Лино-М таблетки по 2,5 мг + 500 мг №20 (2 блистера х 10 таблеток)

Tarkib

1 ta tabletka tarkibida quyidagilar mavjud:

faol moddalar: linagliptin - 2,5 mg, metformin gidroxlorid - 500 mg yoki 850 mg;

yordamchi moddalar: makkajo‘xori kraxmali, L-Arginin, kopovidon, kolloid kremniy dioksidi, magniy stearati.

Plyonkali qoplama:

2,5/500: Opadry II 85G53308 to‘q sariq, Opadry OY-B-28920 oq.

2,5/850: Opadry II 85G54589 pushti, Opadry OY-V-28920 oq.

Tavsif

Lino-M 2,5/500: zarg‘aldoq rangli, kapsula shaklidagi, ikki tomonlama qavariq tabletkalar bo‘lib, plyonka qobig‘i bilan qoplangan, bir tomonida "ASME" o‘ymakorligi va ikkinchi tomonida sinish chizig‘i mavjud.

Lino-M 2.5/850: och pushti rangli, tuxumsimon shaklda, ikki tomoni qavariq, plyonka qobig‘i bilan qoplangan, tabletkaning bir tomonida "ASME" o‘ymakorligi va ikkinchi tomonida sinish chizig‘i bor.

Dori shakli

Plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

Ovqat hazm qilish yo‘li moddalar almashinuvi. Diabetda qo‘llaniladigan dori preparatlari. Qondagi glyukoza miqdorini pasaytiruvchi dorilar, insulindan tashqari. Qondagi glyukoza miqdorini pasaytirish uchun peroral preparatlar kombinatsiyasi. Metformin va linagliptin. ATX kodi: A10BD11.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Linagliptin 1-tip glyukagonsimon peptid (GPP-1) va glyukozaga bog‘liq insulinotrop polipeptid (GIP) inkretin gormonlarining inaktivatsiyasida ishtirok etuvchi dipeptidilpeptidaza-4 (DPP-4) fermentining ingibitori hisoblanadi. Bu gormonlar dipeptidilpeptidaza-4 (DPP-4) fermenti tomonidan tez parchalanadi. Bu ikkala inkretin glyukoza konsentratsiyasini fiziologik darajada ushlab turishda ishtirok etadi. PP-1 va GIPning sutka davomidagi bazal konsentratsiyasi past bo‘lib, u ovqatlanishga javoban tezda ko‘tariladi. GPP-1 va GIP qondagi glyukoza konsentratsiyasi normal yoki yuqori bo‘lganda insulin biosintezini va uning oshqozon osti bezi beta-hujayralari tomonidan sekretsiyasini kuchaytiradi. Bundan tashqari, GPP-1 oshqozon osti bezining alfa-hujayralari tomonidan glyukagon sekretsiyasini kamaytiradi, bu esa jigarda glyukoza ishlab chiqarilishining kamayishiga olib keladi. Linagliptin DPP-4 fermenti (qaytar bog‘lanish) bilan faol bog‘lanadi, bu esa inkretinlar konsentratsiyasining barqaror oshishiga va ularning faolligining uzoq vaqt saqlanib qolishiga sabab bo‘ladi. Linagliptin glyukozaga bog‘liq insulin sekretsiyasini oshiradi va glyukagon sekretsiyasini kamaytiradi, bu esa qondagi glyukoza konsentratsiyasining me’yorlashuviga olib keladi. Linagliptin DPP-4 fermenti bilan tanlab bog‘lanadi va DPP-8 yoki DPP-9 fermentlariga nisbatan DPP-4 ga nisbatan in vitro sharoitida 10000 marta yuqori selektivlikka ega.

Metformin biguanid bo‘lib, plazmadagi glyukozaning bazal va postprandial konsentratsiyasini kamaytirib, gipoglikemik ta’sirga ega. Metformin insulin sekretsiyasini rag‘batlantirmaydi va shuning uchun uni qabul qilish gipoglikemiyaga olib kelmaydi.

Metforminga uchta ta’sir mexanizmi xos:

glyukoneogenez va glikogenolizni ingibirlash orqali jigarda glyukoza sintezini pasaytirish;

periferik retseptorlarning insulinga sezgirligini va hujayralar tomonidan glyukoza utilizatsiyasini oshiradi;

glyukozaning ichakda so‘rilishining sekinlashishi.

Metformin glikogensintazaga ta’sir ko‘rsatib, hujayra ichidagi glikogenni rag‘batlantiradi.

Metformin hozirgi vaqtda ma’lum bo‘lgan barcha turdagi membrana glyukoza tashuvchilarining transport sig‘imini oshiradi.

Metformin lipidlar metabolizmiga ijobiy ta’sir ko‘rsatadi: umumiy xolesterin, LII va triglitseridlar tarkibidagi xolesterin konsentratsiyasini kamaytiradi.

Linagliptin va metforminni birgalikda qo‘llash

Linagliptinni metformin bilan birgalikda qo‘llash glikirlangan gemoglobin (GPA) ning sezilarli darajada pasayishiga olib keldi (platseboga nisbatan 0,64% ga, HbAlc ning dastlabki qiymati taxminan 8% ni tashkil etdi). Linagliptinni metformin bilan birgalikda qo‘llash ham nahorgi plazmadagi glyukoza konsentratsiyasining sezilarli darajada pasayishiga olib keldi.

Linagliptin, metformin va sulfonilmochevina hosilalarini birgalikda qo‘llash

Metformin va sulfonilmochevina hosilalari bilan birgalikda qo‘llash HbA1c ning sezilarli darajada pasayishiga olib keldi (platseboga nisbatan 0,62% ga, HbA1c ning dastlabki qiymati taxminan 8,14% ni tashkil etdi). Linagliptinni metformin va sulfonilmocheva hosilalari bilan birgalikda qo‘llash ham nahorgi plazmadagi glyukoza konsentratsiyasining sezilarli darajada pasayishiga olib keldi.

Linagliptin, metformin va insulinni birgalikda qo‘llash

Linagliptinni metformin va insulin bilan birgalikda qo‘llash HbA1c ning sezilarli darajada pasayishiga olib keldi (platseboga nisbatan 0,68% ga; dastlabki HbA1c qiymati taxminan 8,28% ni tashkil etdi).

Linagliptinning metformin bilan birga qo‘llanilishi glimepirid bilan solishtirganda

Linagliptinni metformin bilan qo‘llash glimepiridni metformin bilan qo‘llash bilan taqqoslaganda HbA1c ning pasayishiga olib keldi.

Linagliptinni metformin bilan birgalikda qo‘llash ham tana vaznining 1,39 kg ga kamayishiga olib keldi (glimepiridni qo‘llash tana vaznining 1,29 kg ga oshishiga olib keldi).

Farmakokinetika

Sog‘lom ko‘ngillilarda o‘tkazilgan bioekvivalentlik tadqiqotlari shuni ko‘rsatdiki, Lino-M preparati alohida qo‘llaniladigan linagliptin va metformin bilan bioekvivalentdir.

Lino-M preparatini 2,5 mg+ 850 mg dozada ovqat bilan birga qo‘llash linagliptinning farmakokinetik ko‘rsatkichlarining o‘zgarishiga olib kelmadi. Metforminning "konsentratsiya vaqti" (AUC) egri chizig‘i ostidagi maydon o‘zgarmadi, ammo metforminning o‘rtacha maksimal konsentratsiyasi (Stax) preparat ovqat bilan qo‘llanilganda 18% ga kamaydi. Preparat ovqat bilan birga qo‘llanilganda, metforminning qon zardobida spaxga erishish vaqti 2 soatga oshishi kuzatildi. Bu o‘zgarishlarning klinik ahamiyati ehtimoli kam.

Quyida Lino-M preparatining alohida faol komponentlarining farmakokinetik xususiyatlarini aks ettiruvchi holatlar keltirilgan.

Linagliptin

Linagliptin 5 mg dozada og‘iz orqali qabul qilingandan so‘ng sog‘lom ko‘ngillilarda tez so‘rildi, plazmadagi Stax 1,5 soatdan keyin erishildi.

Plazmada linagliptin konsentratsiyasi kamida ikki bosqichda pasaydi, preparatning terminal yarim chiqarilish davri uzoq (100 soatdan ortiq). Linagliptinning 5 mg dozasini ichga ko‘p marta qabul qilgandan so‘ng aniqlangan yarim chiqarilish davri taxminan 12 soatni tashkil etdi. Linagliptin kuniga bir marta 5 mg dozada qabul qilinganda, plazmadagi muvozanatli konsentratsiyaga uchinchi dozadan keyin erishildi.

Linagliptinning 5 mg dozasini qabul qilgandan so‘ng, muvozanatli plazma konsentratsiyasi davridagi AUC qiymati birinchi dozani qabul qilgandan keyingi AUC qiymatiga nisbatan taxminan 33% ga oshdi. Lipkin AUC uchun individlararo va individ ichidagi variatsiya koeffitsiyentlari kichik (mos ravishda 12,6% va 28,5%).

Linagliptin dozasining oshishi bilan plazmadagi AUC qiymati kamroq proporsional darajada oshdi. Sog‘lom ko‘ngillilar va 2-tur qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda linagliptin farmakokinetikasi asosan o‘xshash.

So‘rish

Linagliptinning mutlaq biosinguvchanligi taxminan 30% ni tashkil etadi. Linagliptinni tarkibida ko‘p miqdorda yog‘ bo‘lgan ovqat bilan birga qabul qilish preparat farmakokinetikasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta’sir ko‘rsatmaydi.

Taqsimlash

Sog‘lom ko‘ngillilarda 5 mg dozada vena ichiga bir martalik linagliptin yuborilgandan so‘ng taqsimlanishning o‘rtacha hajmi taxminan 1110 l ni tashkil etdi, bu preparatning to‘qimalarda keng tarqalishini ko‘rsatadi. Linagliptinning plazma oqsillari bilan bog‘lanishi preparatning konsentratsiyasiga bog‘liq. 1 mmol/l konsentratsiyada bog‘lanish taxminan 99% ni tashkil etadi, linagliptin konsentratsiyasi 230 nmol/l gacha oshganda esa bog‘lanish 75-89% gacha kamayadi, bu esa linagliptin konsentratsiyasi ortishi bilan preparatning DPP-4 bilan bog‘ining to‘yinishini aks ettiradi. Linagliptinning yuqori konsentratsiyasida, DPP-4 bilan bog‘lanish maksimal darajaga yetganda, linagliptinning 70-80% boshqa plazma oqsillari bilan bog‘lanadi, preparatning 20-30% esa erkin holatda bo‘ladi.

Metabolizm

Linagliptinning bitta asosiy metaboliti aniqlangan. Ushbu metabolit farmakologik faollikka ega emas va linagliptinning DPP-4 ga nisbatan ingibirlovchi faolligiga ta’sir ko‘rsatmaydi.

Chiqarish

Sog‘lom ko‘ngillilarda [S] linagliptin izotopi bilan belgilangan dozani ichga qabul qilgandan so‘ng, 4 kun davomida dozaning taxminan 85%, ichak orqali taxminan 80%, buyraklar orqali esa 5% chiqarildi. Buyrak klirensi taxminan 70 ml/daqiqani tashkil etdi.

Bemorlarning alohida guruhlarida farmakokinetika

Buyrak funksiyasining buzilishi

Yengil darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda va sog‘lom ko‘ngillilarda muvozanatli plazma konsentratsiyasi davrida linagliptinning ta’siri o‘xshash edi. O‘rta va og‘ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda buyrak faoliyati normal bo‘lgan bemorlarga nisbatan (mos ravishda taxminan 1,7 marta va 1,4 marta) linagliptin ta’sirining o‘rtacha oshishi qayd etildi. Gemodializ va peritoneal dializ davomida linagliptinning klinik jihatdan ahamiyatli darajada chiqarilishi kutilmaydi. Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda linagliptin dozasini tuzatish talab etilmaydi.

Jigar faoliyatining buzilishi

Yengil, o‘rta va og‘ir darajadagi jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda (Chayld-Pyu tasnifiga ko‘ra) linagliptinning AUC va Stax qiymatlari jigar funksiyasi normal bo‘lgan bemorlarning AUC va Stax qiymatlariga o‘xshash edi. Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda linagliptin dozasini tuzatish talab etilmaydi.

<pMetformin

So‘rish

Metformin qabul qilingandan so‘ng, Savaxga 2,5 soatdan keyin erishiladi. Metforminning 500 mg va 850 mg dozada mutloq biosinguvchanligi uni ichga qabul qilgandan so‘ng taxminan 50-60% ni tashkil etdi. Preparat ichga qabul qilingandan so‘ng, preparatning so‘rilmagan qismi, taxminan 20-30%, ichak orqali chiqarildi.

Metformin uchun so‘rilishning chiziqsiz farmakokinetikasi xosdir.

Metformin tavsiya etilgan dozalarda qo‘llanilganda, plazmadagi muvozanatli konsentratsiyaga 24-48 soat ichida erishiladi va odatda 1 mkg/ml dan kam bo‘ladi.

Ovqat metforminning so‘rilish darajasini pasaytiradi va uning so‘rilish tezligini birmuncha sekinlashtiradi.

Taqsimlash

Metforminning plazma oqsillari bilan bog‘lanishi sezilarli emas. O‘rtacha taqsimlanish hajmi (Vd) 6.3 dan 2/6 l gacha o‘zgarib turadi.

Metabolizm

Metformin juda kuchsiz darajada metabolizmga uchraydi. Metformin buyraklar orqali o‘zgarmagan holda chiqariladi. Odamlarda preparatning metabolitlari aniqlanmagan.

Chiqarish

Metforminning buyrak klirensi 400 ml/daqiqadan oshadi, bu esa preparatning faol kanalcha sekretsiyasi orqali chiqarilishini ko‘rsatadi. Preparat ichga qabul qilingandan so‘ng yarim chiqarilish davri taxminan 6,5 soatni tashkil etadi.

Buyrak faoliyati buzilgan taqdirda, preparatning buyrak klirensi kreatinin klirensiga proporsional ravishda kamayadi, shuning uchun yarim chiqarilish davri uzayadi, bu esa plazmadagi metformin konsentratsiyasining oshishiga olib keladi.

Ko‘rsatmalar

Lino-M preparati 2-tur qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarga glikemik nazoratni yaxshilash maqsadida parhez va jismoniy mashqlarga qo‘shimcha sifatida, linagliptin va metforminni bir vaqtning o‘zida qo‘llash maqsadga muvofiq bo‘lgan hollarda ko‘rsatilgan: faqat metformin bilan davolash yetarli darajada samarali bo‘lmagan bemorlarda yoki allaqachon alohida dorilar ko‘rinishida linagliptin va metformin kombinatsiyasini yaxshi samara bilan qabul qilayotgan bemorlarda.

Lino-M preparati sulfonilmochevina preparatlari bilan birgalikda (uch karra kombinatsiyalangan terapiya) metformin va sulfonilmochevina hosilalarini maksimal ko‘tara oladigan dozalarda qo‘llash yetarli darajada samarali bo‘lmagan bemorlarga parhez va jismoniy mashqlarga qo‘shimcha ravishda buyurilishi mumkin.

Lino-M preparati metformin va insulinni qo‘llash adekvat glikemik nazoratni ta’minlamaydigan bemorlarga parhez va jismoniy mashqlarga qo‘shimcha ravishda insulin bilan birgalikda (uch karra kombinatsiyalangan terapiya) tayinlanishi mumkin.

Qo‘llash usuli va dozalari

Lino-M preparati ichishga qo‘llaniladi.

Tavsiya etilgan doza 2,5 mg+500 mg, 2,5 mg+850 mg kuniga ikki marta.

Dozani bemorning joriy davolash tartibi, uning samaradorligi va chidamliligi asosida individual tanlash zarur,

Lino-M preparatining maksimal tavsiya etilgan sutkalik dozasi 5 mg linagliptin va 1700 mg metforminni tashkil etadi.

Lino-M preparatini metformin chaqiradigan me’da-ichak yo‘lidagi noxush holatlarni kamaytirish maqsadida ovqatlanish vaqtida qabul qilish lozim.

Metforminni maksimal ko‘tara oladigan dozalarda qo‘llash fonida qandli diabetning noadekvat nazorati bo‘lgan bemorlarda Lino-M preparatini odatda shunday qo‘llash tavsiya etiladiki, bunda linagliptin dozasi kuniga ikki marta 2,5 mg (sutkalik doza 5 mg) bo‘lishi, metformin dozasi esa o‘zgarishsiz qolishi kerak.

Linagliptin va metforminni birgalikda qo‘llashdan o‘sha fiksirlangan kombinatsiyaga o‘tkazilganda, Lino-M preparatini shunday qo‘llash tavsiya etiladiki, bunda Linagliptin va metformin dozalari o‘zgarishsiz qolsin.

Qandli diabetning noadekvat nazorati bo‘lgan bemorlarda metformin va sulfonilmochevina hosilasining maksimal chidamli dozalarini qo‘llash bilan ikki tomonlama kombinatsiyalangan terapiya fonida Pino-M preparatini odatda shunday qo‘llash tavsiya etiladiki, bunda linagliptin dozasi kuniga ikki marta 2,5 mg ni tashkil etsin (kunlik doza 5 mg), metformin dozasi esa o‘zgarishsiz qolsin. Lino-M preparati sulfonilmochevina hosilasi bilan birgalikda qo‘llanilganda, gipoglikemiya xavfini kamaytirish uchun sulfonilmochevina hosilasining pastroq dozasi talab etilishi mumkin.

Qandli diabetning noadekvat nazorati mavjud bemorlarda insulin va metforminning maksimal chidamli dozasini qo‘llash bilan ikki tomonlama kombinatsiyalangan davolash fonida Lino-M preparatini odatda shunday qo‘llash tavsiya etiladiki, bunda linagliptin dozasi kuniga ikki marta 2,5 mg (sutkalik doza 5 mg) ni tashkil etsin, metformin dozasi esa o‘zgarishsiz qolsin. Lino-M preparati insulin bilan birgalikda qo‘llanilganda, gipoglikemiya xavfini kamaytirish uchun insulinning pastroq dozasi talab etilishi mumkin.

Buyrak funksiyasining buzilishi

Lino-M preparatini (tarkibida metformin borligi sababli) o‘rta va og‘ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi 60 ml/min) bo‘lgan bemorlarda qo‘llash mumkin emas.

Jigar funksiyasining buzilishi

Lino-M preparatini (tarkibida metformin borligi sababli) jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda qo‘llash mumkin emas.

Keksalik

Metformin buyraklar orqali chiqarilishi va keksa yoshdagi bemorlarga buyrak faoliyatining pasayish tendensiyasi xos bo‘lganligi sababli, Lino-M preparatini qabul qilayotgan keksa yoshdagi bemorlarda buyrak faoliyatini muntazam ravishda nazorat qilib borish zarur.

Agar preparat dozasi o‘tkazib yuborilgan bo‘lsa, bemor buni eslab qolgach, darhol qabul qilinishi kerak. Bir vaqtning o‘zida ikki marta doza qabul qilish mumkin emas.

Tana vazni indeksi, jinsi, yoshi va irqiga qarab linagliptin dozasini tuzatish talab etilmaydi.

Nojo‘ya ta’sirlari

Klinik tadqiqotlarda linagliptin va metformin yoki platsebo kombinatsiyasini qabul qilgan bemorlarda nojo‘ya ta’sirlarning umumiy chastotasi o‘xshash bo‘lgan.

Plasebo nazoratidagi linaglishtin va metformin kombinatsiyasini qabul qilgan bemorlarda kuzatilgan nojo‘ya ta’sirlar (birlashtirilgan tadqiqotlar tahlili).

Immun tizimi tomonidan yuzaga keladigan buzilishlar: yuqori sezuvchanlik.*

Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi a’zolari va ko‘ks oralig‘i tomonidan buzilishlar: yo‘tal.

Oshqozon-ichak tizimi tomonidan buzilishlar: ishtahaning pasayishi, ich ketishi, ko‘ngil aynishi, qusish; pankreatit.

Teri va teri osti to‘qimalaridagi buzilishlar: qichishish.**

Yuqumli va parazitar kasalliklar: nazofaringit.

* Linagliptin bilan monoterapiyada ham qayd etilgan nojo‘ya ta’sirlar.

* metformin bilan monoterapiyada ham qayd etilgan nojo‘ya ta’sirlar.

* Sulfonilmochevina hosilalari bo‘lgan linagliptin, metformin bilan uch komponentli terapiya olgan bemorlarda qayd etilgan qo‘shimcha nojo‘ya ta’sirlar.

Gipoglikemiya. Gipoglikemiyaning birorta ham epizodi og‘ir deb tasniflanmagan.

Linagliptin, metformin va insulin bilan uch komponentli terapiyani olgan bemorlarda xabar qilingan qo‘shimcha nojo‘ya ta’sirlar

Gipoglikemiya. Biroq, gipoglikemiya rivojlanish chastotasi platsebo, metformin, insulin bilan kombinatsiyalangan terapiya qo‘llanilgan guruh bilan taqqoslandi.

Metformin bilan monoterapiya olgan bemorlarda qayd etilgan nojo‘ya ta’sirlar

Nerv tizimi tomonidan buzilishlar: ta’m bilish sezgilarining buzilishi.

Oshqozon-ichak tizimi tomonidan buzilishlar: qorinda og‘riq.

Jigar va o‘t yo‘llari tomonidan buzilishlar: gepatit, jigar funksional sinamalaridagi o‘zgarishlar.

Teri va teri osti to‘qimalaridagi buzilishlar: eritema, eshakemi.

Moddalar almashinuvi va ovqatlanishdagi buzilishlar: laktoatsidoz. Metformin bilan uzoq muddatli davolash B12 vitamini so‘rilishining pasayishi bilan kechdi, bu juda kam hollarda klinik ahamiyatga ega bo‘lgan B12 vitamini tanqisligiga, masalan, megaloblastik kamqonlikka olib kelishi mumkin edi.

Linagliptin (kuniga 5 mg) va insulin bilan kombinatsiyalangan terapiya olgan bemorlarda qayd etilgan nojo‘ya ta’sirlar

Yuqumli va parazitar kasalliklar: nazofaringit.

Immun tizimi tomonidan buzilishlar: o‘ta sezuvchanlik.

Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi a’zolari va ko‘ks oralig‘i tomonidan buzilishlar: yo‘tal.

Oshqozon-ichak yo‘li tomonidan buzilishlar: pankreatit, qabziyat.

Marketingdan keyingi qo‘llash tajribasi

Immun tizimi tomonidan buzilishlar: angionevrotik shish, eshakemi.

Teri va teri osti to‘qimalaridagi buzilishlar: toshma.

Qarshi ko‘rsatmalar

preparatning har qanday tarkibiy qismiga yuqori sezuvchanlik;

1-tur qandli diabet;

diabetik ketoatsidoz;

diabetik prekoma;

buyrak yetishmovchiligi yoki buyrak faoliyatining buzilishi (kreatinin klirensi 60 ml/daqiqadan kam);

buyrak faoliyati buzilishi xavfi bilan kechadigan o‘tkir holatlar: suvsizlanish (ich ketishi, qusish), og‘ir yuqumli kasalliklar, shok;

to‘qima gipoksiyasi rivojlanishiga olib kelishi mumkin bo‘lgan o‘tkir yoki surunkali kasalliklarning klinik jihatdan yaqqol namoyon bo‘lishi (shu jumladan yurak yoki nafas yetishmovchiligi, o‘tkir miokard infarkti);

jigar yetishmovchiligi, jigar faoliyatining buzilishi;

o‘tkir alkogolli intoksikatsiya;

surunkali alkogolizm;

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar (samaradorlik va xavfsizlik bo‘yicha ma’lumotlar yetarli emasligi sababli);

homiladorlik va emizish davri (samaradorlik va xavfsizlik bo‘yicha ma’lumotlar yetarli emasligi sababli);

insulinoterapiya o‘tkazish ko‘rsatilganda keng ko‘lamli jarrohlik amaliyotlari va jarohatlar;

tarkibida yod bo‘lgan kontrast moddani kiritgan holda radioizotop yoki rentgenologik tadqiqotlar o‘tkazishdan oldin 48 soatdan kam vaqt ichida va undan keyin 48 soat davomida qo‘llash ("Dorilarning o‘zaro ta’siri" bo‘limiga qarang);

laktoatsidoz (shu jumladan anamnezda);

gipokaloriya parheziga rioya qilish (1000 kkal/sutkadan kam).

Anamnezida pankreatit bo‘lganda; 60 yoshdan oshgan, og‘ir jismoniy ish bajaradigan shaxslarda, bu ularda laktoatsidoz rivojlanish xavfining oshishi bilan bog‘liq.

Dozani oshirib yuborish

Simptomlari: Sog‘lom ko‘ngillilarda o‘tkazilgan nazorat ostidagi klinik tadqiqotlar davomida 600 mg gacha (tavsiya etilgan dozaning 120 baravariga teng) bo‘lgan bir martalik linagliptin dozalari yaxshi qabul qilindi. Preparatni 600 mg dan ortiq dozalarda insonlarda qo‘llash tajribasi yo‘q.

Metformin 85 g gacha dozalarda qo‘llanilganda gipoglikemiya kuzatilmadi, laktoatsidoz holatlari qayd etildi. Metformin dozasini sezilarli darajada oshirib yuborish laktoatsidozga olib kelishi mumkin. Laktoatsidoz belgilari: "Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang

Davolash: Doza oshirib yuborilganda odatdagi qo‘llab-quvvatlovchi choralar qo‘llaniladi, masalan, so‘rilgan preparatni oshqozon-ichak tizimidan chiqarib tashlash, simptomatik davolash. Laktoatsidoz shoshilinch tibbiy holatlar toifasiga kiradi, bunday hollarda davolash statsionarda o‘tkazilishi kerak.

Laktat va metforminni chiqarishning eng samarali usuli gemodializdir.

Ehtiyot choralari va qo‘llash xususiyatlari

Lino-M preparatini 1-tur qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda yoki diabetik ketoatsidozni davolashda qo‘llash mumkin emas.

Gipoglikemiya

Linagliptin bilan monoterapiya qilinganda gipoglikemiya chastotasi platsebo effekti bilan taqqoslandi. Klinik tadqiqotlarda gipoglikemiya keltirib chiqarmaydi deb hisoblangan preparatlar (metformin, tiazolidindionlar) bilan kombinatsiyada qo‘llaniladigan linagliptin, linagliptin yoki platsebo qo‘llanilgan bemorlarda qayd etilgan gipoglikemiya chastotasi o‘xshash bo‘ldi.

Gipoglikemiya sulfonilmochevina va insulin hosilalarining ma’lum asorati hisoblanadi. Shu sababli, Lino-M preparatini sulfonilmochevina hosilalari yoki insulin bilan birgalikda qo‘llashda ehtiyotkorlik bilan

Insulinning sulfonilmochevina hosilalari dozasini kamaytirishning maqsadga muvofiqligini hisobga olgan holda.

Metformin bilan monoterapiya gipoglikemiyaga olib kelmaydi, ammo bu asorat ovqatning kaloriyasi kamayganda, agar sezilarli jismoniy zo‘riqishlar qo‘shimcha kaloriyalar bilan qoplanmasa, bir vaqtning o‘zida boshqa gipoglikemik preparatlar (masalan, sulfonilmochevina va insulin hosilalari) yoki etanol qo‘llanganda rivojlanishi mumkin.

Laktoatsidoz

Laktoatsidoz juda kam uchraydigan, ammo metformin to‘planishi natijasida yuzaga kelishi mumkin bo‘lgan jiddiy metabolik asoratdir. Metformin qabul qilgan bemorlarda laktoatsidoz holatlari asosan yaqqol ifodalangan buyrak yetishmovchiligi bilan kechadigan qandli diabetda, shuningdek, yomon nazorat qilinadigan qandli diabet, ketoz, uzoq muddatli ochlik, spirtli ichimliklarni haddan tashqari iste’mol qilish, jigar yetishmovchiligi va gipoksiya bilan kechadigan har qanday holatlar kabi xavf omillari mavjud bo‘lganda yuzaga keldi.

Laktoatsidoz diagnostikasi

Dispeptik buzilishlar, qorin og‘rig‘i va yaqqol asteniya bilan kechadigan mushak tortishishlari kabi nospetsifik shikoyatlar rivojlangan taqdirda laktoatsidoz xavfini hisobga olish lozim.

Laktoatsidoz atsidotik hansirash, qorin og‘rig‘i, gipotermiya va keyinchalik koma rivojlanishi bilan xarakterlanadi. Laboratoriya ko‘rsatkichlarining o‘zgarishi - qon rNining pasayishi, plazmadagi laktat konsentratsiyasining 5 mmol/l dan oshishi, anionlar tanqisligining ortishi va laktat/piruvat nisbatining oshishi diagnostik ahamiyatga ega. Metabolik atsidozga shubha tug‘ilganda, preparatni qabul qilishni to‘xtatish va zudlik bilan shifokorga murojaat qilish lozim.

Buyrak funksiyasiga ta’siri

Metformin buyraklar orqali chiqarilishi sababli, terapiyani boshlashdan oldin va keyinchalik qon zardobidagi kreatinin konsentratsiyasini muntazam ravishda aniqlash tavsiya etiladi: buyrak faoliyati normal bo‘lgan bemorlarda kamida har yili;

qon zardobida kreatinin konsentratsiyasi me’yorning yuqori chegarasiga to‘g‘ri keladigan bemorlarda va keksa bemorlarda yiliga kamida 2-4 marta.

Keksa bemorlarda ko‘pincha buyrak funksiyasining belgilarsiz pasayishi kuzatiladi. Buyrak funksiyasining pasayishiga olib kelishi mumkin bo‘lgan vaziyatlarda, masalan, gipotenziv diuretik terapiya boshlangan yoki nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilar qo‘llanilgan hollarda alohida ehtiyotkorlik bilan yondashish lozim.

Tarkibida yod bo‘lgan rentgenokontrast vositalarni qo‘llash

Radiologik tadqiqotlar uchun tarkibida yod bo‘lgan kontrast moddalarni parenteral yuborish buyrak yetishmovchiligiga olib kelishi mumkinligi sababli, metforminni qo‘llash ushbu tadqiqotlar boshlanishidan 48 soat oldin to‘xtatilishi kerak. Metforminni qo‘llash ushbu tadqiqotlar tugagandan so‘ng 48 soat o‘tgach va faqat buyrak faoliyatini qayta baholash natijalari o‘zgarishlar yo‘qligidan dalolat bergandan keyingina tiklanishi mumkin.

Metformin umumiy, spinal yoki peridural anesteziya yordamida amalga oshiriladigan rejali jarrohlik amaliyotidan 48 soat oldin bekor qilinishi kerak.

Preparatni qo‘llash jarrohlik aralashuvidan keyin kamida 48 soat o‘tgach yoki og‘iz orqali ovqatlantirish tiklangandan so‘ng va faqat buyrak faoliyatini qayta baholash natijalari o‘zgarishlar yo‘qligidan dalolat bergan taqdirdagina tiklanishi mumkin.

Pankreatit

Linagliptin qabul qilayotgan bemorlarda o‘tkir pankreatit holatlari qayd etilgan. Pankreatitga shubha tug‘ilganda, preparatni qabul qilish to‘xtatilishi kerak.

70 yoshdan oshgan bemorlarda linagliptinni qo‘llash

Linagliptinni qo‘llash HbAlc ning sezilarli darajada pasayishiga olib keldi (platseboga nisbatan 0,64% ga; HbAlc ning dastlabki qiymati taxminan 7,8% ni tashkil etdi). Linagliptinni qo‘llash, shuningdek, nahorgi plazmadagi glyukoza konsentratsiyasining sezilarli darajada pasayishiga olib keldi.

Linagliptinni metformin va insulin bilan birgalikda qo‘llash HbAlc ning sezilarli darajada pasayishiga olib keldi (metformin va insulin bilan kombinatsiyadagi platseboga nisbatan 0,81% ga; dastlabki HbA1c qiymati taxminan 8,13% ni tashkil etdi).

Yurak-qon tomir xavfi

Linagliptin bilan davolash yurak-qon tomir xavfining oshishiga olib kelmaydi. Birlamchi yakuniy nuqtaga (yuz berish chastotasi yoki yurak-qon tomir o‘limi, nofatal miokard infarkti, nofatal insult yoki nostabil stenokardiya tufayli kasalxonaga yotqizishgacha bo‘lgan vaqt kombinatsiyasi) linagliptin qabul qilgan bemorlarda taqqoslashning faol preparatlari va platsebo qabul qilgan bemorlarning birlashgan guruhiga qaraganda biroz kamroq erishilgan (nisbiy xavf 0,78; 95% ishonch oralig‘i 0,55; 1,12).

Homiladorlik va laktatsiya davri

Lino-M preparatining homilador ayollarda klinik tadqiqotlari o‘tkazilmagan. Klinikadan oldingi tadqiqotlar teratogen ta’sirni aniqlamadi.

Lino-M preparatini homiladorlikni rejalashtirish vaqtida va homiladorlik davrida qandli diabetni davolash uchun qo‘llash mumkin emas. Homiladorlik davrida qondagi glyukoza konsentratsiyasini me’yorga yaqin darajada ushlab turishga imkon beradigan insulinni qo‘llash zarur, bu esa homilada glyukoza miqdorining ko‘payishi bilan bog‘liq buzilishlar rivojlanish xavfini kamaytiradi.

Metformin ko‘krak sutiga o‘tadi. Linagliptinning ko‘krak sutiga o‘tishi noma’lum. Lino-M preparatini emizish davrida qo‘llash mumkin emas.

Transport vositalari va mexanizmlarini boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Lino-M preparatining transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Biroq, bemorlar Lino-M preparatini boshqa gipoglikemik vositalar (masalan, sulfonilmochevina preparatlari) bilan birgalikda qo‘llashda gipoglikemiya rivojlanish xavfi haqida ogohlantirilishi kerak.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri

Lino-M preparatining dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Biroq, Lino-M preparati komponentlarining: linagliptin va metforminning dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri bo‘yicha farmakokinetik tadqiqotlar o‘tkazildi.

Linagliptin

Preparatning in vitro o‘zaro ta’sirini baholash

Linagliptin SURZA4 izofermentining kuchsiz raqobatchi ingibitori bo‘lib, SURZA4 izofermentini kuchsiz yoki o‘rtacha darajada qaytmas ingibirlash qobiliyatiga ega, ammo boshqa SUR izofermentlarini ingibirlamaydi. Linagliptin izofermentlar induktori emas (SUR.

Linagliptin glikoprotein-R uchun substrat hisoblanadi va glikoprotein-R vositasida digoksinning tashilishini biroz ingibirlaydi. Ushbu natijalar va dorilarning in vivo o‘zaro ta’sirini o‘rganishda olingan ma’lumotlarga asoslanib, linagliptinning glikoprotein-R uchun boshqa substratlar bilan o‘zaro ta’sirlashish qobiliyati ehtimoldan yiroq deb hisoblanadi.

Preparatning in vivo o‘zaro ta’sirini baholash

Linagliptin metformin, glibenklamid, simvastatin, pioglitazon, varfarin, digoksin va og‘iz orqali qabul qilinadigan kontratseptiv vositalarning farmakokinetikasiga klinik jihatdan sezilarli ta’sir ko‘rsatmadi, bu esa CYP3A4 izofermentlari uchun substratlar bilan dori vositalarining o‘zaro ta’sirlashish qobiliyati pastligi haqidagi in vivo sharoitida olingan ma’lumotlarga mos keladimi? CYP2C9, SҮR2C8, glikoprotein-R va organik kationlar tashuvchilari.

Metformin. Sog‘lom ko‘ngillilarda metformin (kuniga 2-3 marta 850 mg dozada ko‘p marta qo‘llash) va linagliptinni (kuniga bir marta 10 mg dozada) bir vaqtning o‘zida qo‘llash linagliptin yoki metformin farmakokinetikasida klinik ahamiyatga ega o‘zgarishlarga olib kelmadi.

Tiazolidindionlar. Tavsiya etilgan terapevtik dozadan (10 mg) yuqori dozada linagliptinni bir vaqtning o‘zida ko‘p marta qo‘llash va SÜR2S8 va SÜRZA4 izofermentlari uchun substrat bo‘lgan pioglitazonni 45 mg sutkalik dozada ko‘p marta qo‘llash linagliptin yoki pioglitazon (shuningdek, pioglitazonning faol metabolitlari) farmakokinetikasida klinik jihatdan sezilarli o‘zgarishlarga olib kelmadi. Bu shuni ko‘rsatadiki, in vivo sharoitida linagliptin SYUR2C8 izofermenti vositasidagi metabolizmning ingibitori emas va in vivo sharoitida linagliptin SYURZA4 izofermentini sezilarli darajada ingibirlamasligi haqidagi xulosani tasdiqlaydi.

Ritonavir. Glikoprotein-R ning faol ingibitori bo‘lgan ritonavir va SURZA4 izofermentining linagliptin farmakokinetikasiga ta’siri o‘rganildi. Bir vaqtning o‘zida 5 mg dozada Linagliptinni bir marta ichish va 200 mg dozada ritonavirni ko‘p marta ichish AUC va Stalinagliptin qiymatlarining mos ravishda taxminan 2 va 3 baravar oshishiga olib keldi. Linagliptin farmakokinetikasida aniqlangan o‘zgarishlar klinik ahamiyatga ega deb hisoblanmadi. Shu sababli, boshqa glikoprotein-R va/yoki SRZA4 ingibitorlarini qo‘llashda klinik jihatdan sezilarli o‘zaro ta’sirlar kutilmaydi va dozani tuzatish talab etilmaydi.

Rifampitsin. Rifampitsinning (glikoprotein-R va izoferment SURZA4 ning faol induktori) 5 mg dozada qabul qilingan linagliptinning farmakokinetikasiga ta’siri o‘rganildi. Linagliptin va rifampitsinning bir vaqtning o‘zida ko‘p marta qo‘llanilishi muvozanatli plazma konsentratsiyasi davrida Linagliptin AUC va Stax qiymatlarining mos ravishda 39,6% va 43,8% ga pasayishiga va DPP-4 ingibirlanishining taxminan 30% ga pasayishiga olib keldi. Shunday qilib, glikoprotein-R ning faol induktorlari bir vaqtning o‘zida qo‘llanilganda, linagliptinning klinik samaradorligi to‘liq bo‘lmasa-da, saqlanib qoladi.

Digoksin. Sog‘lom ko‘ngillilarda linagliptinni (kuniga 5 mg) va digoksinni (0,25 mg) birgalikda ko‘p marta qo‘llash digoksinning farmakokinetikasiga ta’sir qilmadi. Shuning uchun linagliptin in vivo glikoprotein-R vositachiligidagi digoksin transportining ingibitori emas deb hisoblanadi.

Varfarin. Linagliptinning ko‘p martalik dozalari (kuniga 5 mg) CYP2C9 uchun substrat bo‘lgan varfarinning farmakokinetikasini o‘zgartirmadi, bu esa Linagliptinning CYP2C9 ni ingibirlash qobiliyati yo‘qligini tasdiqlaydi.

Simvastatin. Sog‘lom ko‘ngillilarda tavsiya etilgan terapevtik miqdordan yuqori bo‘lgan kuniga 10 mg dozada linagliptinni ko‘p marta qabul qilish SURZA4 uchun substrat bo‘lgan simvastatinning farmakokinetikasiga minimal ta’sir ko‘rsatdi. Bir vaqtning o‘zida 6 kun davomida 10 mg dozada linagliptin va 40 mg dozada simvastatin qo‘llanilgandan so‘ng, simvastatin va plazmadagi AUC qiymati 34% ga va Spax 10% ga oshdi. Shu sababli, linagliptin SURZA4 izofermenti ishtirokida amalga oshadigan metabolizmning kuchsiz ingibitori hisoblanadi.

Linagliptin va SURZA4 izofermenti ishtirokida metabolizmga uchraydigan preparatlar bir vaqtda qo‘llanganda dozani tuzatish talab etilmaydi. Peroral kontratseptiv vositalar. Linagliptinni devonorgestrel yoki etinilestradiod bilan birgalikda qo‘llash ushbu preparatlarning farmakokinetikasini o‘zgartirmagan.

Metformin

O‘tkir alkogol intoksikatsiyasi vaqtida metforminni qo‘llash laktoatsidoz rivojlanish xavfini oshiradi (ayniqsa, ochlik, to‘yib ovqatlanmaslik yoki jigar yetishmovchiligi holatlarida). Shuning uchun Lino-M preparatini qo‘llashda spirtli ichimliklar va tarkibida etanol bo‘lgan dori vositalarini iste’mol qilishdan saqlanish kerak.

Buyrak kanalchalarida sekretsiyalanadigan kation dori vositalari (masalan, simetidin) metformin bilan kanalcha transport tizimlari uchun raqobatlashadi va metformin miqdorining oshishiga olib kelishi mumkin. Shuning uchun Lino-M preparati va kation dori vositalari bir vaqtda qo‘llanganda qondagi glyukoza konsentratsiyasini diqqat bilan nazorat qilish zarur, chunki metformin dozasini o‘zgartirish talab etilishi mumkin.

Glyukokortikosteroidlar, beta-2-adrenoretseptor agonistlari va diuretiklar gipoglikemik ta’sir ko‘rsatadi. Bemorlarga qondagi glyukoza konsentratsiyasini, ayniqsa, yuqorida sanab o‘tilgan dorilar bilan davolashning boshida tez-tez nazorat qilish zarurligi haqida ma’lumot berilishi kerak.

Danazol: Danazolning gipoglikemik ta’sirini oldini olish uchun uni bir vaqtning o‘zida qabul qilish tavsiya etilmaydi. Danazol bilan davolash zarur bo‘lganda va uni qabul qilish to‘xtatilgandan so‘ng, qondagi glyukoza konsentratsiyasini nazorat qilgan holda Lino-M preparatining dozasini tuzatish talab etiladi.

Xlorpromazin: katta dozalarda (kuniga 100 mg) qabul qilinganda qondagi glyukoza konsentratsiyasini oshirib, insulin ajralishini kamaytiradi. Neyroleptiklar bilan davolashda va ularni qabul qilishni to‘xtatgandan so‘ng, qondagi glyukoza konsentratsiyasini nazorat qilgan holda Lino-M dori vositasining dozasini tuzatish talab etiladi.

Angiotenzin aylantiruvchi ferment ingibitorlari va boshqa gipotenziv dori vositalari qondagi glyukoza konsentratsiyasini kamaytirishi mumkin. Zarurat tug‘ilganda Lino-M preparatining dozasini o‘zgartirish lozim.

Lino-M preparati sulfonilmochevina hosilalari, insulin, akarboza, salitsilatlar bilan bir vaqtda qo‘llanganda gipoglikemiya rivojlanishi mumkin.

Nifedipin metformin so‘rilishini oshiradi.

Bir vaqtning o‘zida "halqa" diuretiklarni qabul qilish buyrakning funksional yetishmovchiligi tufayli laktoatsidoz rivojlanishiga olib kelishi mumkin.

Chiqarish shakli

Alyuminiy folga blisterida 10 tadan tabletka. 2 ta blister karton qutiga tibbiy qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga qadoqlangan.

Saqlash shartlari

Quruq va yorug‘likdan himoyalangan joyda, 25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlang

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Saqlash muddati

2 yil

Yaroqlilik muddati o‘tgandan keyin qo‘llanilmaydi.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

"The ACME Laboratories Ltd"

Court de la ACME, 1⁄2, Mirpur Road, Kallayaprig, Dakka-1207, Bangladesh.