Niksar disperg tabletkalari. 10 mg №10 (blister)

Tarkib

Ta’sir etuvchi modda: bilastin;

Og‘iz bo‘shlig‘ida disperslanadigan 1 tabletka 10 mg belastinni saqlaydi.

Boshqa tarkibiy qismlar: mannit, natriy krosskarmeloza, natriy stearilfumarat, saxaroza (E 955), qizil uzum ta’mli xushbo‘ylantirgich (asosiy tarkibiy qismlar: gummiarabik, etilbutirat, triatsetin, metilantranilat, etanol, D-limonen, linol).

Dori shakli

Tabletkalar og‘iz bo‘shlig‘ida tarqaladi.

Asosiy fizik-kimyoviy xossalari

Dumaloq, biroz ikki tomoni qavariq, diametri 8 mm bo‘lgan oq tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

Tizimli qo‘llash uchun antigistamin vositalar. Tizimli qo‘llash uchun boshqa antigistamin vositalar. ATX kodi: R06AX29.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Qilmish mexanizmi. Bilastin - uzoq muddatli ta’sirga ega bo‘lgan gistaminning tinchlantirmaydigan antagonisti, muskarin retseptorlari bilan bog‘lanmaydigan periferik H1-retseptorlarining yuqori selektiv blokatoridir.

Bilastin bir marta 24 soat davomida qo‘llangandan so‘ng, gistamin keltirib chiqargan pufakchalar va qizarish bilan teri reaksiyalarining rivojlanishini to‘xtatadi.

Klinik samaradorligi. Bilastinning samaradorligi kattalar va o‘smirlarda o‘rganildi. Tavsiyalarga ko‘ra, kattalar va o‘smirlarda isbotlangan samaradorlik 6 yoshdan 11 yoshgacha bo‘lgan, tana vazni 20 kg dan kam bo‘lmagan bolalarda 10 mg bilastinning tizimli ta’siri kattalarda 20 mg bilastinni qabul qilishdagi ta’sirga mos kelishini hisobga olgan holda bolalar uchun maqbul deb hisoblanishi mumkin ("Farmakokinetika" bo‘limiga qarang). Kattalar va o‘smirlardan olingan ma’lumotlarni ekstrapolyatsiya qilish ushbu dori vositasi uchun asosli hisoblanadi, chunki allergik rinokonyunktivit va eshakemning patofiziologiyasi barcha yosh guruhlarida bir xil.

Allergik rinokonyuktivit (mavsumiy va yil davomida) bilan og‘rigan kattalar va o‘smirlar ishtirokida o‘tkazilgan klinik tadqiqotlarda belastinni 20 mg dan kuniga 1 marta 14-28 kun davomida qabul qilish aksirish, burun oqishi, burun qichishi, burun bitishi, ko‘z qichishi, ko‘z yoshlanishi va qizarishi kabi alomatlarni yengillashtirishda samarali ekanligi aniqlandi. Simptomlar bilastin bilan 24 soat davomida samarali nazorat qilindi.

Surunkali idiopatik eshakyemi bilan og‘rigan bemorlar ishtirok etgan ikkita klinik tadqiqotda 28 kun davomida kuniga 1 marta 20 mg belastinni qo‘llash qichishish intensivligini susaytirish va pufakchalar soni va hajmini, shuningdek, eshakyemi keltirib chiqaradigan noqulaylikni kamaytirish uchun samarali bo‘ldi. Bemorlarda uyqu va hayot sifatining yaxshilanishi kuzatildi.

Bilastinning klinik tadqiqotlarida, hatto 200 mg/kun dozada (klinik dozadan 10 baravar yuqori) 7 kun davomida 9 nafar ishtirokchiga qo‘llanilganda yoki ketokonazol (24 ishtirokchi) va eritromitsin (24 ishtirokchi) kabi P-gp ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llanilganda ham, QTc intervalining klinik jihatdan sezilarli darajada uzayishi yoki yurak-qon tomir tizimiga boshqa ta’siri kuzatilmadi. Bundan tashqari, 30 nafar ko‘ngillilar ishtirokida to‘liq QT tadqiqoti o‘tkazildi.

Nazorat ostidagi klinik tadqiqotlarda kuniga 1 marta 20 mg tavsiya etilgan dozada bilastin va platseboning markaziy asab tizimiga nisbatan xavfsizlik profili o‘xshash bo‘lib, bilastinni qabul qilish fonida uyquchanlik paydo bo‘lish chastotasi platsebo qo‘llanilgandagi holatdan statistik jihatdan farq qilmadi. Belastin kuniga 40 mg gacha bo‘lgan dozalarda klinik tadqiqotlarda psixomotor ko‘rsatkichlarga ta’sir ko‘rsatmadi va standart haydovchilik testida transport vositalarini boshqarish qobiliyatiga ta’sir ko‘rsatmadi.

II va III bosqich tadqiqotlarida ishtirok etgan keksa yoshdagi (≥65 yosh) bemorlarda preparatning samaradorligi va xavfsizligi yosh bemorlardagi ko‘rsatkichlardan farq qilmadi.

Klinik xavfsizligi. 2 yoshdan 11 yoshgacha bo‘lgan bolalarda o‘tkazilgan 12 haftalik nazorat ostidagi klinik tadqiqotda (jami 509 nafar bola, ulardan 260 nafari 10 mg belastin qabul qilgan: mos ravishda 10 mg belastin va platsebo qabul qilgan bemorlarning 58% dan 2% gacha). Pediatrik uyqu sifati so‘rovnomasi bo‘yicha baholashda uyquchanlik va sedativ ta’sirning biroz pasayishiga olib keldi, davolash guruhlari o‘rtasida statistik jihatdan sezilarli farq yo‘q edi. Allergik rinokonyunktivit yoki surunkali eshakem bilan og‘rigan bolalarning hayot sifati bo‘yicha maxsus so‘rovnoma 12 hafta davomida billastin va platsebo qabul qilgan ishtirokchilar guruhlari o‘rtasida statistik jihatdan sezilarli farqsiz ko‘rsatkichlarning umumiy o‘sishini ko‘rsatdi. 509 nafar bola, shu jumladan 479 nafar allergik rinokonyunktivit va 30 nafar surunkali eshakem tashxisi qo‘yilgan ishtirokchilar ishtirok etdi. 260 nafar bola bilastin, 252 nafari (96,9%) allergik konyunktivitni davolash uchun va 8 nafari (3,1%) surunkali eshakemni davolash uchun qabul qilgan. Xuddi shunday, 249 nafar bola platsebo qabul qilgan: 227 nafari (91,2%) allergik bozor-onyunktivitni davolash uchun va 22 nafari (8,8%) surunkali eshakemni davolash uchun.

Pediatrik aholi. Yevropa dori vositalari agentligi 2 yoshgacha bo‘lgan pediatrik populyatsiyaning barcha ishtirokchilarida bilastin tadqiqotlari natijalarini taqdim etish majburiyatidan voz kechdi ("Qo‘llash usuli va dozalari" bo‘limiga qarang, bolalarga qo‘llash bo‘yicha ma’lumot).

Farmakokinetika

So‘rish

Bilastin ichga qabul qilingandan so‘ng tez so‘riladi va uning qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyasiga 1,3 soatdan keyin erishiladi. To‘planish kuzatilmadi. Bilastinning peroral qo‘llanilishidagi o‘rtacha biosinguvchanligi 61% ni tashkil etadi.

Bo‘linish

In vitro va in vivo tadqiqotlari shuni ko‘rsatdiki, bilastin P-gp substrati hisoblanadi ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" bo‘limiga qarang: "Ketokonazol yoki eritromitsin bilan o‘zaro ta’siri" va "Diltiazem bilan o‘zaro ta’siri") va OATP ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" bo‘limiga qarang: "Greyplut sharbati bilan o‘zaro ta’siri"). Terapevtik dozalarda qo‘llanilganda bilastinning 84-90% qismi plazma oqsillari bilan bog‘lanadi.

Biotransformatsiya

In vitro tadqiqotlarida bilastin CYP450 izofermentlarining faolligini induksiyalash yoki ingibirlash qobiliyatini aniqlamadi.

Xulosa

Sog‘lom katta yoshli ko‘ngillilar ishtirokida o‘tkazilgan vazn muvozanati tadqiqotida 20 mg C-belastin bir marta qo‘llangandan so‘ng, qabul qilingan dozaning deyarli 95% siydikda (28,3%) va najasda (66,5%) o‘zgarmagan belastin ko‘rinishida aniqlandi, bundan xulosa qilish mumkinki, odam organizmida bilastin sezilarsiz darajada metabolizmga uchraydi. Sog‘lom ko‘ngillilarda yarim chiqarilish davri o‘rtacha 14,5 soatni tashkil etadi.

Chiziqlilik. O‘rganilayotgan dozalar oralig‘ida (5 dan 220 mg gacha) bilastin past individual o‘zgaruvchanlik bilan chiziqli farmakokinetikani namoyon qiladi.

Buyrak funksiyasining buzilishi. Bilastinning buyrak faoliyati buzilishidagi ta’siri katta yoshli shaxslarda o‘rganildi.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar ishtirok etgan tadqiqotda AUC0-¥ (SV) ning o‘rtacha qiymati buyrak faoliyati normal bo‘lgan shaxslarda (KFT: > 80 ml/min/1, 73 m 2) 737,4 (± 260,8) ng·soat/ml dan yengil darajadagi buzilishlar bo‘lgan bemorlarda (KFT: 50–80 ml/min/1,73 m 2) 967,4 (± 140,2) ng·soat/ml gacha, o‘rta darajadagi buzilishlar bo‘lgan bemorlarda (KFT: 30-2) 1384,2 (± 263, 23) ng·soat/ml va og‘ir darajadagi buzilishlar bo‘lgan bemorlarda (KFT: 2) 1708,5 (± 699,0) ng·soat/ml gacha oshdi. Buyrak faoliyati me’yorda bo‘lgan shaxslarda bilastinning yarim chiqarilish davri (YAP) o‘rtacha qiymati 9,3 soatni (± 2,8), yengil darajadagi buzilish kuzatilgan bemorlarda 15,1 soatni (± 7,7), o‘rta darajadagi buzilish kuzatilgan bemorlarda 10,5 soatni (± 2,3), og‘ir darajadagi buzilish kuzatilgan bemorlarda esa 18,4 soatni (± 11,4) tashkil etdi. Barcha bemorlarda qabul qilingandan 48-72 soat o‘tgach, siydikda bilastin deyarli aniqlanmadi. Farmakokinetikaning bu o‘zgarishlari bellastinning xavfsizligiga klinik jihatdan sezilarli ta’sir ko‘rsatmasligi kerak, chunki buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda bellastinning plazma darajasi xavfsiz chegaralarda qoladi.

Jigar faoliyatining buzilishi. Jigar faoliyati buzilgan bemorlarning farmakokinetik ma’lumotlari mavjud emas. Odam organizmida bilastin metabolizmga uchramaydi. Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar ishtirok etgan tadqiqot natijalari shuni ko‘rsatdiki, bilastin asosan buyraklar orqali chiqariladi; o‘t bilan esa, ehtimol, juda oz miqdorda chiqariladi. Jigar funksiyasining o‘zgarishi bilastinning farmakokinetikasiga klinik jihatdan sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi.

Pediatrik aholi. Bolalarga nisbatan farmakokinetik ma’lumotlar farmakokinetik tadqiqotning II bosqichida olingan bo‘lib, unda allergik rinokonyuktivit yoki surunkali eshakem bilan og‘rigan 4 yoshdan 11 yoshgacha bo‘lgan 31 nafar bola qamrab olingan bo‘lib, ular kuniga 1 tabletkadan og‘iz bo‘shlig‘iga tarqatiladigan bilastinni qabul qilishgan. Bilastinning plazmadagi konsentratsiyasi to‘g‘risidagi farmakokinetik ma’lumotlar tahlili shuni ko‘rsatdiki, pediatrik bemorlarni davolash uchun tavsiya etilgan bilastinni 10 mg dozada kuniga 1 marta qabul qilgandan so‘ng, uning tizimli ta’siri kattalar va o‘smirlarda 20 mg dozada preparat qo‘llangandan keyin kuzatilgan ta’sirga javob beradi va 6 yoshdan 11 yoshgacha bo‘lgan bolalarda AUC ning o‘rtacha qiymati 1014 ng•soat/ml ni tashkil etadi. Bu natijalar asosan dori vositasining xavfsizlik profiliga muvofiq kattalarga preparatni kuniga 1 marta 80 mg dozada qo‘llash ma’lumotlari asosida belgilangan maksimal xavfsiz darajadan past. Ushbu natijalar bellastinning 10 mg dozasi kuniga 1 marta og‘iz orqali qabul qilish 6 yoshdan 11 yoshgacha bo‘lgan, tana vazni kamida 20 kg bo‘lgan pediatrik bemorlar uchun asosli terapevtik doza ekanligini tasdiqladi.

Klinikagacha bo‘lgan xavfsizlik ma’lumotlari.

Bilastinning farmakologik xavfsizligi, takroriy qo‘llashdagi toksikligi, genotoksikligi va kanserogen salohiyati bo‘yicha standart tadqiqotlar davomida olingan klinikadan oldingi ma’lumotlar inson uchun alohida xavfni aniqlamadi.

Reproduktiv toksiklik tadqiqotlarida belastinning homilaga ta’siri (kalamushlarda homilaning implantatsiyadan oldingi va keyingi o‘limi hamda quyonlarda bosh suyagi, to‘sh suyagi segmenti va oyoq-qo‘llarining to‘liq bo‘lmagan ossifikatsiyasi) faqat ona uchun zaharli dozalarda qo‘llanilganda kuzatilgan. Yaqqol nojo‘ya ta’sir ko‘rsatmaydigan dozalarda qo‘llanilganda (NOAEL), tavsiya etilgan terapevtik dozada qo‘llanilgandan so‘ng odamdagi tizimli ta’sir (>30 marta) sezilarli darajada oshdi.

Laktatsiya davriga oid tadqiqotda, bir martalik peroral doza (20 mg/kg) yuborilgandan so‘ng, emizikli kalamushlar sutida bilastin aniqlandi. Belastinning sutdagi konsentratsiyasi uning ona plazmasidagi konsentratsiyasining taxminan yarmini tashkil etdi. Bu natijalarning inson uchun ahamiyati noma’lum.

Kalamushlarda fertillikni o‘rganishda bilastinni kuniga 1000 mg/kg gacha dozada peroral yuborish ayol va erkak reproduktiv a’zolariga hech qanday ta’sir ko‘rsatmadi. Juftlashish, fertillik va homiladorlik indekslari o‘zgarmadi.

Kalamushlarda taqsimlanishni o‘rganish ma’lumotlariga ko‘ra, preparat konsentratsiyasi avtoradiografiya yordamida aniqlangan, bilastin markaziy asab tizimida to‘planmaydi.

Ko‘rsatmalar

Allergik rinokonyuktivit (mavsumiy va yil davomida) va eshakemni simptomatik davolash. Niksar 10 mg dori vositasi 6 yoshdan 11 yoshgacha bo‘lgan, tana vazni 20 kg dan kam bo‘lmagan bolalarga tavsiya etiladi.

Qarshi ko‘rsatmalar

Ta’sir etuvchi moddaga yoki "Tarkibi" bo‘limida ko‘rsatilgan yordamchi moddalarning birortasiga yuqori sezuvchanlik.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar

O‘zaro ta’sir tadqiqotlari faqat kattalar ishtirokida o‘tkazildi.

Ovqat bilan o‘zaro ta’siri. Ovqat bilastinning og‘iz orqali biosinguvchanligini sezilarli darajada pasaytiradi, xususan, 20 mg li tabletkalar shaklida qabul qilinganda 30 foizga, og‘iz bo‘shlig‘ida tarqaladigan 10 mg li tabletkalar shaklida esa 20 foizga pasaytiradi.

Greypfrut sharbati bilan o‘zaro ta’siri. Bilastin 20 mg dozada va greypfrut sharbati bilan bir vaqtda qabul qilinganda, bilastinning biosinguvchanligi 30% ga kamaydi. Bunday samara boshqa meva sharbatlarini qo‘llashda ham kuzatilishi mumkin. Biomavjudlikning kamayish darajasi sharbat va meva ishlab chiqaruvchisiga bog‘liq. Bu o‘zaro ta’sir mexanizmi OATP1A2 tashuvchi oqsilining susayishidan iborat bo‘lib, uning uchun bilastin substrat hisoblanadi ("Farmakokinetika" bo‘limiga qarang). OATP1A2 ning substratlari yoki ingibitorlari bo‘lgan dorilar, masalan, ritonavir yoki rifampitsin ham plazmadagi billastin konsentratsiyasini kamaytirishi mumkin.

Ketokonazol yoki eritromitsin bilan o‘zaro ta’siri. Bir vaqtning o‘zida kuniga 1 marta 20 mg belastin va kuniga 1 marta 400 mg ketokonazol yoki kuniga uch marta 500 mg eritromitsin qabul qilinganda belastinning AUC ko‘rsatkichi ikki baravar, Cmax esa 2-3 baravar oshdi. Bunday o‘zgarishlarni ichak hujayralaridan dori vositalarining chiqarilishi uchun mas’ul bo‘lgan tashuvchi oqsillar darajasidagi o‘zaro ta’sir bilan tushuntirish mumkin, chunki bilastin P-gp uchun substrat hisoblanadi va metabolizmga uchramaydi ("Farmakokinetika" bo‘limiga qarang). Bir tomondan belastinning, boshqa tomondan ketokonazol yoki eritromitsinning xavfsizlik profiliga bu o‘zgarishlar ta’sir qilmasa kerak. Siklosporin kabi substratlar yoki P-gp ingibitorlari bo‘lgan boshqa dori vositalari ham plazmada bilastin konsentratsiyasini oshirishi mumkin.

Diltiazem bilan o‘zaro ta’siri. Bir vaqtning o‘zida 20 mg belastinni sutkasiga 1 marta va 60 mg diltiazemni sutkasiga 1 marta qabul qilinganda belastinning Cmax 50% ga oshdi. Bunday ta’sirni dori vositalarining ichak hujayralaridan chiqarilishi uchun mas’ul bo‘lgan tashuvchi oqsillar darajasidagi o‘zaro ta’sir bilan tushuntirish mumkin ("Farmakokinetika" bo‘limiga qarang), ammo bellastinning xavfsizlik profiliga u ta’sir qilmasligi mumkin.

Alkogol bilan o‘zaro ta’siri. Bir vaqtning o‘zida alkogol va 20 mg belastinni kuniga 1 marta qabul qilgandan so‘ng, psixomotor funksiyalar alkogol va platsebo qabul qilgandan keyin kuzatilganlarga o‘xshash edi.

Lorazepam bilan o‘zaro ta’siri. Belastinning 20 mg sutkasiga 1 marta va lorazepamning 3 mg sutkasiga 1 marta 8 kun davomida qo‘llanilganda, lorazepamning markaziy asab tizimiga susaytiruvchi ta’sirining kuchayishi aniqlanmadi.

Pediatrik aholi. Bolalarda og‘iz bo‘shlig‘ida dispersiyalanuvchi tabletka shaklidagi bilastinning o‘zaro ta’siri bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Bolalarda belastinning boshqa dori vositalari, oziq-ovqat yoki meva sharbatlari bilan o‘zaro ta’siri bo‘yicha klinik tajriba mavjud emasligi sababli, belastinni bolalarga buyurishda kattalarda olingan o‘zaro ta’sir tadqiqotlari natijalarini hisobga olish lozim. O‘zaro ta’sirlar tufayli kelib chiqadigan AUC yoki Cmax o‘zgarishlari bolalarda bilastinning xavfsizlik profiliga ta’sir qilishi haqida xulosa chiqarish mumkin bo‘lgan klinik ma’lumotlar mavjud emas.

Qo‘llash xususiyatlari

Pediatrik aholi. Bilastinni 2 yoshgacha bo‘lgan bolalarga qo‘llashning samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmaganligi, 2 yoshdan 5 yoshgacha bo‘lgan bolalarda klinik qo‘llash tajribasi kamligi sababli, bu yosh guruhlariga bilastinni buyurmaslik kerak.

Buyrak funksiyasining o‘rtacha yoki og‘ir buzilishi bo‘lgan bemorlarda bilastinni ketokonazol, eritromitsin, siklosporin, ritonavir yoki diltiazem kabi P-glikoprotein ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llash plazmadagi bilastin darajasining oshishiga va natijada reaksiyalar xavfining oshishiga olib kelishi mumkin. Shu sababli, buyrak funksiyasining o‘rtacha yoki og‘ir buzilishi bo‘lgan bemorlar bilastin va P-glikoprotein ingibitorlarini bir vaqtning o‘zida qo‘llashdan saqlanishlari kerak.

Ushbu dori vositasi tarkibida 100 mg/dozadan kam miqdorda etanol (alkogol) mavjud. Ushbu dori vositasidagi oz miqdordagi alkogol hech qanday sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi.

Ushbu dori vositasi har bir tabletkada 1 mmol (23 mg) dan kam natriy saqlaydi, ya’ni deyarli natriy saqlamaydi.

Homiladorlik va emizish davrida qo‘llash

Homiladorlik. Belastinni homilador ayollarda qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar yo‘q yoki cheklangan.

Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar reproduktiv funksiya, tug‘ruq yoki tug‘ruqdan keyingi rivojlanishga bevosita yoki bilvosita zararli ta’sir ko‘rsatmagan ("Klinikadan oldingi xavfsizlik ma’lumotlari" bo‘limiga qarang). Xavfsizlik nuqtayi nazaridan, homiladorlik davrida Niksar 10 mg dori vositasini qabul qilishdan saqlanish maqsadga muvofiq.

Emizish. Inson ko‘krak sutiga belastinning ajralishi bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Mavjud farmakokinetik ma’lumotlar shuni ko‘rsatdiki, hayvonlarda bilastin sutga o‘tadi ("Xavfsizlik bo‘yicha klinikadan oldingi ma’lumotlar" bo‘limiga qarang). Ko‘krak suti bilan emizishni davom ettirish/to‘xtatish yoki Niksar® 10 mg dori vositasi bilan davolashni to‘xtatish/to‘xtatish to‘g‘risidagi qarorni ko‘krak suti bilan emizishning bola uchun foydasini va bilastin bilan davolashning ona uchun foydasini hisobga olgan holda qabul qilish lozim.

Fertillik. Klinik ma’lumotlar yo‘q yoki cheklangan. Kalamushlarda o‘tkazilgan tadqiqot fertillikka hech qanday salbiy ta’sir ko‘rsatmadi ("Klinikadan oldingi xavfsizlik ma’lumotlari" bo‘limiga qarang).

Transport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda reaksiya tezligiga ta’sir qilish qobiliyati

Bilastinning avtotransportni boshqarish qobiliyatiga ta’sirini baholash uchun kattalar ishtirokida o‘tkazilgan tadqiqot shuni ko‘rsatdiki, 20 mg dozada bilastin bilan davolash transport vositalarini boshqarishga ta’sir qilmagan. Biroq, dori vositasiga individual reaksiya turlicha bo‘lishi mumkinligi sababli, bemorlarga bilastinga o‘z javobini bilmaguncha transport vositasini boshqarishdan yoki boshqa mexanizmlar bilan ishlashdan tiyilish tavsiya etilishi lozim.

Qo‘llash usuli va dozalari

Og‘iz orqali qabul qilish.

Og‘iz bo‘shlig‘ida tarqaladigan tabletkani og‘iz bo‘shlig‘iga qo‘yish kerak, u yerda u so‘lakda tez tarqaladi, shuning uchun uni oson yutish mumkin.

Yoki og‘iz bo‘shlig‘ida dispergirlanadigan tabletkani ishlatishdan oldin suvda dispergirlash mumkin. Greypfrut sharbati yoki boshqa meva sharbatlarini dispergirlash uchun ishlatish mumkin emas ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

Dozalash.

Pediatrik aholi.

tana vazni kamida 20 kg bo‘lgan 6 yoshdan 11 yoshgacha bo‘lgan bolalar.

Allergik rinokonyunktivit (mavsumiy allergik rinit va yil davomida davom etadigan allergik rinit) va eshakem belgilarini yengillashtirish uchun sutkada 1 marta 10 mg belastin (1 tabletka og‘iz bo‘shlig‘iga dispergirlanadi).

Og‘iz bo‘shlig‘ida tarqaladigan tabletkani ovqat yoki meva sharbati qabul qilishdan 1 soat oldin yoki 2 soat o‘tgach qo‘llash lozim ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

tana vazni 20 kg gacha bo‘lgan 6 yoshgacha bo‘lgan bolalar.

Bugungi kunda mavjud ma’lumotlar "Qo‘llash xususiyatlari," "Nojo‘ya ta’sirlar," "Farmakodinamika" va "Farmakokinetika" bo‘limlarida tavsiflangan, ammo dozalash bo‘yicha tavsiyalar berish mumkin emas. Shuning uchun bilastinni bu yosh guruhida qo‘llash kerak emas.

Kattalar va o‘smirlar (12 yoshdan boshlab) 20 mg dan bilastin tabletkalarini qo‘llashlari mumkin.

Davolash davomiyligi.

Allergik konyunktivitda davolash allergenlarning ta’sir qilish davri bilan cheklanishi kerak. Mavsumiy allergik rinitda simptomlar yo‘qolganidan keyin davolashni to‘xtatish va simptomlar qaytadan paydo bo‘lganidan keyin tiklash mumkin. Yil bo‘yi davom etadigan allergik rinitda allergenlar ta’sir etgan davrlarda bemorlarga uzluksiz davolashni taklif qilish mumkin. Eshakemda davolash kursi shikoyatlarning turi, davomiyligi va dinamikasiga bog‘liq.

Bemorlarning alohida guruhlari.

Buyrak funksiyasining buzilishi. Buyrak faoliyati buzilgan bolalarga belastinni qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan. Alohida xavf guruhidagi kattalar (buyrak faoliyati buzilgan bemorlar) ishtirokida o‘tkazilgan tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, kattalar uchun bilastin dozasini o‘zgartirish zarurati yo‘q (Farmakokinetika bo‘limiga qarang).

Jigar faoliyatining buzilishi. Jigar faoliyati buzilgan bolalarga bilastinni qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan. Jigar faoliyati buzilgan bemorlarda ham kattalar, ham pediatrik bemorlarga nisbatan klinik qo‘llash tajribasi mavjud emas. Biroq, bilastin metabolizmga uchramagani va o‘zgarmagan holda siydik hamda najas bilan chiqarilgani sababli, jigar faoliyatining buzilishi katta yoshli bemorlarda uning tizimli ta’sirining xavfli darajagacha oshishiga olib kelmasligi kerak. Shuning uchun jigar faoliyati buzilgan katta yoshli bemorlarda dozani o‘zgartirish shart emas (Farmakokinetika bo‘limiga qarang).

Bolalar.

Bilastinni 2 yoshgacha bo‘lgan bolalarga qo‘llashning samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmaganligi, 2 yoshdan 5 yoshgacha bo‘lgan bolalarda klinik qo‘llash tajribasi kamligi sababli, bu yosh guruhlariga bilastinni buyurmaslik kerak.

Dozani oshirib yuborish

Bolalarda dozani oshirib yuborish haqida ma’lumotlar yo‘q.

Bilastinning o‘tkir dozasini oshirib yuborish haqidagi ma’lumotlar ishlab chiqishda kattalar ishtirokida o‘tkazilgan klinik sinovlar va marketingdan keyingi kuzatuv davomida olingan. Klinik tadqiqotlarda 26 nafar katta yoshli sog‘lom ko‘ngillilarga bilastin terapevtik dozadan 10-11 baravar yuqori dozalarda (220 mg bir martalik doza ko‘rinishida yoki 200 mg/sutka 7 kun davomida) buyurilgandan so‘ng, nojo‘ya ta’sirlarning paydo bo‘lish chastotasi platsebo qo‘llanilgandagiga qaraganda ikki baravar yuqori bo‘ldi. Eng ko‘p qayd etilgan nojo‘ya ta’sirlarga bosh aylanishi, bosh og‘rig‘i va ko‘ngil aynishi kiradi. Jiddiy nojo‘ya ta’sirlar va QTc oralig‘ining sezilarli darajada uzayishi haqida ma’lumotlar yo‘q. Marketingdan keyingi kuzatuv davomida to‘plangan ma’lumotlar klinik sinovlar davomida olingan ma’lumotlarga mos keladi.

30 nafar sog‘lom katta yoshli ko‘ngillilar ishtirokida o‘tkazilgan QT/QTc oraliqlarini sinchkovlik bilan kesishgan tadqiqotda bellastinning ko‘p martalik dozasi (100 mg × 4 kun) ning qorinchalar repolyarizatsiyasiga ta’sirini tanqidiy baholash QTc oralig‘ining sezilarli darajada uzayishini aniqlamadi.

Doza oshirib yuborilganda simptomatik va qo‘llab-quvvatlovchi davolash tavsiya etiladi.

Bilastinning spetsifik antidoti noma’lum.

Salbiy ta’sirlar

Pediatrik profildagi bemorlarda umumiy xavfsizlik profili. Klinik ishlanmada o‘smirlarda (12 yoshdan 17 yoshgacha) nojo‘ya ta’sirlarning chastotasi, turi va og‘irligi kattalar bilan bir xil edi. Ushbu guruhda (o‘smirlar) marketingdan keyingi kuzatuv davomida to‘plangan ma’lumotlar klinik sinovlar natijalarini tasdiqladi.

12 haftalik nazorat ostidagi klinik tadqiqot davomida allergik rinokonyuktivit yoki surunkali idiopatik eshakemni 10 mg dozada billastin bilan davolashdan so‘ng nojo‘ya ta’sirlar kuzatilgan bolalar foizi (2-11 yosh) platsebo qabul qilgan bemorlar foizi bilan taqqoslanar edi (68,5% ga nisbatan 67,5%).

Klinik sinovlar davomida bilastin (og‘iz bo‘shlig‘ida tarqaladigan tabletkalar shaklida) qabul qilgan 291 nafar bolada (2-11 yosh) eng ko‘p kuzatilgan tegishli nojo‘ya ta’sirlar (260 nafar bola preparatni klinik xavfsizlik tadqiqotida, 31 nafar bola esa (farmakokinetika) tadqiqotida qabul qilgan) bosh og‘rig‘i, allergik konyunktivit, rinit va qorin og‘rig‘ini o‘z ichiga olgan. Ushbu nojo‘ya ta’sirlar platsebo qabul qilgan 249 nafar bemorda qiyosiy chastota bilan qayd etilgan.

Pediatrik profildagi bemorlarda nojo‘ya ta’sirlar haqidagi ma’lumotlar jadvali. Quyidagi jadvalda billastin bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin bo‘lgan va klinik ishlanmalar davomida billastin qabul qilgan bolalarning (2-11 yosh) 0,1 foizidan ko‘prog‘ida kuzatilgan nojo‘ya ta’sirlar keltirilgan.

Nojo‘ya ta’sirlar chastotasi quyidagicha taqsimlanadi: juda tez-tez (≥ 1/10); tez-tez (≥ 1/100 -

Kam va juda kam uchraydigan hamda chastotasi noma’lum bo‘lgan reaksiyalar jadvalga kiritilmadi.

A’zolar va organlar tizimi

Belastin, 10 mg

(n = 291) #

Platebo

(n = 249)

Chastota Nojo‘ya ta’sir

Yuqumli va parazitar kasalliklar

Ko‘pincha Rinit 3 (1,%) 3 (1,2%)

Asab tizimi tomonidan

Tez-tez Bosh og‘rig‘i 6 (2,1%) 3 (1,2%)

Kamdan-kam Bosh aylanishi 1 (0,3%) 0 (0,%)

Hushdan ketish 1 (0,3%) 0 (0,%)

Ko‘ruv a’zolari tomonidan

Tez-tez Allergik konyunktivit 4 (1,4%) 5 (2,%)

Kamdan-kam Ko‘z ta’sirlanishi 1 (0,3%) 0 (0,%)

Oshqozon-ichak trakti tomonidan

Tez-tez Qorin og‘rig‘i/qorin yuqori qismidagi og‘riq 3 (1,%) 3 (1,2%)

Kamdan-kam Diareya 2 (0,7%) 0 (0,%)

Ko‘ngil aynishi 1 (0,3%) 0 (0,%)

Lab shishi 1 (0,3%) 0 (0,%)

Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan.

Kamdan-kam hollarda Ekzema 1 (0,3%) 0 (0,%)

Eshakemi 2 (0,7%) 2 (0,8%)

Yuborish joyidagi umumiy buzilishlar va reaksiyalar

Kamdan-kam Charchash 2 (0,7%) 0 (0,%)

260 nafar bola preparatni klinik xavfsizlik tadqiqotlari davomida, 31 nafar bola esa preparatni farmakokinetik tadqiqotlar davomida qabul qilgan.

Pediatrik populyatsiyada nojo‘ya reaksiyalarning tavsifi. Bosh og‘rig‘i, qorin og‘rig‘i, allergik konyunktivit va rinit billastin 10 mg dozada davolangan bolalarda ham, platsebo qabul qilgan bolalarda ham kuzatilgan. Kuzatilgan chastota: bosh og‘rig‘i uchun 2,1% ga qarshi 1,2%; 1,0% qarshi 1,2% qorin og‘rig‘i uchun; Allergik konyunktivit uchun 1,4% ga qarshi 2,0% va rinit uchun 1,0% ga qarshi 1,2%.

Kattalar va o‘smir yoshdagi bemorlarda umumiy xavfsizlik profili. Allergik bozor-onyunktivit yoki surunkali idiopatik eshakemi bilan og‘rigan katta yoshli va o‘smir yoshdagi bemorlarda o‘tkazilgan klinik tadqiqotlarda 20 mg dozada bilastin bilan davolash fonida nojo‘ya ta’sirlarning paydo bo‘lish chastotasi platsebo qabul qilgan bemorlarnikiga o‘xshash bo‘ldi (12,8% ga qarshi 127%).

Klinik ishlanmalar davomida o‘tkazilgan II va III bosqich klinik sinovlari 2525 nafar katta yoshli va o‘smir yoshdagi bemorlarni qamrab olgan bo‘lib, ular bilastinning turli dozalari bilan davolangan, ulardan 1697 nafari 20 mg dozada bilastin qabul qilgan. Ushbu tadqiqotlarda 1362 nafar bemor platsebo qabul qilgan. Bilastinni 20 mg dozada olgan bemorlar allergik rinokonyuktivit yoki surunkali idiopatik eshakemi ko‘rsatmasiga ko‘ra, ko‘pincha quyidagi nojo‘ya ta’sirlar haqida xabar berishgan: bosh og‘rig‘i, uyquchanlik, bosh aylanishi va charchoq. Ushbu nojo‘ya ta’sirlar platsebo qabul qilgan bemorlarda nojo‘ya ta’sirlarning rivojlanish chastotasi bilan taqqoslanadigan chastotada paydo bo‘ldi.

Katta yoshdagi bemorlar va o‘smir yoshdagi bemorlarda nojo‘ya ta’sirlar haqidagi ma’lumotlar jadvali. Quyidagi jadvalda billastin bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin bo‘lgan va klinik tadqiqot davrida 20 mg dozada billastin qabul qilgan bemorlarning 0,1 foizidan ko‘prog‘ida kuzatilgan nojo‘ya ta’sirlar keltirilgan (N = 1697).

Nojo‘ya ta’sirlar chastotasi quyidagicha taqsimlanadi: juda tez-tez (≥ 1/10); tez-tez (≥ 1/100 -

Kam va juda kam uchraydigan hamda chastotasi noma’lum bo‘lgan reaksiyalar jadvalga kiritilmadi.

A’zolar va organlar tizimi

Belastin,

2 mg

N=1697

Bilastinning barcha dozalari N = 2525

Platebo

N=1362

Chastota Nojo‘ya ta’sir

Yuqumli va parazitar kasalliklar

Kamdan-kam Og‘iz gerpesi 2 (0,12%) 2 (0,08%) 0 (0,%)

Moddalar almashinuvi va ovqatlanish nuqtai nazaridan

Kamdan-kam Ishtahaning oshishi 10 (0,59%) 11 (0,44%) 7 (0,51%)

Ruhiy jihatdan

Kamdan-kam Xavotir 6 (0,35%) 8 (0,32%) 0 (0,%)

Uyqusizlik 2 (0,12%) 4 (0,16%) 0 (0,%)

Asab tizimi tomonidan

Tez-tez Uyquchanlik 52 (3,06%) 82 (3,25%) 39 (2,86%)

Bosh og‘rig‘i 68 (4,01%) 90 (3,56%) 46 (3,38%)

Tez-tez emas Bosh aylanishi 14 (0,83%) 23 (0,91%) 8 (0,59%)

Eshitish organlari va labirint tomonidan

Kamdan-kam Quloqdagi shovqin 2 (0,12%) 2 (0,08%) 0 (0,%)

Bosh aylanishi 3 (0,18%) 3 (0,12%) 0 (0,%)

Yurak tomonidan

Kamdan-kam hollarda Gis tutami o‘ng oyoqchasining blokadasi 4 (0,24%) 5 (0,20%) 3 (0,22%)

Sinus aritmiyasi 5 (0,30%) 5 (0,20%) 1 (0,07%)

Elektrokardiogrammada QT oralig‘ining uzayishi 9 (0,53%) 10 (0,40%) 5 (0,37%)

EKG ko‘rsatkichlarining me’yoriy darajadan boshqa og‘ishlari 7 (0,41%) 11 (0,44%) 2 (0,15%)

Nafas olish organlari, ko‘krak qafasi va ko‘ks oralig‘i tomonidan.

Kamdan-kam Xansirash 2 (0,12%) 2 (0,08%) 0 (0,%)

Burunda noxush sezgilar 2 (0,12%) 2 (0,08%) 0 (0,%)

Burun qurishi 3 (0,18%) 6 (0,24%) 4 (0,29%)

Oshqozon-ichak trakti tomonidan

Kamdan-kam Qorinning yuqori qismida og‘riq 11 (0,65%) 14 (0,55%) 6 (0,44%)

Qorin og‘rig‘i 5 (0,30%) 5 (0,20%) 4 (0,29%)

Ko‘ngil aynishi 7 (0,41%) 10 (0,40%) 14 (1,03%)

Qorinda noqulaylik 3 (0,18%) 4 (0,16%) 0 (0,%)

Ich ketishi 4 (0,24%) 6 (0,24%) 3 (0,22%)

Og‘iz qurishi 2 (0,12%) 6 (0,24%) 5 (0,37%)

Dispepsiya 2 (0,12%) 4 (0,16%) 4 (0,29%)

Gastrit 4 (0,24%) 4 (0,16%) 0 (0,%)

Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan.

Kamdan-kam Qichishish 2 (0,12%) 4 (0,16%) 2 (0,15%)

Yuborish joyidagi umumiy buzilishlar va reaksiyalar

Kamdan-kam Charchash 14 (0,83%) 19 (0,75%) 18 (1,32%)

Chanqoqlik 3 (0,18%) 4 (0,16%) 1 (0,07%)

Mavjud kasalliklarning kuchayishi 2 (0,12%) 2 (0,08%) 1 (0,07%)

Isitma 2 (0,12%) 3 (0,12%) 1 (0,07%)

Asteniya 3 (0,18%) 4 (0,16%) 5 (0,37%)

Qo‘shimcha tadqiqot usullari

Kamdan-kam Gamma-glutamiltransferaza darajasining oshishi 7 (0,41%) 8 (0,32%) 2 (0,15%)

Alaninaminotransferaza darajasining oshishi 5 (0,30%) 5 (0,20%) 3 (0,22%)

Aspartataminotransferaza darajasining oshishi 3 (0,18%) 3 (0,12%) 3 (0,22%)

Qonda kreatinin darajasining oshishi 2 (0,12%) 2 (0,08%) 0 (0,%)

Qonda triglitseridlar darajasining oshishi 2 (0,12%) 2 (0,08%) 3 (0,22%)

Tana vaznining ortishi 8 (0,47%) 12 (0,48%) 2 (0,15%)

Chastotasi noma’lum (mavjud ma’lumotlarni baholash imkonsiz). Marketingdan keyingi davrda yurak urishining tezlashishi, taxikardiya, yuqori sezuvchanlik reaksiyalari (masalan, anafilaksiya, angionabrak, nafas qisilishi, toshma, mahalliy shish va eritema) va qusish kuzatildi.

Kattalar va o‘smir yoshdagi bemorlarda ayrim nojo‘ya reaksiyalarning tavsifi. Uyquchanlik, bosh og‘rig‘i, bosh aylanishi va charchoq 20 mg dozada bilastin bilan davolangan bemorlarda ham, platsebo qabul qilgan bemorlarda ham kuzatilgan. Ularning chastotasi uyquchanlik uchun mos ravishda 3,06% va 2,86% ni tashkil etdi; 4,01% ga qarshi 3,38% bosh og‘rig‘i uchun; Bosh aylanishi uchun 0,83% ga qarshi 0,59% va charchoq uchun 0,83% ga qarshi 1,32%.

Marketingdan keyingi kuzatuv davomida to‘plangan ma’lumotlar klinik ishlanma davomida kuzatilgan xavfsizlik profilini tasdiqladi.

Shubhali nojo‘ya ta’sirlar haqida xabarlar. Dori vositasi ro‘yxatdan o‘tkazilgandan so‘ng shubhali nojo‘ya ta’sirlar haqidagi xabarlar muhim rol o‘ynaydi. Bu dori vositasini qo‘llashning foyda va xavf nisbatini kuzatishni davom ettirish imkonini beradi. Sog‘liqni saqlash xodimlari har qanday shubhali nojo‘ya ta’sirlar haqida milliy xabar berish tizimi orqali xabar berishlari kerak.

Yaroqlilik muddati

5 yil.

Saqlash shartlari

Maxsus saqlash sharoitlari talab etilmaydi.

Qadoq

Blisterda 10 tadan tabletka; karton qutida 1 yoki 3 tadan blister.

Ta’til toifasi

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

A. Menarini Manufacturing Logistics & Services S. R. L.

Manzil

Via Campo di Pile, 67100 L’Aquila (AK), Italiya.

Arizachi

Menarini International Operations Luxembourg S. A.

Ariza beruvchining manzili

1, Avenyu de la Gar, L-1611 Lyuksemburg, Lyuksemburg