Kulento og'iz orqali yuborish uchun granulalar 4 mg №28 (paketlar)

Tarkib

1 ta sashe tarkibida:

ta’sir etuvchi modda: montelukast (natriy montelukast shaklida) 4 mg;

yordamchi moddalar: mannit (E 421), past almashingan gidroksipropilsellyuloza, magniy stearati.

Tavsif

Oq yoki deyarli oq rangli donador bir jinsli kukun.

Dori shakli

Granulalar.

Farmakoterapevtik guruh

Nafas yo‘llarining obstruktiv kasalliklarida tizimli foydalanish uchun vositalar. Leykotriyen retseptorlari blokatorlari. ATX kodi: R03DC03.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Sisteinillleykotriyenlar (LTC4, OOO4, LTE4) turli hujayralar, shu jumladan semiz hujayralar va eozinofillar tomonidan ajratib chiqariladigan kuchli yallig‘lanish eykozanoidlaridir. Ushbu muhim proastmatik mediatorlar inson nafas yo‘llarida mavjud bo‘lgan sisteinilleykotriyen retseptorlari (CysLT) bilan bog‘lanib, bronxospazm, shilliq ajralishi, tomirlar o‘tkazuvchanligining kuchayishi va eozinofillar sonining ko‘payishi kabi reaksiyalarni keltirib chiqaradi.

Montelukast og‘iz orqali qo‘llanganda faol birikma bo‘lib, yuqori selektivlik va yaqinlik bilan CysLT.1-retseptorlari bilan bog‘lanadi. Klinik tadqiqotlarga ko‘ra, montelukas LTD4 5 mg dozada ingalyatsiyadan so‘ng bronxospazmni ingibirlaydi. Bronxodilatatsiya peroral qo‘llanilgandan keyin 2 soat davomida kuzatiladi, bu ta’sir β-agonistlar keltirib chiqargan bronxodilatatsiyaga additiv bo‘lgan. Montelukas bilan davolash antigen stimulyatsiyasi natijasida kelib chiqqan bronxokonstriksiyaning erta va kechki bosqichlarini ingibirladi. Montelukast platseboga nisbatan katta yoshli bemorlar va bolalarda periferik qondagi eozinofillar sonini kamaytiradi. Alohida tadqiqot jarayonida montelukasni qabul qilish nafas yo‘llarida eozinofillar sonini sezilarli darajada kamaytirdi (balg‘am o‘lchovlari bo‘yicha). Katta yoshli bemorlar va 2 yoshdan 14 yoshgacha bo‘lgan bolalarda montelukast platseboga nisbatan periferik qondagi eozinofillar sonini kamaytiradi va astmaning klinik nazoratini yaxshilaydi.

Kattalar ishtirokida o‘tkazilgan tadqiqotlar davomida platseboga nisbatan sutkasiga 1 marta 10 mg dozada montelukast 1 soniyada ertalabki majburiy nafas chiqarish hajmi (DNCHH1) (boshlang‘ichga nisbatan mos ravishda 10,4% va 2,7% ga o‘zgarish), ertalabki nafas chiqarishning eng yuqori tezligi (NCHCHT) (boshlang‘ichga nisbatan mos ravishda 24,5 l/min va 3,3 l/min ga o‘zgarish) ko‘rsatkichlarining sezilarli darajada yaxshilanishini va β-agonistlarni umumiy qo‘llashning sezilarli darajada kamayishini (boshlang‘ichga nisbatan mos ravishda 26,1% va 4,6% ga o‘zgarish) ko‘rsatdi. Bemor tomonidan ma’lum qilingan kunduzgi va tungi astma belgilarining yaxshilanishi platsebo qo‘llanilgandagiga qaraganda sezilarli darajada yaxshi bo‘ldi.

Kattalar ishtirokida o‘tkazilgan tadqiqotlar montelukastning ingalyatsion kortikosteroidlarning klinik samarasini to‘ldirish qobiliyatini ko‘rsatdi (boshlang‘ich ko‘rsatkichning o‘zgarishi (foizda) OFV1 uchun mos ravishda montelukast bilan ingalyatsion beklometazon uchun beklometazonga nisbatan: 5,43% va 1,04%; β-agonistlarni qo‘llash: 8,70% va 2,64%). Ingalyatsion beklometazon (200 mkg sutkasiga 2 marta, speyser qurilmasi) bilan taqqoslaganda, montelukast tezroq boshlang‘ich javobni ko‘rsatdi, garchi 12 haftalik tadqiqot davomida beklometazon yaqqolroq o‘rtacha terapevtik ta’sirni keltirib chiqargan bo‘lsa-da (monte1 uchun boshlang‘ich ko‘rsatkichning o‘zgarishi: 7,49% va 13,3%; β-agonistni qo‘llash: 28,28% va 43,89%). Biroq, beklometazon bilan taqqoslaganda, montelukast bilan davolangan bemorlarning ko‘pchiligida shunga o‘xshash klinik javobga erishildi (ya’ni, beklometazon bilan davolangan bemorlarning 50 foizida OFV1 boshlang‘ichga nisbatan taxminan 11 foizga yoki undan ko‘proqqa yaxshilandi, montelukast bilan davolangan bemorlarning 42 foizida esa xuddi shunday javobga erishildi).

6 yoshdan 14 yoshgacha bo‘lgan bolalar ishtirokidagi 8 haftalik tadqiqot jarayonida platseboga nisbatan 5 mg dozada sutkasiga 1 marta montelukast nafas olish funksiyasini sezilarli darajada yaxshiladi (dastlabki ko‘rsatkichga nisbatan OFV1 ning o‘zgarishi: 4,16% ga nisbatan 8,71%, RPSHV ko‘rsatkichining o‘zgarishi: 17,8 l/min ga nisbatan 27,9 l/min) va zaruratga ko‘ra β-agonistlarni qo‘llash chastotasini pasaytirdi (dastlabki ko‘rsatkichga nisbatan +8,2% ga nisbatan 11,7% ga o‘zgarish).

Yengil darajadagi persistirlovchi astma bilan og‘rigan 6 yoshdan 14 yoshgacha bo‘lgan bolalarda astmani nazorat qilish uchun montelukast va ingalyatsion flutikazonning samaradorligini taqqoslash bo‘yicha 12 oylik tadqiqot jarayonida montelukast shoshilinch yordam vositalari qo‘llanilmagan kunlar sonini (foiz hisobida) oshirish bo‘yicha flutikazondan kam bo‘lmagan samaradorlikni ko‘rsatdi (birlamchi yakuniy nuqta). Davolashning o‘rtacha 12 oylik davrida shoshilinch terapiya qo‘llanilmagan kunlar sonining foiz ko‘rsatkichi montelukas guruhida 61,6 dan 84,0 gacha va flutikazon guruhida 60,9 dan 86,7 gacha oshdi. Guruhlarda shoshilinch tibbiy yordam uchun tez ta’sir qiluvchi dori vositalari qo‘llanilmagan kunlar sonining o‘rtacha kvadratik (LS) o‘sishining foizdagi farqi statistik jihatdan ahamiyatli bo‘ldi (95% li DI 4,7 dan 2,8; 0,9), lekin oldindan belgilangan klinik samaradorlikdan kam bo‘lmagan darajada.

Montelukast va flutikazon, shuningdek, 12 oylik davolash davrida baholangan ikkilamchi o‘zgaruvchilarga nisbatan astmani nazorat qilishni yaxshiladi.

OFV1 montelukas guruhida 1,83 l dan 2,09 l gacha va flutikazon guruhida 1,85 l dan 2,14 l gacha oshdi. LS ko‘rsatkichining OFV1 oshishiga nisbatan guruhlararo farqi 95% DI 0,06; 0,02. Kerakli OFV1 ning boshlang‘ich ko‘rsatkichlaridan o‘rtacha foiz o‘sishi montelukas bilan davolangan guruhda 0,6% ni va flutikazon bilan davolangan guruhda 2,7% ni tashkil etdi. LS ko‘rsatkichining tegishli OFV1 ning boshlang‘ich ko‘rsatkichlaridan farqi ishonchli bo‘ldi: 95% DI dan 2,2% 3,6; 0,7.

Β-agonist qo‘llanilgan kunlar soni montelukas guruhida 38,0 dan 15,4% gacha va flutikazon guruhida 38,5 dan 12,8% gacha kamaydi. LS ko‘rsatkichining β-agonist qo‘llanilgan kunlar foiziga nisbatan guruhlararo farqi ishonchli bo‘ldi: 95% DI dan 2,7 0,9; 4,5.

Astma xuruji bilan og‘rigan bemorlar soni ko‘rsatkichi (astma xuruji og‘iz orqali steroidlar bilan davolanishni, shifokorga rejalashtirilmagan tashrifni, shoshilinch yordam yoki kasalxonaga yotqizishni talab qiladigan astma kechishining yomonlashishi davri sifatida aniqlangan) montelukas guruhida 32,2% va flutikazon guruhida 25,6% ni tashkil etdi; farqlanish koeffitsiyenti (95% DI) ishonchli: 1,38 (1,04; 1,84).

Tadqiqot davrida tizimli (asosan peroral) kortikosteroidlarni qabul qilgan bemorlar soni montelukas guruhida 17,8% ni, flutikazon guruhida esa 10,5% ni tashkil etdi. LS ko‘rsatkichining guruhlararo farqi ishonchli bo‘ldi: 95% dan 7,3% II 2,9; 11,7.

2 yoshdan 5 yoshgacha bo‘lgan bolalar ishtirokida o‘tkazilgan 12 haftalik, platsebo-nazorat ostidagi tadqiqot jarayonida montelukast kuniga 1 marta 4 mg dozada, hamroh nazorat terapiyasidan (ingalyatsiya uchun kortikosteroidlar/nebulayzerlarda ingalyatsiya uchun kromoglikat/nebulayzerlarda) qat’i nazar, platseboga nisbatan astmani nazorat qilish ko‘rsatkichlarini yaxshiladi. Bemorlarning 60% boshqa nazorat terapiyasini olmagan. Montelukast platseboga nisbatan kunduzgi alomatlarni (jumladan, yo‘tal, xirillash, nafas olishning qiyinlashishi va harakatning cheklanishi) va tungi alomatlarni yaxshiladi. Montelukast, shuningdek, platseboga nisbatan zarurat tug‘ilganda β-agonistlarni qo‘llash va astma yomonlashganda darhol kortikosteroidlarni qo‘llash chastotasini pasaytirdi. Montelukasni qabul qilgan bemorlarda platsebo qabul qilgan bemorlarga qaraganda astma alomatlari bo‘lmagan kunlar soni ko‘proq bo‘lgan. Birinchi dozani qabul qilgandan so‘ng terapevtik samaraga erishildi.

Yengil darajadagi astma va epizodik qo‘zg‘alishlar bilan og‘rigan 2 yoshdan 5 yoshgacha bo‘lgan bolalar ishtirokida o‘tkazilgan 12 oylik platsebo-nazorat ostidagi tadqiqot jarayonida montelukast kuniga 1 marta 4 mg dozada qo‘zg‘alish epizodlarining yillik chastotasini sezilarli darajada (p ≤ 0,001) kamaytirdi. platsebo bilan (mos ravishda 1,60 XB va 2,34 XB) [XB β-agonistlar yoki kortikosteroidlar (og‘iz orqali yoki ingalyatsion) qo‘llashni yoki astmani davolash uchun kasalxonaga yotqizishni talab qiladigan kunduzgi alomatlar bilan ketma-ket ≥ 3 kun sifatida aniqlanadi]. Yevropa Ittifoqining yillik ko‘rsatkichining pasayish foizi 31,9% ni tashkil etdi, 95% DI 16,9; 44,1.

Intermittirlovchi (lekin persistirlovchi bo‘lmagan) astma bilan og‘rigan 6 oylikdan 5 yoshgacha bo‘lgan bolalar ishtirokidagi platsebo-nazoratli tadqiqot davomida montelukas bilan davolash 12 oy davomida kuniga 1 marta 4 mg sxemasi bo‘yicha yoki 12 kunlik kurslar bilan davom etdi, bunda har bir kurs intermittirlovchi simptomlar epizodi paydo bo‘lganda boshlanadi. Astmaning astma xurujiga o‘tadigan epizodlari soni (shifokorga, shoshilinch yordam punktiga yoki shifoxonaga rejadan tashqari tashrif buyurishni yoki og‘iz orqali, vena ichiga yoki mushak ichiga yuboriladigan kortikosteroidlar bilan davolanishni talab qiladigan astma epizodi sifatida aniqlanadi) bo‘yicha montelukastni 4 mg dozada qabul qilgan va platsebo qabul qilgan bemorlarda sezilarli farq kuzatilmadi.

6 oylikdan 2 yoshgacha bo‘lgan bemorlarda montelukasning samaradorligi 2 yoshdan katta bronxial astma bilan og‘rigan bemorlarda samaradorlik to‘g‘risidagi ma’lumotlarni ekstrapolyatsiya qilish orqali tasdiqlanadi va shunga o‘xshash farmakokinetik ma’lumotlarga, shuningdek, kasallikning kechishi, patofiziologiyasi va guruhlarda montelukasning ta’siri haqidagi taxminga asoslanadi.

Jismoniy zo‘riqish bilan bog‘liq bronxospazmning (JZB) sezilarli darajada kamayishi 12 haftalik tadqiqot davomida kattalarda namoyish etildi (MFVning maksimal pasayishi) 1 platsebo uchun 32,40% ga nisbatan montelukas uchun 22,33%; tiklanish vaqti boshlang‘ich MFVning 5% chegarasida 44,22 daqiqa (60,64 daqiqaga nisbatan). Bu ta’sir tadqiqotning 12 haftalik davrida kuzatildi. BFNning pasayishi 6 yoshdan 14 yoshgacha bo‘lgan bolalar ishtirokidagi qisqa tadqiqot davomida ham namoyon bo‘ldi (OFV1 ning maksimal pasayishi 26,11% ga nisbatan 18,27% ga; tiklanish vaqti boshlang‘ich OFV1 ning 5% chegarasida 17,76 daqiqa (27,98 daqiqaga nisbatan). Ikkala tadqiqotda ham ta’sir kuniga 1 marta qabul qilinganda interval oxirida namoyon bo‘ldi.

Atsetilsalitsil kislotasiga sezuvchanligi bo‘lgan, ingalyatsion va/yoki peroral kortikosteroidlar bilan joriy terapiya olgan bemorlarda, platseboga nisbatan montelukas bilan davolash astmani nazorat qilishning sezilarli yaxshilanishiga olib keldi (boshlang‘ich OFV ko‘rsatkichining o‘zgarishi 8,55% ga nisbatan 1,74% va β-agonistning umumiy qo‘llanilishining pasayishida boshlang‘ich ko‘rsatkichdan o‘zgarish 27,78% ga nisbatan 2,09%).

Farmakokinetika

Absorbsiya.

Peroral qo‘llangandan so‘ng montelukast tez so‘riladi. Kattalar och qoringa pardali qobiq bilan qoplangan tabletkalarni 10 mg dan qabul qilgandan so‘ng, qon plazmasidagi o‘rtacha maksimal konsentratsiyaga (CMaks) 3 soatdan keyin erishildi (TMaks). Og‘iz orqali qo‘llanilganda o‘rtacha biosinguvchanligi 64% ni tashkil etdi. Oddiy ovqat iste’mol qilish og‘iz orqali qo‘llanilganda biokiraolishlikka va CMaksga ta’sir ko‘rsatmadi. Plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalarni ovqatlanish vaqtidan qat’i nazar, 10 mg dan qo‘llanilganda, ularning xavfsizligi va samaradorligi klinik tadqiqotlarda tasdiqlangan.

5 mg chaynaladigan tabletkalar uchun kattalarda CMaks ko‘rsatkichi och qoringa qabul qilingandan 2 soat o‘tgach erishildi. O‘rtacha biosinguvchanligi og‘iz orqali qabul qilinganda 73% ni tashkil etadi va standart ovqat bilan qabul qilinganda 63% gacha pasayadi.

Och qoringa chaynaladigan tabletkalarni qabul qilgandan so‘ng, 4 mg dan, 2 yoshdan 5 yoshgacha bo‘lgan bolalarda Montelukasni qabul qilgandan 2 soat o‘tgach, CMaks ko‘rsatkichiga erishiladi. O‘rtacha Cmaks qiymati 10 mg li tabletkalarni qabul qilgandan so‘ng kattalarga qaraganda 66% ga yuqori, o‘rtacha Cmin esa pastroq.

Montelukasni nahorga kattalarga qo‘llanganda, ichish uchun granula (4 mg) va chaynaladigan tabletkalar (4 mg) dori shakllari bioekvivalent ekanligi aniqlandi. 6 oylikdan 2 yoshgacha bo‘lgan bemorlarga montelukasni 4 mg dozada granula shaklida og‘iz orqali qabul qilgandan so‘ng.Maks 2 soatdan so‘ng erishiladi; bunda CMaks qiymati kattalarda montelukasni 10 mg dozada plyonka bilan qoplangan tabletka shaklida qabul qilganlarga nisbatan taxminan 2 baravar yuqori bo‘ladi. Montelukasni granulalar ko‘rinishida olma pyuresi yoki yuqori yog‘li ovqat bilan bir vaqtda og‘iz orqali qabul qilinganda, uning farmakokinetikasi "konsentratsiya vaqti" (AUC) farmakokinetik egri chizig‘i ostidagi maydonni baholashda klinik jihatdan sezilarli darajada o‘zgarmaydi (mos ravishda olma pyuresi bilan va yemasdan qabul qilinganda 1225,7 va 1223, yuqori yog‘li ovqat bilan va yemasdan qabul qilinganda mos ravishda 1191,8 va 1148,5 ng*soat/ml).

Bo‘lish.

Montelukasning 99% dan ortig‘i qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanadi. Montelukasning statsionar fazadagi taqsimlanish hajmi o‘rtacha 8 litrdan 11 litrgacha bo‘ladi. Kalamushlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar jarayonida radioaktiv nishonlangan montelukas yordamida gematoensefalik to‘siqdan o‘tish minimal darajada bo‘ldi. Bundan tashqari, barcha boshqa to‘qimalarda dozani qabul qilgandan 24 soat o‘tgach, radioizotop bilan belgilangan materialning konsentratsiyasi ham minimal bo‘ldi.

Metabolizm.

Montelukast faol metabolizmga uchraydi. Terapevtik dozalarni qo‘llash bilan o‘tkazilgan tadqiqotda kattalar va bolalar qon plazmasidagi statsionar holatdagi montelukas metabolitlari konsentratsiyasi aniqlanmadi.

Sitoxrom R450 2S8 montelukas metabolizmining asosiy fermenti hisoblanadi. Bundan tashqari, CYP 3A4 va 2S9 sitoxromlari montelukas metabolizmida ahamiyatsiz rol o‘ynaydi, garchi itrakonazol (CYP ZA4 ingibitori) 10 mg montelukas olgan sog‘lom ko‘ngillilarda montelukas farmakokinetik ko‘rsatkichlarini o‘zgartirmagan. Inson jigar mikrosomalari yordamida o‘tkazilgan in vitro tadqiqotlari natijalariga ko‘ra, montelukasning terapevtik plazma konsentratsiyalari R450 ZA4, 2S9, 1A2, 2A6, 2S19 va 2D6 sitoxromlarini ingibirlamaydi. Montelukasning terapevtik ta’sirida metabolitlarning ishtiroki minimal darajada.

Xulosa.

Montelukastning qon plazmasidagi klirensi sog‘lom katta yoshli ko‘ngillilarda o‘rtacha 45 ml/daqiqani tashkil etadi. Izotop bilan nishonlangan montelukasni og‘iz orqali qabul qilgandan so‘ng, 86% 5 kun ichida najas bilan va 0,2% dan kamrog‘i siydik bilan chiqariladi. Og‘iz orqali qo‘llanilganda montelukastning biosinguvchanligi bilan birgalikda, bu fakt montelukast va uning metabolitlari deyarli to‘liq safro bilan chiqib ketishini ko‘rsatadi.

Bemorlarning turli guruhlarida farmakokinetika.

Jigar faoliyatining yengil yoki o‘rtacha og‘irlikdagi buzilishlari bo‘lgan bemorlar uchun dozani tuzatish talab etilmaydi. Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar ishtirokida tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Montelukast va uning metabolitlari o‘t orqali chiqarilishi sababli, buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda dozani tuzatish zarur deb hisoblanmaydi. Jigar faoliyatining og‘ir darajadagi buzilishlari (Chayld Pyu shkalasi bo‘yicha 9 balldan ortiq) bo‘lgan bemorlarda montelukas farmakokinetikasining tabiati haqida ma’lumotlar yo‘q.

Montelukasning katta dozalari qabul qilinganda (kattalar uchun tavsiya etilgan dozadan 20 va 60 baravar ko‘p) qon plazmasida teofillin konsentratsiyasining pasayishi kuzatildi. Bu ta’sir tavsiya etilgan 10 mg dozani kuniga 1 marta qabul qilganda kuzatilmaydi.

Ko‘rsatmalar

Ingalyatsion kortikosteroidlar bilan yetarli darajada nazorat qilinmaydigan yengildan o‘rta darajagacha persistirlovchi astma bilan og‘rigan 6 oylikdan 5 yoshgacha bo‘lgan bemorlarda bronxial astmani qo‘shimcha davolash, shuningdek, qisqa ta’sirli β-adrenoretseptor agonistlari yordamida astmani klinik nazorat qilish yetarli bo‘lmagan hollarda.

Oxirgi vaqtlarda peroral kortikosteroidlarni qo‘llashni talab qiladigan bronxial astmaning jiddiy xurujlari kuzatilmagan, shuningdek, ingalyatsion kortikosteroidlarni qo‘llay olmaydigan, yengil darajadagi persistirlovchi astmasi bo‘lgan 2 yoshdan 5 yoshgacha bo‘lgan bemorlar uchun ingalyatsion kortikosteroidlarning past dozalari o‘rniga muqobil davolash. "Qo‘llash usuli va dozalari" bo‘limiga qarang).

2 yoshdan oshgan bemorlarda jismoniy zo‘riqish natijasida kelib chiqqan bronxospazmning asosiy komponenti bo‘lgan astmaning oldini olish.

Qo‘llash usuli va dozalari

Dori vositasi ichishga mo‘ljallangan.

Dori vositasini kattalar nazorati ostida bolalarga qo‘llash lozim.

Dozalash.

6 oylikdan 5 yoshgacha bo‘lgan bolalarga dori vositasi 1 sash (4 mg) dozada sutkada 1 marta, kechqurun qo‘llaniladi. Ushbu guruhdagi bemorlar uchun dozani tuzatish talab etilmaydi.

6 oylikdan 2 yoshgacha bo‘lgan bronxial astma bilan og‘rigan bemorlarda montelukasni qo‘llash samaradorligi haqidagi klinik ma’lumotlar cheklangan.

Davolashga javob bo‘lmasa, dori vositasini qo‘llashni to‘xtatish kerak.

Qo‘llash usuli.

Granulalarni bevosita yutib yoki qoshiqda sovuq yoki xona haroratidagi yumshoq ovqatlar (masalan, olma pyuresi, muzqaymoq, sabzi va guruch) bilan aralashtirib ichish kerak.

Sasheni bevosita qo‘llashdan oldin ochish kerak, ochilgandan so‘ng butun dozani darhol (15 daqiqa ichida) qabul qilish kerak.

Ovqatga aralashtirilganda dori vositasini keyinchalik qo‘llash uchun saqlash mumkin emas.

Sashening ichidagisini suyuqlikda eritmaslik kerak, lekin ichgandan keyin so‘rash mumkin.

Dori vositasini ovqatdan qat’i nazar qo‘llash mumkin.

Umumiy maslahatlar.

Montelukasning astmani nazorat qilish ko‘rsatkichlariga terapevtik ta’siri 1 kun ichida yuzaga keladi. Bemorlarga astma nazoratiga erishilgan bo‘lsa ham, shuningdek, astma xuruj qilgan davrlarda ham dori vositasini qabul qilishni davom ettirish tavsiya etilishi lozim.

Buyrak faoliyati buzilgan yoki yengildan o‘rta darajagacha jigar faoliyati buzilgan bemorlar uchun dozani tuzatishga hojat yo‘q. Jigar faoliyatining og‘ir darajadagi buzilishlari bo‘lgan bemorlar haqida ma’lumotlar yo‘q. O‘g‘il va qiz bolalar uchun dozasi bir xil.

Yengil darajadagi persistirlovchi astmada past dozali ingalyatsion kortikosteroidlar o‘rniga muqobil davolash usuli sifatida.

Montelukast doimiy o‘rta darajali astmasi bo‘lgan bemorlar uchun monoterapiya sifatida tavsiya etilmaydi. Yengil darajadagi persistirlovchi astma bilan og‘rigan 2 yoshdan 5 yoshgacha bo‘lgan bolalarda past dozali ingalyatsion kortikosteroidlarga muqobil sifatida montelukastni qo‘llashni faqat oxirgi paytlarda og‘iz orqali qabul qilinadigan kortikosteroidlarni qo‘llashni talab qiladigan jiddiy astma xurujlari bo‘lmagan va bajara olmaydigan bemorlar uchun ko‘rib chiqish lozim ("Ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang). Yengil darajadagi persistirlovchi astma astma belgilarining haftada 1 martadan ko‘p, ammo kuniga 1 martadan kam, tungi belgilarning oyiga 2 martadan ko‘p, lekin haftasiga 1 martadan kam, epizodlar orasidagi davrda o‘pkaning normal faoliyati sifatida aniqlanadi. Agar astmani yetarli darajada nazorat qilishga erishilmasa, keyinchalik (odatda 1 oy ichida) astmani davolashning izchil tizimiga asoslanib, qo‘shimcha yoki boshqa yallig‘lanishga qarshi davolash zarurligini aniqlash lozim. Bemorlarning astmani nazorat qilish holatini vaqti-vaqti bilan baholab turish lozim.

Astmaning asosiy komponenti jismoniy zo‘riqish bilan chaqirilgan bronxospazm bo‘lgan 2 yoshdan 5 yoshgacha bo‘lgan bemorlarda astmaning oldini olish.

Montelukast 2 yoshdan 5 yoshgacha bo‘lgan bemorlarga jismoniy zo‘riqish bilan chaqirilgan bronxospazmning oldini olish uchun tavsiya etiladi, bu doimiy astmaning asosiy ko‘rinishi bo‘lishi mumkin, bunda ingalyatsion kortikosteroidlarni qo‘llash zarur. Bemorlarning holatini montelukas bilan davolashning 24 haftasidan keyin baholash lozim. Agar yetarli javobga erishilmasa, qo‘shimcha yoki boshqa terapiya masalasini ko‘rib chiqish lozim.

Dori vositasini astmaning boshqa davosiga qarab qo‘llash.

Montelukast ingalyatsion kortikosteroidlar bilan qo‘shimcha terapiya sifatida qo‘llanganda, dori vositasi ingalyatsion kortikosteroidlarni keskin almashtirmasligi kerak ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Bolalar.

Dori vositasini 6 oylikkacha bo‘lgan bolalarda qo‘llash tavsiya etilmaydi, chunki bu yosh guruhida montelukasning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.

Dozani oshirib yuborish

Montelukas bilan dozani oshirib yuborishni davolash bo‘yicha hech qanday maxsus ma’lumot yo‘q. Surunkali astmani o‘rganish jarayonida montelukast katta yoshli bemorlarga 22 hafta davomida 200 mg/sut gacha, qisqa muddatli tadqiqotlarda esa taxminan bir hafta davomida 900 mg/sut gacha dozalarda qo‘llanilgan, bunda klinik jihatdan muhim nojo‘ya ta’sirlar yuzaga kelmagan.

Marketingdan keyingi qo‘llashda va klinik tadqiqotlar davomida montelukastning o‘tkir dozasini oshirib yuborish haqida xabarlar kelib tushgan. Ular dori vositasini kattalar va bolalar tomonidan 1000 mg dan yuqori dozalarda qabul qilishni o‘z ichiga olgan (42 oylik bolada taxminan 61 mg/kg). Olingan klinik va laboratoriya ma’lumotlari katta yoshli bemorlar va bolalarda xavfsizlik profiliga mos keldi. Ko‘p hollarda dozani oshirib yuborish nojo‘ya ta’sirlar haqida xabar berilmagan. Montelukasning xavfsizlik profiliga mos keladigan va qorin og‘rig‘i, uyquchanlik, chanqoqlik, bosh og‘rig‘i, qusish va psixomotor giperaktivlikni o‘z ichiga olgan nojo‘ya ta’sirlar ko‘proq kuzatilgan.

Montelukast peritoneal dializ yoki gemodializ yordamida chiqarilishi noma’lum.

Nojo‘ya ta’sirlari

6 oylikdan 5 yoshgacha bo‘lgan bolalarda montelukasning klinik tadqiqotlari jarayonida ko‘pincha (≥ 1/100 dan < 1/10 gacha) quyidagi nojo‘ya ta’sirlar kuzatilgan.

Asab tizimi tomonidan: giperkineziya.

Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi a’zolari va ko‘ks oralig‘i tomonidan: astma.

Ovqat hazm qilish yo‘llari tomonidan: qorin og‘rig‘i, diareya.

Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan: ekzematoz dermatit, toshma.

Umuman organizm tomonidan: chanqoqlik.

Marketingdan keyingi davrda xabar qilingan nojo‘ya ta’sirlar organ tizimlarining sinflariga ko‘ra quyidagi chastotalar bilan ko‘rsatilgan: juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100 dan <1/10 gacha), tez-tez emas (≥1/1000 dan <1/100 gacha), kamdan-kam (≥1/10000 dan <1/1000 gacha), juda kamdan-kam (<1/10000).

Infeksiyalar va invaziyalar: ko‘pincha yuqori nafas yo‘llari infeksiyalari*.

Qon va limfa tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda qon ketishining kuchayishiga moyillik; juda kam hollarda trombotsitopeniya.

Immun tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda yuqori sezuvchanlik reaksiyalari, shu jumladan anafilaksiya; juda kam hollarda jigarning eozinofil infiltratsiyasi.

Ruhiy tomondan: kamdan-kam hollarda uyqu buzilishi, shu jumladan tungi dahshatlar, uyqusizlik, somnambulizm, xavotir, hayajon, shu jumladan tajovuzkor xatti-harakatlar yoki dushmanlik, depressiya, psixomotor giperaktivlik (shu jumladan asabiylashish, bezovtalik, tremor) §); kamdan-kam hollarda diqqatning buzilishi, xotiraning pasayishi, tik; juda kam hollarda gallyutsinatsiyalar, dezoriyentatsiya, o‘z joniga qasd qilish fikrlari va xatti-harakatlari (o‘z joniga qasd qilish), obsessiv-kompulsiv buzilishlar, disfemiya.

Asab tizimi tomonidan: kam hollarda bosh aylanishi, uyquchanlik, paresteziya/gipesteziya, talvasalar.

Yurak tomonidan: kamdan-kam hollarda palpitatsiya.

Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi a’zolari va ko‘ks oralig‘i tomonidan: kamdan-kam hollarda burundan qon ketishi; juda kam hollarda Charg Stross sindromi ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang), o‘pka eozinofiliyasi.

Ovqat hazm qilish yo‘llari tomonidan: ko‘pincha diareya**, ko‘ngil aynishi**, qusish**; kamdan-kam hollarda og‘iz qurishi, dispepsiya.

Gepatobiliar tizim tomonidan: ko‘pincha qon plazmasi transaminazalari (ALT, AST) darajasining oshishi; juda kam hollarda gepatit (shu jumladan jigarning xolestatik, gepatotsellyulyar va aralash shikastlanishi).

Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan: ko‘pincha toshma**; kamdan-kam hollarda gematoma, eshakemi, qichishish; kamdan-kam hollarda angionevrotik shish; juda kam hollarda tugunchali eritema, ko‘p shaklli eritema.

Suyak-mushak tizimi va biriktiruvchi to‘qima tomonidan: kamdan-kam hollarda artralgiya, mialgiya, shu jumladan mushak tirishishlari.

Buyrak va siydik yo‘llari tomonidan: bolalarda enurez kam uchraydi.

Umuman organizm tomonidan: ko‘pincha pireksiya**; kam hollarda asteniya/charchoq, holsizlik, shish.

*Ushbu nojo‘ya ta’sir klinik tadqiqotlar davomida montelukast qabul qilgan bemorlarda, shuningdek, platsebo qabul qilgan bemorlarda "juda tez-tez" kuzatilgan.

**Ushbu nojo‘ya ta’sir klinik tadqiqotlar davomida montelukast qabul qilgan bemorlarda va platsebo qabul qilgan bemorlarda "tez-tez" kuzatilgan.

Kamdan kam.

Shubhali nojo‘ya ta’sirlar haqida xabarlar.

Dori vositasi ro‘yxatdan o‘tkazilgandan so‘ng yuzaga kelgan shubhali nojo‘ya ta’sirlar haqidagi xabarlar juda muhimdir. Bu dori vositasini qo‘llashda foyda/xavf nisbatini doimiy kuzatish imkonini beradi. Sog‘liqni saqlash tizimi xodimlari har qanday shubhali nojo‘ya ta’sirlar haqida milliy farmakonazorat tizimi orqali xabar berishlari shart.

Qarshi ko‘rsatmalar

Dori vositasining ta’sir etuvchi moddasiga va/yoki yordamchi moddalariga yuqori sezuvchanlik.

Qo‘llash xususiyatlari

6 oylikdan 2 yoshgacha bo‘lgan bolalarda doimiy bronxial astma tashxisi pediatr yoki pulmonolog tomonidan qo‘yilishi kerak.

Bemorlarga montelukast hech qachon o‘tkir astma xurujlarini davolash uchun qo‘llanilmasligi, shuningdek, ular doimo tegishli shoshilinch yordam dori vositasiga ega bo‘lishlari kerakligi haqida ogohlantirish zarur. O‘tkir xurujda qisqa ta’sir etuvchi ingalyatsion β-agonistlarni qo‘llash lozim. Agar bemorlar odatdagidan ko‘proq miqdorda qisqa ta’sirli β-agonist talab qilsalar, imkon qadar tezroq shifokor bilan maslahatlashishlari lozim.

Ingalyatsion yoki peroral kortikosteroid preparatlarini ushbu dori vositasi bilan keskin almashtirmaslik kerak.

Montelukasni bir vaqtda qo‘llash bilan peroral kortikosteroidlar dozasini kamaytirish mumkinligini tasdiqlovchi ma’lumotlar yo‘q.

Monelukastni qo‘llaydigan kattalar, o‘smirlar va bolalarda psixonevrologik reaksiyalar paydo bo‘lishi haqida xabar berilgan ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang). Bemorlar va shifokorlar psixonevrologik reaksiyalarga e’tiborli bo‘lishlari kerak. Bemorlarga va/yoki nazoratchilarga bunday reaksiyalar paydo bo‘lgan taqdirda o‘z shifokorlariga xabar berish bo‘yicha ko‘rsatmalar berilishi kerak. Agar bunday reaksiyalar yuzaga kelsa, shifokorlar dori vositasini qo‘llashni davom ettirishning xavf-xatarlari va afzalliklarini sinchkovlik bilan baholashlari kerak.

Ayrim hollarda astmaga qarshi vositalar, shu jumladan montelukast qabul qilayotgan bemorlarda tizimli eozinofiliya, ba’zan vaskulitning klinik ko‘rinishlari bilan birgalikda Charg-Stross sindromi deb ataladigan holat kuzatilishi mumkin, bu holat tizimli kortikosteroid terapiyasi yordamida davolanadi. Bunday holatlar odatda (lekin har doim ham emas) dozani kamaytirish yoki kortikosteroid vositasini bekor qilish bilan bog‘liq bo‘lgan. Leykotriyen retseptorlari antagonistlari Charg-Stross sindromi paydo bo‘lishi bilan bog‘liq bo‘lishi mumkinligini inkor etish yoki tasdiqlash mumkin emas. Shifokorlar bemorlarda eozinofiliya, vaskulit toshmalari, o‘pka belgilarining yomonlashishi, yurak asoratlari va/yoki neyropatiya paydo bo‘lishi mumkinligini yodda tutishlari kerak. Bunday alomatlar paydo bo‘lgan bemorlarni qayta tekshirish va davolash sxemasini qayta ko‘rib chiqish lozim.

Montelukas bilan davolash aspiringa bog‘liq astmasi bo‘lgan bemorlarga atsetilsalitsil kislotasi yoki boshqa nosteroid yallig‘lanishga qarshi vositalarni qo‘llash imkonini bermaydi.

Dori vositasi tarkibida 1 mmol (23 mg) dan kam natriy saqlaydi, ya’ni natriy deyarli yo‘q.

Homiladorlik yoki emizish davrida qo‘llash

Bu dori shakli 6 oylikdan 5 yoshgacha bo‘lgan bolalarga qo‘llanadi.

Avtotransport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda reaksiya tezligiga ta’sir qilish qobiliyati

Bu dori shakli 6 oylikdan 5 yoshgacha bo‘lgan bolalarga qo‘llanadi.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa o‘zaro ta’sir turlari

Dori vositasini odatda astmaning oldini olish yoki uzoq muddatli davolash uchun qo‘llaniladigan boshqa dori vositalari bilan birga qo‘llash mumkin. Dori vositalarining o‘zaro ta’siri o‘rganilganda, montelukasning tavsiya etilgan klinik dozasi quyidagi dori vositalarining farmakokinetikasiga sezilarli klinik ta’sir ko‘rsatmadi: teofillin, prednizon, prednizolon, peroral kontratseptivlar (etinilestradiol/noretindron 35/1), terfenadin, digoks.

Bir vaqtning o‘zida fenobarbital qabul qilgan bemorlarda montelukas uchun AUC taxminan 40% ga kamaydi. Montelukas SYR ZA4, 2C8 va 2C9 yordamida metabolizmga uchraganligi sababli, uni SYR ZA4, 2C8 va 2C9 induktorlari, masalan, fenitoin, fenobarbital va rifampitsin bilan bir vaqtda qo‘llashda, ayniqsa bolalarga nisbatan ehtiyotkorlik talab etiladi.

in vitro tadqiqotlari shuni ko‘rsatdiki, montelukast CYP 2C8 ning kuchli ingibitori hisoblanadi. Biroq, montelukast va roziglitazon (marker substrat; CYP 2C8 yordamida metabolizmga uchraydigan dori vositasi) ni o‘z ichiga olgan dori vositalarining o‘zaro ta’sirini klinik o‘rganish ma’lumotlari shuni ko‘rsatdiki, montelukast CYP 2C8 ning tirik ingibitori emas. Shunday qilib, montelukast ushbu ferment yordamida metabolizmga uchraydigan dori vositalarining (masalan, paklitaksel, roziglitazon va repaglinid) metabolizmiga sezilarli darajada ta’sir ko‘rsatmaydi.

In vitro tadqiqotlari davomida montelukast CYP 2C8 va kamroq darajada 2C9 va 3A4 ning substrati ekanligi aniqlandi. Montelukas va gemfibrozil (CYP 2C8 va 2C9 ingibitori) bilan dori vositalarining o‘zaro ta’sirini klinik o‘rganish jarayonida gemfibrozil montelukasning tizimli ta’sirini 4,4 baravar oshirdi. Gemfibrozil yoki boshqa kuchli CYP 2C8 ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llanganda, montelukas dozasini o‘zgartirish talab etilmaydi, ammo shifokor nojo‘ya ta’sirlarning yuqori xavfini hisobga olishi kerak.

In vitro tadqiqotlari natijalariga ko‘ra, kamroq kuchli CYP 2C8 ingibitorlari (masalan, trimetoprim) bilan klinik jihatdan muhim o‘zaro ta’sirlar yuzaga kelishi kutilmaydi. Montelukasni CYP 3A4 ning kuchli ingibitori bo‘lgan itrakonazol bilan bir vaqtda qo‘llash montelukasning tizimli ta’sirining sezilarli darajada oshishiga olib kelmadi.

Yaroqlilik muddati

3 yil.

Saqlash shartlari

25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda, asl qadoqda va bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Qadoq

0,5 g dan donachalar sashda; 28 dona sash karton qutida.

Ta’til toifasi

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

TIBBIYOT DUNYOSI ILAJ SAN. VE TIDJ. A.SH.

Manzil: 15 Temmuz Mahallesi Jami Yolu Caddesi No50 Güneşli Bag‘cılar/Istanbul, Turkiya.

Kami Yolu Kaddesi Mahallesi No:50 Güneşli Bag‘cılar/Istanbul, Türkiye.