Karboplatin-Naprod (Carboplatin-Naprod) vena ichiga yuborish uchun eritma tayyorlash uchun kontsentrat 450 mg / 45 ml, har biri 45 ml (flakon)

Ҳар 1 мл эритма қуйидагиларин саклайди:

фаол модда: карбоплатии 10 мг;

ёрдамчи моддалар: маннитол, нинъекция учун сув.

Тиниқ деярли рангсиз эритма.

Вена ичига инфузия қилишга эритма тайёрлаш учун концентрат.

Ўсмаларга қарши препарат. АТХ коди: 101XA02.

Карбоплатин огир металл платинадан таркиб топган ноорганик комплекс бирикмадир. Ушбу препаратнинг асосий таъсир механизми ДНК га богланиши билан ифодаланади, натижада асосан ДНК спираллари ичида тизилмалар ҳосил килади, бу ДНК структурасини Ўзгартиради ва унинг синтезини бостиради деб тахмин қилинади. Бу самара ҳужайра циклининг фазасидан қатъий назар намоён бўлади. Карбоплатиннинг гидратацияси цисплатиннинг гидратациясига нисбатан секинроқ юз беради, натижада препаратнинг фаол шакли (шакллари) ҳосил бўлади.

Фармакокинетикаси

Карбоплатин вена ичига инфузия кўринишида 1 соат давомида бир марта юборилганидан сўнг плазмада умумий ва эркин (ультрафильтрацияга учрайдиган) платинининг концентрацияси биринчи тартиб кинетиканинг икки фазали моделига мувофиқ равишда пасаяди. Эркин платинанинг бошлангич Т1/2 тахминан 1-2 соатни ташкил этади, терминал Т1/2 эса 3-6 соатга тенг; умумий платинанинг бошлангич Та эркин платинанинг бошлангич Та га яқинлиги билан характерланади, бироқ унинг терминал Т1/2 узокрок (тахминан 24 соат) давом этади.

Препаратнинг дозаси тўрт кун давомида кетма-кет такроран юборилганида плазмада платинанинг тўпланиши кузатилмайди. Препаратнинг дозаси юборилганидан сўнг 24 соат ўтгач плазмада платинанинг 85% дан ортик қисми оқсиллар билан боғланган ҳолатда бўлади. Карбоплатин асосан буйраклар оркали чиқарилади ва юборилган дозасининг тахминан 30% ўзгармаган ҳолда чикарилади. КК минутига 60 мл га тенг ёки ундан ортиқ бўлган пациентларда препаратнинг юборилган дозасини тахминан 65% ва 70% юборилгандан сўнг мувофик 12 ва 24 соат давомида чиқарилади. Карбоплатин калавалар фильтрацияси оркали деярли бутунлай чикарилганлиги сабабли, карбоплатиннинг жуда кам концентрациясигина буйрак найчаларида мавжуд бўлади, бу эҳтимол, препаратнинг нефротоксик потенциали цисплатинга нисбатан катта эмаслигидан далолат беради.

Тухумдонлар раки, мояк ва тухумдонларни герминоген ўсмалари, семинома, ҳавфли меланома, бош ва бўйин ўсмалари, ўпка раки, бачадон бўйни ва танаси раки, қовуқ раки, остеоген саркомада қўлланади.

Карбоплатин ҳам монотерапия кўринишида, ҳам ўсмаларга қарши бошқа препаратлар билан бирга қўлланиши мумкин.

Препарат вена ичига қуйидаги дозалаш тартибларида юборилади: 1 м² тана юзасига 300-400 мг дан вена ичига томчилаб 15-60 минут давомида ёки 24- соатлик инфузня кўринишида; 1 м² тана юзасига 100 мг дан вена ичига томчилаб 15-60 минут давомида ҳар куни 5 кун мобайнида юборилади. Карбоплатин 1 мм³ қон ҳажмида камида 100000 тромбоцит ҳужайралари ва 1 мм кон ҳажмида камида 1500 нейтрофил ҳужайралари бўлганида камида 4 ҳафталик интервал билан такроран юборилади.

Карбоплатинни қўллашдан олдин ёки кейин суюклик юбориш, шунингдек жадаллаштирилган диурез талаб этилмайди.

Суяк кўмиги ёки буйрак фаолиятининг ҳолатига қараб карбоплатиннинг терапевтик дозасига қуйидаги тарзда тузатиш киритилиши мумкин:

ўртача ёки оғир даражадаги гематологик токсиклик симтомлари (яъни тромбоцитлар ва нейтрофил лейкоцитларнинг миқдори мувофиқ равишда 50000 на 500/мм³ дан кам бўлганида) кузатилган пациентлар учун препаратнинг дозасини монотерапия ҳолатларида ҳам, мажмуавий даволаш схемаларида ҳам 25% га камайтириш мумкинлигини кўриб чикиш керак;

буйрак фаолиятини бузилиш симптомлари (КК < 60 мл/мин) бўлган пациентларда карбоплатиннинг токсик самараларини ривожланиш ҳавфи ошади, шунинг учун карбоплатиннинг дозасини қуйидаги тарзда камайтириш керак:

Масалан, илгари мнелосупрессив даволаш курслари ўтказилган ва/ёки 65 ёшдан ошган пациентлар каби ҳавф омиллари бўлганида препаратнинг дозасини 20-25% га камайтириш тавсия этилади; шунингдек агар пациент илгари цисплатин каби нефротоксик препаратлар

билан даволанган бўлса, карбоплатинни эҳтиёткорлик билан қўллаш тавсия этилади. Карбоплатин эритмасини қўллашдан олдин унда механик киритмалар ва рангини ўзгарганлигини аниқлаш мақсадида визуал назорат килиш керак.

Карбоплатин бевосита қўллашдан олдин унинг концентрацияси 1-0,5 мг/мл га етгунича физиологик эритмада ёки 5% ли глюкоза эритмасида суюлтириш керак инфузия эритма тайёрланган сўнг кўпи билан 24 соат ўтгач бажарилиши керак.

Кекса ёшдаги пациентларда қўлланиши

Масалан, 65 ёшдан ошган пациентлар каби ҳавф омиллари бўлганида препаратнинг дозасини 20-25% га камайтириш тавсия этилади.

Қон яратили аъзолари тизими томонидан: карбоплатиннинг дозасини чеклайдиган асосий токсик омили бўлиб, суяк кўмигида кон яратиш фаолиятини сусайиши хисобланади. Миелосупрессия дозасига богликдир.

Тромбоцитлар ва лейкоцитлар / гранулоцитларнинг концентрацияси максимал паст даражасига, одатда препаратни кабул қилиш бошлангандан сўнг 2-3 ҳафта ўтгач эришилади, бунда тромбоцитопения тез-тез кузатилади.

Карбоплатиннинг навбатдаги дозасини қабул қилишга имкон берадиган адекват даражагача тикланиши одатда камида 4 ҳафтани эгаллайди.

Пациентларнинг хаддан ташкари кўп миқдорида анемия симптомлари (гемоглобиннинг даражаси 11 г/дл дан кам) ҳам намоён бўлиши мумкин, унинг жадаллиги препаратнинг дозасини йигиндисига боглик.

Препарат билан, айниқса, узоқ вақт (масалан, препаратни 6 циклдан ортиқ кабул килиш) даволанган пациентларда трансфузион даволашни ўтказиш зарурияти туғилиши мумкин. Иситма, кафекцион касалликлар, сепсис / септик шок ва кон кетиши каби клиник асоратларни ривожланици эҳтимоли ҳам мавжуд.

Меъда-ичак йўллари (МИЙ) томонидан: препарат кабул қилингандан сўнг 6-12 соат давомида 24 соат ундан ортиқ вактгача давом этувчи кўнгил айниши ва/ёки кусиш (енгиздан ўртача даражагача) пайдо бўлиш эхтимоли мавжуд. Кусишнинг ривожланиш хавфини кусишга карши препаратлар билан олдиндан даволаш, карбоплатинки 24 соат давомида вена ичига узлуксиз инфузия килиш ёки 5 кун давомида кетма-кет бўлиб юбориш ёрдамида пасайтириш мумкин. Шунингдек қатор холларда оғиз бўшлиги шиллиқ каватини яллигланиши, диарея, кабзият ва абдоминал огриклар каби МИЙ га бошка нохуш таъсирлари ҳам кузатилган.

МНТ ва периферик нерв тизими томонидан: периферик невропатиялар, асосан парестезиялар ва чуқур пай рефлекслари пасайиши шаклида ривожланиш эхтимоли мавжуд, бу 65 ёшдан ошган пациентларда цисплатин билан узоқ муддят ёки олдин даволанганда ривожланиш эҳтимоли юкори бўлади. Шунингдек МНТ фаолиятини бузилиш симптомлари пайдо бўлиши мумкин. препарат билан узоқ муддат даволаш кумулятив нейротоксикликка олиб келиши мумкин.

Эшлатиш аъзолари томонидан: ототоксиклик кулокларни шангиллаши ва эшитишки ёмонлашуви ҳолида намоён бўлади.

Кўриш аъзолари томонидан: кўришни вақтинчалик ёмонлашиш ёки бутунлай йўколиш (рангларии ажратиш кобилияти ва ёругликни кўриш йўколиши мумкин), шунингдек кўриш фаолиятини бошқа бузилишлар эхтимоли мавжуд. Кўришни яхшиланиши ва/ёки тўлиқ тикланиши одатда препаратин кабул килиш тўхтатилгандан сўнг бир неча ҳафта давомида юз беради. Карбоплатиннинг катта дозалари билан даволанган, буйрак фаолиятини бузилиши бўлган пациентларда мия пўстлоғида ўзгаришлар оқибатида кўрлик кузатилган.

Буйраклар томонидан: кон зардобида креатинин ва мочевинанинг концентрациясини енгил ва вақтинчалик ошиши кузатилиши мумкин. Буйракларни ўткир шикастланиши кам кузатилган. Карбоплатишни кабул килиш фонида нефротоксикликий (креатинин клиренския пасайиши) ривожланиш хавфи карбоплатиннинг дозаси оширилганида, шунингдек илгари цисплатин билан даволанган пациентларда кўпаяди.

Жигар томонидан: кон зардобида АСТ, билирубин, ишкорий фосфатазанинг концентрациясини енгил ва одатда вақтинчалик ошиши кузатилиши мумкин. Сукк кўмигини аутологик трансплантацияси билан бирга карбоплатиннинг катта дозалари билан даволанган пациентларда жигар фаолиятини ахамиятли даражада бузилиши кузатилган.

Электролитлар мувозанати томонидан: гипокалиемия, гипокальциемия, гипонатриемия вачки гипомагниемия бўлиши мумкин.

Аллергик реакциялар: эритематоз тошма, иситма, кичишиш, эшикеми, бронхоспазм, артериал гипотензия ва анафилактик реакциялар бўлиши мумкин. Бу реакциялар карбоплатин юборилгандан сўнг бир неча минутдан ўтгач намоён бўлиши мумкин. Кам холларда шунингдек эксфолиатив дерматит кузатилиши мумкин.

Бошқа ножўя самарахар, алопеция, астения, гриппсимон симптомлар, гемолитико-уремик синдром, миалгих/артралгия, юрак етишмовчилиги, цереброваскуляр бузилишлар ва препарат бевосита юборилган жойда аллергик реакциялар бўлиши мумкин.

• буйрак функциясини яққол бузилишларида;
• яккол миелосупрессияда;
• кўп кон кетганида;
• ҳомиладорлик ва эмизиш даврида;
• карбоплатинга ёки бошка платкна сақловчи бирикмаларга юкори сезувчанликда препаратин кўллаш мумкин эмас.

Карбоплатин нур билан даволаш ёки бошка мнелосупрессив препаратлар билан мажмуада кўллаш гематологик токсикликни ривожланиш ҳавфини ошириши мумкин.

Карбоплатинни аминогликозидлар, шунингдек бошқа нефротоксик препаратлар билан бирга қўллаш нефротоксик ва/ёки ототоксик самараларнинг ривожланиш ҳавфини ошириши мумкин.

Карбоплатини цитотоксик препаратларни қўллаш тажрибасига эга бўлган шифокорнинг назорати остида юбориш керак. Карбоплатии билан даволаниш вақтида, айниқса препаратнинг юқори дозалари қўлланганида бўлиши мумкин ножўя самараларни доимо назорат қилиш шарт.

Препаратии тайёрлаш ва юбориш учун алюминий сақловчи игналар, шприцлар, катетерлар ва инфузнои системаларни қўллаш мумкин эмас. Алюминий карбоплатин билан реакцияга киришиб, чўкма ҳосил бўлиши ёки препаратнинг фаоллигин Йўқолишига олиб келиши мумкин.

Пациентларда периферик коннинг шаклли элементларини мунтазам равишда (масалан, ҳафтада бир марта) ҳисоблаш ва буйрак фаолиятини (энг сезгир кўрсаткич бўлиб КК хисобланади) назорат қилиш керак.

Айникса, илгари цисплатин билан даволанган пациентлар ва 65 ёшдан ошган пациентларни вақти-вақти билан неврологик кўрувдан ўтказиш тавсия этилади. Карбоплатин кумулятив ототоксик самараларни чакириши мумкин. Аудиографик текширишларни даволашни бошлашдан олдин ва даволаниш вақтида ёки эшитишни бузилиш симптомлари пайдо бўлганида ўтказиш керак. Эшитиш фаолияти клиник жиҳатдан аҳамиятли даражада бузилганида препаратнинг дозасини ўзгартириш ёки даволашни тўхтатиш талаб этилиши мумкин.

Карбоплатин билан даволаниш вақтида ва даволаш тугаганидан сўнг 3 ой давомида аёллар ва эркаклар ишончли контрацепция усулларидан фойдаланишлари керак.

Препарат бехосдан кўзларга тушганида зудлик билан катта микдордаги сув ёки натрий хлорид эритмаси билан ювиш керак. Препарат терига тушганида препарат теккан жойни зудлик билан катта миқдордаги сув билан ювиш керак. Препарат нафас йўлларига ёки огизга тушганида зудлик билан шифокорга мурожаат килиш керак.

Хомиладорлик ва эмизиш даврида қўлланиши

Кўллаш мумкин бўлмаган ҳолат: ҳомиладорлик ва эмизиш даврида қўллаш мумкин эмас.

Препарат болалар ололмайдиган жойда сақлансин ва яроқлилик муддати тугаганидан сўнг ишлатилмасин.

Карбоплатиннинг дозаси ошириб юборилганида қўлланадиган махсус антидотлар мавжуд эмас. Дозаси ошириб юборилганида юқорида санаб ўтилган яққол ривожланган ножўя реакцияларни кутиш керак.

Препарат юборилганидан сўнг биринчи 3 соатда гемодиализ Ўтказиш мумкин.

15 мл ва 45 мл дан каҳрабо шиша флаконларда. Ҳар бир флакон тиббиётда қўлланилишига доир йўриқномаси билан бирга картон қутига жойланган.

Ёруғликдан ҳимояланган жойда, 25 °С дан юқори бўлмаган ҳароратда сақлансин.

2 йил.

Рецепт бўйича.

«Naprod Life Sciences Pvt.Ltd.»

304, Таун Центр, Андхери Курла Роуд, Андхери (Е), Мумбай: 400 059.

G-17/1, M.I.D.С., Биосар, Дистрикт Тхейн (Хиндистон).