Mertenil plyonka bilan qoplangan tabletkalar 20 mg №30 (3 blister х 10 tabletka)

Tarkib

1 ta tabletka tarkibida quyidagilar mavjud:

ta’sir etuvchi modda: rozuvastatin 5 mg, 10 mg yoki 20 mg, bu 5,2 mg, 10,4 mg yoki 20,8 mg rozuvastatin kalsiyga teng;

yordamchi moddalar: laktoza monogidrati, mikrokristall sellyuloza, magniy gidroksidi, krossovidon, magniy stearati; pardali qobiq: polivinil spirti, titan dioksidi (E 171), makrogol, talk.

Tavsif

Mertenil, tabletkalar, plyonka qobig‘i bilan qoplangan, 5 mg dan: oq yoki deyarli oq, dumaloq, ikki tomoni qavariq tabletkalar, diametri taxminan 5,5 mm. Tabletkaning bir tomonida "C33" deb o‘yib yozilgan.

Mertenil, tabletkalar, plyonka qobig‘i bilan qoplangan, 10 mg dan: oq yoki deyarli oq, dumaloq, ikki tomoni qavariq, diametri taxminan 7 mm li tabletkalar. Tabletkaning bir tomonida "C34" o‘ymakorligi mavjud.

Mertenil, tabletkalar, plyonka qobig‘i bilan qoplangan, 20 mg dan: oq yoki deyarli oq, dumaloq, ikki tomonlama qavariq tabletkalar, diametri taxminan 9 mm. Tabletkaning bir tomonida "C35" deb o‘yib yozilgan.

Dori shakli

Plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

Gipolipidemik vositalar, monokomponentli. GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari. Rozuvastatin. ATX kodi: S10AA07.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Qilmish mexanizmi. Rozuvastatin 3-gidroksi-3-metilglyutarilkoenzim A ni xolesterin o‘tmishdoshi bo‘lgan mevalonatga aylantiruvchi ferment - GMG-KoA-reduktazaning selektiv va raqobatbardosh ingibitori hisoblanadi. Rozuvastatinning asosiy ta’sir joyi jigar bo‘lib, u xolesterin darajasini pasaytiruvchi dorilarning nishoni hisoblanadi. Rozuvastatin jigar hujayralari yuzasida XS-ZPLP retseptorlari sonini oshiradi, XS-ZPLPning qamrab olinishi va katabolizmini kuchaytiradi va jigarda XS-ZPLP sintezini ingibirlaydi, shuning uchun XS-ZPLP va XS-ZPLP zarrachalarining umumiy sonini kamaytiradi.

Farmakodinamik xususiyatlari.

Ma’lumki, rozuvastatin xolesterin - ZPLP (XS-ZPLP), umumiy xolesterin va triglitseridlar (TG) miqdorini kamaytiradi, XS-YUZLP miqdorini oshiradi, shuningdek, apolipoprotein V (ApoV), XS-YUZLP bo‘lmagan, XS-ZJPLP miqdorini kamaytiradi va apolipoprotein AI (ApoA-I) darajasini oshiradi. Rozuvastatin XS-ZPLP/XS-YUZLP nisbatini, umumiy XS/XS-YUZLP, XS-YUZLP bo‘lmagan/XS-YUZLP va ApoV/ApoA-I nisbatini kamaytiradi.

Davolash boshlanganidan keyin bir hafta ichida terapevtik samaraga erishiladi, 2 haftadan keyin maksimal mumkin bo‘lgan samaraning 90% ga erishiladi. Odatda mumkin bo‘lgan terapevtik samaraga 4 haftadan so‘ng erishiladi va preparatning keyingi qo‘llanilishida erishilgan darajada saqlanib qoladi.

Farmakokinetika

Absorbsiya. Rozuvastatinning qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyasiga og‘iz orqali qabul qilingandan taxminan 5 soat o‘tgach erishiladi. Mutlaq biosinguvchanligi taxminan 20% ni tashkil etadi.

Bo‘lish. Rozuvastatinning taqsimlanish hajmi taxminan 134 l ni tashkil etadi. Rozuvastatinning 90% dan ortig‘i qon plazmasi oqsillari, asosan albumin bilan bog‘lanadi.

Metabolizm. Rozuvastatin cheklangan metabolizmga uchraydi (taxminan 10%).

Rozuvastatin sitoxrom P450 tizimi fermentlari tomonidan faol metabolizmga uchraydigan substrat emas. CYP2C9 metabolizmda ishtirok etuvchi asosiy izoferment hisoblanadi, CYP2C19, CYP3A4 va CYP2D6 izofermentlari esa metabolizmda kamroq darajada ishtirok etadi. Asosiy metabolitlari N-desmetil va lakton metabolitlari. N-desmetil metaboliti rozuvastatinga qaraganda taxminan 50% kamroq faol. Lakton metabolitlari farmakologik jihatdan faol emas. Aylanayotgan GMG-KoA-reduktazani ingibirlash bo‘yicha farmakologik faollikning 90% dan ortig‘i rozuvastatin, qolganlari uning metabolitlari tomonidan ta’minlanadi.

Xulosa. Qabul qilingan rozuvastatin dozasining taxminan 90% qismi organizmdan o‘zgarmagan holda ichak orqali (shu jumladan, so‘rilgan va so‘rilmagan rozuvastatin) chiqariladi, qolgan qismi esa buyraklar orqali o‘zgarmagan holda chiqariladi. Taxminan 5% siydik bilan o‘zgarmagan holda ajraladi. Plazmadan yarim chiqarilish davri (T1⁄2) 19 soatni tashkil etadi va preparat dozasi oshirilganda o‘zgarmaydi. Plazma klirensining o‘rtacha geometrik qiymati taxminan 50 l/soatni tashkil etadi (variatsiya koeffitsiyenti 21,7%). Boshqa GMG-KoA-reduktaza ingibitorlarida bo‘lgani kabi, rozuvastatinning jigarda ushlanib qolish jarayonida xolesterinning membrana orqali tashuvchisi - organik anionlarning transport proteini C (OATP-C) ishtirok etadi. Bu tashuvchi rozuvastatinning jigar tomonidan chiqarilishida katta rol o‘ynaydi.

Chiziqlilik. Rozuvastatinning tizimli ta’siri preparat dozasiga proporsional ravishda ortadi. Preparat kuniga bir necha marta qabul qilinganda farmakokinetik ko‘rsatkichlarning o‘zgarishi kuzatilmaydi.

Bemorlarning alohida guruhlari

Yosh va jins. Rozuvastatin farmakokinetikasiga yosh va jinsning klinik jihatdan ahamiyatli ta’siri aniqlanmagan.

Irq. Farmakokinetikaning qiyosiy tadqiqotlari shuni ko‘rsatdiki, mongoloid irqi (yaponlar, xitoylar, filippinliklar, vetnamliklar va koreyslar) bemorlarida AUC va CMax ning o‘rtacha qiymati yevropeoid irqi vakillariga nisbatan 2 baravar oshgan. Hindlarda AUC va CMaks ning o‘rtacha qiymatidan taxminan 1,3 baravar yuqori ekanligi qayd etildi. Shu bilan birga, barcha o‘rganilayotgan bemorlar guruhi uchun farmakokinetika ko‘rsatkichlarini tahlil qilish klinik jihatdan ahamiyatli farqlarni aniqlamadi.

Yengil va o‘rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda rozuvastatin yoki N-desmetil metabolitining qon plazmasidagi konsentratsiyasi sezilarli darajada o‘zgarmaydi. Og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda (kreatinin klirensi <30 ml/min) sog‘lom ko‘ngillilarga nisbatan qon plazmasida N-desmetil metaboliti konsentratsiyasining 3 baravar va 9 baravar oshishi kuzatildi. Gemodializda bo‘lgan bemorlarning qon plazmasida rozuvastatin konsentratsiyasi sog‘lom ko‘ngillilarga qaraganda taxminan 50% yuqori edi.

Jigar yetishmovchiligi. Chayld Pyu shkalasi bo‘yicha 7 ball yoki undan past bo‘lgan shaxslarda rozuvastatinning tizimli ta’siri oshishi haqida ma’lumotlar yo‘q. Biroq, Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 8 va 9 ballga ega bo‘lgan bemorlarda yarim chiqarilish davrining (T1⁄2) uzayishi Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha pastroq ko‘rsatkichlarga ega bo‘lgan bemorlarning xuddi shu ko‘rsatkichiga nisbatan taxminan 2 baravarga uzayishi qayd etildi. Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 9 balldan yuqori jigar yetishmovchiligi bo‘lgan shaxslarni davolash uchun preparatni qo‘llash tajribasi yo‘q.

Genetik polimorfizm

GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari, shu jumladan rozuvastatin, OATP1B1 va BCRP transport oqsillari bilan bog‘lanadi. SLCO1B1 (OATP1B1) va/yoki ABCG2 (BCRP) genlari polimorfizmi bo‘lgan bemorlarda rozuvastatin ta’sirining oshishi xavfi mavjud. SLCO1B1 s.521SS va ABCG2 s.421AA polimorfizmlarining alohida shakllarida rozuvastatin (AUC) ekspozitsiyasi SLCO1B1 s.521TT yoki ABCG2 s.421SS genotiplariga nisbatan oshgan. Klinik amaliyotda maxsus genotiplash ko‘zda tutilmagan, lekin bunday polimorfizmga ega bo‘lgan bemorlarga rozuvastatinning kunlik kamroq dozasini qo‘llash tavsiya etiladi.

Ko‘rsatmalar

Giperxolesterinemiyani davolash

Mertenil birlamchi giperxolesterinemiya (IIa turi, oilaviy geterozigotali giperxolesterinemiyadan tashqari) yoki aralash dislipidemiya (IIb turi) bilan og‘rigan kattalar, o‘smirlar va 10 yoshdan oshgan bolalarga parhezga qo‘shimcha sifatida, parhezga rioya qilish va tana vaznini pasaytirish uchun boshqa nomedikamentoz vositalarni qo‘llash yetarli bo‘lmaganda buyuriladi.

Gomozigotali oilaviy giperxolesterinemiyada parhez va boshqa lipidlarni pasaytiruvchi davo vositalariga (masalan, PZLP aferezi) qo‘shimcha sifatida yoki bunday terapiya yetarli darajada samarali bo‘lmagan hollarda.

Yurak-qon tomir kasalliklarining oldini olish

Mertenil yurak-qon tomir buzilishining birinchi holati xavfi yuqori deb hisoblangan bemorlarda jiddiy yurak-qon tomir buzilishlarining oldini olish uchun ("Farmakodinamika" bo‘limiga qarang), boshqa xavf omillarini tuzatishga qo‘shimcha ravishda buyuriladi.

Qo‘llash usuli va dozalari

Davolashni boshlashdan oldin bemorga standart gipoxolesterinemik parhez tayinlanishi va u davolanish vaqtida ham unga rioya qilishi kerak. Preparat dozasini individual ravishda, davolash maqsadiga va bemorning davolanishga bo‘lgan munosabatiga qarab, joriy umumqabul qilingan qo‘llanmalar tavsiyalariga asoslanib tanlash lozim.

Mertenil ovqatdan qat’i nazar, kunning istalgan vaqtida ichish uchun qabul qilinadi.

Tabletkani chaynash yoki maydalash mumkin emas. Tabletkani ozroq suv bilan butunligicha yutish kerak.

Giperxolesterinemiyani davolash

Tavsiya etilgan boshlang‘ich doza ilgari statinlarni qo‘llamagan bemorlar uchun ham, ilgari GMG-KoA-reduktazaning boshqa ingibitorlarini qo‘llagan bemorlar uchun ham kuniga 1 marta og‘iz orqali 5 yoki 10 mg ni tashkil etadi. Boshlang‘ich dozani tanlashda bemorlarda xolesterinning individual darajasini va yurak-qon tomir asoratlari rivojlanish xavfini, shuningdek, nojo‘ya ta’sirlar rivojlanish xavfini hisobga olish lozim. Zarurat tug‘ilganda dozani keyingi darajagacha 4 haftadan so‘ng oshirish mumkin (Farmakodinamika bo‘limiga qarang). 40 mg dozani qo‘llashda nojo‘ya ta’sirlar kamroq dozalarni qo‘llashga qaraganda tez-tez yuzaga kelishi sababli (Nojo‘ya ta’sirlar bo‘limiga qarang), dozani 40 mg gacha yakuniy titrlash faqat og‘ir giperxolesterinemiyali va yurak-qon tomir kasalliklari xavfi yuqori bo‘lgan, 20 mg dozani qo‘llashda kerakli natijaga erisha olmagan va mutaxassisning muntazam nazorati ostida bo‘lgan bemorlar uchun (xususan, oilaviy giperxolesterinemiyali bemorlar uchun) amalga oshirilishi kerak ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang). Preparatni 40 mg dozada qo‘llashning boshida mutaxassis nazorati tavsiya etiladi.

Yurak-qon tomir tizimi buzilishlarining oldini olish

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan buzilishlar xavfini kamaytirish tadqiqotida preparat kuniga 20 mg dozada qo‘llanilgan ("Farmakodinamika" bo‘limiga qarang).

Keksa yoshdagi bemorlar

70 yoshdan oshgan bemorlar uchun tavsiya etilgan boshlang‘ich doza 5 mg ni tashkil etadi ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang). Yoshni hisobga olgan holda dozani boshqa tuzatish talab etilmaydi.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar

Buyrak faoliyatining yengil yoki o‘rtacha buzilishlari bo‘lgan bemorlarda dozani tuzatish talab etilmaydi.

O‘rtacha og‘irlikdagi buyrak faoliyati buzilgan (kreatinin klirensi <60 ml/min) bemorlar uchun tavsiya etilgan boshlang‘ich doza 5 mg ni tashkil etadi. 40 mg dozada buyrak faoliyati o‘rtacha darajada buzilgan bemorlarga qo‘llash mumkin emas. Buyrak faoliyati og‘ir buzilgan bemorlarga Mertenil preparatini har qanday dozada qo‘llash mumkin emas ("Qarshi ko‘rsatmalar" va "Farmakokinetika" bo‘limlariga qarang).

Jigar faoliyati buzilgan bemorlar

Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 7 yoki undan kam ball bilan baholangan jigar buzilishlari bo‘lgan bemorlarda rozuvastatinning tizimli ta’sirining oshishi kuzatilmadi. Biroq, Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 8 va 9 balli buzilishlar bo‘lgan shaxslarda tizimli ekspozitsiya oshdi ("Farmakokinetika" bo‘limiga qarang). Bunday bemorlarda buyrak faoliyatini baholash lozim ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang). Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 9 yoki undan yuqori ball to‘plagan bemorlarga preparatni qo‘llash tajribasi mavjud emas. Mertenil faol bosqichdagi jigar kasalliklari bilan og‘rigan bemorlarga qarshi ko‘rsatma hisoblanadi. ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Irq

Mongoloid irqiga mansub bemorlarda preparatning yuqori tizimli ta’siri kuzatildi ("Qarshi ko‘rsatmalar," "Qo‘llash xususiyatlari" va "Farmakokinetika" bo‘limlariga qarang). Osiyo millatiga mansub bemorlar uchun tavsiya etilgan boshlang‘ich doza 5 mg ni tashkil etadi; bunday bemorlarga 40 mg dozada qo‘llash mumkin emas.

Genetik polimorfizm

Genetik polimorfizmning ba’zi turlari rozuvastatin ta’sirining oshishiga olib kelishi mumkin ("Farmakokinetika" bo‘limiga qarang). Polimorfizmning bunday turlari ma’lum bo‘lgan bemorlarga Mertenil preparatining kamroq sutkalik dozasini qo‘llash tavsiya etiladi.

Miopatiya rivojlanishiga moyilligi bo‘lgan bemorlar

Miopatiya rivojlanishi uchun xavf omillari bo‘lgan bemorlar uchun tavsiya etilgan boshlang‘ich doza 5 mg ni tashkil etadi ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Bunday bemorlarning ba’zilari uchun 40 mg dozani qo‘llash mumkin emas ("Qarshi ko‘rsatmalar"ga qarang).

Yondosh qo‘llash

Rozuvastatin turli xil transport oqsillari (masalan, OATP1B1 va BCRP) uchun substrat hisoblanadi. Miopatiya xavfi (jumladan, rabdomioliz) rozuvastatinni ushbu transport oqsillari (masalan, siklosporin va ba’zi proteaza ingibitorlari, shu jumladan ritonavir va atan kombinatsiyalari; "Qo‘llash xususiyatlari" va "Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa o‘zaro ta’sir turlari" bo‘limlariga qarang) bilan o‘zaro ta’sir orqali plazmadagi rozuvastatin konsentratsiyasini oshirishga qodir bo‘lgan ma’lum dori vositalari bilan bir vaqtda qabul qilinganda ortadi. Iloji bo‘lsa, muqobil davolashni ko‘rib chiqish va zarur bo‘lsa, rozuvastatin bilan davolashni vaqtincha to‘xtatish lozim. Ushbu dori vositalarini rozuvastatin bilan bir vaqtda qo‘llashdan qochib bo‘lmaydigan vaziyatlarda, yondosh davolashning barcha afzalliklari va xavflarini taroziga solish hamda rozuvastatin dozasini diqqat bilan tanlash zarur ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

Bolalar

Preparatni bolalarga faqat mutaxassis qo‘llashi kerak.

10 yoshdan 17 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarga (Tannerning II va undan yuqori rivojlanish bosqichidagi o‘g‘il bolalar va hayz ko‘rishi kamida bir yil oldin boshlangan qizlar) qo‘llaniladi.

Giperxolesterinemiyasi bo‘lgan bolalar va o‘smirlar uchun odatdagi boshlang‘ich sutkalik doza kuniga bir marta 5 dan 20 mg gacha bo‘ladi. Dozani bolaning davolanishga bo‘lgan individual javobiga va preparatni ko‘tara olishiga muvofiq, bolalarni davolash bo‘yicha tavsiyalarga amal qilgan holda oshirish lozim ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang). Bolalar va o‘smirlarga rozuvastatin bilan davolashni boshlashdan oldin standart gipoxolesterinemik parhez tayinlanishi kerak, unga bemorlar davolash davomida rioya qilishlari kerak. Ushbu populyatsiyada 20 mg dan yuqori dozalarda dori vositasining xavfsizligi va samaradorligi o‘rganilmagan.

40 mg li tabletkalar bolalarga berilmaydi.

10 yoshgacha bo‘lgan bolalar.

10 yoshgacha bo‘lgan bolalarni davolash tajribasi gomozigotali oilaviy giperxolesterinemiya bilan og‘rigan kam sonli bemorlarda (8 yoshdan 10 yoshgacha) preparatni qo‘llash bilan cheklangan. Mertenil preparatini 10 yoshgacha bo‘lgan bolalarga qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Nojo‘ya ta’sirlari

Rozuvastatin qo‘llanganda kuzatiladigan nojo‘ya reaksiyalar odatda kuchsiz ifodalangan va vaqtinchalik bo‘ladi.

Qon va limfa tizimi tomonidan: Trombotsitopeniya.

Immun tizimi tomonidan: yuqori sezuvchanlik reaksiyalari, shu jumladan angionevrotik shish.

Endokrin buzilishlar: qandli diabet.

Ruhiy buzilishlar: depressiya.

Asab tizimi tomonidan: bosh og‘rig‘i, bosh aylanishi; polinevropatiya, xotira yo‘qolishi; periferik nevropatiya, uyqu buzilishi (jumladan, uyqusizlik va tungi dahshatlar);

Nafas olish a’zolari, ko‘krak qafasi va ko‘ks oralig‘i tomonidan: yo‘tal, nafas qisilishi

Oshqozon-ichak yo‘li tomonidan: qabziyat, ko‘ngil aynishi, qorin og‘rig‘i; pankreatit; ich ketishi.

Gepatobiliar tizim tomonidan: jigar transaminazalari miqdorining oshishi; sariqlik, gepatit.

Teri va teri osti kletchatkasi tomonidan: qichishish, toshma va eshakemi; Stivens-Jonson sindromi

Skelet mushaklari va biriktiruvchi to‘qima tomonidan: mialgiya; miopatiya (shu jumladan miozit) va rabdomioliz; artralgiya; paylar tomonidan buzilishlar, ba’zan uzilishlar bilan asoratlangan, immun vositachiligidagi nekrozlovchi miopatiya.

Buyrak va siydik ajratish tizimi tomonidan: gematuriya.

Reproduktiv tizim va sut bezlari tomonidan: ginekomastiya.

Umumiy buzilishlar va yuborilgan joyning holati: asteniya; shish.

Boshqa GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari kabi, nojo‘ya ta’sirlarning chastotasi dozaga bog‘liq.

Chastota xavf omillarining mavjudligiga bog‘liq (och qoringa qondagi glyukoza darajasi ≥ 5,6 mmol/l, tana vazni indeksi >30 kg/m2, triglitseridlar darajasining oshishi, anamnezda arterial gipertenziya)

Buyraklarga ta’siri

Rozuvastatinni qo‘llagan bemorlarda asosan kanalchalardan kelib chiqadigan (test-tasma yordamida aniqlangan) proteinuriya holatlari kuzatilgan. Siydikdagi oqsil miqdorining noldan yoki izlardan "++" yoki undan yuqori qiymatgacha o‘zgarishi preparatni 10 va 20 mg dozada qabul qilgan bemorlarning <1 foizida va rozuvastatinning 40 mg dozasini qo‘llagan bemorlarning taxminan 3 foizida qayd etilgan. Siydikda oqsil miqdorining noldan yoki izlardan + gacha oshishi 20 mg dozada kuzatilgan. Aksariyat hollarda proteinuriyaning ifodalanishi preparatning qo‘llanilishi davom ettirilganda kamaydi yoki o‘z-o‘zidan yo‘qoldi. Bugungi kunda proteinuriya va o‘tkir yoki zo‘rayib boruvchi buyrak kasalligi o‘rtasida sababiy bog‘liqlik aniqlanmagan. Gematuriya rozuvastatin qabul qilgan bemorlarda kuzatilgan, ammo uning rivojlanish chastotasi pastligi haqida ma’lumotlar mavjud.

Skelet mushaklariga ta’sir

Skelet mushaklaridagi o‘zgarishlar, masalan, mialgiya, miopatiya (shu jumladan miozit) va kamdan-kam hollarda o‘tkir buyrak yetishmovchiligi bilan yoki usiz rabdomioliz rozuvastatinning har qanday dozalari qo‘llanilganda, ayniqsa 20 mg dan yuqori dozalarda kuzatilgan. Ba’zan buyrak yetishmovchiligi bilan bog‘liq bo‘lgan rabdomiolizning kam uchraydigan holatlari rozuvastatin, shuningdek, boshqa statinlar qo‘llanilganda qayd etilgan.

Rozuvastatin qabul qilgan bemorlarda KK darajasining dozaga bog‘liq o‘sishi kuzatildi; aksariyat hollarda bu hodisa kuchsiz ifodalangan, simptomsiz va vaqtinchalik edi. Agar UK darajasi ko‘tarilgan bo‘lsa (me’yorning yuqori chegarasidan 5 baravar ko‘p), davolashni to‘xtatish kerak ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Jigarga ta’siri

GMG-KoA-reduktazaning boshqa ingibitorlarini qo‘llash holatida bo‘lgani kabi, rozuvastatin qabul qilgan bemorlarning oz qismida transaminazalar darajasining dozaga bog‘liq ravishda oshishi kuzatildi; aksariyat hollarda bu hodisa kuchsiz ifodalangan, simptomsiz va vaqtinchalik edi. Rozuvastatin qo‘llanganda ham HbA1c darajasining oshishi qayd etildi.

Ba’zi statinlarni qo‘llash fonida quyidagi nojo‘ya ta’sirlar kuzatilgan:

jinsiy faoliyatning buzilishi;

o‘pkaning interstitsial kasalligining alohida holatlari, ayniqsa uzoq vaqt qo‘llanganda ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Rabdomiolez, buyrak va jigar tomonidan jiddiy buzilishlar (asosan jigar transaminazalari faolligining oshishi) haqidagi xabarlarning chastotasi preparatni 40 mg dozada qo‘llashda yuqori bo‘ldi.

Marketingdan keyingi qo‘llash tajribasi

Yuqorida aytib o‘tilganlardan tashqari, rozuvastatinni qo‘llashning marketingdan keyingi davrida o‘limga olib keladigan va olib kelmaydigan jigar yetishmovchiligi kabi nojo‘ya ta’sir aniqlandi. Ushbu reaksiya noma’lum miqdordagi aholi orasida o‘z-o‘zidan qayd etilganligi sababli, uning chastotasini ishonchli baholash yoki preparatni qo‘llash bilan sababiy bog‘liqlikni aniqlash imkonsiz.

Ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi davrda vaqti-vaqti bilan statinlarni qo‘llash bilan bog‘liq bo‘lgan kognitiv funksiyalarning buzilishi (masalan, xotiraning pasayishi, unutuvchanlik, amneziya, xotiraning pasayishi, ongning chalkashligi) haqida xabar berilgan. Bunday kognitiv muammolar barcha statinlar bilan bog‘liq holda qayd etilgan. Xabarlarda aytilgan hodisalar odatda yengil xarakterga ega va statinlarni bekor qilgandan keyin o‘tib ketadi, shuningdek, alomatlar paydo bo‘lgunga qadar (1 kundan yilgacha) va alomatlar yo‘qolgunga qadar (o‘rtacha 3 hafta) turli vaqtga ega.

Bolalar

Bolalar va o‘smirlar ishtirokidagi 52 haftalik tadqiqotda jismoniy zo‘riqish yoki yuqori jismoniy faollikdan keyin kreatinkinaza darajasining >10 baravar yuqori bo‘lishi va mushaklar tomonidan simptomlar kattalarga nisbatan ko‘proq kuzatilgan ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang). Biroq, bolalar va o‘smirlarda rozuvastatinning xavfsizlik profili kattalarnikiga o‘xshash edi.

Qarshi ko‘rsatmalar

rozuvastatin yoki preparatning har qanday yordamchi moddalariga yuqori sezuvchanlik;

faol bosqichdagi jigar kasalligi, shu jumladan noma’lum etiologiyali, jigar transaminazalari faolligining barqaror oshishi, shuningdek qon zardobida har qanday transaminaza darajasining me’yorning yuqori chegarasidan 3 baravardan ortiq oshishi;

buyrak faoliyatining og‘ir buzilishi (kreatinin klirensi <30 ml/daqiqa);

miopatiya;

siklosporinni bir vaqtning o‘zida qabul qilish;

homiladorlik va emizish davrida, shuningdek ishonchli kontratsepsiya vositalarini qo‘llamaydigan reproduktiv yoshdagi ayollarga;

galaktozani irsiy ko‘tara olmaslik, laktaza yetishmovchiligi, glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi.

Preparatni 40 mg dozada buyurish miopatiya/rabdomioliz rivojlanishiga ko‘maklashuvchi omillari bo‘lgan bemorlarga qarshi ko‘rsatma hisoblanadi. Bunday omillarga quyidagilar kiradi:

buyrak faoliyatining o‘rtacha ifodalangan buzilishlari (kreatinin klirensi <60 ml/daqiqa);

gipotireoz;

shaxsiy yoki oilaviy anamnezda irsiy mushak kasalliklarining mavjudligi;

anamnezda boshqa GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari yoki fibratlarni qabul qilish fonida miotoksiklik mavjudligi;

alkogolni suiiste’mol qilish;

qon plazmasida rozuvastatin konsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin bo‘lgan holatlar;

mongoloid irqiga mansubligi;

fibratlarni bir vaqtning o‘zida qabul qilish ("Qo‘llash xususiyatlari" va "Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va o‘zaro ta’sirning boshqa turlari" bo‘limlariga qarang).

Dozani oshirib yuborish

Dozani oshirib yuborishda maxsus davo yo‘q. Doza oshirib yuborilganda simptomatik davolash va qo‘llab-quvvatlovchi terapiya o‘tkazish tavsiya etiladi. Jigar funksiyasi va UK darajasini nazorat qilish lozim. Gemodializ samarali bo‘lishi dargumon.

Qo‘llash xususiyatlari

Buyraklarga ta’siri

Rozuvastatinni yuqori dozalarda, ayniqsa 40 mg dozada qabul qilgan bemorlarda proteinuriya (test tasmasi orqali aniqlangan), asosan kanalchalardan kelib chiqqan va aksariyat hollarda vaqtinchalik yoki uzlukli proteinuriya holatlari qayd etilgan. Proteinuriya o‘tkir yoki zo‘rayib boruvchi buyrak kasalligidan dalolat bermadi. Marketingdan keyingi davrda buyraklar tomonidan nojo‘ya ta’sirlar 40 mg dozada ko‘proq qayd etilgan. Preparatni 40 mg dozada qabul qilayotgan bemorlarda buyrak faoliyatini muntazam tekshirib turish lozim.

Skelet mushaklariga ta’sir

Skelet mushaklarining shikastlanishi, masalan, mialgiya, miopatiya va kamdan-kam hollarda rabdomioliz bemorlarda rozuvastatinning har qanday dozalari, ayniqsa 20 mg dan yuqori dozalari qo‘llanilganda kuzatilgan. GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari bilan kombinatsiyada yezetimib qo‘llanilganda juda kam hollarda rabdomioliz rivojlanishi holatlari qayd etilgan. Farmakodinamik o‘zaro ta’sirni istisno qilib bo‘lmaydi (qarang: Dori vositalari bilan o‘zaro ta’sir va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar), shuning uchun bunday kombinatsiyani ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Boshqa GMG-KoA-reduktaza ingibitorlarini qo‘llashda bo‘lgani kabi, rozuvastatinni qo‘llash bilan bog‘liq rabdomioliz holatlari haqidagi xabarlarning chastotasi marketingdan keyingi davrda 40 mg dozada yuqori bo‘ladi. Davolash paytida yoki rozuvastatinni o‘z ichiga olgan statinlar bilan davolanishni to‘xtatgandan so‘ng, klinik jihatdan doimiy proksimal mushak kuchsizligi va qon zardobidagi kreatinkinaza darajasining oshishi bilan namoyon bo‘ladigan immun vositachiligidagi nekrotik miopatiyaning kamdan-kam holatlari haqida xabarlar mavjud. Bunday holda qo‘shimcha neyromushak va serologik tekshiruvlar, immunosupressiv preparatlar bilan davolash zarur bo‘lishi mumkin.

Kreatinkinaza darajasi (KK)

UK darajasini sezilarli jismoniy zo‘riqishlardan so‘ng yoki natijalarni talqin qilishni qiyinlashtirishi mumkin bo‘lgan UK ortishining mumkin bo‘lgan muqobil sabablari mavjud bo‘lganda o‘lchash kerak emas. Agar UKning dastlabki darajalari sezilarli darajada oshgan bo‘lsa (>5 marta yuqori), natijalarni tasdiqlash uchun 5-7 kun ichida qayta tahlil o‘tkazish zarur. Agar takroriy tahlil natijasi UKning dastlabki qiymati YUNMdan 5 martadan ortiq ekanligini tasdiqlasa, preparatni qo‘llashni boshlamaslik kerak.

Davolashni boshlashdan oldin

Mertenil, boshqa GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari kabi, miopatiya/rabdomiolizga moyilligi bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan tayinlanishi lozim. Bunday omillarga quyidagilar kiradi:

buyrak faoliyatining buzilishi;

gipotireoz;

shaxsiy yoki oilaviy anamnezda mushaklarning irsiy kasalliklari mavjudligi;

anamnezda boshqa GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari yoki fibratlarni qo‘llash fonida miotoksiklik mavjudligi;

alkogolni suiiste’mol qilish;

yoshi > 70 yosh;

qon plazmasida preparat darajasining oshishiga olib kelishi mumkin bo‘lgan vaziyatlar ("Qo‘llash usuli va dozalari," "Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va o‘zaro ta’sirning boshqa turlari" va "Farmakokinetika" bo‘limlariga qarang);

fibratlarni bir vaqtning o‘zida qo‘llash.

Bunday bemorlarda preparatni qo‘llashda xavf va ehtimoliy foydani taqqoslash lozim, shuningdek, bemorning holatini kuzatish tavsiya etiladi. UKning boshlang‘ich darajalari sezilarli darajada ko‘tarilganda (>5 marta yuqori) davolashni boshlash kerak emas.

Davolanish davrida

Bemorlarni kelib chiqishi noma’lum bo‘lgan mushak og‘rig‘i, mushaklar kuchsizligi yoki tirishishlar, ayniqsa ular behuzurlik yoki isitma bilan kechsa, darhol xabar berish zarurligi haqida ogohlantirish lozim. Bunday bemorlarda KK darajasini aniqlash lozim. Agar KK darajasi sezilarli darajada oshgan bo‘lsa (> 5× YUMBdan yuqori) yoki mushak belgilari og‘ir bo‘lsa va kundalik hayotda noqulaylik tug‘dirsa (hatto KK darajasi ≤ 5× YUMB bo‘lsa ham), davolanishni to‘xtatish lozim. Agar alomatlar yo‘qolsa va KK darajasi me’yoriga qaytsa, Mertenil yoki GMG-KoA-reduktazaning muqobil ingibitorini yana sinab ko‘rish mumkin, lekin minimal dozalarda va shifokor nazorati ostida. Yuqoridagi alomatlar bo‘lmagan bemorlarda UK darajasini muntazam nazorat qilish talab etilmaydi. Statinlar, shu jumladan rozuvastatin bilan davolash paytida yoki undan keyin immun vositachiligidagi nekrotik miopatiyaning (IONM) juda kam uchraydigan holatlari ma’lum. IONMning klinik ko‘rinishlari proksimal mushaklarning kuchsizligi va qon zardobidagi kreatinkinaza darajasining oshishi bo‘lib, u statinlarni qo‘llash to‘xtatilgandan keyin ham saqlanib qoladi.

Fibrat kislota hosilalari bilan GMG-KoA-reduktazaning boshqa ingibitorlari, shu jumladan gemfibrozil, siklosporin, nikotin kislotasi, azollar guruhiga kiruvchi zamburug‘larga qarshi vositalar, proteaza ingibitorlarini qo‘llagan bemorlarda miozit va miopatiya holatlarining yuqori chastotasi kuzatildi. Gemfibrozil ba’zi GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari bilan birga qo‘llanilganda miopatiya rivojlanish xavfini oshiradi, shuning uchun Mertenil preparatini gemfibrozil bilan birgalikda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Rozuvastatinni fibratlar yoki niatsin bilan kombinatsiyada qo‘llashda lipidlar darajasining keyingi o‘zgarishidan foydalanib, bunday kombinatsiyalarni qo‘llash bilan bog‘liq potensial xavflarni sinchiklab baholash lozim. Mertenil preparatini 40 mg dozada va fibratlarni bir vaqtda qo‘llash mumkin emas ("Dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va o‘zaro ta’sirning boshqa turlari," "Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limlariga qarang).

Mertenilni tarkibida fuzidiy kislotasi bo‘lgan preparatlar bilan birga yoki fuzidiy kislotasi bilan davolash to‘xtatilgandan keyin 7 kun davomida qo‘llash mumkin emas. Fuzidiy kislotasini qo‘llash zarur deb hisoblangan bemorlarda statinlar bilan davolash fuzidiy kislotasi bilan davolashning butun davri davomida to‘xtatilishi kerak. Fuzidiy kislotasi va statinlar kombinatsiyasi bilan davolangan bemorlarda rabdomiolez (shu jumladan o‘lim holatlari) haqida xabar berilgan ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va o‘zaro ta’sirning boshqa shakllari" bo‘limiga qarang). Agar bemorlarda mushaklar kuchsizligi, og‘riq yoki teginishda og‘riqli sezuvchanlik alomatlari kuzatilsa, darhol shifokorga murojaat qilish zarur.

Fuzidiy kislotasining oxirgi dozasidan 7 kun o‘tgach, statinlar bilan davolashni qayta boshlash mumkin.

Fuzidiy kislotasi bilan uzoq muddatli tizimli davolash zarur bo‘lgan istisno hollarda, masalan, og‘ir infeksiyalarni davolash uchun, Mertenil va fuzidiy kislotasini birgalikda qo‘llash zarurati har bir holatda alohida va sinchkovlik bilan nazorat ostida ko‘rib chiqilishi lozim.

Mertenil preparatini miopatiyadan yoki rabdomioliz tufayli buyrak yetishmovchiligi rivojlanish ehtimolidan dalolat beruvchi o‘tkir, jiddiy holatlari bo‘lgan bemorlarga (sepsis, arterial gipotenziya, keng ko‘lamli jarrohlik amaliyoti, jarohat, og‘ir metabolik, endokrin bo‘lmagan va elektrolitik kabi) qo‘llash mumkin emas.

Jigarga ta’siri

GMG-KoA-reduktazaning boshqa ingibitorlari singari, Mertenil preparatini ham spirtli ichimliklarni suiiste’mol qiluvchi va/yoki anamnezida jigar kasalliklari bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim. Preparatni qo‘llashdan oldin va 3 oydan keyin jigar faoliyatining biokimyoviy ko‘rsatkichlarini tekshirish tavsiya etiladi. Agar qon zardobida transaminazalar miqdori me’yor chegarasidan uch baravardan ortiq bo‘lsa, Mertenil preparatini qo‘llashni to‘xtatish kerak. Marketingdan keyingi kuzatuv davrida jigar funksiyasining jiddiy buzilishlari (asosan jigar transaminazalari darajasining oshishi) 40 mg dozada ko‘proq qayd etilgan.

Gipotireoz yoki nefrotik sindrom tufayli kelib chiqqan ikkilamchi giperxolesterinemiya bilan og‘rigan bemorlarda avval asosiy kasallikni davolash, so‘ngra Mertenil preparati bilan davolashni boshlash kerak.

Statinlar, shu jumladan rozuvastatin qabul qilgan bemorlarda jigar yetishmovchiligining kamdan-kam o‘limga olib keladigan yoki olib kelmaydigan holatlari ma’lum. Agar Mertenil bilan davolash fonida klinik belgilar va/yoki giperbilirubinemiya yoki sariqlik bilan kechuvchi jigarning jiddiy shikastlanishi rivojlansa, preparatni qabul qilishni darhol to‘xtating. Agar boshqa sabablar aniqlanmasa, Mertenil bilan davolashni davom ettirmang.

Irq

Ma’lum farmakokinetik tadqiqotlarda yevropaliklarga nisbatan mongoloid irqiga mansub bemorlarda rozuvastatinning tizimli konsentratsiyasi oshishi kuzatilgan. Bunday bemorlar uchun rozuvastatin dozasini tuzatish zarur ("Qo‘llash usuli va dozalari," "Qarshi ko‘rsatmalar" va "Farmakokinetika" bo‘limlariga qarang). Osiyo irqiga mansub bemorlar uchun Mertenilning boshlang‘ich dozasi 5 mg bo‘lishi kerak. Osiyolik bemorlarda qon plazmasida rozuvastatin konsentratsiyasining oshishi kuzatilgan. Giperxolesterinemiya 20 mg gacha bo‘lgan dozalar bilan yetarli darajada nazorat qilinmaydigan mongoloid irqiga mansub bemorlarni davolashda yuqori tizimli ta’sirni hisobga olish lozim.

Proteaza ingibitorlari

Rozuvastatinning yuqori tizimli ta’siri rozuvastatinni turli proteaza ingibitorlari bilan bir vaqtda ritonavir bilan birgalikda qo‘llagan shaxslarda kuzatildi. Proteaza ingibitorlarini qabul qilayotgan OIV bilan kasallangan bemorlarda Mertenil preparati yordamida lipidlar darajasini pasaytirishning foydasi, shuningdek, proteaza ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlarda terapiya boshida qon plazmasida rozuvastatin konsentratsiyasini oshirish va Mertenil dozasini oshirish imkoniyatini muhokama qilish lozim. Rozuvastatin dozasi tuzatilmagan bo‘lsa, preparatni proteaza ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi ("Qo‘llash usuli va dozalari" va "Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar"ga qarang).

Laktozani ko‘tara olmaslik

Mertenil preparati laktoza monogidratini saqlaydi. Galaktozani kamdan-kam uchraydigan irsiy ko‘tara olmaslik, Lapp laktaza tanqisligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi bo‘lgan bemorlarga ushbu preparatni qo‘llash man etiladi.

Interstitsial o‘pka kasalligi

O‘pkaning interstitsial kasalligining ayrim holatlari ba’zi statinlar qo‘llanilganda, ayniqsa uzoq muddatli davolashda qayd etilgan. Bu kasallikning ko‘rinishlariga dispnoe, samarasiz yo‘tal va umumiy holatning yomonlashuvi (charchoq, tana vaznining kamayishi va isitma) ni kiritish mumkin. Agar bemorda o‘pkaning interstitsial kasalligi rivojlangan deb gumon qilinsa, statinlarni qo‘llashni to‘xtatish kerak.

Qandli diabet

Ba’zi dalillar shuni ko‘rsatadiki, qondagi glyukoza miqdorini oshiruvchi statinlar va kelajakda diabet rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgan ba’zi bemorlarda diabetni to‘g‘ri davolash zarur bo‘lgan darajadagi giperglikemiyani keltirib chiqarishi mumkin. Biroq, bu xavf statinlarni qo‘llashda qon tomir buzilishlari xavfini kamaytirishdan oshib ketadi va shuning uchun u statinlar bilan davolashni to‘xtatish uchun asos bo‘lmasligi kerak. Xavf guruhidagi bemorlarda (och qoringa glyukoza darajasi 5,6-6,0 mmol/l, TVI >30 kg/m2, triglitseridlar darajasining oshishi, arterial gipertenziya) milliy ko‘rsatmalarga muvofiq ham klinik, ham biokimyoviy nazorat o‘rnatilishi kerak.

Boshqa GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari kabi, rozuvastatin qo‘llanilganda qon zardobida HbA1c va glyukoza darajasining oshishi kuzatildi. Ba’zi hollarda bu ko‘rsatkichlar qandli diabetni tashxislash uchun chegaraviy qiymatdan oshib ketishi mumkin, birinchi navbatda diabet rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarda.

Tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, rozuvastatin monoterapiya sifatida qon plazmasidagi kortizolning asosiy konsentratsiyasini pasaytirmaydi va buyrak usti bezi zaxirasiga ta’sir ko‘rsatmaydi.

Mertenil va ketokonazol, spironolakton va simetidin kabi endogen steroid gormonlar darajasi yoki faolligini pasaytirishi mumkin bo‘lgan boshqa dori vositalarini bir vaqtning o‘zida qo‘llashda ehtiyot bo‘lish kerak.

10-17 yoshdagi bolalar va o‘smirlar

Ma’lumki, rozuvastatinning bo‘y, tana vazni, TVI (tana vazni indeksi) va Tanner bo‘yicha ikkilamchi jinsiy belgilarning rivojlanishiga ta’siri 10 yoshdan 17 yoshgacha bo‘lgan bolalarda faqat bir yil davomida baholangan. O‘rganilayotgan davolashning 52 haftasidan so‘ng bo‘y, tana vazni, TVI yoki jinsiy yetilish darajasiga hech qanday ta’sir aniqlanmadi. Preparatni bolalar va o‘smirlarda qo‘llash bo‘yicha tadqiqotlar tajribasi cheklangan bo‘lib, rozuvastatinni qo‘llashning jinsiy yetilishdagi uzoq muddatli ta’siri (>1 yil) noma’lum.

Faqat mutaxassis bolalarga tayinlashi mumkin. Bolalar va o‘smirlarda rozuvastatin bilan davolashni boshlashdan oldin giperxolesterinemiyada standart parhez tayinlanishi va bemorlar davolash davomida unga rioya qilishlari kerak.

Homiladorlik yoki emizish davrida qo‘llash

Mertenil preparati homiladorlik va emizish davrida qo‘llanilmaydi.

Reproduktiv yoshdagi ayollar.

Reproduktiv yoshdagi ayollar Mertenilni qabul qilishda ishonchli kontratsepsiya vositalarini qo‘llashlari kerak.

Homiladorlik.

Xolesterin va xolesterin biosintezining boshqa mahsulotlari homila rivojlanishi uchun muhim bo‘lganligi sababli, GMG-KoA-reduktazani ingibirlashning potensial xavfi homiladorlik davrida preparatni qo‘llashning mumkin bo‘lgan foydasidan yuqori bo‘ladi. Agar bemor preparat qo‘llanilayotgan davrda homilador bo‘lib qolsa, Mertenil preparati bilan davolashni darhol to‘xtatish lozim.

Emizish.

Ushbu sinfdagi boshqa dori vositasi inson ona sutiga tushishi va GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari chaqaloqlarda jiddiy nojo‘ya ta’sirlarni keltirib chiqarishi mumkinligini hisobga olgan holda, Mertenil preparati bilan davolanishga muhtoj bo‘lgan ayollarga emizishdan tiyilish tavsiya etilishi lozim. Preparatning inson ko‘krak sutiga o‘tishi haqida ma’lumotlar yo‘q.

Avtotransport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda reaksiya tezligiga ta’sir qilish qobiliyati

Avtotransportni boshqarish yoki boshqa mexanizmlar bilan ishlashda rozuvastatinning reaksiya tezligiga ta’sirini o‘rganish bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Biroq, preparatning farmakodinamik xususiyatlarini hisobga olgan holda, Mertenilning bunday qobiliyatga ta’sir ko‘rsatishi dargumon. Avtotransportni boshqarishda yoki boshqa mexanizmlar bilan ishlashda davolash davrida bosh aylanishi mumkinligini hisobga olish kerak.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa o‘zaro ta’sir turlari

Yo‘ldosh dorilarning rozuvastatinga ta’siri

Transport oqsillari ingibitorlari

Rozuvastatin ba’zi transport oqsillari, jumladan jigarning OATR1B1 qamrov transporteri va BCRP efflyuks transporteri uchun substrat hisoblanadi. Rozuvastatinni ushbu transport oqsillarini bostiruvchi dori vositalari bilan bir vaqtda qo‘llash qon plazmasida rozuvastatin konsentratsiyasining oshishiga va miopatiya xavfining oshishiga olib kelishi mumkin ("Qo‘llash usuli va dozalari," "Qo‘llash xususiyatlari," "Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa o‘zaro ta’sir turlari" bo‘limiga qarang, 1-jadval).

Siklosporin

Rozuvastatin va siklosporinni birga qo‘llash davrida rozuvastatinning AUC qiymatlari sog‘lom ko‘ngillilarda kuzatilganidan o‘rtacha 7 baravar yuqori bo‘ldi (1-jadvalga qarang). Rozuvastatin bir vaqtning o‘zida siklosporin qabul qilayotgan bemorlarga qarshi ko‘rsatma hisoblanadi ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Birgalikda qo‘llash qon plazmasidagi siklosporin konsentratsiyasiga ta’sir ko‘rsatmadi.

Proteaza ingibitorlari

O‘zaro ta’sirning aniq mexanizmi noma’lum bo‘lsa-da, proteaza ingibitorlarini bir vaqtning o‘zida qo‘llash rozuvastatin ta’sirini sezilarli darajada oshirishi mumkin (1-jadvalga qarang). Farmakokinetik tadqiqotda 10 mg rozuvastatin va ikkita proteaza ingibitorini (300 mg atazanavir/100 mg ritonavir) o‘z ichiga olgan kombinatsiyalangan dori vositasini bir vaqtning o‘zida qo‘llash sog‘lom ko‘ngillilarda rozuvastatinning AUC va CMaks ko‘rsatkichlarining mos ravishda taxminan 3 va 7 baravar oshishi bilan kechdi. Rozuvastatin va proteaza ingibitorlarining ba’zi kombinatsiyalarini bir vaqtning o‘zida qo‘llash, rozuvastatin ta’sirining kutilayotgan o‘sishiga qarab Mertenila dozasini tuzatishni sinchkovlik bilan muhokama qilgandan so‘ng mumkin ("Qo‘llash usuli va dozalari," "Qo‘llash xususiyatlari," "Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri" va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar bo‘limiga qarang, 1-jadval). Agar Mertenila dozasi tuzatilmagan bo‘lsa, preparatni proteaza ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Gemfibrozil va boshqa lipidlarni pasaytiruvchi vositalar

Rozuvastatin va gemfibrozilning bir vaqtning o‘zida qo‘llanilishi rozuvastatinning AUC va CMaks ko‘rsatkichlarining 2 baravar oshishiga olib keldi ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Fenofibrat bilan sezilarli farmakokinetik o‘zaro ta’sir kutilmaydi, ammo farmakodinamik o‘zaro ta’sir bo‘lishi mumkin. Gemfibrozil, fenofibrat, boshqa fibratlar va niatsinning (nikotin kislotasi) lipidlarni pasaytiruvchi dozalari (> yoki kuniga 1 g ga teng) GMG-KoA ingibitorlari bilan birga qo‘llanganda miopatiya rivojlanish xavfini oshiradi, ehtimol, ular alohida qo‘llanilsa, miopatiyani keltirib chiqarishi mumkin. Rozuvastatinning 40 mg dozasi fibratlar bilan birga qo‘llanilishi mumkin emas ("Qarshi ko‘rsatmalar" va "Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limlariga qarang). Bunday bemorlar ham davolashni 5 mg dan boshlashlari kerak.

Ezetimib

Giperxolesterinemiya bilan og‘rigan bemorlarga bir vaqtning o‘zida 10 mg rozuvastatin va 10 mg yezetimib dozasini qo‘llash rozuvastatinning AUC ko‘rsatkichini 1,2 marta oshishiga olib keldi (1-jadval). Rozuvastatin va yezetimbi o‘rtasidagi farmakodinamik o‘zaro ta’sirni istisno qilib bo‘lmaydi, bu esa noxush hodisalarga olib kelishi mumkin ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Antatsid preparatlar

Rozuvastatinni tarkibida alyuminiy va magniy gidroksidi bo‘lgan antatsid suspenziyalari bilan bir vaqtda qo‘llash qon plazmasidagi rozuvastatin konsentratsiyasining taxminan 50% ga kamayishiga olib keladi. Bu ta’sir antatsid vositalar Mertenil preparatini qabul qilgandan 2 soat o‘tgach qo‘llanilganda kamroq namoyon bo‘ldi. Ushbu o‘zaro ta’sirning klinik ahamiyati o‘rganilmagan.

Eritromitsin

Rozuvastatin va eritromitsinni bir vaqtda qo‘llash rozuvastatinning AUC (0-t) konsentratsiyasini 20% ga va CMaksni 30% ga pasaytirdi. Bunday o‘zaro ta’sir eritromitsin ta’siri natijasida ichak peristaltikasining kuchayishi natijasida yuzaga kelishi mumkin.

Sitoxrom R450 fermentlari

In vitro tadqiqotlari natijalari shuni ko‘rsatadiki, rozuvastatin sitoxrom R450 izofermentini ingibirlamaydi va rag‘batlantirmaydi. Bundan tashqari, rozuvastatin bu izofermentlarning kuchsiz substrati hisoblanadi. Shunday qilib, R450 vositachiligidagi metabolizm natijasida dori vositalari bilan o‘zaro ta’sir kutilmaydi. Rozuvastatin va flukonazol (CYP2C9 va CYP3A4 ingibitorlari) yoki ketonazol (CYP2A6 va CYP3A4 ingibitorlari) o‘rtasida klinik ahamiyatga ega o‘zaro ta’sirlar kuzatilmadi.

Rozuvastatin dozasini o‘zgartirishni talab qiladigan dori vositalarining o‘zaro ta’siri

Mertenil preparatini rozuvastatin ta’sirini oshirishi mumkin bo‘lgan boshqa dori vositalari bilan qo‘llash zarurati tug‘ilganda, Mertenil preparatining dozasini o‘zgartirish lozim. Agar preparatning ta’siri (AUC) taxminan 2 yoki undan ortiq marta oshishi kutilsa, Mertenilni qo‘llash kuniga bir marta 5 mg dozada boshlanishi kerak. Mertenilning maksimal sutkalik dozasini shunday tuzatish kerakki, rozuvastatinning kutilayotgan ta’siri preparat bilan o‘zaro ta’sir qiluvchi dori vositalarini qo‘llamasdan, kuniga 40 mg dozani qabul qilganda kuzatiladigan ta’sirdan oshmasligi kerak; masalan, gemfibrozil bilan qo‘llanganda Mertenil dozasi 20 mg (ta’sirni 1,9 baravar oshirish), ritonavir/atazanavir kombinatsiyasi bilan qo‘llanganda 10 mg (3,1 baravar oshirish), siklosporin bilan bir vaqtda qo‘llanganda 5 mg (7,1 baravar oshirish) ni tashkil etadi.

1-jadval. Klinik tadqiqotlarning e’lon qilingan ma’lumotlariga ko‘ra, yo‘ldosh dori vositalarining rozuvastatin ta’siriga ta’siri (AUC; kamayish tartibida).

Dori vositasining dozalash tartibi Rozuvastatinning dozalash tartibi Rozuvastatinning AUC o‘zgarishi*

Siklosporin, 75 mg dan kuniga ikki marta 200 mg gacha kuniga ikki marta, 6 oy 10 mg kuniga bir marta, 10 kun ↑7,1 marta

Atanazavir 300 mg/ritonavir 100 mg kuniga bir marta, 8 kun 10 mg, bir martalik doza ↑3,1 marta

Simepriver 150 mg kuniga bir marta, 7 kun 10 mg, bir martalik doza ↑2,8 marta

Lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg kuniga ikki marta, 17 kun 20 mg kuniga bir marta, 7 kun ↑2,1 marta

Klopidogrel 300 mg, so‘ngra 75 mg 24 soat davomida 20 mg kuniga bir marta ↑2 marta

Gemfibrozil 600 mg kuniga ikki marta, 7 kun 80 mg, bir martalik doza ↑1,9 marta

Eltrombopag 75 mg kuniga bir marta, 5 kun 10 mg, bir martalik doza ↑1,6 marta

Darunavir 600 mg/ritonavir 100 mg kuniga ikki marta, 7 kun 10 mg kuniga bir marta, 7 kun ↑1,5 marta

Tipranavir 500 mg/ritonavir 200 mg kuniga ikki marta, 11 kun 10 mg, bir martalik doza ↑1,4 marta

Dronedaron 400 mg kuniga ikki marta Ma’lumotlar yo‘q ↑1,4 marta

Itrakonazol 200 mg kuniga 1 marta, 5 kun 10 mg bir martalik doza ↑1,4 marta**

Ezetimib 10 mg kuniga bir marta, 14 kun 10 mg kuniga bir marta, 14 kun ↑1,2 marta**

Fozamprenavir 700 mg/ritonavir 100 mg kuniga ikki mahal, 8 kun 10 mg, bir martalik doza ↔

Aleglitazar 0,3 mg, 7 kun 40 mg, 7 kun ↔

Silimarin 140 mg kuniga uch mahal, 5 kun 10 mg, bir martalik doza ↔

Fenofibrat 67 mg kuniga uch mahal, 7 kun 10 mg, 7 kun ↔

Rifampin 450 mg kuniga bir marta, 7 kun davomida 20 mg, bir martalik doza ↔

Ketokonazol 200 mg kuniga ikki mahal, 7 kun 80 mg, bir martalik doza ↔

Flukonazol 200 mg kuniga 1 marta, 11 kun 80 mg, bir martalik doza ↔

Eritromitsin 500 mg kuniga to‘rt mahal, 7 kun 80 mg, bir martalik doza ↓ 20%

Baykalin 50 mg kuniga uch mahal, 14 kun davomida 20 mg, bir martalik doza ↓47%

*X marta o‘zgarish sifatida taqdim etilgan ma’lumotlar rozuvastatinni kombinatsiyada va alohida qo‘llash o‘rtasidagi nisbatni ifodalaydi. % o‘zgarish ko‘rinishida keltirilgan ma’lumotlar rozuvastatin alohida qo‘llanilgandagi ko‘rsatkichlarga nisbatan % farqni ifodalaydi.

Rozuvastatinning turli dozalarida o‘zaro ta’siri bo‘yicha bir nechta tadqiqotlar o‘tkazildi; jadvalda eng muhim og‘ish ko‘rsatilgan.

Rozuvastatinning yondosh dori vositalariga ta’siri

K vitamini antagonistlari

GMG-KoA-reduktazaning boshqa ingibitorlarini qo‘llashdagi kabi, K vitamini antagonistlarini (masalan, varfarin yoki boshqa kumarinli antikoagulyantlar) bir vaqtning o‘zida qo‘llovchi bemorlarda rozuvastatin bilan davolashni boshlash yoki uning dozasini asta-sekin oshirish xalqaro normallashtirilgan nisbatning (XNS) oshishiga olib kelishi mumkin. Rozuvastatin bekor qilingandan yoki dozasi kamaytirilgandan so‘ng, FVV pasayishi mumkin. Bunday hollarda FVVni tegishli tarzda nazorat qilgan ma’qul.

Og‘iz orqali qabul qilinadigan kontratseptivlar/gormon o‘rnini bosuvchi terapiya (GZT)

Ma’lumki, rozuvastatin va peroral kontratseptivlarni bir vaqtning o‘zida qo‘llash etinilestradiol va norgestrolning AUC mos ravishda 26% va 34% ga oshishiga olib keldi. Qon plazmasidagi darajaning bunday oshishini peroral kontratseptivlar dozasini tanlashda hisobga olish kerak. Rozuvastatin va GZTni bir vaqtning o‘zida qabul qilayotgan bemorlarda dori vositalarining farmakokinetikasi haqida ma’lumotlar yo‘q, shuning uchun o‘zaro ta’sir imkoniyatini istisno qilib bo‘lmaydi. Biroq, ma’lumki, bunday kombinatsiya klinik tadqiqotlarda ayollarda keng qo‘llanilgan va yaxshi qabul qilingan.

Boshqa dori vositalari

Digoksin.

Tadqiqot ma’lumotlariga ko‘ra, digoksin bilan klinik jihatdan ahamiyatli o‘zaro ta’sir kutilmaydi.

Fuzidiy kislotasi.

Fuzidiy kislotasini statinlar bilan birga qo‘llash natijasida miopatiya, shu jumladan rabdomioliz rivojlanish xavfi ortishi mumkin. Ushbu o‘zaro ta’sir mexanizmi (farmakodemik, farmakokinetik yoki ikkalasi ham) hozircha noma’lum. Kombinatsiyani qabul qilgan bemorlarda rabdomioliz (shu jumladan o‘lim holatlari) haqida xabar berilgan.

Agar tizimli fuzidiy kislotasi bilan davolash zarur bo‘lsa, rozuvastatin bilan davolash fuzidiy kislotasi bilan davolashning butun davri davomida to‘xtatilishi kerak ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Lopinavir/ritonavir

Ma’lumki, sog‘lom ko‘ngillilarga rozuvastatin va ikkita proteaza ingibitorini (lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg) o‘z ichiga olgan kombinatsiyalangan preparatni bir vaqtning o‘zida qo‘llash muvozanatli AUC (0-24) va SMaksrazuvastatinning mos ravishda taxminan ikki baravar va besh baravar oshishi bilan bog‘liq. Rozuvastatinning boshqa proteaza ingibitorlari bilan o‘zaro ta’siri o‘rganilmagan.

Bolalar

O‘zaro ta’sir tadqiqotlari faqat kattalarda o‘tkazildi. Bolalardagi o‘zaro ta’sir darajasi noma’lum.

Yaroqlilik muddati

3 yil.

Saqlash shartlari

Yorug‘lik ta’siridan himoya qilish uchun asl qadoqda saqlang. Dori vositasi uchun maxsus haroratli saqlash sharoitlari talab etilmaydi.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Qadoq

Blisterda 10 tadan tabletka; karton o‘ramda 3 tadan blister.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

"Gedeon Rixter" OAJ, Vengriya.

Manzil: H-1103, Budapesht, Demrey ko‘chasi, 19-21, Vengriya.