Nivalin tabletkalari 10 mg №10 (blister)

1 таблетка содержит:

действующее вещество: 5 мг или 10 мг галантамина гидробромида;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал пшеничный, тальк, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат;

для таблеток по 10 мг: лактозы моногидрат, крахмал пшеничный, тальк, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая.

Плоские таблетки круглой формы, с фаской с двух сторон, с разделительной риской, диаметром 6 мм, от белого до почти белого цвета. Таблетку можно делить на две равные половины.

Таблетки.

Средства, которые применяются при деменции. Ингибиторы холинэстеразы. Галантамин. Код АТХ: N06DA04.

Фармакодинамика

Галантамин принадлежит к третичным алкалоидам из группы парасимпатомиметиков непрямого действия. Он является селективным, конкурентным и обратимым ингибитором фермента ацетилхолинэстеразы. Вызывает повышение уровня ацетилхолина в центральной нервной системе. Кроме его действия в качестве обратимого ингибитора ацетилхолинэстеразы, он действует как аллостерический потенцирующий лиганд самых распространенных в центральной нервной системе никотиновых ацетилхолиновых рецепторов субтипа альфа 4/бета 2, который прямым путем стимулирует никотиновые рецепторы. Так же он повышает чувствительность постсинаптических мембран рецепторов к ацетилхолину. Галантамин проникает через гематоэнцефалический барьер, облегчает проведение импульсов в ЦНС и ускоряет процессы возбуждения. Повышает активность холинергической системы, в результате чего улучшаются когнитивные функции.

Улучшает и облегчает проведение возбуждения в нервно-мышечных синапсах и восстанавливает нейромышечную проводимость в случае ее блокады недеполяризующими нервно-мышечными блокаторами. Повышает тонус гладкой мускулатуры и усиливает секрецию пищеварительных и потовых желез, вызывает миоз (сужение зрачка).

Фармакокинетика

Резорбция: галантамин быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта после перорального применения, при этом его биодоступность очень высокая. Терапевтические плазменные концентрации достигаются в течение около 30 минут. Не устанавливаются статистически значимые различия в средних значениях площади под фармакокинетической кривой (AUC) при пероральном и парентеральном введении дозы, составляющей 10 мг. Биодоступность галантамина составляет 80100% и является идентичной для пероральных жидких и твердых лекарственных форм, а также при парентеральном и пероральном применении.

Максимальная плазменная концентрация при дозе 10 мг составляет 1,2 мг/мл и достигается через 12 часа после его введения. Пища замедляет, но не влияет на степень резорбции галантамина. При пероральном применении галантамина вместе с пищей в дозе 10 мг значительно уменьшается скорость, но не степень его всасывания.

Распределение: галантамин в низкой степени связывается с белками плазмы крови до 18%. Он легко проникает через гематоэнцефалический барьер и обнаруживается в тканях мозга в концентрациях в 23 раза выше, чем в плазме крови. Галантамин характеризуется линейной кинетикой в терапевтических дозах. Объем распределения составляет приблизительно 175 л.

Метаболизм: до 75% примененной дозы галантамина метаболизируется в печени с участием системы цитохром P450 (изоферментами CYP3А4 и CYP2D6). В исследованиях in vitro установлено, что изофермент CYP2D6 участвует в получении О-десметилгалантамина, а CYP3A4 в получении N-оксид-галантамина. Биотрансформация галантамина медленная и слабая за счет деметилирования до 5-6%. У пациентов с низкой активностью ферментов («плохие метаболизаторы») устанавливаются более высокие уровни (до 50%) неизмененного галантамина по сравнению с нормальной ферментной активностью («хорошие метаболизаторы»). Метаболиты галантамина эпигалантамин, галантаминон и норгалантамин обнаруживаются в плазме крови и моче, но нет данных об их фармакологической активности.

Выведение: период полувыведения галантамина составляет около 5 часов. Центральный компартмент выводится быстрее по сравнению с периферическим. При пероральном применении галантамин выводится в неизмененном виде и в виде его метаболитов (галантаминон, эпигалантамин), выводится в основном путем клубочковой фильтрации с мочой (до 74 ± 23% за 72 часа).

Установлено, что почечный клиренс галантамина составляет приблизительно 100 мл/мин, что приближается к клиренсу инулина и соответственно креатинина. Галантамин не конъюгируется в печени и его выведение с желчью слабое 0,2 ± 0,1% в течение 24 часов.

Фармакокинетика галантамина имеет линейный характер в терапевтическом дозовом диапазоне. Не наблюдается кумуляция галантамина при многократном его применении. Не установлена корреляция между плазменными концентрациями и терапевтическими, и побочными реакциями галантамина.

У пациентов с функциональной недостаточностью печени средней степени клиренс галантамина уменьшается приблизительно на 25%.

У пациентов с функциональной недостаточностью печени от средней до тяжелой степени значение AUC увеличивается до 37-67%.

Данные исследований показывают, что у пациентов со сниженным клиренсом креатинина возможно замедление выведения галантамина. У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) концентрация галантамина в плазме крови приблизительно на 3040% выше.

Не наблюдалось различий в фармакокинетических параметрах галантамина между мужчинами и женщинами, а также у представителей различных рас.

Препарат показан при лечении:

• слабо или умеренно выраженной деменции альцгеймеровского типа;
• заболеваний периферической нервной системы (полирадикулоневрит, радикулоневрит, неврит, полиневрит, полиневропатии);
• состояний, связанных с повреждениями передних рогов спинного мозга (после полиомиелита, миелита, спинальной мышечной атрофии);
• церебрального паралича (состояния после инсульта мозга, детского церебрального паралича);
• нарушений нервно-мышечного синапса (миастения гравис, мышечная дистрофия).

Нивалин, таблетки, принимать внутрь во время еды. Во время лечения необходимо обеспечить прием достаточного количества жидкости.

Дозировка и продолжительность лечения галантамином зависят от характера и течения болезни и индивидуальной чувствительности пациента к лечению.

Нарушения со стороны периферической и центральной нервной системы; нарушения нервно-мышечного синапса.

Взрослые.

Обычная доза составляет 1040 мг, разделенная на 24 приема.

Дети

Рекомендуемая суточная доза для детей составляет:

• от 6 до 8 лет 510 мг в сутки;
• от 9 до 11 лет 515 мг в сутки;
• от 12 до 15 лет 525 мг в сутки.

Болезнь Альцгеймера.

Нивалин, таблетки, следует принимать два раза в день, предпочтительно во время утреннего и вечернего приема пищи.

Начальная доза. Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг 2 раза в сутки в течение 4-х недель.

Поддерживающая доза. После проведения 4-недельного курса лечения дозу можно увеличить до достижения поддерживающей дозы по 20 мг в сутки, разделенную на 2 приема (по 10 мг 2 раза в сутки). Дозу увеличивать в зависимости от клинической картины и индивидуальной реакции пациента.

Продолжительность лечения.

Продолжительность курса лечения варьирует в широких пределах от нескольких недель до нескольких лет и зависит от характера и течения заболевания и индивидуальной переносимости пациента. При появлении побочных реакций необходимо уменьшение дозы или прекращение лечения на 23 дня, после чего продолжать лечение более низкими дозами. Если прекратить лечение на более длительное время, повторное применение препарата Нивалин® следует начать с наиболее низкой дозы, постепенно достигая оптимальной поддерживающей дозы.

Пациенты с нарушением функций печени.

У пациентов со средне выраженными нарушениями функций печени (79 балов по классификации Чайлд-Пью (Child-Pugh)) возможно увеличение плазменных концентраций галантамина, поэтому рекомендуется уменьшение суточной дозы до 15 мг.

Применение галантамина пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (> 9 балов по классификации Чайлд-Пью (Child-Pugh)) противопоказано. Не требуется регуляция дозы для пациентов с легким нарушением функций печени.

Пациенты с нарушением функций почек.

Галантамин и его метаболиты выделяются через почки.

У пациентов с клиренсом креатинина более 9 мл/мин дозу препарата Нивалин® корректировать не нужно. У пациентов с умеренной степенью почечной недостаточности доза не должна превышать 15 мг в сутки.

У пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина ниже 10 мл/мин) применение препарата Нивалин® противопоказано.

Сопутствующая терапия.

Если пациент получает сильные ингибиторы коферментов CYP2D6 или CYP3A4, то может возникнуть необходимость снизить дозу препарата Нивалин® (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Препарат не применять для лечения детей до 6 лет.

Наиболее частые побочные реакции галантамина связаны с его фармакодинамикой и могут быть выражены в основном в виде никотиновых или реже мускариновых эффектов, характерных для фармакологического класса.

Частота побочных реакций упорядочена следующим образом: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100 дo <1/10), нечастые (≥1/1 000 дo <1/100), редкие (≥1/10 000 дo <1/1 000), очень редкие (<1/10 000), частота неизвестна (на основании существующих данных невозможно сделать оценку).

Со стороны сердца:

Частые: брадикардия.

Нечастые: желудочковые и наджелудочковые экстрасистолы, AV-блокада I степени, синусовая брадикардия, пальпитация, стенокардия, ортостатический коллапс, сердечная недостаточность, отеки, трепетание или мерцание предсердий, удлинение интервала QT, ишемия или инфаркт миокарда.

Сосудистые нарушения:

Частые: артериальная гипертензия.

Нечастые: артериальная гипотензия, приливы, динамические нарушения мозгового кровообращения, инсульт.

Со стороны нервной системы:

Частые: головокружение, сомнолентность, синкопе, тремор, головная боль, летаргия.

Нечастые: парестезия, дисгевзия, гиперсомния, судороги, бессонница, возбуждение, апраксия, афазия, апатия, повышенное либидо, делирий.

Психические нарушения:

Частые: галлюцинации, депрессия.

Нечастые: зрительные и слуховые галлюцинации, параноидальные реакции, агрессия.

Со стороны органов зрения:

Нечастые: затуманенное зрение, спазм аккомодации.

Со стороны органов слуха и лабиринта:

Нечастые: шум в ушах.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Очень частые: тошнота, рвота.

Частые: боль в животе, боль в верхней части живота, диарея, диспепсия, желудочный дискомфорт, кишечный дискомфорт.

Нечастые: чувство тошноты, вздутие живота, гастрит, дисфагия, сухость во рту, усиленное слюноотделение, дивертикулит, энтерит, дуоденит, перфорация слизистой оболочки пищевода, кровотечения из верхних и нижних отделов желудочно-кишечного тракта.

Со стороны дыхательной системы:

Частота неизвестна: тахипноэ, бронхоспазм, увеличение назальной и бронхиальной секреции, носовое кровотечение.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

Редкие: гепатит.

Со стороны мочевыделительной системы:

Частота неизвестна: недержание мочи, гематурия, учащенное мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей, задержка мочи, мочекаменная болезнь, почечная колика.

Со стороны обмена веществ и питания:

Частые: снижение аппетита, анорексия.

Нечастые: дегидратация, повышение уровня щелочной фосфатазы.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

Частые: гипергидроз.

Редкие: Синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, мультиформная эритема.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:

Частые: спазмы мышц.

Нечастые: слабость мышц.

Со стороны иммунной системы:

Нечастые: гиперчувствительность, зуд, высыпания, крапивница, ринит, в единичных случаях могут наблюдаться острые реакции, включая анафилаксию с потерей сознания.

Со стороны системы крови и лимфатической системы:

Частота неизвестна: тромбоцитопения, пурпура, анемия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Частые: астения, усталость, слабость.

Лабораторные и инструментальные данные:

Частые: снижение массы тела.

Нечастые: повышение уровня печеночных ферментов, гипокалиемия, гипогликемия.

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций:

Частые: падения.

• гиперчувствительность к активному веществу галантамина гидробромида или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства;
• тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 9 мл/мин);
• тяжелая печеночная недостаточность (> 9 балов по классификации Чайлд-Пью (Child-Pugh));
• бронхиальная астма;
• хроническое обструктивное заболевание легких;
• брадикардия;
• АV-блокада;
• артериальная гипертензия;
• сердечная недостаточность / тяжелая сердечная недостаточность (III IV степень по NYHA);
• ишемическая болезнь сердца / стенокардия;
• эпилепсия;
• гиперкинезия;
• механическая кишечная непроходимость / обструктивные заболевания или недавно перенесенные оперативные вмешательства на органах желудочно-кишечного тракта;
• механические нарушения проходимости мочевыводящих путей / обструктивные заболевания или недавно перенесенные оперативные вмешательства на мочевыводящих путях.

Сердечные нарушения.

В результате фармакологического действия парасимпатомиметики могут оказать ваготоническое действие на сердечный ритм (брадикардия, AV-блокада). Поэтому необходимо с осторожностью назначать галантамин пациентам с синдромом слабости синусового узла или другими наджелудочковыми нарушениями сердечно-сосудистой проводимости; пациентам, одновременно применяющим препараты, значительно замедляющие сердечный ритм, такие как дигоксин или бета-блокаторы; пациентам с некоррегированным электролитным балансом (гипер- или гипокалиемия). Следовательно, требуется особая осторожность, когда галантамин применяется пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, например: непосредственно в период после инфаркта миокарда, вновь выявленное мерцание предсердий, блокада сердца второй или более высокой степени, нестабильная стенокардия или застойная сердечная недостаточность, особенно у группы III IV по NYHA. У таких пациентов необходимо более часто контролировать частоту пульса.

При лечении препаратом Нивалин существует риск появления синкопе, в связи с чем, необходимо чаще контролировать артериальное давление, особенно при приеме препарата в более высоких дозах (40 мг суточная доза). С целью предотвращения подобных побочных реакций, необходимо внимательно подбирать дозу препарата в начале лечения.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.

В результате своего холиномиметического действия галантамин может усилить желудочную секрецию и вызвать побочные действия со стороны желудочно-кишечного тракта. С осторожностью следует назначать лекарственное средство пациентам с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, при повышенном риске развития эрозивно-язвенных поражений желудочно-кишечного тракта. Более высокий риск существует у пациентов с анамнестическими данными об язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, в ходе реабилитационного периода после операции желудка и у пациентов, которые одновременно применяют нестероидные противовоспалительные лекарственные средства. При проведении лечения галантамином у этих пациентов следует наблюдать за появлением симптомов активного или скрытого желудочно-кишечного кровотечения.

Применение галантамина не рекомендуется для пациентов с обструкцией желудочно-кишечного тракта или восстанавливающихся после операции на желудочно-кишечном тракте.

Нарушения со стороны нервной системы.

Парасимпатомиметики обладают известной способностью вызывать судороги. Повышенная судорожная активность наблюдается у пациентов с болезнью Альцгеймера. В редких случаях парасимпатомиметики могут увеличить холинергический тонус и вызвать ухудшение симптомов паркинсонизма.

Серьезные кожные реакции.

У пациентов, получавших галантамин, сообщалось о серьезных кожных реакциях (синдром Стивенса-Джонсона и острый генерализованный экзантематозный пустулез). Рекомендуется информировать пациентов о признаках серьезных кожных реакций и при первом появлении кожной сыпи прекратить применение галантамина.

Респираторные, грудные и медиастинальные нарушения.

Галантамин следует применять с осторожностью пациентам с хронической обструктивной болезнью легких или активными инфекциями легких (например, пневмония).

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей.

Не рекомендуется применение галантамина пациентам с затруднением мочеиспускания или после недавно перенесенной операции по резекции предстательной железы или мочевого пузыря.

Хирургические и медицинские процедуры.

Холиномиметики могут потенцировать эффект нервно-мышечных блокаторов сукцинилхолинового типа в ходе анестезии.

При лечении ингибиторами холинэстеразы, в том числе галантамином, в отдельных случаях можно наблюдать уменьшение массы тела. В таких случаях необходимо контролировать вес пациентов.

Галантамин следует применять с осторожностью и в более низких дозах у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени, в зависимости от значения клиренса креатинина.

Лекарственное средство содержит в качестве вспомогательного вещества пшеничный крахмал. Он может содержать только следы глютена, поэтому считается безопасным для лиц с глютеновой энтеропатией (целиакией).

Пациентам с аллергией на пшеницу (отличающейся от целиакии) нельзя применять это лекарственное средство.

Препарат содержит в качестве вспомогательного вещества лактозу и может представлять угрозу для пациентов с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, с дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией пациентам не следует применять это лекарственное средство.

Фармакодинамические взаимодействия.

Нивалин антагонизирует ингибирующее действие морфина и его аналогов на дыхательный центр.

При одновременном применении галантамина с другими холиномиметиками (такими как амбеноний, донепезил, неостигмин, пиридостигмин или системно применяемый пилокарпин) можно наблюдать усиление их холиномиметического действия, в связи с чем их не следует применять одновременно.

Галантамин антагонизирует антихолинергическое действие М-холинолитиков (атропина и других подобных лекарственных средств), гексаметония и других ганглиоблокаторов, недеполяризующих миорелаксантов.

При одновременном применении галантамина с лекарственными средствами, замедляющими сердечный ритм, такими как, например, дигоксин, бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов и амиодарон, возможны фармакодинамические взаимодействия.

Прокаинамид, терапевтический эффект которого отчасти обусловливается его антихолинергической активностью, не следует применять одновременно с галантамином, так как он может уменьшить его терапевтическое действие.

Аминогликозиды (гентамицин, амикацин) могут уменьшить терапевтическое влияние галантамина на нервно-мышечную проводимость.

Возможно усиление действия деполяризующих нервно-мышечных блокаторов (суксаметоний) при одновременном применении с галантамином, особенно в случаях дефицита псевдохолинэстеразы.

Фармакокинетические взаимодействия.

В выведении галантамина участвует множество метаболических путей и почечная экскреция. Вероятность клинически значимых взаимодействий является низкой. Все же, появление значительных взаимодействий может быть клинически значимым в отдельных случаях.

При одновременном применении с пищей замедляется скорость всасывания галантамина, но отсутствует воздействие на степень его резорбции. Рекомендуется применение лекарственного средства во время еды с целью уменьшения возможных нежелательных холинергических эффектов.

Галантамин метаболизируется печеночными изоферментами CYP3А4 и CYP2D6. Лекарственные средства, которые метаболизируются идентичными изоферментами, могут взаимодействовать с галантамином на фармакокинетическом уровне. При клинических исследованиях лекарственных взаимодействий установлено, что пароксетин (мощный ингибитор CYP2D6), кетоконазол и эритромицин (CYP3А4 ингибиторы) повышают биодоступность галантамина при одновременном применении.

При совместном применении галантамина с ингибиторами CYP2D6 (хинидин, пароксетин, флуоксетин) или ингибиторами CYP3А4 (кетоконазол, зидовудин, ритонавир, эритромицин) могут оказывать влияние на метаболизм галантамина и вызывать увеличение его концентрации в плазме крови и соответственно его биодоступности. В этих случаях существует повышенный риск появления побочных реакций, в связи с чем рекомендуется уменьшение поддерживающей дозы галантамина.

Циметидин может увеличить биодоступность галантамина.

Галантамин не влияет на фармакокинетику варфарина.

5 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Таблетки по 5 мг: по 10 или 20 таблеток в блистере из ПВХ пленки/алюминиевой фольги. По 1 блистеру в картонной пачке.

Таблетки по 10 мг: по 10 таблеток в блистере из ПВХ пленки/алюминиевой фольги. По 1 или 2 блистера в картонной пачке.

По рецепту.

АО «Софарма», Болгария.