Meropenem tomir ichiga yuborish uchun eritma tayyorlash uchun kukun, 0,5 g (flakon)

Tarkib

1 flakon uchun tarkib:

Ta’sir etuvchi modda: meropenem trigidrati meropenemga qayta hisoblaganda - 0,5 g; 1,0 g

Yordamchi modda: natriy karbonat - 0,104 g; 0,208 g.

Tavsif

Oqdan sarg‘ish tusli oq ranggacha bo‘lgan kukun.

Chiqarish shakli

Vena ichiga yuborish uchun eritma tayyorlash uchun kukun 0,5 g, 1,0 g.

Farmakoterapevtik guruh

Antibiotik-karbapenem. Meropenem. ATX kodi: J01DH02.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Meropenem parenteral yuborish uchun antibiotik-karbapenem hisoblanadi. Buyrak kanalchalarida degidropeptidaza-1 bilan deyarli parchalanmaydi (degidropeptidaza-1 ning spetsifik ingibitori - silastin bilan birga ishlatilmaydi). Bakteriyalar hujayra devori sintezini susaytirish hisobiga bakteritsid ta’sir ko‘rsatadi. Meropenemning keng doiradagi aerob va anaerob bakteriyalarga nisbatan yuqori bakteritsid faolligi meropenemning bakteriyalar hujayra devori orqali o‘tish qobiliyatining yuqoriligi, ko‘pchilik beta-laktamazalarga nisbatan yuqori darajadagi barqarorligi va turli xil penitsillin bog‘lovchi oqsillarga (PSB) sezilarli darajada yaqinligi bilan izohlanadi. Minimal bakteritsid konsentratsiyalar (MBK) odatda minimal ingibirlovchi konsentratsiyalar (MIK) bilan bir xil bo‘ladi. Sinovdan o‘tkazilgan bakteriya turlarining 76% uchun MBK/MIK nisbati 2 yoki undan kam edi. In vitro tadqiqotlar shuni ko‘rsatadiki, meropenem turli antibiotiklar bilan sinergik ta’sir ko‘rsatadi. In vitro va in vivo sinovlarida meropenemning postantibiotik ta’sirga ega ekanligi ko‘rsatilgan.

Meropenemga sezgirlikning yagona tavsiya etilgan mezonlari preparatning farmakokinetikasi va klinik va mikrobiologik ma’lumotlarning korrelyatsiyasiga asoslanadi - tegishli qo‘zg‘atuvchilar uchun aniqlangan zona diametri va MIK.

Qo‘zg‘atuvchilar toifalari Zonaning diametri (mm)

Sezgir ≥ 14

Oraliq 12-13

Chidamli ≤ 11

Quyidagi jadvalda Yevropa Ittifoqida (YI) qabul qilingan klinik sharoitlarda bakterial patogen mikroorganizmlarga nisbatan meropenem MIKning chegaraviy qiymatlari keltirilgan.

Patogen mikroorganizmlar Sezuvchanlik (mg/l) Chidamlilik (mg/l)

Enterobacteriaceae ≤2 > 8

Pseudomonas ≤2 >8

Acinetobacter ≤2 >8

A, B, C, G guruh streptokokklari ≤2 > 2

Streptococcus pneumoniae1 ≤ 2 > 2

Boshqa streptokokklar 2 2

Enterococcus5 -

Staphylococcus2 Metitsillinga sezuvchanlik mavjudligiga bog‘liq

Haemophilus influenzae1 Moraxella catarrhalis ≤2 > 2

Neisseria meningitidis2,3 ≤0,25 >0,25

Gram-musbat anaeroblar ≤2 > 8

Gram-manfiy anaeroblar ≤2 > 8

Maxsus bo‘lmagan chegaraviy qiymatlar4 ≤2 >8

1 - meningitda Streptococcus pneumoniae va Haemophilus influenzae uchun sezuvchanlik chegarasi - 0,25 mg/l.

2 - MIK sezuvchanlik chegarasidan yuqori bo‘lgan shtammlar kam uchraydi yoki hozirda aniqlanmaydi. Bunday shtamm aniqlanganda MIK testi qayta o‘tkaziladi, natija tasdiqlanganda shtamm ma’lumotnoma laboratoriyasiga yuboriladi va shtammga nisbatan tasdiqlangan klinik samara olingunga qadar rezistent hisoblanadi.

3 - Faqat meningitda ishlatiladigan ma’nolar.

4 - Boshqa barcha qo‘zg‘atuvchilar uchun, farmakokinetik va farmakodinamik ma’lumotlarga ko‘ra, aniq patogen mikroorganizmlarning MIK tarqalishining o‘ziga xosligini hisobga olmagan holda.

5 - Sezuvchanlik testi tavsiya etilmaydi, chunki bu qo‘zg‘atuvchi meropenem uchun maqbul nishon emas.

Meropenemga sezuvchanlik standart usullar yordamida aniqlanishi kerak. Natijalarni talqin qilish mahalliy qo‘llanmalarga muvofiq amalga oshirilishi lozim.

Preparatning quyida sanab o‘tilgan patogen mikroorganizmlarga nisbatan samaradorligi klinik qo‘llash tajribasi va antibakterial terapiya bo‘yicha ko‘rsatmalar bilan tasdiqlangan:

Gram-musbat aeroblar:Enterococcus faecalis1; Staphylococcus aureus2 (metitsillinga sezgir); Staphylococcus avlodi (metitsillinga sezgir), shu jumladan Staphylococcus epidermidis; B guruhi Streptococcus agalactiae; A guruhi Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus, S. intermedius), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Gram-manfiy aeroblar: Citrobacter freundii; Citrobacter koseri; Enterobacter aerogenes; Enterobacter cloacae; Escherichia coli; Haemophilus influenzae; Klebsiella oxytoca; Klebsiella pneumoniae; Morganella morganii; Neisseria meningitidis; Proteus mirabilis; Proteus vulgaris; Serratia marcescens.

Gram-musbat anaeroblar: Clostridium perfringes; Peptoniphilus asaccharolyticus; Peptostreptococcus avlodi (shu jumladan P. micros, P. anaerobius, P. magnus).

Gram-manfiy anaeroblar: Bacteroides caccae; Bacteroides fragilis; Prevotella bivia; Prevotella disiens.

Orttirilgan rezistentlik muammosi dolzarb bo‘lgan patogen mikroorganizmlar: grammusbat aeroblar (Enterococcus faecium1), grammanfiy aeroblar (Acinetobacter avlodi, Burkholderia cepacica, Pseudomonas aeruginosa).

Tabiiy rezistentlikka ega patogen mikroorganizmlar: grammanfiy aeroblar (Stenotrophomonas maltophilia, Legionella spp.), boshqa qo‘zg‘atuvchilar (Chlamidophila pneumoniae, Chlamidophila psittaci, Coxiella burntii, Mycoplasma pneumoniae).

1 - oraliq sezuvchanlikka ega bo‘lgan qo‘zg‘atuvchilar;

2 - barcha metitsillin-rezistent stafilokokklar, meropenemga rezistent.

Farmakokinetika

0,5 g va 1 g dozalarda vena ichiga (v/i) 30 daqiqalik infuziyadan so‘ng, qon zardobidagi maksimal konsentratsiyalarga (Smax) yuborish oxiriga kelib erishiladi va mos ravishda 23 mkg/ml va 49 mkg/ml ni tashkil etadi (Smax va "konsentratsiya-vaqt" egri chizig‘i ostidagi maydon (AUC) uchun kiritilgan dozaga mutlaq farmakokinetik proporsional bog‘liqlik yo‘q). Doza 0,25 g dan 2 g gacha oshirilganda plazma klirensi 287 dan 205 ml/min gacha kamayadi. 5 daqiqa davomida v/i bolyusli yuborishda 0,5 g va 1 g Smmax mos ravishda 52 mkg/ml va 112 mkg/ml ni tashkil etadi. 0,5 g vena ichiga yuborilgandan 6 soat o‘tgach, qon plazmasida meronenem konsentratsiyasi 1 mkg/ml va undan past qiymatlargacha pasayadi.

Plazma oqsillari bilan bog‘lanishi taxminan 2%.

Karbapenemlar (shu jumladan meropenem) ning uzoq muddatli (3 soatgacha) infuziyasi ularning farmakokinetik va farmakodinamik parametrlarini optimallashtirishga olib kelishi mumkin. Sog‘lom ko‘ngillilarga har 8 soatda 0,5 g va 2 g dan ikki dozada standart 30 daqiqalik infuziyada %T>MIK qiymati (preparat konsentratsiyasi sezgir mikroorganizmlar uchun minimal ingibirlovchi konsentratsiyadan (MIK) oshadigan vaqt davri va dozalash oralig‘i o‘rtasidagi nisbat; MIK uchun 4 mkg/ml ga teng qiymat qabul qilingan) mos ravishda 30% va 58% ni tashkil etdi. Xuddi shu dozalar har 8 soatda 5 soatlik infuziya usuli bilan yuborilganda, %T>MIK ko‘rsatkichi 0,5 g va 2 g uchun mos ravishda 43% va 73% gacha oshdi. Sog‘lom ko‘ngillilarda 1 g meropenemni 10 daqiqa davomida vena ichiga bolyusli yuborilgandan so‘ng o‘rtacha plazma konsentratsiyasi MIK = 4 mkg/ml dozalangan intervalning 42% uchun oshdi, ammo preparatning xuddi shu dozasini 3 soatlik infuziyada 59% ga nisbatan.

Meropenem organizmning ko‘pchilik to‘qimalari va suyuqliklariga, shu jumladan bakterial meningit bilan og‘rigan bemorlarning orqa miya suyuqligiga yaxshi kirib boradi va ko‘pchilik sezgir bakteriyalarni bostirish uchun talab qilinadigan konsentratsiyadan yuqori bo‘ladi. Buyrak faoliyati normal bo‘lgan bemorlarga meropenem 8 soatlik interval bilan ko‘p marta yuborilganda preparat kumulyatsiyasi kuzatilmaydi. Buyrak faoliyati normal bo‘lgan bemorlarda yarim chiqarilish davri taxminan 1 soatni tashkil etadi.

Yuborilgan dozaning 70% ga yaqini 12 soat davomida o‘zgarmagan holda buyraklar orqali chiqariladi, shundan so‘ng kam miqdordagi buyrak ekskretsiyasi aniqlanadi. Siydikdagi meropenemning 10 mkg/ml dan yuqori konsentratsiyasi 0,5 g preparat yuborilgandan keyin 5 soat davomida ushlab turiladi. 0,5 g har 8 soatda yoki 1 g har 6 soatda yuborish rejimlarida jigar funksiyasi normal bo‘lgan ko‘ngillilarda qon plazmasi va siydikda meropenem kumulyatsiyasi kuzatilmadi.

Meropenemning yagona metaboliti mikrobiologik jihatdan faol emas.

Tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, bolalar va kattalarda meropenem farmakokinetikasi o‘xshash. Meropenemning yarim chiqarilish davri 2 yoshgacha bo‘lgan bolalarda taxminan 1,5-2,3 soatni tashkil etadi, 10-40 mg/kg dozalar oralig‘ida chiziqli bog‘liqlik kuzatiladi.

Buyrak yetishmovchiligi. Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda meropenem klirensi kreatinin (KK) klirensi bilan korrelyatsiyalanadi, shuning uchun doza va inyeksiyalar orasidagi intervalni tuzatish zarur.

Keksalarda meropenem klirensining pasayishi KKning yoshga qarab pasayishi bilan bog‘liq. Meropenem gemodializda chiqariladi.

Jigar yetishmovchiligi. Jigar kasalliklari meropenem farmakokinetikasiga ta’sir ko‘rsatmaydi.

Ko‘rsatmalar

Bolalar (3 oydan katta) va kattalarda bir yoki bir nechta meropenemga sezgir qo‘zg‘atuvchilar keltirib chiqaradigan yuqumli-yallig‘lanish kasalliklari:

pnevmoniyalar, shu jumladan nozokomial pnevmoniyalar;

siydik ajratish tizimi infeksiyalari;

qorin bo‘shlig‘i infeksiyalari;

kichik chanoq a’zolarining endometrit kabi yuqumli-yallig‘lanish kasalliklari;

teri va uning tuzilmalari infeksiyalari;

meningit;

septitsemiya;

monoterapiya rejimida yoki virusga qarshi yoki zamburug‘ga qarshi dorilar bilan birgalikda febril neytropeniya belgilari bo‘lgan gumon qilingan infeksiya bilan og‘rigan katta yoshli bemorlarni empirik davolash.

Meropenemning samaradorligi monoterapiya rejimida ham, polimikrob infeksiyalarni davolashda boshqa antimikrob vositalar bilan kombinatsiyada ham isbotlangan.

Meropenemni vena ichiga qo‘llash mukovissidoz va pastki nafas yo‘llarining surunkali infeksiyalarini davolashda ham monoterapiya rejimida, ham boshqa antibakterial preparatlar bilan birgalikda samarali bo‘ldi. Mikroorganizmlarning eradikatsiyasi har doim ham tasdiqlanmagan.

Qarshi ko‘rsatmalar

Anamnezda meropenem, yordamchi moddalar yoki karbapenem guruhining boshqa preparatlariga yuqori sezuvchanlik. Beta-laktam tuzilishga ega bo‘lgan har qanday antibakterial vositaga (shu jumladan penitsillinlar va sefalosporiplarga) kuchli yuqori sezuvchanlik (anafilaktik reaksiyalar, og‘ir teri reaksiyalari). Bolalar yoshi 3 oygacha.

Ehtiyotkorlik bilan

Potensial nefrotoksik preparatlar bilan bir vaqtda buyurish; anamnezda yo‘g‘on ichakning yallig‘lanish kasalliklari (ayniqsa yarali kolit, psevdomembranoz kolit).

Qo‘llash usuli va dozalari

Vena ichiga (v/i) bolyusli yoki ifuzion.

Kattalar. Davolash dozalari va davomiyligi infeksiyaning turi, og‘irligi va bemorning ahvoliga qarab belgilanishi kerak.

Quyidagi kunlik dozalar tavsiya etiladi:

0,5 g vena ichiga har 8 soatda pnevmoniya, siydik yo‘llari infeksiyalari, endometrit kabi ginekologik infeksiyalar, teri va teri tuzilmalari infeksiyalarini davolash uchun;

Nozokomial (gospital) pnevmoniya, peritonit, neytropeniya belgilari bo‘lgan bemorlarda bakterial infeksiyaga shubha qilinganda, shuningdek, septitsemiyani davolash uchun har 8 soatda 1 g dan vena ichiga.

Meningitni davolash uchun tavsiya etilgan doza har 8 soatda vena ichiga 2 g dan yuboriladi.

Ba’zi infeksiyalarni davolash uchun, xususan, kamroq sezgir qo‘zg‘atuvchilar (masalan, Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp.) yoki juda og‘ir infeksiyalarda tavsiya etilgan doza har 8 soatda 2 g gacha bo‘ladi.

2 g dozani bolyusli inyeksiya ko‘rinishida yuborishning xavfsizligi yetarli darajada o‘rganilmagan.

Buyrak faoliyati buzilganda katta yoshli bemorlarda qo‘llaniladigan doza. Kreatinin klirensi 51 ml/daqiqadan kam bo‘lgan bemorlarda doza quyidagicha kamaytirilishi lozim:

Kreatinin klirensi, (ml/min) Doza (0,5 g, 1 g, 2 g doza birligi asosida) Yuborish chastotasi

26-50 bir birlik doza har 12 soatda

10-25 0,5 doza birligi har 12 soatda

<10 0,5 doza birligi har 24 soatda

Meropenem gemodializ va gemofiltratsiyada chiqariladi. Agar meropenemani uzoq vaqt davolash talab etilsa, preparat (infeksiya turi va og‘irligiga qarab) gemodializ muolajasi tugagandan so‘ng qon plazmasidagi samarali konsentratsiyani tiklash uchun kiritilishi tavsiya etiladi. Hozirgi vaqtda peritoneal dializda bo‘lgan bemorlarga yuborish uchun meropenemni qo‘llash tajribasi haqida ma’lumotlar yo‘q.

Jigar faoliyati buzilgan katta yoshli bemorlarda dozalash. Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda dozani tuzatishga hojat yo‘q.

Keksa bemorlar. Buyrak funksiyasi me’yorda bo‘lgan yoki kreatinin klirensi 50 ml/daqiqadan ortiq bo‘lgan keksa bemorlarda dozani tuzatish talab etilmaydi.

3 oylikdan 12 yoshgacha bo‘lgan bolalar uchun vena ichiga yuborish uchun tavsiya etilgan doza infeksiyaning turi, og‘irligi, ajratilgan mikroorganizmning sezuvchanligi va bemorning holatiga qarab har 8 soatda 10-20 mg/kg ni tashkil etadi.

Tana vazni 50 kg dan ortiq bo‘lgan bolalarda kattalar uchun mo‘ljallangan dozalardan foydalanish lozim.

Meningitda tavsiya etilgan doza har 8 soatda 40 mg/kg ni tashkil etadi.

Ba’zi infeksiyalarni, xususan, kamroq sezgir qo‘zg‘atuvchilar (masalan, Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp.) yoki juda og‘ir infeksiyalarni davolash uchun tavsiya etilgan doza har 8 soatda 40 mg/kg gacha bo‘ladi.

40 mg/kg dozani bolyusli inyeksiya ko‘rinishida qo‘llashning xavfsizligi yetarlicha o‘rganilmagan.

Nog‘orachalar va jigar faoliyati buzilgan bolalarda meropenemni qo‘llash tajribasi yo‘q.

Preparatni qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma

Yuborish usuli. Vena ichiga yuboriladigan meropenem vena ichiga bolyusli inyeksiya ko‘rinishida yoki vena ichiga infuziya ko‘rinishida yuborilishi mumkin; suyultirish uchun tegishli infuzion suyuqliklardan foydalanish lozim.

Vena ichiga bolyusli inyeksiyalar uchun eritma tayyorlash uchun 0,5 g preparat 10 ml da, 1 g - 20 ml inyeksiya uchun suvda eritiladi, bunda eritma konsentratsiyasi 50 mg/ml ni tashkil etadi. Hosil bo‘lgan eritmani 25 °C gacha haroratda 3 soat yoki sovutgichda (2-8 °C) 16 soat saqlash mumkin. Vena ichiga 3-5 daqiqa davomida sekin yuboriladi; agar bemor meropenem bilan mos keladigan suyuqliklarni parenteral yo‘l bilan qabul qilsa, v/i infuziyalar uchun mo‘ljallangan tizimni maxsus tugun yoki inyeksiya porti orqali yuborish mumkin.

Vena ichiga yuborish uchun eritma tayyorlash uchun 0,5 g yoki 1 g preparatni 10 ml inyeksiya uchun mo‘ljallangan suvda eritish kerak. Olingan eritma mos keladigan infuzion muhitli flakonga o‘tkaziladi: 0,9% li natriy xlorid eritmasi yoki 5% li dekstroza eritmasi, bunda eritmadagi meropenem konsentratsiyasi 1 dan 20 mg/ml gacha bo‘lishi kerak. Vena ichiga infuziya uchun tizim orqali 15-30 daqiqa davomida yuboriladi.

Meropenemni uzaytirilgan (3 soatgacha) infuziya rejimida qo‘llash imkoniyati farmakokinetik va farmakodinamik parametrlarga asoslanadi. Hozirgi vaqtda ushbu rejimni tasdiqlovchi klinik va xavfsizlik ma’lumotlari cheklangan. 0,9% li natriy xlorid eritmasidan foydalanib tayyorlangan eritmani 25 °C gacha bo‘lgan haroratda 3 soat davomida yoki sovutgichda (2-8 °C) 24 soat davomida saqlash mumkin. Eritma rangini konsentratsiya va saqlash davomiyligiga qarab rangsizdan sariq ranggacha o‘zgartirishga ruxsat etiladi. 5% li dekstroza eritmasi bilan tayyorlangan eritma darhol ishlatilishi kerak.

Meropenem eritmasi muzlatilmasligi kerak.

Agar eritmani tayyorlash sharoitlari mikrobiologik kontaminatsiya ehtimolini istisno qilmasa, tayyorlangan eritmani tayyorlangandan so‘ng darhol (mikrobiologik nuqtai nazardan) yuborish tavsiya etiladi.

Nojo‘ya ta’sirlari

Umuman olganda, meropenem yaxshi o‘zlashtirilishi bilan tavsiflanadi. Kamdan kam hollarda nojo‘ya ta’sirlar terapiyani to‘xtatishga olib keldi. Jiddiy noxush reaksiyalar kam uchraydi. Nojo‘ya reaksiyalarning chastotasi quyidagi gradatsiya ko‘rinishida keltirilgan: juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100. <1/10), tez-tez emas (≥1/1000, <1/100), kamdan-kam (≥1/10000, <1/1000), juda kam (<1/10000, shu jumladan alohida xabarlar), aniqlanmagan chastota (ns chastotasi mavjud ma’lumotlar asosida aniqlanishi mumkin).

Qon yaratish sistemasi*: ko‘pincha - trombotsitoz; kamdan kam hollarda - eozinofiliya. trombotsitopeniya; kamdan kam hollarda - leykopeniya. neytropeniya. agranulotsitoz; juda kam hollarda: gemolitik anemiya.

Asab tizimi: kamdan-kam hollarda - bosh og‘rig‘i, paresteziya, hushdan ketish**, gallyutsinatsiyalar**, tushkunlik**, xavotir**, yuqori qo‘zg‘aluvchanlik**, uyqusizlik**; kamdan-kam hollarda - talvasalar.

Oshqozon-ichak trakti: tez-tez: ko‘ngil aynishi, qusish, diareya. qon zardobida "jigar" transaminazalari, ishqoriy fosfataza, laktatdegidrogenaza faolligi va bilirubin konsentratsiyasining oshishi; kamdan-kam hollarda: qabziyat**, xolestatik gepatit**; juda kam hollarda: psevdomembranoz kolit.

Teri va teri osti kletchatkasi: kamdan kam hollarda - toshma, eshakemi, teri qichishi; juda kam hollarda: ko‘p shaklli eritema, Stivens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz; aniqlanmagan chastotada - eozinofiliya va tizimli alomatlar bilan kechuvchi dori reaksiyasi (DRESS sindromi).

Immun tizimi: juda kam hollarda - angionevrotik shish, anafilaksiya belgilari.

Yurak-qon tomir tizimi: kamdan-kam hollarda - yurak yetishmovchiligi**, yurak to‘xtashi**, taxikardiya**, bradikardiya**. miokard infarkti**, qon bosimining (QB) pasayishi yoki ko‘tarilishi**, o‘pka arteriyasi tarmoqlari tromboemboliyasi**.

Buyraklar va siydik yo‘llari: kam hollarda - qonda kreatinin konsentratsiyasining oshishi, qonda mochevina konsentratsiyasining oshishi.

Nafas yo‘llari: tez-tez emas - dispnoe**.

Boshqalar: ko‘pincha - mahalliy reaksiyalar - yallig‘lanish, tromboflebit, yuborilgan joyda og‘riq; kamdan kam hollarda - vaginal kandidoz va og‘iz bo‘shlig‘i shilliq qavatining kandidozi.

* To‘g‘ridan-to‘g‘ri yoki bilvosita Kumbs sinamasining ijobiy natijalari, shuningdek, qisman tromboplastin vaqtining pasayishi holatlari haqida xabar berilgan.

Meropenemning qo‘llanilishi bilan sababiy bog‘liqlik aniqlanmagan.

Dozani oshirib yuborish

Davolash paytida, ayniqsa tungi funksiya buzilishlari bo‘lgan bemorlarda, tasodifiy dozani oshirib yuborish mumkin. Davolash: simptomatik terapiya o‘tkaziladi. Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda gemodializ meropenem va uning metabolitini samarali olib tashlaydi.

O‘zaro aloqa

Probenetsid buyrak ekskretsiyasini pasaytiradi va yarim chiqarilish davrining hamda plazmadagi meronema konsentratsiyasining ortishiga sabab bo‘ladi.

Karbapenemlar va valproat kislota preparatlarini birgalikda qabul qilish 2 kunlik terapiyadan so‘ng qon plazmasida valproat kislota konsentratsiyasining 60-100% ga pasayishiga olib keldi. Valproat kislota konsentratsiyasining tez va sezilarli darajada pasayishi tufayli meropenem va valproat kislota preparatlarini birgalikda qabul qilish tavsiya etilmaydi.

Meropenemning boshqa preparatlarning qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanish darajasiga yoki metabolizmga ta’siri o‘rganilmagan. Meropenemning qon plazmasi oqsillari bilan bog‘liqligi past (taxminan 2%), shuning uchun ularning plazma oqsillari bilan bog‘lanishidan siqib chiqarish mexanizmiga asoslangan boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri taxmin qilinmaydi.

Meropenem va boshqa preparatlar birgalikda qabul qilinganda ular o‘rtasida salbiy farmakologik o‘zaro ta’sirlar rivojlanishi haqida ma’lumotlar yo‘q. Meropenemning boshqa preparatlar (probenetsiddan tashqari) bilan o‘zaro ta’sirini o‘rganish bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan.

Bilvosita antikoagulyantlar (masalan, varfarin) va antibakterial preparatlarni birgalikda qabul qilganda antikoagulyant ta’sirning kuchayishi holatlari qayd etilgan. Antikoagulyant ta’sirning kuchayishi xavfi infeksiyaning tabiati va og‘irligiga, bemorning yoshi va umumiy ahvoliga bog‘liq bo‘lishi mumkin, shuning uchun antibakterial preparatning xalqaro normallashtirilgan nisbat (XNN) oshishiga ta’sirini baholash qiyin. Har qanday antibakterial preparat va bilvosita antikoagulyantni birgalikda qabul qilish paytida va uni to‘xtatgandan so‘ng bir muncha vaqt o‘tgach, MNOni tez-tez nazorat qilish tavsiya etiladi.

Maxsus ko‘rsatmalar

Preparatni pediatriya amaliyotida neytropeniya, birlamchi yoki ikkilamchi immunitet tanqisligi bo‘lgan bemorlarda qo‘llash tajribasi mavjud emas. Boshqa antibiotiklarni qo‘llashda bo‘lgani kabi, Pseudomonas aeruginosa keltirib chiqargan pastki nafas yo‘llari infeksiyasi bilan og‘ir ahvolda bo‘lgan bemorlarda meropenemni monoterapiya rejimida qo‘llashda sezuvchanlik testlarini muntazam o‘tkazish tavsiya etiladi.

Antimikrob ta’sirga ega bo‘lgan boshqa preparatlarni qo‘llashda bo‘lgani kabi, sezgir bo‘lmagan mikroorganizmlarning haddan tashqari ko‘payishi mumkin. Turli qo‘zg‘atuvchilarning orttirilgan antibiotiklarga chidamliligining tarqalishi mintaqaga qarab va vaqt o‘tishi bilan o‘zgarishi mumkin. Muayyan hududda, ayniqsa og‘ir infeksiyalarni davolashda keng tarqalgan qo‘zg‘atuvchilarning chidamliligi haqida dolzarb ma’lumot bo‘lishi maqsadga muvofiqdir. Agar chidamlilik preparatning hech bo‘lmaganda ba’zi infeksiyalarga nisbatan samaradorligi shubha tug‘diradigan darajada bo‘lsa, mutaxassislar bilan maslahatlashish lozim.

Kamdan-kam hollarda meropenem qo‘llanganda, deyarli barcha antibakterial preparatlar qo‘llanganda bo‘lgani kabi, psevdomembranoz kolit rivojlanishi kuzatiladi, uning og‘irligi yengildan hayot uchun xavfli shakllargacha o‘zgarishi mumkin. Meropenemni qo‘llash fonida diareya paydo bo‘lganda psevdomembranoz kolit rivojlanishi mumkinligini yodda tutish muhimdir. Psevdomembranoz kolitga shubha qilinganda yoki tashxis qo‘yilganda meropenemni bekor qilish va tegishli davolashni (metronidazol, vankomitsin per os, enterosorbentlar, infuzion terapiya) tayinlash lozim. Bunday hollarda ichak motorikasini susaytiruvchi dori vositalarini qo‘llash mumkin emas.

Karbapenemlar, shu jumladan meropenemni qo‘llash fonida talvasalar paydo bo‘lishi haqida ko‘p xabar berilmagan. Talvasaga tayyorgarlik bo‘sag‘asi pasaygan bemorlarda meropenem preparatini qo‘llashda ehtiyotkorlikka rioya qilish lozim.

Anamnezida karbapenemlar, penitsillinlar yoki boshqa beta-laktam antibiotiklarga yuqori sezuvchanlik bo‘lgan bemorlarda meropenemga yuqori sezuvchanlik namoyon bo‘lishi mumkin. Meropenem bilan davolashni boshlashdan oldin bemorni sinchiklab so‘roq qilish va anamnezida beta-laktam antibiotiklariga nisbatan yuqori sezuvchanlik reaksiyalariga alohida e’tibor qaratish lozim. Meropenem anamnezida beta-laktam antibiotiklariga (ya’ni yenitsillinlar va sefalosporinlarga) yuqori sezuvchanlik reaksiyalariga ko‘rsatmalar bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi kerak.

Homiladorlik va laktatsiya

Homiladorlik davrida preparatni qo‘llash faqat ona uchun kutilayotgan foyda homila uchun potensial xavfdan yuqori bo‘lgan hollardagina mumkin.

Meropenem oz miqdorda ko‘krak sutiga o‘tadi. Laktatsiya davrida preparatni qo‘llash zarur bo‘lsa, emizishni to‘xtatish lozim.

Transport vositalari va mexanizmlarini boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Meropenem preparatining transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Lekin shuni e’tiborga olish kerakki, meropenem preparati qo‘llanganda bosh og‘rig‘i, paresteziyalar va talvasalar kuzatilishi mumkin. Ko‘rsatilgan nojo‘ya ta’sirlar rivojlanganda transport vositalarini boshqarishdan va diqqatning yuqori konsentratsiyasini hamda psixomotor reaksiyalarning tezligini talab qiladigan boshqa potensial xavfli faoliyat turlari bilan shug‘ullanishdan tiyilish lozim.

Qadoq

0,5 g, 1,0 g ta’sir etuvchi modda 10 ml, 20 ml, 30 ml sig‘imli rangsiz shaffof shishadan yasalgan, rezina tiqinlar bilan germetik berkitilgan, alyuminiy yoki kombinatsiyalangan qalpoqchalar bilan siqilgan flakonlarga solinadi.

1 flakon karton qutida qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan.

Karton qutida qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnomaga ega 10 ta flakon.

Statsionarlar uchun:

50 ta flakon karton qutida teng miqdorda qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnomalar bilan;

karton qutida qo‘llash bo‘yicha ko‘rsatmalar soni teng bo‘lgan 1 tadan 50 tagacha flakon.

Erituvchi bilan komplektlash.

Erituvchi: inyeksiya uchun suv 5 ml yoki 10 ml shisha ampulalarda.

0,5 g dozalash uchun: 1 flakon va 1 ampula 10 ml yoki 2 ampula 5 ml dan karton qutida qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan polivinilxlorid plyonkasidan yasalgan konturli yacheykali o‘ramda (KYAU).

1,0 g dozalash uchun: 1 flakon va 2 ampula 10 ml dan yoki 4 ampula 5 ml dan KYAU da, qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan karton qutida.

Paketga ampulalarni ochish uchun pichoq yoki ampula skarifikatori qo‘yiladi. Kesiklari, halqalari yoki sinish nuqtalari bo‘lgan ampulalardan foydalanilganda, ampulalarni ochish uchun pichoq yoki ampula skarifikatorini qo‘ymaslikka ruxsat etiladi.

Saqlash shartlari

Yorug‘likdan himoyalangan joyda, 25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Yaroqlilik muddati

3 yil. Yaroqlilik muddati o‘tgandan keyin qo‘llanilmaydi.

Dorixonalardan berish shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ro‘yxatdan o‘tish guvohnomasi egasi

KRASFARMA PAO Rossiya.

Ishlab chiqaruvchi

KRASFARMA PAO Rossiya.