Nitrogliserin (Nitroglycerinum) Texnolog til osti tabletkalari 0,5 mg №40 (idish)

Tarkib

Ta’sir etuvchi modda: 1 ta sublingval tabletka tarkibida 2% li laktozali nitroglitserin 0,5 mg ni nitroglitseringa aylantirib hisoblanadi.

Yordamchi moddalar: laktoza monogidrati, prejelatinlangan kraxmal, mikrokristallik sellyuloza, natriy krosskarmelloza, kalsiy stearati.

Dori shakli

Sublingval tabletkalar.

Asosiy fizik-kimyoviy xossalari: dumaloq shaklli, ustki va ostki yuzalari tekis, chetlari qiyshiq, shtrixli, oq yoki oq, krem tusli bir qatlamli tabletkalar. Tabletkalar yuzasida marmarsimonlikka yo‘l qo‘yiladi. Lupa ostidagi sinishda nisbatan bir xil struktura ko‘rinadi.

Farmakoterapevtik guruh

Kardiologiyada qo‘llaniladigan vazodilatatorlar. Organik nitratlar. ATX kodi: S01DA02.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Nitroglitserin asosan periferik tomirlarga ta’sir qiluvchi periferik vazodilatator hisoblanadi.

Nitroglitserin asosan venoz va arterial tomirlarning silliq mushaklariga tomirlar devorining silliq mushak pardasida joylashgan nitrat retseptori orqali bevosita ta’sir ko‘rsatadi. Silliq mushaklarda nitroglitserin fermentativ ravishda o‘zgarib, relaksatsiya mediatori bo‘lgan siklik guanozin-3’5’-monofosfat (sGMF) hosil bo‘lishi uchun mas’ul bo‘lgan eruvchan guanilatsiklazani rag‘batlantiradigan azot oksidi (NO) hosil qiladi.

Tomirlar tonusini markaziy boshqarish jarayonlariga va yurak faoliyatiga ta’sir ko‘rsatadi. Miyada va yurakda katexolaminlar ajralib chiqishiga yordam beradi, bu esa simpatik va vazomotor tonusning markaziy pasayishiga, miokardga bilvosita simpatomimetik ta’sir ko‘rsatishga, troponin-tropomiozin kompleksi konformatsiyasining o‘zgarishiga olib keladi. Nitroglitserinning yurak va periferik tomirlarga ta’siri xarakteri va intensivligi markaziy va periferik jarayonlarning o‘zaro ta’siriga bog‘liq. Og‘riq impulslarining markazdan bostirilishi natijasida koronar tomirlarga vazokonstriktor reflekslarning bostirilishi stenokardiyada og‘riq xurujlarini to‘xtatishga yordam beradi. Nitroglitserinning antianginal ta’siri elektrolitlar almashinuvi va miokard energetikasiga, ya’ni nafas olish zanjirining asosiy ko‘rsatkichlariga - nikotinamid kofermentlarining oksidlangan va qaytarilgan shakllari nisbatiga, NADga bog‘liq degidrogenazalar faolligiga me’yorlashtiruvchi ta’siri bilan bog‘liq. Yurak faoliyatiga va tizimli gemodinamikaga ta’sir ko‘rsatadi. Nitroglitserin ta’sirida retrograd qon oqimi kengayadi va ishlayotgan kollaterallar soni ko‘payadi. Bilvosita simpatomimetik ta’sir, shuningdek, siklik AMFning miokardda to‘planishi uning qisqaruvchanligining kuchayishiga olib keladi. Bundan tashqari, azot oksidi trombotsitlar agregatsiyasini ham, adgeziyasini ham samarali ravishda bostiradi. Periferik qarshilikning pasayishi va venoz qaytishning kamayishi - S3 tomirlar silliq mushaklarining bo‘shashishi, yurakka oldingi va keyingi yuklamaning kamayishi bilan bog‘liq ta’sirlar. Venalarning kengayishi yurakka kelayotgan qon miqdorining kamayishiga, oldingi yuklamaning pasayishiga, arteriyalarning kengayishi esa umumiy periferik qarshilikning kamayishiga va keyingi yuklamaning pasayishiga olib keladi, bu esa oxir-oqibat yurak faoliyatining yengillashishi va koronar qon aylanishining yaxshilanishi bilan namoyon bo‘ladi.

Miokardda qon aylanishi ishemiya o‘chog‘i foydasiga qayta taqsimlanadi, miokardning ionotrop funksiyasi kuchayadi. Chap qorinchadagi oxirgi diastolik bosim va yurak o‘lchamlari pasayadi, bu esa miokardning ishemiyaga eng moyil subendokardial qismining qon bilan ta’minlanishini yaxshilaydi. Periferik venoz va arterial qarshilikning hamda yurakni qon bilan to‘ldirish bosimining susayishi chap qorinchaning energiya sarfini va miokardning kislorodga bo‘lgan ehtiyojini kamaytirishga yordam beradi. O‘pka kapillyarlarida bosim pasayadi, bu esa o‘pka shishi bilan kechuvchi miokard infarktida, shuningdek, yurak yetishmovchiligida nitroglitserin buyurishga olib keladi. Miokard ayrim qismlarining ishemik gipokineziyasida uning qisqaruvchanligi tiklanadi. Meningeal tomirlar kengayadi, ichki a’zolar tomirlari torayadi, vazodilatatsiya va nitroglitserinning tizimli ta’siri tufayli o‘pka arteriyasi tizimida bosim pasayadi. Nitroglitserin bronxlar, o‘t yo‘llari, ovqat hazm qilish yo‘llari va siydik yo‘llari silliq mushaklarini bo‘shashtiradi. Eksperimental tekshiruvda embrionga teratogen yoki toksik ta’sir aniqlanmadi.

Farmakokinetika

Sublingval qo‘llanilgandan so‘ng, ta’sir 0,5-2 daqiqadan keyin paydo bo‘ladi; Bemorlarning 75 foizi dastlabki 3 daqiqa ichida, yana 15 foizi esa 4-15 daqiqa ichida yaxshilanishni qayd etadi.

Sublingval qabul qilingan nitroglitserin shilliq qavat tomonidan so‘riladi va asosan tizimli qon oqimiga tushadi. Qabul qilingan dozaning 60-75% i so‘riladi. Qabul qilingandan 2-4 daqiqa o‘tgach, qon plazmasida maksimal konsentratsiyaga erishiladi - 2,3 mkg/l, 8-daqiqagacha - 50% ga kamayadi va 20 daqiqadan keyin nitroglitserin qonda deyarli aniqlanmaydi. Jigarda tez metabolizmga uchraydi. Ko‘p atomli spirtlarning nitroefirlari tezda denitratlanadi. Denitrolangan metabolitlar, masalan, 1,2 va 3,4-dinitrat, nitroglitseringa nisbatan kuchsizroq ta’sir qiladi va uzoqroq yarim chiqarilish davriga ega. Nitroglitserinning yarim parchalanish davri deyarli 30 minut. Nitrogruppalarning ajralib chiqishi anorganik nitritlar hosil bo‘lishi bilan ham, nitratlar hosil bo‘lishi bilan ham ketma-ket sodir bo‘ladi. Nitroefirlar molekulasining organik qismidan spirtlar, aldegidlar va organik kislotalar hosil bo‘ladi. Preparat qo‘llanilgandan 4 soat o‘tgach, nitroefirlar (dastlabki mahsulot) deyarli aniqlanmaydi. Jigar, buyrak va qonda eng faol metabolizmga uchraydi. Nitroefirlar ikki yo‘l bilan parchalanadi: asosan gepatotsitlarning eruvchan fraksiyasida joylashgan glutationga bog‘liq reduktaza yordamida va qaytarilgan glutationni talab qilmaydigan ferment yordamida. Preparat birinchi navbatda arterial-venoz qon tomirlarida metabolizmga uchraydi, silliq mushak hujayralariga diffuziyalanadi va u yerda azot oksidiga aylanadi. Preparatning oz qismi asosan glutation-S reduktaza ta’sirida jigarda di-, mononitratlar va glitseringacha biotransformatsiyalanadi. Ichga qabul qilinganda preparatning ko‘p qismi jigarda metabolizmga uchraydi ("birinchi o‘tish" effekti). Dinitrat va mononitratning anchagina qismi glyukuron kislotasi bilan kon’yugatlar hosil qiladi. Nitroglitserin metabolitlarining ekskretsiyasi asosan buyraklar orqali amalga oshadi, metabolitlarning bir qismi nafas chiqarish orqali o‘pka orqali chiqariladi. Nitroglitserinning umumiy klirensi 25-30 l ni tashkil etadi. Yarim chiqarilish davri - 4-5 daqiqa. Metabolitlarning yarim chiqarilish davri - 4 soat.

Ko‘rsatmalar

Stenokardiya (stenokardiya xurujlarini bartaraf etish va qisqa muddatli profilaktika uchun).

Qarshi ko‘rsatmalar

Preparatning nitratlari va yordamchi komponentlariga yuqori sezuvchanlik - serebral ishemiya, gemorragik insult, miyaga qon quyilishi, kalla ichi bosimining oshishi, yaqinda bosh jarohatini boshdan kechirish, bradikardiya (50 zarba/daqiqadan kam), arterial gipotenziya (sistolik arterial bosim 90 mm simob ustunidan past), shok, kollaps, gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiya, aorta stenozi, chap qorincha to‘lish bosimining pasayishi bilan kechadigan holatlar (o‘tkir miokard infarkti, izolyatsiyalangan mitral stenoz, konstriktiv perikardit), yurak tamponadasi, o‘pkaning toksik shishi, yuqori ko‘z ichi bosimi bilan glaukomaning yopiq burchakli shakli, fosfodiesteraza-5 (FDE-5) ingibitorlarini (sildenafil, tadalafil, vardenafil) bir vaqtning o‘zida qo‘llash.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar

Boshqa vazodilatatorlar, gipotenziv vositalar, AAF ingibitorlari, "sekin" kalsiy kanallari blokatorlari, diuretiklar, tritsiklik antidepressantlar, MAO ingibitorlari, etanol va etanol saqlovchi preparatlar, beta-adrenoblokatorlar, prokainamidlar, xinidin, novokainamid bilan bir vaqtda qo‘llanganda nitroglitserinning gipotenziv ta’siri kuchayadi.

Fosfodiesteraza ingibitorlari (sildenafil, tadalafil, vardenafil) - nitroglitserinni ushbu dorilar bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin emas, chunki nazoratsiz arterial gipotenziya, hayot uchun xavfli yurak-qon tomir asoratlari xavfi mavjud.

Atropin va M-xolinolitik ta’sirni aniqlaydigan boshqa preparatlar preparat sekretsiyasi va biosinguvchanligining pasayishi tufayli nitroglitserinning ta’sirini pasaytirishi mumkin.

Digidroergotamin bilan qo‘llash uning qon plazmasidagi konsentratsiyasining oshishiga va arterial bosimning ko‘tarilishiga olib kelishi mumkin (digidroergotaminning biosinguvchanligi oshishi natijasida).

Geparin bilan bir vaqtda qo‘llanilganda, keyingisining antikoagulyant ta’siri pasayishi mumkin (preparat to‘xtatilgandan so‘ng, qon ivishining sezilarli darajada pasayishi mumkin, bu esa geparin dozasini kamaytirishni talab qilishi mumkin).

Fenobarbital jigarda nitratlar metabolizmini faollashtiradi. Alfa-adrenomimetiklar, gistamin, pituitrin, kortikosteroidlar, MNT stimulyatorlari, asalari, ilon zahari, quyosh nurlari nitroglitserinning antianginal ta’sirini kamaytiradi. Salitsilyatlar qonda nitroglitserin miqdorini oshiradi, barbituratlar uning metabolizmini tezlashtiradi. Sulfgidril guruhi donorlari (kaptopril, atsetilsistein, unitiol) nitroglitseringa nisbatan pasaygan sezuvchanlikni tiklaydi.

Qo‘llash xususiyatlari

Preparatni ehtiyotkorlik bilan, xavf va foydani taqqoslab qabul qilish zarur: nazoratsiz gipovolemiyada, o‘pka arteriyasida normal yoki past bosim bo‘lgan yurak yetishmovchiligi bilan og‘rigan bemorlarda, og‘ir kamqonlikda, gipertireozda, og‘ir buyrak va/yoki jigar yetishmovchiligida (metgemoglobinemiya rivojlanish xavfi).

Sezilarli serebral aterosklerozi bo‘lgan bemorlarga, keksa yoshdagi bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim. Davolanish davrida spirtli ichimliklar iste’mol qilish mumkin emas; hammomga, saunaga borish, issiq dush qabul qilish mumkin emas.

Tabletkani chaynash mumkin emas, chunki og‘iz bo‘shlig‘i shilliq qavati orqali tizimli qon oqimiga ta’sir etuvchi moddaning ortiqcha miqdori tushishi mumkin.

Nitroglitseringa, boshqa organik nitratlar kabi, tez-tez qo‘llanganda, dozani oshirishni talab qiladigan ko‘nikish (tolerantlik) rivojlanishi mumkin. Nitroglitserin uzoq vaqt qo‘llanganda, tolerantlik paydo bo‘lishining oldini olish uchun preparatni sutka davomida (10-12 soat oralig‘ida) uzlukli qabul qilish yoki bir vaqtning o‘zida kalsiy antagonistlari, AAF ingibitorlari yoki diuretiklar buyurish tavsiya etiladi. Zarurat tug‘ilganda, tolerantlik rivojlanganda ba’zan nitroglitserinni qo‘llashni vaqtincha (bir necha kunga) bekor qilish va uni boshqa farmakoterapevtik guruhlardagi antianginal vositalar bilan almashtirish lozim.

Preparatni qo‘llashdan oldin birinchi marta shifokor bilan maslahatlashish kerak!

Bu guruhdagi dorilarni qabul qilishga bo‘lgan oldingi reaksiya haqida albatta shifokorga xabar berish kerak.

Nitroglitserin qabul qilinganda qon bosimi sezilarli darajada pasayishi va yotgan yoki o‘tirgan holatdan to‘satdan vertikal holatga o‘tganda bosh aylanishi paydo bo‘lishi mumkin; spirtli ichimliklar iste’mol qilinganda, issiq havoda jismoniy mashqlar bajarilganda.

Agar ko‘rishning noaniqligi yoki og‘iz qurishi saqlanib qolsa yoki sezilarli darajada bo‘lsa, davolashni to‘xtatish kerak.

Preparatni qabul qilishda bosh og‘rig‘ining yaqqolligi uning dozasini kamaytirish va/yoki bir vaqtning o‘zida validolni qabul qilish orqali kamaytirilishi mumkin.

Sianoz va qon rangining o‘zgarishi bilan namoyon bo‘ladigan metgemoglobinemiya rivojlanish xavfi nitroglitserinni uzoq vaqt nazoratsiz qabul qilganda, jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda preparatning yuqori dozalarini qabul qilganda ortadi. Metgemoglobinemiya rivojlanganda nitroglitserinni zudlik bilan bekor qilish va antidot - metiltioniniy xlorid (metilen ko‘ki) qo‘llash kerak. Nitratlarni keyinchalik qo‘llash zarurati tug‘ilganda - metgemoglobin miqdorini majburiy nazorat qilish.

Preparat tarkibida laktoza mavjud, shuning uchun galaktozani ko‘tara olmaslikning kam uchraydigan irsiy shakllari, laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi sindromi bo‘lgan bemorlar preparatni qo‘llashlari kerak emas.

Homiladorlik va emizish davrida qo‘llash

Homiladorlik yoki emizish davrida nitroglitserinni qo‘llash mumkin emas.

Transport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda reaksiya tezligiga ta’sir qilish qobiliyati

Diqqatni talab qiladigan transport vositalari va mexanizmlarni boshqarishda shuni yodda tutish kerakki, nitroglitserinni qabul qilish reaksiya tezligining pasayishiga olib kelishi mumkin.

Qo‘llash usuli va dozalari

Kattalarga qo‘llash.

Preparatni birinchi marta buyurganda, uning qon bosimi darajasiga ta’sirini tekshirish kerak. "Nitroglitserin" preparatini qo‘llash samaradorligini yurak qisqarishlari soni va qon bosimi darajasi bo‘yicha nazorat qilish lozim.

Stenokardiya xurujining birinchi alomatlari paydo bo‘lishi bilanoq darhol qabul qilish zarur.

Og‘riq paydo bo‘lishi bilanoq 1 tabletka til ostiga qo‘yiladi va yutib yubormasdan to‘liq so‘rilguncha og‘izda ushlab turiladi. Preparatning odatdagi dozasi - til ostiga 1 tabletka. Agar 3-5 daqiqa ichida antianginal ta’sir bo‘lmasa, yana 1 tabletka "Nitroglitserin" preparatini qabul qilish kerak.

Agar 2-3 ta tabletka qabul qilgandan keyin terapevtik samara bo‘lmasa, shifokorni chaqirish kerak.

Stenokardiya xurujlari tez-tez bo‘lib turganda ta’siri uzaytirilgan preparatlarni qo‘llash maqsadga muvofiqdir.

Nitroglitserinning sublingval shakllariga tolerantlik kamdan-kam rivojlanadi, biroq ba’zi bemorlarda u paydo bo‘lganda preparat dozasini asta-sekin oshirib, 2-3 tabletkagacha yetkazish lozim.

Bolalar.

Preparatni bolalarga qo‘llash tajribasi yo‘q, shuning uchun ushbu yosh toifasidagi bemorlarga qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Dozani oshirib yuborish

Belgilari: Arterial bosimning pasayishi (simob ustuni bo‘yicha 90 mm dan past) ortostatik disregulyatsiya bilan, bosh og‘rig‘i, kuchli bosh aylanishi, hushdan ketish, yurak urishining tezlashishi, ko‘ngil aynishi va qusish, nafas qisilishi, kuchli holsizlik, uyquchanlik, tana haroratining ko‘tarilishi, issiqlik hissi, arterial gipotenziya, ko‘p terlash, titroq.

Yuqori dozalarda (20 mkg/kg dan ortiq) - kollaps, lablar, tirnoqlar yoki kaftlar sianozi, metgemoglobinemiya, dispnoe va taxipnoe.

Davolash: Bemorni gorizontal holatga o‘tkazish, oyoqlarini ko‘tarish, og‘ir holatlarda plazma o‘rnini bosuvchilar, simpatomimetiklar, kislorod, metgemoglobinemiyada metilen ko‘ki berish.

Salbiy ta’sirlar

Markaziy asab tizimi tomonidan: ko‘rishning noaniqligi, "nitratli" bosh og‘rig‘i (ayniqsa, davolash kursining boshida, uzoq muddatli terapiya bilan kamayadi), bosh aylanishi va holsizlik hissi, xavotirlanish, psixotik reaksiyalar, tormozlanish, dezoriyentatsiya.

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: arterial bosimning pasayishi, reflektor taxikardiya, kamdan-kam hollarda (ayniqsa dozani oshirib yuborishda) - ortostatik kollaps, sianoz, metgemoglobinemiya, yuzning qizarishi.

Ovqat hazm qilish yo‘llari tomonidan: og‘iz qurishi, ko‘ngil aynishi, qusish, qorin og‘rig‘i.

Immun tizimi tomonidan: allergik reaksiyalar, shu jumladan teri toshmalari, eshakem, qichishish, teri qoplamlarining qizarishi, rangparlik, anafilaktik shok.

Boshqalar: Qo‘zg‘aluvchanlik, ko‘rish qobiliyatining buzilishi, glaukomaning kuchayishi, gipotermiya, issiqlik hissi, nafas olishning buzilishi, holsizlik.

Shuningdek, nojo‘ya ta’sirlarning kamdan-kam holatlari haqida xabar berilgan: gipoksiya tufayli yurak ishemik kasalligining kuchayishi, to‘liq blokada, asistoliya, angionevrotik shish.

Ba’zan qon bosimi to‘satdan pasayib ketganda stenokardiya simptomlarining kuchayishi (paradoksal "nitrat" reaksiyalari) kuzatilishi mumkin.

Yaroqlilik muddati

2,5 yil.

Saqlash shartlari

Asl qadoqda 25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlang. Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Qadoq

Konteynerda 40 tadan sublingval tabletka; o‘ramda 1 tadan konteyner.

Ta’til toifasi

Retseptsiz.

Ishlab chiqaruvchi

"Texnolog" OAJ.

Manzil

20300, Ukraina, Cherkassk viloyati, Uman shahri, Staraya proreznaya ko‘chasi, 8-uy.