Kemokarb infuzion eritma uchun konsentrat 10 mg/ml, 45 ml (flakon)

Tarkib

1 ml konsentrat tarkibida quyidagilar mavjud:

Faol moddasi: Karboplatin - 10 mg.

Yordamchi modda: Inyeksiya uchun suv q.s. 1 ml gacha.

Tavsif

Shaffof, rangsizdan och sariq ranggacha bo‘lgan eritma.

Chiqarish shakli

Infuziya uchun eritma tayyorlash uchun konsentrat, 10 mg/ml.

Farmakoterapevtik guruh

O‘smaga qarshi vosita - alkillovchi birikma. Karboplatin. ATX kodi: L01XA02.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Kemokarb tarkibida og‘ir metall - platina bo‘lgan noorganik kompleks birikmadir. Ushbu preparatning asosiy ta’sir mexanizmi DNK bilan bog‘lanishi bilan bog‘liq deb taxmin qilinadi, natijada asosan spiral ichidagi choklar hosil bo‘ladi, ular DNK tuzilishini o‘zgartiradi va uning sintezini to‘xtatadi. Bu ta’sir hujayra sikli fazasidan qat’i nazar namoyon bo‘ladi. Karboplatinning gidratatsiyasi natijasida preparatning faol shakli (shakllari) hosil bo‘lishi sisplatinning gidratatsiyasiga qaraganda sekinroq kechadi.

Farmakokinetika

Kemokarb preparatining farmakokinetikasi murakkab jarayon bo‘lib, boshlang‘ich karboplatina, umumiy platina va ultrafiltratsiyaga beriluvchan platinaning o‘zgarishlarini o‘z ichiga oladi. Umumiy platina oqsillar bilan bog‘langan va oqsillar bilan bog‘lanmagan platinadan, ultrafiltratsiyaga beriluvchan platina esa karboplatina va oqsillar bilan bog‘lanmagan karboplatina metabolitlaridan iborat. Kemokarb preparatining farmakokinetik tadqiqotlarida odatda ultrafiltratsiyaga beriluvchan platina darajasi o‘lchanadi, chunki odatda faqat oqsillar bilan bog‘lanmagan platina yoki uning platina saqlovchi metabolitlari sitotoksik hisoblanadi.

Kemokarb preparatini vena ichiga infuziya ko‘rinishida bir marta yuborilgandan so‘ng, karboplatina, umumiy platina va ultrafiltratsiyaga uchraydigan platinaning maksimal konsentratsiyalariga deyarli darhol erishiladi. Platina organizmning barcha to‘qimalari va suyuqliklarida tarqaladi, bunda eng yuqori konsentratsiyalar buyrak, jigar, teri va o‘sma to‘qimalarida kuzatiladi.

Vena ichiga yuborilganda karboplatina, umumiy platina va ultrafiltratsiyaga moyil platinaning dastlabki yarim chiqarilish davrlari (T1/2) deyarli bir xil; T1/2 karboplatina 1-2 soatni tashkil etadi.

Karboplatinning o‘zi oqsillar bilan bog‘lanmaydi, balki oqsillar bilan juda tez bog‘lanadigan platina saqlovchi mahsulotlarga parchalanadi. Karboplatina yuborilgandan keyin dastlabki 4 soat davomida 24% dan kam platina plazma oqsillari bilan bog‘lanadi; 24 soatdan keyin bog‘langan platina miqdori 87% ni tashkil etadi.

Karboplatina va ultrafiltratsiyaga beriluvchan platinaning konsentratsiyasi ikki fazali modelga mos ravishda kamayadi. Umumiy platina konsentratsiyasi uch fazali modelga muvofiq kamayadi.

Buyrak faoliyati me’yorida bo‘lganda, karboplatina va ultrafiltratsiyaga beriluvchan platinaning yarim chiqarilish davrlari 2-3 soatni tashkil etadi. Umumiy platinaning oxirgi yarim chiqarilish davri 4-6 kunni tashkil etadi. Karboplatin va uning platina saqlovchi metabolitlari asosan siydik bilan chiqariladi. Buyrak faoliyati me’yorida bo‘lganda karboplatinning taxminan 65% dozasi siydik bilan 12 soat ichida chiqariladi; 24 soatdan keyin esa dozaning 71% qismi chiqariladi. Katta qismi o‘zgarmagan karboplatina ko‘rinishida chiqariladi. Kemokarb (ultrafiltratsiyalanadigan karboplatina ko‘rinishida) gemodializ orqali samarali chiqariladi.

Siydikda 24 soatdan keyin barcha platina karboplatina ko‘rinishida bo‘ladi. Yuborilgan platinaning faqat 3-5% i 24-96 soat ichida siydik bilan chiqariladi.

Kemokarb deyarli to‘liq glomerulyar filtratsiya orqali chiqarilgani sababli, preparatning juda kam konsentratsiyasi buyrak kanalchalarida mavjud bo‘ladi, bu esa preparatning sisplatinga nisbatan past nefrotoksik salohiyatini tushuntirishi mumkin.

Ko‘rsatmalar

Tuxumdon saratoni;

erkaklar va ayollarning germinogen o‘smalari;

o‘pka saratoni;

bachadon bo‘yni saratoni;

bosh va bo‘yinning xavfli o‘smalari;

o‘tkinchi hujayrali siydik pufagi saratoni.

Qarshi ko‘rsatmalar

Karboplatina yoki boshqa platina tarkibli birikmalarga yuqori sezuvchanlik;

buyrak faoliyatining yaqqol buzilishlari (kreatinin klirensi 15 ml/daqiqaga teng yoki undan past);

kuchli miyelosupressiya;

ko‘p qon ketishi;

homiladorlik va emizish davri;

bolalik davri (xavfsizligi va samaradorligi yetarlicha o‘rganilmagan).

Ehtiyotkorlik bilan

Suyak ko‘migida qon yaratilishining susayishi (shu jumladan, yondosh nur yoki kimyoterapiya fonida), nefrotoksik dorilar (masalan, sisplatin) bilan oldingi davolash, eshitish qobiliyatining buzilishi, virusli, zamburug‘li yoki bakterial xususiyatli o‘tkir yuqumli kasalliklar, emlashdan keyingi davrda.

Qo‘llash usuli va dozalari

Kemokarb monoterapiya ko‘rinishida ham, boshqa o‘smaga qarshi preparatlar bilan birgalikda ham qo‘llanilishi mumkin. Har bir individual holatda doza va rejimni tanlashda maxsus adabiyotlardan foydalanish kerak.

Preparat vena ichiga quyidagi doza rejimlarida yuboriladi:

300-400 mg/m2 vena ichiga tomchilab 15-60 daqiqa davomida yoki 24 soatlik infuziya ko‘rinishida;

100 mg/m2 vena ichiga tomchilab, 15-60 daqiqa davomida har kuni 5 kun davomida.

Kemokarb preparatini yuborish kamida 4 haftalik interval bilan takrorlanadi, bunda trombotsitlar soni 100000 hujayra/mkl dan kam bo‘lmasligi va neytrofillar soni 2000 hujayra/mkl dan kam bo‘lmasligi kerak.

Kemokarb preparatini qo‘llashdan oldin yoki keyin suyuqlik yuborish, shuningdek, tezlashtirilgan diurez talab etilmaydi.

Suyak iligi holati yoki buyrak funksiyasiga qarab, Kemokarb preparatining terapevtik dozasi quyidagicha o‘zgartirilishi mumkin:

Trombotsitlar soni 50000/mkl gacha va/yoki neytrofillar soni 500/mkl gacha pasayganda, karboplatin bilan davolashning oldingi kurslarida dozani o‘zgartirish talab etilmaydi.

Trombotsitlarning 50000/mkl dan kam va/yoki neytrofillarning 500/mkl dan kam bo‘lgan minimal qiymatlari kuzatilganda, karboplatin bilan davolashning oldingi kursida, ham monoterapiya, ham kombinatsiyalangan davolash sxemalarida keyingi dozani 25% ga kamaytirish imkoniyatini ko‘rib chiqish kerak.

Buyrak funksiyasi buzilganda (kreatinin klirensi 60 ml/min dan kam) karboplatinning toksik ta’siri rivojlanish xavfi ortadi, shu munosabat bilan karboplatinning tavsiya etilgan dozalari kreatinin klirensi 41-59 ml/min - 250 mg/m2, kreatinin klirensi 16-40 ml/min - 200 mg/m2 ni tashkil etadi.

Xavf omillari bo‘lgan bemorlarga, masalan, ilgari o‘tkazilgan miyelosupressiv terapiya kurslari, 65 yoshdan oshgan, past funksional holat (ECOG-Zubrod 2-4 yoki Karnovskiy bo‘yicha ko‘rsatkich 80% dan past) bo‘lgan bemorlarda karboplatinning boshlang‘ich dozasini 20-25% ga kamaytirish tavsiya etiladi.

Formula bo‘yicha dozani aniqlash

Dori vositasining dastlabki dozasini milligrammlarda Kalvert formulasi orqali aniqlash mumkin, bu formula glomerulyar filtratsiya tezligi (SGF ml/daqiqada) va dori vositasining kerakli konsentratsiyasining vaqtga (AUC mg/ml x daqiqa) bog‘liqligini ifodalaydi:

Umumiy doza (mg) = AUC x (SGF + 25)

AUC* ning maqbul qiymati Kemokarb preparati bilan rejalashtirilgan kimyoterapiya Bemorning davolanishga nisbatan holati

5-7 mg/ml.daqiqa Monoterapiya Ilgari davolanmagan

4-6 mg/ml.daqiqa Mototerapiya Ilgari davolangan

4-6 mg/ml.min Siklofosfamid bilan birgalikda Ilgari davolanmagan

Infuziya uchun eritma tayyorlash bo‘yicha yo‘riqnoma

Preparat yuborishdan oldin 5% li dekstroza eritmasi yoki 0,9% li natriy xlorid eritmasi bilan 0,5 mg/ml konsentratsiyagacha suyultiriladi.

Preparatning suyultirilgan eritmalari 25 °C haroratda 8 soat davomida va sovutgichda 4 °C haroratda saqlanganda 24 soat davomida barqaror bo‘ladi.

Nojo‘ya ta’sirlari

Qon yaratish tizimi tomonidan: karboplatin dozasini cheklovchi asosiy toksik omil — ko‘mik qon yaratish funksiyasining susayishidir.

Miyelosupressiya dozaga bog‘liq. Trombotsitlar va leykotsitlar/granulotsitlarning eng past darajasiga, odatda, preparatni qabul qilish boshlanganidan 2-3 hafta o‘tgach erishiladi, bunda trombotsitopeniya ko‘proq uchraydi.

Karboplatinning keyingi dozasini qabul qilish imkonini beradigan darajagacha yetarli darajada tiklanish, odatda, kamida 4 hafta davom etadi.

Yetarlicha ko‘p sonli bemorlarda anemiya belgilari ham namoyon bo‘lishi mumkin (gemoglobin darajasi 11 g/dl dan kam), uning intensivligi preparatning umumiy dozasiga bog‘liq.

Transfuzion terapiyani o‘tkazishga zarurat tug‘ilishi mumkin, ayniqsa uzoq muddatli davolanishda bo‘lgan bemorlarda (masalan, preparatni 6 sikldan ortiq qabul qilish). Isitma, yuqumli kasalliklar, sepsis/septik shok va qon ketishi kabi klinik asoratlar ehtimoli ham mavjud.

Oshqozon-ichak trakti tomonidan: ko‘ngil aynishi, qusish (qusishga qarshi vositalarni oldindan buyurish, Kemokarb preparatini 24 soat davomida vena ichiga uzluksiz infuziya qilish yoki ketma-ket 5 kun davomida dozani bo‘lib-bo‘lib yuborish bilan oldini olish mumkin), stomatit, diareya yoki qabziyat, qorin og‘rig‘i, ishtahaning pasayishi, jigar faoliyatining buzilishi (qon zardobida ACT, ishqoriy fosfataza va bilirubin konsentratsiyasining oshishi).

Asab tizimi tomonidan: asteniya, periferik polineyropatiya (paresteziyalar, chuqur pay reflekslarining pasayishi), ko‘rish qobiliyatining to‘liq yo‘qolishi yoki ranglarni farqlash qobiliyatining yo‘qolishigacha bo‘lgan ko‘rish o‘tkirligining pasayishi (ko‘rish qobiliyatining yaxshilanishi yoki to‘liq tiklanishi, odatda, preparatni qabul qilish to‘xtatilgandan so‘ng bir necha hafta ichida sodir bo‘ladi; Kemokarb preparatining yuqori dozalari bilan davolangan buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda kortikal ko‘rlik kuzatilgan), eshitish qobiliyatining pasayishi, quloqlarda shovqin. Preparat bilan uzoq muddatli terapiya kumulyativ neyrotoksiklikka olib kelishi mumkin.

Siydik ajratish tizimi tomonidan: qon zardobida kreatinin va mochevina konsentratsiyasining oshishi (buyraklarning o‘tkir shikastlanishi kamdan-kam kuzatilgan, Kemokarb preparatini qabul qilish fonida nefrotoksiklik paydo bo‘lish xavfi karboplatin dozasi oshirilganda, shuningdek, ilgari sisplatin bilan davolangan bemorlarda ortadi), azoospermiya, amenoreya.

Suv-elektrolit almashinuvi tomonidan: gipokaliyemiya, gipokalsiyemiya, giponatriyemiya va gipomagniyemiya.

Allergik reaksiyalar: eritematoz toshma, isitma, qichishish, eshakyemi, bronxospazm, qon bosimining pasayishi, anafilaktoid reaksiyalar, preparat yuborilgan joydagi allergik reaksiyalar. Kamdan kam hollarda - eksfoliativ dermatit.

Boshqalar: ta’m o‘zgarishi, alopetsiya, asteniya, grippga o‘xshash belgilar (harorat ko‘tarilishi, isitma), gemolitik-uremik sindrom, mialgiya/artralgiya, yurak yetishmovchiligi, serebrovaskulyar buzilishlar.

Dozani oshirib yuborish

Kemokarb preparatining dozasi oshirib yuborilganda qo‘llaniladigan maxsus antidotlar noma’lum. Doza oshirib yuborilganda yuqorida sanab o‘tilgan nojo‘ya ta’sirlarning yanada yaqqolroq namoyon bo‘lishini kutish kerak.

Davolash simptomatik. Preparat yuborilgandan keyingi dastlabki 3 soatda gemodializ qo‘llanilishi mumkin.

O‘zaro aloqa

Kemokarb preparatini boshqa miyelosupressiv preparatlar yoki nur terapiyasi bilan birgalikda qo‘llash gematologik toksiklik xavfini oshirishi mumkin.

Preparatni aminoglikozidlar, shuningdek, boshqa nefrotoksik preparatlar bilan birgalikda qo‘llash nefrotoksik va/yoki ototoksik ta’sirlar xavfini oshiradi.

Maxsus ko‘rsatmalar

Qo‘llashdagi ehtiyot choralari

Kemokarb preparati bilan davolashni sitotoksik preparatlarni qo‘llash tajribasiga ega bo‘lgan shifokor nazorati ostida amalga oshirish lozim.

Preparatni tayyorlash va yuborish uchun tarkibida alyuminiy bo‘lgan ignalar, shprislar, kateterlar va infuzion tizimlarni qo‘llash mumkin emas, chunki alyuminiy karboplatin bilan reaksiyaga kirishib, cho‘kma hosil qilishi yoki preparat faolligini yo‘qotishi mumkin.

Muntazam ravishda (haftada bir marta) periferik qonning shaklli elementlari va buyrak (eng sezgir ko‘rsatkich kreatinin klirensi) hamda jigar faoliyati ko‘rsatkichlarini nazorat qilish lozim.

Vaqti-vaqti bilan nevrologik ko‘riklar o‘tkazish tavsiya etiladi, ayniqsa ilgari sisplatin bilan davolangan bemorlarda va 65 yoshdan oshgan bemorlarda.

Kemokarb kumulyativ ototoksik ta’sirlarni keltirib chiqarishi mumkinligi sababli, bemorlarga davolashdan oldin va davolash davomida audiografik tekshiruvlar o‘tkazish tavsiya etiladi. Eshitish funksiyasi klinik jihatdan sezilarli darajada buzilgan taqdirda, dori vositasining dozasini tegishli ravishda o‘zgartirish yoki davolanishni to‘xtatish talab etilishi mumkin.

Ayollar va erkaklar Kemokarb preparati bilan davolanish paytida kontratsepsiyaning ishonchli usullaridan foydalanishlari kerak.

Kemokarb preparatini qo‘llashda sitotoksik preparatlarni qo‘llash uchun qabul qilingan barcha odatdagi ko‘rsatmalarga rioya qilinishi kerak.

Davolash vaqtida bemorlarni emlash tavsiya etilmaydi.

Zarur hollarda, ishlatilmagan dori vositalarini yo‘q qilishda maxsus ehtiyot choralarini ko‘rsatish

Ishlatilmagan eritma ushbu shifoxonada qabul qilingan sitologik preparatlarni utilizatsiya qilishning standart tartibiga muvofiq yo‘q qilinishi shart.

Homiladorlik va laktatsiya

Homiladorlik va emizish davri qarshi ko‘rsatma hisoblanadi.

Qadoq

USP bo‘yicha I turdagi tiniq rangsiz shishadan yasalgan, rezina tiqin bilan berkitilgan va propilen diskli alyuminiy qopqoq bilan muhrlangan flakonlarga 5 ml, 15 ml va 45 ml dan.

Plastik taglikdagi yoki tagliksiz, plyonka bilan qoplangan yoki qoplanmagan bittadan flakon qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.

Saqlash shartlari

15 dan 25 °C gacha bo‘lgan haroratda, yorug‘likdan himoyalangan joyda.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Yaroqlilik muddati

2 yil.

Qadoqda ko‘rsatilgan yaroqlilik muddati tugagandan keyin ishlatilmasin.

Dorixonalardan berish shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ro‘yxatdan o‘tish guvohnomasi egasi

FREZENIUS KABI DOYCHLAND GMBX Germaniya.

Ishlab chiqaruvchi

FRESENIUS KABI ONCOLOGY LIMITED Hindiston.