Lindinet 20 qoplangan planshetlar №21 (1 blister)

1 таблетка содержит:

действующие вещества: этинилэстрадиола 0,02 мг и гестодена 0,075 мг;

вспомогательные вещества: натрия кальция эдетат, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, повидон, крахмал кукурузный, моногидрат лактозы, хинолиновый желтый (Е 104), титана диоксид (Е 171), макрогол 6000, тальк, кальция карбонат, сахароза.

Светло-желтые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с обеих сторон без надписи. Диаметр около 5,6 мм, номинальная масса 90,0 мг.

Таблетки, покрытые оболочкой.

Гормональные контрацептивы для системного использования. Прогестогены и эстрогены, фиксированные комбинации. Код ATX: G03AA10.

Фармакодинамика

Комбинированные пероральные контрацептивы действуют путем угнетения гонадотропинов. Хотя основным механизмом действия является угнетение овуляции, другие механизмы, включающие изменения цервикальной слизи (что повышает сложность проникновения сперматозоидов в матку) и эндометрия (что уменьшает вероятность имплантации яйцеклетки), способствуют контрацептивному эффекту препарата.

При правильном и непрерывном приеме вероятность неэффективности метода комбинированных пероральных контрацептивов составляет 0,1% в год. В то же время при обычном применении общая вероятность неэффективности метода комбинированных пероральных контрацептивов составляет 5% в год. Эффективность большинства контрацептивных способов зависит от того, как надежно их использовать. Неэффективность метода комбинированных пероральных контрацептивов наиболее вероятно объясняется пропуском таблеток.

Фармакокинетика

Гестоден.

Всасывание. Перорально принятый гестоден всасывается быстро и практически полностью. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1 ч после однократной дозы. Биологическая доступность гестодена примерно 99%.

Распределение. В сыворотке крови гестоден в основном связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСОГ) (50-70%) и в меньшей степени с сывороточным альбумином. Только 1-2% от общей концентрации в сыворотке крови находится в форме свободного стероида.

Повышение уровня ГСОГ, вызванное этинилэстрадиолом, приводит и к количеству гестодена, который связывается с белками плазмы, что приводит к увеличению ГСО-связанной фракции и уменьшению альбумин-связанной фракции. При приеме многократных доз гестоден аккумулируется в сыворотке крови. Равновесная концентрация вещества достигается во второй половине цикла, когда концентрация препарата в сыворотке крови повышается в 3-5 раз.

Биотрансформация. Гестоден полностью метаболизируется путем редукции C3-кетогруппы и дельта-4 двойной связи и путем многочисленных этапов гидроксилирования. Не установлено, имеет ли гестоден при одновременном применении с этинилэстрадиолом значительное влияние на кинетику последнего.

Выделение. Уровни гестодена в сыворотке крови уменьшаются в два этапа. При многократном приеме конечный период полувыведения составляет около 20-28 часов. Метаболиты в большем количестве выводятся с мочой, чем с калом.

Этинилэстрадиол.

Всасывание. Перорально принятый этинилэстрадиол всасывается быстро и практически полностью. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1-2 часа после приема препарата. Биологическая доступность этинилэстрадиола через пресистемную конъюгацию и первичный метаболизм в печени составляет примерно 40-60%.

Распределение. Этинилэстрадиол полностью, но неспецифически связывается с альбуминами (почти 98%) и приводит к повышению концентрации глобулина, что связывает половые гормоны (ГСХ) в сыворотке крови. Равновесная концентрация в плазме крови достигается во второй половине цикла, когда концентрации лекарственного средства в плазме повышаются на 25-50% по сравнению с приемом однократной дозы.

Биотрансформация. Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации в слизистой тонкого кишечника и в печени и проникает в печеночно-кишечное кровообращение. Первичной реакцией окисления является 2-гидроксилирование ферментами цитохрома P450. Вещество образует множество различных гидроксилированных и этилированных метаболитов, присутствующих в виде свободных метаболитов, а также конъюгатов с глюкуронидами и сульфатом.

Выделение. Концентрация этинилэстрадиола в сыворотке крови уменьшается в два этапа.

Конечный период полувыведения этинилэстрадиола составляет 16-18 часов. Метаболиты этинилэстрадиола в виде конъюгатов с глюкуронидами и сульфатом в большем количестве выводятся с калом, чем с мочой.

Пероральная контрацепция.

Принимая решение о назначении Линдинет 20, необходимо учитывать текущие факторы риска для отдельной женщины, особенно факторы риска венозной тромбоэмболии (ВТЭ), и то, насколько высок риск ВТЭ при применении Линдинет 20 по сравнению с другими комбинированными гормональными контрацептивами (см. разделы «Противопоказания и «Особенности применения»).

Таблетки необходимо принимать ежедневно примерно в одно и то же время в порядке, указанном на блистерной упаковке. Следует принимать 1 таблетку в сутки (желательно в одно и то же время суток) в течение 21 дня. Затем следует сделать семидневный перерыв в приеме таблеток. Во время семидневного перерыва должно появиться менструальноподобное кровотечение из-за отмены препарата. Обычно кровотечение начинается на 2-й или 3-й день после приема последней таблетки и может продолжаться до начала применения таблеток из последующей упаковки.

На следующий день после семидневного перерыва следует начинать прием таблеток из следующей упаковки, содержащей 21 таблетку.

Первый прием препарата.

Прием препарата Линдинет 20 следует начинать с первого дня менструального цикла.

Прием таблеток можно начать со 2-го по 7-й день менструации, однако в этом случае необходимо использовать дополнительные негормональные средства контрацепции (например, презервативы, спермицид) в течение первых 7 дней применения таблеток.

Переход на прием препарата Линдинет 20 из другого комбинированного контрацептива (комбинированные пероральные контрацептивы /КПК/, вагинальное кольцо или трансдермальный пластырь).

Первую таблетку препарата Линдинет 20 следует принимать после приема последней таблетки из предварительной упаковки другого комбинированного перорального контрацептива в первый день менструальноподобного кровотечения, но не позднее, чем на следующий день после обычного перерыва в приеме таблеток (или приема таблетки-плацебо) из предварительной упаковки пероральных контрацептивов.

При переходе на Линдинет 20 из вагинального кольца или трансдермального пластыря желательно начать прием Линдинет 20 в день удаления вагинального кольца или трансдермального пластыря, но не позднее чем в день запланированного применения нового вагинального кольца или трансдермального пластыря.

Переход на прием препарата Линдинет 20 из препаратов, содержащих только прогестаген («мини-пили», инъекции, имплантат или внутриматочная система).

Из «мини-пили» можно перейти на прием препарата Линдинет 20 в любой день менструального цикла. С имплантата можно перейти на прием препарата Линдинет 20 в день удаления имплантата или внутриматочной системы. При переходе на Линдинет 20 с инъекций следует начать прием препарата в день запланированной инъекции. В этих случаях в первые 7 суток необходимо применять дополнительные методы контрацепции.

Применение препарата Линдинет 20 после аборта в I триместре беременности.

Прием препарата можно начать сразу после аборта в I триместре беременности, в этом случае нет необходимости в применении дополнительных методов контрацепции.

Применение Линдинет 20 после родов или аборта во II триместре беременности.

Информация о применении препарата в период кормления грудью описана в разделе «Применение в период беременности или кормления грудью».

Поскольку послеродовой период связан с повышенным риском тромбоэмболии, прием препарата Линдинет 20 можно начинать не ранее чем через 28 дней после родов у не кормящих грудью или после аборта во II триместре. Женщине следует посоветовать использовать дополнительный резервный негормональный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Тем не менее, если после родов или аборта уже состоялся половой контакт, перед приемом препарата Линдинет 20 необходимо исключить беременность или дождаться наступления первой менструации (см. также разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Пропуск приема таблетки.

Если опоздание в приеме таблетки не превышает 12 часов, противозачаточное действие препарата не снижается. Пропущенную таблетку следует принять сразу, как только это выяснилось. Следующую таблетку из этой упаковки следует принимать в обычное время. Если опоздание с приемом таблетки превышает 12 часов, контрацептивная защита может снизиться. В таком случае необходимо руководствоваться двумя основными правилами:

Перерыв в приеме таблеток никогда не может превышать 7 дней.

Адекватное угнетение системы гипоталамус-гипофиз-яичники достигается в результате непрерывного приема препарата в течение 7 дней.

В соответствии с этим в повседневной жизни следует руководствоваться следующими рекомендациями:

1-я неделя

Последнюю пропущенную таблетку следует принять как можно скорее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого следует продолжать принимать таблетки в обычное время. Кроме того, в течение следующих 7 дней следует использовать барьерный метод контрацепции, например, презерватив. Если в предыдущие 7 дней произошел половой акт, следует учитывать возможность наступления беременности. Чем больше приемов таблеток пропущено и чем ближе пропуск к семидневному перерыву в применении препарата, тем выше риск беременности.

2-я неделя

Последнюю пропущенную таблетку следует принять как можно скорее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого следует продолжать принимать таблетки в обычное время. При правильном приеме таблеток в течение 7 дней перед пропуском таблетки нет необходимости использовать дополнительные методы контрацепции. В противном случае, или в случае пропуска более 1 таблетки рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение

7 дней.

3-я неделя

Риск снижения контрацептивного эффекта возрастает при приближении семидневного перерыва в приеме препарата. Однако при соблюдении схемы приема таблеток можно избежать снижения контрацептивной защиты. Если придерживаться одного из нижеприведенных вариантов, то не возникнет необходимости использования дополнительных методов контрацепции при правильном приеме таблеток в течение 7 дней до пропуска таблетки. Если это не так, следует придерживаться первого из предложенных вариантов и использовать дополнительные методы контрацепции в течение следующих 7 дней.

Последнюю пропущенную таблетку следует принять как можно скорее, даже если придется принять 2 таблетки одновременно. После этого следует продолжать принимать таблетки в обычное время. Прием таблеток из следующей упаковки следует начать сразу после окончания предыдущей, то есть не должно быть перерыва в применении препарата. Маловероятно, что у женщины начнется менструальноподобное кровотечение до окончания приема таблеток из второй упаковки, хотя могут наблюдаться мажущие кровянистые выделения или прорывное кровотечение.

Можно прекратить прием таблеток из текущей упаковки. В таком случае перерыв в применении препарата должен составлять 7 дней, включая дни пропуска приема таблеток, после чего следует начать прием таблеток с последующей упаковки.

Если после пропуска таблеток отсутствует менструальноподобное кровотечение во время первого обычного перерыва в приеме таблеток, следует учесть возможность наступления беременности.

Меры, принимаемые при рвоте и/или диарее.

Если в течение 4 часов после приема препарата начинается рвота или диарея, это означает, что действующее вещество таблетки могло впитаться не полностью. В таком случае следует действовать в соответствии с пунктом «Пропуск приема таблетки». Если пациентка не хочет отклоняться от режима приема, пропущенные таблетки следует принимать из дополнительной упаковки.

Задержка или ускорение менструального цикла.

Для задержки менструации прием таблеток следует продолжать из новой упаковки без семидневного перерыва в применении препарата. Менструальное кровотечение можно задерживать так долго, как необходимо до завершения приема таблеток из второй упаковки. При задержке менструального кровотечения может наблюдаться кровомазание или прорывное кровотечение. Регулярный прием Линдинет 20 можно возобновить после обычного семидневного перерыва.

С целью ускорения наступления менструального кровотечения семидневный перерыв в применении препарата можно сократить на желаемое количество дней.

Чем короче перерыв в приеме препарата, тем выше риск, что менструальное кровотечение не возникнет или при приеме таблеток из следующей упаковки будет наблюдаться кровомазание или прорывное кровотечение.

Дети.

Линдинет 20 показан к применению только после наступления регулярной менструации.

Применение пероральных контрацептивов связано с повышенным риском следующих побочных реакций:

• артериальные и венозные тромботические и тромбоэмболические осложнения* (частота: одиночные) (см. также раздел «Особенности применения»);
• цервикальная интраэпителиальная неоплазия и рак шейки матки;
• рак молочной железы;
• доброкачественные опухоли печени (фокальная нодулярная гиперплазия, аденома печени).

*Применение КОК связано с повышенным риском артериальных и венозных тромботических и тромбоэмболических осложнений, включая инфаркт миокарда, инсульт, транзиторные ишемические атаки, венозный тромбоз и эмболию легочной артерии. Подробная информация об этих побочных реакциях приведена в разделе «Особенности применения».

Побочные эффекты, указанные ниже, указаны в соответствии с такой классификацией частоты их возникновения: очень частые (≥1/10), частые (от ≥1/100 до <1/10), нечастые (от ≥1/1000 до <1/100) ), единичные (от ≥1/10000 до <1/1000), редкие (<1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена исходя из имеющихся данных).

Инфекции и инвазии:

• Часто: вагинит, в том числе кандидоз.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы):

• Редкие: гепатоцеллюлярная карцинома.

Со стороны иммунной системы:

• Единичные: анафилактические/анафилактоидные реакции, в том числе очень редкие случаи крапивницы, ангионевротического отека и тяжелые реакции с симптомами со стороны дыхательной системы и системы кровообращения.
• Редкие: обострение системной красной волчанки.

Со стороны обмена веществ и питания:

• Нечасто: изменения уровня липидов, в том числе гипертриглицеридемия; изменения аппетита (повышение или понижение).
• Единичные: снижение уровня фолатов в плазме крови*, непереносимость глюкозы.
• Редкие: обострение порфирии.

Психические расстройства:

• Частые: смены настроения, в том числе депрессия, смены либидо.

Со стороны нервной системы:

• Очень частые: головные боли, в том числе мигрень.
• Часто: нервозность, головокружение.
• Редкие: обострение хореи.

Со стороны органов зрения:

• Единичные: непереносимость контактных линз.
• Редкие: неврит зрительного нерва; ** тромбоз сосудов сетчатки глаза.

Со стороны сердца:

• Нечасто: артериальная гипертензия.

Со стороны сосудов:

• Одиночные: венозная тромбоэмболия (ВТЭ), артериальная тромбоэмболия (АТЭ).
• Редкие: обострение варикозного расширения вен.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

• Часто: тошнота, рвота, боль в животе.
• Нечасто: спазмы в области живота; вздутие живота.
• Редкие: панкреатит, ишемический колит.
• Частота неизвестна: воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, неспецифический язвенный колит).

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

• Одиночные: холестатическая желтуха.
• Редкие: заболевания желчного пузыря, в том числе камни в желчном пузыре.
• Частота неизвестна: гепатоцеллюлярные нарушения (например, гепатит, нарушение функции печени).

Со стороны кожи и подкожной ткани:

• Частые: акне.
• Нечастые: сыпь, хлоазма (мелазма), которая может быть устойчивой; гирсутизм, алопеция.
• Единичные: узелковая эритема.
• Редкие: мультиформная эритема.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

• Редкие: гемолитически уремический синдром.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

• Очень часто: прорывное кровотечение/кровомазание.
• Частые: болезненность, повышенная чувствительность, увеличение молочных желез, выделение из них; дисменорея; изменение характера менструаций; изменения секреции шейки матки и эрозивные изменения; аменорея.

Усложнение общего характера и состояния в месте введения:

• Частые: задержка жидкости/отек.

Результаты лабораторных и инструментальных исследований:

• Частые: изменение массы тела (увеличение или уменьшение).
• Нечастые: повышение артериального давления, изменения уровня липидов в плазме крови, в том числе гипертриглицеридемия.
• Единичные: снижение уровня фолатов в плазме крови*.

*Уровень липидов в плазме крови может снижаться под влиянием приема комбинированных пероральных контрацептивов. Это может иметь клиническое значение, если женщина забеременеет вскоре после прекращения комбинированных пероральных контрацептивов.

**Неврит зрительного нерва может привести к полной или частичной потере зрения.

***Применение комбинированных пероральных контрацептивов может усугубить существующие нарушения функции желчного пузыря и ускорить развитие этого заболевания у женщин, у которых ранее не наблюдалось симптомов.

У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут вызвать или усугубить симптомы ангионевротического отека.

Взаимодействия других лекарственных средств (индукторов ферментов) с пероральными контрацептивами может приводить к прорывному кровотечению и/или потере контрацептивного эффекта (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Данные о подозреваемых нежелательных реакциях

Сбор информации о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза-риск» лекарственного средства. Просим медицинских работников сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях с помощью национальной системы отчетности.

Комбинированные гормональные контрацептивы (КГК) не следует применять в следующих случаях. При появлении любого из этих состояний при применении препарата следует немедленно прекратить его применение.

Повышенная чувствительность к действующим веществам или любому из вспомогательных веществ.

Наличие или риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ):

• венозная тромбоэмболия имеющаяся ВТЭ (применение антикоагулянтов) или ВТЭ в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен [ТГВ] или тромбоэмболия легочной артерии [ТЕЛА]);
• известная наследственная или приобретенная склонность к венозной тромбоэмболии, например резистентность к активированному протеину С (АПС, в том числе фактор V Лейдена), недостаточность антитромбина-III, недостаточность протеина C, недостаточность протеина S;
• значительное хирургическое вмешательство с длительной иммобилизацией (см. раздел «Особенности применения»);
• повышенный риск развития венозной тромбоэмболии из-за наличия нескольких факторов риска (см. раздел «Особенности применения»).
• Наличие или риск артериальной тромбоэмболии (АТЕ):
• артериальная тромбоэмболия артериальная тромбоэмболия, артериальная тромбоэмболия в анамнезе (например, инфаркт миокарда) или продромальное состояние (например, стенокардия);
• цереброваскулярная болезнь имеющийся инсульт, инсульт в анамнезе, продромальное состояние (например, транзиторная ишемическая атака, ТИА);
• известная наследственная или приобретенная склонность к артериальной тромбоэмболии, например, гипергомоцистеинемия и антифосфолипидные антитела (антикардиолипиновые антитела, волчаночный антикоагулянт);
• мигрень в анамнезе с очаговыми неврологическими симптомами;
• повышенный риск развития артериальной тромбоэмболии из-за наличия нескольких факторов риска (см. раздел «Особенности применения») или из-за одного из серьезных факторов риска, таких как:
• сахарный диабет с сосудистыми симптомами;
• тяжелая артериальная гипертензия;
• тяжелая дислипопротеинемия.

Наличие панкреатита или панкреатита в анамнезе, если он связан с тяжелой гипертриглицеридемией.

Наличие тяжелых нарушений функции печени или нарушения в анамнезе (пока функция печени не восстановится).

Наличие опухолей печени (доброкачественные или злокачественные) или такие опухоли в анамнезе.

Известные или подозреваемые стероидозависимые злокачественные опухоли (например, половых органов, молочных желез).

Недиагностированное аномальное влагалищное кровотечение.

Противопоказано применение препарата Линдинет 20 с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Симптомы передозировки пероральных контрацептивов могут включать тошноту, рвоту, повышенную чувствительность молочных желез, головокружение, боль в животе, сонливость/утомляемость, у молодых девушек может наблюдаться слабое вагинальное кровотечение. Специфического антидота не существует, лечение симптоматическое.

Предупреждение

При наличии у женщины любого из состояний или факторов риска, указанных ниже, следует обсудить с пациенткой целесообразность применения препарата Линдинет 20.

В случае ухудшения состояния или появления каких-либо из указанных ниже симптомов или факторов риска женщине рекомендуется посоветоваться со своим врачом, который примет решение о том, нужно ли прервать прием препарата Линдинет 20.

Нарушение кровообращения.

Риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ)

Применение любого комбинированного перорального контрацептива (КПК) повышает риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ) по сравнению с отсутствием применения.

Препараты, содержащие левоноргестрел, норгестимат или норетистерон, связаны с более низким риском ВТЭ. Другие препараты, такие как Линдинет 20, могут быть связаны с вдвое большим уровнем такого риска. Решение о применении любого препарата вместо лекарственного средства с более низким риском развития ВТЭ следует принимать только после обсуждения с пациенткой, чтобы убедиться, что она понимает риск ВТЭ при применении препарата Линдинет 20, осознает влияние существующих факторов риска на вероятность возникновения ВТЭ, а также то, что риск ВТЭ самый высокий в течение первого года применения препарата. Существуют также некоторые свидетельства того, что этот риск увеличивается при повторном назначении КПК после перерыва в применении в течение 4 недель или более.

Приблизительно у двух из 10000 женщин, не применяющих КОК и не являющихся беременными, развивается ВТЭ в течение одного года. Тем не менее, у любой отдельной женщины риск может быть гораздо выше в зависимости от существующих факторов риска (см. информацию ниже).

По оценкам,[1] у 9-12 женщин из 10000, применяющих КОК, содержащих гестоден, развивается ВТЭ в течение одного года; это сравнимо с около 6 случаями[2] у женщин, применяющих КОК, содержащих левоноргестрел.

В обоих случаях частота ВТЭ в год ниже, чем частота ВТЭ, ожидаемая в период беременности или в послеродовой период.

ВТЭ может приводить к летальным исходам в 12% случаев.

Чрезвычайно редко сообщали о тромбозе в других кровеносных сосудах, например, артериях и венах печени, почек, мезентериальных сосудах или сосудах сетчатки глаза, у женщин, применявших КПК.

Риск венозных тромбоэмболических осложнений у женщин, применяющих КПК, может значительно возрастать у пациенток с дополнительными факторами риска, в том числе несколько факторов (см. таблицу 1).

Линдинет 20 противопоказан, если у пациентки имеется несколько факторов риска, приводящих к высокому риску венозного тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). Если у женщины имеется более одного фактора риска, возможно, что повышение риска будет больше, чем сумма отдельных факторов в этом случае следует взвесить общий риск ВТЭ для пациентки. Если соотношение пользы и риска считается отрицательным, не следует назначать КПК (см. раздел "Противопоказания").

Таблица 1

Факторы риска для ВТЭ

Нет единого мнения относительно возможного влияния варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита на начало или прогрессирование венозного тромбоза.

Следует учитывать риск тромбоэмболии в период беременности, в частности, в течение 6-недельного периода после родов (информация о применении в период беременности или кормления грудью приведена в разделе «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Симптомы ВТЭ (тромбоза глубоких вен и эмболии легочной артерии)

В случае появления симптомов женщине рекомендуется немедленно обратиться за помощью и сообщить врачу, что она принимает КПК.

Некоторые из этих симптомов (например, одышка, кашель) неспецифичны и могут быть неправильно интерпретированы как более распространенные или менее тяжелые явления (например, инфекции дыхательных путей).

Другие признаки окклюзии сосудов могут включать: внезапную боль, отек и появление синеватого цвета конечности.

Симптомы окклюзии сосуда глаза могут варьироваться от безболезненной размытости зрения, которая может прогрессировать до потери зрения. Иногда потеря зрения может наблюдаться почти мгновенно.

Риск артериальной тромбоэмболии (АТЕ)

Эпидемиологические исследования связывают применение КПК с повышенным риском артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда) или нарушением мозгового кровообращения (например, транзиторной ишемической атаки, инсульта). Артериальные тромбоэмболические осложнения могут иметь летальные последствия.

Факторы риска для АТЕ

Риск артериальных тромбоэмболических осложнений или нарушение мозгового кровообращения среди пациенток, принимающих КПК, возрастает у женщин, имеющих факторы риска (см. таблицу 2). Линдинет 20 противопоказан, если пациентка имеет один серьезный фактор риска или несколько факторов риска АТЭ, приводящих к высокому риску артериальной тромбоэмболии (см. Противопоказания). Если у женщины имеется более одного фактора риска, возможно, что повышение риска будет больше, чем сумма отдельных факторов в этом случае следует взвесить общий риск АТЕ для пациентки. Если соотношение пользы и риска считается отрицательным, не следует назначать КПК (см. раздел "Противопоказания").

Таблица 2

Факторы риска для АТЕ

Симптомы АТЕ

В случае появления симптомов женщине рекомендуется немедленно обратиться за помощью и сообщить врачу, что она принимает КПК.

Симптомы нарушения мозгового кровообращения могут включать:

• внезапное онемение или слабость лица, руки или ноги, особенно односторонние;
• внезапное нарушение ходьбы, головокружение, потеря равновесия или координации;
• внезапная запутанность сознания, нарушение речи или понимания;
• внезапное ухудшение зрения одного или обоих глаз;
• внезапная, тяжелая или длительная головная боль без определенной причины;
• обморок или обморок с судорогами или без них.

Преходящие симптомы указывают на транзиторную ишемическую атаку (ТИА).

Симптомы инфаркта миокарда (ИМ) могут включать:

• боль, дискомфорт, ощущение сжатия, тяжести, ощущение сжатия или тяжести в груди, руке или ниже грудины;
• ощущение дискомфорта, отдающего в спину, челюсть, горло, руку, желудок;
• ощущение переполнения желудка, нарушение пищеварения или удушья;
• повышенное потоотделение, тошнота, рвота или головокружение;
• чрезвычайная слабость, тревожность или одышка;
• быстрое или нерегулярное сердцебиение.

Онкологические болезни.

Важнейшим фактором риска рака шейки матки является персистенция папилломавирусной инфекции (папилломавирус человека, ПВЛ). Результаты некоторых эпидемиологических исследований свидетельствуют о том, что длительное применение КПК может быть связано с повышенным риском развития рака шейки матки у женщин, инфицированных папилломавирусом человека. Однако это утверждение остается противоречивым, поскольку не установлено, насколько результаты этих исследований учитывают сопутствующие факторы риска (например, скрининг состояния шейки матки или половое поведение, включая использование барьерных методов контрацепции).

Метаанализ 54 эпидемиологических исследований свидетельствует о незначительном повышении относительного риска (ВР = 1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих комбинированные пероральные контрацептивы. Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения комбинированных пероральных контрацептивов. Поскольку рак молочной железы изредка возникает у женщин в возрасте до 40 лет, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих или недавно применявших пероральные контрацептивы, незначительно относительно уровня общего риска рака молочной железы в течение жизни. Результаты этих исследований не дают доказательств существования причинно-следственной связи.

Картина повышенного риска может объясняться как более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, применяющих комбинированные оральные контрацептивы, так и биологическим действием комбинированных пероральных контрацептивов или обоими факторами. Отмечено, что рак молочной железы, выявленный у женщин, никогда не принимавших КПК, клинически менее выражен, чем у тех, которые никогда не применяли КПК.

В редких случаях у женщин, применяющих КПК, наблюдались доброкачественные, а еще реже злокачественные опухоли печени, которые в отдельных случаях приводили к опасному для жизни внутрибрюшному кровотечению. В случае жалоб на сильную боль в эпигастральной области, увеличение печени или при наличии признаков внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печени при применении пероральных контрацептивов.

Другие состояния.

Депрессивное настроение и депрессия являются частыми побочными реакциями при применении гормональных контрацептивов (см. раздел «Побочные реакции»). Депрессия может быть тяжелой и является известным фактором риска суицидального поведения и самоубийства. Женщин следует информировать о необходимости обратиться к врачу в случае перепадов настроения и симптомов депрессии, даже если они возникают вскоре после начала лечения.

Женщинам с депрессией в анамнезе, применяющим КПК, необходимо тщательное наблюдение и отмену препарата в случае рецидива депрессии. Пациенткам, у которых возникает тяжелая депрессия при применении КПК, необходимо прекратить применение препарата и назначить альтернативный метод контрацепции с целью определения связи с применением препарата.

Женщины с гипертриглицеридемией или наличием этого нарушения в семейном анамнезе составляют группу повышенного риска острого панкреатита при применении комбинированных пероральных контрацептивов.

Хотя сообщали о незначительном повышении артериального давления у многих женщин, принимающих КПК, клинически значимое повышение артериального давления является редким явлением. Однако, если длительная клинически выраженная артериальная гипертензия возникает при применении КПК, то будет правильно отменить КПК и лечить артериальную гипертензию. Если это целесообразно, применение КПК можно возобновить по достижении нормального давления с помощью антигипертензивной терапии.

Сообщали о возникновении или обострении указанных ниже заболеваний/состояний в период беременности и при применении КПК, но их взаимосвязь с применением КПК не является окончательно выясненной: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом, образование желчных камней, порфирия , системная красная волчанка, гемолитически-уремический синдром, хорея Сиденгама, герпес беременных, потеря слуха, связанная с отосклерозом.

У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут вызвать или усугубить симптомы ангионевротического отека.

При острых или хронических нарушениях функции печени может возникнуть необходимость прекратить применение КПК до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся в норму. При нарушении функции печени метаболизм стероидных гормонов может значительно снизиться. При рецидиве холестатической желтухи и/или зуда, впервые возникших в период беременности или предварительного применения половых гормонов, применение КПК следует прекратить.

Хотя КПК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет данных о необходимости изменять терапевтический режим женщинам с диабетом, принимающим низкодозированные КПК (содержащие <0,05 мг этинилэстрадиола). Однако женщин, страдающих сахарным диабетом, следует тщательно обследовать в период применения КПК.

Сообщалось о развитии болезни Крона и язвенного колита у женщин, применяющих КПК.

Иногда может возникать хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины, склонные к возникновению хлоазмы должны избегать действия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового облучения в период применения КПК.

Состояния, требующие особого внимания.

Медицинское освидетельствование/консультация.

До начала применения препарата Линдинет 20 необходимо собрать подробный семейный анамнез и провести общий медицинский и гинекологический осмотр пациентки. Такой обзор следует периодически повторять. Такое медицинское освидетельствование должно включать измерение артериального давления, обследование молочных желез, пальпацию живота и гинекологическое обследование с цитологическим исследованием, а также лабораторные анализы.

Важно обратить внимание женщины на информацию о венозном и артериальном тромбозах, в том числе риске при применении Линдинет 20 по сравнению с другими КПК, симптомы ВТЭ и АТЕ, а также известные факторы риска и действия при подозрении на тромбоз.

Женщине следует посоветовать внимательно прочитать инструкцию по медицинскому применению лекарственного средства и следовать указанным советам. Частота и характер обследований должны базироваться на установленных практических рекомендациях и адаптироваться к конкретной женщине.

Женщин следует предупредить, что лекарственное средство не защищает от заболеваний, передающихся половым путем, в частности, от ВИЧ-инфекции (СПИД).

Другая информация.

Снижение эффективности

Эффективность комбинированных пероральных контрацептивов может снижаться в случае пропуска приема таблетки(см. раздел "Способ применения и дозы"), расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта (см. раздел "Способ применения и дозы") или одновременное применение других лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Контроль сокращенного цикла

При применении любых пероральных контрацептивов могут наблюдаться межменструальные кровотечения (кровомазание или прорывные кровотечения), особенно в течение первых нескольких месяцев. Ввиду этого, оценку нерегулярных межменструальных кровотечений можно проводить только после периода адаптации организма к препарату после трех циклов применения таблеток.

Если нерегулярные кровянистые выделения сохраняются после периода адаптации или появляются после периода регулярных циклов, следует рассмотреть негормональные причины кровотечений и соответствующие диагностические меры с целью исключения опухолей и беременности. К диагностическим мерам можно включить кюретаж.

У некоторых женщин может не наступить менструальное кровотечение при перерыве в применении препарата.

В случае применения КПК в соответствии с инструкциями в разделе "Способ применения и дозы" беременность маловероятна. Однако если прием препарата происходил нерегулярно или если менструальных кровотечений нет в течение двух циклов, то перед продолжением применения КПК необходимо исключить беременность.

Педиатрическая популяция

Линдинет 20 рекомендован для использования только после первой менструации.

Пациенты пожилого возраста

Применение комбинированных пероральных контрацептивов после наступления менопаузы не показано.

Нарушение функции печени

Линдинет 20 противопоказан для применения женщинам с нарушением функции печени (см. раздел «Противопоказания»).

Нарушение функции почек

Данные о применении препарата пациентами с нарушением функции почек отсутствуют.

Воздействие на результаты лабораторных и других диагностических исследований

Применение комбинированных пероральных контрацептивов может привести к определенным физиологическим изменениям, которые могут повлиять на результаты некоторых лабораторных исследований, в частности:

• биохимические параметры функции печени (в том числе снижение уровня билирубина и щелочной фосфатазы); функции щитовидной железы (повышение уровня общего T3 и T4 вследствие повышения уровня тироксин-связывающего глобулина (ТСО), снижение уровня захвата свободного T3), функции надпочечников (повышение уровня кортизола в плазме крови, повышение уровня кортизол-связывающего глобулина, снижение уровня дегидроэпиандростерона сульфата/ДГЭА-С/) и функции почек (повышение уровня креатинина в плазме крови и снижение показателей клиренса креатинина);
• уровни белков (носителей) в плазме крови, таких как кортикостероид-связывающий глобулин и липидные/липопротеиновые фракции;
• параметры метаболизма углеводов;
• параметры коагуляции и фибринолиза;
• снижение уровня фолатов в плазме крови.

Изменения обычно остаются в пределах обычного лабораторного спектра.

Повышение АЛТ

В ходе исследований с участием пациенток, получавших лечение по поводу инфекции вируса гепатита С омбитасвиром/паритапревиром/ритонавиром и дасабувиром с рибавирином или без него, отмечали повышение активности трансаминазы (АЛТ) более чем в 5 раз выше верхнего предела нормы (ВМН) значительно чаще у женщин, принимавших препараты, содержащие этинилэстрадиол, например КГК (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Это лекарственное средство содержит лактозу и сахарозу.

Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, полным дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.

Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы, недостаточностью сахаразы-изомальтазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/таблетку натрия, т.е. практически свободно от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность.

Перед началом применения препарата Линдинет 20 следует исключить беременность.

При наступлении беременности в период применения перорального контрацептива его прием следует немедленно прекратить.

Нет никаких убедительных доказательств того, что эстроген и прогестин, содержащиеся в комбинированных пероральных контрацептивах, могут вызвать пороки развития у детей при случайном наступлении беременности в период применения комбинированных пероральных контрацептивов.

При повторном назначении Линдинет 20 следует учитывать повышенный риск ВТЭ в послеродовом периоде (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Кормление грудью. Сообщалось о выделении небольшого количества стероидов, содержащихся в пероральных гормональных контрацептивах и/или их метаболитов в грудное молоко, а также о некоторых побочных реакциях у младенцев, включая желтуху и увеличение молочных желез. Пероральные контрацептивы могут влиять на лактацию, поскольку их применение может уменьшить количество грудного молока и изменить его состав.

Применение комбинированных пероральных контрацептивов обычно не рекомендуется до полного завершения грудного вскармливания.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Линдинет 20 не оказывает влияния или оказывает незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Примечание. Следует обратиться к соответствующим инструкциям для медицинского применения других применяемых одновременно лекарственных средств для выявления потенциальных взаимодействий.

Фармакодинамические взаимодействия

Одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир, с рибавирином или без него, может увеличить риск повышения АЛТ (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Поэтому пациенткам, принимающим Линдинет 20, следует перейти на альтернативный метод контрацепции (например, контрацептивные препараты, содержащие только прогестаген или негормональные методы) до начала терапии вышеуказанными комбинированными лекарственными средствами. Применение Линдинет 20 можно восстановить через 2 недели после завершения лечения этими комбинированными лекарственными средствами.

Фармакокинетические взаимодействия

Воздействие других лекарственных средств на Линдинет 20

Возможны взаимодействия с препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты, которые могут привести к повышению клиренса половых гормонов и вызвать прорывные кровотечения и/или потерю эффективности контрацептива.

Лечение

Индукция ферментов может наблюдаться уже после нескольких дней лечения. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается уже в течение нескольких недель. После прекращения лечения индукция энзимов может наблюдаться в течение 4 недель.

Кратковременное лечение

Женщинам, получающим лечение индукторами ферментов, следует временно использовать барьерный метод или другой метод контрацепции дополнительно к применению КПК. Барьерный метод следует использовать в течение всего периода лечения сопутствующими лекарственными средствами и в течение 28 дней после прекращения лечения.

Если терапия препаратом-индуктором фермента длится после окончания таблеток в упаковке КПК, следующую упаковку КПК следует начать сразу после окончания предыдущего, без обычного перерыва в приеме таблеток.

Долговременное лечение

Женщинам, получающим длительное лечение, действующие вещества которого являются индукторами ферментов, рекомендуется другой надежный метод негормонального контрацепции.

В литературе сообщали о таких случаях взаимодействия.

Вещества, увеличивающие клиренс КПК (снижение эффективности КПК из-за индукции ферментов)

Барбитураты, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин и препараты для лечения ВИЧ ритонавир, невирапин и эфавиренц; возможно также взаимодействие с фелбаматом, гризеофульвином, окскарбазепином, топираматом и препаратами, содержащими зверобой (Hypericum perforatum).

Вещества с изменяющимся воздействием на клиренс КПК

При одновременном применении с КПК многие комбинации ингибиторов протеазы ВИЧ и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, включая комбинации с ингибиторами вируса гепатита С, могут увеличивать или уменьшать концентрацию эстрогена или прогестинов в плазме крови. Суммарный эффект этого воздействия в некоторых случаях может иметь клиническое значение.

Таким образом, при одновременном применении препаратов для лечения ВИЧ/вируса гепатита С следует обратиться к инструкции по медицинскому применению таких препаратов, чтобы выявить потенциальные взаимодействия и получить соответствующие рекомендации. В случае сомнений женщинам, получающим терапию ингибиторами протеазы или ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы, рекомендуется применять дополнительный барьерный метод контрацепции.

Влияние препарата Линдинет 20 на другие лекарственные средства

Пероральные контрацептивы могут влиять на метаболизм других действующих веществ. Соответственно концентрации таких веществ в плазме крови и тканях могут повышаться (например, циклоспорин, теофиллин) или уменьшаться (например, ламотриджин, тизанидин, левотироксин).

3 года.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света и влаги.

Хранить в недоступном для детей месте.

21 таблетка, покрытая оболочкой, в блистере; по 1 или по 3 блистера вместе с картонным футляром для хранения блистера в картонной упаковке.

По рецепту.

ОАО "Гедеон Рихтер".