Libestrim tabletkalari 20 mg №30 (3 blister х 10 tabletka)

Tarkib

Plyonkali qobiq bilan qoplangan 1 ta tabletka quyidagilarni o‘z ichiga oladi:

faol modda: rozuvastatin (rozuvastatin kalsiy shaklida) - 5 mg, 10 mg, 20 mg yoki 40 mg;

yordamchi moddalar: laktoza monogidrati, mikrokristall sellyuloza, suvsiz kalsiy gidrofosfati, krossovidon, magniy stearati;

qobiq tarkibi: Opadray ii pushti 85f240091 (qisman gidrolizlangan polivinil spirti, titan dioksidi, makrogol, talk, qizil temir oksidi).

Dori shakli

Tabletka.

Farmakoterapevtik guruh

Lipidlar almashinuviga ta’sir ko‘rsatuvchi vositalar. ATX kodi: C10AA07.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Ta’sir mexanizmi

Rozuvastatin 3-gidroksi-3-metilglutaril-koenzim-a reduktaza (gmg-koa-reduktaza) fermentining selektiv raqobatbardosh ingibitori bo‘lib, uning faolligiga 3-gidroksi-3-metilglutaril-koenzim-a ning mevalon kislotasiga (xolesterin o‘tmishdoshi) aylanish tezligi bog‘liq. Rozuvastatinning asosiy ta’sir qilish joyi - jigar, qondagi xolesterin darajasining pasayishini ta’minlaydigan nishon a’zo.

Jigar hujayralari yuzasida past zichlikdagi lipoproteinlar (lpnp) retseptorlari sonini oshiradi, bu esa lpnpning qamrab olinishi va katabolizmining kuchayishiga olib keladi; shuningdek, jigarda juda past zichlikdagi lipoproteinlar (lponp) sintezini ingibirlaydi, shu bilan qondagi lponp va lpnpning umumiy miqdorini kamaytiradi.

Farmakodinamik ta’siri

Rozuvastatin qo‘llanganda qondagi xolesterin lpnp (xs-lpnp), umumiy xolesterin (umumiy xs) va triglitseridlar (tg) ning yuqori darajasi pasayadi va yuqori zichlikdagi lipoproteinlar xolesterini (xs-lpvp) darajasi oshadi. Shuningdek, qondagi apolipoprotein (apob), past zichlikdagi lipoproteinlar xolesterini (xs-nelpvp), xolesterin lponp (xs-lponp), triglitseridlar lponp (tg-lponp) darajasini pasaytiradi va apolipoprotein a-i (apoa-i) darajasini oshiradi. Rozuvastatin qo‘llanilganda xs-lpnp/xs-lpvp, umumiy xs/xs-lpvp, xs-nelpvp/xs-lpvp va apob/apoa-i nisbatlari pasayadi.

Farmakokinetika

So‘rish

Preparatni og‘iz orqali qabul qilgandan so‘ng, rozuvastatinning qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyasiga (cmax) taxminan 5 soatdan so‘ng erishiladi, uning mutlaq biosinguvchanligi taxminan 20% ni tashkil etadi.

Taqsimlash

Rozuvastatin xolesterin sintezi va xs-lpnp eliminatsiyasining asosiy joyi bo‘lgan jigarda faol to‘planadi. dori vositasining taqsimlanish hajmi taxminan 134 l ni tashkil etadi. Rozuvastatinning qon plazmasi oqsillari (asosan albumin) bilan bog‘lanish darajasi 90% atrofida bo‘ladi.

Metabolizm

Rozuvastatin kam darajada (taxminan 10%) metabolizmga uchraydi. Odam gepatotsitlaridan foydalangan holda in vitro tadqiqotlari ma’lumotlari shuni ko‘rsatadiki, sitoxrom p450 tizimining izofermentlari rozuvastatin metabolizmida ahamiyatsiz rol o‘ynaydi; dori vositasining biotransformatsiyasi jarayonida ishtirok etuvchi asosiy izoferment cyp2c9 bo‘lib, cyp2c19, 3a4 va 2d6 izofermentlari kamroq ahamiyatga ega. Rozuvastatinning asosiy aniqlangan metabolitlari n-desmetil va lakton metabolitlari bo‘lib, n-desmetil metaboliti rozuvastatinga nisbatan taxminan 50% kamroq faol, lakton shakli farmakologik jihatdan nofaol hisoblanadi.

Chiqarish

Rozuvastatin dozasining 90% ga yaqini o‘zgarmagan holda oshqozon-ichak trakti orqali (shu jumladan, so‘rilgan va so‘rilmagan faol modda) chiqariladi, qolgan qismi siydik bilan chiqariladi (dori vositasi dozasining 5% ga yaqini o‘zgarmagan holda siydik bilan chiqariladi). Dori vositasining qon plazmasidan yarim chiqarilish davri taxminan 19 soatni tashkil etadi, u rozuvastatin dozasi oshirilganda o‘zgarmaydi. rozuvastatin plazma klirensining o‘rtacha geometrik qiymati taxminan 50 l/soatni tashkil etadi (variatsiya koeffitsiyenti 21,7%). Boshqa GMG-KOA-reduktaza ingibitorlari kabi, jigar hujayralari tomonidan rozuvastatinni ushlab qolishda s (oatp-c) tipidagi organik anionlarni tashuvchi membrana oqsili ishtirok etadi, u ham rozuvastatinni jigardan chiqarishda muhim rol o‘ynaydi.

Chiziqlilik

Rozuvastatinning qon plazmasidagi konsentratsiyasi yuborilgan dozaga mutanosib ravishda ortadi. farmakokinetik ko‘rsatkichlar dori vositasini kuniga bir necha marta qo‘llashda o‘zgarmaydi.

Bemorlarning alohida guruhlari

Kattalarda rozuvastatin farmakokinetikasiga yosh yoki jins kabi parametrlarning klinik ahamiyatga ega ta’siri aniqlanmadi. geterozigotali oilaviy giperxolesterinemiyali bolalar va o‘smirlarda dori vositasining qon plazmasidagi konsentratsiyasi dislipidemiyali katta yoshli bemorlarda pastroq yoki shunga o‘xshash bo‘lgan.

Farmakokinetik tadqiqotlar ma’lumotlari shuni ko‘rsatadiki, osiyoliklarda (yaponlar, xitoylar, filippinliklar, vetnamliklar va koreyslar) rozuvastatin uchun konsentratsiya-vaqt egri chizig‘i ostidagi maydon (auc) va cmax ning median qiymatlari yevropeoid irqi vakillariga nisbatan 2 baravar yuqori; hindlarda esa auc va cmax ning median qiymatlari 1,3 baravar yuqori bo‘lgan. Populyatsion farmakokinetik tahlil natijalariga ko‘ra, yevropeoid va negroid irqlari vakillarida farmakokinetik parametrlarda klinik ahamiyatga ega farqlar aniqlanmadi.

Buyrak yetishmovchiligi

Yengil va o‘rtacha og‘irlikdagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan subyektlarda rozuvastatin yoki n-desmetil metabolitining qon plazmasidagi konsentratsiyasi sezilarli darajada o‘zgarmadi. Og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan subyektlarda (kreatinin klirensi 30 ml/min dan kam) rozuvastatinning qon plazmasidagi konsentratsiyasi sog‘lom ko‘ngillilarga nisbatan 3 baravar, uning n-desmetil metaboliti esa 9 baravar oshdi. Gemodializda bo‘lgan subyektlarda rozuvastatinning qon plazmasidagi muvozanat konsentratsiyasi sog‘lom ko‘ngillilarga qaraganda taxminan 50% yuqori edi.

Jigar yetishmovchiligi

Shu bilan birga, jigar yetishmovchiligi bo‘lgan ikkita subyektda (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 8 va 9 ball) chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha pastroq ballga ega bo‘lgan subyektlarga nisbatan qon plazmasida dori vositasi konsentratsiyasining kamida 2 baravar oshishi qayd etildi. jigar yetishmovchiligi bo‘lgan subyektlarda (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 9 balldan yuqori) rozuvastatinni qo‘llash tajribasi mavjud emas.

Genetik polimorfizm

Organizmda gmg-koareduktaza ingibitorlari, jumladan, rozuvastatin taqsimlanish jarayonida transport oqsili oatp1b1 va sut bezi saratoniga chidamlilik oqsili (bcrp) ishtirok etadi. Genetik polimorfizmi slco1b1 (oatp1b1) va/yoki abcg2 (bcrp) bo‘lgan bemorlarda rozuvastatinning qon plazmasidagi konsentratsiyasi yuqori bo‘lishi mumkin. slco1b1 c.521cc va abcg2 c.421aa genotiplari slco1b1 c.521tt yoki abcg2 c.421cc genotiplariga nisbatan qon plazmasidagi rozuvastatin konsentratsiyasining yuqori qiymatlarini (auc bo‘yicha baholash) keltirib chiqaradi. klinik amaliyotda o‘ziga xos genotiplash keng qo‘llanilmaydi, biroq bunday genotiplar allaqachon ma’lum bo‘lgan bemorlarda rozuvastatinni pastroq kunlik dozada qo‘llash tavsiya etiladi.

Bolalar

10 yoshdan 17 yoshgacha yoki 6 yoshdan 17 yoshgacha bo‘lgan geterozigot oilaviy giperxolesterinemiyali bolalarda (jami 214 nafar bemor) o‘tkazilgan ikkita farmakokinetik tadqiqotda rozuvastatin (tabletka shaklida) qabul qilgan bolalarda uning qon plazmasidagi konsentratsiyasi katta yoshli bemorlarnikiga nisbatan past yoki o‘xshash ekanligi aniqlandi. ikki yillik davr mobaynida rozuvastatinning qon plazmasidagi konsentratsiyasi dori vositasining dozasi va yuborish oralig‘ini hisobga olgan holda bashorat qilinishi mumkin edi.

Ko‘rsatmalar

Giperxolesterinemiyani davolash:

kattalar, o‘smirlar va 6 yosh va undan katta bolalarda parhez va boshqa dori-darmonsiz usullar (masalan, jismoniy zo‘riqish, tana vaznini kamaytirish) tegishli javobni ta’minlamaganda, parhezga qo‘shimcha ravishda birlamchi giperxolesterinemiya (XV turi, shu jumladan geterozigotali oilaviy giperxolesterinemiya) yoki aralash dislipidemiya (XV turi) bilan;

gomozigotali oilaviy giperxolesterinemiya bilan og‘rigan kattalar, o‘smirlar va 6 yosh va undan katta bolalarda qon plazmasidagi lipidlar darajasini pasaytirishga qaratilgan parhez va boshqa davolash usullariga (masalan, lpnp aferezi) qo‘shimcha sifatida yoki bunday usullardan foydalanish imkoniyati bo‘lmagan hollarda qo‘llaniladi.

Yurak-qon tomir asoratlarining oldini olish: boshqa xavf omillarini tuzatish fonida qo‘shimcha chora sifatida birinchi yurak-qon tomir asorati rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarda.

Qo‘llash usuli va dozalari

Libestrim bilan davolash boshlanishidan oldin bemor xolesterin miqdori past bo‘lgan standart parhezga o‘tkazilishi va davolash kursi davomida unga rioya qilinishi shart.

Preparat dozasini davolash maqsadi va bemorning davolanishga bo‘lgan javobiga ko‘ra, tegishli joriy tavsiyalarni inobatga olgan holda individual ravishda tanlash lozim.

Libestrimni ovqatlanish vaqtidan qat’i nazar, sutkaning istalgan vaqtida qabul qilish mumkin.

Giperxolesterinemiyani davolash

Tavsiya etilgan boshlang‘ich doza 5 yoki 10 mg rozuvastatinni kuniga 1 marta ichishga, ilgari statinlarni qabul qilmagan bemorlar uchun ham, boshqa GMG-koareduktaza ingibitori bilan terapiyadan o‘tkazilgan bemorlar uchun ham. boshlang‘ich dozani tanlashda har bir bemorda alohida qon plazmasidagi xolesterin darajasini, yurak-qon tomir asoratlari xavfini, shuningdek, noxush reaksiyalar paydo bo‘lishining potensial xavfini hisobga olish kerak.

Zarurat tug‘ilganda, rozuvastatin dozasi 4 haftalik davolanishdan so‘ng ikki baravar oshirilishi mumkin. dori vositasini 40 mg dozada qo‘llashda nojo‘ya ta’sirlar haqidagi xabarlar pastroq dozalarda qo‘llashga qaraganda tez-tez qayd etilgan. Shu sababli, rozuvastatinni maksimal 40 mg dozada qo‘llash masalasini faqat og‘ir giperxolesterinemiyali va yurak-qon tomir asoratlari rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarda (xususan, oilaviy giperxolesterinemiyali bemorlarda) ko‘rib chiqish kerak, ularda dori vositasini 20 mg dozada qo‘llash bilan davolash maqsadiga erishilmagan, bunda bemorlarni muntazam nazorat qilish zarur. rozuvastatinni 40 mg dozada davolash boshida bemorlarni shifokor nazorati bilan ta’minlash tavsiya etiladi.

Yurak-qon tomir asoratlarining oldini olish

Klinik tadqiqotda yurak-qon tomir asoratlari xavfini kamaytirish uchun rozuvastatin kuniga 20 mg dozada qo‘llanilgan.

Bolalar

Bolalarda liberstrim bilan davolash faqat mutaxassislar tomonidan amalga oshirilishi kerak.

6 yoshdan 17 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar (tanner bosqichlari < ii-v)

geterozigotali oilaviy giperxolesterinemiya

geterozigotali oilaviy giperxolesterinemiyasi bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda boshlang‘ich doza odatda kuniga 5 mg rozuvastatinni tashkil etadi.

geterozigotali oilaviy giperxolesterinemiyasi bo‘lgan 6 yoshdan 9 yoshgacha bo‘lgan bolalarda doza diapazoni, qoida tariqasida, rozuvastatinning 5-10 mg dozasini sutkada 1 marta ichishga tashkil etadi. bemorlarning ushbu yosh guruhida dori vositasini 10 mg dan yuqori dozalarda qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi o‘rganilmagan.

geterozigotali oilaviy giperxolesterinemiya bilan og‘rigan 10 yoshdan 17 yoshgacha bo‘lgan bolalarda doza diapazoni, qoida tariqasida, 5-20 mg rozuvastatinni sutkada 1 marta ichishni tashkil etadi. bemorlarning ushbu yosh guruhida dori vositasini 20 mg dan yuqori dozalarda qo‘llash xavfsizligi va samaradorligi o‘rganilmagan.

Bolalarda preparat dozasini tegishli tavsiyalarni hisobga olgan holda, o‘zlashtirishga va davolanishga bo‘lgan javobga qarab individual tanlash lozim. Libestrim bilan davolash boshlanishidan oldin bolalar va o‘smirlar xolesterin miqdori past bo‘lgan standart parhezga o‘tkazilishi kerak, bu parhezga davolash kursi davomida rioya qilish zarur.

Gomozigotali oilaviy giperxolesterinemiya

Gomozigotali oilaviy giperxolesterinemiyasi bo‘lgan 6 yoshdan 17 yoshgacha bo‘lgan bolalarda tavsiya etilgan maksimal doza 20 mg rozuvastatinni sutkasiga 1 marta tashkil etadi.

Tavsiya etilgan boshlang‘ich doza yoshga, tana vazniga va statinlar bilan oldingi davolanishga qarab kuniga 1 marta 5-10 mg ni tashkil etadi. bolalarda rozuvastatinning maksimal dozasi 20 mg bilan davolash, individual ko‘tara olish va davolanishga javobni hisobga olgan holda, tegishli tavsiyalarni inobatga olgan holda o‘tkazilishi kerak. liberstrim bilan davolashni boshlashdan oldin bolalar va o‘smirlar davolash kursi davomida rioya qilinishi kerak bo‘lgan past xolesterinli standart parhezga o‘tkazilishi kerak.

Bemorlarning ushbu yosh guruhida rozuvastatinni 20 mg dan boshqa dozalarda qo‘llash tajribasi cheklangan.

Libestrim 40 mg ni bolalarda qo‘llash mumkin emas.

6 yoshgacha bo‘lgan bolalar

6 yoshdan kichik bolalarda rozuvastatinni qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi o‘rganilmagan, shuning uchun 6 yoshdan kichik bolalarda libestrimni qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Keksa yoshdagi bemorlarda qo‘llash

70 yoshdan oshgan bemorlarda tavsiya etilgan boshlang‘ich doza 5 mg rozuvastatinni tashkil etadi; dori vositasi dozasini yoshga qarab o‘zgartirish talab etilmaydi.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda qo‘llash

Yengil va o‘rta og‘irlikdagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda preparat dozasini tuzatish talab etilmaydi. O‘rtacha og‘irlikdagi buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi 60 ml/min dan kam) bo‘lgan bemorlarda tavsiya etilgan boshlang‘ich doza 5 mg rozuvastatinni tashkil etadi; bunday bemorlarda dori vositasini 40 mg dozada qo‘llash mumkin emas. og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda libestrimni har qanday dozada qo‘llash mumkin emas.

Jigar faoliyati buzilgan bemorlarda qo‘llash

Jigar faoliyati buzilgan bemorlarda rozuvastatinning qon plazmasidagi konsentratsiyasi yo o‘zgarmadi (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 7 ball yoki undan kam), yoki oshdi (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 8 va 9 ball). Jigar faoliyati buzilgan bemorlarda (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 8 va 9 ball) buyrak faoliyatini baholash zarur. jigar faoliyati buzilgan bemorlarda (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 9 balldan yuqori) dori vositasini qo‘llash tajribasi mavjud emas. jigar kasalliklari faol bosqichda bo‘lgan bemorlarda liberstrimni qo‘llash mumkin emas.

Osiyo millatiga mansub shaxslarda qon plazmasida rozuvastatinning yuqori konsentratsiyasi qayd etilgan, shuning uchun Osiyo millatiga mansub bemorlar uchun tavsiya etilgan boshlang‘ich doza 5 mg ni tashkil etadi; bunday bemorlarda rozuvastatinni 40 mg dozada qo‘llash mumkin emas.

Genetik polimorfizmning ma’lum variantlari ma’lum bo‘lib, ular qon plazmasida rozuvastatin konsentratsiyasining oshishiga sabab bo‘ladi; genetik polimorfizmning bunday variantlari bo‘lgan bemorlarda rozuvastatinni kunlik kamroq dozada qo‘llash tavsiya etiladi.

Miopatiya rivojlanishiga moyil omillar mavjud bo‘lgan bemorlarda qo‘llash

Miopatiya rivojlanishiga moyillik omillari mavjud bo‘lgan bemorlarda tavsiya etilgan boshlang‘ich doza 5 mg rozuvastatinni tashkil etadi; dori vositasini 40 mg dozada qo‘llash ularning ba’zilarida man etiladi.

Hamroh davolash

Rozuvastatin turli xil transport oqsillarining (masalan, oatp1b1 va bcrp) substratidir. Miopatiya (jumladan, rabdomioliz) rivojlanish xavfi rozuvastatinni ushbu transport oqsillari (masalan, siklosporin va ba’zi proteaza ingibitorlari, shu jumladan ritonavirning atazanavir, lopinavir va/yoki tipranavir bilan kombinatsiyasi) bilan o‘zaro ta’siri natijasida qon plazmasidagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin bo‘lgan ba’zi dori vositalari bilan bir vaqtda qo‘llanilganda ortadi.

Bunday imkoniyat mavjud bo‘lgan vaziyatlarda muqobil dori vositalaridan foydalanish, shuningdek, zarur hollarda liberstrim bilan davolashni vaqtincha to‘xtatish masalasini ko‘rib chiqish lozim. Yuqorida ko‘rsatilgan dori vositalarini liberstrim bilan bir vaqtda qo‘llashdan qochishning iloji bo‘lmagan hollarda, kombinatsiyalangan terapiyaning afzalliklari va xavflarini sinchkovlik bilan baholash hamda rozuvastatin dozasini tuzatish masalasini ko‘rib chiqish zarur.

Qarshi ko‘rsatmalar

rozuvastatinga yoki preparatning har qanday yordamchi moddalariga yuqori sezuvchanlik;

faol bosqichdagi jigar kasalligi, shu jumladan qon zardobidagi transaminazalar darajasining noaniq etiologiyali barqaror oshishi va qon zardobidagi transaminazalar darajasining normal qiymatlarning yuqori chegarasidan (vgnz) 3 baravar oshib ketishi;

og‘ir buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi daqiqasiga 30 ml dan kam);

miopatiya;

siklosporinni bir vaqtning o‘zida qo‘llash;

homiladorlik va laktatsiya davri;

Libestrimni ishonchli kontratsepsiya usullaridan foydalanmaydigan tug‘ish yoshidagi ayollarda qo‘llash mumkin emas.

Miopatiya/rabdomioliz rivojlanishiga moyillik omillari mavjud bo‘lgan bemorlarda rozuvastatinni 40 mg dozada qo‘llash man etiladi; bunday omillarga quyidagilar kiradi:

o‘rtacha og‘irlikdagi buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi 60 ml/daqiqadan kam);

gipotireoz;

anamnezda, shu jumladan oilaviy anamnezda irsiy mushak kasalliklari;

anamnezda boshqa GMG-KOA-reduktaza ingibitorlari yoki fibratlarni qo‘llash bilan bog‘liq mushak to‘qimalariga toksik ta’sir;

alkogolga qaramlik;

qon plazmasida dori vositasi konsentratsiyasining oshishi mumkin bo‘lgan vaziyatlar;

kelib chiqishi osiyolik bo‘lgan bemorlar;

bir vaqtning o‘zida fibratlarni qo‘llash.

Salbiy ta’sirlar

Qoida tariqasida, rozuvastatinni qo‘llashda rivojlanadigan nojo‘ya ta’sirlar sezilarli darajada ifodalanmagan va o‘tkinchi xususiyatga ega. nazorat qilinadigan klinik tadqiqotlarda bemorlarning 4% dan kamrog‘i nojo‘ya ta’sirlar tufayli rozuvastatin bilan davolanishni to‘xtatgan.

Klinik va ko‘p sonli marketingdan keyingi tadqiqotlardan olingan ma’lumotlarga ko‘ra, nojo‘ya ta’sirlar meddra bo‘yicha tizimli-a’zo sinflariga muvofiq quyida keltirilgan.

Nojo‘ya reaksiyalar chastotasi parametrlari quyidagicha aniqlanadi: juda tez-tez (≥ 1/10); tez-tez (≥ 1/100, lekin < 1/10); tez-tez emas (≥ 1/1000, lekin < 1/100); kamdan-kam (≥ 1/10000, lekin < 1/1000); juda kamdan-kam (< 1/10000); chastotasi noma’lum (mavjud ma’lumotlar bo‘yicha baholash mumkin emas).

Qon va limfa tizimi tomonidan: kamdan kam hollarda - trombotsitopeniya.

Immun tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda - yuqori sezuvchanlik reaksiyalari, shu jumladan angionevrotik shish.

Endokrin tizim tomonidan: ko‘pincha - qandli diabet (chastotasi xavf omillarining mavjudligi yoki yo‘qligiga bog‘liq (och qoringa qondagi glyukoza darajasi 5,6 mmol/l va undan ortiq, tana vazni indeksi (TVI) 30 kg/m2 dan ortiq, qonda triglitseridlar darajasining oshishi, anamnezda arterial gipertenziya)).

ruhiy buzilishlar: chastotasi noma’lum - depressiya.

Asab tizimi tomonidan: ko‘pincha - bosh og‘rig‘i, bosh aylanishi; juda kam hollarda - polineyropatiya, xotira yo‘qolishi; chastotasi noma’lum - periferik neyropatiya, uyqu buzilishi (jumladan, uyqusizlik va tungi qo‘rqinchli tushlar).

Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi a’zolari va ko‘ks oralig‘i tomonidan: chastotasi noma’lum - yo‘tal, hansirash.

Oshqozon-ichak trakti tomonidan: ko‘pincha - qabziyat, ko‘ngil aynishi, qorinda og‘riq; kamdan-kam hollarda - pankreatit; chastotasi noma’lum - diareya.

Jigar va o‘t yo‘llari tomonidan: kamdan kam hollarda - qon zardobida jigar transaminazalari darajasining oshishi; juda kam hollarda - sariqlik, gepatit.

Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan: kamdan-kam hollarda - qichishish, toshma, eshakemi; chastotasi noma’lum - Stivens-Djonson sindromi.

Skelet-mushak va biriktiruvchi to‘qima tomonidan: ko‘pincha - mialgiya; kamdan-kam hollarda - miopatiya (shu jumladan miozit), rabdomioliz, dori-darmon ta’sirida kelib chiqqan qizil yuguruk, mushaklarning yirtilishi; juda kam hollarda - artralgiya; chastotasi noma’lum - bog‘lam apparatining buzilishi, ba’zan yirtilish bilan asoratlangan, immun vositachiligidagi nekrozlovchi miopatiya (ionom).

Buyraklar va siydik yo‘llari tomonidan: juda kam hollarda - gematuriya.

Jinsiy a’zolar va ko‘krak bezlari tomonidan: juda kam hollarda - ginekomastiya.

umumiy buzilishlar va yuborilgan joydagi buzilishlar: ko‘pincha - asteniya; chastotasi noma’lum - shish.

GMg-koareduktazaning boshqa ingibitorlarini qo‘llashda bo‘lgani kabi, nojo‘ya reaksiyalarning paydo bo‘lish chastotasi dozaga bog‘liq xarakterga ega.

Buyraklarga ta’siri

Rozuvastatin bilan davolangan bemorlarda proteinuriya (test-tasmalardan foydalangan holda tahlil qilish) rivojlangan, bu asosan kanalchalardan kelib chiqqan. rozuvastatin 10-20 mg dozada qabul qilgan bemorlarning 1% dan kamrog‘ida va dori vositasini 40 mg dozada qabul qilgan bemorlarning taxminan 3% da siydikdagi oqsil darajasining yo‘qligi yoki izli miqdoridan "2++" yoki undan yuqori darajagacha o‘zgarishi qayd etilgan.

Rozuvastatin 20 mg dozada qabul qilgan bemorlarda ozgina o‘zgarishlar yo‘qligidan yoki iz miqdorlaridan "1+" darajasigacha qayd etildi. aksariyat hollarda dori vositasi bilan terapiyani davom ettirishda proteinuriya o‘z-o‘zidan kamaydi yoki yo‘qoldi. Klinik va marketingdan keyingi tadqiqotlarda olingan mavjud ma’lumotlarni tahlil qilish natijasida proteinuriya va buyrak faoliyatining o‘tkir yoki progressiv buzilishlari o‘rtasida sababiy bog‘liqlik aniqlanmadi.

Rozuvastatin bilan davolangan bemorlarda gematuriya qayd etilgan; klinik tadqiqotlar ma’lumotlariga ko‘ra, uning rivojlanish chastotasi past.

Skelet mushak to‘qimasiga ta’siri

Rozuvastatin bilan davolangan bemorlarda, ayniqsa 20 mg dan yuqori dozalarda, skelet mushak to‘qimasi tomonidan mialgiya, miopatiya (shu jumladan miozit) va kamdan-kam hollarda o‘tkir buyrak yetishmovchiligi bilan yoki usiz rabdomioliz kabi reaksiyalar kuzatilgan.

Rozuvastatin qabul qilgan bemorlarda qon zardobida kreatinkinaza (kk) darajasining dozaga bog‘liq ravishda oshishi qayd etildi; aksariyat hollarda o‘zgarishlar sezilarli darajada bo‘lmagan va belgilarsiz o‘tkinchi xarakterga ega edi. qon zardobida kk darajasi vgnz dan 5 martadan ortiq oshsa, libestrim bilan davolashni to‘xtatish kerak.

Jigarga ta’siri

GMG-koareduktazaning boshqa ingibitorlarini qo‘llashda bo‘lgani kabi, rozuvastatinni qo‘llashda ham oz sonli bemorlarda qon zardobida transaminazalar darajasining dozaga bog‘liq ravishda oshishi qayd etildi; o‘zgarishlar asosan sezilarsiz darajada namoyon bo‘ldi va belgilarsiz tranzitor xarakterga ega bo‘ldi.

Ba’zi statinlar bilan davolashda jinsiy disfunksiya va o‘pkaning interstitsial kasalligi kabi nojo‘ya ta’sirlar qayd etildi (odatda uzoq muddatli davolanish fonida bir nechta holatlar).

Rabdomioliz holatlari va buyrak hamda jigar tomonidan og‘ir asoratlar (asosan qon zardobida jigar transaminazalari darajasining oshishi) rozuvastatin 40 mg dozada qo‘llanilganda ko‘proq qayd etildi.

Bolalar va o‘smirlar

52 hafta davomida rozuvastatin bilan davolangan bolalar va o‘smirlarda o‘tkazilgan klinik tadqiqotda, kattalardagi klinik tadqiqotlarga qaraganda, qon zardobida KK darajasining oshishi (vgnz dan 10 baravar yuqori) va jismoniy zo‘riqish yoki yuqori jismoniy faollikdan keyingi mushak belgilari ko‘proq qayd etilgan. boshqa jihatlarga kelsak, bolalar va o‘smirlarda rozuvastatinning xavfsizlik profili kattalarnikiga o‘xshash edi.

Dozani oshirib yuborish

Rozuvastatin dozasini oshirib yuborish holatida maxsus terapiya mavjud emas, zarurat tug‘ilganda simptomatik va qo‘llab-quvvatlovchi davo o‘tkazish lozim.

Jigar faoliyatini va qon zardobidagi KK miqdorini nazorat qilish zarur. gemodializ samarali bo‘lishi dargumon.

Ehtiyot choralari va qo‘llash xususiyatlari

Buyraklarga ta’siri

Proteinuriya (test-tasmachalar yordamida tahlil qilish), asosan kanalchalardan kelib chiqqan, rozuvastatinning yuqori dozalarini, xususan 40 mg qabul qilgan bemorlarda qayd etilgan va aksariyat hollarda tranzitor yoki davriy xarakterga ega bo‘lgan. proteinuriya buyrak faoliyatining o‘tkir yoki progressiv buzilishlari rivojlanishining prognostik omili emasligi aniqlangan. marketingdan keyingi davrda buyraklar tomonidan og‘ir asoratlar ko‘proq rozuvastatinning 40 mg dozasini qo‘llashda qayd etilgan. dori vositasini 40 mg dozada qabul qilgan bemorlarni muntazam kuzatib borishda buyrak faoliyatini baholash lozim.

Skelet mushak to‘qimasiga ta’siri

Rozuvastatin qabul qilgan bemorlarda, ayniqsa 20 mg dan yuqori dozalarda, skelet mushak to‘qimasi tomonidan mialgiya, miopatiya va kamdan-kam hollarda rabdomioliz kabi reaksiyalar kuzatilgan. Juda kam hollarda ezetimibni GMG-KOA-reduktaza ingibitorlari bilan birgalikda qo‘llashda rabdomioliz haqida xabar berilgan. dori vositalarining farmakodinamik o‘zaro ta’sirini istisno qilib bo‘lmagani sababli, rozuvastatinni ezetimib bilan birgalikda qo‘llashda ehtiyotkorlik talab etiladi.

GMG-KOA-reduktazaning boshqa ingibitorlari kabi, postmarketing davrida rabdomioliz holatlari rozuvastatin 40 mg dozada qo‘llanilganda ko‘proq qayd etildi.

Qon zardobidagi KK darajasini o‘lchash

Og‘ir jismoniy zo‘riqishdan keyin yoki KK darajasining oshishiga olib kelishi mumkin bo‘lgan muqobil sabab mavjud bo‘lganda qon zardobidagi KK darajasini o‘lchash kerak emas, chunki bu tahlil natijalarini talqin qilishni qiyinlashtirishi mumkin. Davolashdan oldin qon zardobida KKning dastlabki darajasi sezilarli darajada oshgan bo‘lsa (vgnz dan 5 baravardan ortiq), 5-7 kundan keyin qayta tasdiqlovchi tahlil o‘tkazish kerak. agar qayta tahlilda qon zardobida KK darajasi ham vgnz dan 5 baravardan ortiq bo‘lsa, liberstrim bilan davolashni boshlash kerak emas.

Davolashni boshlashdan oldin

Libestrim, boshqa GMG-koareduktaza ingibitorlari kabi, miopatiya/rabdomioliz rivojlanishiga moyillik omillari mavjud bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi lozim; bunday omillarga quyidagilar kiradi:

buyrak yetishmovchiligi;

gipotireoz;

anamnezda, shu jumladan oilaviy anamnezda irsiy mushak kasalliklari;

anamnezda boshqa GMG-KOA-reduktaza ingibitorlari yoki fibratlarni qo‘llash bilan bog‘liq mushak to‘qimalariga toksik ta’sir;

alkogolga qaramlik;

70 yoshdan oshgan;

qon plazmasida dori vositasi konsentratsiyasining oshishi mumkin bo‘lgan vaziyatlar;

bir vaqtning o‘zida fibratlarni qo‘llash.

Bunday bemorlarda preparatni qo‘llash bilan bog‘liq potensial foyda va xavflar nisbatini baholash zarur; shuningdek, bunday bemorlarni klinik nazorat qilish tavsiya etiladi. Agar qon zardobida KKning dastlabki darajasi sezilarli darajada oshgan bo‘lsa (vgnz dan 5 martadan ortiq bo‘lsa), liberstrim bilan davolashni boshlash kerak emas.

Davolanish paytida

Bemorlar noaniq etiologiyali mushak og‘rig‘i, mushak kuchsizligi yoki mushak spazmlari haqida, ayniqsa, ular lohaslik yoki tana harorati ko‘tarilishi bilan kechsa, darhol shifokorga xabar berishlari zarur. Bunday bemorlarda qon zardobidagi KK miqdorini aniqlash lozim. qon zardobidagi KK miqdori sezilarli darajada oshsa (vgnz dan 5 baravardan ortiq bo‘lsa) yoki mushak belgilari og‘ir kechsa va kundalik noqulaylik tug‘dirsa (KK miqdori vgnz dan 5 baravar va undan kam bo‘lsa ham), liberstrim bilan davolashni to‘xtatish lozim.

Simptomlar yo‘qolgan va qon zardobidagi KK darajasi me’yoriy qiymatlargacha pasaygan hollarda, bemorni sinchkovlik bilan kuzatishni ta’minlagan holda, minimal dozalarda liberstrim yoki GMG-koar-reduktazaning muqobil ingibitori bilan davolashni davom ettirish masalasini ko‘rib chiqish lozim. simptomlar bo‘lmaganda, odatda, bemorlarda qon zardobidagi KK darajasini muntazam nazorat qilish talab etilmaydi. juda kam hollarda, statinlar, shu jumladan rozuvastatin bilan davolash paytida ham, uni tugatgandan keyin ham bemorlarda ionm rivojlangan. Ionim klinik jihatdan oyoq-qo‘llarning proksimal mushaklari zaifligi va qon zardobida statinlar bilan davolash to‘xtatilgandan keyin ham saqlanib qoladigan KK darajasining oshishi bilan namoyon bo‘ladi.

Kam sonli bemorlarda olingan klinik tadqiqot ma’lumotlari rozuvastatinni boshqa dori vositalari bilan birgalikda qo‘llashda skelet mushak to‘qimalariga salbiy ta’sirning kuchaymasligini ko‘rsatadi. shunga qaramay, fibratlar, shu jumladan gemfibrozil, siklosporin, nikotin kislotasi, azollar guruhiga mansub zamburug‘larga qarshi vositalar, proteaza ingibitorlari va makrolidlar guruhiga mansub antibiotiklar bilan birgalikda boshqa GMG-koareduktaza ingibitorlarini qabul qilgan bemorlarda miozit va miopatiya kabi nojo‘ya reaksiyalar ko‘proq qayd etilgan.

Gemfibrozilni ba’zi GMG-coa-reduktaza ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llash miopatiya rivojlanish xavfini oshiradi, shuning uchun liberstrimni gemfibrozil bilan birgalikda qo‘llash tavsiya etilmaydi.

fibratlar yoki nikotin kislotasi bilan lipid profilini yanada yaxshilash maqsadida bunday kombinatsiyalarni qo‘llash bilan bog‘liq potensial xavf-xatarlarni sinchkovlik bilan baholash lozim. rozuvastatinni 40 mg dozada fibratlar bilan birgalikda qo‘llash mumkin emas.

Libestrimni tarkibida fuzidiy kislotasi bo‘lgan tizimli preparatlar bilan bir vaqtda yoki ularni qo‘llash to‘xtatilgandan keyin 7 kun davomida qo‘llash mumkin emas. tarkibida fuzidiy kislotasi bo‘lgan tizimli preparatlarni qo‘llash zarur bo‘lgan taqdirda, ularni qo‘llashning butun davrida statinlar bilan davolashni to‘xtatish kerak. statinlarni fuzidiy kislotasi bilan birgalikda qabul qilgan bemorlarda rabdomioliz holatlari (ba’zan o‘lim bilan yakunlangan) qayd etilgan.

Bemorlar skelet mushaklaridagi holsizlik, og‘riq yoki yuqori sezuvchanlik kabi alomatlar haqida zudlik bilan shifokorga xabar berishlari shart.

Statinlar bilan davolashni tarkibida fuzidiy kislotasi bo‘lgan preparatlarni oxirgi marta qabul qilgandan keyin yetti kun o‘tgach davom ettirish mumkin.

Fuzidiy kislotasini o‘z ichiga olgan tizimli dori vositalari bilan uzoq muddatli davolash zarur bo‘lgan istisno hollarda, masalan, og‘ir infeksiyalarda, ularni liberstrim bilan birgalikda qo‘llash to‘g‘risidagi qaror faqat foyda/xavf nisbatini sinchkovlik bilan baholaganidan so‘ng yakka tartibda qabul qilinishi kerak; bunday kombinatsiyalarni qo‘llashda bemorlar sinchkovlik bilan tibbiy nazorat ostida bo‘lishlari lozim.

Libestrimni miopatiya rivojlanishini taxmin qiluvchi yoki rabdomioliz tufayli ikkilamchi buyrak yetishmovchiligi rivojlanishiga moyil bo‘lgan o‘tkir og‘ir holatlarda (masalan, sepsis, arterial gipotenziya, og‘ir jarrohlik amaliyoti, jarohat, og‘ir metabolik, endokrin yoki elektrolit buzilishlar yoki nazorat qilib bo‘lmaydigan tutqanoqlar) bemorlarda qo‘llash mumkin emas.

Jigarga ta’siri

Libestrim, boshqa GMG-koareduktaza ingibitorlari kabi, spirtli ichimliklarni haddan tashqari ko‘p iste’mol qiladigan va/yoki anamnezida jigar kasalliklari bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi kerak.

Jigarning funksional ko‘rsatkichlarini liberstrim bilan davolashni boshlashdan oldin, shuningdek, terapiya boshlanganidan 3 oy o‘tgach baholash tavsiya etiladi. Agar qon zardobidagi transaminazalar darajasi vgnz dan 3 baravardan ortiq bo‘lsa, preparatni qo‘llashni to‘xtatish yoki uning dozasini kamaytirish kerak. marketingdan keyingi davrda jigar tomonidan og‘ir asoratlar (asosan qon zardobidagi jigar transaminazalari darajasining oshishi) ko‘pincha rozuvastatin 40 mg dozada qo‘llanilganda qayd etilgan.

Rivojlanishi gipotireoz yoki nefrotik sindrom bilan bog‘liq bo‘lgan ikkilamchi giperxolesterinemiya bilan og‘rigan bemorlarda liberstrim bilan davolashni boshlashdan oldin asosiy kasallikni davolash kerak.

Farmakokinetik tadqiqotlar natijalari shuni ko‘rsatadiki, kelib chiqishi osiyolik bo‘lgan subyektlarda rozuvastatinning qon plazmasidagi konsentratsiyasi yevropeoid irqi vakillarinikidan yuqori.

Proteaza ingibitorlari

Turli proteaza ingibitorlari bilan bir vaqtda ritonavir bilan kombinatsiyada qo‘llanganda, qon plazmasida rozuvastatin konsentratsiyasining oshishi qayd etildi.

Proteaza ingibitorlari bilan davolanayotgan OIV bilan kasallangan bemorlarda libestrimni qo‘llashda, davolashning boshida ham, preparat dozasini oshirishda ham lipid profiliga ijobiy ta’sirini va qon plazmasida rozuvastatin konsentratsiyasining oshishi xavfini hisobga olish kerak. Libestrimni ba’zi proteaza ingibitorlari bilan birgalikda qo‘llash tavsiya etilmaydi, agar preparat dozasini tegishlicha korreksiyalash amalga oshirilmasa.

Interstitsial o‘pka kasalligi

Ayrim statinlar, ayniqsa, uzoq vaqt qo‘llanganda o‘pkaning interstitsial kasalligi paydo bo‘lishining ayrim holatlari haqida xabar berilgan. kasallik nafas qisilishi, samarasiz yo‘tal va umumiy ahvolning yomonlashuvi (charchoq, vaznning kamayishi va tana haroratining ko‘tarilishi) bilan namoyon bo‘lishi mumkin. Bemorda o‘pkaning interstitsial kasalligi rivojlanishiga shubha tug‘ilganda, statinlar bilan davolashni to‘xtatish lozim.

Qandli diabet

Statinlar qondagi glyukoza miqdorini oshirishi haqida ma’lumotlar mavjud (sinf effekti). Qandli diabet rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgan ba’zi bemorlarda qondagi glyukoza konsentratsiyasi shunday darajaga yetishi mumkinki, bunda qandli diabetni standart davolash zarur bo‘ladi. Biroq, giperglikemiya xavfi yurak-qon tomir asoratlari xavfini kamaytirishda statinlardan foydalanishning afzalliklaridan oshib ketmaydi va statinlar bilan davolashni to‘xtatish uchun sabab bo‘lmasligi kerak. Xavf guruhidagi bemorlarni (och qoringa qondagi glyukoza darajasi 5,6 dan 6,9 mmol/l gacha, IMT 30 kg/m2 dan yuqori, qondagi triglitseridlar darajasi yuqori, arterial gipertenziya) klinik kuzatishni ta’minlash, shuningdek, ularda milliy tavsiyalarga muvofiq qonning biokimyoviy ko‘rsatkichlarini monitoring qilish zarur.

Klinik tadqiqotlardan birida, asosan, och qoringa qondagi glyukoza darajasi 5,6 dan 6,9 mmol/l gacha bo‘lgan bemorlarda qandli diabetning paydo bo‘lish chastotasi rozuvastatin qo‘llanilganda 2,8% ni, platsebo qo‘llanilganda esa 2,3% ni tashkil etdi.

Bolalar

Rozuvastatinning 6 yoshdan 17 yoshgacha bo‘lgan bolalarda chiziqli o‘sish, tana vazni, tana vazni va ikkilamchi jinsiy belgilarning rivojlanishiga (tanner bosqichi) ta’siri ikki yillik tadqiqot davomida baholandi; ikki yillik terapiyadan so‘ng dori vositasining bo‘y, tana vazni, tana vazni yoki jinsiy yetilish jarayoniga sezilarli ta’siri aniqlanmadi.

Rozuvastatinni 52 hafta davomida qabul qilgan bolalar va o‘smirlarda o‘tkazilgan klinik tadqiqotda, kattalardagi klinik tadqiqotlarga qaraganda, jismoniy zo‘riqish yoki yuqori jismoniy faollikdan keyin qon zardobida KK darajasining oshishi (10 martadan ortiq yuqori) va mushak belgilari ko‘proq qayd etilgan.

Libestrim laktoza saqlaydi, shuning uchun galaktozani ko‘tara olmaslik, laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi bilan tavsiflanadigan kam uchraydigan irsiy kasalliklari bo‘lgan bemorlar ushbu dori vositasini qabul qilmasligi kerak.

Avtotransport va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Rozuvastatinning avtotransportni boshqarish va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan, biroq farmakodinamik xususiyatlarini hisobga olgan holda, dori vositasining bu qobiliyatlarga ta’sir ko‘rsatishi dargumon. Rozuvastatin bilan davolash vaqtida bosh aylanishi mumkin, buni avtotransport yoki mexanizmlarni boshqarishda e’tiborga olish kerak.

Homiladorlik va laktatsiyada qo‘llash

Libestrimni ayollarda homiladorlik va laktatsiya davrida qo‘llash mumkin emas.

Libestrim bilan davolanayotgan tug‘ish yoshidagi ayollar kontratsepsiyaning ishonchli usullaridan foydalanishlari kerak.

Xolesterin va uning biosintezining boshqa mahsulotlari homila rivojlanishida muhim rol o‘ynaydi; GMG-koareduktazaning ingibirlanishi bilan bog‘liq potensial xavflar homiladorlik paytida ona uchun rozuvastatin bilan davolashning afzalliklaridan ustun turadi. Dori vositasining reproduktiv toksikligidan dalolat beruvchi hayvonlarda o‘tkazilgan eksperimental tadqiqotlar ma’lumotlari cheklangan. libestrim bilan davolanayotgan ayol homilador bo‘lsa, uni qo‘llashni darhol to‘xtatish kerak.

Rozuvastatin kalamushlarda ko‘krak suti bilan ajraladi. Odamlarda dori vositasining ko‘krak suti bilan ajralishi haqida ma’lumotlar yo‘q.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri

Birgalikda qo‘llaniladigan dori vositalarining rozuvastatinga ta’siri

Transport oqsillari ingibitorlari

Rozuvastatin ba’zi transport oqsillari, jumladan oatp1b1 va bcrp uchun substrat hisoblanadi. yuqorida ko‘rsatilgan transport oqsillarini ingibirlovchi dori vositalari bilan bir vaqtda libestrim qo‘llanilganda, rozuvastatinning qon plazmasidagi konsentratsiyasi oshishi mumkin, bunda miopatiya rivojlanish xavfi ortadi.

Siklosporin

Siklosporin bilan birgalikda qo‘llanilganda rozuvastatin uchun auc qiymatlari sog‘lom ko‘ngillilarnikidan o‘rtacha 7 baravar yuqori bo‘ldi.

Siklosporin bilan davolanayotgan bemorlarda libestrimni qo‘llash mumkin emas. kombinatsiyalangan qo‘llanishda rozuvastatin qon plazmasidagi siklosporin konsentratsiyasiga ta’sir ko‘rsatmadi.

Proteaza ingibitorlari

Proteaza ingibitorlari bilan birgalikda qo‘llanilganda, rozuvastatinning qon plazmasidagi konsentratsiyasi sezilarli darajada oshishi mumkin; dori vositalarining o‘zaro ta’sirining aniq mexanizmi noma’lum.

Farmakokinetik tadqiqotda rozuvastatin (10 mg) va tarkibida ikkita proteaza ingibitori (300 mg atazanavir/100 mg ritonavir) bo‘lgan kombinatsiyalangan preparatni bir vaqtning o‘zida qo‘llashda, sog‘lom ko‘ngillilarda rozuvastatin uchun auc va cmax qiymatlari mos ravishda taxminan 3 va 7 baravarga oshdi. libestrim va proteaza ingibitorlarining ba’zi kombinatsiyalarini birgalikda qo‘llash masalasi qon plazmasida rozuvastatin konsentratsiyasining kutilayotgan oshishini hisobga olgan holda preparat dozasini sinchkovlik bilan tuzatishni hisobga olgan holda ko‘rib chiqilishi kerak.

Gemfibrozil va boshqa gipolipidemik vositalar

Gemfibrozil bilan bir vaqtda qo‘llanilganda rozuvastatin uchun cmax va auc qiymatlari 2 baravar oshdi.

Tadqiqot ma’lumotlariga ko‘ra, fenofibrat bilan sezilarli farmakokinetik o‘zaro ta’sirning o‘ziga xos o‘zaro ta’siri kutilmaydi, ammo farmakodinamik o‘zaro ta’sir bo‘lishi mumkin.

Gemfibrozil, fenofibrat yoki boshqa fibratlar va nikotin kislotasini gipolipidemik ta’sirni ta’minlaydigan dozalarda (1 g/sutka va undan ortiq) gmg-koareduktaza ingibitorlari bilan birgalikda qo‘llashda miopatiya rivojlanish xavfi ortadi, ehtimol, chunki ular monoterapiyada miopatiyani keltirib chiqarishi mumkin. rozuvastatinni 40 mg dozada fibratlar bilan birgalikda qo‘llash mumkin emas, bunday kombinatsiyalarni qo‘llashda rozuvastatinning boshlang‘ich dozasi 5 mg ni tashkil etishi kerak.

Ezetimib

Ezetimib (10 mg) va rozuvastatin (10 mg) birgalikda qo‘llanilganda, giperxolesterinemiyali subyektlarda ikkinchisi uchun auc qiymatlari 1,2 baravar oshdi (2-jadvalga qarang). Nojo‘ya reaksiyalarning rivojlanishiga nisbatan dori vositalarining farmakodinamik o‘zaro ta’siri xavfini istisno qilib bo‘lmaydi.

Antatsidlar

Antatsidlar (alyuminiy va magniy gidroksidlarini o‘z ichiga olgan suspenziya) bilan bir vaqtda qabul qilinganda, rozuvastatinning qon plazmasidagi konsentratsiyasi taxminan 50% ga kamaydi. antatsidlar rozuvastatin qabul qilingandan 2 soat o‘tgach qabul qilinganda, uning qon plazmasidagi konsentratsiyasiga ta’siri kamroq bo‘ldi. ushbu o‘zaro ta’sirning klinik ahamiyati o‘rganilmagan.

Eritromitsin

Eritromitsin bilan birgalikda qo‘llanilganda rozuvastatin uchun auc va cmax qiymatlari mos ravishda 20% va 30% ga kamaydi, bu eritromitsinni qo‘llash fonida ichak motorikasining kuchayishi bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin.

Sitoxrom p450 tizimining izofermentlari

In vitro va in vivo tadqiqotlar natijalari shuni ko‘rsatadiki, rozuvastatin sitoxrom p450 tizimining izofermentlari ingibitori ham, induktori ham emas, bundan tashqari, bu izofermentlar uning metabolizmida ahamiyatsiz rol o‘ynaydi. shuning uchun sitoxrom p450-vositachiligidagi metabolizm darajasida dorilarning o‘zaro ta’siri kutilmaydi. Rozuvastatin va flukonazol (cyp2c9 va 3a4 ingibitori) yoki ketokonazol (cyp2a6 va 3a4 ingibitori) o‘rtasida klinik ahamiyatga ega o‘zaro ta’sirlar aniqlanmadi.

Rozuvastatin dozasini o‘zgartirishni talab qiladigan o‘zaro ta’sirlar

Libestrimni qon plazmasida rozuvastatin konsentratsiyasini ma’lum darajada oshiradigan boshqa dori vositalari bilan bir vaqtda qo‘llash zarurati tug‘ilganda, preparat dozasini o‘zgartirish lozim.

Rozuvastatinning boshlang‘ich dozasi sutkasiga 1 marta 5 mg ni tashkil etishi kerak, agar dori vositasi uchun auc qiymatlarining taxminan 2 baravar va undan yuqori ko‘tarilishi kutilsa. Rozuvastatinning maksimal sutkalik dozasini shunday tanlash kerakki, uning qon plazmasidagi kutilayotgan konsentratsiyasi dori vositasini monoterapiya sifatida sutkalik 40 mg dozada qo‘llangandagidan oshmasligi kerak (masalan, gemfibrozil bilan birgalikda qo‘llanilganda rozuvastatinning 20 mg dozasi qon plazmasidagi konsentratsiyasini 1,9 baravar oshiradi; ritonavir/atazanavir kombinatsiyasi bilan qo‘llanilganda rozuvastatinning 10 mg dozasi qon plazmasidagi konsentratsiyasini 3,1 baravar oshiradi).

Rozuvastatinning birgalikda qo‘llaniladigan dori vositalariga ta’siri

K vitamini antagonistlari

GMG-koareduktazaning boshqa ingibitorlarini qo‘llashda bo‘lgani kabi, kombinatsiyalangan terapiyaning boshida rozuvastatinni vitamin K antagonistlari (masalan, varfarin yoki kumarinlar guruhidan boshqa antikoagulyant) bilan birga qo‘llashda yoki rozuvastatin dozasini oshirishda bemorlarda xalqaro normallashgan nisbat (ko‘p) oshishi mumkin. Rozuvastatinni qo‘llash to‘xtatilganda yoki dozasi kamaytirilganda mno‘ ko‘rsatkichi pasayishi mumkin. bunday vaziyatlarda bemorlarda mno‘ni tegishli monitoring qilish tavsiya etiladi.

Og‘iz orqali qabul qilinadigan kontratseptivlar/gormonal o‘rnini bosuvchi terapiya (GHT)

Rozuvastatin va peroral kontratseptivlarni birgalikda qo‘llashda etinilestradiol va norgestrol uchun auc qiymatlari mos ravishda 26% va 34% ga oshdi, bu peroral kontratseptivlarning dozalash tartibini tanlashda hisobga olinishi kerak. rozuvastatin va gzt bilan bir vaqtning o‘zida davolanayotgan subyektlarda dori vositalarining farmakokinetik ko‘rsatkichlari haqida ma’lumotlar yo‘q, shuning uchun yuqorida ko‘rsatilgan o‘zgarishlarning paydo bo‘lish xavfini istisno qilib bo‘lmaydi. shunga qaramay, bunday kombinatsiyalar klinik tadqiqotlarda ayollarda keng qo‘llanilgan va yaxshi o‘zlashtirilgan.

Digoksin

Tadqiqot ma’lumotlariga ko‘ra, digoksin bilan klinik ahamiyatga ega bo‘lgan o‘ziga xos o‘zaro ta’sirlar kutilmaydi.

Fuzidiy kislotasi

Rozuvastatin va fuzidiy kislotasining o‘zaro ta’siri bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. fuzidiy kislotasini o‘z ichiga olgan tizimli dori vositalarini statinlar bilan bir vaqtda qo‘llashda miopatiya, shu jumladan rabdomioliz rivojlanish xavfi oshishi mumkin. bu o‘zaro ta’sir mexanizmi (farmakodinamik, farmakokinetik yoki kombinatsiyalanganligidan qat’i nazar) noma’lum. bunday kombinatsiyalarni olgan bemorlarda rabdomioliz holatlari (shu jumladan o‘lim bilan yakunlangan) qayd etilgan.

Tarkibida fuzidiy kislotasi bo‘lgan tizimli preparatlarni qo‘llash zarurati tug‘ilganda, ularni qo‘llashning butun davrida liberstrim bilan davolashni to‘xtatish lozim.

Bolalar

Rozuvastatinning o‘zaro ta’siri bo‘yicha tadqiqotlar faqat kattalarda o‘tkazilgan; bolalarda o‘zaro ta’sir darajasi noma’lum.

Chiqarish shakli

Plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

Blisterda 10 ta tabletka.

2, 3, 5, 6 yoki 9 ta blister karton qutida tibbiy qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga.

Saqlash shartlari

Namlikdan himoyalangan joyda, 25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlanadi.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang!

Yaroqlilik muddati

Ishlab chiqarilgan sanadan boshlab 3 yil.

yaroqlilik muddati tugaganidan keyin qo‘llanilmasin.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

"Uorld Meditsin ilach san. ve tij. a.sh.," Turkiya

(15 Temmuz max. Jomiy yolu jad. No 50 Güneşli bag‘cılar / Istanbul).