RanCV uzoq muddatli ta'sirga ega tabletkalar 1000 mg №30 (3 blister х 10 tabletka)

Tarkib

1 ta uzaytirilgan ta’sirga ega tabletka quyidagilarni o‘z ichiga oladi:

faol modda: ranolazin - 500 mg yoki 1000 mg.

Tavsif

Kapsula shaklidagi silliq tabletkalar, plyonka qobig‘i bilan qoplangan, sariq rangli.

Dori shakli

Ta’siri uzaytirilgan tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

Antianginal preparat. ATX kodi: C01EB18.

Farmakologik xususiyatlari

Ranolazin antianginal xususiyatlarining ta’sir mexanizmi aniqlanmagan. Ranolazin yurak ritmi va qon bosimining qisqarishiga bog‘liq bo‘lmagan antianemik va antianginal ta’sirga ega. U maksimal yuklamada yurak mushaklarining ish ko‘rsatkichlariga ta’sir qilmaydi. Ranolazin terapevtik dozalarda yurakning kechki natriy oqimini (INa) ingibirlaydi - Biroq, bu ingibirlanishning stenokardiya belgilari bilan bog‘liqligi aniqlanmagan.

Elektrokardiogrammada ranolazinning QT davomiyligini uzaytirish effekti qorincha harakat potensialini uzaytiruvchi IKr tez kaliyli tokning tormozlanishi natijasidir.

Farmakodinamika

Gemodinamik effektlar

Nazorat ostidagi klinik tadqiqotlarda Ranolazin qabul qilgan surunkali stenokardiya bilan og‘rigan bemorlarda yurak urishi chastotasi (daqiqasiga <2 zarba) va sistolik arterial bosimda (<3 mm sim.ust.) minimal o‘zgarishlar kuzatildi. Shunga o‘xshash natijalar Nyu-York kardiologiya assotsiatsiyasining funksional tasnifiga ko‘ra I yoki II sinf surunkali yurak yetishmovchiligi, qandli diabet yoki o‘pkaning surunkali obstruktiv kasalligi bo‘lgan bemorlarning kichik guruhlarida, shuningdek, keksa bemorlarda ham olingan.

Elektrokardiografik effektlar

Ranolazin qabul qilgan bemorlarda doza va plazma konsentratsiyasiga bog‘liq holda QT intervalining oshishi, T to‘lqin amplitudasining pasayishi va ba’zi hollarda T tishining tishlanishi kuzatildi. Bu ta’sirlar, ehtimol, ranolazin metabolitlari emas, balki uning o‘zi tufayli yuzaga kelgan. QT oralig‘ining o‘zgarishi va ranolazinning plazmadagi konsentratsiyasi o‘rtasidagi bog‘liqlik chiziqli bo‘lib, tegishli dozalar ta’sirida taxminan 2,6 ms/1000 ng/ml og‘ish bilan, kuniga ikki marta 1000 mg maksimal tavsiya etilgan dozadan bir necha barobar yuqori. Qondagi preparatlarning o‘zgaruvchan darajasi QT ga keng ko‘lamli ta’sir ko‘rsatib, ranolazin qabul qilingan dozadan keyin erishiladi. Tmax da keyingi takroriy doza 1000 mg kuniga ikki marta, QT ning o‘rtacha o‘zgarishi taxminan 6 ms ni tashkil etadi, plazmadagi eng yuqori konsentratsiyaga ega aholining 5 foizida esa QT intervalining uzayishi kamida 15 ms ni tashkil etadi. Jigar sirrozi, yengil yoki o‘rtacha jigar yetishmovchiligi bilan og‘rigan bemorlarda plazmadagi ranolazin darajasi va QT oralig‘i o‘rtasidagi bog‘liqlik ancha kuchliroqdir.

Yosh, vazn, jins, irq, yurak urish tezligi, dimlangan yurak yetishmovchiligi, qandli diabet va buyrak yetishmovchiligi varnolazin konsentratsiyasi nisbatining QT egri chizig‘i qiyaligini o‘zgartirmaydi.

Yetti kunlik Xolter monitoringi davomida ranolazin qabul qilgan o‘tkir koronar sindromli 3162 bemorda hech qanday proaritmogen ta’sirlar kuzatilmadi. Ranolazin qabul qilgan bemorlarda (80%) platseboga (87%) nisbatan aritmiyalar (qorinchalar taxikardiyasi, bradikardiya, supraventrikulyar taxikardiya va bo‘lmachalar titrashi) rivojlanishining sezilarli darajada past darajasi qayd etildi, shu jumladan qorinchalar taxikardiyasi ≥ 3 zarba (52% ga nisbatan 61%). Biroq, aritmiyadagi bu farq o‘limning kamayishiga, aritmiya bilan kasalxonaga yotqizish holatlarining kamayishiga yoki aritmiya belgilarining kamayishiga olib kelmadi.

Farmakokinetika

Ranolazin ichak va jigarda jadal metabolizmga uchraydi va uning so‘rilishi kuchli o‘zgaradi. Masalan, kuniga ikki marta 1000 mg dozada, o‘rtacha barqaror Cmax = 2600 ng/ml bo‘lib, 95% ishonchlilik chegaralari 400 ng/ml va 6100 ng/ml ni tashkil etadi. Ranolazin (+) R- va (-) S-enantiomerlarining farmakokinetikasi sog‘lom ko‘ngillilarda o‘xshash. Ranolazin yarim chiqarilishining yakuniy davri 7 soatni tashkil etadi. Ranolazin kuniga ikki marta dozalanganda barqaror holatga odatda 3 kun ichida erishiladi. Barqaror holatda kuniga ikki marta 500 mg dan 1000 mg gacha bo‘lgan dozalar oralig‘ida Cmax va AUC dozalarga nisbatan biroz ko‘proq proporsional ravishda mos ravishda 2,2 va 2,4 baravar oshadi. Kuniga ikki marta dozalashda, bevosita uning navbatdagi dozasini qabul qilishdan oldin qon plazmasidagi ranolazinning eng yuqori nisbati 0,3 dan 0,6 gacha bo‘ladi. Ranolazin farmakokinetikasi yoshga, jinsga yoki oziq-ovqat mahsulotlariga bog‘liq emas.

Yutilish va taqsimlanish

Ranolazinni og‘iz orqali qabul qilgandan so‘ng, plazmadagi ranolazin konsentratsiyasining cho‘qqisiga 2 soatdan 5 soatgacha bo‘lgan vaqt oralig‘ida erishiladi. 14C-ranolazinni eritma ko‘rinishida og‘iz orqali qabul qilgandan so‘ng, dozaning 73 foizi tizimli ravishda раноlazin yoki metabolitlar sifatida mavjud bo‘ladi. Ranolazinning tabletka ko‘rinishidagi biosinguvchanligi eritma ko‘rinishidagi biosinguvchanligiga nisbatan 76% ni tashkil etadi. Ranolazin P-gp substrati bo‘lganligi sababli, P-gp ingibitorlari ranolazinning yutilishini oshirishi mumkin. Ovqat (yog‘ miqdori yuqori bo‘lgan nonushta) раноlazin Cmax va AUC ko‘rsatkichlariga sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi. Shuning uchun ranolazinni ovqatlanishdan qat’i nazar qabul qilish mumkin. 0,25 mkg/ml dan 10 mkg/ml gacha bo‘lgan konsentratsiya oralig‘ida ranolazin inson plazmasi oqsillari bilan taxminan 62% bog‘lanadi.

Metabolizm

Ranolazin asosan CYP3A va kamroq darajada CYP2D6 tomonidan metabolizmga uchraydi. Ranolazin eritmasining bir martalik dozasidan so‘ng, dozaning taxminan 75% siydik bilan va 25% najas bilan chiqariladi. Ranolazin jigar va ichakda tez va jadal metabolizmga uchraydi; 5% dan kamrog‘i o‘zgarmagan holda siydik va axlat bilan chiqariladi. Metabolitlarning farmakologik faolligi yaxshi tavsiflanmagan. Sutkasiga ikki marta 500 mg dan 1500 mg gacha barqaror dozalangandan so‘ng, plazmadagi to‘rtta eng keng tarqalgan metabolit taxminan 5% dan 33% gacha bo‘lgan diapazondagi AUC qiymatlariga ega va 6 soatdan 22 soatgacha bo‘lgan yarim parchalanish davrini ko‘rsatadi.

Ko‘rsatmalar

Ranolazin surunkali stenokardiyani davolash uchun mo‘ljallangan.

Ranolazin beta-blokatorlar, nitratlar, kalsiy kanallari blokatorlari, antitrombotsitar terapiya, gipolipidemik terapiya, AAF ingibitorlari va angiotenzin retseptorlari blokatorlari bilan ishlatilishi mumkin.

Qo‘llash usuli va dozalari

Dozalash haqida ma’lumot

Ranolazin dozasini kuniga ikki marta 500 mg dan boshlash va zaruratga qarab, klinik belgilarga asoslanib, kuniga ikki marta 1000 mg gacha oshirish lozim. Ranolazinni ovqat bilan yoki ovqatsiz qabul qiling. Ranolazin tabletkalarini butunligicha; ezmasdan, sindirmasdan, chaynamasdan yuting. Ranolazinning maksimal tavsiya etilgan sutkalik dozasi kuniga ikki marta 1000 mg ni tashkil etadi. Agar ranolazin dozasi o‘tkazib yuborilgan bo‘lsa, keyingi buyurilgan dozani rejalashtirilgan vaqtda qabul qiling, keyingi dozani ikki baravar oshirmang.

Dozani o‘zgartirish

Ranolazin ba’zi boshqa dorilar bilan birgalikda buyurilganda, dozani o‘zgartirish zarur bo‘lishi mumkin. Diltiazem, verapamil va eritromitsin kabi CYP3A ning mo‘tadil ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlar uchun ranolazinning maksimal dozasini kuniga ikki marta 500 mg gacha cheklang. Ranolazinni kuchli CYP3A ingibitorlari bilan qo‘llash mumkin emas. Siklosporin kabi P-gp ingibitorlaridan foydalanish ranolazinning ta’sirini oshirishi mumkin. Ranolazinni titrlash klinik reaksiyalarga asoslangan.

Nojo‘ya ta’sirlari

Bosh aylanishi, bosh og‘rig‘i, uyquchanlik, ishtahaning pasayishi, anoreksiya, degidratatsiya, ko‘rishning noaniqligi, ko‘rishning buzilishi, quloqlarda shovqin, kamdan-kam hollarda - eshitishning pasayishi, qabziyat, ko‘ngil aynishi, qusish, allergik dermatit, charchoq.

Qarshi ko‘rsatmalar

Ranolazin quyidagi bemorlarga tavsiya etilmaydi:

kuchli CYP3A ingibitorlarini qabul qiluvchilar;

CYP3A stimulyatorlarini qabul qiluvchilar;

jigar sirrozi bilan og‘rigan.

Dozani oshirib yuborish

Ranolazinning yuqori peroral dozalari doza bilan bog‘liq bo‘lgan yuqori bosh aylanishi, ko‘ngil aynishi va qusishni kuchaytirishi mumkin. Vena ichiga ozgina yuborilganda ham diplopiya, paresteziya, es-hushning chalkashuvi va hushdan ketish holatlari kuzatiladi. Umumiy qo‘llab-quvvatlash choralaridan tashqari, dozani oshirib yuborish holatida uzluksiz EKG nazorati o‘zini oqlashi mumkin.

Ranolazin plazma oqsillari bilan taxminan 62% bog‘lanishi sababli, gemodializ ranolazinni chiqarishda samarali bo‘lishi dargumon.

Ehtiyot choralari va qo‘llash xususiyatlari

QT intervalini uzaytirish

Ranolazin IKr ni bloklaydi va dozaga qarab QT intervalini uzaytiradi.

Klinik ma’lumotlar o‘tkir koronar sindromi bo‘lgan bemorlarda aritmiya yoki to‘satdan o‘lim xavfi yuqori ekanligini ko‘rsatmaydi.

Homiladorlik va laktatsiya davri

Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda, oddiy odamga nisbatan 1,5 (quyonlarda) dan 2 (kalamushlarda) martagacha bo‘lgan ekspozitsiyada ranolazin ona organizmiga toksik ta’sir ko‘rsatdi, to‘sh suyagi segmentining deformatsiyasini va avlodlarda suyaklanish jarayonlarining pasayishini keltirib chiqardi. Kalamushlar va quyonlarda ushbu dozalar onalar o‘limining ko‘payishi bilan bog‘liq bo‘lgan. Homilador ayollarda tegishli yaxshi nazorat qilinadigan sinovlar o‘tkazilmagan. Ranolazinni homiladorlik paytida faqat bemor uchun potentsial foyda homila uchun potentsial xavfni oqlagan taqdirdagina qo‘llash kerak.

Ranolazin odam suti bilan ajralib chiqishi noma’lum. Ko‘pgina dori vositalari inson suti bilan organizmdan chiqib ketgani va emizikli chaqaloqlarda varnalazindan og‘ir nojo‘ya ta’sirlar yuzaga kelishi mumkinligi sababli, emizishni to‘xtatish yoki varnalazindan voz kechish to‘g‘risidagi qarorni preparatning ona uchun ahamiyatini hisobga olgan holda qabul qilish lozim.

Bolalar

Ranolazinning bolalar uchun xavfsizligi va samaradorligi haqida ma’lumot berilmagan.

Keksalar

Ranolazin dori vositasini qabul qilgan surunkali stenokardiya bilan og‘rigan bemorlarning 496 nafari (48%) 65 yoshdan katta va 114 nafari (11%) 75 yoshdan katta bo‘lgan. Keksa va yosh bemorlar o‘rtasida samaradorlikda umumiy farqlar aniqlanmadi. 65 yoshdan oshgan bemorlar uchun yosh bemorlarga nisbatan xavfsizlikda hech qanday farq qayd etilmadi, ammo ranolazin qabul qilgan 75 yoshdan oshgan bemorlarda platsebo qabul qilganlarga nisbatan nojo‘ya ta’sirlar, jiddiy nojo‘ya ta’sirlar va nojo‘ya ta’sirlar tufayli preparatni qabul qilishni to‘xtatish holatlari yuqori bo‘ldi. Umuman olganda, keksa bemor uchun dozani tanlash odatda dozalash diapazonining pastki qismidan boshlanadi, bu jigar, buyrak yoki yurak faoliyatining pasayishi va hamroh kasalliklar yoki boshqa dori vositalari bilan davolashning yuqori chastotasini aks ettiradi.

Jigar yetishmovchiligi

Ranolazin jigar sirrozi bilan og‘rigan bemorlarga qo‘llash mumkin emas. Jigar sirrozi bilan og‘rigan bemorlarni o‘rganishda, ranolazin Cmax yengil jigar yetishmovchiligi (Child-Pugh A sinfi) bilan og‘rigan jigar sirrozi bilan og‘rigan bemorlarda 30% ga oshdi, ammo o‘rtacha jigar yetishmovchiligi (Child-Pugh B sinfi) bilan og‘rigan bemorlarda jigar yetishmovchiligi bo‘lmagan bemorlarga nisbatan 80% ga oshdi. Ushbu o‘sish yengil va o‘rtacha jigar yetishmovchiligi bo‘lgan jigar sirrozi bilan og‘rigan bemorlarda kuzatilgan QT intervali uzunligining 3 baravar oshishini tushuntirish uchun yetarli emas edi.

Buyrak yetishmovchiligi

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lmagan bemorlar bilan taqqoslaganda, Cmax yengil, o‘rtacha yoki og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda 40% dan 50% gacha oshgan, buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda ko‘rsatkichning bunday oshishi kasallikning murakkablik darajasiga bog‘liq emas deb taxmin qilinadi. Ranolazin farmakokinetikasi dializdagi bemorlarda baholanmagan.

Yurak yetishmovchiligi

Yurak yetishmovchiligi (NYHA I dan IV gacha sinf) ranolazin farmakokinetikasiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmadi. Ranolazin stenokardiya va yurak yetishmovchiligi NYHA I dan IV sinfgacha bo‘lgan bemorlarda yurak qisqarishlari soni va qon bosimiga minimal ta’sir ko‘rsatdi. Yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar uchun ranolazin dozasini o‘zgartirish talab etilmaydi.

Qandli diabet

Stenokardiya bilan og‘rigan bemorlar va sog‘lom ko‘ngillilar o‘rtasidagi ma’lumotlarni farmakokinetik baholash qandli diabetning ranolazin farmakokinetikasiga ta’sirini ko‘rsatmadi. Qandli diabet bilan og‘rigan bemorlar uchun dozani o‘zgartirish talab etilmaydi. Ranolazin qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda HbAlc ning biroz pasayishiga olib keladi, uning klinik ahamiyati noma’lum. Ranolazinni diabetni davolash uchun preparat sifatida ko‘rib chiqish kerak emas.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri

Ranolazinga boshqa dori vositalarining ta’siri

Laboratoriya tadqiqotlari ma’lumotlari shuni ko‘rsatadiki, ranolazin CYP3A va kamroq darajada CYP2D6 ning substrati hisoblanadi. Ranolazin ham P-glikoprotein substrati hisoblanadi.

Kuchli CYP3A ingibitorlari

Ranolazinning plazmadagi miqdori kuniga ikki marta 1000 mg dozada ketokonazol bilan bir vaqtda kuniga ikki marta 200 mg buyurilganda 3,2 baravar yuqori bo‘ladi.

O‘rtacha CYP3A ingibitorlari

Ranolazinning plazmadagi darajasi kuniga ikki marta 1000 mg dozada diltiazem bilan mos ravishda 180 mg dan 360 mg gacha taxminan 50% dan 130% gacha oshadi. Ranolazinning plazmadagi darajasi kuniga ikki marta 750 mg dozada, kuniga uch marta 120 mg verapamil bilan taxminan 100% ga oshadi.

Kuchsiz CYP3A ingibitorlari

Kuchsiz CYP3A ingibitorlari simvastatin (20 mg sutkasiga bir marta) va simetidin (400 mg sutkasiga uch marta) sog‘lom ko‘ngillilarda ranolazin ta’sirini oshirmaydi.

CYP3A stimulyatorlari

Rifampitsin 600 mg sutkasiga bir marta ranolazinning plazmadagi konsentratsiyasini (1000 mg sutkasiga ikki marta) taxminan 95% ga kamaytiradi.

CYP2D6 ingibitorlari

Paroksetin 20 mg kuniga bir marta kuniga ikki marta 1000 mg ranolazin qabul qilgan sog‘lom ko‘ngillilarda ranolazin konsentratsiyasini 20% ga oshiradi. CYP2D6 ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlar uchun ranolazin dozasini o‘zgartirish talab etilmaydi.

Digoksin

Ranolazinning plazmadagi konsentratsiyasi kuniga bir marta 0,125 mg dozada digoksinni birga qabul qilish bilan sezilarli darajada o‘zgarmaydi.

Ranolazinning boshqa dorilarga ta’siri

In vitro sharoitida ranolazin va uning O-demetillangan metabolitlari CYP3A ning kuchsiz ingibitorlari hamda CYP2D6 va R-gp ning o‘rtacha ingibitorlari hisoblanadi. In vitro ranolazin OCT2 ingibitori hisoblanadi.

CYP3A substratlari

Simvastatin, CYP3A substrati va uning faol metabolitining plazma darajasi kuniga bir marta 80 mg va kuniga ikki marta 1000 mg ranolazin qabul qilgan sog‘lom ko‘ngillilarda ikki baravar oshdi.

Diltiazem

Diltiazemning farmakokinetikasi diltiazem 60 mg dan kuniga uch marta va ranolazin 1000 mg dan kuniga ikki marta qabul qilgan sog‘lom ko‘ngillilarda ranolazinga bog‘liq emas.

P-GP substratlari

Ranolazin sutkasiga ikki marta 1000 mg dan va digoksin sutkasiga bir marta 0,125 mg dan qabul qilgan sog‘lom ko‘ngillilarda digoksin konsentratsiyasini 50% ga oshiradi.

CYP2D6 substratlari

750 mg раноlazin sutkasiga ikki marta metoprololning bir martalik dozasining plazmadagi konsentratsiyasini darhol ajralib chiqadigan (100 mg), CYP2D6 substrati, CYP2D6 tez atsetilyatorlarida metoprolol dozasini o‘zgartirish zaruratisiz 80% ga oshiradi. Dekstrometorfanning tezkor atsetilyatorlari, CYP2D6 substrati uchun ranolazin dekstrorfanning asosiy metaboliti hosil bo‘lishini qisman ingibirlaydi.

Chiqarish shakli

Birlamchi qadoqlash: 3x10 blisterlarda 500 mg va 1000 mg dan uzoq ta’sir etuvchi tabletkalar.

Ikkilamchi qadoqlash: Qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga blisterlarni o‘z ichiga olgan karton quti.

Saqlash shartlari

Quruq, salqin, yorug‘lik va namlikdan himoyalangan joyda, 30 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlanadi.

Yaroqlilik muddati

2 yil

Ta’til shartlari

Shifokor retsepti bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

MSN Laboratories Private Limited

Plot No 42. Anrich Industrial Estate,

Bollaram, Medak Dist. 325, A.P, INDIA.