Novtor tabletkalari 20 mg №28 (2 blister х 14 tabletka)

Tarkib

Qobiq bilan qoplangan 1 ta tabletka quyidagilarni o‘z ichiga oladi:

faol modda: 5 mg, 10 mg yoki 20 mg, rozuvastatin (rozuvastatin kalsiy ko‘rinishida);

yordamchi moddalar: mikrokristall sellyuloza, dikalsiy fosfat, laktoza monogidrat, krossovidon, magniy stearat;

qobig‘i: opadry II pink, tozalangan suv.

Dori shakli

Qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Novtor lipidlarni pasaytiruvchi preparat bo‘lib, 3-gidroksi-3-metilglutarilkoenzim A ni xolesterin o‘tmishdoshi bo‘lgan mevalonatga aylantiruvchi ferment - HMG-CoA reduktazaning selektiv, raqobatbardosh ingibitori hisoblanadi. Rozuvastatinning asosiy ta’sir qilish joyi jigar bo‘lib, organ gipoxolesterin terapiyasining nishoni hisoblanadi.

Novtor hujayralar yuzasida past zichlikdagi lipoproteinlarning (PZLP) jigar retseptorlari sonini oshiradi, bu esa o‘z navbatida juda past zichlikdagi lipoproteinlar (JPZLP) sintezining ingibirlanishiga olib keladi, shu bilan birga PZLP va JPZLPning umumiy miqdorini kamaytiradi.

Novtor LPN-xolesterin, umumiy xolesterin, triglitseridlar (TG) ning yuqori miqdorini kamaytiradi, yuqori zichlikdagi lipoproteidlar (YUZL-XS) xolesterin miqdorini oshiradi. Shuningdek, u apolipoprotein B (ApoV), XS-YUZLP, XS-O‘ZLP, TG-O‘ZLP miqdorini kamaytiradi va apolipoprotein A-I (ApoA-I) miqdorini oshiradi.

Novtor XS-LNP/XS-LVP nisbatini, umumiy XS/XS-LVP va XS-LVP/XS-LVP va ApoV/ApoA-I nisbatini pasaytiradi.

Terapevtik samara terapiya boshlanganidan keyingi birinchi haftada sezilarli bo‘ladi, davolashning 2 haftasidan so‘ng maksimal mumkin bo‘lgan samaraning 90% ga yetadi. Maksimal terapevtik ta’sirga odatda 4-haftaga kelib erishiladi va keyingi qabul qilishda saqlanib qoladi.

Novtor preparati gipertriglitseridemiyali yoki gipertriglitseridemiyasiz giperxolesterinemiyali katta yoshli bemorlarda, irqi, jinsi yoki yoshidan qat’i nazar, shu jumladan bemorlarning alohida guruhlarida (qandli diabet yoki oilaviy giperxolesterinemiya bilan) samarali hisoblanadi.

Novtor preparati IIa va IIb turdagi giperxolesterinemiya bilan og‘rigan bemorlarning ko‘pchiligini davolashda samarali (XS-ZPLning o‘rtacha boshlang‘ich darajasi taxminan 4,8 mmol/l).

Gomozigotali oilaviy giperxolesterinemiyali bemorlarda (shu jumladan 8 nafar pediatrik bemorlarda) Novtor preparatini 20 dan 40 mg gacha dozalarda qo‘llanilganda, umumiy tanlanmada XS-ZPLPning o‘rtacha pasayishi 22% ni tashkil etdi.

Novtor, shuningdek, fenofibrat bilan kombinatsiyalanganda triglitseridlar darajasining pasayishiga va nikotin kislotasi bilan kombinatsiyalanganda XS-YUZLP oshishiga nisbatan additiv ta’sir ko‘rsatadi.

Rozuvastatin 40 mg dozada faqat og‘ir giperxolesterinemiya va yurak-qon tomir patologiyasi xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarga tayinlanishi kerak.

Farmakokinetika

So‘rish

Rozuvastatinning qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyasi (Smax) og‘iz orqali qabul qilingandan taxminan 5 soat o‘tgach (Tmax) erishiladi. Mutlaq biosinguvchanligi taxminan 20% ni tashkil etadi.

Taqsimlash

Rozuvastatin asosan xolesterin (XS) sintezi va past zichlikdagi lipoproteinlar (PZLP) metabolizmining asosiy joyi bo‘lgan jigar tomonidan qamrab olinadi. Rozuvastatinning taqsimlanish hajmi taxminan 134 l ni tashkil etadi. Taxminan 90% rozuvastatin qon plazmasi oqsillari, asosan, albumin bilan bog‘lanadi.

Metabolizm

Rozuvastatin cheklangan metabolizmga uchraydi (taxminan 10%). Rozuvastatin metabolizmida ishtirok etuvchi asosiy izoferment CYP2C9 hisoblanadi. Ajratib olingan asosiy metabolitlar N-desmetil va lakton metabolitlaridir. N-desmetil metaboliti rozuvastatinga qaraganda taxminan 50% kamroq faol, lakton shakli esa klinik jihatdan faol emas. Rozuvastatin aylanib yuruvchi gidroksimetilglutaril-koenzim A (HMG-CoA) reduktazaning taxminan 90% ingibirlovchi faolligini ta’minlaydi.

Chiqarish

Rozuvastatin dozasining 90% ga yaqini o‘zgarmagan holda najas bilan chiqariladi (shu jumladan so‘rilgan va so‘rilmagan rozuvastatin). Qolgan qismi siydik bilan chiqariladi. Taxminan 5% rozuvastatin o‘zgarmagan holda siydik bilan chiqariladi. Yarim chiqarilishning plazma davri taxminan 20 soatni tashkil etadi. Yarim chiqarilish davri (T1/2) preparat dozasi oshirilganda o‘zgarmaydi. O‘rtacha geometrik plazma klirensi taxminan 50 litr/soatni tashkil etadi.

Rozuvastatinning tizimli ta’siri dozaga mutanosib ravishda ortadi. Farmakokinetik ko‘rsatkichlar preparatni ko‘p marta qabul qilganda o‘zgarmaydi.

Buyrak yetishmovchiligi

Yengil yoki o‘rtacha ifodalangan buyrak kasalligi rozuvastatin yoki N-desmetil metabolitining plazma konsentratsiyasiga ta’sir ko‘rsatmaydi. Buyraklari og‘ir shikastlangan shaxslarda (kreatinin klirensi 30 ml/daqiqadan kam) rozuvastatinning plazma konsentratsiyasi sog‘lom buyrakli bemorlarga nisbatan 3 baravar, N-desmetil metabolitining konsentratsiyasi esa 9 baravar oshadi. Gemodializda bo‘lgan bemorlarda rozuvastatinning muvozanatli plazma konsentratsiyasi sog‘lom buyrakli bemorlarga qaraganda taxminan 50% yuqori bo‘ladi.

Jigar yetishmovchiligi

Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 7 yoki undan kam ball to‘plagan bemorlarda rozuvastatinning tizimli ta’siri oshishi belgilari aniqlanmadi. Jigar yetishmovchiligi darajasi Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 8 va 9 bo‘lgan bemorlarda T1/2 ning kamida 2 baravar oshishi qayd etildi. Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 9 balldan yuqori bo‘lgan bemorlarda preparatni qo‘llash tajribasi mavjud emas.

Genetik polimorfizm

GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari, shu jumladan rozuvastatin, OATR1V1 (gepatotsitlar tomonidan statinlarni ushlab qolishda ishtirok etuvchi organik anionlar transporti polipeptidi) va BCRP (efflyuks transportyor) transport oqsillari bilan bog‘lanadi. SLCO1B1 (OATR1V1) s.521SS va ABCG2 (BCRP) c.421AA genotiplari tashuvchilarida rozuvastatin ekspozitsiyasining (AUC) SLCO1B1 s.521TT va ABCG2 c.421SS genotiplari tashuvchilariga nisbatan mos ravishda 1,6 va 2,4 baravarga oshishi qayd etildi.

Yosh va jins

Jins va yosh rozuvastatin farmakokinetikasiga klinik ahamiyatga ega ta’sir ko‘rsatmaydi.

Ko‘rsatmalar

birlamchi giperxolesterinemiya (IIa turi, shu jumladan oilaviy geterozigot giperxolesterinemiya) yoki aralash dislipidemiya (IIb turi) parhezga qo‘shimcha sifatida, parhez va boshqa dori-darmonsiz davolash usullari (masalan, jismoniy mashqlar, tana vaznini kamaytirish) yetarli bo‘lmaganda;

oilaviy gomozigotali giperxolesterinemiya parhez va boshqa lipidlarni pasaytiruvchi terapiyaga qo‘shimcha sifatida (masalan, PZLP-aferezi) yoki bunday terapiya bemorga mos kelmagan hollarda;

katta yoshli bemorlarda ateroskleroz rivojlanishini sekinlashtirish uchun parhezga qo‘shimcha sifatida, umumiy xolesterin (UXS) va PZLP XS darajasini maqsadli darajagacha pasaytirish terapiyasining bir qismi sifatida;

yordamchi terapiya sifatida aterosklerotik yurak-qon tomir kasalligi rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgan katta yoshli bemorlarda yurak-qon tomir asoratlarining oldini olish.

Qo‘llash usuli va dozalari

Preparat bilan davolashni boshlashdan oldin bemor past xolesterinli standart parhezda bo‘lishi va davolanish davrida ushbu parhezga rioya qilishni davom ettirishi kerak. Preparatning dozasi terapiyaning maqsadlariga, bemorning davolanishga javobiga qarab individual ravishda belgilanadi.

Tavsiya etilgan boshlang‘ich sutkalik doza 5 mg dan 10 mg gacha bo‘lib, kuniga bir marta qabul qilinadi. Doza statinlarni birinchi marta qabul qilayotgan bemorlar uchun ham, boshqa HMG ingibitori - CoA reduktaza bilan terapiyadan o‘tayotgan bemorlar uchun ham bir xil. Boshlang‘ich dozani tanlashda xolesterinning dastlabki individual darajasini va mavjud yurak-qon tomir xavfini, shuningdek, nojo‘ya ta’sirlar rivojlanish xavfini hisobga olish zarur.

Zarur bo‘lsa, dozani 4 haftadan keyin oshirish mumkin. Past dozalarga nisbatan 40 mg dozani qabul qilishda nojo‘ya ta’sirlar haqidagi xabarlarning ko‘payishini hisobga olgan holda, kunlik dozani

30 mg yoki 40 mg faqat og‘ir giperlipidemiya va yuqori yurak-qon tomir xavfi (xususan, oilaviy giperxolesterinemiya) bo‘lgan, pastroq dozalarni qabul qilganda lipidlarning maqsadli darajasiga erisha olmaydigan va kuzatuv ostida bo‘ladigan bemorlar uchun ko‘rib chiqilishi kerak. Bemorlarga 30 yoki 40 mg dozani qabul qilishni boshlashda alohida e’tibor qaratish zarur.

Dozani 40 mg gacha oshirish faqat shifokor nazorati ostida mumkin. Preparatni ilgari qabul qilmagan bemorlarga 40 mg dozani buyurish tavsiya etilmaydi. 2 haftalik terapiyadan so‘ng va/yoki Novtor dozasi oshirilganda, lipid almashinuvi ko‘rsatkichlarini nazorat qilish zarur (zarur bo‘lsa, dozani tuzatish).

Novtorni kunning istalgan vaqtida, ovqatdan qat’i nazar qabul qilish mumkin.

Yordamchi terapiya sifatida aterosklerotik yurak-qon tomir kasalligi rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgan katta yoshli bemorlarda yurak-qon tomir asoratlarining oldini olish

Tavsiya etilgan doza - kuniga bir marta 20 mg.

Pediatriyada qo‘llanishi

Pediatriyada qo‘llash faqat mutaxassislar tomonidan amalga oshirilishi kerak.

6-17 yoshdagi bolalar va o‘smirlar

Geterozigotali irsiy giperxolesterinemiya

Geterozigotali oilaviy giperxolesterinemiyali bolalar va o‘smirlarda odatdagi boshlang‘ich doza kuniga bir marta 5 mg ni tashkil etadi.

- 6 yoshdan 9 yoshgacha bo‘lgan geterozigotali oilaviy giperxolesterinemiyali bolalarda odatdagi doza kuniga bir marta ichishga 5-10 mg ni tashkil etadi. Ushbu aholi guruhida 10 mg dan yuqori dozalarning xavfsizligi va samaradorligi o‘rganilmagan.

- Geterozigotali oilaviy giperxolesterinemiyasi bo‘lgan 10 yoshdan 17 yoshgacha bo‘lgan bolalarda odatdagi doza kuniga bir marta ichishga 5-20 mg ni tashkil etadi. 20 mg dan yuqori dozalarning xavfsizligi va samaradorligi aholining ushbu guruhida o‘rganilmagan.

Gomozigotali irsiy giperxolesterinemiya

- Gomozigotali irsiy giperxolesterinemiyasi bo‘lgan 6 yoshdan 17 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda tavsiya etilgan maksimal doza kuniga bir marta 20 mg ni tashkil etadi.

Tavsiya etilgan boshlang‘ich doza 5 dan 10 mg gacha kuniga bir marta yoshga, vaznga va statinlarni oldindan ishlatishga bog‘liq.

Pediatrik davolash bo‘yicha tavsiyalarda tavsiya etilganidek, kuniga bir marta 20 mg maksimal dozagacha titrlash pediatrik bemorlarda individual javob va chidamlilikka muvofiq amalga oshirilishi kerak (4.4-bo‘limga qarang).

Bolalar va o‘smirlar rozuvastatin bilan davolanishdan oldin xolesterin darajasini pasaytirish uchun standart parhezga joylashtirilishi kerak; bu parhez rozuvastatin bilan davolanish davomida davom ettirilishi kerak.

Ushbu populyatsiyada 20 mg dan ortiq dozalar bilan cheklangan tajriba mavjud, shu sababli 30 mg doza pediatrik bemorlarda qo‘llash uchun mos emas.

Keksalarda qo‘llanilishi

70 yoshdan oshgan bemorlarga preparatni 5 mg dozada qabul qilishni boshlash tavsiya etiladi.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda dozalash

Yengil yoki o‘rta og‘irlikdagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda dozani tuzatish talab etilmaydi, preparatning tavsiya etilgan boshlang‘ich dozasi 5 mg ni tashkil etadi. Buyrak funksiyasining o‘rtacha buzilishlari bo‘lgan bemorlarda (kreatinin klirensi 60 ml/min dan kam) preparatni 40 mg dozada qo‘llash mumkin emas. Yaqqol buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda (kreatinin klirensi 30 ml/daqiqadan kam) Novtor preparatini qo‘llash mumkin emas.

Jigar shikastlanishi bo‘lgan bemorlarda dozalash

Novtor preparati faol bosqichdagi jigar kasalliklari bo‘lgan bemorlarga qarshi ko‘rsatma hisoblanadi.

Etnik guruhlar

Mongoloid irqiga mansub bemorlarda rozuvastatinning tizimli ekspozitsiyasi oshishi qayd etildi. Mo‘g‘ul irqiga mansub bemorlar uchun Novtor preparatining tavsiya etilgan boshlang‘ich dozasi 5 mg/sutka, Novtor preparatini 40 mg dozada qo‘llash mumkin emas.

Miopatiyaga moyilligi bo‘lgan bemorlarda dozalash

Miopatiya rivojlanishiga moyilligi bo‘lgan bemorlar uchun tavsiya etilgan boshlang‘ich doza 5 mg ni tashkil etadi. 40 mg va 30 mg dozalari bunday bemorlarga qarshi ko‘rsatma hisoblanadi.

Genetik polimorfizm

SLCO1B1 (OATR1V1) s.521CC va ABCG2 (BCRP) s.421AA genotiplari tashuvchilarida SLCOIBI s.521TT va ABCG2 s.421CC genotiplari tashuvchilariga nisbatan rozuvastatin ekspozitsiyasining (AUC) oshishi qayd etildi. S.521CC yoki s.421AA genotiplarini tashuvchi bemorlar uchun Novtor preparatining tavsiya etilgan maksimal dozasi kuniga 1 marta 20 mg ni tashkil etadi.

Miotoksik asoratlarga moyil bemorlar

Miotoksik asoratlar rivojlanishiga moyil bo‘lgan bemorlarga Novtor preparatini 40 mg dozada qo‘llash mumkin emas. 10 va 20 mg/sut dozalarni qo‘llash zarur bo‘lganda, bemorlarning ushbu guruhi uchun tavsiya etilgan boshlang‘ich doza 5 mg/sut ni tashkil etadi.

Hamroh davolash

Rozuvastatin turli transport oqsillari (xususan, OATR1V1 va BCRP) bilan bog‘lanadi. Novtor preparatini transport oqsillari bilan o‘zaro ta’sirlashishi hisobiga qon plazmasida rozuvastatin konsentratsiyasini oshiruvchi dori vositalari (siklosporin, odam immunitet tanqisligi virusi (OIV) proteazasining ba’zi ingibitorlari, shu jumladan ritonavirning atazanavir, lopinavir va/yoki tipranavir bilan kombinatsiyasi) bilan bir vaqtda qo‘llanganda, miopatiya (shu jumladan rabdomioliz) rivojlanish xavfi ortishi mumkin. Yuqorida ko‘rsatilgan preparatlarni Novtor preparati bilan bir vaqtda buyurishdan oldin ularni qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan tanishib chiqish lozim. Bunday hollarda muqobil terapiyani qo‘llash yoki Novtor preparatini qabul qilishni vaqtincha to‘xtatish imkoniyatini baholash lozim. Yuqorida ko‘rsatilgan preparatlarni qo‘llash zarurati tug‘ilganda, Novtor preparati bilan yondosh davolashning foyda va xavf nisbatini baholash hamda uning dozasini kamaytirish imkoniyatini ko‘rib chiqish lozim.

Nojo‘ya ta’sirlari

Ko‘pincha (>1/100 dan <1/10 gacha):

bosh og‘rig‘i, bosh aylanishi;

ko‘ngil aynishi, qorin og‘rig‘i, qabziyat;

mialgiya;

astenik sindrom;

qandli diabet (qondagi glyukoza darajasi och qoringa 5,6-6,9 mmol/l bo‘lgan bemorlarda);

proteinuriya (asosan tubulyar kelib chiqishga ega. Siydikdagi oqsil miqdorining o‘zgarishi (10-20 mg preparat qabul qilgan bemorlarning 1% dan kamida va 40 mg preparat qabul qilgan bemorlarning taxminan 3% da) (yo‘qligidan yoki qoldiq miqdoridan ++ yoki undan ko‘proqqacha) kuzatiladi. Siydikdagi oqsil miqdorining biroz oshishi 20 mg dozada qayd etildi. (Ko‘p hollarda proteinuriya davolash jarayonida kamayadi yoki yo‘qoladi va o‘tkir yoki mavjud buyrak kasalligining avj olishini anglatmaydi).

Kamdan-kam (>1/1000 dan <1/100 gacha):

qichima, toshma, eshakemi.

Kamdan-kam (>1/10 000 dan <1/1000 gacha):

yuqori sezuvchanlik reaksiyalari, shu jumladan angionevrotik shish;

pankreatit;

miopatiya va rabdomioliz (rozuvastatin barcha dozalarda va ayniqsa 20 mg dan yuqori dozalarda qo‘llanilganda, skelet mushaklariga mialgiya, miopatiya, kamdan-kam hollarda rabdomioliz kabi ta’sirlar haqida xabar berilgan. Rozuvastatin qabul qilgan bemorlarning oz qismida kreatinfosfokinaza (KFK) darajasining dozaga bog‘liq ravishda oshishi kuzatiladi. Aksariyat hollarda u ahamiyatsiz, belgilarsiz va vaqtinchalik bo‘lgan. KFK darajasi oshganda (me’yorning yuqori chegarasiga nisbatan 5 martadan ortiq) terapiya to‘xtatilishi kerak);

jigar transaminazalari darajasining oshishi (rozuvastatin qo‘llanganda, oz sonli bemorlarda "jigar" transaminazalari faolligining dozaga bog‘liq ravishda oshishi kuzatiladi. Aksariyat hollarda u ahamiyatsiz, simptomsiz va vaqtinchalik bo‘lgan);

trombotsitopeniya.

Juda kam uchraydi (<1/10 000):

sariqlik, gepatit;

artralgiya;

polineyropatiya, xotiraning pasayishi (xotirani yo‘qotish);

gematuriya;

ginekomastiya;

yo‘tal;

hansirash;

paylarning buzilishi, ba’zan yorilish bilan asoratlanadi;

immun vositachiligidagi narkotik miopatiya;

shish.

Chastotasi noma’lum:

ich ketishi;

Stivens-Jonson sindromi

Rabdomiolizning rivojlanish chastotasi, buyrak yoki jigarning og‘ir shikastlanishi (asosan "jigar" transaminazalarining ko‘payishi) 40 mg dozani qabul qilganda yuqori bo‘ladi.

periferik neyropatiya

Ba’zi statinlar bilan quyidagi nojo‘ya ta’sirlar qayd etilgan:

tushkunlik, uyqu buzilishi;

jinsiy disfunksiya;

o‘pkaning interstitsial kasalligining alohida holatlari, ayniqsa uzoq muddatli davolashda.

Bolalik davri

Jismoniy mashqlardan keyin kreatinkinazaning > 10 x ULN oshishi va mushak belgilari yoki jismoniy faollikning oshishi 52 haftalik klinik tadqiqotda bolalar va o‘smirlarda kattalarga nisbatan ko‘proq kuzatilgan.

Qarshi ko‘rsatmalar

rozuvastatinga yoki preparatning har qanday tarkibiy qismiga yuqori sezuvchanlik;

jigar kasalliklarining faol bosqichida, qon zardobidagi transaminazalar faolligining barqaror oshishi va qon zardobidagi transaminazalar faolligining me’yorning yuqori chegarasiga nisbatan 3 baravardan ortiq har qanday oshishi;

buyrak faoliyatining yaqqol buzilishlari (kreatinin klirensi daqiqasiga 30 ml dan kam);

miopatiya;

siklosporinni bir vaqtning o‘zida qabul qilish;

miotoksik asoratlar rivojlanishiga moyillik;

homiladorlik va laktatsiya davri;

tug‘ish yoshidagi ayollarda kontratsepsiyaning adekvat usullari mavjud bo‘lmaganda.

30 mg doza uchun qo‘shimcha ravishda quyidagilar taqiqlanadi:

miopatiya yoki miopatiya/rabdomioliz rivojlanishiga moyillik tug‘diruvchi omillar, jumladan: buyrak faoliyatining o‘rtacha buzilishlari (kreatinin klirensi <60 ml/daqiqa);

gipotireoz,

shaxsiy yoki oilaviy anamnezda irsiy miopatiyalar;

boshqa HMG ingibitorlari - CoA reduktaza yoki fibratlarni qabul qilishda miotoksik hodisalarga anamnestik ko‘rsatmalar;

alkogolga qaramlik;

preparatning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi mumkin bo‘lgan vaziyatlar;

osiyolik bemorlar;

fibratlarni bir vaqtning o‘zida qabul qilish.

6 yoshgacha bo‘lgan bolalar

6 yoshgacha bo‘lgan bolalarda qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi o‘rganilmagan. Shuning uchun Novtorni 6 yoshgacha bo‘lgan bolalarda qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Dozani oshirib yuborish

Belgilari: nojo‘ya ta’sir belgilarining yaqqolligi.

Davolash: simptomatik davolash va qo‘llab-quvvatlovchi choralar zarur. Maxsus davolash usuli yo‘q. Jigar faoliyati va KFK darajasini nazorat qilish zarur. Gemodializning samarasi kam.

Maxsus shartlar

Buyraklarga ta’siri

Rozuvastatinning yuqori dozalarini (xususan, 40 mg) olgan bemorlarda tubulyar proteinuriya kuzatilgan va aksariyat hollarda davriy yoki qisqa muddatli bo‘lgan. Preparatni 30 yoki 40 mg dozada qabul qilayotgan bemorlarda davolash vaqtida buyrak faoliyati ko‘rsatkichlarini nazorat qilish tavsiya etiladi (kamida 3 oyda bir marta).

Skelet mushaklariga ta’siri

Rozuvastatin barcha dozalarda va ayniqsa 20 mg dan ortiq dozalarda qo‘llanilganda, skelet mushaklariga ta’siri, masalan, mialgiya, miopatiya, kamdan-kam hollarda - rabdomioliz haqida xabar berilgan. HMG - SoA reduktaza ingibitorlari va ezetimibni bir vaqtda qabul qilishda juda kam uchraydigan rabdomioliz holatlari qayd etilgan. Farmakodinamik o‘zaro ta’sirni istisno qilib bo‘lmaydi, shuning uchun rozuvastatin va ezetimib kombinatsiyasini ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak.

Boshqa HMG - CoA reduktaza ingibitorlari kabi, 40 mg dozada preparatni marketingdan keyingi qo‘llashda rabdomioliz chastotasi ko‘proq kuzatiladi.

Kreatin fosfokinazani o‘lchash

Kreatin-fosfokinazani (KFK) kuchli jismoniy zo‘riqishlardan so‘ng va KFK darajasining oshishiga boshqa mumkin bo‘lgan sabablar mavjud bo‘lganda aniqlash mumkin emas; bu olingan natijalarni noto‘g‘ri talqin qilishga olib kelishi mumkin. Agar KFKning dastlabki darajasi sezilarli darajada oshgan bo‘lsa (me’yorning yuqori chegarasidan 5 baravar yuqori), 5-7 kundan keyin qayta o‘lchash kerak. Agar takroriy test KFKning dastlabki darajasini tasdiqlasa (normaning yuqori chegarasidan 5 baravar yuqori bo‘lsa), terapiyani boshlash mumkin emas.

Davolashni boshlashdan oldin

Boshqa HMG CoA reduktaza ingibitorlari singari, Novtor preparati ham miopatiya/rabdomioliz xavf omillari mavjud bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan tayinlanishi lozim. Bunday omillarga quyidagilar kiradi:

buyraklarning shikastlanishi;

gipotireoz;

shaxsiy yoki oilaviy anamnezda irsiy miopatiyalar;

boshqa HMG CoA reduktaza ingibitorlari yoki fibratlarni qabul qilishda miotoksik hodisalarga anamnestik ko‘rsatmalar;

alkogolga qaramlik;

70 yoshdan oshgan;

preparatning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi mumkin bo‘lgan vaziyatlar;

fibratlarni bir vaqtning o‘zida qabul qilish.

Bunday bemorlarda terapiyaning xavfi va ehtimoliy foydasini baholash zarur. Shuningdek, klinik monitoring o‘tkazish tavsiya etiladi. Agar KFKning dastlabki darajasi me’yorning yuqori chegarasidan 5 baravardan ortiq bo‘lsa, preparat bilan davolashni boshlash mumkin emas.

Preparat bilan davolash davrida

Preparat bilan davolash davrida bemorga kutilmaganda paydo bo‘lgan mushak og‘riqlari, mushaklar kuchsizligi yoki spazmlar, ayniqsa, holsizlik va isitma bilan birga kelgan holatlar haqida zudlik bilan shifokorga xabar berish zarurligi haqida ma’lumot berish kerak. Bunday bemorlarda KFK darajasini aniqlash lozim. Agar KFK darajasi sezilarli darajada oshgan bo‘lsa (normaning yuqori chegarasiga nisbatan 5 baravardan ortiq) yoki mushaklar tomonidan simptomlar keskin ifodalangan va kundalik noqulayliklarni keltirib chiqarsa (hatto KFK darajasi normaning yuqori chegarasiga nisbatan 5 baravar kam bo‘lsa ham), terapiya to‘xtatilishi kerak. Agar alomatlar yo‘qolib, KFK darajasi me’yoriga qaytsa, bemorni sinchkovlik bilan kuzatib, Novtor preparatini yoki boshqa GMG-KoA reduktaza ingibitorlarini kamroq dozalarda qayta tayinlash masalasini ko‘rib chiqish lozim. Simptomlar bo‘lmaganda KFK darajasini muntazam nazorat qilish maqsadga muvofiq emas.

Klinik tadqiqotlarda rozuvastatin va yondosh terapiya qabul qilinganda skelet mushaklariga ta’sirning kuchayishi belgilari kuzatilmagan. Biroq, boshqa GMG-KoA reduktaza ingibitorlarini fibrin kislotasi hosilalari (masalan, gemfibrozil), siklosporin, nikotin kislotasi, azol zamburug‘larga qarshi vositalar, proteaza ingibitorlari va makrolid antibiotiklar bilan birgalikda qabul qilgan bemorlarda miozit va miopatiya holatlari ko‘payganligi haqida xabar berilgan.

Gemfibrozil ba’zi GMG-KoA reduktaza ingibitorlari bilan bir vaqtda buyurilganda miopatiya xavfini oshiradi. Shunday qilib, Novtor va gemfibrozil preparatlarini bir vaqtda buyurish tavsiya etilmaydi. Novtorni fibratlar yoki niatsin (nikotin kislotasi) bilan birgalikda qo‘llashda lipidlar darajasini yanada o‘zgartirishning afzalliklari ehtimoliy xavfni hisobga olgan holda sinchiklab ko‘rib chiqilishi lozim. 40 mg va 30 mg dozalari fibratlar bilan kombinatsiyalangan davolash uchun qarshi ko‘rsatma hisoblanadi. Novtorni miopatiyaga olib kelishi mumkin bo‘lgan holatlarda yoki rabdomioliz tufayli buyrak yetishmovchiligi rivojlanishiga moyil bo‘lgan holatlarda (masalan, sepsis, gipotenziya, keng ko‘lamli jarrohlik aralashuvlari, jarohatlar, og‘ir metabolik, endokrin va elektrolit buzilishlar yoki nazorat qilib bo‘lmaydigan tutqanoqlar) bo‘lgan bemorlarga buyurmaslik kerak.

Novtorni fuzidiy kislotasi bilan birga yoki fuzidiy kislotasi bilan davolash to‘xtatilgandan keyin 7 kun davomida qabul qilmaslik kerak. Tizimli fuzidiy kislotasidan foydalanish zarur deb hisoblangan bemorlarda statinlar bilan davolashni fuzidiy kislotasini davolashning butun muddati davomida to‘xtatish lozim. Fuzid kislotasi va statinlarni birgalikda qabul qilgan bemorlarda rabdomioliz (shu jumladan, ba’zi o‘lim holatlari) qayd etilgan.

Jigarga ta’siri

GMG-KoA reduktazaning boshqa ingibitorlari kabi, Novtor preparati ham ortiqcha miqdorda alkogol iste’mol qiladigan va/yoki anamnezida jigar kasalliklari bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi lozim. Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 9 balldan yuqori bo‘lgan bemorlarda preparatni qo‘llash tajribasi mavjud emas.

Jigar funksiyasi ko‘rsatkichlarini davolash boshlanishidan oldin va davolash boshlanganidan 3 oy o‘tgach aniqlash tavsiya etiladi. Qon zardobida transaminazalar faolligi darajasi me’yorning yuqori chegarasidan 3 marta oshsa yoki turg‘un oshish kuzatilsa, Novtor preparatini qabul qilishni to‘xtatish yoki preparat dozasini kamaytirish lozim.

Gipotireoz yoki nefrotik sindrom tufayli giperxolesterinemiya bilan og‘rigan bemorlarda Novtor preparati bilan davolashni boshlashdan oldin asosiy kasalliklar terapiyasi o‘tkazilishi kerak.

Etnik xususiyatlar

Osiyo irqiga mansub bemorlarda yevropaliklarga nisbatan rozuvastatinning tizimli konsentratsiyasi yuqori.

Proteaza ingibitorlari

Davolash paytida yoki GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari, shu jumladan rozuvastatinni qo‘llash to‘xtatilganda proksimal mushaklarning turg‘un kuchsizligi va qon zardobida KFK faolligining oshishi ko‘rinishidagi klinik ko‘rinishlar bilan immun vositachiligidagi nekrotik miopatiyaning juda kam uchraydigan holatlari qayd etilgan.

Rozuvastatin va yondosh terapiyani qabul qilishda skelet mushaklariga ta’sirning kuchayishi belgilari kuzatilmadi. Biroq, fibroz kislota hosilalari (masalan, gemfibrozil), siklosporin, lipidlarni pasaytiruvchi dozalarda nikotin kislotasi (kuniga 1 g dan ortiq), zamburug‘larga qarshi vositalar - azol hosilalari, OIV proteaza ingibitorlari va makrolid antibiotiklar bilan birgalikda boshqa GMG-KoA-reduktaza ingibitorlarini qabul qilgan bemorlarda miozit va miopatiya holatlari ko‘payganligi haqida xabar berilgan.

Rabdomioliz xavfining ortishi munosabati bilan Novtor preparatini miopatiyaga olib kelishi mumkin bo‘lgan o‘tkir holatlar yoki buyrak yetishmovchiligi rivojlanishiga moyil bo‘lgan holatlar (masalan, sepsis, arterial gipotenziya, keng ko‘lamli jarrohlik aralashuvlari, jarohatlar, og‘ir metabolik, endokrin va elektrolit buzilishlar yoki nazorat qilib bo‘lmaydigan tutqanoqlar) mavjud bemorlarga qo‘llash mumkin emas.

Interstitsial o‘pka kasalliklari

O‘pkaning interstitsial kasalliklarining alohida holatlari ba’zi statinlarni qabul qilishda, ayniqsa uzoq muddatli davolashda qayd etilgan bo‘lib, ular nafas qisilishi, samarasiz yo‘tal va umuman sog‘liq holatining yomonlashuvi (charchoq, vazn yo‘qotish va isitma) ko‘rinishida namoyon bo‘ladi. Agar bemorda o‘pkaning interstitsial kasalligi rivojlanishiga shubha bo‘lsa, statinlar bilan davolash to‘xtatilishi kerak.

2-tur qandli diabet

Glyukoza konsentratsiyasi 5,6 dan 6,9 mmol/l gacha bo‘lgan bemorlarda rozuvastatin bilan davolash 2-tur qandli diabet rivojlanishining yuqori xavfi bilan bog‘liq.

Yordamchi moddalar haqida ma’lumot

Plyonkali qobiq bilan qoplangan Novtor tabletkalari tarkibida laktoza mavjud. Galaktozani ko‘tara olmaslikning kam uchraydigan irsiy muammolari, Lapp laktaza tanqisligi yoki galaktoza so‘rilishining buzilishi sindromi bo‘lgan bemorlar ushbu preparatni qabul qilmasligi kerak.

Dori vositasining transport vositasi yoki potensial xavfli mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’sirining o‘ziga xos xususiyatlari

Rozuvastatinning transport vositalari va potensial xavfli mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’sirini o‘rganish bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Avtomobilni boshqarganda yoki mexanizmlar bilan ishlaganda, terapiya paytida bosh aylanishi mumkinligini hisobga olish kerak.

Dorilarning o‘zaro ta’siri

Transport oqsillari ingibitorlari

Rozuvastatin ba’zi transport oqsillari, xususan, OATR1B1 va BCRP uchun substrat hisoblanadi. Ushbu transport oqsillarining ingibitorlari bo‘lgan preparatlarni bir vaqtning o‘zida qo‘llash qon plazmasida rozuvastatin konsentratsiyasining oshishi va miopatiya rivojlanishining yuqori xavfi bilan birga kelishi mumkin (1-jadval, "Qo‘llash usuli va dozalari," "Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limlariga qarang).

Siklosporin: rozuvastatin va siklosporin bir vaqtda qo‘llanganda rozuvastatinning AUC ("konsentratsiya - vaqt" egri chizig‘i ostidagi maydon) qiymati o‘rtacha 7 marta oshadi.

Birgalikda qo‘llash siklosporinning plazmadagi konsentratsiyasiga ta’sir qilmaydi.

K vitamini antagonistlari: boshqa HMG - CoA reduktaza ingibitorlari kabi, bir vaqtning o‘zida K vitamini antagonistlarini (masalan, varfarin) qabul qilayotgan bemorlarda Novtor preparati bilan terapiyani boshlash yoki preparat dozasini oshirish protrombin vaqtining oshishiga olib kelishi mumkin.

Ezetimib: rozuvastatin va ezetimibni bir vaqtning o‘zida qabul qilish ikkala preparatning AUC yoki Cmax ko‘rsatkichlarining o‘zgarishiga olib kelmaydi. Biroq, rozuvastatin va ezetimib o‘rtasida nojo‘ya reaksiyalar bilan namoyon bo‘ladigan farmakodinamik o‘zaro ta’sirni istisno qilib bo‘lmaydi.

Gemfibrozil va boshqa lipidlarni pasaytiruvchi vositalar: rozuvastatin va gemfibrozilni birgalikda qo‘llash rozuvastatinning Smx va AUC ko‘rsatkichlarining 2 barobar oshishiga olib keladi. O‘ziga xos o‘zaro ta’sir ma’lumotlariga asoslanib, fenofibratlar bilan farmakokinetik jihatdan ahamiyatli o‘zaro ta’sir kutilmaydi, balki farmakodinamik o‘zaro ta’sir bo‘lishi mumkin. Gemfibrozil, fenofibrat, boshqa fibratlar va niatsinning (nikotin kislotasining) lipidlarni pasaytiruvchi dozalari (katta yoki 1 g/sutkaga teng dozalar) HMG - CoA reduktaza ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llanilganda miopatiya xavfini oshirdi, ehtimol, ular monoterapiya sifatida qo‘llanilganda ham miopatiyani keltirib chiqarishi mumkin. 40 mg va 30 mg dozalari gemfibrozil va boshqa lipidlarni pasaytiruvchi vositalar bilan birgalikda qo‘llanilishi mumkin emas. Bunday bemorlarda ham terapiya 5 mg dozadan boshlanishi kerak.

Proteaza ingibitorlari: o‘zaro ta’sirning aniq mexanizmi noma’lum bo‘lsa-da, proteaza ingibitorlarini bir vaqtning o‘zida qabul qilish rozuvastatinning tizimli konsentratsiyasini sezilarli darajada oshirishi mumkin. Bir vaqtning o‘zida 20 mg rozuvastatin va ikkita proteaza ingibitorining (400 mg lopinavir / 100 mg ritonavir) kombinatsiyalangan mahsuloti qabul qilinganda, rozuvastatinning muvozanatli AUC va Cmax ko‘rsatkichlari mos ravishda 2 va 5 baravar oshgani haqida xabar berilgan. Shuning uchun rozuvastatin va OIV proteaza ingibitorlarini bir vaqtda qabul qilish tavsiya etilmaydi ("Qo‘llash usuli va dozalari" bo‘limiga qarang, 1-jadval).

Antatsidlar: rozuvastatin va tarkibida alyuminiy va magniy gidroksidi bo‘lgan antatsidlarni bir vaqtda qo‘llash rozuvastatinning plazmadagi konsentratsiyasini taxminan 50% ga pasaytiradi. Agar antatsidlar rozuvastatin qabul qilingandan 2 soat o‘tgach qo‘llanilsa, bu ta’sir kuchsizroq bo‘ladi. Bunday o‘zaro ta’sirning klinik ahamiyati o‘rganilmagan.

Eritromitsin: rozuvastatin va eritromitsinni bir vaqtda qo‘llash rozuvastatinning AUC ko‘rsatkichini 20% ga va rozuvastatinning Smax ko‘rsatkichini 30% ga kamaytirishga olib keladi. Bunday o‘zaro ta’sir eritromitsinni qabul qilish natijasida ichak motorikasining kuchayishi natijasida yuzaga kelishi mumkin.

Og‘iz orqali qabul qilinadigan kontratseptivlar/o‘rinbosar gormonal terapiya (O‘GT):

rozuvastatin va peroral kontratseptivlarni bir vaqtning o‘zida qo‘llash etinilestradiolning AUC va norgestrilning AUC ko‘rsatkichlarini mos ravishda 26% va 34% ga oshiradi. Plazma konsentratsiyasining bunday oshishi peroral kontratseptivlar dozasini tanlashda hisobga olinishi kerak. Rozuvastatin va EGT bilan birgalikdagi terapiya bilan og‘rigan bemorlarda farmakokinetik ma’lumotlar yo‘q, shuning uchun bunday ta’sirni istisno qilib bo‘lmaydi. Biroq, ushbu kombinatsiya keng qo‘llaniladi va klinik tadqiqotlar davomida ayollarda yaxshi qabul qilinadi.

Digoksin: rozuvastatinning digoksin bilan klinik jihatdan ahamiyatli o‘zaro ta’sirini kutmaslik kerak.

Sitoxrom P450 fermentlari: tadqiqot natijalari shuni ko‘rsatdiki, rozuvastatin sitoxrom P450 fermentlarining na ingibitori, na induktori hisoblanadi. Bundan tashqari, rozuvastatin bu fermentlar uchun kuchsiz substrat hisoblanadi. Rozuvastatin va flukonazol (CYP2C9 va CYP3A4 ingibitorlari) hamda ketokonazol (CYP2A6 va CYP3A4 ingibitorlari) o‘rtasida klinik ahamiyatga ega o‘zaro ta’sir kuzatilmadi. Rozuvastatin va itrakonazolni (CYP3A4 ingibitori) birgalikda qo‘llash rozuvastatinning AUC ko‘rsatkichini 28% ga oshiradi. Bu kichik o‘sish klinik jihatdan ahamiyatsiz deb baholandi. Shunday qilib, sitoxrom R450 metabolizmi bilan bog‘liq o‘zaro ta’sir kutilmaydi.

Fuzid kislota

Rozuvastatin va fuzid kislotasining o‘zaro ta’sir mexanizmi hali aniqlanmagan. Boshqa statinlarni qabul qilishda bo‘lgani kabi, rozuvastatin va fuzid kislotasini bir vaqtda qo‘llashda rabdomioliz holatlari haqida marketingdan keyingi xabarlar olingan. Bemorlarni diqqat bilan kuzatish lozim. Fuzid kislotasi bilan davolash fazasida rozuvastatin qabul qilishni vaqtincha to‘xtatish talab etiladi.

Rozuvastatin dozasini o‘zgartirishni talab qiladigan dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri (1-jadvalga qarang)

Novtor dori vositasining dozasini uni rozuvastatin ekspozitsiyasini oshiruvchi DV bilan bir vaqtda qo‘llash zarur bo‘lganda tuzatish lozim. Agar ekspozitsiyaning 2 marta va undan ko‘proq oshishi kutilsa, Novtor preparatining boshlang‘ich dozasi kuniga 1 marta 5 mg ni tashkil etishi kerak.

Shuningdek, rozuvastatinning kutilayotgan ta’siri rozuvastatin bilan o‘zaro ta’sir qiluvchi dori vositalarini bir vaqtning o‘zida tayinlamasdan qabul qilinadigan 40 mg dozadan oshmasligi uchun Novtor preparatining maksimal sutkalik dozasini o‘zgartirish lozim. Masalan, Novtor preparatining maksimal sutkalik dozasi gemfibrozil bilan bir vaqtda qo‘llanganda 20 mg (ekspozitsiyani 1,9 baravar oshirish), ritonavir/atazanavir bilan esa 10 mg (ekspozitsiyani 3,1 baravar oshirish) ni tashkil etadi.

1-jadval. Rozuvastatin ta’siriga qo‘shimcha davolashning ta’siri (AUC, ma’lumotlar kamayish tartibida keltirilgan) - chop etilgan klinik tadqiqotlar natijalari

Hamroh davolash tartibi Rozuvastatin qabul qilish tartibi Rozuvastatin AUC ko‘rsatkichining o‘zgarishi

Siklosporin 75-200 mg kuniga 2 marta, 6 oy 10 mg kuniga 1 marta, 10 kun 7,1 marta ko‘payish

Regorafenib 160 mg kuniga 1 marta, 14 kun davomida 5 mg bir marta 3,8 baravar ko‘payish

Atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg kuniga 1 marta, 8 kun davomida 10 mg bir marta 3,1 baravar ko‘payish

Velpatasvir 100 mg kuniga 1 marta 10 mg bir marta 2,7 baravar ko‘payish

Ombitasvir 25 mg/paritaprevir 150 mg/ritonavir 100 mg kuniga 1 marta/dasabuvir 400 mg kuniga 2 marta, 14 kun davomida 5 mg bir marta 2,6 baravar ko‘payish

Grazoprevir 200 mg/elbasvir 50 mg kuniga 1 marta, 11 kun davomida 10 mg bir marta 2,3 baravar ko‘payish

Glekaprevir 400 mg/pibrentasvir 120 mg kuniga 1 marta, 7 kun 5 mg kuniga 1 marta, 7 kun 2,2 baravar ko‘payish

Lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg kuniga 2 marta, 17 kun 20 mg kuniga 1 marta, 7 kun 2,1 baravar ko‘payish

Klopidogrel 300 mg (yuklama dozasi), keyin 24 soatdan keyin 75 mg 20 mg bir marta 2 baravar ko‘paytirish

Gemfibrozil 600 mg kuniga 2 marta, 7 kun davomida 80 mg bir marta 1,9 baravar ko‘payish

Eltrombopag 75 mg sutkasiga 1 marta, 10 kun davomida 10 mg bir marta 1,6 baravar ko‘payish

Darunavir 600 mg/ritonavir 100 mg kuniga 2 marta, 7 kun 10 mg kuniga 1 marta, 7 kun 1,5 baravar ko‘payish

Tipranavir 500 mg /ritonavir 200 mg kuniga 2 marta, 11 kun davomida 10 mg bir marta 1,4 baravar ko‘payish

Dronedaron 400 mg kuniga 2 marta Ma’lumotlar yo‘q 1,4 baravar ko‘payish

Itrakonazol 200 mg kuniga 1 marta, 5 kun davomida 10 mg yoki 80 mg bir marta 1,4 baravar ko‘payish

Ezetimib 10 mg kuniga 1 marta, 14 kun 10 mg kuniga 1 marta, 14 kun 1,2 baravar ko‘payish

Fosamprena-vir 700 mg /ritonavir 100 mg kuniga 2 marta, 8 kun 10 mg bir marta O‘zgarishsiz

Aleglitazar 0,3 mg, 7 kun 40 mg, 7 kun O‘zgarishsiz

Silimarin 140 mg dan kuniga 3 marta, 5 kun davomida 10 mg dan bir marta O‘zgarishsiz

Fenofibrat 67 mg kuniga 3 marta, 7 kun 10 mg, 7 kun O‘zgarishsiz

Rifampitsin 450 mg kuniga 1 marta, 7 kun davomida 20 mg bir marta O‘zgarishsiz

Ketokonazol 200 mg dan kuniga 2 marta, 7 kun davomida 80 mg dan bir marta O‘zgarishsiz

Flukonazol 200 mg kuniga 1 marta, 11 kun davomida 80 mg bir marta O‘zgarishsiz

Eritromitsin 500 mg dan kuniga 4 marta, 7 kun davomida 80 mg dan bir marta 28% ga kamaytirish

Baykalin 50 mg dan kuniga 3 marta, 14 kun davomida 20 mg dan bir marta 47% ga kamayish

Chiqarilish shakli, o‘rami

Qobiq bilan qoplangan tabletkalar 5 mg,10 mg, 20 mg N2, N2 (1x2), N14, N14 (1x14), N28 (2x14) (blisterlar, konturli yacheykali o‘ramlar).

Saqlash shartlari

Yorug‘likdan himoyalangan joyda, 25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlang.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Yaroqlilik muddati

2 yil.

Yaroqlilik muddati tugagandan keyin qo‘llanilmaydi.

Ishlab chiqaruvchi

NOVUGEN PHARMA, MCHJ XK. O‘zbekiston.