Kupid 36 plyonka bilan qoplangan 20 mg tabletkalar (blister)

Tarkib

Plyonkali qobiq bilan qoplangan har bir tabletka quyidagilarni o‘z ichiga oladi:

Ta’sir etuvchi modda: tadalafil 20,00 mg

Yordamchi moddalar: laktoza monogidrati 249,00 mg, mikrokristall sellyuloza 66,00 mg, giproloza 3,50 mg, natriy laurilsulfat 1,00 mg, natriy krosskarmelloza 7,00 mg, magniy stearati 3,50 mg.

Plyonkali qobiq: Opadray II 32K520009 sariq 8,00 mg (laktoza monogidrati 36%, gipromelloza 26%, titan dioksidi 15,5%, temir oksidi sariq 8,5%, triatsetin 8,0%, talk 6,0%).

Tavsif

Plyonkali qobiq bilan qoplangan, sariq rangli, bir tomoniga "20" o‘yib yozilgan bodomsimon tabletkalar.

Chiqarish shakli

Plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalar, 20 mg.

Farmakoterapevtik guruh

Erektil disfunksiyani davolash vositasi - FDE-5 ingibitori. Tadalafil. ATX kodi: G04BE08.

Ta’sir mexanizmi

Tadalafil 5-tur siklik guanozinmonofosfatga (sGMF) xos bo‘lgan fosfodiesteraza (FDE-5) ning qaytar selektiv ingibitori hisoblanadi. Tadalafil jinsiy stimulyatsiya paytida mahalliy ravishda hosil bo‘ladigan azot oksidi (NO) bilan birgalikda jinsiy olatning g‘ovak tanachalarida sGMF miqdorining oshishiga olib keladi. Buning oqibati silliq mushaklarning bo‘shashishi, qonning kavernoz tanalarga oqib kelishi va jinsiy olatning ereksiyasidir.

Tadalafil samaradorligining majburiy sharti jinsiy qo‘zg‘alishdir.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Farmakodinamik ta’siri

Invitro tadqiqotlari shuni ko‘rsatdiki, tadalafil FDE-5 ning selektiv ingibitori hisoblanadi. FDE-5 g‘ovak tananing silliq mushaklarida, qon tomir va visseral silliq mushaklarda, skelet mushaklarida, trombotsitlarda, buyraklarda, o‘pkada va miyachada topilgan fermentdir. Barcha fosfodiesterazalar orasida tadalafil FDE-5 ga eng kuchli ta’sir ko‘rsatadi. Tadalafilning FDE-5 ga ta’siri FDE-1, FDE-2, FDE-3 va FDE-4 (yurak, bosh miya, qon tomirlari, jigar va boshqa a’zolarda joylashgan fermentlar) ga qaraganda 10000 martadan ko‘proq yuqori. Tadalafilning FDE-5 ga nisbatan FDE-3 ga nisbatan tanlovchanligi alohida ahamiyatga ega, chunki FDE-3 miokardning qisqarish qobiliyatini boshqaruvchi ferment hisoblanadi. Bundan tashqari, tadalafilning FDE-5 ga ta’siri FDE-6 ga (to‘r pardada joylashgan va fototransduksiya uchun mas’ul bo‘lgan ferment) qaraganda taxminan 700 baravar yuqori. Tadalafil, shuningdek, FDE-5 ga nisbatan FDE-7 - FDE-10 ga nisbatan 10 000 marta faolroqdir.

Klinik samaradorlik va xavfsizlik

Tadalafil sog‘lom ko‘ngillilarda yotoq holatida sistolik va diastolik qon bosimida platseboga nisbatan sezilarli o‘zgarishlarni keltirib chiqarmaydi (o‘rtacha maksimal pasayish mos ravishda 1,6/0,8 mm sim. ust.) va tik turgan holatda (o‘rtacha maksimal pasayish mos ravishda 0,2/4,6 mm sim. ust.). Tadalafil yurak urish tezligini sezilarli darajada o‘zgartirmaydi.

Tadqiqotda Farnsvort-Mansellning 100 ta rang tuslari testidan foydalangan holda tadalafilning ko‘rish qobiliyatiga ta’siri, rangni idrok etishning buzilishi (ko‘k/yashil) aniqlanmadi, bu tadalafilning FDE-6 ga FDE-5 ga nisbatan pastroq yaqinligi bilan izohlanadi. Barcha klinik tadqiqotlarda rangli ko‘rishning buzilishi haqidagi xabarlar kam uchragan (<0,1%).

Tadalafilning spermatogenezga potensial ta’sirini baholash uchun erkaklar ishtirokida 10 mg dozada (bitta 6 oylik tadqiqot) va 20 mg dozada (bitta 6 oylik va bitta 9 oylik tadqiqot) har kuni qo‘llanilgan uchta tadqiqot o‘tkazildi. Ushbu tadqiqotlarning ikkitasida spermatozoidlar soni va konsentratsiyasining pasayishi kuzatildi, buning klinik ahamiyati kam. Bu ta’sirlar follikulani stimullovchi gormon (FSG) ning harakatchanligi, morfologiyasi va darajasi kabi boshqa parametrlarning o‘zgarishi bilan kuzatilmadi.

Farmakokinetika

So‘rish

Preparat ichga qabul qilingandan so‘ng tadalafil tez so‘riladi. Qon plazmasidagi o‘rtacha maksimal konsentratsiyasiga (Smax) ichga qabul qilingandan so‘ng o‘rtacha 2 soat o‘tgach erishiladi. Tadalafilning so‘rilish tezligi va darajasi ovqatlanish vaqtiga bog‘liq emas, shuning uchun Kupid 36 preparatini ovqatlanish vaqtidan qat’i nazar qo‘llash mumkin. Qabul qilish vaqti (ertalab yoki kechqurun) so‘rilish tezligi va darajasiga klinik ahamiyatga ega ta’sir ko‘rsatmadi.

Taqsimlash

O‘rtacha taqsimlanish hajmi taxminan 63 l ni tashkil etadi, shuning uchun tadalafil organizm to‘qimalarida taqsimlanadi. Tadalafilning 94% terapevtik konsentratsiyalarida qon plazmasida oqsillar bilan bog‘lanadi. Buyrak funksiyasining buzilishi tadalafilning oqsillar bilan bog‘lanishiga ta’sir qilmaydi.

Sog‘lom ko‘ngillilarda qabul qilingan dozaning 0,0005% dan kamrog‘i spermada aniqlanadi.

Metabolizm

Tadalafil asosan sitoxrom R450 ning CYP3A4 izofermenti ishtirokida metabolizmga uchraydi. Asosiy aylanib yuruvchi metaboliti metilkatexolglyukuroniddir. Bu metabolit FDE-5 ga nisbatan tadalafilga qaraganda kamida 13 000 marta kam faol. Shu sababli, metilkatexolglyukuronidning kuzatilayotgan konsentratsiyalarda klinik jihatdan faol bo‘lishi kutilmaydi.

Chiqarish

Sog‘lom odamlarda tadalafilning o‘rtacha klirensi ichga qabul qilinganda 2,5 l/soatni, yarim chiqarilish davri esa 17,5 soatni tashkil etadi. Tadalafil asosan nofaol metabolitlar ko‘rinishida, asosan ichak orqali (dozaning taxminan 61%) va kamroq darajada buyraklar orqali (dozaning taxminan 36%) chiqariladi.

Chiziqlilik / chiziqsizlik

Sog‘lom ko‘ngillilarda tadalafil farmakokinetikasi vaqt va dozaga nisbatan chiziqli. 2,5 dan 20 mg gacha bo‘lgan dozalar oralig‘ida "konsentratsiya-vaqt" (AUC) egri chizig‘i ostidagi maydon dozaga mutanosib ravishda ortadi. Preparat sutkada 1 marta qabul qilinganda qon plazmasidagi muvozanat konsentratsiyasiga 5 kun davomida erishiladi.

Ereksiya buzilishlari bo‘lgan bemorlarda populyatsion usul bilan aniqlangan tadalafil farmakokinetikasi, ereksiya buzilishlari bo‘lmagan bemorlarda preparat farmakokinetikasiga o‘xshashdir.

Bemorlarning alohida guruhlarida farmakokinetika

Keksa yoshdagi bemorlar

65 va undan katta yoshdagi sog‘lom ko‘ngillilarda og‘iz orqali qabul qilinganda tadalafil klirensi pastroq bo‘ldi, bu 19 yoshdan 45 yoshgacha bo‘lgan sog‘lom ko‘ngillilarga nisbatan AUC ning 25% ga oshishi bilan ifodalandi. Bu farq klinik ahamiyatga ega emas va dozani tuzatishni talab qilmaydi.

Buyrak yetishmovchiligi

Yengil darajadagi buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi [KK] 60-89 ml/min) va o‘rtacha og‘irlikdagi buyrak yetishmovchiligi (KK - 30-59 ml/min) bo‘lgan bemorlarda, shuningdek, gemodializda bo‘lgan buyrak yetishmovchiligining terminal bosqichi bo‘lgan bemorlarda tadalafilni (5-20 mg) bir martalik qabul qilish bilan o‘tkazilgan klinik farmakologik tadqiqotlarda tadalafilning ta’siri (AUC) taxminan ikki baravar oshdi. Gemodializda bo‘lgan bemorlarda Smax sog‘lom ko‘ngillilarga nisbatan 41% ga yuqori bo‘ldi. Tadalafilning gemodializ yordamida chiqarilishi sezilarli emas.

Jigar yetishmovchiligi

10 mg dozada qo‘llanilganda, yengil va o‘rta og‘irlikdagi jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu tasnifi bo‘yicha A va B sinf) bo‘lgan bemorlarda tadalafilning ta’siri (AUC) sog‘lom ko‘ngillilarniki bilan taqqoslanadi. Og‘ir darajadagi jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu tasnifi bo‘yicha C sinf) bo‘lgan bemorlarga nisbatan klinik ma’lumotlar cheklangan. Kupid 36 preparatini tayinlashda uni qo‘llash xavfi va foydasini oldindan baholash zarur. Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda tadalafilni 10 mg dan yuqori dozalarda qo‘llash haqida ma’lumotlar yo‘q.

Qandli diabet

Tadalafilni qo‘llash fonida qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda AUC qiymati sog‘lom ko‘ngillilarga nisbatan taxminan 19% ga past bo‘ldi. Bunday bemorlarda dozani tuzatish talab etilmaydi.

Ko‘rsatmalar

Erektil disfunksiya.

Tadalafil samaradorligining majburiy sharti jinsiy qo‘zg‘alishdir.

Qarshi ko‘rsatmalar

Tadalafil va/yoki preparat tarkibidagi har qanday yordamchi moddalarga yuqori sezuvchanlik.

Tarkibida organik nitratlar bo‘lgan har qanday dori vositalarini muntazam yoki vaqti-vaqti bilan qabul qiluvchi bemorlarga tadalafilni qabul qilish man etiladi. Klinik tadqiqotlarda tadalafil nitratlarning gipotenziv ta’sirini kuchaytirishi ko‘rsatilgan.

18 yoshgacha.

Yurak-qon tomir tizimi kasalliklari bo‘lgan bemorlarda jinsiy faollikka qarshi ko‘rsatmalarning mavjudligi. Shifokorlar anamnezida yurak-qon tomir kasalliklari bo‘lgan bemorlarda jinsiy faollikning yuzaga kelishi mumkin bo‘lgan kardiologik xavfini hisobga olishlari kerak. Yurak-qon tomir tizimi kasalliklari bo‘lgan bemorlarning quyidagi guruhlari klinik tadqiqotlarga kiritilmagan, shu sababli ularga tadalafilni qabul qilish mumkin emas: so‘nggi 90 kun ichida miokard infarkti bo‘lgan bemorlar, nostabil stenokardiya yoki jinsiy aloqa paytida stenokardiya xuruji bo‘lgan bemorlar, NYHA tasnifi bo‘yicha oxirgi 6 oy ichida II va undan yuqori darajali surunkali yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar, nazoratsiz aritmiyalar, arterial gipotenziya (AB 90/50 mm sim.ust.dan kam), nazoratsiz arterial gipertenziya bo‘lgan bemorlar, oxirgi 6 oy ichida insult bo‘lgan bemorlar.

Bu epizodlar FDE-5 ingibitorining oldingi qo‘llanilishi bilan bog‘liq bo‘lish-bo‘lmasligidan qat’i nazar, bir ko‘zda reniy yo‘qolishi bilan ko‘ruv nervining noarterial oldingi ishemik neyropatiyasi epizodlari kuzatilgan bemorlarda.

Doksazozin, boshqa FDE-5 ingibitorlari va erektil disfunksiyani davolashning boshqa variantlari bilan bir vaqtda qo‘llash.

Riotsiguat kabi guanilatsiklaza stimulyatorlari bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin emas, chunki bu simptomatik gipotenziyaga olib kelishi mumkin.

Og‘ir darajadagi surunkali buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi 30 ml/daqiqadan kam) bo‘lgan bemorlarda qo‘llash.

Galaktozani kam uchraydigan irsiy ko‘tara olmaslik, laktaza tanqisligi, glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi sindromi.

Ehtiyotkorlik bilan

Og‘ir darajadagi jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu tasnifi bo‘yicha C sinf) bo‘lgan bemorlarda ma’lumotlar yetishmasligi sababli.

Priapizmga moyilligi bo‘lgan bemorlarda (o‘roqsimon hujayrali anemiya, ko‘p sonli miyeloma yoki leykemiyada) yoki jinsiy olatning anatomik deformatsiyasi (burchak qiyshayishi, kavernoz fibroz yoki Peyroni kasalligi) bo‘lgan bemorlarda.

CYP3A4 izofermenti ingibitorlari (ritonavir, sakvinavir, ketokonazol, itrakonazol, klaritromitsin, eritromitsin, greypfrut sharbati), gipotenziv vositalar, 5-alfa reduktaza ingibitorlari bilan bir vaqtda qabul qilinganda.

Alfa-adrenoblokatorlarni qabul qilayotgan bemorlarda, chunki bir vaqtning o‘zida qo‘llash ba’zi hollarda simptomatik arterial gipotenziyaga olib kelishi mumkin.

Qo‘llash usuli va dozalari

Ichish uchun.

Kupid 36 dori vositasining tavsiya etilgan dozasi 20 mg bo‘lib, u ovqatlanishdan qat’i nazar, taxmin qilingan jinsiy faollikdan oldin qabul qilinadi.

Preparatni jinsiy faollikdan kamida 30 daqiqa oldin qabul qilish kerak. Qabul qilishning maksimal chastotasi - kuniga 1 marta.

Tadalafil 20 mg dozada mo‘ljallangan jinsiy faollikdan oldin qo‘llash uchun mo‘ljallangan bo‘lib, doimiy ravishda har kuni qabul qilish tavsiya etilmaydi.

Tadalafilni 20 mg dan kam dozalarda qo‘llash zarurati tug‘ilganda, boshqa ishlab chiqaruvchilarning preparatlaridan foydalanish lozim, Kupid 36 preparati 20 mg dan kam dozalarda qo‘llash uchun mo‘ljallanmagan.

Tez-tez jinsiy faollikka ega bo‘lgan bemorlar uchun (haftasiga 2 marta va undan ko‘p): bemorning xohishi va shifokor qaroriga qarab, minimal dozalarda tadalafilni har kuni qabul qilish mumkin. Bunday bemorlar uchun tavsiya etilgan doza sutkada 1 marta taxminan bir xil vaqtda qabul qilish uchun 5 mg ni tashkil etadi. Doza individual sezuvchanlikka qarab 2,5 mg gacha kamaytirilishi mumkin. Tadalafilni 2,5 yoki 5 mg dozada qo‘llash zarur bo‘lganda, boshqa firmaning tadalafil preparatini tegishli dozada qo‘llash lozim.

Preparatni har kuni qo‘llash maqsadga muvofiqligi vaqti-vaqti bilan qayta ko‘rib chiqilishi kerak.

Bemorlarning alohida klinik guruhlarida qo‘llash

Keksa bemorlarda

Keksa yoshdagi bemorlarda dozani tuzatish talab etilmaydi.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda

Yengil va o‘rta og‘irlikdagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda dozani tuzatish talab etilmaydi. Og‘ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda maksimal tavsiya etilgan doza 10 mg ni tashkil etadi.

Og‘ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga tadalafilni har kuni qabul qilish mumkin emas.

Jigar faoliyati buzilgan bemorlarda

Tavsiya etilgan doza 10 mg bo‘lib, u ovqatlanishdan qat’i nazar, mo‘ljallangan jinsiy faollikdan oldin qabul qilinadi. Og‘ir darajadagi jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu tasnifi bo‘yicha C sinf) bo‘lgan bemorlarda tadalafilni qo‘llash xavfsizligi haqida cheklangan klinik ma’lumotlar mavjud; shuning uchun jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga tadalafil buyurilganda, uni qo‘llashning foyda va xavf nisbati har bir bemorga alohida sinchkovlik bilan baholanishi kerak. Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda tadalafilni 10 mg dan ortiq dozalarda qo‘llash haqida ma’lumotlar yo‘q.

Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda tadalafilni har kuni qabul qilish baholanmagan; shuning uchun jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga tadalafilni har kuni qabul qilish buyurilgan taqdirda, uni qo‘llashning foydasi va xavfi o‘rtasidagi nisbatni sinchkovlik bilan individual baholash kerak.

Qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda

Qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda dozani tuzatish talab etilmaydi.

Nojo‘ya ta’sirlari

Erektil disfunksiyani davolash uchun tadalafil qabul qilgan bemorlarda eng ko‘p qayd etilgan nojo‘ya ta’sirlar bosh og‘rig‘i, dispepsiya, bel og‘rig‘i va mialgiya bo‘lib, ularning chastotasi preparat dozasi oshishi bilan oshdi. Nojo‘ya reaksiyalar odatda kuchsiz yoki o‘rtacha ifodalangan va o‘tkinchi xarakterga ega bo‘lgan. Tadalafilni har kuni qabul qilishda qayd etilgan bosh og‘rig‘i holatlarining aksariyati davolanish boshlanganidan keyingi dastlabki 10-30 kun ichida sodir bo‘lgan.

Tadalafilni talab bo‘yicha (taxminiy jinsiy faollikdan oldin) yoki erektil disfunksiyani davolash uchun har kuni qabul qilish fonida yuzaga kelishi mumkin bo‘lgan nojo‘ya ta’sirlar, klinik tadqiqotlarda va tadalafilni ro‘yxatdan o‘tkazishdan keyingi davrda qayd etilgan. JSST tavsiyalariga muvofiq ularning paydo bo‘lish chastotasini ko‘rsatgan holda tizimli-a’zo sinflari bo‘yicha taqsimlangan: tez-tez (>1/100, <1/10); tez-tez emas (>1/1000, <1/100); kamdan-kam (>1/10000, <1/1000).

Immun tizimi tomonidan buzilishlar

Kamdan-kam hollarda: o‘ta sezuvchanlik reaksiyalari.

Kamdan-kam hollarda: angionevrotik shish2.

Asab tizimi buzilishlari

Ko‘pincha: bosh og‘rig‘i.

Kamdan-kam: bosh aylanishi.

Kamdan-kam hollarda: insult1 (jumladan, gemorragik hodisalar), hushdan ketish, vaqtinchalik ishemik xurujlar1, migren2, talvasalar2, vaqtinchalik amneziya.

Ko‘ruv a’zosining buzilishi

Kamdan-kam hollarda: ko‘rish qobiliyatining noaniqligi, ko‘z olmasida og‘riq sezish.

Kamdan-kam hollarda: ko‘rish maydonining buzilishi, qovoqlarning shishishi, kon’yunktival giperemiya, ko‘ruv nervining noarteriit oldingi ishemik neyropatiyasi (KNEQNN) 2, ko‘z to‘r pardasi qon tomirlarining okklyuziyasi2.

Eshitish a’zosining buzilishi va labirint buzilishlari

Kamdan-kam: quloq shang‘illashi.

Kamdan-kam hollarda: eshitish qobiliyatining to‘satdan yo‘qolishi.

Yurak tomonidan buzilishlar

Kamdan-kam: taxikardiya, yurak urishini his qilish.

Kamdan-kam hollarda: miokard infarkti, qorinchalar ritmining buzilishi2, nostabil stenokardiya2.

Tomirlar tomonidan buzilishlar

Ko‘pincha: yuzga qon quyilishi.

Kamdan-kam hollarda: qon bosimining pasayishi3, qon bosimining ko‘tarilishi.

Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi a’zolari va ko‘ks oralig‘i buzilishlari

Ko‘pincha: burun bitishi.

Kamdan-kam: hansirash, burundan qon ketishi.

Oshqozon-ichak tizimi buzilishlari

Ko‘pincha: dispepsiya.

Kamdan-kam hollarda: qorinda og‘riq, gastroezofageal reflyuks, qusish, ko‘ngil aynishi.

Teri va teri osti to‘qimalarining buzilishi

Kamdan-kam: teri toshmasi.

Kamdan-kam hollarda: eshakem, Stivens-Jonson sindromi2, eksfoliativ dermatit2, gipergidroz (ko‘p terlash)

Skelet-mushak va biriktiruvchi to‘qima buzilishlari

Ko‘pincha: bel og‘rig‘i, mialgiya, qo‘l-oyoqlarda og‘riq.

Buyrak va siydik yo‘llarining buzilishi

Kam hollarda: gematuriya.

Jinsiy a’zolar va ko‘krak bezi buzilishlari

Kamdan-kam hollarda: uzoq muddatli ereksiya.

Kamdan-kam hollarda: priapizm, gematospermiya, jinsiy olatdan qon ketishi.

Umumiy buzilishlar

Kamdan-kam hollarda: ko‘krak qafasidagi og‘riq, periferik shish, charchoq.

Kamdan-kam hollarda: yuz shishi2, to‘satdan yurak o‘limi1,2.

Bemorlarning aksariyati anamnezida yurak-qon tomir xavf omillari bo‘lgan.

Ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi kuzatuv platsebo nazoratidagi klinik tadqiqotlarda kuzatilmagan nojo‘ya reaksiyalarni aniqladi.

Ko‘pincha, tadalafil allaqachon gipotenziv dori vositalarini qabul qilayotgan bemorlarda qo‘llanilganda kuzatilgan.

Alohida nojo‘ya ta’sirlarning tavsifi

Tadalafilni kuniga 1 marta qabul qilgan bemorlar orasida, platseboga nisbatan, EKG ko‘rsatkichlarining me’yordan og‘ishi, birinchi navbatda, sinusli bradikardiyaning biroz yuqori chastotasi haqida xabar berilgan. Ushbu og‘ishlarning aksariyati noxush klinik ko‘rinishlar bilan kechmadi.

Bemorlarning boshqa maxsus guruhlari

Erektil disfunksiyani davolash uchun tadalafil qabul qiluvchi 65 yoshdan oshgan bemorlar haqidagi klinik tadqiqotlar ma’lumotlari cheklangan. Tadalafilni talab bo‘yicha (taxminiy jinsiy faollikdan oldin) qo‘llash bo‘yicha o‘tkazilgan klinik tadqiqotlarda 65 yoshdan oshgan bemorlar orasida diareya holatlari ko‘proq qayd etilgan.

Dozani oshirib yuborish

Sog‘lom ko‘ngillilarga tadalafilni bir marta 500 mg gacha va bemorlarga ko‘p marotaba 100 mg/sut gacha buyurilganda, nojo‘ya reaksiyalar pastroq dozalarni qo‘llashdagi kabi bo‘ldi. Doza oshirib yuborilgan taqdirda standart simptomatik davo o‘tkazish zarur. Gemodializda tadalafil deyarli chiqarilmaydi.

O‘zaro aloqa

Tadalafilga boshqa dorilarning ta’siri

Sitoxrom R450 ingibitorlari

Tadalafil asosan CYP3A4 izofermenti tomonidan metabolizmga uchraydi. CYP3A4 izofermentining selektiv ingibitori ketokonazol kuniga 200 mg dozada monoterapiyada tadalafil qo‘llanilganda AUC va Smax qiymatlariga nisbatan tadalafilning AUC (10 mg) ko‘rsatkichini 2 baravarga va tadalafilning Smax ko‘rsatkichini 15% ga oshiradi. Ketokonazol esa kuniga 400 mg dozada tadalafil (20 mg) AUC ni 4 marta va tadalafil Stax ni 22% ga oshiradi.

CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 va CYP2D6 izofermentlari faolligini susaytiradigan proteaza ingibitori ritonavir (200 mg sutkasiga ikki marta) Smax o‘zgarishsiz tadalafil (20 mg) AUC ni 2 marta oshirdi. Sakvinavir kabi boshqa proteaza ingibitorlari va eritromitsin, klaritromitsin, itrakonazol va greypfrut sharbati kabi boshqa CYP3A4 ingibitorlari bilan o‘ziga xos o‘zaro ta’siri o‘rganilmagan bo‘lsa-da, ularni tadalafil bilan birgalikda ehtiyotkorlik bilan buyurish lozim, chunki ular qon plazmasida tadalafil konsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin. Demak, nojo‘ya reaksiyalar chastotasi oshishi mumkin.

Tashuvchilar

Tadalafilning taqsimlanishida tashuvchilarning (masalan, p-glikoprotein) roli noma’lum. Tashuvchilarni ingibirlash orqali dorilarning o‘zaro ta’siri ehtimoli mavjud.

Sitoxrom R450 induktorlari

CYP3A4 izofermentining selektiv induktori rifampitsin tadalafilning AUC qiymatini tadalafil (10 mg) monoterapiyasidagi AUC ko‘rsatkichlariga nisbatan 88% ga pasaytiradi. Ehtimol, bunda tadalafilning samaradorligi pasayadi; samaradorlikning pasayish darajasi noma’lum. CYP3A4 izofermentining boshqa induktorlarini (masalan, fenobarbital, fenitoin yoki karbamazepin) bir vaqtning o‘zida qo‘llash ham qon plazmasidagi tadalafil miqdorini kamaytirishi mumkinligini taxmin qilish mumkin.

Tadalafilning boshqa dori vositalariga ta’siri

Nitratlar

Klinik tadqiqotlarda tadalafil (5, 10 va 20 mg) nitratlarning gipotenziv ta’sirini kuchaytirishi ko‘rsatilgan. Shu sababli, Kupid 36 preparatini

organik nitratlarning har qanday shaklini qabul qilish man etiladi. Bemorlar 7 kun davomida har kuni turli vaqtlarda 20 mg dozada tadalafil va 0,4 mg dozada sublingval nitroglitserin qabul qilgan klinik tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, o‘zaro ta’sir 24 soatdan ortiq davom etadi va tadalafilni oxirgi marta qabul qilganidan keyin 48 soat o‘tgach aniqlanmaydi. Shunday qilib, Kupid 36 dori vositasini 20 mg dozada qabul qilayotgan bemorlarda, hayot uchun xavfli vaziyatda nitratlarni qo‘llashning tibbiy zarurati tug‘ilganda, nitratni yuborish uchun Kupid 36 dori vositasini oxirgi marta qabul qilganidan keyin kamida 48 soat o‘tishi kerak. Bunday holatlarda nitratlar gemodinamikaning tegishli monitoringi bilan sinchkov tibbiy kuzatuv ostida kiritilishi lozim.

Gipotenziv dorilar (shu jumladan "sekin" kalsiy kanallari blokatorlari)

Doksazozinni (sutkasiga 4 va 8 mg) tadalafil bilan birgalikda qabul qilish (sutkalik doza 5 mg va bir martalik doza ko‘rinishida 20 mg) ushbu alfa|-adrenoblokatorning antigipertenziv ta’sirini sezilarli darajada kuchaytiradi. Bu ta’sir kamida 12 soat davom etadi va simptomatik tarzda, jumladan, hushdan ketish holatlari bilan namoyon bo‘lishi mumkin. Shuning uchun preparatlarning bunday kombinatsiyasi tavsiya etilmaydi.

Cheklangan miqdordagi sog‘lom ko‘ngillilar ishtirokida o‘tkazilgan alfuzozin yoki tamsulozin bilan dorilarning o‘zaro ta’siri bo‘yicha tadqiqotlarda bunday ta’sirlar qayd etilmagan. Shunga qaramay, alfa-adrenoblokatorlar qabul qilayotgan bemorlarda (ayniqsa keksa yoshdagilarda) tadalafilni qo‘llashda ehtiyot bo‘lish lozim. Davolash minimal dozadan boshlanishi va asta-sekin to‘g‘rilanishi kerak.

Klinik farmakologik tadqiqotlarda tadalafilning gipotenziv dori vositalarining antigipertenziv ta’sirini kuchaytirish salohiyati o‘rganildi. Gipotenziv dori vositalarining asosiy sinflari, jumladan "sekin" kalsiy kanallari blokatorlari (amlodipin), angiotenzinni o‘zgartiruvchi ferment ingibitorlari (enalapril), beta-adrenergik retseptorlar blokatorlari (metoprolol), tiazidli diuretiklar (bendrofluazid) va angiotenzin II retseptorlari antagonistlari (tiazidlar, "sekin" kalsiy kanallari blokatorlari, beta-adrenoblokatorlar va/yoki alfa-adrenoblokatorlar bilan alohida yoki birgalikda turli xil turlari va dozalari) o‘rganildi. Tadalafil (10 mg, angiotenzin II retseptorlari antagonistlari va amlodipin bilan o‘tkazilgan tadqiqotlar bundan mustasno, ularda 20 mg doza qo‘llanilgan) yuqorida sanab o‘tilgan dori vositalarining hech bir sinfi bilan klinik jihatdan ahamiyatli o‘zaro ta’sir ko‘rsatmadi. Boshqa klinik farmakologik tadqiqotda tadalafil (20 mg) gipotenziv vositalarning 4 sinfi bilan birgalikda qo‘llanilishi o‘rganildi. Bir nechta gipotenziv dorilarni qabul qilgan ishtirokchilarda ambulator sharoitda o‘lchangan qon bosimining o‘zgarishi, ehtimol, qon bosimini nazorat qilish darajasi bilan bog‘liq edi. Qon bosimi yaxshi nazorat qilingan tadqiqot ishtirokchilarida pasayish minimal bo‘lib, sog‘lom ko‘ngillilarda kuzatilgan holatga o‘xshash edi. Qon bosimi nazorat qilinmagan ishtirokchilarda pasayish yaqqolroq namoyon bo‘ldi, garchi tadqiqot ishtirokchilarining aksariyatida u gipotenziv alomatlar bilan kechmagan bo‘lsa-da. Yondosh antigipertenziv davo olayotgan bemorlarda tadalafil 20 mg dozada qon bosimining biroz (alfa-blokatorlardan tashqari) pasayishiga olib kelishi mumkin, bu esa klinik ahamiyatga ega emas. III bosqich klinik tadqiqotlar ma’lumotlarining tahlili monoterapiyada va gipotenziv dorilar bilan birgalikda tadalafil qabul qilgan bemorlarda qayd etilgan nojo‘ya ta’sirlar profilida farq yo‘qligini ko‘rsatdi. Shunga qaramay, gipotenziv dorilar qabul qilayotgan bemorlarga ularda qon bosimining pasayishi mumkinligi to‘g‘risida tegishli klinik tavsiyalar berilishi kerak.

Riotsiguat

Klinik tadqiqotlarda riotsiguat FDE-5 ingibitorlarining antigipertenziv ta’sirini kuchaytirishi ko‘rsatilgan. Bemorlarning tahlil qilingan populyatsiyasida kombinatsiyani qo‘llashdan ijobiy klinik ta’sirning dalillari olinmadi. Riotsiguatni FDE-5 ingibitorlari, shu jumladan tadalafil bilan birga qo‘llash mumkin emas.

5-alfa-reduktaza ingibitorlari

Tadalafil va 5-alfa-reduktaza ingibitorlarining dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri bo‘yicha maqsadli tadqiqotlar o‘tkazilmagan, ularni bir vaqtning o‘zida qabul qilishda ehtiyotkorlik talab etiladi.

CYP1A2 substratlari (masalan, teofillin)

Tadalafil 10 mg dozada teofillin (fosfodiesterazaning noselektiv ingibitori) bilan qo‘llanilganda, klinik farmakologik tadqiqotda farmakokinetik o‘zaro ta’sir qayd etilmagan. Yagona farmakodinamik ta’sir yurak qisqarishlari chastotasining biroz (daqiqasiga 3,5 marta) oshishi bo‘ldi. Ushbu ta’sir ahamiyatsiz bo‘lsa-da va ushbu tadqiqotda klinik ahamiyatga ega bo‘lmasa-da, uni ushbu dori vositalarini birgalikda qo‘llashda hisobga olish lozim.

Etinilestradiol va terbutalin

Tadalafil ichga qabul qilinganda etinilestradiolning biosinguvchanligini oshiradi. Terbutalin ichga qabul qilinganda ham biosinguvchanlikning shunga o‘xshash oshishini kutish mumkin, biroq klinik oqibatlari aniqlanmagan.

Alkogol

Tadalafil (10 mg yoki 20 mg) birgalikda qabul qilinganda alkogol konsentratsiyasiga (qondagi o‘rtacha maksimal konsentratsiyasi 0,08%) ta’sir ko‘rsatmadi. Xuddi shunday, alkogol ham birgalikda qo‘llanilgandan 3 soat o‘tgach, tadalafil konsentratsiyasiga ta’sir ko‘rsatmadi. Alkogol uning so‘rilish tezligini maksimal darajada oshirish uchun qabul qilindi (ertalab och qoringa, iste’moldan keyin 2 soat davomida ovqat iste’mol qilmasdan). Alkogolning yuqori dozalarida (0,7 g/kg) tadalafilni qabul qilish arterial bosimning o‘rtacha qiymatini statistik jihatdan sezilarli darajada pasaytirmadi. Ba’zi bemorlarda postural bosh aylanishi va ortostatik gipotenziya kuzatilgan. Tadalafilni alkogolning pastroq dozalari (0,6 g/kg) bilan birgalikda qabul qilinganda, qon bosimining pasayishi kuzatilmadi va bosh aylanishi bitta alkogolni qabul qilish bilan bir xil tezlikda paydo bo‘ldi.

Tadalafil (10 mg) alkogolning kognitiv funksiyalarga ta’sirini kuchaytirmadi.

Sitoxrom R450 bilan metabolizmga uchraydigan dori vositalari

Tadalafil sitoxrom R450 tizimining izofermentlari ishtirokida metabolizmga uchraydigan preparatlarning klirensiga klinik jihatdan sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi. Tadqiqotlar shuni tasdiqladiki, tadalafil CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 izofermentlarini ingibirlamaydi va indutsirlamaydi.

CYP2C9 substratlari (masalan, R-varfarin)

Tadalafil (10 va 20 mg) S-varfarin yoki R-varfarinning AUC ko‘rsatkichiga klinik ahamiyatga ega ta’sir ko‘rsatmaydi va varfarin keltirib chiqargan protrombin vaqtining o‘zgarishiga ta’sir ko‘rsatmaydi.

Aspirin

Tadalafil (10 mg va 20 mg) atsetilsalitsil kislotasini qabul qilish natijasida kelib chiqqan qon ketish vaqtini uzaytirishga yordam bermadi.

Gipoglikemik preparatlar

Gipoglikemik vositalar bilan o‘zaro ta’siri bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan.

Maxsus ko‘rsatmalar

Kupid 36 preparatini qabul qilishni boshlashdan oldin

Tadalafil bilan davolashni boshlashdan oldin, erektil disfunksiyani tashxislash va uning rivojlanishining mumkin bo‘lgan sabablarini aniqlash uchun tibbiy anamnez yig‘ish va tibbiy ko‘rikdan o‘tkazish zarur.

Erektil disfunksiyani har qanday davolashni boshlashdan oldin shifokorlar o‘z bemorlarining yurak-qon tomir tizimi holatini hisobga olishlari kerak, chunki jinsiy faollik bilan bog‘liq ma’lum darajadagi kardiologik xavf mavjud. Tadalafil tomir kengaytiruvchi xususiyatga ega bo‘lib, arterial bosimning biroz o‘tkinchi pasayishiga olib keladi va shu tariqa nitratlarning gipotenziv ta’sirini kuchaytiradi.

Erektil disfunksiya diagnostikasi potensial asosiy sababni aniqlash, tegishli tibbiy tekshiruv va davolash taktikasini belgilashni o‘z ichiga olishi kerak.

Kichik chanoq a’zolarida jarrohlik amaliyoti yoki tomir-nerv tutamlarini saqlab qolmagan holda radikal prostatectomiya o‘tkazilgan bemorlarda tadalafilning samaradorligi noma’lum.

Yurak-qon tomir tizimi

Ro‘yxatdan keyingi kuzatuv va/yoki klinik tadqiqotlar ma’lumotlariga ko‘ra, yurak-qon tomir tizimi tomonidan jiddiy asoratlar, shu jumladan miokard infarkti, to‘satdan yurak o‘limi, beqaror stenokardiya, qorincha aritmiyasi, insult, tranzitor ishemik hujumlar, ko‘krak qafasidagi og‘riq, yurak urishi va taxikardiya qayd etilgan. Ushbu ko‘rinishlar qayd etilgan bemorlarning aksariyatida anamnezda yurak-qon tomir xavf omillari bo‘lgan. Shunga qaramay, bu hodisalar bevosita xavf omillari, tadalafilni qabul qilish, jinsiy faollik yoki u yoki bu omillarning kombinatsiyasi bilan bog‘liqligini uzil-kesil aniqlash mumkin emas.

Alfa1-adrenoblokatorlarni qabul qilayotgan bemorlarda tadalafilni bir vaqtda qabul qilish ba’zi hollarda simptomatik gipotenziyaga olib kelishi mumkin. Tadalafilni doksazozin bilan birga qabul qilish tavsiya etilmaydi.

Ko‘rish

Tadalafil va boshqa FDE-5 ingibitorlari qabul qilinganda ko‘rish qobiliyatining buzilishi va NJYBK rivojlanish holatlari kuzatilgan. Kuzatish ma’lumotlarining tahlili shuni ko‘rsatadiki, tadalafil yoki boshqa FDE-5 ingibitorlarini qabul qilish fonida erektil disfunksiyasi bo‘lgan erkaklarda o‘tkir NJYBK rivojlanish xavfi yuqori. Bu tadalafil qabul qilayotgan barcha bemorlarga taalluqli bo‘lganligi sababli, ularga ko‘rish qobiliyati to‘satdan buzilib qolsa, tadalafilni qabul qilishni to‘xtatishlari va darhol shifokorga murojaat qilishlari kerakligi aytilishi kerak.

Eshitish qobiliyatining pasayishi yoki to‘satdan yo‘qolishi

Tadalafilni qo‘llashdan keyin to‘satdan eshitish qobiliyatini yo‘qotish holatlari haqida xabar berilgan. Ba’zi hollarda boshqa xavf omillari (masalan, yosh, qandli diabet, arterial gipertenziya va anamnezda eshitish qobiliyatini yo‘qotish holatlari) mavjud bo‘lsa-da, tadalafilni qabul qilishni to‘xtatish va eshitish qobiliyatining to‘satdan pasayishi yoki yo‘qolishi holatida zudlik bilan tibbiy yordamga murojaat qilish tavsiya etilishi kerak.

Jigar yetishmovchiligi

Og‘ir darajali jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu tasnifi bo‘yicha C sinfi) bo‘lgan bemorlarda tadalafilni bir marta qabul qilishning xavfsizligi haqida cheklangan klinik ma’lumotlar mavjud. Tadalafilni buyurishda shifokor tomonidan uning foydasi va qo‘llash xavfi o‘rtasidagi nisbatni sinchkovlik bilan individual baholash amalga oshirilishi lozim.

Priapizm va jinsiy olatning anatomik deformatsiyasi

Bemorlar 4 soat va undan ortiq davom etadigan ereksiya holatida zudlik bilan tibbiy yordamga murojaat qilishlari kerakligi haqida xabardor qilinishi shart. Priapizmni o‘z vaqtida davolamaslik jinsiy olat to‘qimalarining shikastlanishiga olib keladi, natijada qaytmas impotensiya yuzaga kelishi mumkin.

Tadalafilni jinsiy olatning anatomik deformatsiyasi (burchak qiyshayishi, kavernoz fibroz yoki Peyroni kasalligi) bo‘lgan bemorlarda yoki priapizmga moyilligi bo‘lgan bemorlarda (o‘roqsimon hujayrali anemiya, ko‘p sonli miyeloma yoki leykemiyada) ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

CYP3A4 ingibitorlarini qo‘llash

CYP3A4 ingibitorlarini (ritonavir, sakvinavir, ketokonazol, itrakonazol va eritromitsin) qo‘llayotgan bemorlarga tadalafilni buyurishda ehtiyot bo‘lish kerak, chunki ushbu dorilarni birgalikda qo‘llashda tadalafilning AUC qiymatlari oshishi kuzatilgan.

Erektil disfunksiyani davolash uchun Kupid 36 va boshqa preparatlar

Tadalafil va boshqa FDE-5 ingibitorlari yoki erektil disfunksiyani davolashning boshqa vositalari kombinatsiyasining xavfsizligi va samaradorligi o‘rganilmagan. Bemorlarga Kupid 36 preparatini ushbu dorilar bilan birgalikda qabul qilish

ma’qul emas.

Homiladorlik va laktatsiya

Kupid 36 preparati ayollarda qo‘llash uchun mo‘ljallanmagan

Transport vositalari va mexanizmlarini boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Tadalafil transport vositasini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga minimal ta’sir ko‘rsatadi. Platsebo va tadalafilni qabul qilish fonida bosh aylanishining paydo bo‘lish chastotasi bir xil bo‘lishiga qaramay, tadalafilni qo‘llash davrida transport vositalari va mexanizmlarini boshqarishda, diqqatning yuqori konsentratsiyasini va psixomotor reaksiyalarning tezligini talab qiladigan boshqa potensial xavfli faoliyat turlari bilan shug‘ullanishda ehtiyot bo‘lish kerak.

Qadoq

PVX/PVDX/A1 blisterga 1 tabletkadan soling. Tibbiy qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga 1 yoki 2, yoki 4, yoki 8 ta blister karton qutiga solinadi.

Saqlash shartlari

Quruq, yorug‘likdan himoyalangan joyda, 25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang!

Yaroqlilik muddati

2 yil.

Yaroqlilik muddati o‘tgandan keyin qo‘llanilmaydi.

Dorixonalardan berish shartlari

Retsept bo‘yicha

Ro‘yxatdan o‘tish guvohnomasi egasi

KADILA FARMASYUTIKALZ LTD Hindiston

Ishlab chiqaruvchi

CADILA PHARMACEUTICALS LTD Hindiston