Klivas plyonka bilan qoplangan planshetlar 10 mg №30 (3 blister х 10 tabletka)

Tarkib

Ta’sir etuvchi modda: rozuvastatin;

1 tabletka 10,4 mg rozuvastatin kalsiy (rozuvastatin 10 mg hisobida) yoki 20,8 mg rozuvastatin kalsiy (rozuvastatin 20 mg hisobida) saqlaydi;

Boshqa tarkibiy qismlar: mannit (Ye 421), natriy krosskarmeloza, magniy gidroksid, kalsiy karbonat, suvsiz natriy karbonat, kremniy dioksidi (kolloid gidrofob), kolloid suvli kremniy dioksidi, magniy stearat;

Plyonkali qoplama uchun aralashma: qizil temir oksidi (E 172), sariq temir oksidi (E 172), qora temir oksidi (E 172), polietilen glikol, polivinil spirti, talk, titan dioksidi (E 171).

Dori shakli

Plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

Asosiy fizik-kimyoviy xossalari: tabletkalar dumaloq shaklda, ikki tomoni qavariq, pushti rangli plyonka qobig‘i bilan qoplangan, riski bor.

Farmakoterapevtik guruh

Gipolipidemik vositalar. GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari. ATX kodi: C10AA07.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Ta’sir mexanizmi

Rozuvastatin reaksiya tezligini belgilaydigan va 3-gidroksi-3-metilglutaril kofermenti A ni xolesterin o‘tmishdoshi bo‘lgan mevalonatga aylantiradigan ferment - GMG-KoA-reduktazaning selektiv raqobatbardosh ingibitori hisoblanadi. Rozuvastatinning asosiy ta’sir joyi jigar bo‘lib, u xolesterin darajasini pasaytirish uchun nishon hisoblanadi.

Rozuvastatin jigar hujayralari yuzasida PZLP retseptorlari sonini ko‘paytiradi, PZLPning qamrab olinishi va katabolizmini kuchaytiradi hamda JZPLPning jigar sintezini susaytiradi, shu tariqa PZLP va PZLP zarrachalarining umumiy miqdorini kamaytiradi.

Farmakodinamik ta’siri

Rozuvastatin xolesterin-ZPLP (XS-ZPLP), umumiy xolesterin va triglitseridlar (TG) ning yuqori darajasini kamaytiradi, xolesterin-yuqori zichlikdagi lipoproteidlar (XS-YUZLP) darajasini oshiradi. U apolipoprotein V (apoV), XS-noZPLP, XS-ZPLP, TG-ZPLP miqdorini kamaytiradi va apolipoprotein A-I (apoA-I) miqdorini oshiradi (1-jadval), XS-ZPLP/XS-ZPLP nisbatini, umumiy XS-ZPLP va XS-noZPLP/XS-ZPLP va ApoV/ApoA-I nisbatini kamaytiradi.

1-jadval

IIa va IIb turdagi birlamchi giperxolesterinemiya bilan og‘rigan bemorlarda dozaga javob

(dastlabki darajaga nisbatan tuzatilgan o‘rtacha foizli o‘zgarish)

Doza

N

XS-ZPLP

Umumiy XS

XS-YUZLP

TG

XS-no-ZPLP

apov

apoA-I

Platsebo

13.

-7

-5

3.

-3

-7

-3

5.

17

-45

-33

13.

-35

-44

-38

4.

10

17

-52

-36

14.

-10

-48

-42

4.

20

17

-55

-40

8.

-23

-51

-46

5.

40

18

-63

-46

10

-28

-60

-54

Terapevtik ta’sir rozuvastatin bilan davolash boshlangandan keyin 1 hafta davomida namoyon bo‘ladi, davolashning 2 haftasidan keyin ta’sir maksimal darajada 90% ga yetadi. Maksimal samaraga, odatda, 4 haftadan keyin erishiladi va davom etadi.

Klinik samaradorlik

Rozuvastatin irqi, jinsi yoki yoshidan qat’i nazar, gipertriglitseridemiyali yoki gipertriglitseridemiyasiz giperxolesterinemiyali katta yoshli bemorlar, shu jumladan qandli diabet va oilaviy giperxolesterinemiyali bemorlar uchun samarali hisoblanadi.

Ma’lumki, III bosqich tadqiqotlarining birlashtirilgan ma’lumotlariga ko‘ra, rozuvastatin IIa va IIb turdagi giperxolesterinemiya bilan og‘rigan bemorlarning ko‘pchiligida xolesterin darajasini (o‘rtacha boshlang‘ich XS-ZPLP darajasi taxminan 4,8 mmol/l) Yevropa ateroskleroz jamiyati tomonidan tan olingan qo‘llanma tomonidan belgilangan maqsadli qiymatlargacha samarali pasaytirdi. (EAS; 1998); preparatning 10 mg dozasini qabul qilgan bemorlarning taxminan 80 foizida EAS bo‘yicha XS-ZPLPning me’yoriy maqsadli darajasiga erishish mumkin bo‘ldi (

Keng qamrovli tadqiqotda geterozigotali oilaviy giperxolesterinemiya bilan og‘rigan 435 nafar bemor kuchaytirilgan dozalash sxemasi bo‘yicha rozuvastatinni 20 dan 80 mg gacha dozalarda qabul qildi. Dori vositasining lipid ko‘rsatkichlariga ijobiy ta’siri va maqsadli darajaga erishishi barcha dozalarda qayd etildi. Sutkalik dozasi 40 mg gacha titrlashdan so‘ng (davolashning 12 haftasi) XS-ZPLP 53% ga kamaydi. Bemorlarning 33 foizida EAS bo‘yicha XS-ZPLPning me’yoriy darajalariga erishildi (

Ma’lumki, dozalarni kuchaytirilgan titrlash bo‘yicha ochiq tadqiqotda oilaviy gomozigotali giperxolesterinemiya bilan og‘rigan 42 nafar bemorda rozuvastatinni 20-40 mg dozada qo‘llashga bo‘lgan javob o‘rganildi. Umumiy populyatsiyada XS-ZPLP darajasi o‘rtacha 22% ga kamaydi.

Cheklangan miqdordagi bemorlar ishtirokidagi klinik tadqiqotlarda rozuvastatinning fenofibrat bilan birgalikda qo‘llanilganda triglitseridlar darajasini pasaytirishga va niatsin bilan birgalikda qo‘llanilganda XS-YUZLP darajasini oshirishga additiv ta’siri kuzatildi (qarang: Qo‘llash xususiyatlari).

Ko‘p markazli, ikki tomonlama ko‘r, platsebo nazoratidagi klinik tadqiqotda (METEOR) yurak ishemik kasalligi xavfi past bo‘lgan 45-70 yoshdagi 984 nafar bemor (Framingem shkalasi bo‘yicha xavf sifatida aniqlangan) uyqu arteriyasining 12 ta nuqtasida -0,014 ishonch intervali -0,0196, -0,0093;

Birlamchi profilaktika vositasi sifatida statinlarni qo‘llashni asoslash maqsadida (JUPITER) rozuvastatinning intervension tadqiqotida rozuvastatinning sezilarli aterosklerotik yurak-qon tomir kasalliklari chastotasiga ta’siri 17 802 nafar erkak (≥50 yosh) va ayollarda (≥60 yosh) baholandi.

Tadqiqot ishtirokchilari tasodifiy ravishda platsebo (n=8901) yoki rozuvastatin kuniga bir marta 20 mg dozada (n=8901) guruhlarga ajratildi va ular o‘rtacha 2 yil davomida kuzatildi.

PZLP xolesterin konsentratsiyasi 45% ga kamaydi (p

Framingem shkalasi bo‘yicha boshlang‘ich qiymati >20% bo‘lgan yuqori xavfli bemorlar kichik guruhi ma’lumotlarining post-hoc tahlilida (1558 ishtirokchi) yurak-qon tomir hodisalari, insult va miokard infarktidan o‘limni o‘z ichiga olgan kombinatsiyalangan yakuniy nuqta chastotasining sezilarli darajada pasayishi kuzatildi (p=0,02 rozuvastatin guruhida platseboga nisbatan. Mutlaq xavfning pasayishi 1000 bemor-yilga 8,8 holatni tashkil etdi. Umumiy o‘lim ko‘rsatkichi ushbu yuqori xavf guruhida o‘zgarishsiz qoldi (r=0,193). SCORE shkalasi bo‘yicha boshlang‘ich qiymati ≥5% bo‘lgan (65 yoshdan oshgan ishtirokchilar ma’lumotlarini kiritish uchun ekstrapolyatsiya qilingan) yuqori xavf osti guruhi ma’lumotlarining post-hoc tahlilida (jami 9302 ishtirokchi) rozuvastatin guruhida platseboga nisbatan yurak-qon tomir hodisalari, insult va miokard infarktidan o‘limni o‘z ichiga olgan kombinatsiyalangan yakuniy nuqta chastotasining sezilarli darajada pasayishi kuzatildi (r=0,0003). Hodisalar chastotasi bo‘yicha ifodalangan mutlaq xavfning pasayishi 1000 bemor-yiliga 5,1 holatni tashkil etdi. Ushbu yuqori xavf guruhidagi umumiy o‘lim ko‘rsatkichi o‘zgarishsiz qoldi (r=0,076).

JUPITER tadqiqotida rozuvastatin qabul qilgan guruh ishtirokchilarining 6,6 foizi va platsebo guruhidagi ishtirokchilarning 6,2 foizi nojo‘ya ta’sirlar tufayli o‘rganilayotgan dori vositasini qo‘llashni to‘xtatgan. Davolashni to‘xtatishga olib kelgan eng ko‘p uchraydigan nojo‘ya ta’sirlar mialgiya (rozuvastatin guruhida 0,3% va platsebo guruhida 0,2%), qorin og‘rig‘i (rozuvastatin guruhida 0,03% va platsebo guruhida 0,02%), hamda toshmalar (rozuvastatin guruhida 0,02% va platsebo guruhida 0,03%) edi. Rozuvastatin guruhida platsebo guruhidagiga nisbatan ko‘proq yoki teng chastotada kuzatilgan eng ko‘p uchraydigan noxush holatlar siydik yo‘llari infeksiyalari (rozuvastatin guruhida 8,7%, platsebo guruhida 8,6%), nazofaringit (rozuvastatin guruhida 7,6%, platsebo guruhida 7,2%), bel og‘rig‘i (rozuvastatin guruhida 7,6%, platsebo guruhida 6,9%) va mialgiya (rozuvastatin guruhida 7,6%, platsebo guruhida 6,6%) edi.

Bolalar

Ikki tomonlama ko‘r, randomizatsiyalangan, ko‘p markazli, platsebo-nazorat ostidagi 12 haftalik tadqiqotda (n=176, 97 nafar erkak va 79 nafar ayol ishtirokchi), so‘ngra 40 haftalik davr (n=173, 96 nafar erkak va 77 nafar ayol ishtirokchi) davomida rozuvastatin dozasini titrlash o‘tkazildi. Geterozigotali oilaviy giperxolesterinemiyasi bo‘lgan 10-17 yoshli bemorlar (Tanner bo‘yicha rivojlanishning II-IV bosqichi, hayz ko‘rishi kamida 1 yil oldin boshlangan qizlar) 12 hafta davomida rozuvastatinni kuniga 5, 10 yoki 20 mg dozada qabul qilishdi. , shundan so‘ng barcha ishtirokchilar 40 hafta davomida har kuni rozuvastatin qabul qilishdi. Tadqiqot boshida bemorlarning taxminan 30 foizi 10-13 yoshda bo‘lib, ularning taxminan 17%, 18%, 40% va 25% mos ravishda Tanner bo‘yicha rivojlanishning II, III, IV va V bosqichlarida edi.

XS-ZPLP miqdori rozuvastatin 5, 10 va 20 mg dozada qabul qilgan guruhlarda mos ravishda 38,3%, 44,6% va 50,0% ga, platsebo guruhidagi 0,7% ga kamaydi.

Maqsadli darajaga erishish uchun dozani ochiq titrlashning 40 haftalik davri oxirida (maksimal doza kuniga bir marta 20 mg ni tashkil etdi) 173 bemordan 70 tasida (40,5%) XS-ZPLPning 2,8 mmol/l dan past maqsadli darajasiga erishish mumkin bo‘ldi.

O‘rganilayotgan davolashning 52 haftasidan so‘ng, bo‘y, vazn, tana vazni indeksi yoki balog‘atga yetishga hech qanday ta’sir aniqlanmadi ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang). Ushbu tadqiqot (n=176) suyuq noxush hodisalarni taqqoslash uchun maqbul emas.

Ma’lumki, rozuvastatin 6 yoshdan 17 yoshgacha bo‘lgan geterozigotali oilaviy giperxolesterinemiyali 198 nafar bolada (88 nafar erkak va 110 nafar ayol ishtirokchi, Tanner II bo‘yicha rivojlanish bosqichi) maqsadli doza titrlash bilan o‘tkazilgan 2 yillik ochiq tadqiqotda ham o‘rganilgan. Barcha bemorlar uchun boshlang‘ich doza kuniga bir marta 5 mg rozuvastatinni tashkil etdi. 6 yoshdan 9 yoshgacha bo‘lgan bemorlarga (n = 64) doza kuniga bir marta 10 mg maksimal dozagacha, 10 yoshdan 17 yoshgacha bo‘lgan bemorlarga (n = 134) esa kuniga bir marta 20 mg maksimal dozagacha titrlandi.

Rozuvastatin bilan 24 oylik davolanishdan so‘ng, eng kichik kvadratlar usuli bilan aniqlangan XS-ZPLPning dastlabki qiymatining o‘rtacha pasayishi -43% ni tashkil etdi (dastlabki daraja: 236 mg/dl, 24-oy: 133 mg/dl). Har bir yosh guruhi uchun eng kichik kvadratlar usuli bilan aniqlangan XS-ZPLPning dastlabki qiymatidan o‘rtacha pasayishi 6 yoshdan 6 yoshgacha mos ravishda -43% (dastlabki daraja: 234 mg/dl, 24-oy: 124 mg/dl), -45% (dastlabki daraja: 234 mg/dl, 24-oy: 124 mg/dl) va -35% (dastlabki daraja: 241 mg/dl, 24-oy: 153 mg/dl) ni tashkil etdi.

Rozuvastatinni 5 mg, 10 mg va 20 mg dozalarda qo‘llash natijasida lipidlar va lipoproteinlarning quyidagi ikkilamchi o‘zgaruvchan kattaliklarining dastlabki ko‘rsatkichlariga nisbatan statistik jihatdan sezilarli o‘rtacha o‘zgarishlar kuzatildi: XS-YUZLP, umumiy XS, XS-YUZLP bo‘lmagan, XS-YUZLP/XSL, umumiy XS/XS-YUZLP, TG/XS-YUZLP, XS-YUZLP bo‘lmagan/XS-YUZLP, apoV, apoV/apoA-1. Ushbu o‘zgarishlarning har biri lipid reaksiyalarining yaxshilanishini ko‘rsatdi va 2 yil davomida saqlanib qoldi.

24 oylik davolanishdan so‘ng bo‘y, tana vazni, TVI yoki balog‘atga yetishga hech qanday ta’sir aniqlanmadi ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Randomizatsiyalangan, ikki tomonlama ko‘r, platsebo-nazoratli, ko‘p markazli, kesishgan tadqiqotda gomozigotali oilaviy giperxolezga chalingan 14 nafar bolalar va o‘smirlar (6 yoshdan 17 yoshgacha) ishtirokida rozuvastatinni kuniga bir marta 20 mg dozada platseboga nisbatan o‘rganildi. Tadqiqot parhezga rioya qilgan holda faol 4 haftalik tayyorgarlik bosqichini o‘z ichiga olgan bo‘lib, bu davrda bemorlar 10 mg dozada rozuvastatin bilan davolangan, kesishgan bosqich 20 mg dozada rozuvastatin bilan 6 haftalik davolanish davridan iborat bo‘lib, dastlabki yoki keyingi 6 haftalik platsebo bilan davolangan. 12 haftalik qo‘llab-quvvatlovchi bosqich, bu davrda barcha bemorlar 20 mg rozuvastatin qabul qilishdi. Ezetimib yoki aferez bilan davolangan bemorlar butun tadqiqot davomida ushbu davolanishni davom ettirdilar.

XS-ZPLP darajasining statistik ahamiyatli (p = 0,005) pasayishi (22,3%; 85,4 mg/dl yoki 2,2 mmol/l) rozuvastatin bilan 20 mg dozada davolashning 6 haftasidan keyin platseboga nisbatan kuzatildi. Umumiy XS (20,1%, r=0,003), YUZLP bo‘lmagan XS (22,9%, r=0,003) va apoV (17,1%, r=0,024), statistik jihatdan sezilarli darajada pasayishi kuzatildi. Shuningdek, rozuvastatin 20 mg dozada 6 haftalik davolanishdan so‘ng platseboga nisbatan TG, XS-ZPLP/XS-YUZLP, umumiy XS/XS-YUZLP, XS-YUZLP bo‘lmagan/XS-YUZLP va apoV/apoA-I darajasining pasayishi kuzatildi. 20 mg dozada rozuvastatin bilan davolashning 6 haftasidan keyin PZLP-XS darajasining pasayishi, keyingi 6 haftalik platsebo bilan davolash 12 haftalik uzluksiz terapiya davomida saqlanib qoldi. Bir bemorda dozani 40 mg gacha titrlash bilan 6 haftalik davolanishdan so‘ng XS-ZPLP (8,0%), umumiy XS (6,7%) va XS-YUZLP bo‘lmagan (7,4%) darajasining yanada pasayishi kuzatildi.

Ushbu bemorlarning 9 nafarida 90 haftagacha 20 mg dozada rozuvastatin bilan ochiq davolash davom ettirilganda, XS-ZPLP darajasining pasayishi -12,1 dan -21,3% gacha saqlanib qoldi.

Gomozigot oilaviy giperxolesterinemiyali baholangan 7 nafar bolalar va o‘smirlarda (8 yoshdan 17 yoshgacha) dozalarni kuchaytirilgan titrlash bo‘yicha ochiq tadqiqotda (yuqorida qarang) gomozigot oilaviy giperxolesterinemiyali bolalar va o‘smirlarda 20 mg dozada rozuvastatin bilan 6 haftalik davolanishdan so‘ng dastlabki darajadan PZLP-XS (21,0%), umumiy PZLP-XS (19,2%) va PZLP bo‘lmagan PZLP-XS (21,0%) darajasining pasayish foizi yuqorida aytib o‘tilgan tadqiqotda kuzatilgan holatga mos keldi.

Yevropa dori vositalari agentligi gomozigotali oilaviy giperxolesterinemiya, birlamchi kombinatsiyalangan (aralash) dislipidemiya va yurak-qon tomir tizimi tomonidan buzilishlarning oldini olish uchun bolalarning barcha kichik guruhlarida rozuvastatin tadqiqotlari natijalarini taqdim etish majburiyatidan voz kechdi (qarang: Qo‘llash usuli va dozalari (bolalarga qo‘llash haqida ma’lumot olish).

Farmakokinetika

So‘rish

Rozuvastatinning qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyasiga ichga qabul qilingandan 5 soat o‘tgach erishiladi. Mutlaq biosinguvchanligi taxminan 20% ni tashkil etadi.

Taqsimlash

Rozuvastatin xolesterin sintezi va XS-ZPLP klirensining asosiy joyi bo‘lgan jigar tomonidan sezilarli darajada jalb qilinadi. Uning tarqalish hajmi taxminan 134 l ni tashkil etadi. Rozuvastatinning 90% ga yaqini qon plazmasi oqsillari, asosan albumin bilan bog‘lanadi.

Metabolizm

Rozuvastatin kam miqdorda (10% atrofida) metabolizmga uchraydi. Odam gepatotsitlari yordamida in vitro metabolizmini o‘rganish shuni ko‘rsatadiki, rozuvastatin sitoxrom R450 fermentlari asosidagi metabolizmning kuchsiz substrati hisoblanadi. Asosiy ishtirok etuvchi izoferment CYP2C9 bo‘lib, 2C19, 3A4 va 2D6 biroz kamroq rol o‘ynaydi. Rozuvastatinning asosiy metabolitlari N-dismetil va lakton metabolitlari hisoblanadi. N-dismetilmetabolit rozuvastatinga qaraganda taxminan 50% kamroq faol, lakton metabolitlari klinik jihatdan faol emas. Aylanma GMG-KoA-reduktaza ingibitori faolligining 90% dan ortig‘i rozuvastatinga to‘g‘ri keladi.

Xulosa

Rozuvastatin dozasining taxminan 90% i o‘zgarmagan holda najas bilan chiqariladi (jami so‘riladigan va so‘rilmaydigan ta’sir etuvchi modda). Qolgan qismi siydik bilan chiqariladi. Taxminan 5% siydik bilan o‘zgarmagan holda chiqariladi. Yarim chiqarilish davri 19 soat atrofida. Doza oshirilganda yarim chiqarilish davri o‘zgarmaydi. Qon plazmasidan dori vositasi klirensining o‘rtacha geometrik qiymati taxminan 50 l/soatni tashkil etadi (variatsiya koeffitsiyenti – 21,7%). Boshqa GMG-KoA reduktaza ingibitorlarida bo‘lgani kabi, rozuvastatinning jigar tomonidan qamrab olinishi rozuvastatinning jigar eliminatsiyasida muhim rol o‘ynaydigan OATR-S membrana tashuvchisi ishtirokida sodir bo‘ladi.

Chiziqlilik

Rozuvastatinning tizimli ta’siri dozaga mutanosib ravishda ortadi. Ko‘p marta har kuni qo‘llanganda farmakokinetik ko‘rsatkichlar o‘zgarmaydi.

Bemorlarning alohida guruhlari

Yosh va jins

Kattalarda rozuvastatin farmakokinetikasiga yosh va jinsning klinik ahamiyatga ega ta’siri yo‘q. Geterozigotali oilaviy giperxolesterinemiyali bolalarda rozuvastatin farmakokinetikasi katta yoshli ko‘ngillilar farmakokinetikasiga o‘xshash bo‘ldi.

Irq

Ma’lumki, farmakokinetik tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, mongoloid irqi (yaponlar, xitoylar, filippinliklar, vetnamliklar va koreyslar) bemorlarida AUC va Cmax ning medial qiymatlari yevropaliklarga qaraganda taxminan ikki baravar yuqori; hindlarda AUC va Cmax ning medial qiymatlari taxminan 1,3 baravar oshgan. Etnik guruhlarning farmakokinetik tahlili yevropeoid va negroid irq vakillari o‘rtasida farmakokinetikada klinik ahamiyatga ega farqlarni aniqlamadi.

Buyrak funksiyasining buzilishi

Buyrakning yengil yoki o‘rtacha buzilishlari bo‘lgan bemorlarda rozuvastatin va N-dismetilning qon plazmasidagi konsentratsiyasi darajasi sezilarli darajada o‘zgarmaydi. Og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda (kreatinin klirensi

Jigar faoliyatining buzilishi

Ma’lumki, Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 7 ball va undan past bo‘lgan turli darajadagi jigar yetishmovchiligi bilan og‘rigan bemorlarni tekshirishda rozuvastatinning yuqori ekspozitsiyasi belgilari aniqlanmadi. Biroq, Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 8 va 9 ballga ega bo‘lgan ikki bemorda yarim chiqarilish davrining uzayishi Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha pastroq ko‘rsatkichlarga ega bo‘lgan bemorlarning xuddi shu ko‘rsatkichiga nisbatan taxminan 2 baravarga uzayishi qayd etildi. Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 9 balldan yuqori bo‘lgan bemorlarga rozuvastatin qo‘llash tajribasi mavjud emas.

Genetik polimorfizm

GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari, shu jumladan rozuvastatin OATR1V1 va BCRP transport oqsillari ishtirokida taqsimlanadi. SLCO1B1 (OATP1B1) va/yoki ABCG2 (BCRP) genetik polimorfizmi bo‘lgan bemorlarda rozuvastatin ta’sirining oshishi xavfi mavjud. SLCO1B1 s.521SS va ABCG2 s.421AA polimorfizmining alohida shakllarida rozuvastatin (AUC) ekspozitsiyasi SLCO1B1 s.521TT yoki ABCG2 s.421SS genotiplariga nisbatan oshgan. Klinik amaliyotda maxsus genotiplash ko‘zda tutilmagan, ammo bunday polimorfizmga ega bemorlarga rozuvastatinning kunlik kamroq dozasini qo‘llash tavsiya etiladi.

Bolalar

Ma’lumki, geterozigotali oilaviy giperxolesterinemiyasi bo‘lgan 10 yoshdan 17 yoshgacha yoki 6 yoshdan 17 yoshgacha bo‘lgan bolalarda (jami 214 nafar bemor) rozuvastatin (tabletkalar ko‘rinishida) farmakokinetikasini o‘rganish bo‘yicha o‘tkazilgan ikkita tadqiqot shuni ko‘rsatdiki, bolalarda preparatning ta’siri kattalardagi ta’sirdan pastroq yoki shunga o‘xshash bo‘lgan. Rozuvastatinning ekspozitsiyasi 2 yildan ortiq kuzatuvlar davomida doza va qabul qilish davomiyligiga muvofiq ko‘zda tutilgan.

Ko‘rsatmalar

Giperxolesterinemiyani davolash

Birlamchi giperxolesterinemiya (IIa turi, shu jumladan geterozigotali oilaviy giperxolesterinemiya) yoki aralash dislipidemiya (IIb turi) bilan og‘rigan kattalar, o‘smirlar va 6 yoshdan oshgan bolalarga parhezga qo‘shimcha sifatida, parhezga rioya qilish va boshqa dori-darmonsiz vositalarni (masalan, tana vaznini oshirish) qo‘llash yetarli bo‘lmaganda.

Gomozigotali oilaviy giperxolesterinemiya bilan og‘rigan kattalar, o‘smirlar va 6 yoshdan oshgan bolalarga parhez va boshqa lipidlarni pasaytiruvchi davolash vositalariga (masalan, PZLP aferezi) qo‘shimcha sifatida yoki bunday davolash maqsadga muvofiq bo‘lmagan hollarda.

Yurak-qon tomir kasalliklarining oldini olish

Baholashlarga ko‘ra, yurak-qon tomir kasalliklarining birinchi holati xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarda ("Farmakodinamika" bo‘limiga qarang) boshqa xavf omillarini tuzatishga qo‘shimcha ravishda sezilarli yurak-qon tomir kasalliklarining oldini olish.

Qarshi ko‘rsatmalar

- rozuvastatin yoki har qanday yordamchi moddaga yuqori sezuvchanlik;

- jigarning faol kasalligi, shu jumladan qon zardobidagi transaminazalarning noma’lum etiologiyali barqaror ko‘payishi va qon zardobidagi transaminazalarning me’yorning yuqori chegarasidan (VMN) uch baravar oshib ketishi;

- buyrak faoliyatining og‘ir buzilishlari (kreatinin klirensi

- miopatiya;

- bir vaqtning o‘zida sofosbuvir/velpatasvir/voksilaprevir kombinatsiyasini qabul qilish ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va o‘zaro ta’sirning boshqa turlari" bo‘limiga qarang);

- siklosporinni bir vaqtning o‘zida qabul qilish;

- homiladorlik va emizish davri;

- tegishli kontratsepsiya vositalarini qo‘llamaydigan reproduktiv yoshdagi ayollarga.

40 mg dozasi miopatiya/rabdomioliz rivojlanishiga sabab bo‘luvchi omillarga ega bemorlarga qarshi ko‘rsatma hisoblanadi. Bunday omillarga quyidagilar kiradi:

- buyrak faoliyatining o‘rtacha og‘irlikdagi buzilishi (kreatinin klirensi

- gipotireoz;

- shaxsiy yoki oilaviy anamnezda irsiy mushak kasalliklarining mavjudligi;

- anamnezda boshqa GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari yoki fibratlar keltirib chiqargan miotoksiklik mavjudligi;

- alkogolni suiiste’mol qilish;

- qon plazmasida preparat darajasining oshishiga olib kelishi mumkin bo‘lgan vaziyatlar;

- bemorlarning mongoloid irqiga mansubligi;

- fibratlarni qo‘shimcha qo‘llash.

("Qo‘llash xususiyatlari," "Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va o‘zaro ta’sirning boshqa turlari" va "Farmakokinetika" bo‘limlariga qarang).

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar

Yo‘ldosh dorilarning rozuvastatinga ta’siri.

Transport oqsillari ingibitorlari.

Rozuvastatin ba’zi transport oqsillari, jumladan jigarning OATR1B1 qamrov transporteri va BCRP efflyuks transporteri uchun substrat hisoblanadi. Rozuvastatinni ushbu transport oqsillarini bostiruvchi dori vositalari bilan bir vaqtda qo‘llash qon plazmasida rozuvastatin konsentratsiyasining oshishiga va miopatiya xavfining oshishiga olib kelishi mumkin ("Qo‘llash usuli va dozalari," "Qo‘llash xususiyatlari," "Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va o‘zaro ta’sir turlari," 2-jadvalga qarang).

Siklosporin.

Rozuvastatin va siklosporinni bir vaqtda qo‘llashda rozuvastatinning AUC qiymati sog‘lom ko‘ngillilarga qaraganda o‘rtacha 7 baravar yuqori bo‘ldi (2-jadvalga qarang). Rozuvastatin allaqachon siklosporin qabul qilayotgan bemorlarga qarshi ko‘rsatma hisoblanadi ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Bir vaqtning o‘zida qo‘llash siklosporinning plazma konsentratsiyasiga ta’sir qilmadi.

Gemfibrozil va boshqa gipolipidemik preparatlar.

Rozuvastatin va gemfibrozilning birga qo‘llanilishi rozuvastatinning Smax va AUC ko‘rsatkichlarining ikki baravar oshishiga olib keldi. Maxsus tadqiqotlar ma’lumotlarini hisobga olgan holda, fenofibrat bilan farmakokinetik jihatdan ahamiyatli o‘zaro ta’sir kutilmaydi, biroq farmakodinamik o‘zaro ta’sir bo‘lishi mumkin. Gemfibrozil, fenofibrat, boshqa fibratlar va niatsin (nikotin kislotasi) gipolipidemik dozalarda (> yoki 1 g/kun) GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari bilan birga qo‘llanilganda miopatiya rivojlanish xavfini oshiradi, ehtimol, ular alohida qo‘llanilishiga olib kelishi mumkin. Rozuvastatinning 40 mg dozasi fibratlar bilan birga qo‘llanilishi mumkin emas ("Qarshi ko‘rsatmalar" va "Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limlariga qarang). Bunday hollarda rozuvastatin bilan davolashni 5 mg dozadan boshlash kerak.

Ezetimib.

Giperxolesterinemiya bilan og‘rigan bemorlarda rozuvastatin 10 mg va yezetimbib 10 mg dozada bir vaqtning o‘zida qo‘llanilishi rozuvastatin AUC ning 1,2 martaga oshishiga olib keldi (2-jadval). Rozuvastatin va yezetimbi o‘rtasidagi farmakodinamik o‘zaro ta’sirni istisno qilib bo‘lmaydi, bu nojo‘ya ta’sirlarga olib kelishi mumkin ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Proteaza ingibitorlari.

O‘zaro ta’sirning aniq mexanizmi noma’lum bo‘lsa-da, proteaza ingibitorlarini birgalikda qo‘llash rozuvastatin ta’sirini sezilarli darajada oshirishi mumkin (2-jadvalga qarang).

Masalan, farmakokinetika tadqiqotida 10 mg rozuvastatin va ikkita proteaza ingibitorini (300 mg atazanavir/100 mg ritonavir) o‘z ichiga olgan kombinatsiyalangan dori vositasini bir vaqtning o‘zida qo‘llash sog‘lom ko‘ngillilarda rozuvastatinning AUC va Cmax ko‘rsatkichlarining mos ravishda taxminan 3 va 7 baravarga oshishi bilan kechdi. Rozuvastatin va proteaza ingibitorlarining ba’zi kombinatsiyalarini bir vaqtning o‘zida qo‘llash, rozuvastatin ta’sirining kutilayotgan o‘sishiga qarab, rozuvastatin dozasini tuzatishni sinchkovlik bilan muhokama qilgandan so‘ng mumkin ("Qo‘llash usuli va dozalari," "Qo‘llash xususiyatlari," "Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va o‘zaro ta’sirning boshqa turlari" bo‘limiga qarang, 2-jadval).

Antatsid preparatlar.

Rozuvastatin va tarkibida alyuminiy yoki magniy gidroksidi bo‘lgan antatsidlarni bir vaqtda qo‘llash rozuvastatin konsentratsiyasini taxminan 50% ga kamaytiradi. Bu ta’sir rozuvastatin qabul qilingandan 2 soat o‘tgach antatsid vositalar qo‘llanilganda kamroq namoyon bo‘ldi. Ushbu o‘zaro ta’sirning klinik ahamiyati o‘rganilmagan.

Eritromitsin.

Rozuvastatin va eritromitsinni bir vaqtning o‘zida qo‘llash rozuvastatinning AUS (0-t) ko‘rsatkichini 20 foizga, Smax ko‘rsatkichini esa 30 foizga pasaytirdi. Bunday o‘zaro ta’sir eritromitsin ta’siri natijasida ichak peristaltikasining kuchayishi natijasida yuzaga kelishi mumkin.

Sitoxrom P450 fermentlari.

In vitro va in vivo tadqiqotlar natijalari shuni ko‘rsatadiki, rozuvastatin sitoxrom R450 izofermentlarini ingibirlamaydi va rag‘batlantirmaydi. Bundan tashqari, rozuvastatin bu izofermentlarning kuchsiz substrati hisoblanadi. Shuning uchun sitoxrom R450 vositasidagi metabolizm bilan bog‘liq bo‘lgan preparatlar o‘rtasida o‘zaro ta’sir kutilmaydi. Rozuvastatin va flukonazol (CYP2C9 va CYP3A4 ingibitorlari) yoki ketonazol (CYP2A6 va CYP3A4 ingibitorlari) o‘rtasida klinik ahamiyatga ega o‘zaro ta’sirlar kuzatilmadi.

Tikagrelor.

Tikagrelor buyrak yetishmovchiligini keltirib chiqarishi va rozuvastatinning buyraklar orqali chiqarilishiga ta’sir qilishi mumkin, bu esa rozuvastatinning to‘planish xavfini oshiradi. Ba’zi hollarda tikagrelor va rozuvastatinni bir vaqtda qo‘llash buyrak funksiyasining pasayishiga, KFK darajasining oshishiga va rabdomiolizga olib keldi. Tikagrelor va rozuvastatin bir vaqtda qo‘llanganda buyrak va KFK funksiyalarini nazorat qilish tavsiya etiladi.

Rozuvastatin dozasini korreksiyalashni talab qiladigan o‘zaro ta’sir (2-jadvalga qarang).

Rozuvastatinni rozuvastatin ta’sirini oshirishi mumkin bo‘lgan boshqa dori vositalari bilan qo‘llash zarurati tug‘ilganda, rozuvastatin dozasini o‘zgartirish lozim. Agar preparatning ta’siri (AUC) taxminan 2 yoki undan ortiq marta oshishi kutilsa, rozuvastatinni qo‘llash kuniga 1 marta 5 mg dozada boshlanishi kerak. Rozuvastatinning maksimal sutkalik dozasini shunday o‘zgartirish kerakki, bunda rozuvastatinning kutilayotgan ta’siri preparat bilan o‘zaro ta’sir qiluvchi dori vositalarini qo‘llamasdan, kuniga 40 mg dozani qabul qilishda kuzatiladigan ta’sirdan oshmasligi lozim; masalan, gemfibrozil bilan qo‘llanganda rozuvastatinning dozasi 20 mg ni tashkil etadi (ta’sir darajasi 1,9 baravar oshadi), ritonavir/atazanavir kombinatsiyasi bilan qo‘llanganda esa 10 mg ni tashkil etadi (3,1 baravar oshadi).

Agar dori vositasi rozuvastatinning AUC ko‘rsatkichini 2 martadan kam oshirsa, boshlang‘ich dozani kamaytirish shart emas, lekin rozuvastatin dozasini 20 mg dan oshirganda ehtiyot bo‘lish kerak.

2-jadval

Yo‘ldosh dori vositalarining rozuvastatin ta’siriga ta’siri

(AUC; kamayish tartibida) klinik tadqiqotlarning e’lon qilingan ma’lumotlariga ko‘ra

Rozuvastatinning AUC ko‘rsatkichi 2 baravar yoki 2 baravardan ko‘proq oshishi

O‘zaro ta’sir qiluvchi dori vositasini dozalash tartibi

Rozuvastatinni dozalash tartibi

Rozuvastatin* AUC o‘zgarishlari

Sofosbuvir/velpatasvir/voksilaprevir (400 mg-100 mg-100 mg) + voksilaprevir (100 mg) kuniga 1 marta, 15 kun davomida

10 mg, bir martalik doza

↑ 7,4 marta

Siklosporin 75 mg dan kuniga ikki marta 200 mg gacha kuniga ikki marta, 6 oy davomida

10 kun davomida kuniga 1 marta 10 mg dan

↑ 7,1 marta

Darolutamid 600 mg, kuniga 2 mahal, 5 kun

5 mg, bir martalik doza

↑ 5,2 marta

Regorafenib 160 mg, kuniga 1 marta, 14 kun

5 mg, bir martalik doza

↑ 3,8 marta

Atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg kuniga 1 marta, 8 kun davomida

10 mg, bir martalik doza

↑ 3,1 marta

Velpatasvir 100 mg, kuniga 1 marta

10 mg, bir martalik doza

↑ 2,7 marta

Ombitasvir 25 mg/paritaprever 150 mg/

ritonavir 100 mg, kuniga 1 marta/dasabuvir 400 mg kuniga ikki marta, 14 kun

5 mg, bir martalik doza

↑ 2,6 marta

Grazoprevir 200 mg/elbasvir 50 mg, kuniga 1 marta, 11 kun davomida

10 mg, bir martalik doza

↑ 2,3 marta

Glekaprevir 400 mg/pibrentasvir 120 mg, kuniga 1 marta, 7 kun davomida

5 mg, kuniga bir marta, 7 kun davomida

↑ 2,2 marta

Lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg kuniga ikki mahal, 17 kun

20 mg dan kuniga 1 marta, 7 kun davomida

↑ 2,1 marta

Klopidogrel 300 mg, so‘ngra 24 soatdan so‘ng 75 mg

20 mg, bir martalik doza

↑ 2 marta

Gemfibrozil 600 mg kuniga ikki mahal, 7 kun

80 mg, bir martalik doza

↑ 1,9 marta

Rozuvastatinning AUC ko‘rsatkichi 2 baravardan kam darajada oshishi

O‘zaro ta’sir qiluvchi dori vositasini dozalash tartibi

Rozuvastatinni dozalash tartibi

Rozuvastatin* AUC o‘zgarishlari

Eltrombopak 75 mg kuniga 1 marta, 5 kun davomida

10 mg, bir martalik doza

↑ 1,6 marta

Darunavir 600 mg/ritonavir 100 mg kuniga ikki marta, 7 kun davomida

10 mg dan kuniga 1 marta, 7 kun davomida

↑ 1,5 marta

Tipranavir 500 mg/ritonavir 200 mg kuniga ikki mahal, 11 kun

10 mg, bir martalik doza

↑ 1,4 marta

Dronedaron 400 mg kuniga ikki mahal

Noma’lum

↑ 1,4 marta

Itrakonazol 200 mg kuniga 1 marta, 5 kun davomida

10 mg, bir martalik doza

↑ 1,4 marta **

Ezetimib 10 mg kuniga 1 marta, 14 kun

10 mg dan kuniga 1 marta, 14 kun davomida

↑ 1,2 marta **

Rozuvastatin AUC ko‘rsatkichining pasayishi

O‘zaro ta’sir qiluvchi dori vositasini dozalash tartibi

Rozuvastatinni dozalash tartibi

Rozuvastatin* AUC o‘zgarishlari

Eritromitsin 500 mg dan kuniga 4 marta, 7 kun davomida

80 mg, bir martalik doza

↓ 20%

Baykalin 50 mg dan kuniga uch mahal, 14 kun davomida

20 mg, bir martalik doza

↓ 47%

* x marta o‘zgarish sifatida taqdim etilgan ma’lumotlar rozuvastatinni kombinatsiyada va alohida qo‘llash o‘rtasidagi nisbatni ifodalaydi. % o‘zgarish ko‘rinishida ko‘rsatilgan ma’lumotlar rozuvastatinni alohida qo‘llashdagi ko‘rsatkichlarga nisbatan % farqni ifodalaydi.

Kattalashish ↑ belgisi bilan, kichiklashish – ↓ belgisi bilan belgilangan.

** Rozuvastatinning turli dozalarida o‘zaro ta’siri bo‘yicha bir nechta tadqiqotlar o‘tkazildi, 2-jadvalda eng muhim nisbat keltirilgan.

Quyidagi dori vositalari/kombinatsiyalar bunday preparatlar bilan bir vaqtda qo‘llanilganda rozuvastatinning AUC nisbatiga klinik jihatdan sezilarli ta’sir ko‘rsatmadi:

Aleglitazar 0,3 mg, 7 kun; fenofibrat 67 mg, 7 kun, kuniga 3 mahal; flukonazol 200 mg, 11 kun, kuniga 1 mahal; fozamprenavir 700 mg/ritonavir 100 mg, 8 kun, kuniga 2 mahal; ketokonazol 200 mg, 7 kun, kuniga 2 mahal; rifampin 450 mg, 7 kun, kuniga 1 mahal; silimarin 140 mg, 5 kun, kuniga 3 mahal.

Rozuvastatinning hamroh dori vositalariga ta’siri.

K vitamini antagonistlari

Boshqa GMG-KoA-reduktaza ingibitorlarini qo‘llashdagi kabi, K vitamini antagonistlarini (masalan, varfarin yoki boshqa kumarinli antikoagulyantlar) bir vaqtning o‘zida qo‘llovchi bemorlarda rozuvastatin bilan davolashni boshlash yoki uning dozasini asta-sekin oshirish xalqaro normallashtirilgan nisbatning (XNN) oshishiga olib kelishi mumkin. Rozuvastatin to‘xtatilgandan yoki dozasi kamaytirilgandan so‘ng XMN kamayishi mumkin. Bunday hollarda XTVni tegishli tarzda nazorat qilish maqsadga muvofiqdir.

Peroral kontratseptivlar/gormon o‘rnini bosuvchi terapiya (GZT).

Rozuvastatin va peroral kontratseptivlarni bir vaqtning o‘zida qo‘llash etinilestradiol va norgestrelning AUC mos ravishda 26% va 34% ga oshishiga olib keldi. Plazma darajasining bunday oshishini kontratseptivlarning peroral dozalarini tanlashda hisobga olish kerak. Rozuvastatin va GZTni bir vaqtning o‘zida qabul qilayotgan bemorlarda dori vositalarining farmakokinetikasi haqida ma’lumotlar yo‘q, shuning uchun o‘zaro ta’sir imkoniyatini istisno qilib bo‘lmaydi. Biroq, bunday kombinatsiya klinik tadqiqotlar davomida ayollarda keng qo‘llanilgan va yaxshi qabul qilingan.

Boshqa dori vositalari.

Digoksin.

Maxsus tadqiqotlar ma’lumotlarini hisobga olgan holda, digoksin bilan klinik jihatdan ahamiyatli o‘zaro ta’sir kutilmaydi.

Fuzid kislotasi.

Rozuvastatinning fuzid kislotasi bilan o‘zaro ta’siri bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Miopatiya xavfi, shu jumladan rabdomioliz bilan, tizimli fuzid kislotasini statinlar bilan birga qo‘llash natijasida ortishi mumkin. Ushbu o‘zaro ta’sir mexanizmi (farmakodinamik yoki farmakokinetik yoki ikkalasi ham) hozircha aniqlanmagan. Ushbu kombinatsiyani qabul qilgan bemorlarda rabdomiolez (shu jumladan, ba’zi o‘lim holatlari) haqida xabar berilgan.

Tizimli fuzid kislotasini qo‘llash zarur deb hisoblangan bemorlarda rozuvastatin bilan davolashni fuzid kislotasi bilan davolashning butun muddatiga to‘xtatish lozim. Yana qarang. "Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang.

Bolalar.

Ma’lumki, o‘zaro ta’sir tadqiqotlari faqat kattalarda o‘tkazilgan. Bolalardagi o‘zaro ta’sir darajasi noma’lum.

Qo‘llash xususiyatlari

Buyrakka ta’siri.

Ma’lumki, rozuvastatinni yuqori dozalarda, ayniqsa 40 mg qabul qilgan bemorlarda proteinuriya (test yo‘li bilan aniqlangan) holatlari qayd etilgan bo‘lib, u asosan kanalchalardan kelib chiqqan va aksariyat hollarda vaqtinchalik yoki uzlukli bo‘lgan. Proteinuriya o‘tkir yoki zo‘rayib boruvchi buyrak kasalligidan dalolat bermadi ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang). Marketingdan keyingi tadqiqotlarda buyraklar tomonidan jiddiy hodisalar haqida xabar berish chastotasi 40 mg dozada yuqoriroq. Preparatni 40 mg dozada qabul qilayotgan bemorlarda buyrak faoliyatini muntazam tekshirib turish lozim.

Skelet muskulaturasiga ta’siri.

Skelet mushaklarining shikastlanishi, masalan, mialgiya, miopatiya va kamdan-kam hollarda rabdomioliz bemorlarda rozuvastatinning har qanday dozalari qo‘llanilganda, ayniqsa 20 mg dan yuqori dozalarda kuzatilgan. Ezetimib GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari bilan birgalikda qo‘llanilganda, kamdan-kam hollarda rabdomioliz rivojlanishi haqida xabar berilgan. Farmakodinamik o‘zaro ta’sir imkoniyatlarini istisno qilib bo‘lmaydi, shuning uchun bunday kombinatsiyani ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Boshqa GMG-KoA-reduktaza ingibitorlarini qo‘llashda bo‘lgani kabi, rozuvastatinni qo‘llash bilan bog‘liq rabdomioliz holatlari haqidagi xabarlarning chastotasi marketingdan keyingi davrda 40 mg dozada yuqori bo‘ldi.

Kreatinkinaza darajasi.

Kreatinkinaza (KK) darajasini sezilarli jismoniy zo‘riqishlardan so‘ng yoki natijalarni talqin qilishni qiyinlashtirishi mumkin bo‘lgan UK ortishining mumkin bo‘lgan muqobil sabablari mavjud bo‘lganda o‘lchash kerak emas. Agar UKning boshlang‘ich darajasi sezilarli darajada oshgan bo‘lsa (>5 marta CHQBT), natijalarni tasdiqlash uchun 5-7 kun ichida qo‘shimcha tahlil o‘tkazish zarur. Agar takroriy tahlil natijasi boshlang‘ich darajani > me’yorning yuqori chegarasidan 5 baravar yuqori ekanligini tasdiqlasa, dori vositasini qo‘llashni boshlamaslik kerak.

Davolashni boshlashdan oldin.

Rozuvastatin, boshqa GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari kabi, miopatiya/rabdomioliz rivojlanishiga olib keluvchi omillar mavjud bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan tayinlanishi lozim. Bunday omillarga quyidagilar kiradi:

Buyrak funksiyasining buzilishi;

gipotireoz;

shaxsiy yoki oilaviy anamnezda irsiy mushak kasalliklarining mavjudligi;

anamnezda boshqa GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari yoki fibratlar keltirib chiqargan miotoksiklik mavjudligi;

alkogolni suiiste’mol qilish;

yoshi > 70 yosh;

qon plazmasida preparat darajasining oshishiga olib kelishi mumkin bo‘lgan vaziyatlar ("Qo‘llash usuli va dozalari," "Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va o‘zaro ta’sirning boshqa turlari" va "Farmakokinetika" bo‘limlariga qarang);

bir vaqtning o‘zida fibratlarni qo‘llash.

Bunday bemorlarda preparatni qo‘llashdagi xavf va mumkin bo‘lgan foydani taqqoslash lozim; shuningdek, klinik monitoring tavsiya etiladi. UKning boshlang‘ich darajalari sezilarli darajada ko‘tarilganda (>5 marta yuqori) davolashni boshlash kerak emas.

Davolash davrida.

Bemorlarni noma’lum etiologiyali mushak og‘rig‘i, holsizlik yoki talvasalar haqida, ayniqsa ular holsizlik yoki isitma bilan kechsa, darhol xabar berish zarurligi haqida ogohlantirish lozim. Bunday bemorlarda KK darajasini aniqlash lozim. Agar KK darajasi sezilarli darajada oshgan bo‘lsa (> 5 x YUMB) yoki mushak belgilari og‘ir bo‘lsa va kundalik hayotda noqulaylik tug‘dirsa (hatto KK darajasi ≤ 5 x YUMB bo‘lsa ham), davolanishni to‘xtatish lozim.

Agar alomatlar yo‘qolsa va KK darajasi me’yoriga qaytsa, rozuvastatin yoki GMG-KoA-reduktazaning muqobil ingibitorini yana sinab ko‘rish mumkin, lekin minimal dozalarda va sinchkovlik bilan nazorat ostida.

Yuqoridagi alomatlar bo‘lmagan bemorlarda UK darajasini muntazam nazorat qilish talab etilmaydi.

Statinlar, shu jumladan rozuvastatin bilan davolash paytida yoki undan keyin immun vositachiligidagi nekrotik miopatiya (IONM) holatlari haqida juda kam xabar berilgan.

IONMning klinik ko‘rinishlari proksimal mushaklarning kuchsizligi va qon zardobidagi kreatinfosfokinaza miqdorining oshishi bo‘lib, bu holat statinlar to‘xtatilgandan keyin ham saqlanib qoladi.

Ma’lumki, klinik tadqiqotlar davomida rozuvastatin va yo‘ldosh dori vositalarini qo‘llagan bemorlarning oz qismida skelet mushaklariga kuchaygan ta’sir kuzatilmadi.

Biroq, fibroz kislota hosilalari bilan boshqa GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari, shu jumladan gemfibrozil, siklosporin, nikotin kislotasi, azol zamburug‘larga qarshi vositalar va proteaza ingibitorlarini qo‘llagan bemorlarda miozit va miopatiya holatlarining ko‘payishi kuzatildi.

Gemfibrozil ba’zi GMG-KoA ingibitorlari bilan birga qo‘llanilganda miopatiya xavfini oshiradi. Shuning uchun rozuvastatinni gemfibrozil bilan birgalikda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Rozuvastatinni fibratlar yoki niatsin bilan bir vaqtda qo‘llashda lipidlar darajasidagi keyingi o‘zgarishlarning ijobiy ta’sirini bunday kombinatsiyani qo‘llashdagi potensial xavflar bilan taqqoslash lozim. Rozuvastatinni 40 mg dozada va fibratlarni bir vaqtda qo‘llash mumkin emas ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" va "Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limlariga qarang).

Rozuvastatinni fuzid kislotasi dori vositalari bilan birga yoki fuzid kislotasi bilan davolash to‘xtatilgandan keyin 7 kun davomida qo‘llash mumkin emas. Tizimli fuzid kislotasini qo‘llash hayotiy zarur deb hisoblangan bemorlarda statinlar bilan davolashni fuzid kislotasi bilan davolashning butun muddatiga to‘xtatish lozim. Fuzid kislotasi va statinlar kombinatsiyasini qabul qilgan bemorlarda rabdomioliz (shu jumladan bir nechta o‘lim holatlari) haqida xabar berilgan ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" bo‘limiga qarang). Bemorlarga agar ular mushaklar kuchsizligi, og‘riq yoki og‘riq sezuvchanligining har qanday alomatlarini his qilsalar, darhol yordam so‘rashni maslahat berish kerak. Fuzid kislotasining oxirgi dozasidan yetti kun o‘tgach, statinlar bilan davolashni tiklash mumkin. Muddati uzaytirilgan tizimli fuzid kislotasi zarur bo‘lgan istisno hollarda, masalan, og‘ir infeksiyalarni davolash uchun, rozuvastatin va fuzid kislotasini bir vaqtning o‘zida qo‘llash zarurati faqat har bir alohida holatda va sinchkovlik bilan nazorat ostida ko‘rib chiqilishi lozim.

Rozuvastatinni miopatiya rivojlanishiga hissa qo‘shadigan yoki rabdomioliz fonida buyrak yetishmovchiligi rivojlanish xavfini oshiradigan o‘tkir, jiddiy holatlar (sepsis, arterial gipotenziya, sezilarli jarrohlik amaliyoti, jarohat, og‘ir metabolik, endokrin yoki elektrolitlar kabi) bo‘lgan bemorlarga qo‘llash mumkin emas.

Terining og‘ir nojo‘ya reaksiyalari.

Rozuvastatinni qo‘llashda hayot uchun xavfli yoki o‘limga olib kelishi mumkin bo‘lgan Stivens-Jonson sindromi (SJS) va eozinofiliya va tizimli alomatlar (DRESS) bilan dori vositalariga reaksiya kabi og‘ir teri nojo‘ya ta’sirlari haqida xabar berilgan ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang). Preparatni buyurishda bemorlarga og‘ir teri reaksiyalarining belgi va alomatlari haqida ma’lumot berish va ularni diqqat bilan kuzatish lozim. Agar ushbu reaksiyadan dalolat beruvchi belgi va alomatlar paydo bo‘lsa, dori vositasini qo‘llashni to‘xtatish va muqobil davolashni ko‘rib chiqish lozim.

Agar Klivas dori vositasi qo‘llanilganda bemorda jiddiy reaksiya, masalan, SJS yoki DRESS rivojlangan bo‘lsa, ushbu bemorda ushbu dori vositasi bilan davolash hech qanday holatda qayta boshlanmasligi kerak.

Jigarga ta’siri.

GMG-KoA-reduktazaning boshqa ingibitorlari singari, rozuvastatinni ham spirtli ichimliklarni suiiste’mol qiluvchi va/yoki anamnezida jigar kasalliklari bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Jigar funksiyasining biokimyoviy ko‘rsatkichlarini preparatni qo‘llashdan oldin va davolashning 3 oyidan keyin tekshirish tavsiya etiladi. Agar qon zardobida transaminazalar miqdori me’yor chegarasidan uch baravardan ortiq bo‘lsa, rozuvastatinni qo‘llashni to‘xtatish yoki dozani kamaytirish lozim. Marketingdan keyingi davrda jigar funksiyasining jiddiy buzilishlari (asosan jigar transaminazalari darajasining oshishi) 40 mg dozada ko‘proq qayd etilgan.

Gipotireoz yoki nefrotik sindrom tufayli kelib chiqqan ikkilamchi giperxolesterinemiya bilan og‘rigan bemorlarda avval asosiy kasallikni davolash, so‘ngra rozuvastatin qo‘llashni boshlash kerak.

Irqiy mansublik.

Ma’lumki, farmakokinetik tadqiqotlar davomida mongoloid irqiga mansub bemorlarda yevropaliklarga nisbatan tizimli ekspozitsiyaning taxminan ikki baravar oshishi kuzatilgan (Farmakokinetika, Qo‘llash usuli va dozalari, Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar bo‘limlariga qarang).

Proteaza ingibitorlari.

Rozuvastatinni turli proteaza ingibitorlari va ritonavir bilan birgalikda qo‘llagan shaxslarda rozuvastatinga tizimli ta’sirning oshishi kuzatildi. Proteaza ingibitorlarini qabul qilayotgan OIV bilan kasallangan bemorlarda rozuvastatin yordamida lipidlar darajasini pasaytirishning foydasi, shuningdek, terapiya boshida qon plazmasidagi rozuvastatin konsentratsiyasini oshirish va proteaza ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlarda rozuvastatin dozasini oshirish imkoniyatini muhokama qilish lozim. Rozuvastatin dozasi tuzatilmagan bo‘lsa, preparatni proteaza ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi ("Qo‘llash usuli va dozalari" va "Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar"ga qarang).

O‘pkaning interstitsial kasalligi

Ba’zi statinlarni qo‘llashda, ayniqsa uzoq muddatli davolashda, o‘pkaning interstitsial kasalligining istisno holatlari haqida xabar berilgan ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang). Bu kasallikning ko‘rinishlariga hansirash, samarasiz yo‘tal va umumiy holatning yomonlashuvi (charchash, tana vaznining kamayishi va isitma) ni kiritish mumkin, statinlarni qo‘llashni to‘xtatish kerak.

Qandli diabet.

Ba’zi dalillar shuni ko‘rsatadiki, statinlar qondagi glyukoza miqdorini oshiradi va kelajakda diabet rivojlanishi xavfi yuqori bo‘lgan ba’zi bemorlarda qandli diabetni to‘g‘ri davolash zarur bo‘lgan darajadagi giperglikemiyani keltirib chiqarishi mumkin. Biroq, bu xavf statinlarni qo‘llashda qon tomir buzilishlari xavfini kamaytirishdan oshib ketadi va shuning uchun u statinlar bilan davolashni to‘xtatish uchun asos bo‘lmasligi kerak. Xavf guruhidagi bemorlarda (och qoringa glyukoza darajasi 5,6-6,0 mmol/l, TVI > 30 kg/m2, triglitseridlar darajasining oshishi, arterial gipertenziya) milliy ko‘rsatmalarga muvofiq ham klinik, ham biokimyoviy nazorat o‘rnatilishi lozim.

Ma’lumki, JUPITER tadqiqotida ro‘yxatga olingan qandli diabetning umumiy chastotasi rozuvastatin qabul qilgan guruhda 2,8% va platsebo guruhida 2,3% ni tashkil etdi, asosan och qoringa glyukoza darajasi 5,6 dan 6,9 mmol/l gacha bo‘lgan bemorlarda.

Bolalar.

Rozuvastatin qabul qilgan 6 yoshdan 17 yoshgacha bo‘lgan bolalarda Tanner bo‘yicha chiziqli o‘sish (bo‘y), tana vazni, TVI (tana vazni indeksi) va jinsiy yetilishning ikkilamchi xususiyatlarini baholash 2 yillik muddat bilan cheklangan. O‘rganilayotgan davolashdan 2 yil o‘tgach, bo‘y, tana vazni, TVI yoki balog‘atga yetishga hech qanday ta’sir aniqlanmadi.

52 hafta davomida rozuvastatin qabul qilgan bolalar va o‘smirlarda o‘tkazilgan klinik tadqiqotda, jismoniy zo‘riqish yoki yuqori jismoniy faollikdan keyin UK darajasining >10 baravar yuqori bo‘lishi va mushaklar tomonidan simptomlar kattalardagiga nisbatan ko‘proq kuzatilgan ("Nojo‘ya" reaksiyalar bo‘limiga qarang).

Homiladorlik va emizish davrida qo‘llash

Rozuvastatin homiladorlik yoki emizish davrida qo‘llanilmaydi.

Reproduktiv yoshdagi ayollar tegishli kontratsepsiya vositalarini qo‘llashlari lozim.

Xolesterin va xolesterin biosintezining boshqa mahsulotlari homila rivojlanishi uchun muhim bo‘lganligi sababli, GMG-KoA-reduktazani ingibirlashning potensial xavfi homiladorlik davrida preparatni qo‘llashning mumkin bo‘lgan foydasidan yuqori bo‘ladi. Agar bemor preparat qo‘llanilayotgan davrda homilador bo‘lib qolsa, davolanishni darhol to‘xtatish lozim.

Rozuvastatin kalamushlar sutiga tushadi. Preparatning inson ko‘krak sutiga kirishi haqida ma’lumotlar yo‘q ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Transport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda reaksiya tezligiga ta’sir qilish qobiliyati

Rozuvastatinning avtotransportni boshqarish va boshqa mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta’sirini o‘rganish o‘tkazilmagan. Biroq, farmakodinamik xususiyatlari tufayli, rozuvastatin bunday qobiliyatga ta’sir qilishi dargumon. Avtotransportni boshqarishda yoki boshqa mexanizmlar bilan ishlashda rozuvastatin bilan davolash davrida bosh aylanishi mumkinligini hisobga olish kerak.

Qo‘llash usuli va dozalari

Davolashni boshlashdan oldin bemorga standart gipoxolesterinemik parhez buyurilishi va unga davolanish davomida ham rioya qilinishi lozim. Doza terapiyaning maqsadi va davolash samaradorligiga qarab, joriy tavsiyalarni hisobga olgan holda individual ravishda tanlanishi lozim.

Klivas preparati

Giperxolesterinemiyani davolash.

Tavsiya etilgan boshlang‘ich doza ilgari statinlarni qo‘llamagan bemorlar uchun ham, GMG-KoA-reduktazaning boshqa ingibitorini qabul qilgan holda dori vositasiga o‘tkazilgan bemorlar uchun ham kuniga 1 marta ichishga 5 yoki 10 mg ni tashkil etadi.

Boshlang‘ich dozani tanlashda bemorlarda xolesterin miqdorining individual darajasini va yuzaga kelishi mumkin bo‘lgan yurak-qon tomir xavfini, shuningdek, nojo‘ya ta’sirlar rivojlanish xavfini hisobga olish lozim. Zarurat tug‘ilganda 4 haftadan so‘ng dozani oshirish mumkin ("Farmakodinamika" bo‘limiga qarang).

40 mg dozani qo‘llashda nojo‘ya ta’sirlar kamroq dozalarga qaraganda tez-tez uchrashi sababli ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang), dozani 40 mg maksimal darajagacha yakuniy titrlash faqat og‘ir giperxolesterinemiyali va yurak-qon tomir kasalliklari xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarda (shu jumladan oilaviy giperxolesterinemiyali bemorlarda), 20 mg dozani qo‘llashda kerakli natijaga erisha olmagan va muntazam kuzatuv ostida bo‘lishi kerak ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang). 40 mg dozani qo‘llash boshida mutaxassis nazorati tavsiya etiladi.

Yurak-qon tomir buzilishlarining oldini olish.

Ma’lumki, yurak-qon tomir tizimi tomonidan asoratlar xavfini kamaytirishni o‘rganishda kunlik doza 20 mg ni tashkil etdi ("Farmakodinamika" bo‘limiga qarang).

Keksa yoshdagi bemorlarga qo‘llash.

70 yoshdan oshgan bemorlar uchun tavsiya etilgan boshlang‘ich doza 5 mg ni tashkil etadi ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang). Yoshga qarab dozani boshqa o‘zgartirish talab etilmaydi.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar.

Buyrak faoliyatining yengil va o‘rtacha buzilishlari bo‘lgan bemorlarda dozani tuzatishga hojat yo‘q. O‘rtacha og‘irlikdagi buyrak faoliyati buzilgan bemorlar uchun tavsiya etilgan boshlang‘ich doza (kreatinin klirensi 5 mg. 40 mg doza buyrak faoliyatining o‘rtacha og‘irlikdagi buzilishlari bo‘lgan bemorlarga qarshi ko‘rsatma hisoblanadi. Buyrak faoliyati og‘ir buzilgan bemorlarga Klivasni har qanday dozada qo‘llash mumkin emas (" va "Farmakokinetika" bo‘limlariga qarang).

Jigar faoliyati buzilgan bemorlar.

Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 7 ball yoki undan kam bo‘lgan bemorlarda rozuvastatinning tizimli ta’sirining oshishi kuzatilmadi. Biroq, tizimli ekspozitsiyaning kuchayishi Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 8 va 9 ball bilan baholangan bemorlarda qayd etildi. Bunday bemorlarda buyrak faoliyatini baholash lozim ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang). Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 9 balldan yuqori ball to‘plagan bemorlarga preparatni qo‘llash tajribasi mavjud emas. Klivas preparati faol bosqichdagi jigar kasalliklari bilan og‘rigan bemorlarga qo‘llash mumkin emas ("Qarshi ko‘rsatmalar"ga qarang).

Irqiy mansublik.

Mongoloid irqiga mansub bemorlarda rozuvastatinning yuqori tizimli ta’siri kuzatildi ("Qarshi ko‘rsatmalar," "Qo‘llash xususiyatlari" va "Farmakokinetika" bo‘limlariga qarang). Bunday bemorlar uchun tavsiya etilgan boshlang‘ich doza 5 mg ni tashkil etadi. 40 mg dozani qo‘llash mumkin emas.

Miopatiya rivojlanishiga moyilligi bo‘lgan bemorlar.

Miopatiya rivojlanishiga moyilligi bo‘lgan bemorlar uchun tavsiya etilgan boshlang‘ich doza 5 mg ni tashkil etadi ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang). Bunday bemorlarning ba’zilari uchun 40 mg dozani qo‘llash mumkin emas ("Qarshi ko‘rsatmalar"ga qarang).

Genetik polimorfizm.

Genetik polimorfizmning ayrim turlari rozuvastatin ta’sirining oshishiga olib kelishi mumkin. Polimorfizmning bunday turlari ma’lum bo‘lgan bemorlarga kamroq sutkalik dozani qo‘llash tavsiya etiladi.

Qo‘shimcha qo‘llash.

Rozuvastatin turli xil transport oqsillarining (masalan, OATR1B1 va BCRP) substrati hisoblanadi. Miopatiya (shu jumladan rabdomioliz) xavfi rozuvastatinni ushbu transport oqsillari (masalan, siklosporin va ma’lum proteaza ingibitorlari, shu jumladan rion /yoki tipranavir kombinatsiyalari) bilan o‘zaro ta’siri natijasida qon plazmasidagi rozuvastatin konsentratsiyasini oshirishi mumkin bo‘lgan ma’lum dori vositalari bilan birga qo‘llaganda ortadi ("Qo‘llash xususiyatlari" va "Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" bo‘limlariga qarang). Iloji boricha muqobil dori vositalarini qo‘llashni ko‘rib chiqish va zarur bo‘lsa, Klivas preparati bilan davolashni vaqtincha to‘xtatish lozim. Agar ushbu dori vositalarini Klivas preparati bilan birga qo‘llashning oldini olishning iloji bo‘lmasa, birga qo‘llashning foydasi va xavfini sinchiklab baholash hamda dori vositasining dozasini tegishli ravishda o‘zgartirish lozim ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

Bolalar.

Preparatni bolalarga faqat mutaxassis qo‘llashi kerak.

6 dan 17 yoshgacha bo‘lgan bolalar (Tanner bosqichi ˂II-V).

Geterozigotali oilaviy giperxolesterinemiya

Geterozigotali oilaviy giperxolesterinemiyali bolalar va o‘smirlar uchun odatdagi boshlang‘ich sutkalik doza 5 mg/sutkani tashkil etadi.

Geterozigotali oilaviy giperxolesterinemiyali bolalar va o‘smirlar uchun odatdagi boshlang‘ich sutkalik doza 5 mg/sutkani tashkil etadi.

Geterozigotali oilaviy giperxolesterinemiyasi bo‘lgan 6 yoshdan 9 yoshgacha bo‘lgan bolalar uchun odatdagi doza kuniga bir marta og‘iz orqali 5 dan 10 mg gacha. Ushbu populyatsiyada dori vositasini 10 mg dan yuqori dozalarda qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi o‘rganilmagan.

Geterozigotali oilaviy giperxolesterinemiya bilan og‘rigan 10 yoshdan 17 yoshgacha bo‘lgan bolalar uchun odatdagi doza kuniga bir marta og‘iz orqali 5 dan 20 mg gacha. Ushbu populyatsiyada dori vositasini 20 mg dan yuqori dozalarda qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi o‘rganilmagan.

Dozani bolaning davolanishga individual javobiga va dori vositasini ko‘tara olishiga muvofiq, bolalarni davolash bo‘yicha tavsiyalarga rioya qilgan holda oshirish kerak ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang). Bolalar va o‘smirlarga rozuvastatin bilan davolashni boshlashdan oldin standart gipoxolesterinemik parhez tayinlanishi kerak, unga bemorlar davolash davomida rioya qilishlari kerak.

Gomozigotali oilaviy giperxolesterinemiya

Gomozigotali oilaviy giperxolesterinemiyasi bo‘lgan 6 yoshdan 17 yoshgacha bo‘lgan bolalar uchun tavsiya etilgan maksimal doza kuniga bir marta 20 mg ni tashkil etadi.

Tavsiya etilgan boshlang‘ich doza yoshga, tana vazniga va statinlarni oldindan qo‘llashga qarab sutkada bir marta 5 dan 10 mg gacha bo‘ladi. Bolani davolash bo‘yicha tavsiyalarga rioya qilgan holda, bolaning davolanishga individual javobi va preparatni ko‘tara olishiga muvofiq, kuniga bir marta 20 mg maksimal dozagacha oshirish kerak ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang). Bolalar va o‘smirlarga rozuvastatin bilan davolashni boshlashdan oldin standart gipoxolesterinemik parhez tayinlanishi kerak, unga bemorlar davolash davomida rioya qilishlari kerak.

Ushbu populyatsiyani 20 mg dan yuqori dozalarda davolash tajribasi cheklangan.

40 mg li tabletkalar bolalarga berilmaydi.

6 yoshgacha bo‘lgan bolalar.

6 yoshgacha bo‘lgan bolalarda dori vositasini qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi o‘rganilmagan. Shunday qilib, Klivas preparatini 6 yoshgacha bo‘lgan bolalarga qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Dozani oshirib yuborish

Dozani oshirib yuborishning maxsus davosi yo‘q. Doza oshirib yuborilganda, bemorni simptomatik davolash va zarur bo‘lsa, qo‘llab-quvvatlovchi choralar ko‘rish kerak. Jigar funksiyasi va UK darajasini nazorat qilish talab etiladi. Gemodializ samarali bo‘lishi dargumon.

Salbiy ta’sirlar

Rozuvastatin qo‘llanganda kuzatiladigan nojo‘ya reaksiyalar odatda yengil va vaqtinchalik bo‘ladi.

Ma’lumki, nazorat ostidagi klinik tadqiqotlarda rozuvastatinni qo‘llagan bemorlarning 4% dan kamrog‘i nojo‘ya ta’sirlar tufayli tadqiqotdan chiqib ketgan.

Quyida klinik tadqiqotlar va ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi qo‘llashning katta tajribasi ma’lumotlariga ko‘ra rozuvastatinga nojo‘ya ta’sirlar profili keltirilgan. Nojo‘ya reaksiyalar chastotasi va tizimli-a’zo sinflari (SOK) bo‘yicha tasniflangan.

Nojo‘ya ta’sirlar paydo bo‘lish chastotasiga ko‘ra quyida keltirilgan: tez-tez (≥ 1/100,

Qon va limfa tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda trombotsitopeniya.

Immun tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda - yuqori sezuvchanlik reaksiyalari, shu jumladan angionevrotik shish.

Endokrin buzilishlar: ko‘pincha qandli diabet1.

Asab tizimi tomonidan: ko‘pincha - bosh og‘rig‘i, bosh aylanishi; juda kam hollarda - polinevropatiya, xotira yo‘qolishi; chastotasi noma’lum - periferik nevropatiya, uyqu buzilishi, shu jumladan uyqusizlik va tungi dahshatlar.

Ruhiy buzilishlar: chastotasi noma’lum – depressiya.

Nafas olish a’zolari, ko‘krak qafasi va ko‘ks oralig‘i tomonidan: chastotasi noma’lum - yo‘tal, nafas qisilishi.

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: ko‘pincha – qabziyat, ko‘ngil aynishi, qorin og‘rig‘i; kamdan-kam hollarda – pankreatit; chastotasi noma’lum – diareya.

Gepatobiliar tizim tomonidan: kamdan-kam hollarda - jigar transaminazalari darajasining oshishi; juda kam hollarda - sariqlik, gepatit.

Teri va teri osti kletchatkasi tomonidan: kamdan-kam hollarda - qichishish, toshma, eshakyemi; chastotasi noma’lum - Stivens-Jonson sindromi, DRESS - klinik jihatdan eozinofiliya va tizimli alomatlar bilan namoyon bo‘ladigan sindrom.

Skelet-mushak tizimi va biriktiruvchi to‘qima tomonidan: ko‘pincha - mialgiya; kamdan-kam hollarda - miopatiya (shu jumladan miozit) va rabdomioliz, bo‘ri sindromi, mushaklar yirtilishi; juda kam hollarda - artralgiya; chastotasi noma’lum - paylar tomonidan buzilishlar, ba’zan yirtilishlar bilan asoratlangan, immun vositachiligidagi nekrozlovchi miopatiya.

Buyraklar va siydik ajratish tizimi tomonidan: juda kam hollarda – gematuriya.

Reproduktiv tizim va sut bezlari tomonidan: juda kam hollarda - ginekomastiya.

Umumiy holati: tez-tez – asteniya; chastotasi noma’lum – shish.

1 Chastota xavf omillariga bog‘liq (och qoringa glyukoza darajasi ≥ 5,6 mmol/l, TVI > 30 kg/m2, triglitseridlar darajasining oshishi, anamnezda arterial gipertenziya)

Boshqa GMG-KoA ingibitorlarini qo‘llashda bo‘lgani kabi, nojo‘ya reaksiyalarning chastotasi dozaga bog‘liq.

Buyrakka ta’siri.

Rozuvastatinni qo‘llagan bemorlarda asosan kanalchalardan (test yo‘li bilan aniqlangan tasma) kelib chiqadigan proteinuriya holatlari kuzatilgan.

Siydikdagi oqsil miqdorining yo‘qolishi yoki izlaridan ++ yoki undan yuqori darajagacha o‘zgarishi ba’zi vaqt nuqtalarida qayd etilgan.

Siydikda oqsilning ko‘payish holatlari chastotasining 20 mg dozada + gacha yo‘qligi yoki izlarining sezilarsiz darajada oshishi kuzatildi. Ko‘pgina hollarda proteinuriyaning ifodalanishi rozuvastatinni qo‘llashni davom ettirish bilan o‘z-o‘zidan kamaydi yoki yo‘qoldi.

Klinik tadqiqotlar va marketingdan keyingi kuzatuvlarning mavjud ma’lumotlarini hisobga olgan holda, hozirgi vaqtda proteinuriya va o‘tkir yoki progressiv buyrak kasalligi o‘rtasida sabab-oqibat bog‘liqligi aniqlanmagan.

Gematuriya rozuvastatin qabul qilgan bemorlarda kuzatilgan; klinik tadqiqotlar ma’lumotlariga ko‘ra, uning chastotasi past.

Skelet muskulaturasiga ta’siri.

Skelet mushaklarining zararlanishi, masalan, mialgiya, miopatiya (shu jumladan miozit) va kamdan-kam hollarda rabdomioliz, o‘tkir buyrak yetishmovchiligi bilan yoki usiz, rozuvastatinning har qanday dozalari qo‘llanilganda, ayniqsa 20 mg dan yuqori dozalarda kuzatilgan.

Rozuvastatin qabul qilgan bemorlarda KK darajasining dozaga bog‘liq o‘sishi kuzatildi; aksariyat hollarda bu hodisa kuchsiz, asimptomatik va vaqtinchalik edi. Agar UK darajasi oshgan bo‘lsa (me’yorning yuqori chegarasidan 5 baravar yuqori), davolanishni to‘xtatish kerak ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Jigarga ta’siri.

Boshqa GMG-KoA-reduktaza ingibitorlarini qo‘llashda bo‘lgani kabi, rozuvastatin qabul qilgan bemorlarning oz qismida transaminazalar darajasining dozaga bog‘liq ravishda oshishi kuzatildi; aksariyat hollarda bu hodisa kuchsiz, asemptomatik va vaqtinchalik edi.

Ba’zi statinlarni qo‘llashda quyidagi nojo‘ya ta’sirlar haqida xabar berilgan:

Jinsiy funksiya buzilishlari; o‘pkaning interstitsial kasalligining alohida holatlari, ayniqsa uzoq muddatli davolashda ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Rabdomioliz holatlari, buyrak va jigar tomonidan jiddiy buzilishlar (asosan jigar transaminazalari darajasining oshishi) 40 mg dozada qo‘llanilganda ko‘proq kuzatildi.

Bolalar.

Jismoniy zo‘riqish yoki jismoniy faollikning oshishidan keyin kreatinkinaza darajasining >10 baravar oshishi va mushaklar tomonidan simptomlar kattalarga nisbatan bolalar ishtirokidagi 52 haftalik klinik tadqiqotda ko‘proq kuzatilgan ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang). Biroq, bolalarda rozuvastatinning xavfsizlik profili kattalarnikiga o‘xshash edi.

Yaroqlilik muddati

2 yil.

Saqlash shartlari

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda, asl qadoqda, 25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlanadi.

Qadoq

Blisterda 10 tadan tabletka, karton qutida 1, 3 yoki 9 tadan blister.

Ta’til toifasi

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

"Farma Start" TOV.

Manzil

Ukraina, 03124, Kiyev shahri, Vatslav Gavel bulvari, 8