Prosulpin tabletkalari 50 mg №30 (3 blister x 10 tabletka)

1 таблетка содержит:

активное вещество: сульпирид 200 мг;

вспомогательные вещества: крахмал картофельный, лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный, гипромеллоза К4М, гипромеллоза К15М, магния стеарат, тальк.

Круглые, плоские таблетки белого или почти белого цвета, с риской с одной стороны.

Антипсихотическое средство (нейролептик).

Фармакокинетика

При приеме внутрь одной таблетки, содержащей 200 мг сульпирида, максимальная концентрация сульпирида в плазме крови (Сmах) достигается через 3-6 часов, и составляет 0,73 мг/л и 0,25 мг/л при приеме одной таблетки, содержащей 50 мг.

Биологическая доступность лекарственных форм, предназначенных для приема внутрь, составляет около 25-35%, и характеризуется значительной индивидуальной вариабельностью.

Сульпирид имеет линейную кинетику после приема доз в диапазоне от 50 мг до 300 мг. Сульпирид быстро диффундирует в ткани организма: объем распределения в равновесном состоянии составляет 0,94 л/кг.

Связывание с белками плазмы крови - приблизительно 40%; препарат проникает в эритроциты посредством пассивной диффузии, его концентрация в плазме крови и эритроцитах соизмеримы. Концентрация сульпирида в спинномозговой жидкости низкая, и составляет, в среднем, около 13% (4-29%) сывороточной концентрации.

Сульпирид быстро проникает в печень и почки, медленнее - в ткани мозга (основное количество препарата накапливается в гипофизе и гипоталамусе). Концентрация сульпирида в ЦНС составляет 2-5% от концентрации в плазме крови.

Сульпирид проникает через плацентарный барьер; незначительное его количество появляется в грудном молоке.

В организме человека сульпирид лишь в малой степени подвергается метаболизму и выводится почками путем клубочковой фильтрации в практически неизмененном виде (92%), а остаток элиминируется с экскрементами.

Плазматический период полувыведения (Т1/2) составляет 7 часов. С грудным молоком выделяется 0,1% суточной дозы. Общий плазменный клиренс сульпирида достигает 90-210 мл/мин, при этом почечный клиренс достигает несколько меньших величин, чем общий плазменный клиренс.

Фармакодинамика

Сульпирид - атипичный нейролептик из группы замещенных бензамидов.

Обладает умеренной нейролептической активностью в сочетании со стимулирующим и тимоаналептическим (антидепрессивным) действием.

Нейролептический эффект связан с дофаминоблокирующим действием. Сульпирид блокирует в центральной нервной системе (ЦНС) преимущественно дофаминергические рецепторы лимбической системы, незначительно воздействуя на таковые в неостриатной системе. Помимо этого, при приеме в низких дозах сульпирид также обладает активирующим ЦНС действием, имитирующим дофаминмиметический эффект.

Антипсихотическое действие сульпирида проявляется в дозах более 600 мг в сутки, в дозах до 600 мг в сутки преобладает стимулирующее и антидепрессивное действие.

Периферическое действие сульпирида основывается на угнетении пресинаптических рецепторов. С увеличением содержания дофамина в центральной нервной системе связывают улучшение настроения, с уменьшением - развитие симптомов депрессии.

Сульпирид не оказывает значительного воздействия на адренергические, холинергические, серотониновые, гистаминовые и ГАМК-рецепторы.

Стимулирует секрецию пролактина и обладает центральным антиэметическим эффектом (угнетение рвотного центра) за счет блокады дофаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра.

Острые психотические расстройства.

Хронические психотические расстройства (шизофрения, хронические нешизофренические бредовые состояния: параноидный бред, хронический галлюцинаторный психоз).

Внутрь, запивая небольшим количеством воды, 1-3 раза в сутки, независимо от приема пищи.

Во всех случаях следует назначать минимальные эффективные дозы препарата. Если клиническое состояние пациента позволяет, лечение должно начинаться с низких доз. Минимальная эффективная доза препарата подбирается путем постепенного повышения дозы до достижения необходимого эффекта.

Суточная доза делится на несколько приемов и составляет от 200 мг до 1000 мг.

Не рекомендуется принимать препарат во второй половине дня (после 16 часов) в связи с возможным активизирующим действием препарата.

Острые и хронические психотические расстройства: суточная доза составляет от 200 мг до 1000 мг, разделенная на несколько приемов.

Дозы для пациентов пожилого возраста: начальная доза должна составлять 1/4-1/2 дозы для взрослых.

Дозы для пациентов с нарушением функции почек: в связи с тем, что до 92% сульпирида выводится из организма преимущественно через почки, рекомендуется уменьшить дозу сульпирида и/или увеличить интервал между приемом отдельных доз препарата в зависимости от показателей клиренса креатинина (КК). При КК 30-60 мл/мин дозу сульпирида следует уменьшить на 30%, а интервалы между приемами препарата увеличивать в 1,5 раза; при КК 10-30 мл/мин дозу сульпирида следует уменьшить на 50%, а интервалы между приемами препарата увеличивать в 2 раза; при КК менее 10 мл/мин дозу сульпирида следует уменьшить на 70%, а интервалы между приемами препарата увеличивать в 3 раза.

Нежелательные явления, развивающиеся в результате приема сульпирида, подобны нежелательным явлениям, вызываемым другими нейролептиками, но частота их развития меньше.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Гипертензия, гипотензия (при приеме высоких доз), ортостатическая гипотензия; удлинение интервала QT, желудочковые нарушения ритма, такие как желудочковая тахикардия типа "пируэт" (torsades de pointes), а также желудочковая тахикардия, которые могут приводить к фибрилляции желудочков или остановке сердца, внезапной смерти; венозные тромбоэмболические осложнения, включая тромбоэмболию легочной артерии, иногда фатальную, тромбоз глубоких вен.

Со стороны центральной нервной системы: седация, сонливость, бессонница; экстрапирамидные расстройства и связанные с ними нарушения: симптомы паркинсонизма с проявлением тремора, гипокинезии (брадикинезия, амимия), мышечного гипертонуса, вегетативные расстройства (гиперсаливация, избыточная потливость); острая дискинезия (спастическая кривошея, спазм жевательной мускулатуры, окулогирный криз, тризм), дистония, акатизия. Эти симптомы обычно подвергаются обратному развитию при одновременном приеме м-холиноблокирующих противопаркинсонических лекарственных препаратов; поздняя дискинезия, характеризующаяся стереотипными непроизвольными ритмическими движениями, главным образом, языка и/или лицевых мышц (как и после приема других нейролептиков при длительных курсах лечения в течение более 3-х месяцев), при этом применение м-холиноблокирующих противопаркинсонических препаратов является не эффективным или может вызвать ухудшение симптомов; судороги.

Со стороны эндокринной системы: гиперпролактинемия.

Со стороны половых органов и молочных желез: нарушения, связанные с гиперпролактинемией (галакторея, аменорея, гинекомастия, увеличение молочных желез, болезненность молочных желез, оргазмическая и эректильная дисфункция).

Со стороны обмена веществ и питания: гипергликемия, увеличение массы тела.

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, запор.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции.

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз.

Со стороны органов зрения: нечеткое зрение.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: холестатический гепатит, повышение активности микросомальных ферментов печени (особенно трансаминаз).

Беременность, послеродовые и перинатальные состояния: синдром отмены препарата у новорожденных, которые родились от матерей, получавших терапию нейролептиками в течение третьего триместра беременности.

Прочие: злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), который является фатальным осложнением, и возникновение которого возможно при применении любых нейролептиков.

• гиперчувствительность к сульпириду и/или вспомогательным веществам препарата;
• пролактинзависимые опухоли (пролактиномы гипофиза и рак молочной железы);
• гиперпролактинемия;
• острая интоксикация алкоголем, снотворными препаратами, наркотическими анальгетиками;
• феохромоцитома;
• острая порфирия;
• период лактации;
• возраст до 18 лет (для таблеток 200 мг);
• детский возраст до 6 лет (для таблеток 50 мг);
• одновременный прием с леводопой;
• одновременное применение с агонистами дофаминовых рецепторов (каберголином, хинаголидом и др.), за исключением пациентов с болезнью Паркинсона;
• одновременное применение с мехитазином, циталопрамом и эсциталопрамом;
• врожденная галактоземия, глюкозо-галактозная мальабсорбция или дефицит лактазы (в связи с наличием в составе препарата лактозы).

С осторожностью для пациентов:

• с сердечной недостаточностью, стенокардией, артериальной гипертензией, выраженной брадикардией (менее 55 уд./мин);
• с врожденным удлинением интервала QT;
• с нарушениями электролитного баланса, в частности с гипокалиемией;
• со злокачественным нейролептическим синдромом в анамнезе;
• с агрессивным поведением или возбуждением с импульсивностью (может потребоваться одновременное применение седативных препаратов);
• при эпилепсии или с судорожными припадками в анамнезе (риск понижения порога судорожной готовности);
• с факторами риска развития инсульта;
• с факторами риска развития венозных тромбоэмболических осложнений;
• с болезнью Паркинсона;
• с кишечной непроходимостью.

Следует также соблюдать меры предосторожности при применении сульпирида пациентам:

• пожилого возраста (повышенный риск седации, ортостатической гипотензии, экстрапирамидных расстройств);
• пожилого возраста с деменцией;
• при сахарном диабете и при наличии факторов риска развития сахарного диабета (риск развития гипергликемии: требуется контроль уровня сахара в крови);
• при закрытоугольной глаукоме;
• при гиперплазии простаты;
• при пилоростенозе;
• при ретенции мочи;
• при почечной недостаточности (требуется коррекция режима дозирования);
• при беременности (ограниченный опыт применения);
• при одновременном приеме лекарственных препаратов, содержащих этанол.

Опыт передозировки сульпирида ограничен. При передозировке или отравлении необходимо учитывать возможность комбинированной интоксикации, связанной с одновременным приемом сульпирида с другими лекарственными препаратами.

До настоящего времени описаны случаи интоксикации после приема одной дозы в объеме 1-3 г сульпирида. Были зарегистрированы следующие симптомы: беспокойство, нарушение сознания, экстрапирамидный синдром. После приема 3-7 г отмечали ажитацию, растерянность, развитие экстрапирамидных расстройств. Дозы, превышающие 7 г, в ряде случаев вызывали кому и резкое понижение артериального давления.

Лечение

В связи с отсутствием специфического антидота следует применять симптоматическую и поддерживающую терапию при тщательном и постоянном контроле дыхательной и сердечной деятельности (риск удлинения интервала QT), который должен продолжаться до полного: выздоровления больного.

При развитии выраженного экстрапирамидного синдрома назначают м-холиноблокирующие препараты (бипериден).

Сульпирид частично выводится при гемодиализе.

Злокачественный нейролептический синдром

Злокачественный нейролептический синдром характеризуется бледностью, гипертермией, мышечной ригидностью, дисфункцией вегетативной нервной системы, нарушением сознания. Признаки дисфункции вегетативной нервной системы, такие как повышенное потоотделение, лабильность артериального давления и пульса могут предшествовать наступлению гипертермии и, следовательно, являться ранними, предупреждающими симптомами. В случае необъяснимого повышения температуры тела лечение сульпиридом должно быть прекращено. Генез развития ЗНС остается не выясненным: предполагается, что в его механизме играет роль блокада дофаминовых рецепторов в полосатом теле и гипоталамусе, не исключается и врожденная предрасположенность (идиосинкразия). Развитию синдрома могут способствовать интеркуррентная инфекция, дегидратация или органическое повреждение головного мозга.

Удлинение интервала QT

Сульпирид может вызывать дозозависимое удлинение интервала QT. Этот эффект усиливает риск развития тяжелых желудочковых аритмий, таких как желудочковая тахикардия типа "пируэт" ("torsades de pointes").

До начала применения терапии нейролептиками необходимо убедиться в отсутствии факторов риска, предрасполагающих к развитию тяжелых нарушений сердечного ритма, таких как: брадикардия с частотой сердечных сокращений менее 55 уд./мин; замедление внутриcердечной проводимости, врожденное удлинение интервала QT или удлинение интервала QT, связанное с одновременным применением других препаратов, удлиняющих интервал QT; нарушение электролитного обмена: гипомагниемия, и особенно, гипокалиемия - должны быть скорректированы; кроме того, таким пациентам необходимо обеспечить постоянный контроль содержания электролитов в крови, ЭКГ - мониторирование и постоянное медицинское наблюдение.

Пациентам с вышеперечисленными факторами риска при необходимости назначения сульпирида необходимо соблюдать осторожность.

Экстрапирамидный синдром

При экстрапирамидном синдроме, вызванном нейролептиками, следует назначать м- холиноблокирующие препараты, а не дофаминергические агонисты.

Инсульт

В рандомизированных клинических исследованиях по сравнению действия некоторых атипичных нейролептиков с плацебо, проведенных у пациентов пожилого возраста с деменцией, наблюдалось троекратное увеличение риска развития цереброваскулярных событий. Механизм этого риска не известен. Нельзя исключить увеличение такого риска при приеме других нейролептиков или в других популяциях пациентов, поэтому сульпирид следует с осторожностью назначать пациентам с факторами риска развития инсульта.

Пациенты пожилого возраста с деменцией

У пациентов пожилого возраста с психозами, связанными с деменцией, при лечении антипсихотическими препаратами наблюдалось увеличение (в 1,6-1,7 раз) риска наступления смерти, в большинстве случаев связанное с сердечно-сосудистыми (сердечная недостаточность, внезапная смерть) или инфекционными заболеваниями (пневмония). Анализ 17-ти плацебо-контролируемых исследований показал, что риск смерти у пациентов пожилого возраста с деменцией, получавших атипичные антипсихотические препараты, составляет 4,5%, и 2,6% - при применении плацебо. Сравнительные исследования подтвердили, что лечение как атипичными, так и типичными антипсихотическими препаратами может увеличивать смертность. Степень, до которой увеличение смертности может быть обусловлено антипсихотическим препаратом, а не некоторыми особенностями пациентов, не ясна.

Венозные тромбоэмболические осложнения

При применении антипсихотических препаратов наблюдались случаи венозных тромбоэмболических осложнений, включая тромбоэмболию легочной артерии, иногда фатальную; тромбоз глубоких вен. Поэтому все возможные факторы риска венозных тромбоэмболических осложнений необходимо идентифицировать до начала и во время проведения терапии препаратом; также необходимо предпринимать соответствующие профилактические меры.

Пациенты с эпилепсией

В связи с тем, что нейролептики могут понижать эпилептогенный порог, при назначении сульпирида пациентам с эпилепсией должно быть обеспечено строгое медицинское наблюдение.

Пациенты с болезнью Паркинсона, получающие дофаминергические агонисты

Кроме исключительных случаев, сульпирид не должен назначаться больным, страдающим болезнью Паркинсона. Если имеется настоятельная необходимость лечения нейролептиками пациентов с болезнью Паркинсона, получающих дофаминергические агонисты, следует провести постепенное снижение доз последних до полной отмены. Резкая отмена дофаминергических препаратов может увеличить риск развития у пациента ЗНС.

Лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз

При длительном применении нейролептиков рекомендуется регулярно контролировать состав периферической крови, особенно в случае появления лихорадки или присоединения инфекции невыясненной этиологии (возможность развития лейкопении и агранулоцитоза). В случае выявления значимых гематологических изменений в составе периферической крови лечение сульпиридом следует прекратить.

Пациенты с нарушениями функции почек

У больных с нарушениями почечной функции следует использовать уменьшенные дозы сульпирида.

Пациенты с сахарным диабетом или с факторами риска развития сахарного диабета

Так как есть сведения о развитии гипергликемии у пациентов, принимавших атипичные антипсихотические препараты, пациентам с установленным диагнозом сахарного диабета или с факторами риска его развития, которым назначено лечение сульпиридом, необходимо проводить мониторинг уровня сахара в крови.

Употребление алкоголя или применение лекарственных препаратов, содержащих спирт, в ходе лечения сульпиридом строго запрещается.

Следует учитывать, что сульпирид при одновременном применении с общестимулирующими веществами (например, аноректики, некоторые антиастматические препараты), может вызывать беспокойство, невроз, возбудимость и бессонницу.

Особые меры предосторожности следует соблюдать при назначении сульпирида молодым женщинам с неустановившимся менструальным циклом.

Рекомендуется проводить постоянное медицинское наблюдение за состоянием новорожденных, которые подверглись внутриутробному воздействию сульпирида. У новорожденных возможен риск развития нежелательных реакций, включающих экстрапирамидные симптомы и/или симптомы отмены.

Синдром дефицита внимания с гиперактивностью (или без нее)

Следует принимать во внимание, что в связи с влиянием сульпирида на когнитивные процессы у детей необходимо ежегодно контролировать способность ребенка к обучению. Необходимо регулярно корректировать дозу препарата с учетом клинического состояния ребенка.

Препарат содержит лактозу. Для пациентов с редкими наследственными нарушениями, включая непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или нарушение всасывания глюкозы-галактозы, прием данного препарата не рекомендуется.

Беременность и лактация

Ограниченный опыт применения сульпирида беременными женщинами не выявил тератогенного действия сульпирида. В связи с недостаточностью клинических данных о применении препарата у беременных женщин прием сульпирида во время беременности не рекомендуется.

Если сульпирид все-таки применялся во время беременности, следует проводить постоянное медицинское наблюдение за состоянием новорожденных, которые подверглись внутриутробному воздействию сульпирида. У новорожденных, родившихся от матерей, получавших терапию нейролептиками, особенно в течение третьего триместра беременности, возможен риск развития варьирующих по степени тяжести и продолжительности после родов нежелательных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и/или симптомы отмены. Отмечают развитие ажитации, мышечный гипертонус, гипотонию, тремор, сонливость, респираторный дистресс, нарушение процесса кормления.

Сульпирид проникает в грудное молоко. Применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В связи с тем, что препарат Просульпин® обладает седативным эффектом, в период его применения следует избегать выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (управление транспортными средствами, работа с движущимися механизмами и т. п.).

Противопоказанные комбинации

С леводопой

Взаимный антагонизм эффектов леводопы и нейролептиков.

С агонистами дофаминовых рецепторов (каберголином, хинаголидом и др.).

Кроме исключительных случаев, сульпирид не должен применяться у больных болезнью Паркинсона. Если имеется настоятельная необходимость лечения нейролептиками пациентов с болезнью Паркинсона, получающих дофаминергические агонисты, следует провести постепенное снижение доз последних до полной отмены (резкая отмена дофаминергических препаратов.может повысить риск развития у пациента ЗНС).

Нерекомендуемые комбинации

С этанолом

Этанол усиливает седативный эффект нейролептиков. Следует избегать приема алкогольных напитков и лекарственных препаратов, содержащих этанол.

С препаратами, способными удлинять интервал QT или вызывать желудочковую тахикардию типа "пируэт" ("torsades de pointes"):

• вызывающие брадикардию препараты, такие как β-адреноблокаторы; урежающие число сердечных сокращений блокаторы "медленных" кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем); клонидин, гуанфацин; сердечные гликозиды;
• вызывающие гипокалиемию препараты, такие как калийвыводящие диуретики; стимулирующие перистальтику кишечника слабительные; вводимый внутривенно амфотерицин В; глюкокортикостероиды; тетракозактид (перед применением сулъпирида гипокалиемия должна быть скорректирована);
• антиаритмические препараты IA класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
• антиаритмические препараты III класса (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
• антидепрессанты, производные имипрамина (дезметилимипрамин, хлоримипрамин и др);
• некоторые нейролептики (тиоридазин, сультоприд, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, амисулъприд, тиаприд, галоперидол, дроперидол, пимозид);
• другие препараты, такие как метадон, бепридил, цизаприд, дифеманил, мизоластин, вводимый внутривенно эритромицин, вводимый внутривенно випкамин; галофантрин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин; пероральные антибиотики (азитромицин, кларитромицин, рокситромицин).

Если у пациентов нельзя избежать одновременного назначения этих препаратов с сульпиридом, то за пациентами необходимо установить тщательное клиническое, лабораторное (контроль электролитного состава крови) и электрокардиологическое наблюдение.

Комбинации, которые следует принимать во внимание

С антигипертензивными препаратами

Аддитивное гипотензивное действие и увеличение риска ортостатической гипотензии.

С препаратами, угнетающими функцию центральной нервной системы (ЦНС): наркотические анальгетики, антидепрессанты (цитапопрам, эсцитшюпрам), противокашлевые препараты; барбитураты; бензодиазепины и другие анксиолитики; снотворные, блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов с седативным действием; клонидин и другие гипотензивные препараты центрального действия

Возможно кумулятивное угнетение центральной нервной системы и снижение реакции.

Препараты лития

Повышают риск возникновения экстрапирамидных расстройств.

С сукралъфатом и антацидными препаратами, содержащими Mg2+ и/или Аl3+

При одновременном применении снижают биодоступность сульпирида. Сульпирид следует назначать за два часа до их приема.

С ропиниролом

Взаимный антагонизм.

При комнатной температуре.

По 10 таблеток в ПВХ/ блистер.

Три блистера вместе с инструкцией по применению картонную пачку.

По рецепту.

ПроМед, Чехия.