Линезол раствор д/инф. 2 мг/мл по 300 мл (флакон)

1 мл эритма қуйидагиларни сақлайди:

фаол модда: линезолид - 2 мг;

ёрдамчи моддалар: сувсиз декстроза, натрий цитрати, лимон кислотаси, натрий гидроксиди, инъекция учун сув.

Тиник, рангсиздан оч-жигар ранггача, ёт жисмлардан ҳоли бўлган эритма.

Инфузия учун эритма.

Антибактериал синтетик восита (оксазолидинон гурухи). АТХ коди: J01XX08.

Фармакодинамикаси

Линезол микробларга қарши препаратларнинг янги гурухи оксазолидинларга кирувчи синтетик антибактериал восита ҳисобланади. In vitro шароитида аэроб граммусбат, айрим грамманфий бактерияларга ва анаэроб микроорганизмларга қарши фаол.

Линезол бактериал хужайраларда уникал таъсир механизми билан оқсиллар синтезини селектив ингибиция килади. Хусусан, у бактериал рибасомада (235 суббирлик 50S билан) боғланади ва функционал 705 иницияловчи комплексни ҳосил бўлишига тўсқинлик қилади, у трансляция жараёнининг мухим компоненти бўлиб хисобланади.

Линезолидга қуйидаги микроорганизмлар сезгирдирлар: граммусбат аэроблар, Enterococus faecalis. Enterococus faecium, Staphylococcus aureus"; коагулозаманфий стафилококклар Streptococcus agalactice Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes*. С гурухи стрептококклари, 6 гурухи стрептококклари, граммусбат анаэроблар Clostridum petfringens, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus spp.

Резистент микроорганизмлар: Haemophilus influenzae, Mora[ella catarrhalis, Neisseria species Enterobacteriaeae, Pseudomonas spp.

Фармакокинетикаси

Линезолид биологик фаол (S)-линезолид сақлайди ва организмда нофаол ҳосилаларининг ҳосил бўлиши билан метаболизмга учрайди. Линезолиднинг сувдаги эрувчанлиги тахминан 3 мг/мл ни ташкил қилади ва 3-9 диапазонда рН га боғлиқ эмас. Қон плазмасидаги линезолиднинг максимал (Стах) ва минимал (Cmin) концентрацияси (ўртача киймати ва стандарт огиш) препарат вена ичига суткада икки марта 600 мг дозада юборилганидан кейин мувофик 15,1; 2,5 мл/л ва 3,68;2,68 мг/л ни ташкил қилади. Мувозанат ҳолатида тақсимланиш ҳажми ўртача 40-50 литрни ташкил вилади, бу организмдаги сувнинг умумий миқдорига тўғри келади. Қон плазмаси оқсиллари билан богланиш даражаси тахминан 31% ва препаратнинг қон плазмасидаги концентрациясига боғлиқ эмас.

Линезолиднинг концентрацияси организмнинг турли суюқликларида аникланади. Линезолиднинг сўлак ва тердаги концентрациясини қон плазмасидаги концентрациясига нисбати мувофиқ 1,2:1 ва 0,55:1 ни ташкил қиади. Бронхоальвеоляр леваж суюклигидаги ва ўпканинг альвеоляр хужайраларидаги концентрациясининг қон плазмасидаги максимал концентрациясига (Стах) нисбати мувозанат холатида мувофик 4,5:1 ва 0,15:1 ни ташкил қилади.

Вентрикулоперитонеал шунтлари бўлган болаларда олинган фармакокинетик маълумотлар, препарат бир марта ва кўп марта юборилганидан кейин орқа мия суюқлигидаги (ОМС) лизенолиднинг концентрациясини ўзгарувчанлигидан далолат беради; ОМС препаратнинг турғун терапевтик концентрациясига эришилмаайди ва тутиб турилмайди. Шунинг учун марказий нерв тизимининг (МНТ) инфекциялари бўлган болаларда Линезолни эмперик микробларга қарши даволаш учун қўллаш тавсия этилмайди.

Метаболизми

Линезолид асосан морфилон халқасини оксидланиши йўли билан очилган халқали карбоксил кислотасининг икки нофаол хосилаларини хосил қилиб метаболизмга учрайди: аминоэтоксисирка кислотаси (PNU-142300) метаболити ва гидроксиэтилглицин (PNU- 142586) метаболити. Гидроксиэтиллиции (PNU-142586) метаболити одамда предоминант ҳисобланади, у эҳтимол, ноферментатив жараён йўли билан ҳосил бўлади. Аминоэтилсирка кислотаси (PNU-142300) метаболити камроқ миқдорда аниқланади. Шунингдек бошка нофаол метаболитлари идентификацияланган.

Чиқарилгани

Буйраклар фаолияти нормал бўлган ёки ахамиятсиз ёки ўртача ифодаланган буйрак етишмовчилиги бўлган пациентларда линезолид мувозанат ҳолатида асосан сийдик билан PNU-142586 метаболити (40%), ўзгармаган ҳолда (30%) ва PNU-142300 метаболити кўринишида (10%) чикарилади. Ўзгармаган ҳолда ахлатда препарат амалда аникланмайди, хар бир асосий метаболитларидан, PNU-142586 ва PNU-142300 бир кисми мувофик 6% ва 3% ни ташкил килади. Линезолиднинг ярим чикарилиш даври (Тіл) ўртача 5-7 соатни ташкил қилади. Буйракдан ташкари клиренси линезолиднинг умумий клиренсини тахминан 65% ни ташкил қилади. Линезолиднинг дозаси оширилганида клиренсици нотўғри чизиқлилигини аҳамиятсиз даражаси кузатилади. Аник, бу линезолиднинг юқори концентрацияларидаги пастрок буйрак ва буйракдан ташкари клиренсининг окибатидир. Лекин клиренсидаги фарқ аҳамиятсиз ва Т12 бевосита акс этмайди.

Алоҳида гуруҳ пациентларидаги фармакокинетикаси

Линезолиднинг клиренси болаларда юқори ва ёш ўтиши билан пасаяди. Линезолиднинг фармакокинетикаси 65 ёшли ва ундан катта беморлар гуруҳида аҳамиятли тарзда Ўзгармайди. Аёлларда бироз фармакокинетих фарклар аникланади, улар тақсимланишни бироз кам ҳажми, клиренсини тахминан 20% га пасайиши, баъзида плазмадаги юқорироқ концентрациялари билан ифодаланади.

Аёллар ва эркакларда линезолиднинг ярим чиқарилиш даври ахамиятли тарзда фарқ қилмаслиги туфайли, препаратнинг дозасига тузатиш киритиш зарурати пайдо бўлмайди.

Ўртача, ўртача оғир ёки огир буйрак етишмовчилиги бўлган пациентларда дозага тузатиш киритиш керак эмас, чунки креатинин клиренси ва препаратни буйраклар орқали чиқарилиши орасида боғликлик йўқ.

Гемодиализда 3 соат давомида препаратнинг дозасини 30% чиқарилиши туфайли, линезолидни диализдан кейин буюриш керак. Ўртача ёки ўртача огирликдаги буйрак етишмовчилиги бўлган беморларда линезолиднинг фармакокинетикаси ўзгармайди, шунинг учун препаратнинг дозасига тузатиш киритишнинг зарурати йўк. Огир буйрак стишмовчилиги бўлган беморларда линезолиднинг фармакокинетикаси ўрганилмаган, лекин линезолид ноферментатив жараён оқибатида метаболизмга учраши туфайли, жигар фаолияти препаратнинг метаболизмига аҳамиятли таъсир кўрсатмаслиги керак.

Анаэроб ёки аэроб граммусбат микроорганизмларнинг сезгир штаммлари чакирган инфекцияларни даволаш, шу жумладан бактериемия билан бирга кечувчи қуйидаги инфекцияларии:

• нозокомикал (касалхона) пневмония;
• касалхонадан ташқари пневмония;
• тери ва юмшоқ тўқималарнинг инфекциялари;
• энтерококклар, шу жумладан ванкомицинга чидамли Enterociccus faecium ва Enterociccus faecalis штаммлари чақирган инфекцияларда қўлланилади.

Агар инфекциянинг қўзғатувчилари грамманфий микроорганизмларни ўз ичига оладиган бўлса, клиник мажмуавий даволашни ва специфик даволашни буюриш кўрсатилган.

Чала туғилган янги тугилган чақалоқлар (<34 ҳафта): 10 мг/кг ҳар 12 соатда; етарли

бўлмаган оптимал клиник жавобли янги туғилган чакалокларга 10 мг/кг дан хар 8 соатда юбориш мумкин. Ҳамма янги туғилган чақалоқлар ҳаётининг 7 куни 10 мг/кг дан хар 8 соатда олишлари керак.

Гўдаклар (1 ҳафталиккача янги тугилган чақалоқлардан ташқари) ва 11 ёшгача бўлган болалар: 10 мг/кг дан ҳар 8 соатда 14-28 кун давомида.

12 ёшдан бошлаб болалар ва катталар: 600 мг хар 12 соатда 14-28 кун давомида.

Касалхона ички пневмония, тери ва тери тузилмаларининг мураккаб инфекциялари, касалхонадан ташқари пневмония, шу жумладан параллел бактериемия: перорал, вена ичига:

Гудаклар (1) ҳафталиккача янги туғилган чақалоқлардан ташқари) ва 11 ёшгача бўлган болалар: 10 мг/кг дан ҳар 8 соатда 10-14 кун давомида

12 ёшдан бошлаб болалар ва катталар: 600 мг ҳар 12 соатда 10-14 кун давомида.

Асоратларсиз тери ва тери тузилмаларининг инфекциялари:

Гудаклар (1) ҳафталиккача янги туғилган чақалоқлардан ташқари) ва 5 ёшгача бўлган болалар: 10 мг/кг дан ҳар 8 соатда 10-14 кун давомида.

5-11 ёшли болалар: 10 мг/кг хар 12 соатда 10-14 кун давомида.

12-18 ёшли болалар: 600 мг хар 12 соатда 10-14 кун давомида.

Катталар: 400 мг хар 12 соатда 10-14 кун давомида.

Кексалар: дозага тузатиш киритиш талаб этилмайди.

Юбориш усули: парентерал (вена ичига).

Ножўя самаралари диарея, бош огриги, кўнгил айниши, тошма, иштахани йўқолиши, қабзият ва иситмани ўз ичига олади. Пациентларнинг катта бўлмаган миқдорида огир аллергик реакциялар, тиннит, сохтамембраноз колит кузатилган. Линезолидни 14 кун давомида (ишлаб чиқарувчининг тавсиялари бўйича) қабул килаётган пациентларда унча тез-тез бўлмаган тромбоцитопения кузатилади, лекин давомлироқ курсдаги пациентларда ёки буйрак етишмовчилиги бўлган пациентларда бундай реакцияларнинг тез-тезлиги юқори. Линезолид чақирган анемия ва тромбоцитемияни кунига 125 мг дозада пиридоксинни қабул қилиш билан олди олинмайди.

Линезолид митохондрияларга нисбатан токсик (мумкин митохондриал ва бактериал рибосомаларнинг ўхшашлиги оқибатида). Митохондриал токсикликнинг белгилари лактоацидоз ва нейтропенияни ўз ичига олади.

Линезолидга ёки препаратнинг ҳар кандай бошка компонентига маълум бўлган ўта юкори сезувчанликда қўллаш мумкин эмас.

Моноаминооксидаза (МАО) ингибиторлари

МАО А ва В ни сусайтирувчи препаратларни (масалан, фенелзин, изокарбоксазид, селегилин, моклобемид) кабул килаётган пациентларда ёки бундай препаратларни қабул қилгандан кейин 2 хафта давомида Нирзолид"ни қўллаш мумкин эмас.

Артериал босимни синчиклаб кузатиш ва мониторинг қилиш имконияти бўлган ҳоллардан ташқари, қуйидаги клиник ҳолатлари ёки қуйидаги препаратларни бирга кабул килганда, Линезолни буюриш мумкин эмас:

• назорат қилинмайдиган артериал гипертензия, феохромоцитома, карциноид, тиреотоксикоз, биполяр депрессия, шизоэффектив бузилишлар, бош айланишини ўткир эпизодлари;
• серотонинни қайта камраб олинишининг ингибиторлари, трициклик антидепрессантлар, серотонин 5-НТ-рецепторлариниг агонистлари (триптанлар), бевосита ва билвосита симпатомиметиклар (шу жумладан адренергик бронходилататорлар, сохтаэфедрин, фенилпропаноламин), вазопрессорлар (эпинефрин, норэпинефрин), дофаминергик бирикмалар (допамин, добутамин).

Линезол МАО ингибиторларининг қайтар, носелектив ингибитори ҳисобланади, лекин антибактериал даволаш учун қўлланадиган дозаларда, препарат антидепрессив самара намоён қилмайди. Ёндош касалликлари бўлган пациентларга ёки МАО кинг сусайишини чақириши мумкин бўлган препаратларни бирга қабул килаётган пациентларга буюрилган шароитда, Линезол препаратининг ўзаро таъсири ва хавфсизлиги ҳакида маълумотлар чекланган. Шунинг учун бундай вазиятларда, пациентни синчиклаб кузатиш ва мониторинги имконияти бўлмаган ҳоллардан ташкари ҳолларда, Линезолни кўллаш тавсия этилмайди.

Пациентлар катта миқдорда тирамин сакловчи овкат қабул қилишдан сақланишлари кераклиги ҳакида огоҳлантирилган бўлишлари керак. Препаратнинг таркибига глюкоза киради. Буни қандли диабети ёки глюкозага бузилган толерантлик билан характерланувчи бошка холатлари бўлган пациентларни даволашда эътибор бериш керак.

Линезолид қўлланганда кайтувчи миелосупрессия (анемия, тромбоцитопения, лейкопения на панцитопения) ҳоллари бўлиши мумки, унинг якколлиги препаратнинг дозаси ва даволашнинг давомийлигига боглик. Маълум бўлган асоратлари ҳолида, линезолид бекор килинганидан кейин, гематологик кўрсатгичлар, даволаш бошланганигача кузатилган даражага кайтган. Бу самараларни ривожланиш хавфи даволаш давомийлиги билан боғлиқ бўлиши мумкин. Тромбоцитопения кўпроқ огир буйрак етишмовчилиги бўлган пациентларда, пациент диализдами Йўкми, бундан катъий назар пайдо бўлиши мумкин. Шунинг учун мавжуд анемияси, гранулоцитопенияси, тромбоцитопенияси бўлган, периферик қоида гемоглобин даражасини ёки тромбоцитлар микдорини пасайтириш ёки уларнинг фаолиятини сусайтириш кобилиятига эга бўлган препаратларни кабул килаётган пациентларда, оғир буйрак етишмовчилиги; кон кетишини пайдо бўлишини юкори хавфи, илгари аникланган миелосупрессияси бўлган пациентларда ёки антибиотиклар билан даволаш олаётган пациентларда, коннинг кенгайтирилган клиник таҳлилини амалга ошириш керак.

Сохтамембраноз колит

Турли огирлик даражасидаги, деярли барча антибактериал препаратлар, шу жумладан линезолидни қўллаш фонида ривожланиши мумкин, ва огирлик даражаси бўйича ўртача ифодалангандан то пациентнинг ҳаётига хавф солувчигача бўлиши мумкин, буни антибиотиклар билан даволанаётган пациентда диарея ривожланганда хисобга олиш керак.. Clostridium difficile билан ассоциацияланган диарея ҳоллари амалда барча антибактериал препаратлар, шу жумладан линезолид қўлланганида қайд этилган. Оғирлик даражаси даражаси бўйича диарея ўртача ифодаланган диареядан то ўлимга олиб келувчи колиттача бўлиши мумкин. Антибактериал воситаларни қўллаш билан даволаш чамбар ичак нормал флорасинингўзгартиради, бу C. difficile ни ҳаддан зиёд ўсишига олиб келади. C. difficile диареянинг ривожланишини чақирувчи А ва В токсинларни ишлаб чиқаради. С. difficile штаммлари ишлаб чиқарадиган гипертоксин, касалланиш ва ўлим даражасини ошишини чақиради, чунки улар чақирган инфекция микробларга қарши даволашга рефрактер бўлиши ва колэктомия ўтказилишини талаб қилиши мумкин.

Антибиотикларни қўллаш вақтида диарея ривожланган барча пациентларда, Clostridium difficile билан ассоциацияланган диареяни истисно қилиш керак.

Ҳомиладорлик ва лактация даврида қўлланиши

Ҳомиладорлик

Линезол фертилликни қайтар пасайтиради ва одамдагига тахминан тенг экспозиция даражаларида катта эркак каламушларда сперманинг анормал морфологиясини белгилайди. Препаратни одамнинг репродуктив тизимига мумкин бўлган самаралари номаълум.

Ҳомиладорликнинг с категорияси

Линезолид экспериментларда одам учун ҳисобланган AUCS га асосланган (сичқонларда), эквивалент (каламушларда), ёки 0,06 баробар (қуёнларда) дозадан 6,5 марта юқори дозаларда сичқонлар, каламушлар ва қуёнларга юборилганда тератоген бўлмаган. Лекин эмбрионал токсиклик аниқланган (Нотератоген самараларига каранг). Ҳомиладорларда линезолидни қўллаш бўйича адекват ва яхши назоратли текширишлар ўтказилмаган, шунинг учун Линезол препаратини ҳомиладорлик даврида фақат агар аёл учун даволашдан кутилаётган фойда, хомила учун потенциал хавфдан юкори бўлган ҳолдагина буюриш мумкин.

Нотератоген самаралар

Сичқонларда эмбрионал токсиклик факат онада токсиклик чақирадиган дозаларда кузатилган (клиник белгилари, вазнни қўшилишини пасайиши). Кунига 450 мг/кг доза (AUCѕ га асосланган одам организмига тахмин қилинган таъсир даражасидан 6,5 баробар) эмбрионни постимплантацион ўлими даражаси тез-тезлигини ошишига, шу жумладан унинг тўлиқ йўқолишини, эмбрионал массани камайишига ва тоғайни қовурга бирикмаси даражасини ошишига олиб келган. Каламушларда ўртача эмбрионал токсиклик суткада 15 ва 50 мг/кг дозаларда кузатилган (AUCs га асосланган одам организмига тахмин қилинган таъсирига тахминан эквивалент 0,22 баробар даражалар). Самаралар эмбрионал массани камайишидан ва умуртка погонасини суякланишини пасайишидан, кўпинча мажмуада, ташкил топган. Вази қўшилишини пасайиши шаклидаги онага энг катта токсиклик, суткада 50 мг/кг доза юборилганида кузатилган. Қуёнларда эмбрионал массани пасайиши фақат онада токсиклик чакирувчи дозаларда (клиник белгилар, вазн қўшилишини ва овкат истеъмол қилишни пасайиши), суткада 15 мг/кг доза юборилганда кузатилган (AUCS га асосланган одам организмига тахмин қилинган таъсирига 0,06 баробар). Линезолид урғочи каламушларга ҳомиладорлик ва эмизиш вақтида суткада 50 мг/кг дозаларда юборилганда (AUCS га асосланган одам организмига тахмин қилинган таъсирига тахминан эквивалент) авлоднинг яшаб қолиши тугрукдан кейинги 1-4 кунда пасайган.

Репродуктив ёшга етган ургочи жинсли ва эркак жинсли каламушчаларда, преимплантацион бола ташлашлар тез-тезлигини ошиши кузатилган.

Лактация

Линезолид ва унинг метаболитлари лактацияловчи каламушларнинг кўкрак сутига ўтади. Линезолидни одам кўкрак сутига чикарилиши номаълум, шунинг учун Линезол препаратини эмизиш даврида эхтиёткорлик билан буюриш керак.

Педиатрияда ишлатилиши

Линезол препаратини болаларни даволаш учун хавфсизлиги ва самарадорлиги, катта пациентларда мувофиқ ва яхши ўтказилган текширишлар билан куйидаги инфекцияларда, болаларда қўллангандаги фармакокинетик маълумотлар, ва препаратни киёсий текширишларни кўшимча маълумотлари, болалардаги туғилгандан бошлаб бўлган граммусбат инфекцияларни даволаш билан исбот килинган.

Автомобилни ва мураккаб механизмларни бошкариш қобилиятига таъсири

Линезолидни вена ичига юборишнинг механизмларни ҳайдаш ва бошкаришга таъсирини ўрганиш бўйича текширишлар ўтказилмаган. Шунинг учун линезолид билан даволаниш даврида машина ҳайдаш йки механизмларни бошкариш тавсия этилмайди.

Препаратни ишлатиш бўйича йўриқнома

Препарат сақланганда ёки муомалада контаминация юз бериши мумкин. Агар босилганда суюкликин окиши кузатилса ёки эритма тиниқ бўлмаса, препаратни ишлатманг. Кўринадиган қаттиқ заррачалар бўлган эритмани ишлатиш мумкин эмас. Вена ичига юбориш учун асептика техникасини ишлатиш керак. Препарат факат вена ичига юбориш учун мўлжалланган.

Ҳеч кандай махсус антидотлар маълум эмас.

Дозани ошириб юбориш ҳолатларининг биронтаси келиб тушмаган. Шунга карамай, қуйидаги маълумот фойдали бўлиши мумкин.

Тутиб турувчи даволаш калавалар фильтрациясини тутиб туриш билан бирга тавсия этилади. Тахминан линезолиднинг 30% дозаси гемодиализнинг 3 соати давомида чиқарилади, аммо перитонеал диализ ва гемоперфузия йўли орқали линезолидни чиқарилиши бўйича маълумотлар йўк. Линезолидни бирламчи икки метаболити шунингдек маълум даражада гемодиализ ёрдамида чиқарилади.

300 мл тиниқ полиэтилен флаконда. Флакон фольга пакетга жойланган.

1 флакон тиббиётда қўлланилишига доир йўриқномаси билан бирга картон қутига жойлаштирилади.

25 °С дан юқори бўлмаган ҳароратда, ёругликдан химоя килинган жойда саклансин. Музлатилмасин.

Болалар ололмайдиган жойда сақлансин.

2 йил.

Яроқлилик муддати ўтгач қўлланилмасин.

Рецепт бўйича.

«VMG Pharmaceuticals Pvt. Ltd.», Ҳиндистон.

806-807, 8th Floor, Block-D, JMD Megapolis, Sohna Road, Gurgaon - 122001.