Ko-Amlessa planshetlari 8 mg / 5 mg / 2,5 mg №30 (3 blister х 10 tabletka)

Tarkib

Ta’sir etuvchi moddalar: perindopril ter-butilamin, indapamid, amlodipin;

1 tabletka quyidagilarni o‘z ichiga oladi: 2 mg perindopril tert-butilamin, 0,625 mg indapamid va 5 mg amlodipin (amlodipin basilat ko‘rinishida) yoki

4 mg perindopril tert-butilamin, 1,25 mg indapamid va 5 mg amlodipin (amlodipin basilat ko‘rinishida) yoki

4 mg perindopril tert-butilamin, 1,25 mg indapamid va 10 mg amlodipin (amlodipin basilat shaklida) yoki

8 mg perindopril tert-butilamin, 2,5 mg indapamid va 5 mg amlodipin (amlodipin basilat ko‘rinishida) yoki

8 mg perindopril tert-butilamin, 2,5 mg indapamid va 10 mg amlodipin (amlodipin basilat ko‘rinishida);

Boshqa tarkibiy qismlar:

Mikrokristallik sellyuloza; kalsiy xlorid, geksagidrat; prejelatinlangan kraxmal; natriy kraxmalglikolat (A turi); natriy gidrokarbonat; kolloid suvli kremniy dioksidi; magniy stearati.

Dori shakli

Tabletkalar.

Asosiy fizik-kimyoviy xususiyatlari:

2 mg/0,625 mg/5 mg: oq rangdan deyarli oq ranggacha, ovalsimon, ikki tomonlama qabariq, bir tomoni chiziqli tabletkalar;

4 mg/1,25 mg/5 mg: oqdan deyarli oq ranggacha, dumaloq, chetlari qiyshiq, biroz ikki tomonlama qabariq tabletkalar;

4 mg/1,25 mg/10 mg: oq rangdan deyarli oq ranggacha, ovalsimon, ikki tomoni qabariq, bir tomoni chiziqli tabletkalar.

8 mg/2,5 mg/5 mg: oqdan deyarli oq ranggacha, dumaloq, ikki tomoni qavariq, chetlari qiyshiq tabletkalar;

8 mg/2,5 mg/10 mg: oqdan deyarli oq ranggacha, dumaloq, ikki tomoni qavariq, chetlari qiyshiq, bir tomonida chizig‘i bor tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

Angiotenzin aylantiruvchi ferment (AAF) ingibitorlari, boshqa kombinatsiyalar. Perindopril, indapamid va amlodipin. ATX kodi S09V X01.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Ko-amlesa - bu arterial gipertenziyasi bo‘lgan bemorlarda qon bosimini nazorat qilish uchun ta’sir mexanizmi bir-birini to‘ldiruvchi uchta antigipertenziv komponentning kombinatsiyasidir. Perindopril tert-butilamin – angiotenzinni o‘zgartiruvchi ferment ingibitori, indapamid – sulfonamidli diuretik, amlodipin – kalsiy ionlari antagonisti.

Ko-Amless preparatining farmakologik ta’siri har bir komponentning alohida xususiyatlari bilan bog‘liq. Bundan tashqari, perindopril/indapamid kombinatsiyasi ikki komponentning antigipertenziv ta’sirining additiv sinergik ta’sirini ko‘rsatadi.

Ta’sir mexanizmi

Perindopril

Perindopril - AAF ingibitori bo‘lib, u angiotenzin I ni angiotenzin II (tomir toraytiruvchi modda) ga aylantiradi, qo‘shimcha ravishda buyrak usti bezlari po‘stlog‘idan aldosteron ajralishini va bradikininning (qon tomirlarini kengaytiruvchi modda) nofaol geptapeptidlarga parchalanishini rag‘batlantiradi. AAFning ingibirlanishi natijasida: aldosteron sekretsiyasining pasayishi; qon plazmasida renin faolligining oshishi, aldosteron esa salbiy ta’sir ko‘rsatmaydi; mushak va buyrak qon tomirlariga ustun ta’sir ko‘rsatishi tufayli qon tomirlarining umumiy periferik qarshiligining pasayishi sodir bo‘ladi, bunda uzoq vaqt davolanganda ham suv va tuzlarning ushlanib qolishi yoki reflektor taxikardiya kuzatilmaydi.

Perindopril qon plazmasida renin miqdori normal va past bo‘lgan bemorlarda ham ABni pasaytiradi.

Perindopril faol metabolit perindoprilat orqali ta’sir qiladi. Qolgan metabolitlar faol emas.

Perindopril yurak faoliyatini quyidagi sabablarga ko‘ra kamaytiradi: venalarga vazodilatator ta’siri (ehtimol, prostaglandinlar almashinuvidagi o‘zgarishlar tufayli) - yurakka tushadigan dastlabki yuklamani kamaytiradi; periferik tomirlarning umumiy qarshiligini pasaytiradi - yurakka tushadigan keyingi yuklamani kamaytiradi.

Yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar ishtirokida o‘tkazilgan tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, perindoprilni qo‘llash chap va o‘ng qorinchalarning to‘lish bosimini pasaytiradi; periferik tomirlarning umumiy qarshiligini pasaytiradi; yurak haydash hajmini oshiradi va yurak indeksini yaxshilaydi; mushaklarda mintaqaviy qon aylanishini kuchaytiradi.

Bundan tashqari, jismoniy yuklama testlari ko‘rsatkichlari sezilarli darajada yaxshilanadi.

Indopamid

Idapamid indol halqali sulfonamid hosilasi bo‘lib, farmakologik jihatdan tiazid diuretiklari bilan bog‘liq. Idapamid buyraklarning kortikal segmentida natriy reabsorbsiyasini ingibirlaydi. Bu siydikka natriy va xloridlar ekskretsiyasini oshiradi va kamroq darajada kaliy va magniy ekskretsiyasini oshiradi, shu bilan diurezni oshiradi. Bu mexanizm antigipertenziv ta’sirni ta’minlaydi.

Amlodipin

Amlodipin kalsiy ionlarining antagonisti bo‘lib, kalsiy ionlarining miokard silliq mushaklari va tomirlar hujayralariga transmembran oqimini bloklaydi.

Farmakodinamik ta’siri

Perindopril/indapamid

Perindopril/indapamid kombinatsiyasi arterial gipertenziyasi bo‘lgan, yotgan va tik turgan har qanday yoshdagi bemorlarda sistolik va diastolik bosimni pasaytiradi. Preparatning antigipertenziv ta’siri dozaga bog‘liq. Klinik tadqiqotlar davomida perindopril va indapamidning bir vaqtning o‘zida tayinlanishi preparat tarkibiy qismlarining alohida ta’sirlari natijasi bo‘lgan sinergik kelib chiqishga ega antigipertenziv ta’sir ko‘rsatishi isbotlangan.

Perindopril

Perindopril har qanday darajadagi arterial gipertenziyada: yengil, o‘rtacha va og‘ir darajada ABni samarali pasaytiradi. Sistolik va diastolik ABning pasayishi yotgan holatda ham, tik turgan holatda ham kuzatiladi. Maksimal antigipertenziv ta’sir bir martalik doza qabul qilingandan 4-6 soat o‘tgach rivojlanadi va bir sutkadan ortiq saqlanadi. Perindopril qo‘llanilgandan 24 soat o‘tgach, AAF ingibitorini yakuniy bloklashning yuqori darajasiga (taxminan 80%) ega.

Davolanishga javob bergan bemorlarda ABning me’yorlashuvi bir oy ichida sodir bo‘ladi va taxifilaksiya paydo bo‘lmasdan saqlanib qoladi.

Davolashni to‘xtatish to‘xtatish effekti bilan kechmaydi.

Perindopril tomir kengaytiruvchi xususiyatga ega, katta arteriyalarning elastikligini tiklaydi, arteriyalar rezistentligining gistomorfometrik o‘zgarishlarini korreksiyalaydi va chap qorincha gipertrofiyasini kamaytiradi. Zarurat tug‘ilganda tiazidli diuretik qo‘shilishi natijasida qo‘shimcha sinergizm rivojlanadi.

AAF ingibitori va tiazidli diuretik kombinatsiyasi monoterapiya sifatida diuretik buyurilganda yuzaga kelishi mumkin bo‘lgan gipokaliyemiya xavfini kamaytiradi.

Indopamid

Monoterapiya sifatida indapamidning antigipertenziv ta’siri 24 soat davom etadi. Bu ta’sir diuretik xususiyatlari minimal bo‘lgan dozalarda namoyon bo‘ladi.

Indapamidning antigipertenziv ta’siri arteriolalar elastikligining yaxshilanishi va rezistentligining hamda tomirlarning umumiy periferik qarshiligining kamayishi bilan bog‘liq.

Idapamid chap qorincha gipertrofiyasini kamaytiradi.

Tavsiya etilgan dozadan oshganda tiazidli va tiazidga o‘xshash diuretiklarning terapevtik ta’siri oshmaydi, nojo‘ya ta’sirlari esa ko‘payadi. Agar davolash yetarli darajada samarali bo‘lmasa, dozani oshirish tavsiya etilmaydi.

Bundan tashqari, arterial gipertenziya bilan og‘rigan bemorlar ishtirokida o‘tkazilgan turli xil davomiylikdagi (qisqa, o‘rta va uzoq muddatli) tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, indapamid: lipidlar (triglitseridlar, past va yuqori zichlikdagi lipoproteidlar) metabolizmiga ta’sir qilmaydi; hatto arterial gipertenziya va qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda ham uglevodlar metabolizmiga ta’sir qilmaydi.

Amlodipin

Amlodipinning antigipertenziv ta’sir mexanizmi bevosita tomirlarning silliq mushaklariga relaksatsion ta’sir ko‘rsatishi bilan bog‘liq. Amlodipinning stenokardiya belgilarini kamaytirishining aniq mexanizmi to‘liq aniqlanmagan, ammo ma’lumki, preparat quyidagi ta’sirlari tufayli umumiy ishemiyani kamaytirishga yordam beradi:

- amlodipin periferik arteriolalarni kengaytiradi va shu tariqa umumiy periferik qarshilikni (yuklamadan keyingi) pasaytiradi; yurak urish tezligi o‘zgarmagani sababli, yurakka tushadigan yuklamaning kamayishi miokardning energiya iste’molini va ularning kislorodga bo‘lgan ehtiyojini kamaytiradi;

- amlodipin miokardning o‘zgarmagan va ishemiyaga uchragan sohalarida asosiy koronar arteriyalar va arteriolalarning kengayishiga qisman yordam beradi; bunday kengayish stenokardiya bilan og‘rigan bemorlarda miokardga kislorod kelishini oshiradi Prinsmetal.

Arterial gipertenziyali bemorlarda amlodipinni kuniga 1 marta qabul qilish 24 soat davomida yotgan va tik turgan holatda ABning klinik jihatdan sezilarli darajada pasayishini ta’minlaydi.

Stenokardiya bilan og‘rigan bemorlarda amlodipinni kuniga 1 marta qabul qilish umumiy faol vaqtni, stenokardiya boshlanishidan oldingi vaqtni va 1 mm ST segmenti depressiyasigacha bo‘lgan vaqtni uzaytiradi. Amlodipin stenokardiya chastotasini kamaytiradi va nitroglitserin tabletkalarini qabul qilish zaruratini kamaytiradi.

Amlodipinni tayinlash bilan salbiy metabolik ko‘rinishlar yoki qon plazmasidagi lipidlar darajasining o‘zgarishi bog‘liq emas, shuning uchun uni astma, qandli diabet va podagra bilan og‘rigan bemorlarga qo‘llash mumkin.

Klinik samaradorligi va xavfsizligi.

Ko-Amless preparatining kasallanish va o‘lim ko‘rsatkichlari bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Perindopril

AAF ingibitorlari va angiotenzin II retseptorlari blokatorlarini birgalikda qo‘llash ikkita keng ko‘lamli randomizatsiyalangan nazorat ostidagi tadqiqotda o‘rganilgan [ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone va Ramipril Global Endpoint Trial) va VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy).

ONTARGET — anamnezida yurak-qon tomir yoki serebrovaskulyar kasalligi bo‘lgan yoki II turdagi qandli diabet bilan og‘rigan, nishon a’zoning shikastlanish belgilari bilan kechadigan bemorlar ishtirokida o‘tkaziladigan tadqiqot. VA NEPHRON-D - II turdagi qandli diabet va diabetik nefropatiya bilan og‘rigan bemorlar ishtirokidagi tadqiqot.

Tadqiqotlar buyrak va/yoki yurak-qon tomir tizimi kasalliklari bilan og‘rigan bemorlar uchun va ulardan o‘limga sezilarli ijobiy ta’sir ko‘rsatmadi, shu bilan birga monoterapiya bilan solishtirganda giperkaliyemiya, o‘tkir buyrak shikastlanishi va/yoki gipotoniya rivojlanish xavfining oshishi qayd etildi. Farmakodinamik xususiyatlarining o‘xshashligini hisobga olgan holda, bu natijalar boshqa AAF ingibitorlari va angiotenzin II retseptorlari blokatorlari uchun ham qo‘llanilishi mumkin.

Diabetik nefropatiyali bemorlarda AAF ingibitorlari va angiotenzin II retseptorlari blokatorlarini birga qo‘llash mumkin emas.

ALTITUDE (II turdagi qandli diabetda yurak-qon tomir kasalliklari (YUQTK) va buyrak kasalliklarining yakuniy nuqtalaridan foydalangan holda aliskiren tadqiqoti) - II turdagi qandli diabet va/yoki buyrak kasalliklari, YUQTK bilan og‘rigan bemorlarning standart terapiyasiga AAF ingibitori yoki angiotenzin II retseptorlari blokatori bilan aliskiren qo‘shilganda davolashning afzalliklarini o‘rganish. Noxush oqibatlar xavfi yuqoriligi sababli tadqiqot muddatidan oldin to‘xtatildi. YUQTKdan o‘lim, insult holatlari, shuningdek, nojo‘ya holatlar va jiddiy asoratlar (giperkaliyemiya, arterial gipotenziya yoki buyrak faoliyatining buzilishi) haqidagi xabarlar platsebo guruhiga nisbatan aliskiren qabul qilgan guruhda eng ko‘p uchragan.

Perindopril/indapamid

PICXEL - ko‘p markazli randomizatsiyalangan ikki tomonlama ko‘r-ko‘rona nazorat qilinadigan tadqiqot bo‘lib, unda perindopril va indapamid kombinatsiyasining chap qorincha gipertrofiyasiga ta’siri enalapril bilan monoterapiyada taqqoslanganda (exokardiografiya natijalariga ko‘ra) baholandi.

PICXEL tadqiqoti davomida arterial gipertenziya va chap qorincha gipertrofiyasi (erkaklarda chap qorincha massa indeksi > 120 g/m2 va ayollarda > 100 g/m2) bo‘lgan bemorlar ikki guruhga tasodifiy ajratildi: bemorlarning bir qismi 2 mg perindopril terbut 0,625 mg indapamid, qolganlari esa yil davomida kuniga 1 marta 10 mg enalapril qabul qildi. Dozalar qon bosimiga moslashtirildi: perindopril terbutilamin dozasi 8 mg gacha, indapamid 2,5 mg gacha, enalapril 40 mg gacha sutkada 1 marta oshirildi. Perindopril/indapamid guruhidagi bemorlarning 34% (2 mg perindopril va 0,625 mg indapamid) va enalapril guruhidagi bemorlarning 20% (10 mg) preparatlarni boshlang‘ich dozada qabul qilishni davom ettirdilar.

Davolash oxirida chap qorincha massa indeksi enalapril guruhiga (-1,1 g/m2) nisbatan perindopril/indapamid (-10,1 g/m2) qabul qilgan bemorlarda sezilarli darajada kamaydi. Ikki guruh o‘rtasidagi farq -8,3 ni tashkil etdi (95% ishonch oralig‘i [II] -11,5 dan -5,0 gacha, p

Chap qorincha vazn indeksini pasaytirishda eng yaxshi samaraga perindopril/indapamid qabul qilinganda erishildi.

Qon bosimi perindopril/indapamid guruhida samaraliroq pasaydi: bemorlarning ikki guruhi o‘rtasidagi qon bosimining o‘rtacha pasayishidagi farq -5,8 mm simob ustunini tashkil etdi (95% II -7,9 dan -3,7 gacha, p

ADVANCE - bu II turdagi diabet bilan og‘rigan bemorlarda asosiy makro va mikrovaskulyar hodisalarga ta’siri bo‘yicha joriy standart davolash fonida perindopril/indapamidning belgilangan kombinatsiyasi yordamida qon bosimini pasaytirishning platseboga nisbatan afzalliklarini aniqlashga qaratilgan bifaktorli (2×2) dizayndagi xalqaro ko‘p markazli randomizatsiyalangan tadqiqot [ikki tomonlama ko‘r taqqoslash]. Birlamchi yakuniy nuqta asosiy makrovaskulyar (yurak-qon tomir o‘limi, noletal miokard infarkti, noletal insult) va mikrovaskulyar hodisalardan (nefropatiya, retinopatiyaning yangi holatlari yoki kuchayishi) iborat bo‘ldi. Tadqiqotga II tip qandli diabet bilan og‘rigan 11140 nafar bemor kiritilgan. Ular orasida 83% bemorlarda arterial gipertenziya, 32% va 10% bemorlarda mos ravishda mikro- va makrovaskulyar kasalliklar, 27% bemorlarda mikroalbuminuriya bo‘lgan. Yondosh davolash usuli qon bosimini pasaytiruvchi (75%), lipidlarni pasaytiruvchi (35%, asosan statinlar - 28%), aspirin yoki boshqa antitrombotsitar dorilarni (47%) o‘z ichiga olgan.

4,3 yil davomida perindopril/indapamid kombinatsiyasi bilan davolash birlamchi yakuniy nuqta ko‘rsatkichlarining nisbiy xavfini 9% ga sezilarli darajada kamaytirishga yordam berdi (95% ishonch oralig‘i (II) [0,828; 0,996], r=0,041). Perindopril/indapamid bilan davolashning platsebo guruhiga nisbatan afzalliklari quyidagilar bilan bog‘liq edi: umumiy o‘lim xavfining 14% ga (95% DI [0,75; 0,98], r=0,025); yurak-qon tomir o‘limining nisbiy xavfini 18% ga (95% II [0,68; 0,98], r = 0,027); barcha buyrak hodisalarining nisbiy xavfini 21% ga ishonchli pasayishi (95% II [0,74; 0,86], g

Perindopril/indapamid qabul qilgan arterial gipertenziyali bemorlarning kichik guruhida asosiy makro- va mikrotomir hodisalarining nisbiy xavfi 9% ga (95% DI [0,82; 1,00], r = 0,052) va platsebo guruhiga nisbatan yuqori bo‘ldi. Perindopril/indapamid qabul qilgan bemorlar kichik guruhida platsebo guruhiga nisbatan quyidagilar ham qayd etildi: umumiy o‘limning nisbiy xavfi 16% ga (95% DI [0,73; 0,97], r=0,019); yurak-qon tomir o‘limining nisbiy xavfini 20% ga ishonchli pasayishi (95% II [0,66; 0,97], r = 0,023); barcha buyrak hodisalarining nisbiy xavfini 20% ga ishonchli pasayishi (95% II [0,73; 0,87], r

AB pasayishini davolashning afzalliklari glyukozani intensiv nazorat qilishda kuzatilgan afzalliklarga bog‘liq emas edi.

Amlodipin

Kasallanish va o‘lim ko‘rsatkichlari bo‘yicha randomizatsiyalangan ikki tomonlama ko‘r klinik tadqiqot "Arterial bosim va lipidlarning pasayishi bilan miokard infarktini oldini olish uchun klinik sinov" (ALLHAT) yengil va o‘rtacha gipertoniyada birinchi qator terapiyasi sifatida amlodipin 2,5-10 mg/kun 10-40 mg/kun (APF ingibitori) ni tiazidli diuretik xlorotaldon 12,5-25 mg/kun bilan davolash bilan taqqoslash uchun o‘tkazildi.

Gipertoniya kasalligi bilan og‘rigan 55 yoshdan boshlab jami 33 357 nafar bemorlar randomizatsiyalangan va o‘rtacha 4,9 yil davomida kuzatilgan. Bemorlarda yurak ishemik kasalligining kamida bitta qo‘shimcha xavf omili, jumladan miokard infarkti yoki insult (tadqiqotga kiritilishidan 6 oy oldin) yoki boshqa tasdiqlangan aterosklerotik yurak-qon tomir kasalliklari (YUQTK) (jami 51,5%), 2-tur qandli diabet (36,1%), xolesterin-YUZLP

Dastlabki yakuniy nuqta o‘limga olib keladigan yurak ishemik kasalligi yoki o‘limga olib kelmaydigan miokard infarktidan iborat edi. Birlamchi yakuniy nuqta amlodipin va xlorotalidon asosidagi terapiya o‘rtasida sezilarli darajada farq qilmadi: nisbiy xavf (VR) 0,98, 95% II (0,90-1,07), r=0,65. Ikkilamchi yakuniy nuqtalar orasida yurak yetishmovchiligi chastotasi (tarkibiy kombinatsiyalangan yurak-qon tomir ko‘rsatkichining bir qismi) amlodipin guruhida xloratalidon guruhiga nisbatan sezilarli darajada yuqori bo‘ldi (10,2% ga nisbatan 7,7%, VR 1,38, 95% DI [1,25] .-1,52],

Bolalarga qo‘llash

Ko-Amlessani bolalarga qo‘llash haqida ma’lumotlar yo‘q ("Qo‘llash usuli va dozalari"ga qarang).

Farmakokinetika

Ko-Amless

Perindopril/indapamid va amlodipinni fiksirlangan kombinatsiyada buyurish ularning farmakokinetik xususiyatlarini monopreparatlarni qo‘llashga nisbatan o‘zgartirmaydi.

Perindopril

Peroral qo‘llanilgandan so‘ng perindoprilning absorbsiyasi tez yuzaga keladi va cho‘qqi konsentratsiyasiga 1 soat ichida erishiladi. Ovqat qabul qilish perindoprilatga aylanishni, binobarin, biosinguvchanlikni kamaytirgani sababli, perindoprilni ertalab ovqatdan oldin bir kunlik dozada og‘iz orqali qo‘llash kerak.

Taqsimlash

Erkin perindoprilning taqsimlanish hajmi 0,2 l/kg atrofida. Perindopril oqsillarining qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi 20%, ayniqsa APF bilan, lekin konsentratsiyaga bog‘liq.

Metabolizm

Perindopril pro-dori hisoblanadi. Jami so‘rilgan perindoprilning 27% i faol metabolit perindoprilatga aylanadi. Bundan tashqari, yana beshta nofaol metabolit hosil bo‘ladi. Perindoprilatning qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyasiga 3-4 soat ichida erishiladi.

Xulosa

Perindoprilat siydik bilan chiqariladi va bog‘lanmagan fraksiyaning yarim chiqarilish davri taxminan 17 soatni tashkil etib, 4 kun davomida barqaror holatni ta’minlaydi.

Chiziqlilik/chiziqsizlik

Perindopril dozasi va uning qon plazmasidagi konsentratsiyasi o‘rtasida chiziqli bog‘liqlik ko‘rsatildi.

Bemorlarning alohida guruhlari

Keksa yoshdagi bemorlar

Keksalarda va yurak yoki buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda perindoprilatning chiqarilishi kamayadi.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar

Buyrak faoliyati buzilganda, buzilish darajasiga (kreatinin klirensi) qarab dozani o‘zgartirish tavsiya etiladi.

Dializga muhtoj bemorlar

Perindoprilat qon aylanishidan dializ yo‘li bilan chiqariladi, uning klirensi 70 ml/daqiqani tashkil etadi.

Jigar sirrozi bilan kasallangan bemorlar

Jigar sirrozida perindopril kinetikasi o‘zgaradi, bunda boshlang‘ich molekulaning jigar klirensi yarmiga kamayadi, biroq hosil bo‘lgan perindoprilat miqdori o‘zgarmaydi, shuning uchun bu kasallikda dori vositasining dozasini o‘zgartirmaslik mumkin ("Qo‘llash usuli va dozalari" va "Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Indopamid

Absorbsiya va taqsimot

Idapamid hazm yo‘lida tez va to‘liq so‘riladi. Qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyasiga peroral qabul qilingandan 1 soat o‘tgach erishiladi. Qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi 79%.

Biotransformatsiya va chiqarish

Yarim chiqarilish davri 14 soatdan 24 soatgacha (o‘rtacha 18 soat) bo‘ladi. Takroriy qabul qilish kumulyatsiyaga olib kelmaydi.

Idapamid asosan siydik (dozaning 70% i) va najas (22%) bilan faol bo‘lmagan metabolitlar ko‘rinishida chiqariladi.

Bemorlarning alohida guruhlari

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda farmakokinetik ko‘rsatkichlar o‘zgarmaydi.

Amlodipin

Absorbsiya va biosinguvchanlik

Terapevtik dozalar peroral qo‘llanganda amlodipin yaxshi so‘riladi va qondagi maksimal konsentratsiyasiga qabul qilingandan 6-12 soat o‘tgach erishadi. Mutlaq biosinguvchanligi 64 dan 80% gacha. Ovqat qabul qilish amlodipinning biosinguvchanligiga ta’sir qilmaydi.

Taqsimlash

Taqsimlanish hajmi taxminan 21 l/kg ni tashkil etadi. In vitro tadqiqotlari shuni ko‘rsatdiki, qonda aylanib yuruvchi amlodipinning taxminan 97,5 foizi plazma oqsillari bilan bog‘lanadi.

Biotransformatsiya

Amlodipin asosan jigarda faol bo‘lmagan metabolitlar hosil qilib metabolizmga uchraydi, yuborilgan dozaning 60 foizi siydik bilan, 10 foizi esa o‘zgarmagan holda chiqariladi.

Xulosa

Amlodipinning qon plazmasidan yarim chiqarilish davri taxminan 35-50 soatni tashkil etadi, bu esa preparatni sutkada 1 marta buyurish imkonini beradi.

Bemorlarning alohida guruhlari

Keksa yoshdagi bemorlar

Keksa va yosh bemorlarda qon plazmasida amlodipinning maksimal konsentratsiyasiga erishish vaqti bir xil. Keksa yoshdagi bemorlarda amlodipin klirensining pasayish tendensiyasi kuzatiladi, bu esa AUC ko‘rsatkichi va yarim chiqarilish davrining oshishiga olib keladi. Zichlashgan yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda AUC va yarim chiqarilish ko‘rsatkichlarining oshishi bemorlarning yosh xususiyatlariga mos keldi.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda amlodipinning farmakokinetikasi o‘zgarmaydi.

Jigar faoliyati buzilgan bemorlar

Jigar faoliyati buzilgan bemorlarga amlodipinni tayinlash bo‘yicha juda cheklangan miqdordagi klinik ma’lumotlar mavjud. Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda amlodipinning klirensi pasayadi, bu esa yarim chiqarilish davrining uzayishiga va AUC ko‘rsatkichining taxminan 40-60% ga oshishiga olib keladi.

Ko‘rsatmalar

Ko-amlessani perindopril, indapamid va amlodipin bilan belgilangan kombinatsiyada mavjud dozalarda davolanishi kerak bo‘lgan bemorlarda arterial gipertenziyani davolash uchun mo‘ljallangan.

Qarshi ko‘rsatmalar

- perindopril yoki boshqa har qanday APF ingibitoriga, indapamid yoki boshqa har qanday sulfanilamidlarga, amlodipin yoki digidropiridinga va yordamchi moddalarning istalgan biriga yuqori sezuvchanlik;

- anamnezda APF ingibitorlari bilan dastlabki davolanish bilan bog‘liq angionevrotik shish (Kvinke shishi);

- tug‘ma yoki idiopatik angionevrotik shish;

- jigar ensefalopatiyasi;

- jigar faoliyatining og‘ir buzilishi;

- gipokaliemiya;

- og‘ir arterial gipotenziya;

- shok, shu jumladan kardiogen shok;

- chap qorincha chiqish yo‘lining obstruksiyasi (masalan, aortaning og‘ir darajadagi torayishi);

- o‘tkir miokard infarktidan keyin beqaror gemodinamika bilan kechuvchi yurak yetishmovchiligi;

- davolanmagan dekompensatsiyalangan yurak yetishmovchiligi;

- qandli diabet yoki buyrak yetishmovchiligi (koptokchalar filtratsiyasi tezligi 2) bo‘lgan bemorlarga tarkibida aliskiren ta’sir etuvchi moddasi bo‘lgan preparatlar bilan bir vaqtda buyurish ("Qo‘llash xususiyatlari" va "Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va o‘zaro ta’sirning boshqa turlari" bo‘limlariga qarang);

- gemodializda bo‘lgan bemorlarga qo‘llash;

- og‘ir darajali buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi

- o‘rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi 8 mg/2,5 mg/5 mg yoki 8 mg/2,5 mg/10 mg;

- homiladorlik yoki homiladorlikni rejalashtirish davri;

- emizish davri;

- bolalik yoshi;

- angionevrotik shish xavfining ortishi tufayli sakubitril/valsartan bilan davolash bilan bir vaqtda qo‘llash. Dori vositasini sakubitril/valsartan oxirgi marta qabul qilingandan keyin yoki undan tarkibida neprilizin ingibitori bo‘lgan boshqa preparatga o‘tgandan keyin 36 soat davomida qo‘llash mumkin emas ("Qo‘llash xususiyatlari" va "Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va o‘zaro ta’sirning boshqa turlari" bo‘limlariga qarang);

- qonning manfiy zaryadlangan yuzalar bilan aloqasiga olib keladigan ekstrakorporal davolash usullari ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va o‘zaro ta’sirning boshqa turlari" bo‘limiga qarang);

- buyrak arteriyalarining sezilarli ikki tomonlama torayishi yoki yagona faoliyat yuritayotgan buyrak arteriyasining torayishi ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar.

Giperkaliyemiya chaqiruvchi dorilar

Ba’zi dori vositalari yoki dori vositalarining terapevtik sinflari giperkaliyemiyani keltirib chiqarishi mumkin, ya’ni: aliskiren, kaliy tuzlari, kaliy saqlovchi diuretiklar, AAF ingibitorlari, angiotenzin II retseptorlari antagonistlari, nosteroid yallig‘lanishga qarshi vositalar (NYAQV), geparinlar, takomuspresslar, immunosupressiyalar. Ko‘rsatilgan dori vositalarini bir vaqtda qabul qilish giperkaliyemiya xavfini oshiradi.

Bir vaqtning o‘zida qo‘llash mumkin emas ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang)

Aliskiren

Qandli diabet bilan og‘rigan yoki buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda giperkaliyemiya, buyrak faoliyatining yomonlashuvi, yurak-qon tomir kasalliklari va o‘lim xavfi ortadi ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Dializ yoki gemofiltratsiya uchun yuqori oqimli membranalar (masalan, poliakril membranalar) va dekstransulfat bilan past zichlikdagi lipoproteinlar aferezi kabi manfiy zaryadlangan yuzalar bilan qonning aloqasiga olib keladigan ekstrakorporal davolash usullari og‘ir anafilaktoid reaksiyalarning rivojlanish xavfini oshiradi."). Bunday davolash zarurati tug‘ilganda, boshqa turdagi dializ membranasidan yoki antigipertenziv dori vositalarining boshqa sinfidan foydalanish imkoniyatini ko‘rib chiqish lozim.

Sakubitril/valsartan

Perindoprilni sakubitril/valsartan bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin emas, chunki u angionevrotik shish xavfini oshiradi. Sakubitril/valsartan qo‘llashni perindoprilning oxirgi dozasini qabul qilgandan keyin kamida 36 soat o‘tgach boshlash lozim.

Perindopril bilan davolashni sakubitril/valsartan oxirgi dozasini qabul qilgandan keyin kamida 36 soatdan keyin boshlash kerak ("Qarshi ko‘rsatmalar" va "Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limlariga qarang).

Bir vaqtning o‘zida qo‘llash tavsiya etilmaydi

Perindopril/indapamid

Litiy

Litiy va AAF ingibitorlari bir vaqtda qabul qilinganda qon zardobidagi litiy konsentratsiyasining teskari oshishi va uning toksikligining oshishi haqida xabar berilgan. Perindoprilni indapamid va litiy preparatlari bilan bir vaqtda qabul qilish tavsiya etilmaydi. Biroq, agar bunday kombinatsiyaning zarurligi isbotlangan bo‘lsa, qon zardobidagi litiy konsentratsiyasi darajasini diqqat bilan nazorat qilish lozim ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Perindopril

AAF ingibitorlari va angiotenzin retseptorlari blokatorlarini bir vaqtda qo‘llash.

Klinik tadqiqotlar ma’lumotlari shuni ko‘rsatadiki, AAF ingibitorlari, angiotenzin II retseptorlari blokatorlari yoki aliskirenni bir vaqtning o‘zida qabul qilish orqali renin-angiotenzin tizimining (RAAT) ikki tomonlama blokadasi RAATga ta’sir qiluvchi bitta preparatni qo‘llashga nisbatan gipotenziya, giperkaliyemiya va buyrak yetishmovchiligi kabi nojo‘ya ta’sirlarning yuqori chastotasi bilan bog‘liq ("Farmakodinamika," "Qarshi ko‘rsatmalar" va "Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limlariga qarang).

Kaliy saqlovchi diuretiklar, tarkibida kaliy bo‘lgan oziq-ovqat qo‘shimchalari yoki kaliyli tuz o‘rnini bosuvchilar

Qon zardobidagi kaliy odatda me’yorda bo‘lsa-da, perindopril qabul qilgan ayrim bemorlarda giperkaliyemiya kuzatilishi mumkin. Kaliy saqlovchi diuretiklar (masalan, spironolakton, triamteren yoki amilorid), tarkibida kaliy bo‘lgan qo‘shimchalar yoki tuzlar qon zardobida kaliy miqdorining sezilarli darajada oshishiga olib kelishi mumkin. Perindoprilni qon zardobida kaliy miqdorini oshiruvchi trimetoprim va kotrimoksazol (trimetoprim/sulfametoksazol) kabi boshqa vositalar bilan bir vaqtda qo‘llashda ham ehtiyot bo‘lish kerak, chunki ma’lumki, trimetoprim kaliy saqlovchi siydik haydovchi diuretik amilorid sifatida ta’sir ko‘rsatadi. Shuning uchun ko‘rsatilgan preparatlarni perindopril bilan bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang). Biroq, agar bu moddalarni bir vaqtning o‘zida buyurish zarur bo‘lsa, ularni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash va qon plazmasidagi kaliy miqdorini hamda elektrokardiogrammani tez-tez nazorat qilib turish lozim. Yurak yetishmovchiligida spironolaktonni qo‘llash to‘g‘risida "Alohida e’tibor talab qiladigan bir vaqtda qo‘llash"ga qarang.

Kotrimoksazol (trimetoprim/sulfametoksazol)

Kotrimoksazolni (trimetoprim/sulfametoksazol) bir vaqtda qo‘llovchi bemorlarda giperkaliyemiya xavfi ortadi ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Estramustin: Angionevrotik shish (angioedema) kabi nojo‘ya ta’sirlar xavfini oshiradi.

Maxsus kuzatuvni talab qiladigan qo‘shimcha qo‘llash

Perindopril/indapamid/amlodipin

Baklofen Antigipertenziv ta’sirni kuchaytiradi. Qon bosimi va buyrak faoliyatini nazorat qilish, zarur bo‘lsa, dozani tuzatish zarur.

Perindopril/indapamid

Nosteroid yallig‘lanishga qarshi vositalar (NYAQV), shu jumladan katta dozali salitsilatlar

AAF ingibitorlari yallig‘lanishga qarshi dozalarda atsetilsalitsil kislotasi, SOG-2 siklooksigenaza ingibitorlari va noselektiv YAQNDV kabi YAQNDVlar bilan bir vaqtda buyurilganda, antigipertenziv ta’sir susayishi mumkin. APF ingibitorlari va nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilarni bir vaqtning o‘zida qo‘llash buyrak faoliyatining yomonlashuvi, shu jumladan O‘BE va qonda kaliy darajasining oshishi xavfini kuchaytiradi, ayniqsa buyrak faoliyatining buzilishi allaqachon aniqlangan bemorlarda. Bunday kombinatsiyani, ayniqsa, keksa yoshdagi bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish lozim. Ikkinchisida suv muvozanatini tiklash va kombinatsiyalangan terapiya va keyingi davolanishdan so‘ng buyrak faoliyatini nazorat qilishning maqsadga muvofiqligini ko‘rib chiqish zarur.

Perindopril

Diabetga qarshi vositalar (insulin, og‘iz orqali qabul qilinadigan qand miqdorini pasaytiruvchi vositalar)

Epidemiologik tadqiqotlar shuni ko‘rsatadiki, AAF ingibitorlari va diabetga qarshi vositalarni (insulin, peroral qand miqdorini pasaytiruvchi vositalar) bir vaqtning o‘zida qo‘llash gipoglikemiya rivojlanish xavfi bilan qand miqdorini pasaytiruvchi ta’sirning kuchayishiga olib kelishi mumkin. Ko‘pincha bu fenomen kombinatsiyalangan davolashning birinchi haftalarida va buyrak yetishmovchiligida paydo bo‘lishi mumkin.

Kaliy saqlamaydigan diuretiklar yoki kaliy saqlamaydigan diuretiklar

Diuretiklar qabul qilayotgan va ayniqsa suv-elektrolit almashinuvi buzilgan bemorlarda AAF ingibitori bilan davolash boshlangandan keyin AB haddan tashqari pasayishi mumkin. Gipotenziv ta’sirning rivojlanish ehtimoli diuretikni bekor qilish, aylanib yuruvchi qon hajmini (AQH) oshirish, perindopril bilan davolashni boshlashdan oldin tuz iste’mol qilish tufayli kamayadi, uni past dozalardan boshlab, asta-sekin oshirib borish kerak.

Arterial gipertenziyada, agar oldindan buyurilgan diuretik suv/elektrolitlar yetishmovchiligini keltirib chiqarishi mumkin bo‘lsa, APF ingibitori bilan davolashni boshlashdan oldin uni bekor qilish kerak (bunday hollarda diuretikni qabul qilish vaqt o‘tishi bilan tiklanishi mumkin) yoki past dozada APF ingibitorini asta-sekin oshirib borish kerak.

Arterial gipertenziyada, agar oldindan buyurilgan diuretik suv/elektrolitlar yetishmovchiligini keltirib chiqarishi mumkin bo‘lsa, APF ingibitori bilan davolashni boshlashdan oldin uni bekor qilish kerak (bunday hollarda diuretikni qabul qilish vaqt o‘tishi bilan tiklanishi mumkin) yoki past dozada APF ingibitorini asta-sekin oshirib borish kerak.

Diuretik qabul qilish fonida dimlangan yurak yetishmovchiligida APF ingibitorini qabul qilishni minimal dozadan boshlash kerak, ehtimol kaliy saqlamaydigan diuretik dozasini kamaytirgandan so‘ng. Har qanday holatda ham AAF ingibitori bilan davolashning birinchi haftalarida buyrak faoliyatini (kreatinin darajasini) nazorat qilish zarur.

Kaliy saqlovchi diuretiklar (eplerenon, spironolakton)

APF ingibitorining past dozalari bilan kuniga 12,5 dan 50 mg gacha bo‘lgan dozalarda eplerenon yoki spironolaktonni bir vaqtning o‘zida qo‘llash: bunday kombinatsiyani tayinlash bo‘yicha tavsiyalarga rioya qilinmagan taqdirda, NYHA (Nyu-York kardiologiya assotsiatsiyasi) tasnifi bo‘yicha II-IV sinf yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarni davolashda giperkaliyemiya (ehtimol o‘limga olib kelishi mumkin) xavfi mavjud.

Siklosporin

APF ingibitorlari siklosporin bilan bir vaqtda qo‘llanganda giperkaliyemiya xavfi ortadi. Qon zardobidagi kaliy miqdorini nazorat qilish tavsiya etiladi.

Geparin

APF ingibitorlari geparin bilan bir vaqtda qo‘llanganda giperkaliyemiya xavfi ortadi. Qon zardobidagi kaliy miqdorini nazorat qilish tavsiya etiladi.

Indopamid

Gipokaliyemiya xavfini keltirib chiqarishi sababli, indapamidni "piruet" tipidagi paroksizmal qorincha taxikardiyasi (torsades de pointes) rivojlanishiga olib kelishi mumkin bo‘lgan dorilar bilan birgalikda ehtiyotkorlik bilan buyurish lozim, masalan:

- IA sinfidagi antiaritmik dorilar (vinidin, gidrokvinidin, dizopiramid);

- III sinf antiaritmik dori vositalari (amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid, bretilium);

- ba’zi neyroleptiklar (xlorpromazin, siamemazin, levomepromazin, tioridazin, trifluoperazin), benzamidlar (amisulpirid, sulpirid, sultoprid, tiaprid), butirofenonlar (droperidol, galoperidol), boshqa neyroleptiklar (pimozid);

Bepridil, sizaprid, difemanil, eritromitsin vena ichiga, galofantrin, mizolastin, pentamidin, moksifloksatsin, sparfloksatsin, vinkamin vena ichiga, metadon, astemizol, terfenadin kabi boshqa dorilar.

Qon plazmasida kaliy darajasining pasayishini oldini olish va zarur bo‘lsa, uni to‘g‘rilash, QT oralig‘ini nazorat qilish lozim.

Kaliy darajasini pasaytiruvchi dorilar (amfoteritsin V (vena ichiga), glyuko- va mineralokortikoidlar (tizimli ta’sirga ega), tetrakozaktid, surgi dorilar (peristaltikani rag‘batlantiradi) qon zardobida kaliyning pasayish xavfini oshiradi (additiv ta’sir)). zarur bo‘lganda, xususan, yurak glikozidlari bilan bir vaqtda qo‘llanganda, peristaltikani rag‘batlantirmaydigan surgi dorilarni qo‘llash tavsiya etiladi.

Yurak glikozidlari

Kaliyning past darajasi yurak glikozidlarining toksik ta’sirini kuchaytiradi. Shuning uchun qon plazmasidagi kaliy miqdorini nazorat qilish va EKG nazorati, shuningdek, zarurat tug‘ilganda terapiyani qayta ko‘rib chiqish zarur.

Alopurinol

Indapamid bilan bir vaqtda qo‘llash allopurinolga nisbatan yuqori sezuvchanlik reaksiyalari xavfini oshiradi.

Bir vaqtning o‘zida qo‘llanilishi haqida qo‘shimcha shart mavjud

Perindopril/indapamid/amlodipin

Imipraminsimon (tritsiklik) antidepressantlar, neyroleptiklar antigipertenziv ta’sirni va ortostatik gipotenziya rivojlanish xavfini oshiradi (additiv ta’sir).

Boshqa antigipertenziv vositalar

Ko-Amless bilan boshqa antigipertenziv preparatlarni qo‘llash qon bosimining qo‘shimcha pasayishiga olib kelishi mumkin.

Kortikosteroidlar, tetrakozaktid (tizimli qo‘llash)

Antigipertenziv ta’sirning susayishi (kortikosteroidlar tomonidan suv va tuzlarning ushlanib qolishi tufayli).

Perindopril

Antigipertenziv vositalar va vazodilatatorlar: nitroglitserin va boshqa nitratlar yoki boshqa vazodilatatorlar bilan bir vaqtda qo‘llash qon bosimining qo‘shimcha pasayishiga yordam berishi mumkin.

Alopurinol, sitostatiklar, immunosupressiv vositalar, tizimli kortikosteroidlar yoki prokainamid: AAF ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llash leykopeniya xavfini oshiradi.

Anesteziya uchun dori vositalari

AAF ingibitorlari anesteziya uchun ba’zi dori vositalarining gipotenziv ta’sirini kuchaytirishi mumkin.

Diuretiklar

Diuretiklarning yuqori dozalari bilan oldingi davolash suvsizlanishga olib kelishi mumkin, bu esa perindopril bilan davolashning boshida gipotenziya xavfini oshiradi.

Gliptinlar (linagliptin, saksagliptin, sitagliptin, vildagliptin): gliptin va AAF ingibitori kombinatsiyasi buyurilgan bemorlarda gliptin dipeptilpeptidaza-IV (DPP-IV) faolligini pasaytirishi oqibatida angioedema xavfi ortadi.

Simpatomimetiklar AAF ingibitorlarining antigipertenziv ta’sirini susaytirishi mumkin.

Oltin preparatlari

APF ingibitorlari, shu jumladan perindopril va oltinning inyeksion preparatlari (natriy aurotiomalat) bir vaqtning o‘zida qo‘llanganda, ba’zan nitratlar qo‘llanganda yuzaga keladigan reaksiyalarga o‘xshash reaksiyalar (belgilar: yuzning qizarishi, ko‘ngil aynishi, qusish va gipotenziya) yuzaga kelishi mumkin.

Ratsekadotril

Ma’lumki, AAF ingibitorlari (masalan, perindopril) angionevrotik shish rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Bu xavf ratsekadotril (o‘tkir ich ketishni davolash uchun qo‘llaniladigan dori vositasi) bilan bir vaqtda qo‘llanganda ortadi.

MTOR ingibitorlari (masalan, sirolimus, everolimus, temsirolimus)

MTOR ingibitorlarini bir vaqtning o‘zida qo‘llaydigan bemorlarda angionevrotik shish rivojlanish xavfi ortadi ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Indopamid

Metformin diuretiklar, ayniqsa qovuzloqli diuretiklar qabul qilish bilan bog‘liq bo‘lgan funksional buyrak yetishmovchiligi rivojlanishi natijasida sut kislotali atsidozga olib kelishi mumkin. Agar qon plazmasida kreatinin miqdori erkaklarda 15 mg/l (135 mkmol/l) va ayollarda 12 mg/l (110 mkmol/l) dan oshsa, metforminni buyurmaslik kerak.

Yod kontrastli vositalar

Diuretiklarni qo‘llash bilan bog‘liq degidratatsiya holatida O‘BE rivojlanish xavfi ortadi, ayniqsa yodokontrast vositalarning katta dozalari qo‘llanilganda. Ularni qabul qilishdan oldin suv muvozanatini tiklash kerak.

Kalsiy (tuzlar)

Siydik bilan kalsiy eliminatsiyasining pasayishi tufayli giperkalsiyemiya xavfi mavjud.

Siklosporin

Suv va natriy tanqisligi bo‘lmasa ham, siklosporin darajasiga ta’sir qilmasdan kreatinin konsentratsiyasining oshishi xavfi mavjud.

Amlodipin

Amlodipinga boshqa dori vositalarining ta’siri

CYP3A4 ingibitorlari

Amlodipinni kuchli yoki o‘rtacha CYP3A4 ingibitorlari (proteaza ingibitorlari, azol zamburug‘larga qarshi vositalar, eritromitsin yoki klaritromitsin, verapamil yoki diltiazem kabi makrolidlar) bilan bir vaqtda qo‘llash amlodipinning ta’sirini sezilarli darajada oshirishi mumkin, bu ham amlodipin xavfini keltirib chiqarishi mumkin. Bunday o‘zgarishlarning klinik ahamiyati keksa yoshdagi bemorlarda yaqqolroq namoyon bo‘lishi mumkin. Bemorning holatini klinik kuzatish va dozani tanlash talab etilishi mumkin.

Greypfrut sharbati

Amlodipin va greypfrut yoki greypfrut sharbatini bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi, chunki ba’zi bemorlarda amlodipinning biosinguvchanligi oshishi mumkin, bu esa o‘z navbatida gipotenziv ta’sirning kuchayishiga olib keladi.

Klaritromitsin

Klaritromitsin CYP3A4 ingibitori hisoblanadi. Klaritromitsin amlodipin bilan bir vaqtda qo‘llanganda gipotenziya xavfi ortadi. Shuning uchun amlodipinni klaritromitsin bilan bir vaqtda qo‘llashda bemorlarni sinchiklab kuzatish tavsiya etiladi.

MTOR ingibitorlari (sutemizuvchilar rapamitsini nishoni)

Sirolimus, temsirolimus va everolimus kabi (mTOR) ingibitorlari CYP3A ning substratlari hisoblanadi. Amlodipin kuchsiz ta’sir etuvchi CYP3A ingibitoridir. Amlodipin bir vaqtda qo‘llanganda mTOR ingibitorlarining ta’sirini oshirishi mumkin.

CYP3A4 induktorlari

Ma’lum bo‘lgan CYP3A4 induktorlari bir vaqtda qo‘llanganda, amlodipinning qon plazmasidagi konsentratsiyasi o‘zgarishi mumkin. Shunday qilib, qon bosimini nazorat qilish va dozani ham birga qabul qilish paytida, ham undan keyin, ayniqsa kuchli CYP3A4 induktorlari (masalan, rifampitsin, dalachoy) bilan tartibga solishni hisobga olish lozim.

Dantrolen (infuziyalar)

Hayvonlarda verapamil va dentrolenni vena ichiga qo‘llashdan keyin giperkaliyemiya bilan bog‘liq bo‘lgan o‘limga olib keladigan qorincha fibrillyatsiyasi va yurak-qon tomir kollapsi kuzatildi. Giperkaliyemiya rivojlanish xavfi tufayli amlodipin kabi kalsiy kanallari blokatorlarini xavfli gipertermiyaga moyil bemorlarda va xavfli gipertermiyani davolashda qo‘llashdan saqlanish tavsiya etiladi.

Amlodipinning boshqa dori vositalariga ta’siri

Amlodipinning gipotenziv ta’siri boshqa antigipertenziv vositalarning gipotenziv ta’sirini kuchaytiradi.

Takrolimus

Amlodipin bilan bir vaqtda qo‘llanganda qonda takrolimus miqdorining oshishi xavfi mavjud, biroq bunday o‘zaro ta’sirning farmakokinetik mexanizmi to‘liq aniqlanmagan. Takrolimusning toksikligini oldini olish uchun amlodipinni birga qo‘llashda qondagi takrolimus darajasini muntazam nazorat qilish va zarur bo‘lsa, dozani tuzatish zarur.

Siklosporin

Siklosporin va amlodipinning o‘zaro ta’sirini sog‘lom ko‘ngillilarga yoki boshqa guruhlarga qo‘llash bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan, buyrak ko‘chirib o‘tkazilgan bemorlarda qo‘llash bundan mustasno bo‘lib, ularda siklosporinning qoldiq konsentratsiyasining o‘zgaruvchan oshishi (o‘rtacha 0-40%) kuzatilgan. Amlodipinni qo‘llovchi buyrak ko‘chirib o‘tkazilgan bemorlar uchun siklosporin konsentratsiyasini nazorat qilish va zarur bo‘lsa, siklosporin dozasini kamaytirish imkoniyatini ko‘rib chiqish lozim.

Simvastatin

Amlodipinning 10 mg va simvastatinning 80 mg dozasini bir vaqtning o‘zida ko‘p marta qo‘llash, faqat simvastatinni qo‘llashga nisbatan simvastatinning ta’sirini 77% ga oshirishga olib keldi. Amlodipinni qo‘llovchi bemorlar uchun simvastatin dozasini kuniga 20 mg gacha cheklash lozim.

Preparatning o‘zaro ta’sirini klinik o‘rganish shuni ko‘rsatdiki, amlodipin atervastatin, digoksin yoki varfarinning farmakokinetikasiga ta’sir ko‘rsatmaydi.

Qo‘llash xususiyatlari

Alohida komponentlarga nisbatan quyidagi barcha ogohlantirishlar umuman Ko-Amless dori vositasiga ham tegishli.

Maxsus shartlar

Litiy

Litiy va perindopril/indapamid kombinatsiyasini bir vaqtda qo‘llash odatda tavsiya etilmaydi ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

Kaliy saqlovchi dori vositalari, tarkibida kaliy bo‘lgan oziq-ovqat qo‘shimchalari yoki kaliyli tuz o‘rnini bosuvchilar

Perindoprilni kaliy saqlovchi dori vositalari yoki tarkibida kaliy bo‘lgan oziq-ovqat qo‘shimchalari bilan bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va o‘zaro ta’sirning boshqa turlari" bo‘limiga qarang).

Neytropeniya/agranulotsitoz/trombotsitopeniya/kamqonlik

AAF ingibitorlarini qabul qilgan bemorlar orasida neytropeniya/agranulotsitoz, trombotsitopeniya va kamqonlik holatlari qayd etildi. Buyrak faoliyati me’yorda bo‘lgan va boshqa xavf omillari bo‘lmagan bemorlarda neytropeniya kamdan-kam uchraydi. Perindoprilni kollagenozlar bilan og‘rigan bemorlarga, immunosupressorlar, allopurinol, prokainamid bilan davolash paytida yoki bu omillarning kombinatsiyasida, ayniqsa buyrak faoliyati buzilgan bo‘lsa, juda ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak. Bunday bemorlarning ba’zilarida jiddiy yuqumli kasalliklar, ba’zi hollarda esa intensiv antibiotik terapiyasiga chidamli kasalliklar rivojlanishi kuzatilgan. Bunday bemorlarga perindopril buyurilganda, vaqti-vaqti bilan qondagi leykotsitlar miqdorini nazorat qilib turish tavsiya etiladi. Shuningdek, ular yuqumli kasallikning har qanday ko‘rinishi (tomoq og‘rig‘i, isitma) haqida xabar berishlari kerak ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

Yuqori sezuvchanlik/angionevrotik shish

APF ingibitorlarini, shu jumladan perindoprilni qo‘llashda yuz, qo‘l-oyoqlar, lablar, til, ovoz yorig‘i va/yoki hiqildoqning angionevrotik shishi paydo bo‘lishining kamdan-kam holatlari qayd etilgan. Bu davolanish paytida sodir bo‘lishi mumkin.

Bunday hollarda perindoprilni qabul qilishni zudlik bilan to‘xtatish va simptomlar to‘liq yo‘qolguncha bemorning holati ustidan zarur kuzatuv o‘rnatish lozim. Shish faqat yuz va lablar sohasiga tarqalgan bo‘lsa, bemorning ahvoli odatda terapiyasiz yaxshilanadi va simptomlarni kamaytirish uchun antigistamin preparatlarini buyurish foydali bo‘lishi mumkin.

Hiqildoq shishi bilan kechuvchi angionevrotik shish o‘limga olib kelishi mumkin. Shish tilga, ovoz yorig‘iga yoki hiqildoqqa tarqalib, nafas yo‘llari obstruksiyasi yuzaga kelishi ehtimoli bo‘lgan taqdirda, zudlik bilan shoshilinch davolash zarur bo‘lib, u epinefrinning 1:1000 nisbatdagi eritmasini (0,3-0,5 ml) teri ostiga yuborishni va/yoki nafas yo‘llarining o‘tkazuvchanligini ta’minlashni o‘z ichiga olishi mumkin.

Negroid irqidagi bemorlarda APF ingibitorlari boshqa irqlardagi bemorlarga qaraganda ko‘proq angionevrotik shishni keltirib chiqarishi haqida xabar berilgan.

Anamnezida AAF ingibitorlarini qo‘llash bilan bog‘liq bo‘lmagan angionevrotik shishi bo‘lgan bemorlarda AAF ingibitorlarini qabul qilish paytida uning paydo bo‘lish xavfi yuqori bo‘ladi ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

AAF ingibitorlari bilan davolangan bemorlarda intestinal angioedemaning kamdan-kam holatlari kuzatilgan. Bunday bemorlarda qorin og‘rig‘i (ko‘ngil aynishi yoki qusish bilan yoki ularsiz) paydo bo‘ldi; ba’zi hollarda yuzning dastlabki angionevrotik shishi kuzatilmadi va C-1 esteraza darajasi me’yorda bo‘ldi. Ichak angioedemasi tashxisi kompyuter tomografiyasi, ultratovush tekshiruvi yoki jarrohlik amaliyoti paytida qo‘yilgan. AAF ingibitori to‘xtatilgandan so‘ng angionevrotik shish belgilari yo‘qoldi. Bemorlarda AAF ingibitorlarini qabul qilish fonida yuzaga keladigan qorin og‘rig‘ini qiyosiy tashxislashda ichak angioedemasining yuzaga kelish ehtimolini hisobga olish zarur.

Sakubitril/valsartan

Perindoprilni sakubitril/valsartan bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin emas, chunki u angionevrotik shish xavfini oshiradi. Sakubitril/valsartan qo‘llashni perindoprilning oxirgi dozasini qabul qilgandan keyin kamida 36 soat o‘tgach boshlash lozim. Perindopril bilan davolashni sakubitril/valsartan oxirgi dozasi qabul qilingandan keyin kamida 36 soatdan keyin boshlash kerak ("Qarshi ko‘rsatmalar" va "Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limlariga qarang).

MTOR ingibitorlari

APF ingibitorlarini ratsekadotril, mTOR ingibitorlari (masalan: sirolimus, everolimus, temsirolimus) va vildagliptin bilan birga qo‘llash angionevrotik shish rivojlanish xavfini oshiradi (masalan, nafas yo‘llari yoki til shishi, nafas olish buzilishi yoki buzilishsiz va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar").

AAF ingibitorini qabul qilayotgan bemorlarga ratsekadotril, mTOR ingibitorlari (masalan, sirolimus, everolimus, temsirolimus) va vildagliptinni qo‘llashni boshlashda ehtiyot bo‘lish kerak.

Desensibilizatsiyalovchi terapiya paytida anafilaktoid reaksiyalar

Asalari zahari, ari zaharini o‘z ichiga olgan dori vositalari bilan desensibilizatsiyalovchi davolash davomida AAF ingibitorlarini qabul qilgan bemorlarda hayot uchun xavfli bo‘lgan uzoq muddatli anafilaktoid reaksiyalarning paydo bo‘lishining ayrim holatlari haqida xabar berilgan. APF ingibitorlarini desensibilizatsiyadan so‘ng allergiyasi bor bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo‘llash va tarkibida hayvonlardan olingan zaharli moddalar bo‘lgan vositalar bilan immunoterapiya paytida ularni tayinlashdan saqlanish kerak.

Biroq, ham AAF ingibitorlarini, ham desensibilizatsiyalovchi terapiyani buyurishga muhtoj bo‘lgan bemorlarda, desensibilizatsiya o‘tkazishdan kamida 24 soat oldin AAF ingibitorini qo‘llashni vaqtincha to‘xtatish tufayli bunday reaksiyalarning oldini olish mumkin.

Past zichlikdagi lipoproteidlar (PZLP) plazmoferezidagi anafilaktoid reaksiyalar

Ba’zan dekstransulfat yordamida PZL plazmoferezini o‘tkazishda AAF ingibitorlarini qabul qilgan bemorlarda hayot uchun xavfli bo‘lgan anafilaktoid reaksiyalarning yuzaga kelishi kuzatilgan. Agar har bir plazmaferez o‘tkazishdan oldin AAF ingibitori bilan davolashni vaqtincha to‘xtatib turilsa, keyingisining oldini olish mumkin.

Gemodializdagi bemorlar

Gemodializda yuqori oqimli poliakril membranalar (masalan, AN 69®) yordamida APF ingibitorlarini qabul qilgan bemorlarda anafilaktoid reaksiyalarning yuzaga kelishi holatlari qayd etilgan. Bunday bemorlarga boshqa turdagi dializ membranalarini qo‘llash yoki boshqa sinfdagi antigipertenziv preparatlarni buyurish lozim.

Birlamchi aldosteronizm

Birlamchi giperaldosteronizm bilan og‘rigan bemorlar odatda RAATni ingibirlash orqali ta’sir qiluvchi antigipertenziv dorilar bilan davolanishga javob bermaydilar. Shuning uchun bunday bemorlarga bu dori vositasini qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Jigar ensefalopatiyasi

Idapamid: jigar faoliyati buzilgan bemorlarda tiazidli va tiazidga o‘xshash diuretiklarni qo‘llash jigar ensefalopatiyasini keltirib chiqarishi mumkin. Bunday holda diuretiklarni qo‘llashni darhol to‘xtatish kerak.

Fotosensibilizatsiya

Tiazid va tiazidga o‘xshash diuretiklarni qabul qilgan bemorlarda fotosensibilizatsiya reaksiyalari holatlari qayd etilgan ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang). Bunday reaksiyalar paydo bo‘lgan taqdirda diuretiklar bilan davolashni to‘xtatish tavsiya etiladi. Diuretiklarni qabul qilishni tiklash zarur bo‘lganda, nozik joylarni quyoshdan yoki sun’iy ultrabinafsha nurlaridan himoya qilish lozim.

Buyrak funksiyasi

- og‘ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga (kreatinin klirensi)

- o‘rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga (kreatinin klirensi 8 mg/2,5 mg/5 mg va 8 mg/2,5 mg/10 mg).

- agar buyrak faoliyati buzilishi belgilari bo‘lmagan arterial gipertenziyali bemorlarda buyrak yetishmovchiligining laboratoriya belgilari paydo bo‘lsa, preparatni qabul qilishni to‘xtatish kerak; kamroq doza yoki preparatning tarkibiy qismlaridan biri bilan davolashni tiklash mumkin.

- Bunday bemorlarda kaliy va kreatinin miqdorini tez-tez nazorat qilish zarur: davolash boshlanganidan keyin 2 hafta o‘tgach va keyinchalik har 2 oyda terapevtik barqarorlashuv davrida. Buyrak yetishmovchiligi holatlari asosan og‘ir yurak yetishmovchiligi yoki buyrak faoliyati buzilishi, shu jumladan buyrak arteriyasi stenozi bo‘lgan bemorlarda kuzatilgan.

- Bu kombinatsiyani ikki tomonlama buyrak arteriyalari stenozi yoki yagona ishlaydigan buyrak arteriyasi stenozi bo‘lgan bemorlarga qo‘llash tavsiya etilmaydi.

- arterial gipotenziya va/yoki buyrak yetishmovchiligi xavfi (yurak yetishmovchiligi, suv va elektrolitlar tanqisligi va shu kabi holatlarda): past qon bosimi bo‘lgan bemorlarda suv va elektrolitlarning aniq ifodalangan tanqisligi (qattiq tuzsiz parhez yoki diuretiklar bilan uzoq muddatli davolash) paytida RAATning sezilarli darajada kuchayishi kuzatildi. buyrak arteriyalari stenozi, dimlangan yurak yetishmovchiligi yoki shish va assit bilan kechuvchi jigar sirrozi bilan og‘rigan bemorlarda.

Bu tizimning AAF ingibitori bilan bloklanishi, ayniqsa birinchi qabul paytida va davolashning dastlabki ikki haftasi davomida, qon bosimining keskin pasayishiga va/yoki qon plazmasida kreatinin darajasining oshishiga olib kelishi mumkin, bu esa funksional buyrak yetishmovchiligi mavjudligini tasdiqlaydi. Ba’zan u o‘tkir boshlanishi va istalgan vaqtda paydo bo‘lishi mumkin. Bunday hollarda davolashni pastroq dozadan boshlab, asta-sekin oshirib borish kerak. YUIK yoki serebrovaskulyar kasalliklari bo‘lgan bemorlarda ABning sezilarli darajada pasayishi miokard infarkti yoki insultga olib kelishi mumkin.

- Tiazidli va tiazidga o‘xshash diuretiklar, agar buyrak funksiyasida buzilishlar bo‘lmasa yoki buzilishlar ahamiyatsiz bo‘lsa (kreatinin darajasi taxminan 25 mg/l dan past, ya’ni kattalarda 220 mkmol/l), eng yuqori samaradorlikni ko‘rsatadi.

Keksa yoshdagi bemorlarda qon plazmasidagi kreatinin miqdori yoshi, tana vazni va jinsiga mos bo‘lishi kerak.

- Davolashning boshida diuretiklar qabul qilish oqibatida suv va natriy yo‘qotilishi natijasida kelib chiqqan gipovolemiya glomerulyar filtratsiyaning pasayishiga olib keladi. Natijada qonda mochevina va kreatinin miqdorining oshishi kuzatilishi mumkin. Bunday funksional tranzitor buyrak yetishmovchiligi normal buyrak funksiyasiga ega bo‘lgan bemorlarda hech qanday oqibatlarga olib kelmaydi, ammo mavjud buyrak yetishmovchiligini kuchaytirishi mumkin.

- Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga amlodipinni odatdagi dozalarda qo‘llash mumkin. Qon plazmasidagi amlodipin konsentratsiyasining o‘zgarishi buyrak yetishmovchiligi darajasiga bog‘liq emas.

- Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarga Ko-amless preparatini qo‘llash bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar uchun Ko-Amlessning dozasi alohida tanlangan monokomponentlar dozasiga mos kelishi kerak.

Gipotenziya, suv va elektrolitlar yetishmovchiligi

Natriy tanqisligi bo‘lgan bemorlarda (xususan, buyrak arteriyalari stenozi bo‘lgan bemorlarda) qon bosimining to‘satdan pasayishi xavfi mavjud. Shuning uchun qusish yoki ich ketish paytida yuzaga kelishi mumkin bo‘lgan suv va elektrolitlar tanqisligi belgilari bo‘yicha bemorlarning holatini muntazam ravishda tekshirib turish zarur. Bunday bemorlarda qon plazmasidagi elektrolitlar miqdorini muntazam nazorat qilib borish zarur.

Yaqqol gipotenziya yuzaga kelganda, izotonik natriy xlorid eritmasini vena ichiga yuborish talab etilishi mumkin. Tranzitor gipotenziya preparatni keyinchalik qabul qilishga qarshi ko‘rsatma hisoblanmaydi. Aylanib yuruvchi qon hajmi (AQH) tiklangandan va qon bosimi normallashgandan so‘ng, davolashni pastroq dozada yoki dori vositasining tarkibiy qismlaridan biri bilan boshlash mumkin.

Natriy darajasi

- Har qanday diuretik bilan davolash qon plazmasida natriy miqdorining pasayishiga olib kelishi mumkin, bu esa jiddiy oqibatlarga olib kelishi mumkin. Dastlab natriy konsentratsiyasining pasayishi belgilarsiz bo‘lishi mumkin, shuning uchun bu ko‘rsatkichni muntazam ravishda laboratoriya nazoratidan o‘tkazib turish lozim. Keksa yoshdagi bemorlar va jigar sirrozi bilan og‘rigan bemorlarda tez-tez kuzatuv zarur ("Nojo‘ya ta’sirlar" va "Dozani oshirib yuborish" bo‘limlariga qarang).

- giponatriyemiya va gipovolemiya degidratatsiya va ortostatik gipotenziyaga sabab bo‘lishi mumkin. Xlorid ionlarining birgalikdagi yo‘qotilishi ikkilamchi kompensator metabolik alkalozga olib kelishi mumkin: bu ta’sirning chastotasi va darajasi ahamiyatsiz.

Kaliy darajasi

- indapamidni perindopril va amlodipin bilan birgalikda davolash, ayniqsa qandli diabet yoki buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda, gipokaliyemiya paydo bo‘lish ehtimolini istisno etmaydi. Har qanday antigipertenziv preparatni diuretik bilan birga qo‘llashda bo‘lgani kabi, qon plazmasidagi kaliy miqdorini muntazam ravishda kuzatib borish lozim.

AAF ingibitorlari giperkaliyemiya chaqirishi mumkin, chunki aldosteron ajralib chiqishini susaytiradi. Buyrak faoliyati normal bo‘lgan bemorlarda, odatda, ta’siri sezilarli bo‘lmaydi. Giperkaliyemiya uchun xavf omillariga buyrak yetishmovchiligi, buyrak funksiyasining yomonlashuvi, 70 yoshdan katta yosh, qandli diabet, degidratatsiya, o‘tkir yurak dekompensatsiyasi, metabolik atsidoz kabi interkurrent holatlar va bir vaqtning o‘zida kaliy saqlovchi diuretiklar, spironolaketon, spironolaketon, masalan, spironolaketon kabilarni qo‘llash kiradi. tarkibida kaliy bo‘lgan oziq-ovqat qo‘shimchalari yoki kaliy tuz o‘rnini bosuvchilar; qon plazmasida kaliy konsentratsiyasining oshishiga olib keladigan boshqa dorilarni qabul qilish (masalan, geparin, trimetoprim yoki kotrimoksazol, shuningdek, trimetoprim/sulfametoksazol sifatida ham tanilgan, ayniqsa aldosteron antagonistlari yoki angiotenzin retseptorlari blokatorlari, atsetilsalitsil kislotasi, siklosporin yoki takrolimus kabi immunodepressantlar). Tarkibida kaliy bo‘lgan oziq-ovqat qo‘shimchalari, kaliy saqlovchi diuretiklar yoki kaliy qo‘shilgan tuz o‘rnini bosuvchilarni qo‘llash, ayniqsa buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda, qon plazmasida kaliy miqdorining sezilarli darajada oshishiga olib kelishi mumkin. Giperkaliyemiya jiddiy, ba’zan o‘limga olib keladigan aritmiyalarni keltirib chiqarishi mumkin. Kaliy saqlovchi diuretiklar va angiotenzin retseptorlari blokatorlarini AAF ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash, buyrak faoliyatini sinchkovlik bilan nazorat qilish va qon zardobidagi kaliy miqdorini muntazam ravishda aniqlab borish lozim (qarang: Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar).

- Qon plazmasida kaliy miqdorining kamayishi va gipokaliyemiya tiazid va tiazidga o‘xshash diuretiklarni qo‘llashda asosiy xavf hisoblanadi. Gipokaliyemiya yuzaga kelishining oldini olish zarur (

Bu holatlarning barchasida qon plazmasidagi kaliy miqdorini tez-tez nazorat qilib turish zarur. Bu ko‘rsatkichni birinchi marta davolashning birinchi haftasida aniqlash kerak.

Qon zardobida kaliy miqdori kamaysa, uni korreksiya qilish zarur.

Kalsiy darajasi

Tiazidli va tiazidga o‘xshash diuretiklar siydik bilan kalsiy ekskretsiyasini kamaytirishi va qon plazmasida kalsiy miqdorining biroz va vaqtincha oshishiga olib kelishi mumkin. Kalsiy darajasining sezilarli darajada oshishi oldindan aniqlanmagan giperparatireoidizmning oqibati bo‘lishi mumkin. Paratireoid bezlar funksiyasi tekshirilgunga qadar davolashni to‘xtatish kerak ("Nojo‘ya ta’sirlar"ga qarang).

RAASning ikki tomonlama blokadasi

AAF ingibitorlari, angiotenzin II retseptorlari blokatorlari yoki aliskirenni bir vaqtning o‘zida qo‘llash arterial gipotenziya, hushdan ketish, insult, giperkaliyemiya va buyrak faoliyatining buzilishi (shu jumladan o‘tkir buyrak yetishmovchiligi) xavfini oshirishi, ayniqsa sezgir shaxslarda RAATga bir vaqtning o‘zida ta’sir qilishi haqida xabarlar mavjud.

Qandli diabet bilan og‘rigan yoki buyrak yetishmovchiligi (koptokchalar filtratsiyasi tezligi 2) bo‘lgan bemorlarga aliskiren bilan bir vaqtda qabul qilish mumkin emas ("Qarshi ko‘rsatmalar" va "Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va o‘zaro ta’sirning boshqa turlari" bo‘limlariga qarang).

AAF ingibitorlari, angiotenzin II retseptorlari blokatori yoki aliskirenni RAASning qo‘sh blokadasi orqali kombinatsiyasi tavsiya etilmaydi ("Farmakodinamika" va "Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" bo‘limlariga qarang).

Agar qo‘shaloq blokadani qo‘llash mutlaqo zarur deb hisoblansa, davolash faqat shifokor nazorati ostida va buyrak faoliyati, elektrolitlar hamda qon bosimini tez-tez sinchiklab nazorat qilgan holda o‘tkazilishi lozim.

AAF ingibitorlari va angiotenzin II retseptorlari blokatorlarini diabetik nefropatiyali bemorlarga bir vaqtda qo‘llash mumkin emas.

Renovaskulyar gipertenziya

Renovaskulyar gipertenziyaning davosi revaskulyarizatsiya hisoblanadi. Biroq, operatsiyani kutayotgan yoki operatsiya qilish imkoni bo‘lmagan renovaskulyar gipertenziyali bemorlar uchun AAF ingibitorlari foydali bo‘lishi mumkin.

Ikki tomonlama buyrak stenozi yoki yagona faoliyat ko‘rsatuvchi buyrak arteriyasi stenozi bo‘lgan bemorlarda AAF ingibitorlari bilan davolash paytida arterial gipotenziya va buyrak yetishmovchiligi xavfi ortadi ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang). Diuretiklarni qo‘llash qulay omil bo‘lishi mumkin. Buyrak funksiyasining pasayishi hatto buyrak arteriyasining bir tomonlama stenozi bo‘lgan bemorlarda ham qon zardobidagi kreatinin miqdorining biroz o‘zgarishi bilan kechishi mumkin.

Agar Ko-Amless preparati buyrak arteriyasi stenozi tashxisi qo‘yilgan yoki shubha qilingan bemorlarga buyurilgan bo‘lsa, terapiyani statsionar sharoitda past dozalarda, kaliy miqdorini nazorat qilgan holda boshlash kerak. Ba’zi bemorlarda davolanish to‘xtatilgandan keyin qaytalangan funksional buyrak yetishmovchiligi rivojlanishi kuzatildi.

Buyrak arteriyasining mavjud yoki ehtimoliy stenozi bo‘lgan bemorlarga 8 mg/2,5 mg/5 mg va 8 mg/2,5 mg/10 mg dozasini qo‘llash tavsiya etilmaydi, chunki davolanishni shifoxona sharoitida kamroq dozada boshlash lozim.

Yo‘tal

AAF ingibitorlari bilan davolash fonida quruq yo‘tal paydo bo‘lganligi haqida xabar berilgan. Bu yo‘tal uzoq davom etadi va preparat to‘xtatilgandan so‘ng to‘xtaydi. Bu simptom paydo bo‘lganda yo‘talning yatrogen etiologiyasini hisobga olish kerak. Agar APF ingibitori bilan davolash maqsadga muvofiq bo‘lsa, terapiyani davom ettirish masalasini ko‘rib chiqish mumkin.

Ateroskleroz

Gipotenziya xavfi barcha bemorlarda mavjud, ammo YUIK yoki serebral qon aylanish yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga perindoprilni alohida ehtiyotkorlik bilan buyurish lozim. Bunday hollarda davolashni past dozadan boshlash kerak.

Gipertonik kriz

Gipertonik kriz holatidagi bemorlarga amlodipinni qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi o‘rganilmagan.

Yurak yetishmovchiligi/og‘ir yurak yetishmovchiligi

Yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga amlodipinni ehtiyotkorlik bilan buyurish lozim. Og‘ir darajadagi yurak yetishmovchiligi (Nyu-York surunkali yurak yetishmovchiligi kardiologlari assotsiatsiyasining funksional tasnifi bo‘yicha III, IV sinf) bo‘lgan bemorlar ishtirokida o‘tkazilgan uzoq muddatli platsebo-nazorat ostidagi tadqiqotda qo‘llanilganda o‘pkaning angionevrotik shishi rivojlanish holatlari chastotasi. "Farmakodinamika" bo‘limiga qarang). Kalsiy antagonistlari, jumladan amlodipinni dimlangan yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak, chunki ular yurak-qon tomir asoratlari va o‘lim xavfini oshiradi.

Og‘ir darajadagi yurak yetishmovchiligi (IV daraja) bo‘lgan bemorlarda davolashni shifokor nazorati ostida pasaytirilgan boshlang‘ich dozada boshlash kerak. Arterial gipertenziya va koronar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda β-blokatorlar bilan davolashni to‘xtatmaslik kerak: AAF ingibitori β-blokatorga qo‘shiladi.

Aorta yoki mitral klapan stenozi/gipertrofik kardiomiopatiya

Chap qorinchadan chiqish obstruksiyasi bo‘lgan bemorlarga APF ingibitorlarini ehtiyotkorlik bilan buyurish lozim.

Qandli diabetga chalingan bemorlar

Insulinga bog‘liq qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda (kaliy darajasining o‘z-o‘zidan ko‘tarilishi tendensiyasi tufayli) davolanishni pasaytirilgan boshlang‘ich doza nazorati ostida boshlash kerak.

Qandli diabet bilan og‘rigan, peroral antidiabetik dorilarni qabul qilayotgan yoki insulin olayotgan bemorlarda qondagi glyukoza miqdorini, ayniqsa AAF ingibitori bilan davolashning birinchi oyi davomida diqqat bilan nazorat qilish lozim.

Qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda qondagi glyukoza miqdorini nazorat qilish muhim, ayniqsa kaliy darajasi pasayganda.

Irqiy xususiyatlar

Perindopril, boshqa AAF ingibitorlari kabi, gipertoniya bilan og‘rigan qora tanli bemorlarda qon bosimini boshqalarga qaraganda kamroq samarali pasaytiradi, bu esa ushbu bemorlarning qonida renin miqdorining pastligi bilan izohlanishi mumkin.

Jarrohlik amaliyoti/anesteziya

AAF ingibitorlari anesteziya o‘tkazilganda, ayniqsa, arterial bosimning pasayishiga olib keladigan anestetik qo‘llanilganda gipotenziyani keltirib chiqarishi mumkin. Shuning uchun perindopril kabi uzoq ta’sir qiluvchi AAF ingibitorlari bilan davolashda, agar jarrohlik amaliyotidan bir kun oldin bekor qilish mumkin bo‘lsa, preparat tavsiya etiladi.

Jigar yetishmovchiligi

APF ingibitorlarini kamdan kam hollarda qabul qilish xolestatik sariqlik bilan boshlanib, tez kechuvchi jigar nekroziga, ba’zan o‘limga olib keladigan sindrom bilan bog‘liq. Bu sindromning kelib chiqish mexanizmi noma’lum. AAF ingibitorini qabul qilish fonida sariqlik rivojlangan yoki jigar fermentlari darajasi sezilarli darajada oshgan bemorlarda AAF ingibitorini qabul qilishni to‘xtatish va tegishli tibbiy tekshiruv hamda davolanishni o‘tkazish lozim ("Nojo‘ya ta’sirlar"ga qarang).

Jigar faoliyati buzilgan bemorlarda amlodipinning yarim chiqarilish davri uzaygan va AUC yuqori bo‘ladi; dozalash bo‘yicha tavsiyalar yo‘q. Amlodipin bilan davolashni eng past dozalardan boshlash, terapiyaning boshlanishida va dozalarni oshirishda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak. Jigar faoliyati og‘ir darajada buzilgan bemorlarda dozalarni asta-sekin tanlash va sinchkovlik bilan nazorat qilish talab etilishi mumkin.

Jigar faoliyati buzilgan bemorlarda Ko-amless preparatini qo‘llash bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Ko-Amlessaning ayrim tarkibiy qismlarining ta’siri ma’lum bo‘lganligi sababli, bu dori jigar faoliyatining og‘ir darajadagi buzilishlari bo‘lgan bemorlarga qarshi ko‘rsatma bo‘lib, jigar faoliyatining yengil va o‘rtacha buzilishlarida ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi kerak.

Siydik kislotasi

Siydik kislotasi miqdori oshgan bemorlarda podagra xurujlari ko‘payishi mumkin.

Sportchilar

Sportchilar shuni hisobga olishlari kerakki, dori vositasi tarkibida faol modda (indapamid) mavjud bo‘lib, u doping nazoratini o‘tkazishda ijobiy reaksiya berishi mumkin.

Xorioidal suyuqlik, o‘tkir miopiya va ikkilamchi yopiq burchakli glaukoma.

Tarkibida sulfonamidlar yoki sulfonamid hosilalari bo‘lgan dori vositalari idiosinkratik reaksiyani keltirib chiqarishi mumkin, bu esa ko‘rish maydonining nuqsoni, vaqtinchalik miopiya va o‘tkir yopiq burchakli glaukoma bilan xorioidal suyuqlik ajralishiga olib keladi. Simptomlar ko‘rish o‘tkirligining keskin pasayishi yoki ko‘z og‘rig‘ining boshlanishini o‘z ichiga oladi va odatda preparatni qabul qilishni boshlaganingizdan keyin bir necha soatdan bir necha haftagacha paydo bo‘ladi. Davolanmagan o‘tkir yopiq burchakli glaukoma ko‘rish qobiliyatini butunlay yo‘qotishga olib kelishi mumkin. Birlamchi davolash dorilarni imkon qadar tezroq to‘xtatishdir. Agar ko‘z ichi bosimi nazoratsiz qolsa, tez tibbiy yoki jarrohlik muolajasi talab qilinishi mumkin. O‘tkir yopiq burchakli glaukoma rivojlanishining xavf omili anamnezda sulfonamid yoki penitsillinga bo‘lgan allergiya bo‘lishi mumkin.

Keksa yoshdagi bemorlar

Davolashni boshlashdan oldin buyrak faoliyati va kaliy darajasini tekshirish lozim. To‘satdan gipotenziya xavfini kamaytirish uchun, ayniqsa suv yoki elektrolitlar yetishmovchiligi mavjud bo‘lganda, boshlang‘ich doza qon bosimiga bo‘lgan javobga qarab o‘zgartiriladi. Keksa yoshdagi bemorlarga dozalarni ehtiyotkorlik bilan oshirish lozim (Farmakokinetika va Qo‘llash usuli va dozalari bo‘limlariga qarang).

Homiladorlik yoki emizish davrida qo‘llash.

Homiladorlik

Ko-Amless dori vositasi homilador yoki homiladorlikni rejalashtirayotgan ayollarga qarshi ko‘rsatma hisoblanadi.

Perindoprilga oid ogohlantirishlar

Homiladorlikning I trimestri davomida APF ingibitorlarini qo‘llashda teratogen xavfning ishonchli epidemiologik dalillari yo‘q, ammo bu xavfning biroz oshishini istisno qilib bo‘lmaydi. Gipotenziv dori vositalari bilan davolashni davom ettirish majburiy hisoblangan hollarda, homiladorlikni rejalashtirayotgan bemorlar homiladorlik davrida qo‘llashda xavfsizligi tasdiqlangan muqobil antigipertenziv preparatlarga o‘tkazilishi kerak. Davolash davrida homiladorlik tasdiqlansa, AAF ingibitorlari bilan davolashni darhol to‘xtatish va zarurat tug‘ilganda homiladorlar qo‘llashi uchun ruxsat etilgan boshqa dori vositasi bilan almashtirish lozim.

Ma’lumki, homiladorlikning II va III trimestrlari davomida APF ingibitorlarini qabul qilish embrionga (buyraklar funksiyasining buzilishi, kamsuvlik, kalla suyagi to‘qimasi shakllanishining sekinlashishi) va yangi tug‘ilgan chaqaloq organizmiga (buyrak yetishmovchiligi, arterial gipotenziya, giperkaliyemiya) toksik ta’sir ko‘rsatadi.

Agar APF ingibitorlari II va III trimestrlarda qabul qilingan bo‘lsa, chaqaloqning buyrak faoliyati va bosh suyagi tuzilishini ultratovush tekshiruvidan o‘tkazish tavsiya etiladi.

Homiladorlik davrida onalari AAF ingibitorlarini qabul qilgan yangi tug‘ilgan chaqaloqlarni arterial gipotenziyani o‘z vaqtida aniqlash va tuzatish uchun diqqat bilan kuzatish lozim ("Qarshi ko‘rsatmalar" va "Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limlariga qarang).

Indapamidga oid ogohlantirishlar

Homiladorlik davrida indapamidni qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar soni (300 dan kam homiladorlik holati) cheklangan. III trimestr davomida tiazidli diuretikni uzoq vaqt qo‘llashning oqibati homilador ayolning umumiy qon aylanishi (UQT) va bachadon-yo‘ldosh qon bilan to‘lishining pasayishi bo‘lishi mumkin, bu esa fetoplatsentar ishemiya va homila rivojlanishining kechikishiga olib kelishi mumkin. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar nasl qoldirishga bevosita yoki bilvosita zararli ta’sir ko‘rsatmaydi.

Ehtiyot chorasi sifatida, homiladorlik paytida indapamidni qo‘llashdan saqlanish maqsadga muvofiqdir.

Amlodipinga oid ogohlantirishlar

Homiladorlik davrida amlodipinni qo‘llash bo‘yicha ba’zi ma’lumotlar shuni ko‘rsatadiki, amlodipin yoki kalsiy retseptorlarining boshqa antagonistlari homila rivojlanishiga zararli ta’sir ko‘rsatadi. Biroq, uzoq muddatli ta’sir xavfi mavjud. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda yuqori dozalarda reproduktiv toksiklik kuzatilgan.

Emizish davri

Dori vositasi emizish davrida qo‘llanilishi mumkin emas.

Perindoprilga oid ogohlantirishlar

Emizish davrida perindoprilni qo‘llash haqida yetarli ma’lumotlar yo‘q.

Indapamidga oid ogohlantirishlar

Indapamid/metabolitlarning inson sutiga o‘tishi haqida ma’lumotlar yetarli emas. Sulfonamid hosilalariga yuqori sezuvchanlik va gipokaliyemiya yuzaga kelishi mumkin. Chaqaloqlar uchun xavfni istisno qilib bo‘lmaydi. Idapamid emizish davrida sut ajralishini susaytiradigan tiazidli diuretiklarga kiradi.

Ko‘krak suti bilan emizishda indapamid qo‘llash mumkin emas.

Amlodipinga oid ogohlantirishlar

Amlodipin odam sutiga o‘tadi. Chaqaloq tomonidan qabul qilinadigan onalik dozasi ulushi 3-7%, maksimal 15% deb baholanadi. Amlodipinning emizikli bolalarga ta’siri noma’lum.

Hosildorlik

Perindopril va indapamid bilan bog‘liq ogohlantirishlar

Reproduktiv toksiklikni o‘rganish urg‘ochi va erkak kalamushlarning fertilligiga ta’sir ko‘rsatmadi. Odam fertilligiga ta’siri yo‘q.

Amlodipinga oid ogohlantirishlar

Kalsiy kanallari blokatorlarini qabul qilgan ba’zi bemorlarda spermatozoid boshchasining qaytar biokimyoviy o‘zgarishlari haqida xabar berilgan. Amlodipinning fertillikka potensial ta’siri haqida klinik ma’lumotlar yetarli emas. Kalamushlarda o‘tkazilgan bir tadqiqotda erkak kalamushlarning fertilligiga salbiy ta’sir ko‘rsatishi aniqlangan.

Transport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda reaksiya tezligiga ta’sir qilish qobiliyati

Ko-Amless dori vositasining avtotransport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda reaksiya tezligiga ta’sir qilish qobiliyatiga ta’siri o‘rganilmagan. Perindopril va indapamid transport vositalari yoki boshqa mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’sir ko‘rsatmaydi. Ammo ba’zi bemorlarda qon bosimining pasayishi bilan bog‘liq individual reaksiyalar paydo bo‘lishi mumkin.

Amlodipin transport vositalari va boshqa mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga kam yoki o‘rtacha ta’sir ko‘rsatishi mumkin. Bemorda bosh aylanishi, bosh og‘rig‘i, holsizlik, charchash yoki ko‘ngil aynishi paydo bo‘lganda reaksiya buzilishi mumkin.

Qo‘llash usuli va dozalari

Dozalash

Ichish uchun.

1 tabletkadan Ko-Amless sutkada bir marta, yaxshisi ertalab ovqatdan oldin qabul qilinadi.

Fiksatsiyalangan kombinatsiyani qo‘llash boshlang‘ich terapiya uchun ko‘zda tutilmagan.

Zarurat tug‘ilganda Ko-Amlessaning dozasini o‘zgartirish mumkin yoki har bir komponent uchun alohida individual doza tanlash tavsiya etilishi mumkin.

Ko-Amlessaning maksimal tavsiya etilgan dozasi – 8 mg/2,5 mg/10 mg/sut.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar ("Farmakokinetika" va "Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limlariga qarang)

Og‘ir darajali buyrak yetishmovchiligida (kreatinin klirensi

O‘rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi – 30-60 ml/min) bo‘lgan bemorlarga Ko-amles preparatini 8 mg/2,5 mg/5 mg va 8 mg/2,5 mg/10 mg dozalarda buyurish mumkin emas. Bunday bemorlarga dozani monokomponentlar bo‘yicha individual titrlash tavsiya etiladi. Odatdagi tibbiy kuzatuv kreatinin va kaliy darajasini sinchkovlik bilan nazorat qilishni o‘z ichiga olishi kerak.

Buyrak yetishmovchiligi (koptokchalar filtratsiyasi tezligi 2) bo‘lgan bemorlarda aliskiren bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin emas ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Jigar faoliyati buzilgan bemorlar

Jigar faoliyati og‘ir buzilgan bemorlarga Ko-Amlessani qo‘llash mumkin emas. Ko-Amlessani jigar faoliyatining yengil va o‘rtacha buzilishlari bo‘lgan bemorlarga amlodipinni dozalash bo‘yicha tavsiyalar yo‘qligi sababli ehtiyotkorlik bilan buyurish lozim.

Keksa yoshdagi bemorlar ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang)

Shuni hisobga olish kerakki, keksa yoshdagi bemorlarda perindoprilatning chiqarilishi pasayadi. Keksa yoshdagi bemorlarga Ko-amless preparatini buyrak funksiyasini hisobga olgan holda buyurish mumkin ("Qarshi ko‘rsatmalar"ga qarang).

Bolalar.

Bolalarga Ko-Amlessni tayinlashning xavfsizligi va samaradorligi haqida ma’lumotlar yo‘q, shuning uchun u ushbu yosh guruhida qo‘llanilmaydi.

Dozani oshirib yuborish

Ko-Amless preparatining dozasini oshirib yuborish bo‘yicha ma’lumotlar yo‘q.

Perindopril/indapamid kombinatsiyasini qo‘llashda dozani oshirib yuborish holatida eng ko‘p uchraydigan nojo‘ya reaksiya arterial gipotenziya hisoblanadi, shuningdek, ba’zan ko‘ngil aynishi, qusish, talvasalar, bosh aylanishi, uyquchanlik, ongning chalkashligi, oliguriya bilan kechadigan reflektor taxikardiya ham kuzatilishi mumkin. Suv-elektrolit muvozanati buziladi (qon plazmasida kaliy va natriy miqdori kamayadi).

Birinchi yordam choralari preparatni organizmdan tezda chiqarib yuborishni o‘z ichiga oladi: oshqozonni yuvish va/yoki faollashtirilgan ko‘mir tayinlash, so‘ngra ushbu ko‘rsatkichlar me’yorga qaytgunga qadar shifoxona sharoitida suv-elektrolit muvozanatini tiklash.

Sezilarli gipotenziya holatida bemorga past bosh bilan gorizontal holat berilishi kerak. Zarurat tug‘ilganda izotonik eritma vena ichiga yuboriladi yoki qon hajmini tiklashning boshqa usulidan foydalaniladi.

Perindoprilning faol shakli bo‘lgan perindoprilatni gemodializ yordamida organizmdan chiqarib tashlash mumkin. Amlodipin oqsillar bilan chambarchas bog‘langanligi sababli, dializ, ehtimol, foydali bo‘lmaydi.

Amlodipinning dozasini qasddan oshirib yuborish bo‘yicha ma’lumotlar cheklangan.

Mavjud ma’lumotlarga ko‘ra, juda katta dozalarni qabul qilish periferik tomirlarning haddan tashqari kengayishiga va reflektor taxikardiyaga olib keladi deb taxmin qilish mumkin. Aniq, ehtimol uzoq davom etgan tizimli gipoteza va o‘lim bilan yakunlangan shok haqida xabar berilgan.

Amlodipinning dozasini oshirib yuborish natijasida kelib chiqqan klinik ifodalangan gipotenziya faol yurak-qon tomir yordamini, xususan, yurak va nafas olish faoliyatini tez-tez nazorat qilishni, nozik oyoq-qo‘llarni ko‘tarishni, shuningdek, umumiy qon bosimi va siydik ajralishini kuzatishni talab qiladi.

Vazokonstriktor tayinlash, agar qarshi ko‘rsatmalar bo‘lmasa, qon tomirlar tonusi va ABni tiklash uchun foydali bo‘lishi mumkin. Kalsiy glyukonatni vena ichiga yuborish kalsiy kanallari blokadasining oqibatlarini bartaraf etishga yordam berishi mumkin.

Ba’zi hollarda oshqozonni yuvish maqsadga muvofiqdir. Sog‘lom ko‘ngillilar ishtirokida o‘tkazilgan tadqiqot shuni ko‘rsatdiki, 10 mg amlodipin qabul qilingandan 2 soat o‘tgach, faollashtirilgan ko‘mirni qo‘llash natijasida amlodipinning organizmda so‘rilish tezligi pasayadi. Amlodipinning qon oqsillari bilan bog‘lanish darajasi yuqori bo‘lganligi sababli, gemodializ samarasiz deb topilgan.

Salbiy ta’sirlar

Perindopril, indapamid va amlodipinni alohida qo‘llashda kuzatilgan eng ko‘p uchraydigan nojo‘ya ta’sirlar quyidagilardir: bosh aylanishi, bosh og‘rig‘i, paresteziyalar, vertigo, uyquchanlik, ko‘rishning buzilishi, quloq shang‘illashi, palpitatsiya, toshmalar, arterial gipotenziya (alomatlar), yo‘tal, nafas qisishi, oshqozon-ichak trakti buzilishlari (qorin og‘rig‘i, qabziyat, diareya, ta’m bilishning buzilishi (disgevziya), dispepsiya, ko‘ngil aynishi, qusish), qichishish, teri toshmasi, makulopapulyoz toshma, mushaklarning tortishishi, to‘piq shishi, shish va charchoq.

Perindopril, indapamid yoki amlodipin bilan davolash paytida quyidagi nojo‘ya ta’sirlar kuzatilgan bo‘lib, ular chastotasi bo‘yicha quyidagicha taqsimlangan: juda tez-tez (≥ 1/10); tez-tez (≥ 1/100, > 1/1000, > 1/10000,

Organlar sistemasi

Salbiy ta’sirlar

Chastota

Perindopril

Indopamid

Amlodipin

Infeksiyalar va invaziyalar

Rinit

Juda kam

-

Kamdan-kam

Qon va limfa tizimi tomonidan

Eozinofiliya

Noma’lum 1)

-

-

Agranulotsitoz 2)

Juda kam

Juda kam

-

Aplastik kamqonlik

-

Juda kam

-

Pansitopeniya

Juda kam

-

-

Leykopeniya

Juda kam

Juda kam

Juda kam

Neytropeniya 2)

Juda kam

-

-

Gemolitik kamqonlik

Juda kam

Juda kam

-

Trombotsitopeniya 2)

Juda kam

Juda kam

Juda kam

Immun tizimi tomonidan

Yuqori sezuvchanlik reaksiyalari (asosan dermatologik, allergik va astmatik reaksiyalar hamda makulo-papulyoz toshmalarga moyil bemorlarda)

-

Tez-tez

Juda kam

Metabolizm va ovqatlanishning buzilishi

Gipoglikemiya 3)

Tez-tez emas 1)

-

-

To‘xtatilganda qaytariluvchi giperkaliyemiya 2)

Tez-tez emas 1)

-

-

Giponatriyemiya 2)

Tez-tez emas 1)

Noma’lum

-

Giperkalsiyemiya

-

Juda kam

-

Gipokaliyemiyada kaliy yo‘qotilishi, ayniqsa yuqori xavf ostidagi ba’zi bemorlarda jiddiy 2)

-

Noma’lum

-

Ruhiy buzilishlar

Uyqusizlik

-

-

Kamdan-kam

Kayfiyat buzilishi

Kamdan-kam

-

Kamdan-kam

Depressiya

-

-

Kamdan-kam

Uyqu buzilishi

Kamdan-kam

-

-

Ongning chalkashligi

Juda kam

-

Kamdan-kam

Asab tizimi tomonidan

Bosh aylanishi

Tez-tez

-

Tez-tez

Bosh og‘rig‘i

Tez-tez

Kamdan-kam

Tez-tez

Titroq

-

-

Kamdan-kam

Gipesteziya

-

-

Kamdan-kam

Paresteziya

Tez-tez

Kamdan-kam

Kamdan-kam

Gipertoniya

-

-

Juda kam

Periferik nevropatiya

-

-

Juda kam

Ekstrapiramidal buzilish

-

-

Noma’lum

Ta’mning buzilishi

Tez-tez

-

Kamdan-kam

Uyquchanlik

Tez-tez emas 1)

-

Tez-tez

Hushdan ketish

Tez-tez emas 1)

Noma’lum

Kamdan-kam

Insult yuqori xavf ostidagi bemorlarda haddan tashqari gipotenziyaga nisbatan ikkilamchi bo‘lishi mumkin 2)

Juda kam

-

-

Jigar yetishmovchiligida jigar ensefalopatiyasining paydo bo‘lishi 3)

-

Noma’lum

-

Ko‘ruv a’zolari tomonidan

Ko‘rishning yomonlashuvi

Tez-tez

Noma’lum

Tez-tez

Miopiya 2)

-

Noma’lum

-

Xira ko‘rish

-

Noma’lum

-

Xorioidal suyuqlik

Noma’lum

Eshitish organlari va vestibulyar apparat tomonidan

Bosh aylanishi

Tez-tez

Kamdan-kam

-

Quloq shang‘illashi

Tez-tez

-

Kamdan-kam

Yurak tomonidan

Yurak urishini his qilish

Tez-tez emas 1)

-

Tez-tez

Taxikardiya

Tez-tez emas 1)

-

Kamdan-kam

Stenokardiya 2)

Juda kam

-

Aritmiya (jumladan, bradikardiya, qorincha taxikardiyasi, arterial fibrillyatsiya)

Juda kam

Juda kam

Kamdan-kam

Yuqori xavf ostidagi bemorlarda haddan tashqari gipotenziyadan keyin yuzaga kelishi mumkin bo‘lgan miokard infarkti 2)

Juda kam

-

Juda kam

"Piruet" tipidagi paroksizmal qorincha taxikardiyasi (o‘limga olib kelishi mumkin) 4)

-

Noma’lum

Tomirlar tomonidan

Suv ko‘tarilishi

-

-

Tez-tez

Arterial gipotenziya (va gipotenziya bilan bog‘liq ko‘rinishlar) 2)

Tez-tez

Juda kam

Kamdan-kam

Vaskulit

Tez-tez emas 1)

-

Juda kam

Reyno fenomeni

Noma’lum

-

-

Nafas olish a’zolari, ko‘krak qafasi va ko‘ks oralig‘i tomonidan

Yo‘tal 2)

Tez-tez

-

Kamdan-kam

Nafas qisishi

Tez-tez

-

Tez-tez

Bronxospazm

Kamdan-kam

-

-

Eozinofilli zotiljam

Juda kam

-

-

Ovqat hazm qilish yo‘li tomonidan

Qorin og‘rig‘i

Tez-tez

-

Tez-tez

Qabziyat

Tez-tez

Kamdan-kam

Tez-tez

Diareya

Tez-tez

-

Tez-tez

Dispepsiya

Tez-tez

-

Tez-tez

Ko‘ngil aynishi

Tez-tez

Kamdan-kam

Tez-tez

Qusish

Tez-tez

Kamdan-kam

Kamdan-kam

Og‘iz qurishi

Kamdan-kam

Kamdan-kam

Kamdan-kam

Pankreatit

Juda kam

Juda kam

Juda kam

Gastrit

-

-

Juda kam

Gipertrofik gingivit

-

-

Juda kam

Gepatobiliar tizim tomonidan

Gepatit 2)

Juda kam

Noma’lum

Sariqlik

-

-

Juda kam

Jigar faoliyatining buzilishi

-

Juda kam

-

Teri va teri osti kletchatkasi tomonidan

Kvinke shishi

-

-

Juda kam

Angionevrotik shish 2)

Kamdan-kam

Juda kam

Juda kam

Prurit

Tez-tez

-

Kamdan-kam

Toshma

Tez-tez

-

Kamdan-kam

Makulo-papulyoz toshma

-

Tez-tez

-

Eshakemi 2)

Kamdan-kam

Juda kam

Kamdan-kam

Ekzantema

-

-

Kamdan-kam

Alopetsiya

-

-

Kamdan-kam

Purpura

-

Kamdan-kam

Kamdan-kam

Terining rangsizlanishi

Kamdan-kam

Gipergidroz

Kamdan-kam

-

Kamdan-kam

Fotosezgirlik reaksiyasi

Tez-tez emas 1)

Noma’lum

Juda kam

Pemfigoid

Tez-tez emas 1)

-

-

Psoriaz belgilarining kuchayishi

Kamdan-kam 1)

-

-

Ko‘p shaklli eritema

Juda kam

-

Juda kam

Toksik epidermal nekroliz

-

Juda kam

Noma’lum

Eksfoliativ dermatit

-

-

Juda kam

Stivens-Jonson sindromi

-

Juda kam

Juda kam

Skelet-mushak tizimi va biriktiruvchi to‘qima tomonidan

Mushaklarning tortishishi

Tez-tez

-

Tez-tez

To‘piq shishi

Tez-tez

Mavjud o‘tkir tarqalgan qizil yugurukning asorati

-

Noma’lum

-

Bo‘g‘im og‘rig‘i

Tez-tez emas 1)

-

Kamdan-kam

Mialgiya

Tez-tez emas 1)

-

Kamdan-kam

Bel og‘rig‘i

-

-

Kamdan-kam

Siydik chiqarish tizimi tomonidan

Buyrak yetishmovchiligi

Kamdan-kam

-

Kamdan-kam

O‘tkir buyrak yetishmovchiligi

Juda kam

Juda kam

-

Siydik chiqarishning buzilishi, nokturiya, siydik chiqarish tezligining oshishi

-

-

Kamdan-kam

Reproduktiv tizim va sut bezlari tomonidan

Erektil disfunksiya

Kamdan-kam

-

Kamdan-kam

Ginekomastiya

Kamdan-kam

Yuborish joyidagi umumiy reaksiyalar va buzilishlar

Asteniya

Tez-tez

-

Kamdan-kam

Ko‘krakdagi og‘riq

Tez-tez emas 1)

-

Kamdan-kam

Og‘riq

-

Kamdan-kam

Betoblik

Tez-tez emas 1)

-

Kamdan-kam

Periferik shishlar

Tez-tez emas 1)

-

Tez-tez

Pireksiya

Tez-tez emas 1)

-

-

Toliqish

-

Kamdan-kam

Tez-tez

tekshirish

Qon plazmasida mochevina darajasining oshishi

Tez-tez emas 1)

-

-

Qon plazmasida kreatinin darajasining oshishi

Tez-tez emas 1)

-

-

Qon plazmasida bilirubin darajasining oshishi

Kamdan-kam

-

-

Jigar fermentlari darajasining oshishi

Kamdan-kam

Noma’lum

Juda kamdan kam hollarda 5)

Gemoglobin darajasi va eritrotsitlar sonining pasayishi 2)

Juda kam

-

Qon plazmasida glyukoza darajasining oshishi

-

Noma’lum

Juda kam

Qon plazmasida siydik kislotasi darajasining oshishi

-

Noma’lum

EKGda QT oralig‘ining uzayishi 3)

-

Noma’lum

Tana vaznining ortishi yoki kamayishi

-

-

Kamdan-kam

Jarohatlar, zaharlanishlar va muolajalardan keyingi asoratlar

Tushishlar

Tez-tez emas 1)

-

-

1) Nojo‘ya ta’sirlar chastotasi klinik tadqiqotlar davomidagi o‘z-o‘zidan paydo bo‘lgan xabarlar asosida hisoblangan.

2) "Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang.

3) "Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang.

4) "Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va o‘zaro ta’sirning boshqa turlari" va "Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limlariga qarang.

5) Asosan xolestaz bilan.

Antidiuretik gormonning noadekvat sekretsiyasi sindromi (ADG SNS) holatlari haqida xabar berilgan. ADG SNSni juda kam uchraydigan, ammo APF ingibitorlari, shu jumladan perindopril bilan davolash bilan bog‘liq asorat deb hisoblash mumkin.

Shubhali nojo‘ya ta’sirlar hisoboti

Dori vositasi ro‘yxatdan o‘tkazilgandan so‘ng taxmin qilinayotgan nojo‘ya ta’sirlar to‘g‘risidagi hisobot katta ahamiyatga ega. Bu dori vositasining "foyda/xavf" nisbatini uzluksiz kuzatish imkonini beradi. Sog‘liqni saqlash mutaxassislari har qanday taxmin qilingan nojo‘ya ta’sirlar haqida milliy hisobot tizimi orqali ma’lumot berishlari shart.

Yaroqlilik muddati

8 mg/2,5 mg/5 mg, 8 mg/2,5 mg/10 mg, 4 mg/1,25 mg/10 mg, 4 mg/1,25 mg/5 mg li tabletkalar:

3 yil.

2 mg/0,625 mg/5 mg li tabletkalar:

2 yil.

Saqlash shartlari

Yorug‘lik va namlik ta’siridan himoya qilish uchun asl qadoqda 30°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlang. Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Qadoq

Blisterda 10 ta tabletka; karton qutida 3 ta yoki 6 ta yoki 9 ta blister.

Ta’til toifasi

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

KRKA, d. d., Noviye mesto, Sloveniya

Ishlab chiqaruvchining joylashgan joyi va uning faoliyat ko‘rsatish manzili.

Smarjeska cesta 6, 8501 Novoye mesto, Sloveniya/ Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Sloveniya.