Megalis tabletkalari 10 mg №4 (blister)

Tarkib

1 ta tabletka tarkibida quyidagilar mavjud:

faol modda: tadalafil - 10 mg yoki 20 mg;

yordamchi moddalar: natriy krosskarmelloza, mikrokristall sellyuloza PH 101, laktoza, monogidrat, kolloid kremniy dioksidi, povidon, natriy laurilsulfat, natriy sitrat digidrat, natriy stearilfumarat;

qobiq: Instacoat universal Yellow (A05G10382);

qobiq tarkibi: gipromelloza, triatsetin, talk, titan dioksidi (E 171), sariq temir oksidi (E 172).

Tavsif

Ikki tomonlama qabariq, parda bilan qoplangan, bodomsimon shaklli, sariq rangli, bir tomoniga "L 64" o‘yib yozilgan, ikkinchi tomoni silliq tabletkalar.

Dori shakli

Plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

Ereksiya buzilishini davolash uchun vositalar. ATX kodi: G04BE08.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Ta’sir mexanizmi

Tadalafil siklik guanozinmonofosfat (sGMF) - spetsifik fosfodiesteraza 5 (FDE 5) ning selektiv qaytar ingibitori hisoblanadi. Jinsiy qo‘zg‘alish mahalliy azot oksidi ajralishiga olib kelganda, FDE 5 ning tadalafil bilan ingibirlanishi g‘ovak tanada sGMF darajasining oshishiga olib keladi. Bu silliq mushaklarning bo‘shashishiga va jinsiy olat to‘qimalariga qon oqib kelishiga olib keladi, shu bilan ereksiyani yuzaga keltiradi. Tadalafil erektil disfunksiyani davolashda jinsiy qo‘zg‘alish bo‘lmaganda o‘z ta’sirini ko‘rsatmaydi.

G‘ovak tanada sGMF konsentratsiyasini ingibirlash ta’siri prostata silliq mushaklari, qovuq va ularning yuqoridagi a’zolarga qon olib boruvchi tomirlarida ham kuzatiladi. Bunda paydo bo‘ladigan tomirlar relaksatsiyasi qon perfuziyasining kuchayishiga sabab bo‘ladi va prostata bezining xavfsiz giperplaziyasi simptomlarining kamayishiga sabab bo‘lishi mumkin. Ushbu qon tomir ta’sirlari qovuqning afferent nervlari faolligini ingibirlash va prostata hamda qovuq silliq mushaklarining bo‘shashishi bilan to‘ldirilishi mumkin.

Farmakodinamik ta’siri

In vitro tadqiqotlari shuni ko‘rsatdiki, tadalafil FDE 5 ning selektiv ingibitori hisoblanadi. FDE 5 g‘ovak tananing silliq mushaklarida, qon tomir va visseral silliq mushaklarda, skelet mushaklarida, trombotsitlarda, buyraklarda, o‘pkada va o‘pkada topilgan fermentdir. Tadalafilning FDE 5 ga ta’siri boshqa fosfodiesterazalarga nisbatan kuchliroq. Tadalafilning FDE 5 ga ta’siri yurak, miya, tomirlar, jigar va boshqa a’zolarda mavjud bo‘lgan FDE 1, FDE 2 va FDE 4 fermentlariga ta’siridan 10000 marta ortiqdir. Tadalafil yurak va qon tomirlarida mavjud bo‘lgan ferment bo‘lgan FDE 3 ga nisbatan FDE 5 ga nisbatan 10000 marta kuchliroqdir. FDE 5 ga nisbatan FDE 3 ga nisbatan bu selektivlik muhim, chunki FDE 3 yurak mushaklarining qisqarishida ma’lum rol o‘ynaydigan ferment hisoblanadi. Bundan tashqari, tadalafil to‘r pardada mavjud bo‘lgan va fototransduksiya uchun mas’ul bo‘lgan ferment bo‘lgan FDE 6 ga nisbatan FDE 5 ga nisbatan taxminan 700 baravar kuchliroqdir. Tadalafil, shuningdek, FDE 5 ga nisbatan FDE 7, FDE 8, FDE 9 va FDE 10 ga nisbatan 10000 marta kuchliroqdir.

Klinik samaradorlik va xavfsizlik

Sog‘lom ko‘ngillilarga yuborilgan tadalafil bemorning yotgan holatidagi sistolik va diastolik qon bosimi ko‘rsatkichlari (mos ravishda o‘rtacha maksimal pasayish 1,6/0,8 mm sim. ust.), bemorning tik turgan holatidagi sistolik va diastolik qon bosimi (mos ravishda o‘rtacha maksimal pasayish 0,2/4,6 mm sim. ust.) va yurak qisqarishlari chastotasining sezilarli o‘zgarishi bo‘yicha platseboga nisbatan sezilarli farq ko‘rsatmadi.

Tadalafil ta’sirining boshlanish davrini aniqlash maqsadida 1504 nafar bemor ishtirokida uchta klinik tadqiqot o‘tkazildi, bu esa erektil funksiyaning statistik jihatdan sezilarli darajada yaxshilanishini, shuningdek, 36 soat ichida ta’sir qilishini va platseboga nisbatan preparat dozasini qabul qilgandan keyin 16 daqiqa o‘tgach ta’sirni aniqlashni ko‘rsatdi.

Farnsworth-Munsell 100 Hue rang idrokini baholash testi yordamida tadalafilning ko‘rishga ta’sirini o‘rganish jarayonida tadalafil ranglarni (ko‘k/yashil) tanib olishni yomonlashtirmasligi aniqlandi. Olingan klinik tadqiqot ma’lumotlari tadalafilning FDE 6 ga nisbatan FDE 5 ga nisbatan past yaqinligini tasdiqlaydi. Barcha klinik tadqiqotlar jarayonida kamdan-kam hollarda (

Erkaklar ishtirokida tadalafilning spermatogenezga potensial ta’sirini baholash uchun 10 mg dozada (bitta tadqiqot 6 oy davom etgan) va 20 mg dozada (bitta tadqiqot 6 oy davom etgan va bitta tadqiqot 9 oy davom etgan) kuniga 1 marta qabul qilish chastotasida uchta klinik tadqiqot o‘tkazildi. Uchta tadqiqotdan ikkitasida tadalafilni qabul qilish bilan bog‘liq bo‘lgan sperma miqdori va konsentratsiyasining klinik jihatdan ahamiyatsiz pasayishi kuzatildi. Ushbu ta’sirlar spermatozoidlar harakatchanligi, morfologiyasi va qondagi follikullarni stimullovchi gormon darajasi kabi boshqa xususiyatlarning o‘zgarishi bilan bog‘liq emas edi.

Tadalafil 2 dan 100 mg gacha bo‘lgan dozalarda turli darajadagi (o‘rtacha, o‘rtacha og‘irlikdagi, sezilarli), turli etiologiyali, barcha yoshdagi (21 yoshdan 21 yoshgacha) va turli etnik guruhlardan bo‘lgan erektil disfunksiyasi bo‘lgan 3250 nafar bemorni o‘z ichiga olgan 16 ta klinik tadqiqot jarayonida baholandi. Aksariyat bemorlarda erektil disfunksiya kamida bir yil davomida kuzatilgan. Samaradorlikning birlamchi tadqiqotlari jarayonida holatning yaxshilanish koeffitsiyenti tadalafil guruhida 81% ni, platsebo guruhida esa 35% ni tashkil etdi. Bundan tashqari, turli darajadagi erektil disfunksiyasi bo‘lgan bemorlarda tadalafilni qabul qilish paytida holatning yaxshilanishi qayd etildi (muvaffaqiyatli urinishlar koeffitsiyenti o‘rtacha, o‘rta va sezilarli darajadagi erektil disfunksiyasi bo‘lgan bemorlarda mos ravishda 86%, 83% va 72% ni tashkil etdi, platsebo guruhidagi 45% va 19% ga nisbatan. Samaradorlikning birlamchi tadqiqotlari jarayonida muvaffaqiyatli urinishlar koeffitsiyenti tadalafil guruhida 75% ni, platsebo guruhida esa 32% ni tashkil etdi. Orqa miya shikastlanishi tufayli ikkilamchi erektil disfunksiyasi bo‘lgan 186 nafar bemor (142 nafar bemor tadalafil, 44 nafar bemor platsebo qabul qilgan) ishtirok etgan 12 haftalik tadqiqot jarayonida tadalafil erektil funksiyaning sezilarli darajada yaxshilanishini ko‘rsatdi va tadalafilni 20 mg dozada qabul qilishda o‘rtacha muvaffaqiyatli urinishlar koeffitsiyenti (dozani tanlash, zarur bo‘lganda qo‘llash) tadalafil guruhida 48% ni, platsebo guruhida esa 17% ni tashkil etdi.

Bolalar

Dyushen mushak distrofiyasi (DMD) bilan og‘rigan bolalar ishtirokida bitta tadqiqot o‘tkazilgan bo‘lib, unda samaradorlikning tasdiqlangan dalillari ko‘rsatilmagan. Tadalafilning samaradorligini o‘rganish bir vaqtning o‘zida kortikosteroidlar bilan davolanayotgan 7 yoshdan 14 yoshgacha bo‘lgan MDD bilan og‘rigan 331 nafar o‘g‘il bola ishtirok etgan uchta parallel guruhlarda randomizatsiyalangan, ikki tomonlama ko‘r, platsebo-nazorat qilingan. Tadqiqot 48 haftalik ikki tomonlama ko‘r davrni o‘z ichiga olgan bo‘lib, bu davrda bemorlar har kuni tadalafil 0,3 mg/kg, 0,6 mg/kg yoki platsebo qabul qiluvchi guruhlarga bo‘lingan. Tadalafil 6 daqiqalik yurish (DYUS) testida masofa o‘zgarishi bilan o‘lchangan yurish tezligining pasayishini sekinlashtirishga nisbatan birlamchi yakuniy nuqtada samaradorlikni ko‘rsatmadi. Eng kichik kvadratlar usuli bo‘yicha hisoblangan YUSSHdagi masofaning o‘rtacha qiymatining o‘zgarishi 48 haftada platsebo guruhida 51,0 g ni tashkil etdi, tadalafil guruhida 0,3 mg/kg (r=0,307) 64,7 g va tadalafil guruhida 0,6 mg/kg (r=0,538) 59,1 m ni tashkil etdi. Ushbu tadqiqot natijalarini qayta tahlil qilishda ham tasdiqlangan samaradorlik aniqlanmadi. Ushbu tadqiqotda olingan umumiy xavfsizlik natijalari, umuman olganda, tadalafilning ma’lum xavfsizlik profiliga va kortikosteroidlar bilan davolashda MDD bo‘lgan bolalar populyatsiyasida kutilayotgan nojo‘ya ta’sirlarga mos keldi.

Farmakokinetika

So‘rish

Tadalafil ichilganidan keyin yaxshi so‘riladi. Qon plazmasidagi o‘rtacha maksimal konsentratsiyasiga qabul qilingandan so‘ng o‘rtacha 2 soat o‘tgach erishiladi. Tadalafilning og‘iz orqali qabul qilingandan keyingi mutlaq biosinguvchanligi aniqlanmagan. Tadalafilning so‘rilish tezligi va darajasi ovqatga bog‘liq emas, shuning uchun preparatni ovqatdan qat’i nazar qo‘llash mumkin. Dozani yuborish vaqti (ertalab yoki kechqurun) so‘rilish tezligi va darajasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta’sir ko‘rsatmadi.

Taqsimlash

O‘rtacha taqsimlanish hajmi taxminan 63 l ni tashkil etadi, bu esa tadalafilning to‘qimalarda taqsimlanishini ko‘rsatadi. Tadalafilning terapevtik konsentratsiyalarida qon plazmasidagi 94% oqsillar bilan bog‘langan. Proteinlar bilan bog‘lanishga buyrak funksiyasining buzilishi ta’sir qilmaydi.

Sog‘lom ko‘ngillilarning spermasida yuborilgan dozaning 0,0005% dan kamrog‘i aniqlandi.

Metabolizm

Tadalafil asosan sitoxrom P450 (CYP) ning 3A4 izoformasi tomonidan metabolizmga uchraydi. Asosiy aylanib yuruvchi metaboliti metilkatexolglyukuroniddir. Ushbu metabolitning FDE 5 bo‘yicha faolligi tadalafilga nisbatan 13000 marta kam. Shunday qilib, metabolit kuzatilgan konsentratsiyalarda klinik faollik ko‘rsatmasligi kutilmoqda.

Chiqarish

Peroral tadalafilning o‘rtacha klirensi 2,5 l/soatni, o‘rtacha yarim chiqarilish davri esa sog‘lom ko‘ngillilarda 17,5 soatni tashkil etadi. Tadalafil asosan faol bo‘lmagan metabolitlar shaklida, ko‘proq najas bilan (taxminan dozaning 61%) va kamroq siydik bilan (deyarli dozaning 36%) chiqariladi.

Farmakokinetikaning chiziqliligi/chiziqsizligi

Sog‘lom ko‘ngillilarda tadalafil farmakokinetikasi vaqt va dozaga to‘g‘ri proporsional. 2,5 dan 20 mg gacha bo‘lgan dozalar oralig‘ida ekspozitsiya (AUC) dozaga mutanosib ravishda oshadi. Qon plazmasidagi doimiy konsentratsiyaga kuniga 1 marta qabul qilinganda 5 kun davomida erishiladi.

Erektil disfunksiyasi bo‘lgan va bo‘lmagan bemorlarda farmakokinetika bir xil.

Aholining ayrim guruhlari

Tadalafilning samaradorligi dozani qabul qilgandan keyin 36 soatgacha saqlanadi.

Katta yoshdagi erkaklar

Tavsiya etilgan doza ovqatdan qat’i nazar, mo‘ljallangan jinsiy faollikdan oldin 10 mg* ni tashkil etadi. Tadalafil 10 mg dozada* adekvat samara bermagan bemorlarga 20 mg dozani qo‘llash mumkin.

Preparat kutilayotgan jinsiy faollikdan kamida 30 daqiqa oldin qabul qilinadi. Tadalafilning samaradorligi dozani qabul qilgandan keyin 36 soatgacha saqlanadi.

Qabul qilishning maksimal tavsiya etilgan chastotasi - kuniga 1 marta.

Tadalafil 10 va 20 mg dozada mo‘ljallangan jinsiy faollikdan oldin qo‘llash uchun mo‘ljallangan va har kuni qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Agar Megalisni tez-tez (haftasiga kamida 2 marta) qo‘llash mo‘ljallangan bo‘lsa, bemorning tanlovi va shifokor qaroriga ko‘ra, tadalafilning past dozalarini har kuni qo‘llash tartibi maqsadga muvofiqroq bo‘lishi mumkin. Bunday bemorlar uchun tavsiya etilgan doza kuniga taxminan bir xil vaqtda 5 mg* ni tashkil etadi. Individual tolerantlikdan kelib chiqib, dozani kuniga 2,5 mg* gacha kamaytirish mumkin. Uzoq vaqt davomida har kuni qo‘llashning maqsadga muvofiqligi vaqti-vaqti bilan qayta baholanishi kerak.

Bemorlarning alohida guruhlari

Keksa yoshdagi erkaklar

Dozani tuzatish talab etilmaydi.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan erkaklar

Yengil va o‘rtacha buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda dozani tuzatish talab etilmaydi. Og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar uchun maksimal tavsiya etilgan doza 10 mg* ni tashkil etadi, bunda tegishli dozali tabletkalar qo‘llaniladi.

Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan erkaklar

Tadalafilning tavsiya etilgan dozasi ovqatdan qat’i nazar, mo‘ljallangan jinsiy faollikdan oldin 10 mg* ni tashkil etadi. Og‘ir jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha C sinf) bo‘lgan bemorlarga Megalisni qo‘llash xavfsizligi bo‘yicha klinik ma’lumotlar cheklangan; dori vositasini tayinlashda shifokor individual afzalliklarni/xavflarni diqqat bilan baholashi lozim. Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga tadalafilni 10 mg* dan yuqori dozada qo‘llash haqida ma’lumotlar yo‘q.

Qandli diabetga chalingan erkaklar

Dozani tuzatish talab etilmaydi.

*Tadalafil dori vositalarini tegishli dozada qo‘llash.

Bolalar

Megalis 18 yoshgacha bo‘lgan bolalarda qo‘llash uchun mo‘ljallanmagan.

Nojo‘ya ta’sirlari

Erektil disfunksiya yoki prostata bezining xavfsiz giperplaziyasini davolashda eng ko‘p qayd etilgan nojo‘ya ta’sirlar bosh og‘rig‘i, dispepsiya, bel og‘rig‘i, mialgiya bo‘lib, ularning paydo bo‘lish chastotasi tadalafil dozasining oshishi bilan oshdi. Nojo‘ya ta’sirlar qisqa muddatli, umuman olganda, yengildan o‘rtachagacha bo‘lgan. Tadalafilni har kuni qabul qilishda bosh og‘rig‘i paydo bo‘lishining aksariyat holatlari davolash boshlanganidan keyingi dastlabki 10-30 kun davomida kuzatilgan.

Immun tizimi tomonidan

Juda tez-tez: o‘ta sezuvchanlik reaksiyalari.

Ko‘pincha: angionevrotik shish.

Asab tizimi tomonidan

Juda tez-tez: bosh og‘rig‘i.

Ko‘pincha: bosh aylanishi.

Kamdan-kam hollarda: miya qon aylanishining buzilishi (jumladan, gemorragik hodisalar), hushdan ketish, tranzitor ishemik xuruj, migren, talvasalar, tranzitor amneziya.

Ko‘ruv a’zolari tomonidan

Juda tez-tez: ko‘rishning noaniqligi, ko‘zlarda og‘riq sezgisi.

Ko‘pincha: ko‘rish maydonining nuqsonlari, qovoqlarning shishishi, konyunktival giperemiya, to‘r parda venalarining okklyuziyasi.

Eshitish va muvozanat organlari tomonidan

Juda tez-tez: quloqlarda qo‘ng‘iroq.

Ko‘pincha: to‘satdan eshitish qobiliyatini yo‘qotish.

Yurak tizimi tomonidan

Juda tez-tez: taxikardiya, yurak urishining tezlashishi.

Ko‘pincha: miokard infarkti, nostabil stenokardiya, qorincha aritmiyasi.

Hazm qilish tizimi tomonidan

Juda tez-tez: dispepsiya.

Ko‘pincha: qorin og‘rig‘i, qusish, ko‘ngil aynishi, gastroezofageal reflyuks.

Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan

Juda tez-tez: toshma.

Ko‘pincha: eshakem, Stivens-Jonson sindromi, eksfoliativ dermatit, gipergidroz.

Umumiy buzilishlar va yuborilgan joydagi holat

Juda tez-tez: ko‘krak og‘rig‘i, periferik shishlar, tez charchash.

Ayrim nojo‘ya ta’sirlar

Tadalafilni kuniga 1 marta qabul qilgan bemorlarda platsebo qabul qilgan bemorlarga nisbatan EKG anomaliyalari, birinchi navbatda, sinusli bradikardiya ko‘proq uchrashi qayd etilgan. EKGdagi ushbu anomaliyalarning aksariyati nojo‘ya ta’sirlarning namoyon bo‘lishi bilan bog‘liq emas.

Bemorlarning alohida guruhlari. Klinik tadqiqotlar jarayonida erektil disfunksiyani davolash uchun ham, prostata bezining xavfsiz giperplaziyasini davolash uchun ham 65 yoshdan oshgan bemorlarda tadalafilni qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar cheklangan. Klinik tadqiqotlar jarayonida erektil disfunksiyani davolash uchun tadalafilni zaruratga ko‘ra (20 mg dozada) qo‘llashda diareya ko‘pincha 65 yoshdan oshgan bemorlarda paydo bo‘lgan. Klinik tadqiqotlar jarayonida prostata bezining xavfsiz giperplaziyasini davolash uchun tadalafilni kuniga 1 marta 5 mg dozada qo‘llash paytida bosh aylanishi va diareya holatlari 75 yoshdan oshgan bemorlarda ko‘proq kuzatilgan.

Shubhali nojo‘ya ta’sirlar haqida xabarlar

Ruxsat beruvchi organlar tomonidan dori vositasi ma’qullangandan so‘ng shubhali nojo‘ya ta’sirlar haqida xabar berish muhim jarayon hisoblanadi. Bu ushbu dori vositasini qo‘llashning "foyda/xavf" nisbatini doimiy ravishda kuzatib borish imkonini beradi. Tibbiyot xodimlaridan barcha shubhali nojo‘ya ta’sirlar haqida milliy xabar tizimlari orqali xabar berish so‘raladi.

Qarshi ko‘rsatmalar

Tadalafil yoki preparatning boshqa har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik.

Klinik tadqiqotlar jarayonida tadalafil nitratlarning gipotenziv ta’sirini kuchaytirish xususiyatini namoyon etdi. Bu nitratlar va tadalafilning azot oksidi/sGMF yo‘liga kombinatsiyalangan ta’siri natijasi deb hisoblanadi. Shunday qilib, organik nitratlarni har qanday dori shaklida qo‘llaydigan bemorlarga tadalafil qo‘llash mumkin emas ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

Megalisni yurak kasalliklari bo‘lgan, jinsiy faollik istalmagan erkaklarga qo‘llash mumkin emas. Shifokorlar anamnezida yurak-qon tomir kasalliklari bo‘lgan bemorlar uchun jinsiy faollikning potensial yurak xavfini hisobga olishlari kerak.

Yurak-qon tomir kasalliklari bo‘lgan quyidagi bemorlar guruhlari klinik tadqiqotlarga kiritilmagan, shuning uchun ularga tadalafilni qo‘llash mumkin emas:

oxirgi 90 kun ichida miokard infarkti bilan kasallangan bemorlar;

beqaror stenokardiya yoki jinsiy aloqa paytida yuzaga keladigan stenokardiya bilan og‘rigan bemorlar;

so‘nggi 6 oy ichida Nyu-York yurak assotsiatsiyasi tasnifiga ko‘ra 2 yoki undan yuqori sinfga mos keladigan yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar;

nazoratsiz aritmiya, arterial gipotenziya (90/50 mm simob ustuni) yoki nazoratsiz gipertenziya bilan og‘rigan bemorlar;

oxirgi 6 oy ichida sodir bo‘lgan insultdan keyingi bemorlar.

Megalis noarterial old ishemik optik neyropatiya (NAPION) natijasida bir ko‘zning ko‘rish qobiliyatini yo‘qotgan bemorlarga, bu FDE 5 ingibitorlarining oldingi ta’siri bilan bog‘liq yoki bog‘liq emasligidan qat’i nazar, tavsiya etilmaydi.

FDE 5 ingibitorlarini, shu jumladan tadalafilni, riotsiguat kabi guanilatsiklaza stimulyatorlari bilan birga qo‘llash mumkin emas, chunki bu potentsial ravishda simptomatik gipotenziyaga olib kelishi mumkin.

Dozani oshirib yuborish

Belgilari

Sog‘lom ko‘ngillilar tomonidan tadalafilni 500 mg gacha bo‘lgan dozada bir marta qo‘llanilganda va bemorlar tomonidan tadalafilni 100 mg/sut gacha ko‘p marta qo‘llanilganda, nojo‘ya ta’sirlar preparatning kichik dozalarini qo‘llashda kuzatilganidek bo‘ldi.

Davolash

Doza oshirib yuborilganda, agar kerak bo‘lsa, standart simptomatik terapiyani qo‘llash lozim. Gemodializ tadalafilning eliminatsiyasiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmadi.

Ehtiyot choralari va qo‘llash xususiyatlari

Preparatni qo‘llashdan oldin shifokor bemorning tibbiy anamnezini yig‘ishi va jismoniy holatini tekshirishi, erektil disfunksiya va prostata bezining xavfsiz giperplaziyasining ehtimoliy sabablarini aniqlashi hamda tegishli davolash kursini tayinlashi lozim.

Erektil disfunksiyani har qanday davolashni boshlashdan oldin shifokorlar o‘z bemorlarining yurak-qon tomir tizimi holatini hisobga olishlari kerak, chunki jinsiy faollik bilan bog‘liq ma’lum darajadagi yurak xavfi mavjud. Tadalafil tomirlarni kengaytiruvchi ta’sir ko‘rsatadi, bu esa ABning biroz va vaqtinchalik pasayishiga ("Farmakologik xususiyatlari" bo‘limiga qarang) va nitratlarning gipotenziv ta’sirini kuchaytirishga olib kelishi mumkin ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Prostata bezining xavfsiz giperplaziyasi belgilarini tadalafil bilan davolashni boshlashdan oldin, prostata bezining ehtimoliy karsinomasini istisno qilish uchun bemorni tekshirish va yurak-qon tomir tizimining holatini sinchkovlik bilan baholash zarur ("Qarshi ko‘rsatmalar"ga qarang).

Erektil disfunksiyani baholash tibbiy tekshiruvdan so‘ng ehtimoliy asosiy sababni aniqlash va uni to‘g‘ri davolashni o‘z ichiga olishi kerak. Chanoq suyaklarida operatsiya yoki asablarni saqlamagan holda radikal prostatectomiya o‘tkazilgan bemorlar uchun Megalis dori vositasi samarali ekanligi noma’lum.

Yurak-qon tomir tizimi

Marketingdan keyingi davrda va/yoki klinik tadqiqotlar jarayonida yurak-qon tomir tizimi tomonidan jiddiy hodisalar, shu jumladan miokard infarkti, to‘satdan yurak o‘limi, beqaror stenokardiya, qorincha aritmiyasi, miya qon aylanishining buzilishi, tranzitor ishemik hujum, og‘riq, tezlashgan yurak urishi va taxikardiya haqida xabar berilgan. Bunday nojo‘ya ta’sirlar kuzatilgan bemorlarning aksariyati anamnezida yurak-qon tomir tizimi tomonidan xavf omillari bo‘lgan. Shu bilan birga, yuqorida ko‘rsatilgan hodisalar xavf omillari, tadalafilni qo‘llash, bemorlarning jinsiy faolligi yoki ushbu yoki boshqa omillarning kombinatsiyasi bilan bog‘liqligini aniq belgilab bo‘lmaydi.

Antigipertenziv dori vositalari bilan birga davolanayotgan bemorlarda tadalafil AB pasayishini kuchaytirishi mumkin. Agar Megalis preparati bilan kunlik terapiya boshlangan bo‘lsa, antigipertenziv terapiya dozasini tanlashning klinik zaruriyatini ko‘rib chiqish lozim.

Α1-blokatorlarni qabul qilayotgan bemorlarga Megalisni ehtiyotkorlik bilan buyurish zarur, chunki ba’zi bemorlarda bu preparatlarni bir vaqtda qabul qilish simptomatik gipotenziyaga olib kelishi mumkin (qarang: Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar). Tadalafil va doksazozinni birgalikda qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Ko‘rish a’zolari

Tadalafil va boshqa FDE ingibitorlarini qo‘llash paytida ko‘rish qobiliyatining pasayishi va NAPION holatlari qayd etilgan. Kuzatuv tadqiqotlari ma’lumotlarining tahlili shuni ko‘rsatdiki, erektil disfunksiyasi bo‘lgan erkaklarda tadalafil yoki boshqa FDE 5 ingibitorlarini qo‘llashdan so‘ng o‘tkir NAPION rivojlanish xavfi ortadi. Tadalafil qo‘llaniladigan bunday xavfning oshishi sababli, shifokor bemorlarni tadalafilni qo‘llashni darhol to‘xtatish va to‘satdan ko‘rish qobiliyatini yo‘qotganda tibbiy yordamga murojaat qilish zarurligi haqida ogohlantirishi kerak ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Eshitish qobiliyatining pasayishi yoki to‘satdan yo‘qolishi

Tadalafilni qo‘llashdan keyin to‘satdan eshitish qobiliyatini yo‘qotish holatlari haqida xabar berilgan. Boshqa xavf omillari bor-yo‘qligidan qat’i nazar (yoshi, qandli diabet, gipertenziya va anamnezida eshitish qobiliyatini yo‘qotish holatlari), bemorlarni tadalafilni qo‘llashni to‘xtatish va eshitish qobiliyati to‘satdan yomonlashganda yoki yo‘qolganda tibbiy yordamga murojaat qilish zarurligi haqida ogohlantirish lozim.

Buyrak va jigar yetishmovchiligi

Tadalafilning AUC ko‘rsatkichi yuqoriligi, klinik tajribasining cheklanganligi va uning klirensiga dializ yordamida ta’sir qilish qobiliyatining zaifligi sababli, buyraklarning jiddiy buzilishlari bo‘lgan bemorlarga Megalis preparatini har kuni qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Jigar funksiyasining og‘ir buzilishlari (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha C sinfi) bo‘lgan bemorlarga tadalafilni kundalik qo‘llash bo‘yicha klinik ma’lumotlar cheklangan.

Preparatni erektil disfunksiyani davolash uchun ham, prostata bezining xavfsiz giperplaziyasini davolash uchun ham har kuni qo‘llash jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda baholanmagan. Megalisni tayinlashdan oldin, shifokor terapiyaning individual afzalliklari/xavflarini sinchkovlik bilan baholashi lozim.

Priapizm va jinsiy olatning anatomik deformatsiyasi

Agar bemorda 4 soat yoki undan ortiq davom etadigan ereksiya paydo bo‘lsa, u darhol tibbiy yordamga murojaat qilishi shart. Priapizm kasalligi zudlik bilan davolanmasa, bu olat to‘qimalarining shikastlanishiga va uzoq muddatli jinsiy quvvatning yo‘qolishiga olib kelishi mumkin.

Megalisni jinsiy olatning anatomik deformatsiyasi (masalan, burchakli qiyshayish, kavernoz fibroz yoki Peyroni kasalligi) yoki priapizmni keltirib chiqarishi mumkin bo‘lgan holatlar (o‘roqsimon hujayrali anemiya, miyelom yoki miyelom) bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.

CYP3A4 ingibitorlari bilan birga qo‘llash

Megalisni CYP3A4 ingibitorlarini (ritonavir, sakvinavir, ketokonazol, itrakonazol, eritromitsin) qo‘llovchi bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish zarur, chunki tadalafil bilan birga qo‘llanganda tadalafilning AUC ko‘rsatkichi oshishi kuzatiladi ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri" va boshqa o‘zaro ta’sir turlari bo‘limiga qarang).

Erektil disfunksiyani davolash uchun boshqa dori vositalari bilan birga qo‘llash

Tadalafilni boshqa FDE 5 ingibitorlari yoki erektil disfunksiyani davolash uchun boshqa vositalar bilan birgalikda qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi o‘rganilmagan, shuning uchun bemorlarni Megalisni bunday kombinatsiyalarda qabul qilmaslik kerakligi haqida xabardor qilish zarur.

Laktoza

Preparat laktoza monogidratini o‘z ichiga oladi, shuning uchun galaktozani ko‘tara olmaslikning kam uchraydigan irsiy shakllari, laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi sindromi bo‘lgan bemorlar preparatni qo‘llashlari kerak emas.

Homiladorlik va laktatsiya davri

Megalisni ayollarda qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Fertillik. Fertillikning yomonlashuvini ko‘rsatishi mumkin bo‘lgan ta’sirlar itlarda qayd etilgan. Ikkita klinik tadqiqot jarayonida, ba’zi erkaklarda sperma konsentratsiyasining pasayishi kuzatilgan bo‘lsa-da, odamlarda bunday ta’sir kutilmagani aniqlandi ("Farmakologik xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Dori vositasining transport vositasini va potensial xavfli mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Megalisning mashina va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri kam. Bosh aylanishi hodisalari haqidagi xabarlarning chastotasi platsebo qo‘llanilgan klinik tadqiqotlar jarayonida va tadalafil qo‘llanilgan klinik tadqiqotlar jarayonida o‘xshash bo‘lsa-da, bemorlar transport vositasini boshqarish yoki boshqa mexanizmlar bilan ishlashdan oldin dori vositasi ularga qanday ta’sir qilishini bilishlari kerak.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar

O‘zaro ta’sirlar bo‘yicha tadqiqotlar 10 va 20 mg dozalar uchun o‘tkazildi, ma’lumotlar quyida keltirilgan. Tadalafilni pastroq dozalarda qo‘llashda kuzatilgan bo‘lsa, yuqori dozalarni qo‘llashda klinik jihatdan ahamiyatli o‘zaro ta’sirni istisno qilib bo‘lmaydi.

Tadalafilga boshqa dori vositalarining ta’siri

Sitoxrom CYP450 ingibitorlari.

Tadalafil asosan CYP3A4 tomonidan metabolizmga uchraydi. CYP3A4 selektiv ingibitori - ketakonazol (200 mg har kuni) - bitta tadalafilning AUC va Smax qiymatlariga nisbatan tadalafilning AUC (10 mg) ni 2 baravar va Smax ni 15% ga oshiradi. Ketokonazol (400 mg/sut) tadalafil (20 mg) AUC ni 4 marta, Smax esa 22% ga oshiradi. Ritonavir, CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 va CYP2D6 ni ingibirlovchi proteaza ingibitori (200 mg sutkasiga 2 marta), Smax ni o‘zgartirmagan holda tadalafilning AUC (20 mg) miqdorini 2 baravar oshiradi. Maxsus o‘zaro ta’sirlar o‘rganilmagan bo‘lsa-da, sakvinavir kabi boshqa proteaza ingibitorlari va eritromitsin, klaritromitsin, itrakonazol va greypfrut sharbati kabi boshqa CYP3A4 ingibitorlari ehtiyotkorlik bilan tayinlanishi kerak, chunki ular birgalikda qo‘llanilganda konsentratsiyani oshirishi kutiladi. Natijada nojo‘ya ta’sirlar chastotasi oshishi mumkin.

Transportyorlar

Transportyorlarning, masalan, p-glikoproteinlarning tadalafil taqsimotiga ta’siri noma’lum. Shunday qilib, transportyorlarni ingibirlash orqali dorilarning o‘zaro ta’siri ehtimoli mavjud.

Sitoxrom CYP450 induktorlari

CYP3A4 induktori rifampitsin faqat tadalafil (10 mg) qabul qilingandagi AUC qiymatiga nisbatan tadalafilning AUC qiymatini 88% ga pasaytiradi. Konsentratsiyaning pasayishi tadalafil samaradorligining pasayishiga olib keladi deb taxmin qilish mumkin; samaradorlikning pasayish darajasi noma’lum. Fenobarbital, fenitoin va karbamazepin kabi boshqa CYP3A4 induktorlarini birga qo‘llash ham qon plazmasidagi tadalafil miqdorini kamaytirishi mumkin.

Tadalafilning boshqa dori vositalariga ta’siri

Nitratlar. Klinik tadqiqotlar jarayonida tadalafil (5 mg, 10 mg, 20 mg) nitratlarning gipotenziv ta’sirini kuchaytirish xususiyatini namoyon qildi. Shunday qilib, har qanday shakldagi organik nitratlar bilan davolanayotgan bemorlarga Megalis preparatini qo‘llash mumkin emas. Agar Megalis tayinlangan bemor uchun hayot uchun xavfli holatda nitratlarni qo‘llash tibbiy zarurat bo‘lsa, u holda nitrat preparatlarini qo‘llashdan oldin Megalis preparatini oxirgi marta qabul qilganidan keyin kamida 48 soat o‘tishi kerak. Bunday holda, nitratlarni qo‘llash gemodinamik ko‘rsatkichlarning tegishli monitoringi bilan sinchkovlik bilan nazorat qilinishi kerak.

Antigipertenziv preparatlar (jumladan, kalsiy kanallari blokatorlari)

Tadalafil (sutkasiga 1 marta 5 mg dozada yoki 20 mg dan bir martalik doza ko‘rinishida) α-adrenoretseptorlar blokatori doksazozin (4-8 mg/sut) bilan birgalikda buyurilganda, ikkinchisining gipotenziv ta’sirining sezilarli darajada kuchayishi kuzatildi. Bu ta’sir 12 soatgacha davom etadi va ayrim alomatlar, jumladan, bosh aylanishi bilan namoyon bo‘lishi mumkin. Preparatlarning bunday kombinatsiyasini qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Cheklangan miqdordagi sog‘lom ko‘ngillilar ishtirokidagi o‘zaro ta’sirlarni o‘rganish jarayonida preparatni alfuzozin yoki tamsulozin bilan birgalikda qo‘llashda yuqorida ko‘rsatilgan ta’sirlar haqida xabar berilmagan. Tadalafilni har qanday adrenoretseptor blokatorlari bilan davolanayotgan bemorlarga, ayniqsa keksa yoshdagi shaxslarga ehtiyotkorlik bilan buyurish lozim. Davolashni minimal dozadan boshlab, dozani asta-sekin oshirib borish kerak.

Klinik farmakodinamikani o‘rganish jarayonida tadalafilning antigipertenziv dori vositalarining gipotenziv ta’sirini kuchaytirish salohiyati o‘rganildi. Preparatlarning asosiy sinflari o‘rganildi: kalsiy kanallari blokatorlari (amlodipin), angiotenzinni o‘zgartiruvchi ferment ingibitorlari (enalapril), β-adrenoretseptorlar blokatorlari (metoprolol), tiazidli diuretiklar (bendrofluazid) va angiotenziza II retseptorlari blokatorlari, kalsiy kanallari blokatorlari, adrenoretseptorlar blokatorlari va/yoki adrenoretseptorlar blokatorlari). Tadalafil (10 mg dozada angiotenzin II retseptorlari blokatorlari va amlodipin bilan o‘zaro ta’sirini o‘rganishdan tashqari, 20 mg dozaning ta’siri o‘rganilgan) yuqorida sanab o‘tilgan dori vositalari sinflari bilan sezilarli o‘zaro ta’sir ko‘rsatmadi. Klinik farmakologiyaning boshqa tadqiqoti jarayonida tadalafilni (20 mg dozada) bir nechta gipotenziv dorilar (to‘rttagacha) bilan birga qo‘llash o‘rganildi. Bir nechta antigipertenziv dori vositalarini qabul qilgan bemorlarda AB o‘zgarishlari AB nazorati darajasiga bog‘liq bo‘ldi. Shunday qilib, yaxshi nazorat qilinadigan gipertenziyali bemorlarda qon bosimining pasayishi ahamiyatsiz bo‘ldi va sog‘lom ko‘ngillilarnikiga mos keldi. Nazorat qilib bo‘lmaydigan gipertenziyali bemorlarda ABning pasayishi katta bo‘ldi, ammo ko‘pchilik bemorlarda ABning bunday pasayishi gipotenziv simptomlar bilan kechmadi.

Riotsiguat

Klinikagacha bo‘lgan tadqiqotlar jarayonida FDE 5 ingibitorlarini riotsiguat bilan birga qabul qilishda additiv gipotenziv ta’sir aniqlandi. Klinik tadqiqotlar davomida riotsiguat FDE 5 ingibitorlarining gipotenziv ta’sirini kuchaytirishi aniqlandi. O‘rganilayotgan populyatsiyada ushbu kombinatsiyaning ijobiy klinik ta’siri to‘g‘risida dalillar yo‘q edi. Riotsiguatni FDE 5 ingibitorlari, jumladan, tadalafil bilan birga qo‘llash mumkin emas.

5-α-reduktaza ingibitorlari

Klinik tadqiqot jarayonida prostata bezining xavfsiz giperplaziyasi belgilarini bartaraf etish uchun 5 mg dozada tadalafil va 5 mg dozada finasteridni platsebo va 5 mg dozada finasterid bilan birgalikda qo‘llash taqqoslangan, hech qanday yangi nojo‘ya ta’sirlar aniqlanmagan. Biroq, tadalafil va 5-α-reduktaza ingibitorlarining ta’sirini baholash uchun dori vositalarining o‘zaro ta’sirini o‘rganish o‘tkazilmaganligi sababli, 5-α-reduktaza ingibitorlari bilan davolanayotgan bemorlarga tadalafilni ehtiyotkorlik bilan buyurish lozim.

CYP1A2 substratlari (masalan, teofillin)

Klinik farmakologiyani o‘rganish jarayonida tadalafilni (10 mg dozada) teofillin (fosfodiesterazaning noselektiv ingibitori) bilan qabul qilishda hech qanday farmakokinetik o‘zaro ta’sir kuzatilmadi. Yagona farmakodinamik ta’sir yurak ritmining biroz oshishi (3,5 zarba/daqiqa) bo‘ldi. Tadalafil va teofillinni birgalikda qo‘llashda ushbu ta’sirning paydo bo‘lish ehtimolini hisobga olish zarur, garchi u ahamiyatsiz va klinik ahamiyatga ega bo‘lmasa-da.

Etinilestradiol va terbutalin

Tadalafil etinilestradiol bilan peroral dori shakllarining biosinguvchanligini oshirdi. Biologik o‘zlashuvchanlikning bunday oshishini terbutalin (og‘iz orqali) bilan birgalikda qo‘llanilganda kutish mumkin, garchi bu kombinatsiyaning klinik oqibatlari noma’lum bo‘lsa-da.

Alkogol

Alkogol (o‘rtacha maksimal konsentratsiyasi 0,08% ni tashkil etadi) tadalafilni (10 yoki 20 mg dozada) birga qo‘llashga ta’sir qilmadi. Shuningdek, alkogolni tadalafil bilan bir vaqtda qabul qilgandan keyingi uch soat davomida tadalafil konsentratsiyasida o‘zgarishlar kuzatilmadi. Spirtli ichimliklar alkogolning maksimal so‘rilish darajasiga erishish uchun qo‘llaniladi (tungi ochlikdan keyin va alkogol iste’mol qilgandan keyin 2 soat davomida och qoringa qabul qilish). Tadalafilni qabul qilish (20 mg dozada) alkogol iste’moli fonida AB o‘rtacha qiymatlarining statistik jihatdan sezilarli pasayishiga olib kelmadi (80 kg tana vazniga ega bo‘lgan erkak tomonidan 0,7 g/kg yoki taxminan 180 ml 40% alkogol (aroq), ammo ba’zi bemorlarda postural bosh aylanishi va ortostatik gipotenziya kuzatildi. Alkogolning past dozalari (0,6 g/kg) fonida tadalafilni qabul qilish gipotenziyani keltirib chiqarmadi va bosh aylanishi faqat alkogol qabul qilingandagidek tezlikda kuzatildi. Alkogolning kognitiv funksiyalarga ta’siri tadalafil (10 mg dozada) bilan birga qo‘llanilganda kuchaymagan.

Sitoxrom R450 ishtirokidagi metabolizmga uchraydigan dori vositalari

Tadalafilning CYP450 izoformalari tomonidan metabolizmga uchraydigan dori vositalarining klinik ahamiyatga ega bo‘lgan ingibirlanishi yoki klirensini keltirib chiqarishi kutilmayapti. Klinik tadqiqotlar jarayonida tadalafil CYP450 izoformalarini, shu jumladan CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 va CYP2C19 ni ingibirlamasligi va indutsirlamasligi isbotlandi.

CYP2C9 substratlari (masalan, R-varfarin)

Tadalafil (10 mg va 20 mg dozada) S-varfarin yoki R-varfarin (CYP2S9 substratlari) AUC ga klinik jihatdan ahamiyatli ta’sir ko‘rsatmadi, shuningdek, varfarin bilan indutsirlangan protrombin vaqtiga ham ta’sir ko‘rsatmadi.

Atsetilsalitsil kislota

Tadalafil (10 mg va 20 mg dozada) atsetilsalitsil kislotasi keltirib chiqargan qon ketish vaqtining ortishiga ta’sir ko‘rsatmadi.

Diabetga qarshi dori vositalari

Tadalafilning diabetga qarshi dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri bo‘yicha maxsus tadqiqotlar o‘tkazilmagan.

Chiqarish shakli

Blisterda 1 yoki 2 yoki 4 ta tabletka; karton o‘ramda 1 ta blister.

Saqlash shartlari

Asl qadoqda 30 °S dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlang.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Yaroqlilik muddati

2 yil.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

Macleods Pharmaceuticals Limited (20-oktyabr 2020-yil).

Theda qishlog‘i, Lodhimayra PO, Tehsil Baddi, Solan tumani, Himachal Pradesh, 174101, Hindiston.