni kuniga 400 dan 1600 mg gacha. Umuman olganda, terapiyani kuniga 400-600 mg dozada 2-3 marta qabul qilish kerak.
O‘tkir maniakal holatlarni davolashda Karbamazepin-FS preparatining dozasini ancha tez oshirish kerak.
O‘tkir maniakal holatda dozani yetarlicha tez oshirish tavsiya etiladi, bipolyar buzilishlarda qo‘llab-quvvatlovchi terapiya doirasida optimal tolerantlikni ta’minlash maqsadida esa kichik dozalar bilan asta-sekin oshirish tavsiya etiladi.
Alkogolli abstinensiya sindromi
O‘rtacha dozasi 200 mg dan sutkasiga 3-4 marta. Og‘ir holatlarda dastlabki bir necha kun davomida dozani oshirish mumkin (masalan, kuniga 3 marta 400 mg gacha (1200 mg / kun)). Alkogolli abstinensiyaning og‘ir ko‘rinishlarida davolashni yuqorida ko‘rsatilgan dozalash tavsiyalariga rioya qilgan holda Karbamazepin-FS preparatini sedativ-uyqu keltiruvchi preparatlar (masalan, klometiazol, xlodiazepoksid) bilan kombinatsiyalashdan boshlash lozim.
Davolashning o‘tkir bosqichi tugagandan so‘ng, Karbamazepin-FSni monoterapiya shaklida davom ettirish mumkin.
Idiopatik trigeminal nevralgiya va tarqoq sklerozda trigeminal nevralgiya (tipik va atipik)
Til-halqum nervining idiopatik nevralgiyasi.Karbamazepin-FS preparatining boshlang‘ich dozasi kuniga 200-400 mg ni tashkil etadi (keksa yoshdagi bemorlar uchun kuniga 2 marta 100* mg). Uni og‘riq sezgilari yo‘qolguncha asta-sekin oshirish kerak (odatda 200 mg dozagacha kuniga 3-4 marta). Ko‘pchilik bemorlar uchun kuniga 3-4 marta 200 mg dozasi og‘riqsiz holatni saqlab turish uchun yetarlidir. Ba’zi hollarda 1600 mg sutkalik doza talab qilinishi mumkin. Og‘riq to‘xtagandan so‘ng, dozani asta-sekin minimal qo‘llab-quvvatlovchi darajagacha kamaytirish kerak. Maksimal tavsiya etilgan doza - kuniga 1200 mg. Keyinchalik doza asta-sekin kamaytiriladi va terapiya asta-sekin to‘xtatiladi.* Karbamazepin preparatlarini tegishli dozada qo‘llash.
Nojo‘ya ta’sirlari
Ma’lum turdagi nojo‘ya reaksiyalar, masalan, markaziy asab tizimi (bosh aylanishi, bosh og‘rig‘i, ataksiya, uyquchanlik, umumiy holsizlik, diplopiya), ovqat hazm qilish tizimi (ko‘ngil aynishi, qusish) yoki allergik teri reaksiyalari, ayniqsa karbamazepin bilan davolashning boshida, preparatning juda katta boshlang‘ich dozasi qo‘llanilganda yoki keksa yoshdagi bemorlarni davolashda tez-tez yoki kamdan-kam uchraydi.
Dozaga bog‘liq nojo‘ya ta’sirlar odatda bir necha kun ichida o‘z-o‘zidan yoki karbamazepin dozasini vaqtincha kamaytirgandan so‘ng yo‘qoladi. MNT tomonidan nojo‘ya reaksiyalarning rivojlanishi preparatning nisbatan ortiqcha dozasi yoki qon plazmasidagi faol modda konsentratsiyasining sezilarli darajada o‘zgarishi oqibati bo‘lishi mumkin. Bunday hollarda qon plazmasidagi faol modda miqdorini nazorat qilish yoki sutkalik dozani kichikroq (masalan, 3-4 ta) alohida dozalarga bo‘lish tavsiya etiladi.
Nojo‘ya ta’sirlar quyidagi chastotada yuzaga kelgan: juda tez-tez (≥1 / 10); tez-tez (≥1 / 100, ≥1 / 10); kamdan-kam (≥1 / 1000, ≥1 / 100); kamdan-kam (≥1 / 10000, ≥1 / 1000); juda kamdan-kam (≥ <1/10000), shu jumladan alohida holatlar.
Qon va limfa tizimi tomonidan: juda tez-tez - leykopeniya (11%), turg‘unlik 2% hollarda; tez-tez - trombotsitopeniya, eozinofiliya; kamdan-kam - limfoadenopatiya, folat kislotasi tanqisligi juda kam - leykotsitoz, agranulotsitoz, aplastik anemiya, pansitopeniya, eritrotsitar aplaziya, anemiya, megaloblastik anemiya, o‘tkir intermittirlovchi porfiriya, aralash porfiriya, kechki teri porfiriyasi, retikulotsitoz, gemolitik anemiya.
Immun tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda - isitma, teri toshmalari, vaskulit, limfadenopatiya; limfomaga o‘xshash belgilar; artralgiya, leykopeniya, eozinofiliya, gepatosplenomegaliya va jigar funksiyasining o‘zgargan ko‘rsatkichlari hamda turli kombinatsiyalarda uchraydigan o‘t yo‘llarining yo‘qolishi sindromi (jigar ichi o‘t yo‘llarining destruksiyasi va yo‘qolishi) bilan kechuvchi sekinlashgan turdagi ko‘p a’zoli yuqori sezuvchanlik. Boshqa organlar (masalan, jigar, o‘pka, buyrak, me’da osti bezi, miokard, yo‘g‘on ichak) tomonidan buzilishlar bo‘lishi mumkin; juda kamdan-kam hollarda - mioklonus va periferik eozinofiliya bilan kechuvchi aseptik meningit; anafilaktik reaksiyalar, angionevrotik shish, gipogammaglobulinemiya.
Endokrin tizim tomonidan: ko‘pincha - shishlar, suyuqlik tutilishi, tana vaznining ortishi, giponatriyemiya va ADG ta’siriga o‘xshash ta’sir tufayli plazma osmolyarligining pasayishi, bu kamdan-kam hollarda gipergidratatsiyaga olib keladi, bu letargiya, qusish, bosh og‘rig‘i, ongning chalkashishi va nevrologik buzilishlar, tutqanoqlar, dezoriyentatsiya, idrokning yomonlashishi, ko‘rishning buzilishi yoki ensefalopatiya ("antidiuretik gormon sekretsiyasining buzilishi sindromi," SIADH) bilan birga keladi; juda kam hollarda - qonda prolaktin darajasining oshishi, galaktoreya, ginekomastiya, suyak to‘qimasi metabolizmining buzilishi (qon plazmasida kalsiy va 25-gidroksikolekalsiferol darajasining pasayishi) kabi ko‘rinishlar bilan birga keladi yoki kuzatilmaydi, bu osteomalyatsiya / osteoporozga olib keladi, ba’zi hollarda - xolesterin konsentratsiyasining oshishi, shu jumladan yuqori zichlikdagi lipoproteidlar va triglitseridlar xolesterini.
Moddalar almashinuvi va ovqatlanishning buzilishi tomonidan: kamdan kam hollarda - folatlar yetishmovchiligi, ishtahaning pasayishi juda kam hollarda - o‘tkir porfiriya (o‘tkir intermittirlovchi porfiriya va aralash porfiriya), o‘tkir bo‘lmagan porfiriya (terining kechki porfiriyasi).
Ruhiy buzilishlar: kamdan-kam hollarda - gallyutsinatsiyalar (ko‘rish yoki eshitish), depressiya, ishtahaning yo‘qolishi, bezovtalik, tajovuzkorlik, qo‘zg‘alish, ongning chalkashligi; juda kam hollarda - psixozning faollashuvi.
Asab tizimi tomonidan: juda tez-tez - bosh aylanishi (10-50%), ataksiya (bolalar 10,4%, kattalar 50%), uyquchanlik, umumiy holsizlik, ko‘pincha - bosh og‘rig‘i, diplopiya, ko‘rish moslashuvining buzilishi (masalan, ko‘rishning xiralashishi), kamdan-kam hollarda - g‘ayritabiiy ixtiyorsiz harakatlar (masalan, tremor, "parvoz qiluvchi" tremor, distoniya, tik), nistagm; kamdan-kam hollarda - orofatsial diskineziya, ko‘z harakatining buzilishi, nutqning buzilishi (masalan, dizartriya yoki noaniq nutq), xoreoatetoz, periferik nevropatiya, paresteziyalar, mushaklar kuchsizligi va parez; juda kam hollarda - ta’m bilishning buzilishi, xavfli neyroleptik sindrom (NMS), miokloniya va periferik eozinofiliya bilan aseptik meningit, disgevziya.
Ko‘ruv a’zolari tomonidan: ko‘pincha - akkomodatsiyaning buzilishi (masalan, ko‘rishning xiralashishi) juda kam hollarda - ko‘z gavharining xiralashishi, konyunktivit, ko‘z ichki bosimining ko‘tarilishi.
Eshitish va muvozanat organlari tomonidan: juda kamdan-kam hollarda - eshitish qobiliyatining buzilishi, masalan, quloqlarda shovqin, eshitish sezgirligining oshishi, eshitish sezgirligining pasayishi, tovush balandligini idrok etishning buzilishi.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: kamdan kam hollarda - yurak ichi o‘tkazuvchanligining buzilishi - arterial gipertenziya yoki arterial gipotenziya juda kam hollarda - bradikardiya, aritmiyalar, sinkopa bilan blokada, sirkulyator kollaps, dimlangan yurak yetishmovchiligi, ishemik kasallikning kuchayishi, tromboflebit, tromboemboliya (masalan, o‘pka tomirlari emboliyasi), vaskulit.
Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi a’zolari va ko‘ks oralig‘i tomonidan: juda kam hollarda - o‘pka tomonidan isitma, nafas qisilishi, pnevmonit yoki pnevmoniya bilan tavsiflangan yuqori sezuvchanlik reaksiyalari.
Oshqozon-ichak trakti tomonidan: ko‘pincha - ko‘ngil aynishi, qusish (8% dan); ko‘pincha - og‘iz qurishi; kamdan kam hollarda - diareya yoki qabziyat; kamdan kam hollarda - qorin og‘rig‘i; juda kam hollarda - glossit, stomatit, pankreatit.
Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: juda tez-tez - gamma-glutamiltransferaza darajasining oshishi (jigar fermentining induksiyasi tufayli), odatda klinik ahamiyatga ega emas; tez-tez - qondagi ishqoriy fosfataza darajasining oshishi, kamdan-kam hollarda - transaminazalar darajasining oshishi; kamdan-kam hollarda - xolestatik, parenximatoz (gepatotsellyulyar) yoki aralash turdagi gepatit, o‘t yo‘llarining yo‘qolish sindromi, sariqlik; juda kam hollarda - granulematoz gepatit, jigar yetishmovchiligi.
Teri va teri osti kletchatkasi tomonidan: juda tez-tez - allergik dermatit, qichishish, eshakemi, ba’zan og‘ir shaklda; kamdan-kam hollarda - eksfoliativ dermatit, eritrodermiya; kamdan-kam hollarda - tizimli qizil yuguruk, qichishish juda kamdan-kam hollarda - Stivens-Jonson sindromi (Osiyoning ba’zi mamlakatlarida bu noxush hodisa "kamdan kam" chastotasi bilan qayd etilgan), toksik epidermal nekroliz, fotosezgirlik, ko‘p shaklli va tugunli eritema, teri pigmentatsiyasining buzilishi, purpura, akne, ko‘p terlash, soch to‘kilishi, girsutizm.
Tayanch-harakat tizimi, biriktiruvchi va suyak to‘qimalari tomonidan: kamdan-kam hollarda - mushaklar kuchsizligi, juda kam hollarda - artralgiya, mushak og‘rig‘i, mushak spazmlari, suyak metabolizmining buzilishi (qon plazmasida kalsiy va 25-gidroksikolekalsiferolning kamayishi, bu osteomalyatsiya yoki osteoporozga olib kelishi mumkin).
Buyraklar va siydik ajratish tizimi tomonidan: juda kam hollarda - tubulointerstitsial nefrit, buyrak yetishmovchiligi, buyrak faoliyatining buzilishi (albuminuriya, gematuriya, oliguriya, qonda mochevina darajasining oshishi / azotemiya), tez-tez siyish, siydik tutilishi.
Reproduktiv tizim tomonidan: juda kam hollarda - jinsiy disfunksiya / impotensiya / erektil disfunksiya, spermatogenezning buzilishi (spermatozoidlar soni / harakatchanligining pasayishi bilan).
Erkaklar fertilligining buzilishi va/yoki spermatogenezning buzilishi haqida juda kamdan-kam xabarlar qayd etilgan.
Umumiy buzilishlar: juda tez-tez - umumiy holsizlik.
Laboratoriya va instrumental tekshiruvlar natijalarining og‘ishi: ko‘pincha - gamma-glutamiltransferaza darajasining oshishi (jigar fermentlari induksiyasi tufayli), odatda klinik ahamiyatga ega emas; ko‘pincha - qonda ishqoriy fosfataza darajasining oshishi, kamdan-kam hollarda - transaminazalar darajasining oshishi, juda kam hollarda - ko‘z ichi bosimining oshishi, qonda xolesterin darajasining oshishi (shu jumladan yuqori zichlikdagi lipoproteinlar va triglitseridlar darajasining oshishi), qonda triglitseridlar darajasining oshishi, qalqonsimon bez funksiyasi ko‘rsatkichlarining o‘zgarishi: L-tiroksin (erkin tiroksin (FT4), tiroksin (T4), triyodtironin (T3)) darajasining pasayishi va tireostimulyator gormon (TSH) darajasining oshishi, odatda klinik ko‘rinishlar bilan kechmaydi; qonda prolaktin darajasining oshishi, gipogammaglobulinemiya.
Spontan xabarlarga asoslangan nojo‘ya ta’sirlar (chastotasi noma’lum).
Quyida keltirilgan nojo‘ya ta’sirlar preparatni ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi qo‘llashda spontan xabarlar va nashrlardan olingan. Xabarlar o‘z-o‘zidan paydo bo‘lganligi sababli, bemorlarning aniq sonini aniqlash va nojo‘ya ta’sirlarning chastotasini ishonchli baholash imkonsiz, shuning uchun ularning chastotasi "noma’lum" deb tasniflanadi.
Yuqumli va parazitar kasalliklar: VI tipdagi odam gerpes virusi reaktivatsiyasi.
Qon tizimi va limfa tizimi tomonidan: ko‘mik yetishmovchiligi.
Asab tizimi tomonidan: lanjlik, sedativ ta’sir, xotiraning pasayishi.
Oshqozon-ichak trakti tomonidan: kolit.
Immun tizimi tomonidan: eozinofiliya va tizimli simptomlar (DRESS) bilan kechuvchi dori-darmonli toshmalar.
Teri va teri osti kletchatkasi tomonidan: o‘tkir tarqalgan ekzantematoz pustulyoz (AGEP), lixenoid keratoz, onixomadez.
Tayanch-harakat apparati, biriktiruvchi to‘qima tizimi va suyak to‘qimasi tomonidan: sinishlar.
Laboratoriya va instrumental tekshirishlar natijalarining chetga chiqishi: suyak to‘qimasining mineral zichligi pasayishi.
Qarshi ko‘rsatmalar
Karbamazepin va okskarbazepin yoki shunga o‘xshash kimyoviy dori vositalariga (masalan, tritsiklik antidepressantlar) yoki dori vositasining boshqa tarkibiy qismiga yuqori sezuvchanlik.
Qamal.
Anamnezida suyak ko‘migi depressiyasi holatlarining mavjudligi.
Anamnezda jigar porfiriyasi (masalan, o‘tkir intermittirlovchi porfiriya, aralash porfiriya, kechki teri porfiriyasi).
MAO ingibitorlari bilan birgalikda.
Dozani oshirib yuborish
Belgilari
Dozani oshirib yuborishda yuzaga keladigan alomatlar va shikoyatlar odatda markaziy asab, yurak-qon tomir va nafas olish tizimlarining zararlanishini, shuningdek, "Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limida ko‘rsatilgan dori vositasiga nojo‘ya ta’sirlarni aks ettiradi.
Markaziy asab tizimi (MAT): MAT funksiyalarining susayishi; dezoriyentatsiya, ong darajasining susayishi, uyquchanlik, qo‘zg‘alish, gallyutsinatsiyalar, koma, ko‘rishning xiralashishi, noaniq nutq, dizartriya, nistagm, ataksiya, diskineziya, giperrefleksiya (avval), giporefleksiya (keyinroq) talvasalar, psixomotor buzilishlar, mioklonus, gipotermiya, midriaz.
Nafas olish tizimi: nafas olishning susayishi, o‘pka shishi.
Yurak-qon tomir tizimi: taxikardiya, arterial gipotenziya, arterial gipertenziya, QRS kompleksining kengayishi bilan o‘tkazuvchanlikning buzilishi; hushdan ketish, hushni yo‘qotish bilan kechadigan yurak to‘xtashi bilan bog‘liq.
Oshqozon-ichak trakti: qusish, ovqatning oshqozonda ushlanib qolishi, yo‘g‘on ichak motorikasining pasayishi.
Tayanch-harakat tizimi: karbamazepinning toksik ta’siri bilan bog‘liq rabdomiolizning ayrim holatlari haqida xabar berilgan.
Siydik ajratish tizimi: siydik tutilishi, oliguriya yoki anuriya - suyuqlik tutilishi; karbamazepinning ADGga o‘xshash ta’siri tufayli yuzaga keladigan gipergidratatsiya.
Laborator ko‘rsatkichlar tomonidan: giponatriyemiya, metabolik atsidoz, giperglikemiya, KFKning mushak fraksiyasi oshishi mumkin.
Davolash
Maxsus antidot bo‘lmaydi. Dastlab davolash bemorning klinik holatiga asoslanishi kerak; kasalxonaga yotqizish ko‘rsatilgan. Ushbu vosita bilan zaharlanishni tasdiqlash va dozani oshirib yuborish darajasini baholash uchun qon plazmasidagi karbamazepin konsentratsiyasini aniqlash.
Oshqozon tarkibini evakuatsiya qilish, oshqozonni yuvish, faollashtirilgan ko‘mir qabul qilish. Oshqozon tarkibining kech evakuatsiyasi so‘rilishning kechikishiga va tiklanish davrida zaharlanish belgilarining qayta paydo bo‘lishiga olib kelishi mumkin. Intensiv terapiya bo‘limida simptomatik qo‘llab-quvvatlovchi davolashni qo‘llash, yurak faoliyatini nazorat qilish, elektrolit buzilishlarini sinchkovlik bilan tuzatish.
Maxsus tavsiyalar
Arterial gipotenziya rivojlanganda dofamin yoki dobutaminni kiritish ko‘rsatilgan; yurak ritmi buzilishlari rivojlanganda davolashni individual tanlash kerak; tutqanoqlar rivojlanganda - benzodiazepinlar (masalan, diazepam) yoki boshqa tutqanoqqa qarshi vositalarni, masalan, fenobarbital (nafas olishning pasayishi xavfi yuqoriligi sababli ehtiyotkorlik bilan) yoki paraldegidni kiritish; giponatriyemiya (suv intoksikatsiyasi) rivojlanganda - suyuqlik yuborishni cheklash, 0,9% natriy xlorid eritmasini sekin ehtiyotkorlik bilan infuziya qilish. Bu choralar miya shishining oldini olishda foydali bo‘lishi mumkin.
Gemosorbsiyani ko‘mir sorbentlarida o‘tkazish tavsiya etiladi. Gemodializ karbamazepin dozasi oshib ketganda samarali davolash usuli hisoblanadi. Tezlashtirilgan diurez, gemodializ va peritoneal dializning samarasizligi haqida xabar berilgan.
Dozani oshirib yuborish boshlanganidan keyin ikkinchi va uchinchi kunlarda simptomlarning qayta kuchayishi mumkinligini nazarda tutish kerak, bu preparatning sekin so‘rilishi bilan bog‘liq.
Ehtiyot choralari va qo‘llash xususiyatlari
Karbamazepinni faqat tibbiy kuzatuv ta’minlangan taqdirda va foyda/xavf nisbatini sinchkovlik bilan tahlil qilgandan so‘ng, shuningdek, anamnezida yurak, jigar, buyrak kasalliklari, natriy almashinuvining buzilishi, boshqa dori vositalariga nojo‘ya gematologik reaksiyalar yoki ilgari karbamazepin bilan o‘tkazilgan davolanishni bekor qilish haqida ma’lumotlar bo‘lgan bemorlarni diqqat bilan va muntazam nazorat qilishda qo‘llash kerak.Davolashning boshida va ma’lum davriylikda siydikning umumiy tahlili va qondagi mochevina azot darajasini aniqlash tavsiya etiladi.Karbamazepin yengil antixolinergik faollikni namoyon qiladi, shuning uchun ko‘z ichi bosimi ko‘tarilgan bemorlarni ogohlantirish va mumkin bo‘lgan xavf omillari haqida maslahat berish kerak.Yashirin psixozlarning faollashishi mumkinligini, keksa yoshdagi bemorlarda esa ong chalkashligi va xavotirli qo‘zg‘alishning faollashishi mumkinligini yodda tutish kerak.Karbamazepin odatda absans (kichik epileptik tutqanoqlar) va mioklonik tutqanoqlarda samarasiz. Ayrim holatlar atipik absanslari bo‘lgan bemorlarda xurujlarning kuchayishi mumkinligidan dalolat beradi.
Gematologik ta’sirlar
Agranulotsitoz va aplastik anemiya boshlanishi karbamazepinni qo‘llash bilan bog‘liq deb hisoblanadi. Biroq, bunday holatlar juda kamdan-kam uchraganligi sababli, xavfning ahamiyatini baholash qiyin. Ma’lumki, karbamazepin bilan davolanmagan umumiy populyatsiyada agranulotsitoz rivojlanishining umumiy xavfi yiliga 1 million aholiga 4,7 holatni, aplastik anemiya esa yiliga 1 million aholiga 2 holatni tashkil etdi.Bemorlar ehtimoliy gematologik buzilishlarga xos bo‘lgan zaharlanishning erta belgilari, shuningdek, teri va jigar belgilari haqida xabardor qilinishi va isitma, tomoq og‘rig‘i, chov infeksiyasi, toshmalar, og‘iz bo‘shlig‘idagi yaralar, sababsiz ko‘karishlar, petexiyalar yoki purpura ko‘rinishidagi gemorragiyalar kabi noxush reaksiyalar paydo bo‘lganda darhol shifokorga murojaat qilish zarurligi haqida ogohlantirilishi kerak.Davolash paytida leykotsitlar yoki trombotsitlar soni sezilarli darajada kamaysa, bemorning holati diqqat bilan kuzatib borilishi kerak, bemorning umumiy qon tahlili doimiy ravishda amalga oshirilishi kerak.
Agar bemorda jiddiy, zo‘rayib boruvchi yoki isitma yoki tomoq og‘rig‘i kabi klinik ko‘rinishlar bilan kechadigan leykopeniya rivojlansa, karbamazepin bilan davolashni to‘xtatish kerak. Agar suyak ko‘migining sezilarli darajada susayishi belgilari aniqlansa, karbamazepinni bekor qilish kerak. Karbamazepinni turli chastotalarda qo‘llashda trombotsitlar yoki leykotsitlar sonining vaqtinchalik yoki doimiy pasayishi kuzatiladi. Biroq, aksariyat hollarda bu nojo‘ya ta’sirlar o‘tkinchi bo‘lib, odatda aplastik anemiya yoki agranulotsitoz boshlanishidan darak bermaydi. Biroq, davolanishni boshlashdan oldin, shuningdek, davolash jarayonida vaqti-vaqti bilan qonning klinik tahlilini o‘tkazish, shu jumladan trombotsitlar va ehtimol retikulotsitlar sonini hisoblash, shuningdek, qon zardobidagi temir darajasini aniqlash lozim.Jiddiy dermatologik reaksiyalarKarbamazepin qo‘llanilganda jiddiy dermatologik reaksiyalar, jumladan Stivens-Jonson sindromi (SSD) yoki Layell sindromi yoki toksik epidermal nekroliz (TEN) juda kam uchraydi.
Jiddiy dermatologik reaksiyalari bo‘lgan bemorlar kasalxonaga yotqizishni talab qilishlari mumkin, chunki bu holatlar hayot uchun xavfli va o‘limga olib kelishi mumkin. Stivens-Jonson sindromi yoki Layell sindromi rivojlanishining aksariyat holatlari karbamazepin bilan davolanishning dastlabki bir necha oyida qayd etiladi. Hisob-kitoblarga ko‘ra, bu dermatologik reaksiyalar asosan yevropeoid irqi yashaydigan mamlakatlarda 10 000 ta yangi bemordan 1-6 tasida paydo bo‘ladi. Biroq, ba’zi Osiyo mamlakatlarida xavf taxminan 10 baravar oshishi mumkin. Jiddiy dermatologik reaksiyalardan dalolat beruvchi belgi va alomatlar rivojlanganda (masalan, Stivens-Djonson sindromi yoki Layell sindromi), karbamazepinni qabul qilishni darhol to‘xtatish va muqobil terapiyani tayinlash lozim.FarmakogenomikaHLA turli allellarining bemorning immun tizimi bilan bog‘liq nojo‘ya ta’sirlarga moyilligiga ta’siri haqida tobora ko‘proq dalillar paydo bo‘lmoqda. (HLA) -B * 1502 bilan bog‘liqlik.Xan etnik guruhiga mansub xitoylik bemorlarda o‘tkazilgan retrospektiv tadqiqotlar Stivens-Djonson sindromi yoki Layell sindromining karbamazepin bilan bog‘liq teri reaksiyalari va ushbu bemorlarda (HLA) -B * 1502 allelining inson leykotsitar antigeni (HLA) mavjudligi o‘rtasida sezilarli bog‘liqlikni ko‘rsatdi. Ushbu HLA-B * 1502 allelining tarqalishi Xan etnik guruhidagi xitoylik bemorlarda 2 dan 12% gacha o‘zgarib turadi va Tailandda taxminan 8% ni tashkil etadi. SSD rivojlanishi haqidagi xabarlarning yuqori chastotasi (juda kamdan-kam emas, balki kamdan-kam) ba’zi Osiyo mamlakatlari (masalan, Tayvan, Malayziya va Filippin) uchun xos bo‘lib, u yerda aholi orasida (HLA) -B*1502 alleli ustunlik qiladi. (HLA) -V * 1502 allelining tarqalishi Yevropa, Afrika xalqlari, Amerikaning tub aholisi va Lotin Amerikasi aholisi orasida ahamiyatsiz (<1%).Ushbu hujjatda ko‘rsatilgan allelning tarqalishi tegishli allelga ega bo‘lgan ma’lum populyatsiyalardagi xromosomalar foizini ifodalaydi. Shunday qilib, allelning nusxasi bo‘lgan bemorlarning foizi uning ikkita xromosomasidan kamida bittasi bilan (ya’ni "tashuvchilik chastotasi") allelning tarqalishidan deyarli ikki baravar yuqori. Shuning uchun xavf ostida bo‘lishi mumkin bo‘lgan bemorlarning foizi allelning tarqalishidan deyarli ikki baravar ko‘pdir.Genetik jihatdan xavf guruhiga kiruvchi bemorlarda karbamazepin bilan davolanishni boshlashdan oldin (HLA) -B * 1502 allelining mavjudligini aniqlash uchun test o‘tkazish kerak2.Agar bemorda (HLA) -B * 1502 allelining mavjudligini aniqlash uchun o‘tkazilgan test ijobiy natija bersa, agar bunday davolashning afzalliklari xavfdan oshib ketmasa, karbamazepin bilan davolanishni boshlash kerak emas. Xavfni baholashda shuni yodda tutish kerakki, HLA-B * 1502 alleli boshqa epilepsiyaga qarshi dorilar uchun ham xavf omili hisoblanadi. Tekshiruvdan o‘tgan va (HLA) -B * 1502 bo‘yicha manfiy natija olgan bemorlarda Stivens-Jonson sindromi rivojlanishining past darajasi mavjud, garchi bunday reaksiyalar juda kamdan-kam hollarda uchrashi mumkin.
Aniqlanishicha, HLA-B * 1502 alleli bo‘lgan bemorlarni aniqlash va bunday xan etnik guruhidagi bemorlarda karbamazepinni qo‘llashdan voz kechish karbamazepin bilan bog‘liq holatlar chastotasini kamaytiradi.Hozirda ma’lumotlar yo‘qligi sababli aniq ma’lum emas, janubi-sharqiy osiyoliklarning barchasi shunday xavfga ega. (HLA) -B * 1502 alleli Stivens-Jonson sindromi yoki bunday sindromlarning paydo bo‘lishi bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin bo‘lgan boshqa epilepsiyaga qarshi dorilarni qabul qilayotgan xitoylik bemorlarda Layell sindromi rivojlanishi uchun xavf omili bo‘lishi mumkin. Shunday qilib, agar boshqa muqobil terapiyani qo‘llash mumkin bo‘lsa, (HLA) -B * 1502 alleli bo‘lgan bemorlarda Stivens-Djonson sindromi yoki Layell sindromi paydo bo‘lishi bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin bo‘lgan boshqa dorilarni qo‘llashdan saqlanish kerak.Odatda, allel koeffitsiyenti (HLA) -B * 1502 past bo‘lgan millat vakillari bo‘lgan bemorlarda, shuningdek, allaqachon Karbamazepin-FS qabul qilayotgan shaxslarda genetik skrining o‘tkazish tavsiya etilmaydi, chunki Stivens-Djonson sindromi yoki Layell sindromi paydo bo‘lish xavfi bemor genlarida (HLA) -B * 1502 alleli bor-yo‘qligidan qat’i nazar, dastlabki bir necha oy davomida sezilarli darajada cheklangan.Genetik skrining natijalari tegishli klinik kuzatuvni almashtirmasligi kerak, chunki (HLA) -B * 1502 tashuvchilarining ko‘pchiligida SSD / TEN yuzaga kelmaydi, genetik xavf omillari bo‘lmagan boshqa bemorlarda esa SSD / TEN boshqa sabablarga ko‘ra rivojlanishi mumkin. Karbamazepin bilan davolanayotgan (HLA) -A*3101 allelini tashuvchilar uchun ham vaziyat shunga o‘xshash. Ushbu bemorlarda SSD / TEN, DRESS, AGEP yoki makulopapulyoz toshmalar paydo bo‘lishi shart emas.Biroq, HLA-A * 3101 alleli bo‘lmagan bemorlarda terida jiddiy nojo‘ya ta’sirlar boshqa sabablarga ko‘ra yuzaga kelishi mumkin.
Tekshiruvdan o‘tgan va (HLA) -B * 1502 bo‘yicha manfiy natija olgan bemorlarda Stivens-Jonson sindromi rivojlanishining past darajasi mavjud, garchi bunday reaksiyalar juda kamdan-kam hollarda uchrashi mumkin.
Aniqlanishicha, HLA-B * 1502 alleli bo‘lgan bemorlarni aniqlash va bunday xan etnik guruhidagi bemorlarda karbamazepinni qo‘llashdan voz kechish karbamazepin bilan bog‘liq holatlar chastotasini kamaytiradi.Hozirda ma’lumotlar yo‘qligi sababli aniq ma’lum emas, janubi-sharqiy osiyoliklarning barchasi shunday xavfga ega. (HLA) -B * 1502 alleli Stivens-Jonson sindromi yoki bunday sindromlarning paydo bo‘lishi bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin bo‘lgan boshqa epilepsiyaga qarshi dorilarni qabul qilayotgan xitoylik bemorlarda Layell sindromi rivojlanishi uchun xavf omili bo‘lishi mumkin. Shunday qilib, (HLA) -B * 1502 alleli bo‘lgan bemorlarda Stivensa-Djonson sindromi yoki Layell sindromi paydo bo‘lishi bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin bo‘lgan boshqa dorilarni qo‘llashdan qochish kerak, agar boshqa muqobil terapiyani qo‘llash mumkin bo‘lsa.Odatda (HLA) -B * 1502 alleli koeffitsiyenti past bo‘lgan millat vakillari bo‘lgan bemorlarda, shuningdek, allaqachon Karbamazepin-FS qabul qilayotgan shaxslarda genetik skrining o‘tkazish tavsiya etilmaydi, chunki Stivensa-Djonson sindromi yoki Layell sindromi paydo bo‘lish xavfi bemor genlarida (HLA) -B * 1502 alleli bor-yo‘qligidan qat’i nazar, dastlabki bir necha oy davomida sezilarli darajada cheklangan.Genetik skrining natijalari tegishli klinik kuzatuvni almashtirmasligi kerak, chunki (HLA) -B * 1502 tashuvchilarining ko‘pchiligida SSD / TEN yuzaga kelmaydi, genetik xavf omillari bo‘lmagan boshqa bemorlarda esa SSD / TEN boshqa sabablarga ko‘ra rivojlanishi mumkin. Karbamazepin bilan davolanayotgan (HLA) -A*3101 allelini tashuvchilar uchun ham vaziyat shunga o‘xshash. Ushbu bemorlarda SSD / TEN, DRESS, AGEP yoki makulopapulyoz toshmalar paydo bo‘lishi shart emas.Biroq, HLA-A * 3101 alleli bo‘lmagan bemorlarda terida jiddiy nojo‘ya ta’sirlar boshqa sabablarga ko‘ra yuzaga kelishi mumkin. Hozirgi kunga qadar boshqa omillar (masalan, dozalar, rejimga rioya qilish, yondosh dorilar va yondosh kasalliklar) ushbu jiddiy dermatologik reaksiyalarning rivojlanishiga qanchalik hissa qo‘shishi haqida tadqiqotlar o‘tkazilmagan.Yevropeoid irqidagi bemorlarda (HLA) -B * 1502 geni va Stivens-Jonson sindromining paydo bo‘lishi o‘rtasida bog‘liqlik yo‘q. (HLA) -A * 3101 bilan bog‘liqlik.Inson leykotsitar antigeni (HLA) -A * 3101 Stivens-Jonson sindromi, Layell sindromi, eozinofiliya va tizimli simptomlar (DRESS) bilan dori-darmonli toshmalar, o‘tkir umumiy ekzantematoz pustulez, makulopapulyoz toshmalar kabi teri nojo‘ya reaksiyalarining rivojlanish xavfi omili bo‘lishi mumkin. Ma’lumki, yapon millatiga mansub va Shimoliy Yevropa aholisi bo‘lgan bemorlarda o‘tkazilgan retrospektiv tahlil ma’lumotlari odam leykotsitar antigeni (HLA) genining (HLA) -A*3101 allelini tashuvchilarda terining og‘ir shikastlanishlari (Stivens-Jonson sindromi, Layell sindromi, eozinofiliya va tizimli ko‘rinishlar bilan medikamentoz toshmalar, o‘tkir tarqalgan ekzantematoz pustulyoz va makulopapulyoz toshmalar) va karbamazepinni qo‘llash o‘rtasidagi bog‘liqlikni ko‘rsatdi.Bu allelning tarqalishi turli etnik guruhlarda farq qilishi mumkin: Yevropa aholisida taxminan 2-5%, yaponlarda taxminan 10%. Allelning tarqalishi Avstraliya, Osiyo, Afrika va Shimoliy Amerika aholisida 5% dan kam. G‘arbiy Yevropa aholisi uchun (HLA) -A * 3101 allelining tarqalishi geografik hududga qarab taxminan 6,7% ni tashkil etadi. Istisnolar 5% dan 12% gacha. 15% dan ortiq tarqalish Janubiy Amerikaning ba’zi etnik guruhlarida (Argentina va Braziliya), Shimoliy Amerikaning tub aholisida (Navaxo va Sioks qabilalari, Meksikada - Sanora Seri), Janubiy Hindistonda (Tamil Nadu) aniqlangan. Ushbu hujjatda ko‘rsatilgan allelning tarqalishi tegishli allelga ega bo‘lgan ma’lum populyatsiyalardagi xromosomalar foizini ifodalaydi. Shunday qilib, ikkita xromosomaning hech bo‘lmaganda bittasida allel nusxasi bo‘lgan bemorlarning foizi (ya’ni "tashuvchilik chastotasi") allelning tarqalishidan deyarli ikki baravar yuqori. Karbamazepin bilan davolanishni boshlashdan oldin (HLA) -A * 3101 allelining ehtimoliy tashuvchilari (masalan, yapon millatiga mansub bemorlar, yevropoidlar, Amerikaning tub aholisi, lotin amerikaliklar, janubiy Hindiston xalqlari va arablar) ushbu allel bo‘yicha skrining o‘tkazish tavsiya etiladi ("Qo‘llash usuli va dozalari" bo‘limiga qarang). Preparatni ushbu allel tashuvchilarga faqat terapiyadan keladigan foyda ehtimoliy xavfdan yuqori bo‘lgan taqdirdagina qo‘llash lozim. Uzoq vaqt davomida karbamazepin qabul qilgan bemorlarda (HLA) -A * 3101 alleli bo‘yicha skrining umuman talab etilmaydi, chunki SSD / TEN, AGEP, DRESS va makulopapulyoz toshmalar odatda faqat dastlabki
Tutqanoq
Karbamazepin absanslarni keltirib chiqarishi yoki kuchaytirishi mumkinligi sababli, karbamazepin absanslarni (tipik yoki notipik) o‘z ichiga olgan aralash xurujlari bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi kerak. Bunday holatlarda preparat xurujlarni keltirib chiqarishi mumkin. Xurujlar qo‘zg‘atilganda karbamazepinni qo‘llashni darhol to‘xtatish kerak. Preparatning peroral shakllaridan shamchalarga o‘tganda xurujlar chastotasining oshishi mumkin.
Jigar funksiyasi
Preparat bilan davolash davomida jigar funksiyasini boshlang‘ich darajada baholash va terapiya davomida, ayniqsa anamnezida jigar kasalliklari bo‘lgan bemorlarda va keksa yoshdagi bemorlarda ushbu funksiyani davriy baholash zarur. Jigar faoliyati buzilishlari zo‘rayganda yoki jigar kasalligining faol bosqichi namoyon bo‘lganda karbamazepinni darhol bekor qilish kerak.
Buyrak funksiyasi
Karbamazepin bilan davolashni boshlashdan oldin va davolash jarayonida vaqti-vaqti bilan buyrak faoliyatini baholash va qondagi mochevina azot darajasini aniqlash tavsiya etiladi.Giponatriyemiya
Karbamazepin qo‘llanganda giponatriyemiya rivojlanishi hollari ma’lum. Buyrakning mavjud buzilishlari bo‘lgan bemorlarda yoki natriy darajasini pasaytiruvchi dori vositalarini (masalan, diuretiklar, ADGning noadekvat sekretsiyasi bilan bog‘liq dori vositalari) birgalikda qabul qiluvchi bemorlarda davolanishni boshlashdan oldin qondagi natriy darajasini o‘lchash lozim. Keyinchalik har ikki haftada, so‘ngra davolashning dastlabki uch oyi davomida yoki klinik zaruratga ko‘ra bir oylik interval bilan o‘lchash lozim. Bu, birinchi navbatda, keksa yoshdagi bemorlarga tegishli. Bunda suv iste’mol qilish miqdorini cheklash lozim.
Gipotireoidizm
Karbamazepin qalqonsimon bez gormonlari konsentratsiyasini pasaytirishi mumkin, shu sababli gipotireoidizm bilan og‘rigan bemorlarda qalqonsimon bez gormonlari bilan o‘rin bosuvchi davolash dozasini oshirish zarur. Shunga ko‘ra, o‘rnini bosuvchi gormonal terapiya dozasini aniqlash uchun qalqonsimon bez faoliyatini monitoring qilish tavsiya etiladi.
Antixolinergik ta’sirlar
Karbamazepin o‘rtacha antixolinergik faollikni namoyon qiladi. Shu sababli, ko‘z ichi bosimi oshgan va siydik tutilishi kuzatilgan bemorlar terapiya davomida diqqat bilan kuzatib borilishi kerak.Psixik ta’sirlar. Yashirin psixozning faollashuvi ehtimolini, keksa yoshdagi bemorlarda esa ongning chalkashligi yoki qo‘zg‘alishni yodda tutish lozim.Suitsidal fikrlar va xatti-harakatlar
Epilepsiyaga qarshi dorilar qabul qilgan bemorlarda o‘z joniga qasd qilish fikrlari va xatti-harakatlari haqida bir nechta dalillar qayd etilgan. Epilepsiyaga qarshi dorilarning platsebo-nazoratli tadqiqotlari davomida olingan ma’lumotlarning meta-tahlili o‘z joniga qasd qilish fikrlari va xatti-harakatlarining paydo bo‘lish xavfi biroz oshganligini ko‘rsatdi. Bunday xavfning kelib chiqish mexanizmi noma’lum va mavjud ma’lumotlar karbamazepin uchun o‘z joniga qasd qilish fikrlari va xatti-harakatlari xavfining oshishini istisno etmaydi. Shuning uchun bemorlarni suitsidal fikrlar va xatti-harakatlar bor-yo‘qligini tekshirish va kerak bo‘lsa, tegishli davolashni tayinlash lozim. Bemorlarga (va bemorlarga qarovchi shaxslarga) o‘z joniga qasd qilish fikrlari va xatti-harakatlari belgilari paydo bo‘lgan taqdirda shifokorga murojaat qilish tavsiya etilishi lozim.
Endokrin effektlar
Jigar fermentlarining induksiyasi orqali karbamazepin estrogen va/yoki progesteron preparatlarining terapevtik ta’sirini pasayishiga sabab bo‘lishi mumkin. Bu og‘iz orqali qabul qilinadigan kontratseptiv vositalarning ishonchliligiga salbiy ta’sir ko‘rsatishi, simptomlarning takrorlanishiga yoki tez-tez qon ketishiga yoki qonli ajralmalarga olib kelishi mumkin. Karbamazepin qabul qilayotgan va gormonal kontratsepsiya zarur bo‘lgan bemorlar tarkibida kamida 50 mkg estrogen bo‘lgan preparatni qabul qilishlari yoki reproduktiv yoshdagi ayollar karbamazepin bilan davolanish davrida homiladorlikdan himoyalanishning muqobil usullarini qo‘llashlari lozim.
Qon plazmasidagi preparat darajasini nazorat qilish
Doza va karbamazepinning qon plazmasidagi darajasi o‘rtasidagi, shuningdek, karbamazepinning qon plazmasidagi darajasi va uning klinik samaradorligi yoki chidamliligi o‘rtasidagi korrelyatsiya juda kichik bo‘lishiga qaramay, karbamazepin darajasini muntazam ravishda aniqlash quyidagi vaziyatlarda foydali bo‘lishi mumkin: xurujlar chastotasi to‘satdan oshganda, bemorning komplayensini tekshirishda, homiladorlik davrida, bolalar yoki o‘smirlarni davolashda, preparatning so‘rilishi buzilishiga shubha qilinganda, bemor bir nechta dori vositalarini qabul qilgan taqdirda toksik reaksiyalar rivojlanishiga shubha qilinganda.
Dozaning pasayishi va preparatni bekor qilish sindromi
Preparatni to‘satdan to‘xtatish xurujlarni keltirib chiqarishi mumkin, shuning uchun karbamazepinni 6 oy davomida asta-sekin to‘xtatish kerak. Epilepsiya bilan og‘rigan bemorlarda preparatni zudlik bilan bekor qilish zarur bo‘lganda, yangi tutqanoqqa qarshi preparatga o‘tishni tegishli dori vositalari bilan davolash fonida amalga oshirish kerak (masalan, vena ichiga diazepam, rektal yoki vena ichiga fenitoin).
Tushishlar
Karbamazepin bilan davolash ataksiya, bosh aylanishi, uyquchanlik, arterial gipotenziya, ong chalkashligi yoki bo‘shashishning rivojlanishi bilan bog‘liq bo‘lib, yiqilishlarga olib kelishi mumkin ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang).
Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri
Sitoxrom R450 3A4 (CYP3A4) karbamazepin-10,11-epoksidning faol metaboliti hosil bo‘lishini ta’minlovchi asosiy ferment hisoblanadi. Karbamazepin bilan bir vaqtda CYP3A4 ingibitorlari yoki epoksid-gidrolaza ingibitorlarini qo‘llash qon plazmasida karbamazepin konsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin, bu esa o‘z navbatida nojo‘ya reaksiyalarning paydo bo‘lishiga olib kelishi mumkin. Shunga ko‘ra, karbamazepin dozasini va uning qon plazmasidagi darajasini nazorat qilishni to‘g‘rilash lozim.
CYP3A4 induktorlarini birgalikda qo‘llash karbamazepin metabolizmining tezlashishiga va shu tariqa qon plazmasida karbamazepin konsentratsiyasining pasayishiga hamda terapevtik ta’sirning pasayishiga olib kelishi mumkin. Xuddi shunday, CYP3A4 induktorini qabul qilishni to‘xtatish karbamazepin metabolizmi tezligini pasaytirishi mumkin, bu esa qon plazmasida karbamazepin darajasining oshishiga olib keladi. Shunga ko‘ra, karbamazepin dozasini o‘zgartirish zarur bo‘lishi mumkin.
Karbamazepin jigardagi CYP3A4 va boshqa I va II faza ferment tizimlarining kuchli induktoridir, shuning uchun qon plazmasidagi boshqa dori vositalarining konsentratsiyasini pasaytirishi mumkin, asosan CYP3A4 ularning metabolizmini induksiyalash orqali metabolizmga uchraydi.
Inson mikrosomal epoksidgidrolaza karbamazepin-10,11-epoksid bilan 10,11-transdiolpoxidlarni hosil qilish uchun mas’ul bo‘lgan fermentdir. Inson mikrosomal epoksidgidrolaza ingibitorlarini (masalan, valproat kislotasi) bir vaqtning o‘zida qo‘llash qon plazmasida karbamazepin-10,11-epoksid konsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin.
Karbamazepinni to‘g‘ridan-to‘g‘ri ta’sir qiluvchi peroral antikoagulyantlar (rivaroksaban, dabigtran, apiksaban, yedoksaban) bilan bir vaqtda qo‘llash qon plazmasida to‘g‘ridan-to‘g‘ri ta’sir qiluvchi peroral antikoagulyantlar konsentratsiyasining pasayishiga va shu tariqa tromboz xavfining oshishiga olib kelishi mumkin. Shunday qilib, agar birgalikda qo‘llash zarur bo‘lsa, bemorlar tromboz belgilari va alomatlari paydo bo‘lishi uchun sinchkovlik bilan nazorat qilinishi kerak.
Qon plazmasida karbamazepin miqdorini oshirishi mumkin bo‘lgan dorilar.
Qon plazmasida karbamazepin darajasining oshishi nojo‘ya ta’sirlar (masalan, bosh aylanishi, uyquchanlik, ataksiya, diplopiya) paydo bo‘lishiga olib kelishi mumkinligi sababli, karbamazepin dozasini to‘g‘rilash va/yoki quyida keltirilgan preparatlar bilan bir vaqtda qo‘llanganda qon plazmasidagi karbamazepin darajasini nazorat qilish lozim.
Analgetiklar, yallig‘lanishga qarshi preparatlar: dekstropropoksifen, ibuprofen.
Androgenlar: danazol.
Antibiotiklar: makrolid antibiotiklar (masalan, eritromitsin, troleandomitsin, jozamitsin, klaritromitsin), siprofloksatsin.
Antidepressantlar: dezipramin, fluoksetin, fluvoksamin, nefazodon, paroksetin, trazodon, viloksazin.
Epilepsiyaga qarshi: stiripentol, vigabatrin.
Zamburug‘larga qarshi vositalar: azollar (masalan, itrakonazol, ketokonazol, flukonazol, vorikonazol).
Vorikonazol yoki itrakonazol bilan davolanayotgan bemorlarga muqobil tutqanoqqa qarshi vositalar tavsiya etilishi mumkin.
Antigistamin preparatlar: loratadin, terfenadin.
Antipsixotik preparatlar:olanzapin, loksapin, kvetiapin.
Silga qarshi preparatlar: izoniazid.
Virusga qarshi preparatlar: OIV uchun proteaza ingibitorlari (ritonavir).
Karboangidraza ingibitorlari: atsetazolamid.
Yurak-qon tomir preparatlari: diltiazem, verapamil.
MIY kasalliklarini davolash uchun preparatlar: simetidin, omeprazol.
Miorelaksantlar: oksibutinin, dantrolen.
Antiagregant preparatlar: tiklopidin.
Boshqa tarkibiy qismlar: greypfrut sharbati, nikotinamid (kattalarda, faqat yuqori dozalarda).
Qon plazmasida karbamazepin-10,11-epoksid faol metaboliti darajasini oshirishi mumkin bo‘lgan preparatlar.
Qon plazmasida karbamazepin-10,11-epoksid faol metabolitining yuqori darajasi nojo‘ya ta’sirlarning rivojlanishiga olib kelishi mumkinligi sababli (masalan, bosh aylanishi, uyquchanlik, ataksiya, diplopiya), karbamazepin dozasini mos ravishda tuzatish va / yoki qon plazmasidagi preparat darajasini nazorat qilish kerak, agar karbamazepin bunday preparatlar bilan bir vaqtda qabul qilinsa: loksapin, kvetiapin, primidon, progabid, valproat kislotasi, valnoktamid va valpromid.
Qon plazmasida karbamazepin miqdorini kamaytirishi mumkin bo‘lgan dorilar.
Quyida keltirilgan preparatlar bilan bir vaqtda qo‘llanganda karbamazepin dozasini tuzatish talab etilishi mumkin.
Epilepsiyaga qarshi dorilar: felbamat, metsuksimid, okskarbazepin, fenobarbital, fensuksimid, fenitoin (fenitoin bilan zaharlanish va karbamazepinning subterapevtik konsentratsiyasini oldini olish uchun karbamazepin bilan davolashni boshlashdan oldin qon plazmasidagi fenitoin konsentratsiyasini 13 mkg/ml gacha tuzatish tavsiya etiladi), fosfenitoin, primidon, klonazepam (garchi u bo‘yicha ma’lumotlar qarama-qarshi bo‘lsa-da).
O‘smaga qarshi preparatlar: sisplatin yoki doksorubitsin.
Silga qarshi preparatlar: rifampitsin.
Bronxodilatatorlar yoki astmaga qarshi preparatlar: teofillin, aminofillin.
Dermatologik preparatlar: izotretinoin.
Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri: tarkibida dalachoy (Hypericum perforatum) bo‘lgan dorivor o‘t preparatlari.
Mefloxin karbamazepinning epilepsiyaga qarshi ta’siriga nisbatan antagonistik xususiyatga ega bo‘lishi mumkin. Karbamazepin dozasini to‘g‘rilash kerak.
Izotretinoin karbamazepin va karbamazepin-10,11-epoksidning biosinguvchanligi va/yoki klirensini o‘zgartiradi; bu holda qon plazmasidagi karbamazepin konsentratsiyasini nazorat qilish kerak.
Karbamazepin-FSning bir vaqtda buyuriladigan dorilarning qon plazmasidagi miqdoriga ta’siri.
Karbamazepin qon plazmasidagi konsentratsiyani kamaytirishi, ba’zi dorilarning ta’sirini kamaytirishi va hatto butunlay yo‘qqa chiqarishi mumkin.
Klinik talablarga muvofiq quyidagi dori vositalarining dozalarini o‘zgartirish talab etilishi mumkin.
Analgetiklar, yallig‘lanishga qarshi preparatlar: buprenorfin, metadon, paratsetamol (karbamazepinni paratsetamol (atsetaminofen) bilan uzoq vaqt qo‘llash gepatotoksiklik rivojlanishi bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin), fenazon (antipirin), tramadol.
Antibiotiklar: doksitsiklin, rifabutin.
Antikoagulyantlar: og‘iz orqali qabul qilinadigan antikoagulyantlar (masalan, varfarin, fenprokumon, dikumarol, atsenokumarol, rivaroksaban, dabigtran, apiksaban, edoksaban).
Antidepressantlar: bupropion (karbamazepin qon plazmasida bupropion darajasini pasaytirishi va uning metaboliti gidroksibupropion darajasini oshirishi mumkin, shu bilan bupropionning klinik samaradorligi va xavfsizligini kamaytiradi), sitalopram, mianserin, nefazodon, sertralin, trazodon, tritsiklik antidepressantlar (masalan, imipramin, amitriptilin, nortriptilin, klomipramin).
Karbamazepinni MAO ingibitorlari bilan birgalikda buyurish mumkin emas. MAO ingibitorlarini qo‘llashni karbamazepin yuborilishidan kamida 2 hafta oldin to‘xtatish kerak (agar klinik vaziyat imkon bersa - hatto undan ham oldinroq).
Qusishga qarshi: aprepitant.
Epilepsiyaga qarshi dorilar: klobazam, klonazepam, etosuksimid, felbamat, lamotridjin, ijikarbazepin, okskarbazepin, primidon, tiagabin, topiramat, valproat kislota zonisamid.
Karbamazepinni qo‘llash fonida qon plazmasida fenitoin darajasi oshishi yoki pasayishi mumkin, mefenitoin darajasi esa oshishi mumkin (kamdan kam hollarda).
Fenitoin bilan zaharlanish va karbamazepinning subterapevtik konsentratsiyasi paydo bo‘lishining oldini olish uchun, karbamazepin bilan davolash boshlanishidan oldin fenitoinning tavsiya etilgan plazma konsentratsiyasi 13 mkg/ml dan oshmasligi kerak. Karbamazepin qabul qilish fonida qon plazmasida mefenitoin konsentratsiyasining oshishi haqida alohida ma’lumotlar mavjud bo‘lib, bu kamdan-kam hollarda hushning chalkashuviga va hatto komaga olib kelishi mumkin.
Zamburug‘larga qarshi preparatlar: itrakonazol, vorikonazol, ketonazol. Vorikonazol yoki intrakonazol bilan davolanayotgan bemorlarga muqobil tutqanoqqa qarshi vositalar tavsiya etilishi mumkin.
Gijjalarga qarshi preparatlar: prazikvantel, albendazol.
O‘smaga qarshi preparatlar: imatinib, siklofosfamid, lapatinib, temsirolimus.
Neyroleptik preparatlar: klozapin, galoperidol, bromperidol,olanzapin, kvetiapin, risperidon, ziprazidon, aripiprazol, paliperidon.
Virusga qarshi preparatlar: OIVni davolash uchun proteaza ingibitorlari (indinavir, ritonavir, sakvinavir).
Anksiolitiklar: alprazolam, midazolam.
Bronxodilatatorlar yoki astmaga qarshi preparatlar: teofillin.
Kontratseptiv preparatlar: gormonal kontratseptivlar (kontratsepsiyaning muqobil usullarini qo‘llash imkoniyatini ko‘rib chiqish lozim).
Yurak-qon tomir preparatlari: kalsiy kanallari blokatorlari (digidropiridin guruhi - felodipin, isradipin, digoksin, xinidin, propranolol, simvastatin, atervastatin, lovastatin, serivastatin, Ivabradin.
Kortikosteroidlar: (masalan, prednizolon, deksametazon).
Erektil disfunksiyani davolashda qo‘llaniladigan vositalar: tadalafil.
Immunodepressantlar: siklosporin, everolimus; takrolimus, sirolimus.
Tireoid preparatlar: levotiroksin. Karbamazepin qalqonsimon bez gormonlarining chiqarilishiga va gipotireoz bilan og‘rigan bemorlarda ularga bo‘lgan ehtiyojning oshishiga yordam beradi, deb taxmin qilinadi. Shuning uchun o‘rinbosar terapiya olayotgan bemorlarda qalqonsimon bez funksiyasini karbamazepin bilan davolashning boshida ham, oxirida ham tekshirish lozim.
Zarurat tug‘ilganda qalqonsimon bez gormonlari dozasini o‘zgartirish lozim. Qalqonsimon bez funksiyasi, xususan, karbamazepin va boshqa talvasaga qarshi vositalar (masalan, fenobarbital) bir vaqtda qo‘llanilganda o‘zgarishi mumkin.
Boshqa preparatlar bilan o‘zaro ta’siri: tarkibida estrogenlar va/yoki progesteronlar bo‘lgan preparatlar (kontratsepsiyaning muqobil usullarini ko‘rib chiqish lozim); buprenofin, gestrinon, tibolon, toremifen, mianserin, sertralin.
Alohida ko‘rib chiqishni talab qiladigan dori vositalari kombinatsiyalari.
Karbamazepin va levetiratsetamni bir vaqtda qo‘llash karbamazepin toksikligining kuchayishiga olib kelishi mumkin.
Karbamazepin va izoniazidni bir vaqtda qo‘llash izoniazidning gepatotoksikligini kuchaytirishi mumkin.
Karbamazepin va litiy yoki metoklopramid preparatlarini, shuningdek karbamazepin va neyroleptik vositalarni (galoperidol, tioridazin) birgalikda qo‘llash nojo‘ya nevrologik reaksiyalar chastotasining oshishiga olib kelishi mumkin (oxirgi kombinatsiyada - hatto qon plazmasidagi faol moddalarning terapevtik konsentratsiyalarida ham).
Chiqarish shakli
Blisterda 10 ta tabletka, karton qutida 1 ta yoki 2 ta, yoki 5 ta yoki 10 ta blister.
Saqlash shartlari
Quruq, yorug‘likdan himoyalangan joyda, 25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlang. Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.
Yaroqlilik muddati
3 yil.
Ta’til shartlari
Retsept bo‘yicha.
Ishlab chiqaruvchi
"Farma Start" MCHJ
Ukraina, 03124, Kiyev shahri, Vatslav Gavel bulvari, 8.
Karbamazepin: 200 mg/tabletkalar
Ko`p so`raladigan savollar
6 yoshdan boshlab. Ishlatishdan oldin shifokoringiz bilan maslahatlashing.
Karbamazepin-FS tabletkalari 200 mg №50 (5 blister х 10 tabletka) ning to`liq analoglari:
Karbamazepin-FS tabletkalari 200 mg №50 (5 blister х 10 tabletka) ni ishlab chiqaruvchi mamlakat Ukraina.
Karbamazepin-FS tabletkalari 200 mg №50 (5 blister х 10 tabletka) ning asosiy faol moddasi Karbamazepin hisoblanadi.
Karbamazepin-FS tabletkalari 200 mg №50 (5 blister х 10 tabletka) ishlab chiqaruvchisi Farma Start hisoblanadi.