Meropenem Belfarm kukuni D/in. 1000 mg (shisha)

1 флакон содержит:

активное вещество: меропенем (в пересчете на чистое вещество) - 500 мг или 1000 мг;

вспомогательные вещества: натрия карбонат - q.s.

Порошок от белого до желтоватого цвета.

Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения.

Антибиотик группы карбапенемов. Код АТХ: J01DH02.

Фармакодинамика

Меропенем оказывает бактерицидное действие путем ингибирования синтеза стенок бактериальных клеток грамположительных и грамотрицательных бактерий путем связывания с белками, связывающими пенициллин (PBP).

Как и для других бета-лактамных антибактериальных средств, показатели времени, при которых концентрации меропенема превышали минимальные ингибирующие концентрации (МИК) (Т>МИК), указывали на высокую степень корреляции с эффективностью. На доклинических моделях меропенем продемонстрировал активность при концентрациях в плазме крови, превышающих МИК для инфицирующих микроорганизмов примерно на 40% от интервала дозирования. Это целевое значение не было установлено клинически.

Бактериальная резистентность к меропенему может возникнуть в результате:

• снижения проницаемости внешней мембраны грамотрицательных бактерий (в связи со снижением продукции поринов);
• снижения сродства с целевыми PBP;
• повышения экспрессии компонентов эффлюксного насоса;
• продукции бета-лактамаз, которые могут гидролизовать карбапенемы.

В Европейском Союзе были зарегистрированы случаи инфекционных заболеваний, вызванных бактериями, устойчивыми к карбапенемам.

Перекрестная резистентность между меропенемом и лекарственными средствами, принадлежащими к классам хинолонов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов, с учетом целевых микроорганизмов, отсутствует. Тем не менее, бактерии могут проявлять резистентность более чем к одному классу антибактериальных средств в случае, если ее механизм включает непроницаемость мембраны клеток и/или наличие эффлюксного (-ых) насоса (-ов).

Обычно чувствительные виды:

Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis6, Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительный)7, Staphylococcus species (метициллин чувствительный), в т. ч. Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae (группа B), Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus, S. intermedius), Streptococcus pneumoniaе, Streptococcus pyogenes (группа A).

Грамотрицательные аэробы: Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzaе, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniaе, Morganella morganii, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Грамположительные анаэробы: Clostridium perfringens, Peptoniphilus asaccharolyticus, Peptostreptococcus species (в т. ч. P. micros, P. anaerobius, P. magnus).

Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides caccae, группа Bacteroides fragilis, Prevotella bivia, Prevotella disiens.

Виды, для которых приобретенная резистентность может быть проблемой:

Грамположительные аэробы: Enterococcus faecium6,8.

Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter species, Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa.

Естественно резистентные микроорганизмы:

Грамотрицательные аэробы: Stenotrophomonas maltophilia, Legionella species.

Прочие микроорганизмы: Chlamydophila pneumoniaе, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniaе.

6 Виды, для которых выявлена естественная промежуточная чувствительность.

7 Все метициллин-резистентные стафилококки устойчивы к меропенему.

8 Показатель резистентности >50% в одной или нескольких странах ЕС.

Фармакокинетика

У здоровых людей T1/2 составляет примерно 1 ч. В отношении максимальной концентрации (Cmax) и площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) нет абсолютной фармакокинетической пропорциональной зависимости от введенной дозы. При увеличении дозы с 0,25 г до 2 г клиренс уменьшается с 287 до 205 мл/мин. При в/в введении дозы 500, 1000 и 2000 мг в течение 30 мин Cmax составляет приблизительно 23, 49 и 115 мкг/мл, что соответствует AUC 39,3, 62,3 и 153 мг.ч/мл. При в/в болюсном введении в течение 5 минут 500 мг Cmax - 52 мкг/мл, 1000 мг - 112 мкг/мл. Когда дозы вводят в течение 8 часов людям с нормальной функцией почек, накопление меропенема не происходит.

В исследовании 12 пациентам вводили меропенем 1000 мг каждые 8 часов после хирургического вмешательства при интраабдоминальной инфекции, при этом был показан результат, сопоставимый с Cmax и T1/2 , но больший объем распределения - 27 л.

Распределение

Связывание с белками плазмы составляет примерно 2% и не зависит от концентрации. После быстрого введения (5 минут или менее) фармакокинетика является биоэкспоненциальной. Меропенем хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, в т. ч. в легкие, бронхиальную секрецию, желчь, СМЖ, гинекологические ткани, кожу, фасции, мышцы и перитонеальный экссудат.

Метаболизм

Меропенем метаболизируется путем гидролиза бета-лактамного кольца с образованием микробиологически неактивного метаболита. In vitro меропенем показывает сниженную чувствительность к гидролизу дегидропептидазой-I человека по сравнению с имипенемом.

Выведение из организма

Меропенем выводится из организма в неизмененном виде почками; около 70% (50-75%) дозы выводится в неизменном виде в течение 12 ч. Еще 28% восстанавливается как микробиологически неактивный метаболит. Выведение с фекалиями составляет около 2% дозы. Измененный почечный клиренс и эффект пробенецида показывают, что меропенем подвергается фильтрации и секреции.

Почечная недостаточность

При исследовании фармакокинетики у пациентов с почечной недостаточностью отмечается длительный период полувыведения из организма. AUC увеличивается в 2,4 раза у пациентов с умеренными нарушениями (CrCL 33-74 мл/мин), в 5 раз с серьезными нарушениями (CrCL 4-23 мл/мин) и в 10 раз у больных, находящихся на гемодиализе (CrCL < 2 мл/мин) по сравнению со здоровыми людьми (CrCL > 80 мл/мин). Коррекция дозы рекомендуется для пациентов с умеренной и тяжелой степенью почечной недостаточности.

Меропенем выводится с помощью гемодиализа, время гемодиализа составляет примерно в 4 раза больше, чем у пациентов с анурией.

Печеночная недостаточность

Исследования фармакокинетики у пациентов с заболеваниями печени показали, что данные патологические изменения не оказывают влияния на фармакокинетику меропенема.

Взрослые пациенты

32 фармакокинетических исследования, проведенных у взрослых пациентов, не показали существенных различий фармакокинетики по сравнению со здоровыми людьми с эквивалентной функцией почек. Популяционная модель, разработанная на основе данных 79 пациентов с интраабдоминальной инфекцией или пневмонией, показала зависимость центрального объема от массы и клиренса креатинина и возраста.

Дети

Фармакокинетика младенцев и детей, имеющих инфекцию, при приеме доз 10, 20 и

40 мг/кг показали такие же значения Cmax, как и у взрослых при приеме доз 500, 1000 и 2000 мг соответственно. Сравнение показало сопоставимую взрослым фармакокинетику, за исключением детей <6 месяцев - T1/2 - 1,6 ч. Средние значения клиренса меропенема - 5,8 мл/мин/кг (для детей 6-12 лет), 6,2 мл/мин/кг (2-5 лет), 5,3 мл/мин/кг (6-23 мес.) и

4,3 мл/мин/кг (2-5 мес.). Примерно 60% дозы выводится с мочой в течение 12 ч как меропенем, 12% - в качестве метаболита. Концентрация меропенема в спинномозговой жидкости у детей с менингитом составляет примерно 20%, однако существует значительная индивидуальная изменчивость. У новорожденных, которым необходимо лечение антибиотиками, отмечено увеличение клиренса, T1/2 - 2,9 ч.

Пожилые пациенты

Фармакокинетические исследования здоровых пожилых пациентов (65-80 лет) показали снижение клиренса плазмы, что коррелировало со сниженным с возрастом клиренсом креатинина и меньшим непочечным клиренсом.

Не требуется корректировка дозы для пожилых пациентов, за исключением случаев тяжелой и умеренной степени почечной недостаточности.

Меропенем показан для лечения у взрослых и детей (старше 3 месяцев) следующих инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных одним или несколькими чувствительными к меропенему возбудителями:

• пневмония, в том числе внебольничная пневмония;
• бронхо-легочные инфекции при муковисцидозе;
• осложненные инфекции мочевыводящей системы;
• осложненные инфекции брюшной полости;
• родовые и послеродовые инфекции;
• осложненные инфекции кожи и мягких тканей;
• острый бактериальный менингит.

Меропенем может быть использован для лечения лихорадки, вызванной бактериальной инфекцией, у пациентов с нейтропенией.

Режим дозирования устанавливается индивидуально с учетом тяжести течения заболевания, вида возбудителя и клинических проявлений.

Дозы до 2 г 3 раза в день для взрослых и подростков и дозы до 40 мг/кг 3 раза в день для детей могут целесообразно использоваться для лечения внутрибольничных инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa или Acinetobacter species.

Пациентам с почечной недостаточностью необходима коррекция дозы.

Взрослые и подростки:

• Пневмония, в том числе внебольничная пневмония - 500 мг или 1 г.
• Бронхо-легочные инфекции при муковисцидозе - 2 г.
• Осложненные инфекции мочевыводящей системы - 500 мг или 1 г.
• Осложненные инфекции брюшной полости - 500 мг или 1 г.
• Родовые и послеродовые инфекции - 500 мг или 1 г.
• Осложненные инфекции кожи и мягких тканей - 500 мг или 1 г.
• Острый бактериальный менингит - 2 г.
• Фебрильная нейтропения - 1 г.

Печеночная недостаточность

При печеночной недостаточности коррекция дозы не требуется.

Дозирование у пожилых пациентов:

У пожилых больных с нормальной функцией почек или клиренсом креатинина более 50 мл/мин коррекция дозы не требуется.

Дети

Дети младше 3-х месяцев

Эффективность и безопасность применения у детей младше 3-х месяцев, а также оптимальный режим дозирования не исследовался. Однако ограниченные данные по фармакокинетике позволяют предположить, что доза 20 мг/кг каждые 8 часов является оптимальным режимом дозирования.

Дозы для детей в возрасте старше 3-х месяцев - до 11 лет с массой тела менее 50 кг:

• Пневмония, в том числе внебольничная пневмония - 10-20 мг/кг.
• Бронхо-легочные инфекции при муковисцидозе - 40 мг/кг.
• Осложненные инфекции мочевыводящих путей - 10-20 мг/кг.
• Осложненные инфекции брюшной полости - 10 - 20 мг/кг.
• Осложненные инфекции кожи и мягких тканей - 10-20 мг/кг.
• Острый бактериальный менингит - 40 мг/кг.
• Фебрильная нейтропения - 20 мг/кг.

Меропенем взрослым и детям обычно вводится в виде капельной инфузии в течение 15-30 минут. Содержимое флакона (бутылки) следует растворить в 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе глюкозы (декстрозы) до конечной концентрации от 1 до 20 мг/мл. Раствор нужно встряхнуть перед применением.

Допускается внутривенное болюсное введение меропенема в течение 5 минут: взрослым - до 1 г, детям (от 3 месяцев до 11 лет с массой тела менее 50 кг) - в дозе до 20 мг/кг массы тела. Есть ограниченные данные о возможности введения внутривенно болюсно взрослым до 2 г, детям - в дозе до 40 мг/кг массы тела. При болюсном внутривенном введении доза лекарственного средства растворяется в стерильной воде для инъекций до конечной концентрации 50 мг/мл.

Частота побочных реакций приведена в следующей градации: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: боли в эпигастральной области, тошнота, рвота, диарея, гипербилирубинемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, ЛДГ; нечасто: запор, холестатический гепатит; очень редко: псевдомембранозный энтероколит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: развитие или усугубление сердечной недостаточности, остановка сердца, тахи- или брадикардия, снижение или повышение АД, обморочные состояния, инфаркт миокарда, тромбоэмболия ветвей легочной артерии.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто: дизурия, отеки, нарушение функции почек (гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины в плазме), гематурия.

Аллергические реакции: зуд кожи, кожная сыпь, крапивница, мультиформная экссудативная эритема, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), ангионевротический отек, анафилактический шок, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны нервной системы: нечасто: головная боль, парестезии, бессонница, сонливость, повышенная возбудимость, тревожность, нарушение сознания, галлюцинации; редко: судороги.

Со стороны иммунной системы: очень редко: отек Квинке, анафилактический шок.

Изменения лабораторных показателей: эозинофилия, тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения; редко: агранулоцитоз, гипокалиемия, лейкоцитоз, гиперкреатининемия, гемолитическая анемия, обратимая тромбоцитопения, снижение частичного тромбопластинового времени, увеличение трансаминаз, увеличение лактатдегидрогеназы, увеличение билирубина в крови.

Инфекции и инвазии: нечасто: оральный и вагинальный кандидоз.

Местные реакции: воспаление, флебит, тромбофлебит, болезненность в месте введения; повреждение тканей с сопутствующим подъемом КФК.

Прочие: положительная прямая или непрямая пробы Кумбса, анемия, гиповолемия, диспноэ, вагинальный кандидоз и кандидоз слизистой оболочки рта.

• гиперчувствительность к меропенему или другим препаратам группы карбапенемов в анамнезе.
• Беременность, период лактации.
• Детский возраст младше 3 месяцев.

Случайная передозировка возможна во время лечения, особенно у пациентов с нарушением функции почек.

Симптомы: специфические симптомы отсутствуют.

Лечение: проводят симптоматическую терапию. В норме происходит быстрая элиминация препарата через почки. У пациентов с почечными нарушениями гемодиализ эффективно удаляет меропенем и его метаболит.

При назначении меропенема для лечения каждого конкретного пациента необходимо принимать во внимание целесообразность использования карбапенемов в зависимости от тяжести инфекции, наличия резистентности к другим антибактериальным препаратам.

При применении меропенема, как и при применении практически всех антибиотиков, наблюдается развитие псевдомембранозного колита, который может варьировать по тяжести от легких до угрожающих жизни форм. Важно помнить о возможности развития псевдомембранозного колита при возникновении диареи на фоне применения меропенема. Необходимо рассмотреть прекращение терапии меропенемом. Не следует принимать препараты, которые ингибируют перистальтику.

Нечасто сообщалось о развитии судорог во время лечения карбапенемами, в т.ч. меропенемом.

Имеются клинические и лабораторные признаки перекрестных аллергических реакций между другими карбапенемами и бета-лактамными антибиотиками, пенициллинами и цефалоспоринами. Имеются редкие сообщения о случаях реакций гиперчувствительности (в том числе с фатальным исходом) как при использовании меропенема, так и других бета-лактамных антибиотиков. Перед началом терапии меропенемом необходимо тщательно опросить пациента, обратив особое внимание на реакции гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам в анамнезе. Меропенем должен применяться с осторожностью у пациентов с указаниями в анамнезе на подобные явления. Если возникла аллергическая реакция на меропенем, то необходимо прекратить введение препарата и принять соответствующие меры.

Лечение больных с заболеваниями печени должно проводиться под тщательным контролем активности "печеночных" трансаминаз и концентрации билирубина. В процессе лечения возможно развитие устойчивости возбудителей, в связи с чем длительное лечение проводят под постоянным контролем распространения резистентных штаммов.

Применение препарата при инфекциях, вызванных метициллин-резистентным стафилококком, не рекомендуется.

Во время лечения меропенемом прямая или непрямая пробы Кумбса могут быть положительными.

Один флакон меропенема 500 мг содержит 2,0 ммоль натрия. Один флакон меропенема 1000 мг содержит 4,0 ммоль натрия. Это необходимо учитывать у людей, контролирующих потребление натрия (находящихся на диете с низким содержанием натрия).

С микробиологической точки зрения препарат необходимо использовать немедленно. Если лекарственное средство сразу же не использовать, за срок и условия его хранения отвечает врач. Приготовленный с 5% раствором глюкозы (декстрозы) раствор меропенема следует использовать немедленно, то есть в течение 1 часа после приготовления.

Раствор меропенема нельзя замораживать.

Беременность и период лактации

Клиническая безопасность меропенема при беременности не устанавливалась. Экспериментальные исследования на животных не показали каких-либо неблагоприятных эффектов на развивающийся плод. Во время беременности и в период лактации необходимо оценить потенциальное преимущество и возможный риск от применения препарата для плода, младенца и матери. В каждом случае препарат необходимо применять под прямым наблюдением врача. Меропенем обнаруживается в грудном молоке животных в очень низких концентрациях. На период лечения рекомендуется прекратить грудное вскармливание.

Влияние лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами

Нет достоверных данных о влиянии меропенема на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами. Тем не менее, следует принимать во внимание, что при приеме меропенема могут наблюдаться головная боль, парестезия и судороги.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте и не применять после истечения срока годности.

Пробенецид конкурирует с меропенемом за активную канальцевую секрецию, ингибируя почечную экскрецию и вызывая увеличение периода полувыведения и концентрации меропенема в плазме. При одновременном назначении меропенема с пробенецидом необходимо соблюдать осторожность.

При совместном применении с карбапенемами наблюдается снижение уровня вальпроевой кислоты в крови на 60-100% через несколько дней. Следовательно, совместного применения вальпроевой кислоты и карбапенемов следует избегать.

Пероральные антикоагулянты: совместное применение антибиотиков с варфарином увеличивает антикоагулянтные эффекты. Были сообщения об увеличении антикоагулянтных эффектов во время перорального приема антикоагулянтных препаратов с антибактериальными препаратами. Риск может варьировать в зависимости от возбудителя инфекции, возраста и общего состояния пациента, поэтому вклад антибиотиков в международное нормализованное отношение (МНО) оценить тяжело. Рекомендуется часто определять МНО в процессе лечения и некоторое время после совместного лечения антибиотиками и пероральными антикоагулянтами.

По 500 мг. или по 1000 мг. в стеклянные флаконы.

По 1 или по 5 флаконов вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Упаковка для стационаров: по 36 флаконов дозировкой 500 мг. или по 25 флаконов дозировкой 1000 мг. с соответствующим количеством инструкций по применению в групповые коробки.

Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

По рецепту.

ИП ООО «BELPHARM»

Республика Узбекистан, г. Ташкент, ул. Кичик халка йули и Бадамзара, 37.

Тел/Факс: +998 (55) 506-28-28