Obehil tabletkalari 5 mg №30 (3 blister x 10 tabletka)

1 таблетка содержит:

активное вещество: обетихолевая кислота - 5,0 мг или 10,0 мг;

вспомогательные вещества: Avicel РН 101 (микрокристаллическая целлюлоза), натрия крахмала гликолат, магния стеарат, гидрокси пропил метил целлюлоза 606, титана диоксид, тальк, полиэтиленгликоль-6000, желтый оксид железа, краситель Lake Apple Green, деионизированная вода.

Доза 5 мг: желтые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой С с одной стороны и насечкой с другой.

Доза 10 мг: светло-зеленые овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой Ѵ с одной стороны и насечкой с другой.

Таблетки, покрытые оболочкой.

Препараты для лечения заболеваний желчного пузыря. Код АТХ: А05AA04.

Механизм действия

Обетихолевая кислота является агонистом фарнезоидного Х-рецептора (FXR), ядерного рецептора, экспрессирующихся в печени и кишечнике. FXR является ключевым регулятором желчных кислот, воспалительных, фиброзных и метаболических путей. Активация FXR снижает концентрацию желчных кислот внутриклеточного гепатоцита путем подавления синтеза de novo из холестерина, а также путем увеличения переноса желчных кислот из гепатоцитов. Эти механизмы ограничивают общий размер циркулирующего пула желчных кислот, способствуя холерезису, что снижает печеночную активность желчных кислот.

Фармакокинетика

Абсорбция

После нескольких пероральных доз 10 мг обетихолевой кислоты один раз в день, пиковые концентрации в плазме (Смах) обетихолевой кислоты Тек составлял приблизительно 1,5 часа. Медианный Тих для глико и тауро-конъюгатов обетихолевой кислоты составлял 10 часов. Прием с пищей не изменяло степень асборбции обетихолевой кислоты.

Распределение

Связывание с белками плазмы человека обетихолевой кислоты и ее конъюгатов превышает 99%. Объем распределения обетихолевой кислоты составляет 618 л. Объемы распределения глико и тауро-дотихолевой кислоты не определены.

Метаболизм

Обетихолевая кислота конъюгируют с глицином или таурином в печени и секретируется в желчь. Эти глициновые и тауриновые конъюгаты обетиколевой кислоты абсорбируются в тонком кишечнике, что приводит к их энегерогенатической рециркуляции. Конъюгаты могут быть деконъюгированные в подвздошной кишке и толстой кишке кишечной микробиотой, что приводит к их превращению в обетихолевую кислоту, которая может реабсорбироваться или выводиться с фекалиями основной путь выведения.

После ежедневного введения обетихолевой кислоты наблюдалось накопление глицинового и тауриновогоконьюгатов, которые обладают фармакологической активностью in vitro, сходной о исходным лекарственным средством. Соотношение метаболит/родитель глицинового и тауриновогоконьюгатов к обетихолевой кислоте составляло 13,8 и 12,3 соответственно после ежедневного введения. Был обнаружен дополнительный третий метаболит, 3-глюкуронид, но он обладал минимальной фармакологической активностью.

Выведение

После введения меченой радиоактивной обетихолевой кислоты около 87% дозы выделялось с фекалиями через желчную секрецию. Менее 3% дозы было обнаружено в моче.

Обетихолевая кислота показана для лечения первичного билиарного холангита (ПБХ) в сочетании с урсодезоксихолевой кислотой (УДХК) у взрослых с неадекватным ответом на УДХК или монотерапией у взрослых с непереносимостью УДХК.

Для приема внутрь.

Рекомендуемая начальная доза обетихолевой кислоты составляет 5 мг внутрь один раз в день. Если адекватного снижения АЛП и/или общего билирубина не было достигнуто через 3 месяца приема 5 мг обетихолевой кислоты один раз в день, дозировку увеличивают до максимальной 10 мг один раз в день.

Наиболее распространенные побочные реакции обетихолевой кислоты у взрослых пациентов с ПБЦ: зуд, утомляемость, боль и дискомфорт в животе, сыпь, артралгия, орофарингеальная боль, головокружение, запор, периферические отеки, сердцебиение, лихорадка, нарушение функции щитовидной железы, экзема.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата.

Пациенты с полной билиарной обструкцией.

Передозировка данным препаратом маловероятна.

Осложнения со стороны печени

В двух 3-месячных плацебо-контролируемых клинических исследованиях изучалось отношение доза/реакция при возникновении побочных реакций со стороны печени, включая желтуху, ухудшение асцита и первичного билиарного цирроза при приеме от 10 мг до 50 мг обетихолевой кислоты один раз в день ежедневно.

В объединенном анализе трех плацебо-контролируемых исследований у пациентов о ПБЦ показатели дозозависимых побочных реакций со стороны печени и отдельные повышения биохимических показатели печени на 100 пациенто-лет были: 5.2 в группе 10 мг, 19,8 в группе 25 мг и 54,5 в группе 50 мг, против 2,4 в группе плацебо.

Выраженный зуд В 12-месячном двойном слепом рандомизированном контролируемом исследовании 216 пациентов тяжелый зуд отмечался у 23% пациентов в группе обетихолевой кислоты 10 мг, у 19% пациентов в группе титрования дозы обетихолевой кислоты и у 7% пациентов в групе плацебо. Выраженный зуд определялся как интенсивный или широко распространенный зуд, который высаживался в повседневную жизнь пациента или вызывал сильное нарушение сна или невыносимый дискомфорт и, как правило, требовал медицинского вмешательства. В подгрунце пациентов в группе титрования дозы обетихолевой кислоты, дозировку увеличивали с 5 мг один раз в день до 10 мг один раз в день после 6 месяцев лечения (п 33), выраженный зуд отмечался у 0% пациентов в первые 6 месяцев и у 15% во вторые 6 месяцев приема обетихолевой кислоты. Средное время начала сильного зуда составляло 11, 158 и 75 дней для пациентов в группе 10 мг обетихолевой кислоты, титрования дозы и плацебо, соответственно.

Сокращение уровня холестерин-ЛПВП

Пациенты с ПБЦ обычно проявляют гиперлипидемию, характеризующуюся значительным повышением общего холестерина в основном за счет увеличения уровня холестерин ЛПВП (HDL-C). В 12-месячном двойном слепом рандомизированном контролируемом исследовании доза-зависимые сокращения от исходного уровня холестерин-ЛПВП наблюдались через 2 недели у 20% пациентов, получавших 10 мг обетихолевой кислоты, у 9% группе титрования дозы, по сравнению с 2% в группе плацебо. На 12-м месяце приема 9 пациентов в группе 10 мг обетихолевой кислоты, 6 пациентов в груше титрования дозы против 3 пациентов в группе плацебо имели снижение уровня холестерин-ЛПВП до менее 40 мг/дл.

Рекомендуется мониторинг изменения уровня липидов в сыворотке крови во время лечения. Для пациентов, которые не реагируют на прием обетихолевой кислоты через 1 год в наивысшей рекомендуемой дозировке 10 мг один раз в день и кто испытывает снижение уровня холестерин ЛПВП, извешивают потенциальные риски против преимуществ продолжения лечения.

Беременность и период лактации

При беременности и в период грудного вскармливания применение препарата возможно, если польза для матери превышает риск для ребенка.

Адсорбенты желчных кислот

Смолы, связывающие желчные кислоты, такие как колестирамин, колестипол и др. адсорбируют и уменьшают абсорбцию желчных кислот и могут снижать абсорбцию, системное действие и эффективность обстихолевой кислоты. Обетихолевую кислоту можно принимать по крайней мере за 4 часа до или через 4 часа после приема препаратов, связывающих желчные кислоты или через как можно больший промежуток времени.

Варфарин

Международное нормализованное отношение (МНО) уменьшалось после совместного приема варфарина и обетихолевой кислоты.

Субстраты СҮР1А2 с узким терапевтическим индексом

Обетихолевая кислота может увеличить воздействие сопутствующих препаратов, которые являются субстратами СҮРІА2. Терапевтический мониторинг субстратов СҮРІА2 c узким терапевтическим индексом (например, теофиллинитизанидии) рекомендуется при совместном применении с обетихолевой кислотой.

10 таблеток в блистере. 3 блистера в картонной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению.

Хранить при температуре не выше 30 °С. Защищать от света и влаги.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Хранить в недоступном для детей месте.

По рецепту.

«Hilton Pharma (Pvt.) Ltd»

Plot No. 13-14, Sector 15, Korangi Industrial Area Karachi, Pakistan.

Tel.: 00-92-021-111-123-000, Fax: 00-92-021-111-124-000.