M-Phlox tabletkalari 400 mg №5 (blister)

Tarkib

1 tabletka quyidagilarni o‘z ichiga oladi: Moksifloksatsin - 400 mg.

Dori shakli

Tabletkalar.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakokinetika

So‘rish

Peroral qabul qilinganda moksifloksatsin tez va deyarli to‘liq so‘riladi. Mutlaq biosinguvchanligi taxminan 91% ni tashkil etadi. Moksifloksatsinning farmakokinetikasi 50 dan 1200 mg gacha bir marta, shuningdek, kuniga 600 mg dan 10 kun davomida qabul qilinganda chiziqli hisoblanadi. Muvozanat holatiga 3 kun davomida erishiladi. 400 mg moksifloksatsinni bir marta qo‘llagandan so‘ng, qondagi Smaks 0,5-4 soat ichida erishiladi va 3,1 mg/l ni tashkil etadi. 400 mg moksifloksatsinni kuniga 1 marta ichgandan so‘ng Cssmax va Cssmin mos ravishda 3,2 mg/l va 0,6 mg/l ni tashkil etadi. Moksifloksatsinni ovqat bilan birga qabul qilganda Smax ga erishish vaqtining biroz oshishi (2 soatga) va Smax ning biroz pasayishi (taxminan 16% ga) kuzatiladi, bunda so‘rilish davomiyligi o‘zgarmaydi. Biroq, bu ma’lumotlar klinik ahamiyatga ega emas va preparatni ovqatlanishdan qat’i nazar qo‘llash mumkin.

Taqsimlash

Moksifloksatsin to‘qima va organlarda tez tarqaladi va qon oqsillari (asosan albuminlar) bilan taxminan 45% bog‘lanadi. Taqsimlanish hajmi taxminan 2 l/kg ni tashkil etadi. Qon plazmasidagiga nisbatan yuqori bo‘lgan moksifloksatsin konsentratsiyasi o‘pka to‘qimasida (shu jumladan epitelial suyuqlikda, alveolyar makrofaglarda), burun bo‘shliqlarida (yuqori jag‘ va etmoidal bo‘shliqlar), burun poliplarida, yallig‘lanish o‘choqlarida (teri shikastlanganda pufaklar tarkibida) hosil bo‘ladi. Interstitsial suyuqlik va so‘lakda moksifloksatsin erkin, oqsillar bilan bog‘lanmagan holda, qon plazmasiga nisbatan yuqori konsentratsiyada aniqlanadi. Bundan tashqari, moksifloksatsinning yuqori konsentratsiyasi qorin bo‘shlig‘i a’zolari to‘qimalarida, peritoneal suyuqlikda va ayollar jinsiy a’zolarida aniqlanadi.

Metabolizm

Moksifloksatsin 2-fazali biotransformatsiyaga uchraydi va organizmdan buyraklar orqali, shuningdek, ichak orqali ham o‘zgarmagan holda, ham faol bo‘lmagan sulfobirikmalar (Ml) va glyukuronidlar (M2) ko‘rinishida chiqariladi. Moksifloksatsin sitoxrom R450 mikrosomal tizimi tomonidan biotransformatsiyaga uchramaydi. Ml va M2 metabolitlari qon plazmasida dastlabki birikmaga qaraganda pastroq konsentratsiyalarda mavjud. Klinik oldi tadqiqotlar natijalariga ko‘ra, ko‘rsatilgan metabolitlar xavfsizlik va chidamlilik nuqtai nazaridan organizmga salbiy ta’sir ko‘rsatmasligi isbotlandi.

Chiqarish

Moksifloksatsinning yarim chiqarilish davri taxminan 12 soatni tashkil etadi. 400 mg dozada yuborilgandan so‘ng o‘rtacha umumiy klirens 179-246 ml/min ni tashkil etadi. Buyrak klirensi 24-53 ml/min ni tashkil etadi. Bu preparatning qisman kanalchalar orqali reabsorbsiyalanishidan dalolat beradi. Dastlabki birikma va 2-faza metabolitlarining massa balansi taxminan 96-98% ni tashkil etadi, bu oksidlanish metabolizmining yo‘qligini ko‘rsatadi. Bir martalik dozaning taxminan 22% (400 mg) o‘zgarmagan holda buyraklar orqali, taxminan 26% - ichak orqali chiqariladi.

Bemorlarning turli guruhlarida farmakokinetika

Yoshi, jinsi va millati

Erkaklar va ayollarda moksifloksatsinning farmakokinetikasini o‘rganishda AUC va Smax ko‘rsatkichlari bo‘yicha 33% farq aniqlandi. Moksifloksatsinning so‘rilishi jinsga bog‘liq bo‘lmagan. AUC va Smx ko‘rsatkichlaridagi farqlar jinsdan ko‘ra ko‘proq vazndagi farq bilan bog‘liq bo‘lib, klinik ahamiyatga ega emas deb hisoblanadi. Turli etnik guruhlar va turli yoshdagi bemorlarda moksifloksatsinning farmakokinetikasida klinik ahamiyatga ega farqlar aniqlanmadi.

Bolalar

Bolalarda moksifloksatsinning farmakokinetikasi o‘rganilmagan.

Buyrak yetishmovchiligi

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda (shu jumladan kreatinin klirensi < 30 ml/min/1,73 m2 bo‘lgan bemorlarda) va uzluksiz gemodializda hamda uzoq muddatli ambulator peritoneal dializda bo‘lgan bemorlarda moksifloksatsinning farmakokinetikasida sezilarli o‘zgarishlar aniqlanmadi.

Jigar faoliyatining buzilishi

Jigar faoliyati buzilgan bemorlarda (Chayld-Pyu tasnifi bo‘yicha A va V sinflar) sog‘lom ko‘ngillilar va jigar faoliyati normal bo‘lgan bemorlarga nisbatan moksifloksatsin konsentratsiyasida sezilarli farqlar kuzatilmadi.

Farmakodinamika

Ta’sir mexanizmi

Moksifloksatsin - keng ta’sir doirasiga ega bo‘lgan bakteritsid antibakterial preparat, 8-metoksiftorxinolon. Moksifloksatsinning bakteritsid ta’siri II va IV bakterial topoizomerazalarni ingibirlashi bilan bog‘liq bo‘lib, bu mikrob hujayrasi DNK biosintezining replikatsiya, reparatsiya va transkripsiya jarayonlarining buzilishiga va natijada mikrob hujayralarining nobud bo‘lishiga olib keladi. Moksifloksatsinning minimal bakteritsid konsentratsiyalari umuman olganda uning minimal ingibirlovchi konsentratsiyalari bilan taqqoslanadi.

Rezistentlik mexanizmlari

Penitsillinlar, sefalosporinlar, aminoglikozidlar, makrolidlar va tetratsiklinlarga chidamlilik rivojlanishiga olib keladigan mexanizmlar moksifloksatsinning antibakterial faolligiga ta’sir ko‘rsatmaydi. Antibakterial preparatlarning ushbu guruhlari va moksifloksatsin o‘rtasida o‘zaro barqarorlik kuzatilmaydi. Hozirgacha plazmid chidamliligi holatlari ham kuzatilmagan. Chidamlilik rivojlanishining umumiy chastotasi juda kam (10-7-10-10). Moksifloksatsinga rezistentlik ko‘plab mutatsiyalar orqali sekin rivojlanadi. Moksifloksatsinning mikroorganizmlarga minimal ingibirlovchi konsentratsiyadan (MIK) past konsentratsiyalarda ko‘p marotaba ta’siri MIKning faqat biroz oshishi bilan kechadi. Xinolonlarga nisbatan kesishgan chidamlilik holatlari qayd etilgan. Shunga qaramay, boshqa xinolonlarga chidamli bo‘lgan ba’zi grammusbat va anaerob mikroorganizmlar moksifloksatsinga sezgirligini saqlab qoladi. Moxifloksatsin molekulasining strukturasiga S8 holatida metoksiguruhning qo‘shilishi moxifloksatsinning faolligini oshirishi va gram-musbat bakteriyalarning rezistent mutant shtammlari hosil bo‘lishini kamaytirishi aniqlandi.

S7 holatida bitsikloamin guruhining qo‘shilishi ftorxinolonlarga rezistentlik mexanizmi, faol efflyuksning rivojlanishini oldini oladi. Moksifloksatsin in vitro sharoitida keng doiradagi grammanfiy va grammanfiy mikroorganizmlar, anaeroblar, kislotaga chidamli bakteriyalar va Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp. kabi atipik bakteriyalar, shuningdek, r-laktam va makrolid antibiotiklarga chidamli bakteriyalarga nisbatan faol hisoblanadi.

Odam ichak mikroflorasiga ta’siri

Ko‘ngillilarda o‘tkazilgan ikkita tadqiqotda moksifloksatsinni og‘iz orqali qabul qilgandan so‘ng ichak mikroflorasida quyidagi o‘zgarishlar qayd etildi. Escherichia coli, Bacillus spp., Bacteroides vulgatus, Enterococcus spp., Klebsiella spp., shuningdek, Bifidobacterium spp., Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp. anaeroblari konsentratsiyasining pasayishi qayd etildi. Bu o‘zgarishlar ikki hafta ichida qaytarildi. Clostridium difficile toksini topilmagan. In vitro sezuvchanlikni sinash Moksifloksatsinning antibakterial faollik spektri quyidagi mikroorganizmlarni o‘z ichiga oladi: Moksifloksatsinga aerob grammusbat bakteriyalar sezgir: Gardnerella vaginalis, Streptococcus pneumoniae (penitsillinga chidamli shtammlar va antibiotiklarga ko‘p marta chidamli shtammlar bilan birga), shuningdek, penitsillin (minimal ingibirlovchi konsentratsiya (MIK) ≥ 2 mkg/ml), II avlod sefalosporinlari (masalan, sefuroksim), makrolidlar, tetratsiklinlar, trimetoprim/sulfametoksazol) *, Streptococcus pyogenes (A guruhi) *, Streptococcus milleri (Streptococcus anginosus*, Streptococcus constellatus*, Streptococcus intermedius*) kabi ikki yoki undan ortiq antibiotiklarga chidamli shtammlar.

Preparatni qo‘llash metitsillinga chidamli S. aureus shtammlari (MRSA) keltirib chiqargan infeksiyalarni davolash uchun tavsiya etilmaydi. MRSA keltirib chiqargan gumon qilingan yoki tasdiqlangan infeksiyalar holatida tegishli antibakterial dori vositalari bilan davolash tayinlanishi lozim. Muayyan shtammlar uchun orttirilgan chidamlilikning tarqalishi geografik mintaqaga qarab va vaqt o‘tishi bilan farq qilishi mumkin. Shu sababli, shtammning sezuvchanligini tekshirishda, ayniqsa og‘ir infeksiyalarni davolashda, rezistentlik haqida mahalliy ma’lumotlarga ega bo‘lish maqsadga muvofiqdir. Agar shifoxonada davolanayotgan bemorlarda "konsentratsiya-vaqt" (AUC) /MIK90 farmakokinetik egri chizig‘i ostidagi maydon qiymati 125 dan yuqori bo‘lsa va qon plazmasidagi maksimal konsentratsiya Smax/MIK90 8-10 oralig‘ida bo‘lsa, bu klinik yaxshilanishni anglatadi. Ambulator bemorlarda ushbu surrogat parametrlarning qiymatlari odatda kamroq bo‘ladi: AUC/MMK90 > 30-40.

Ko‘rsatmalar

Moksifloksatsinga sezgir mikroorganizmlar keltirib chiqaradigan yuqumli-yallig‘lanish kasalliklari: teri va teri osti tuzilmalarining asoratlanmagan infeksiyalari; shifoxonadan tashqari pnevmoniya, shu jumladan qo‘zg‘atuvchilari antibiotiklarga ko‘p marta chidamli bo‘lgan mikroorganizmlar shtammlari bo‘lgan shifoxonadan tashqari pnevmoniya*; teri va teri osti tuzilmalarining asoratlangan infeksiyalari (shu jumladan infeksiyalangan diabetik oyoq); asoratlangan qorin bo‘shlig‘i infeksiyalari, shu jumladan polimikrob infeksiyalar, shu jumladan qorin bo‘shlig‘i abssesslari; kichik chanoq a’zolarining asoratlanmagan yallig‘lanish kasalliklari (shu jumladan salpingitlar va endometritlar).

Qo‘llash usuli

Ichkariga. Moksifloksatsinning tavsiya etilgan dozalash tartibi: yuqorida ko‘rsatilgan infeksiyalarda kuniga 1 marta 400 mg. Tavsiya etilgan dozadan oshirmaslik kerak. Tabletkalarni chaynamay, ovqat qabul qilishdan qat’i nazar, yetarli miqdorda suv bilan birga yutib yuborish lozim.

Nojo‘ya ta’siri

Yuqumli va parazitar kasalliklar: Ko‘pincha, zamburug‘li superinfeksiyalar.

Qon yaratish tizimi tomonidan: Kamdan-kam hollarda: anemiya, leykopeniya, neytropeniya, trombotsitopeniya, trombotsitoz, protrombin vaqtining uzayishi/xalqaro normallashgan nisbatning (XNN) oshishi; kamdan-kam hollarda: tromboplastin konsentratsiyasining o‘zgarishi; juda kam hollarda, protrombin konsentratsiyasining oshishi/XNNning kamayishi.

Qarshi ko‘rsatmalar

Moksifloksatsinga, boshqa xinolonlarga va moksifloksatsinning boshqa har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik; 18 yoshgacha bo‘lgan yosh; homiladorlik va emizish davri; anamnezda xinolon qatoridagi antibiotiklar bilan davolash natijasida rivojlangan pay patologiyasi mavjudligi; moksifloksatsinni kiritgandan so‘ng klinik oldi va klinik tadqiqotlarda yurakning elektrofiziologik ko‘rsatkichlarining o‘zgarishi kuzatildi, bu QT intervalining uzayishi bilan ifodalandi. Shu munosabat bilan, quyidagi toifadagi bemorlarda moksifloksatsinni qo‘llash man etiladi: QT oralig‘ining hujjatlashtirilgan tug‘ma yoki orttirilgan uzayishi, elektrolit buzilishlari, ayniqsa tuzatilmagan gipokaliyemiya; klinik jihatdan ahamiyatli bradikardiya; chap qorincha qon otish fraksiyasining pasayishi bilan kechadigan klinik jihatdan ahamiyatli yurak yetishmovchiligi; anamnezida klinik belgilar bilan kechadigan ritm buzilishlari mavjudligi; moksifloksatsinni QT oralig‘ini uzaytiruvchi boshqa dori vositalari bilan qo‘llash mumkin emas.

Dozani oshirib yuborish

Moksifloksatsinning dozasini oshirib yuborish haqida cheklangan ma’lumotlar mavjud. Dozani oshirib yuborish holatida klinik manzaraga e’tibor qaratish va EKG monitoringi bilan simptomatik qo‘llab-quvvatlovchi terapiyani o‘tkazish lozim. Preparatni qabul qilgandan so‘ng darhol faollashtirilgan ko‘mirni qo‘llash dozani oshirib yuborish holatlarida moksifloksatsinning haddan tashqari tizimli ta’sirining oldini olishga yordam berishi mumkin.

Maxsus ko‘rsatmalar

Ba’zi hollarda preparatni birinchi marta qo‘llashdayoq o‘ta sezuvchanlik va allergik reaksiyalar rivojlanishi mumkin, bu haqda darhol shifokorga xabar berish lozim. Juda kam hollarda, hatto preparatni birinchi marta qo‘llashdan keyin ham anafilaktik reaksiyalar hayot uchun xavfli bo‘lgan anafilaktik shok darajasigacha rivojlanishi mumkin. Bunday hollarda moksifloksatsin bilan davolashni to‘xtatish va zudlik bilan zarur davolash tadbirlarini (shu jumladan shokka qarshi) o‘tkazishni boshlash kerak.

Moksifloksatsin qo‘llanilganda ba’zi bemorlarda QT intervalining uzayishi kuzatilishi mumkin. Ayollar erkaklarga nisbatan uzunroq QT oralig‘iga ega bo‘lganligi sababli, ular QT oralig‘ini uzaytiruvchi dorilarga sezgirroq bo‘lishi mumkin. Keksa bemorlar ham QT oralig‘iga ta’sir qiluvchi dorilar ta’siriga ko‘proq moyil bo‘ladilar. QT intervalining uzayish darajasi preparat konsentratsiyasi ortishi bilan ortib borishi mumkin, shuning uchun tavsiya etilgan dozani oshirmaslik kerak.

Biroq, pnevmoniya bilan og‘rigan bemorlarda qon plazmasidagi moksifloksatsin konsentratsiyasi va QT intervalining uzayishi o‘rtasida bog‘liqlik kuzatilmadi. QT oralig‘ining uzayishi qorincha aritmiyalari, jumladan polimorf qorincha taxikardiyasi xavfini oshiradi. Moksifloksatsin qabul qilgan 9000 nafar bemorning birortasida QT intervalining uzayishi bilan bog‘liq yurak-qon tomir asoratlari va o‘lim holatlari kuzatilmagan. Moksifloksatsinni qo‘llashda aritmiyaga moyilligi bo‘lgan bemorlarda qorincha aritmiyalari rivojlanish xavfi ortishi mumkin.

Shu munosabat bilan moksifloksatsin quyidagi holatlarda qo‘llanilishi man etiladi: yurakning elektrofiziologik parametrlarida QT intervalining uzayishi bilan ifodalanadigan o‘zgarishlar: QT intervalining tug‘ma yoki orttirilgan hujjatlashtirilgan uzayishi, elektrolit buzilishlari, ayniqsa tuzatilmagan gipokaliyemiya, klinik ahamiyatga ega bradikardiya; chap qorincha qon otish fraksiyasining pasayishi bilan klinik ahamiyatga ega yurak yetishmovchiligi; anamnezda klinik simptomatika bilan kechadigan ritm buzilishlari mavjud bo‘lganda (chunki QT intervalining uzayishi rivojlanish xavfini istisno qilib bo‘lmaydi); QT intervalini uzaytiruvchi boshqa dori vositalari bilan qo‘llash ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri" bo‘limiga qarang). Preparatni o‘tkir miokard ishemiyasi va yurak to‘xtashi kabi potensial proaritmik holatlari bo‘lgan bemorlarda (ayniqsa ayollar va keksa yoshdagi bemorlarda) ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim; jigar sirrozi bo‘lgan bemorlarda (chunki ushbu toifadagi bemorlarda QT intervalining uzayishi rivojlanish xavfini istisno qilib bo‘lmaydi). Moksifloksatsinni qo‘llashda jigar yetishmovchiligi rivojlanishiga olib kelishi mumkin bo‘lgan fulminant gepatit holatlari (shu jumladan o‘limga olib keladigan holatlar) haqida xabar berilgan ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang). Bemorga jigar yetishmovchiligi belgilari (anoreksiya, sariqlik, siydikning qorayishi, qichishish, qorin og‘rig‘i) paydo bo‘lgan taqdirda, moksifloksatsin bilan davolashni davom ettirishdan oldin shifokorga murojaat qilish zarurligi haqida ma’lumot berish lozim.

Homiladorlik va laktatsiya

Homiladorlik davrida moksifloksatsinni qo‘llashning xavfsizligi aniqlanmagan va uni qo‘llash mumkin emas. Ba’zi xinolonlar qabul qilgan bolalarda bo‘g‘imlarning qaytar shikastlanishi holatlari tasvirlangan, biroq homilada bu ta’sirning namoyon bo‘lishi haqida xabar berilmagan (homiladorlik paytida ona tomonidan qo‘llanilganda). Emizish davri Boshqa xinolonlar singari, moksifloksatsin ham chala tug‘ilgan hayvonlarning yirik bo‘g‘imlari tog‘aylarini shikastlaydi. Klinikagacha bo‘lgan tadqiqotlarda moksifloksatsinning oz miqdori ko‘krak sutiga o‘tishi aniqlangan. Emizikli davrda ayollarda uni qo‘llash to‘g‘risida ma’lumotlar yo‘q. Shuning uchun ko‘krak suti bilan boqish davrida moksifloksatsinni buyurish mumkin emas.

Dorilarning o‘zaro ta’siri

Atenolol, ranitidin, kalsiy saqlovchi qo‘shimchalar, teofillin, siklosporin, peroral kontratseptiv vositalar, glibenklamid, itrakonazol, digoksin, morfin, probenetsid (moksifloksatsin bilan klinik ahamiyatga ega o‘zaro ta’siri yo‘qligi tasdiqlangan) bilan birga qo‘llanganda dozani tuzatish talab etilmaydi. QT intervalini uzaytiruvchi preparatlar. QT intervalini uzaytirishga ta’sir ko‘rsatadigan moksifloksatsin va boshqa preparatlarning QT intervalini uzaytirishning mumkin bo‘lgan additiv ta’sirini hisobga olish lozim. Moksifloksatsin va QT intervalini uzaytirishga ta’sir qiluvchi preparatlarni birgalikda qo‘llash natijasida qorincha aritmiyasi, shu jumladan polimorf qorincha taxikardiyasi (Torsade de pointes) rivojlanish xavfi ortadi. Moksifloksatsinni antatsid preparatlar, polivitaminlar va minerallar bilan bir vaqtda qabul qilish xelat komplekslari hosil bo‘lishi oqibatida moksifloksatsinning so‘rilishi buzilishiga olib kelishi mumkin. Natijada, qon plazmasida moksifloksatsinning konsentratsiyasi kerakli darajadan ancha past bo‘lishi mumkin. Shu munosabat bilan antatsid preparatlar, virusga qarshi (OIV) vosita (didanozin), tarkibida vitaminlar, magniy, alyuminiy, temir yoki rux tuzlari bo‘lgan preparatlar, sukralfatni kamida 4 soat oldin qabul qilish kerak.

Varfarin

Varfarin bilan birgalikda qo‘llanilganda protrombin vaqti va qon ivishining boshqa ko‘rsatkichlari o‘zgarmaydi. MNO qiymatining o‘zgarishi. Antikoagulyantlarni antibakterial preparatlar, shu jumladan moksifloksatsin bilan birgalikda qabul qilgan bemorlarda qon ivishiga qarshi preparatlarning antikoagulyant faolligi oshishi holatlari qayd etiladi. Xavf omillariga yuqumli kasallikning mavjudligi (va yondosh yallig‘lanish jarayoni), bemorning yoshi va umumiy ahvoli kiradi. Moksifloksatsin va varfarin o‘rtasidagi o‘zaro ta’sir aniqlanmagan bo‘lsa-da, ushbu dori vositalari bilan birgalikda davolanayotgan bemorlarda MNO monitoringi o‘tkazilishi va zarur hollarda bilvosita antikoagulyantlar dozasi o‘zgartirilishi lozim.

Digoksin

Moksifloksatsin va digoksin bir-birining farmakokinetik ko‘rsatkichlariga sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi. Moksifloksatsinning takroriy dozalari qo‘llanilganda, digoksinning maksimal konsentratsiyasi taxminan 30% ga oshdi, bunda "konsentratsiya-vaqt" egri chizig‘i ostidagi maydon qiymati (AUC) va digoksinning minimal konsentratsiyasi o‘zgarmadi.

Faollashtirilgan ko‘mir

Faollashtirilgan ko‘mir va moksifloksatsinni bir vaqtda qo‘llanilganda, uning so‘rilishini tormozlash natijasida moksifloksatsinning tizimli biosinguvchanligi 80% dan ko‘proqqa kamayadi.

Glyukokortikosteroidlar

Preparat va glyukokortikosteroidlar bir vaqtda qo‘llanganda tendovaginit va pay yorilishi xavfi ortadi.

Yaroqlilik muddati

3 yil.

Saqlash shartlari

Asl qadoqda, +25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlang.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Chiqarish shakli

Plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalar 400 mg N5 (1x5) (blisterlar).

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

Getz Pharma (Pvt) Limited, Pokiston.