Rastan teri ostiga yuborish uchun eritma 15 IU/ml 5 mg/ml, 3 ml (kartrij)

Tarkib

1 ml da quyidagilar mavjud:

ta’sir etuvchi modda: somatropin - 5,0 mg (15 XB);

yordamchi moddalar: natriy xlorid - 8,77 mg, polisorbat 20 - 2,0 mg, natriy sitrat digidrat - 2,94 mg, fenol - 2,5 mg, 1 M limon kislotasi eritmasi - pH 6,0-6,5 gacha, inyeksiya uchun suv - 1,0 ml gacha.

Tavsif

Rangsiz yoki biroz bo‘yalgan, tiniq yoki tovlanuvchi suyuqlik.

Dori shakli

Teri ostiga yuborish uchun eritma, 5 mg/ml (15 XB/ml).

Farmakologik xususiyatlari

Farmakokinetika

So‘rish

Teri ostiga yuborilgandan so‘ng somatropinning so‘rilishi taxminan 80% ni tashkil etadi, qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyasiga 3-6 soatdan keyin erishiladi.

Taqsimlash

Yaxshi perfuziyalanadigan organlarga, ayniqsa jigar va buyraklarga kiradi. Somatropinning taqsimlanish hajmi - 0,49-2,11 l/kg.

Metabolizm

Jigar va buyrakda metabolizmga uchraydi.

Chiqarish

Buyraklar va ichak orqali chiqariladi (shu jumladan 0,1% o‘zgarmagan holda). Teri ostiga yuborilgandan so‘ng yarim chiqarilish davri 3-5 soatni tashkil etadi.

Farmakodinamika

Rastan® tarkibida rekombinant DNK biotexnologiyasi usulida ishlab chiqarilgan inson o‘sish gormoni - somatropin mavjud.

Somatropin - anabolik peptid, tarkibida 191 ta aminokislota qoldig‘i mavjud va molekulyar og‘irligi taxminan 22000 Da ga teng. Somatropin molekulasidagi aminokislotalar ketma-ketligi gipofiz ishlab chiqaradigan inson o‘sish gormoni (HG) aminokislotalari ketma-ketligi bilan bir xil.

Skelet va somatik o‘sishni rag‘batlantiradi hamda metabolik jarayonlarga sezilarli ta’sir ko‘rsatadi. Naysimon suyaklar epifizi plastinkalariga, bolalarda suyak metabolizmiga ta’sir etib, skelet suyaklarining o‘sishini rag‘batlantiradi. Mushak massasini oshirish va tanadagi yog‘ massasini kamaytirish orqali tana tuzilishini me’yorlashtirishga yordam beradi. Somatropinning aksariyat ta’siri organizmning barcha hujayralarida (asosan jigar hujayralarida) ishlab chiqariladigan insulinsimon o‘sish omili I (IFR-1) orqali amalga oshiriladi. IFR-1 ning 90% dan ortig‘i oqsillar (IFRSB) bilan bog‘langan bo‘lib, ulardan eng katta ahamiyatga ega bo‘lgan IFRSB-3 hisoblanadi.

GR tanqisligi va osteoporoz bilan og‘rigan bemorlarda o‘rinbosar terapiya suyaklarning mineral tarkibi va zichligini me’yorlashtirishga olib keladi.

Muskullar, jigar, ayrisimon bez, jinsiy bezlar, buyrak usti bezlari, qalqonsimon bez hujayralari soni va hajmini oshiradi.

Hujayraga aminokislotalar tashilishini va oqsillar sintezini rag‘batlantiradi, lipidlar va lipoproteidlar profiliga ta’sir ko‘rsatib, xolesterin konsentratsiyasini pasaytiradi.

Insulin ajralishini susaytiradi.

Natriy, kaliy va fosforni ushlab qolishga yordam beradi.

Tana vaznini, mushak faolligini va jismoniy chidamlilikni oshiradi.

Ko‘rsatmalar

Bolalar

Bolalarda o‘sish gormonining yetarli darajada sekretsiyalanmasligi tufayli o‘sishning kechikishi.

Shereshevskiy-Terner sindromida o‘sishdan orqada qolish.

Surunkali buyrak yetishmovchiligida (SBE) o‘sishning kechikishi (buyrak funksiyasining 50% dan ortiq pasayishi).

Ona qornida o‘sishning kechikishi (2 yoshgacha me’yoriy o‘sish ko‘rsatkichlariga erishmagan bolalarda).

Prader-Villi sindromi (PVS) bilan og‘rigan bemorlarda o‘sishning kechikishi.

Kattalar

Quyidagi ikki mezondan biriga mos keladigan bemorlarda o‘sish gormonining (o‘rinbosar davolash sifatida) tasdiqlangan tug‘ma yoki orttirilgan og‘ir yetishmovchiligi:

kasallikning kattalarda namoyon bo‘lishi: gipofiz, gipotalamus kasalliklari, jarrohlik amaliyoti, nur terapiyasi yoki jarohat natijasida faqat o‘sish gormoni yetishmovchiligi yoki boshqa gormonlar yetishmovchiligi bilan birgalikda (gipopituitarizm) kuzatilgan bemorlar;

bolalarda kasallikning namoyon bo‘lishi: tug‘ma, genetik, orttirilgan yoki idiopatik sabablarga ega bemorlar.

Qo‘llash usuli va dozalari

Rastan® teri ostiga asta-sekin, kuniga 1 marta, odatda tunda yuboriladi. Lipoatrofiya rivojlanishining oldini olish uchun inyeksiya joylarini o‘zgartirish lozim.

Dozalar GR tanqisligining ifodalanishi, tana massasi yoki yuzasi, davolash jarayonidagi samaradorlikni hisobga olgan holda individual ravishda tanlanadi.

Pediatriyada qo‘llash uchun tavsiya etilgan dozalar

Ko‘rsatmalar Kunlik doza

mg/kg tana vazni ME/kg tana vazni mg/m2 tana yuzasi maydoni ME/m2 tana yuzasi maydoni

O‘sish gormoni sekretsiyasining yetishmasligi 0,025-0,035 0,07-0,10 0,7-1,0 2,1-3,0

Shereshevskiy-Terner sindromi 0,045-0,050 0,14 1,4 4,3

Surunkali buyrak yetishmovchiligi 0,045-0,050 0,14 1,4 4,3

Homila ichi o‘sishining kechikishi 0,033-0,067 0,10-0,20 1,0-2,0 3,0-6,0

Prader-Villi sindromi 0,035 0,10 1,0 3,0

GR sekretsiyasi yetarli bo‘lmaganda, davolash iloji boricha erta yoshdan boshlanadi va jinsiy balog‘atga yetgunga va/yoki suyak o‘sish zonalari yopilgunga qadar davom ettiriladi. Kerakli natijaga erishilganda davolanishni to‘xtatish mumkin. Yetarli bo‘lmagan o‘sish dinamikasida dozani tuzatish talab qilinishi mumkin.

O‘sish gormoni yetishmovchiligi bo‘lgan kattalar uchun tavsiya etilgan doza

Kattalarda GR yetishmovchiligida boshlang‘ich doza 0,15-0,3 mg/sut (bu 0,45-0,9 XB/sut ga to‘g‘ri keladi) bo‘lib, keyinchalik uning ta’siriga qarab oshiriladi. Dozani titrlashda nazorat ko‘rsatkichi sifatida qon plazmasidagi IFR-1 konsentratsiyasidan foydalanish mumkin. Qo‘llab-quvvatlovchi doza individual ravishda tanlanadi, lekin odatda kuniga 1,3 mg dan oshmaydi, bu kuniga 4 XB ga to‘g‘ri keladi.

Ayollarga erkaklarga qaraganda yuqoriroq doza kerak bo‘lishi mumkin.

Yosh o‘tishi bilan o‘sish gormonining normal fiziologik ishlab chiqarilishi pasayganligi sababli, doza yoshga mos ravishda kamaytirilishi mumkin. Klinik va nojo‘ya ta’sirlar, shuningdek, qon zardobidagi IFR-1 konsentratsiyasini aniqlash dozani tanlashda qo‘llanma sifatida qo‘llanilishi mumkin.

Nojo‘ya ta’sirlari

GR yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarning o‘ziga xos xususiyati hujayra tashqarisidagi suyuqlik hajmining yetishmasligidir. Somatropin bilan davolash boshlanishi bilan bu tanqislik tuzatiladi.

Katta yoshli bemorlarda ko‘pincha periferik shishlar, bo‘g‘imlar rigidligi, artralgiya, mialgiya va paresteziya kabi suyuqlik tutilishi bilan bog‘liq nojo‘ya ta’sirlar kuzatiladi. Odatda, ushbu reaksiyalarning ifodalanishi o‘rtacha darajadan o‘rtacha darajagacha o‘zgarib turadi, ular davolashning birinchi oylarida rivojlanadi va o‘z-o‘zidan yoki doza kamaytirilganda o‘tib ketadi. Ushbu reaksiyalarning ehtimoli preparat dozasiga, bemorning yoshiga bog‘liq va ehtimol, GR yetishmovchiligi paydo bo‘lgandagi yosh bilan qaytmas bog‘liqdir.

Bolalarda nojo‘ya reaksiyalar kam yoki kam uchraydi.

Quyida somatropinning tizimli-a’zolar tasnifi (MedDRA) va JSSTning paydo bo‘lish chastotasi bo‘yicha tasnifiga muvofiq klinik tadqiqotlar davomida aniqlangan nojo‘ya ta’sirlar to‘g‘risidagi umumlashtirilgan ma’lumotlar keltirilgan.

Organlar tizimi sinfi Juda ko‘p > yoki 1/10 ga teng Ko‘p > yoki 1/100 ga teng; < 1/10 Kamdan kam > yoki 1/1000 ga teng; < 1/100 Kamdan kam > yoki 1/10000 ga teng; < 1/1000 Juda kam > yoki 1/10000 ga teng

Immun tizimi tomonidan buzilishlar Allergik reaksiyalarni o‘z ichiga olgan yuqori sezuvchanlik reaksiyalari

Endokrin tizim buzilishlari Gipotireoz

Moddalar almashinuvi va ovqatlanish sohasidagi buzilishlar Kattalarda - periferik va mahalliy shishlar Bolalarda - periferik va mahalliy shishlar Kattalarda - 2-tur qandli diabet. Bolalarda - giperglikemiya, shu jumladan glyukozaga tolerantlikning buzilishi.

Asab tizimi tomonidan buzilishlar Bosh og‘rig‘i . Kattalarda - uyqusizlik, paresteziyalar, tunnel sindromi Xavfsiz kalla ichi gipertenziyasi, paresteziyalar (bolalarda) Bolalarda - uyqusizlik

Oshqozon-ichak tizimi buzilishlari Pankreatit

Teri va teri osti to‘qimalaridagi buzilishlar Kattalarda - qichishish Bolalarda - toshma

Skelet-mushak va biriktiruvchi to‘qimalar tomonidan buzilishlar Kattalarda - artralgiya Kattalarda - mialgiya; bolalarda - skoliozning kuchayishi Kattalarda - mushaklar rigidligi Bolalarda - mialgiya

Jinsiy a’zolar va ko‘krak bezidagi buzilishlar Kattalarda - ginekomastiya Bolalarda - ginekomastiya

Yuborish joyidagi umumiy buzilishlar va buzilishlar Inyeksiya joyidagi mahalliy reaksiyalar, shu jumladan inyeksiya joyidagi og‘riq Kuchsizlik

Laboratoriya va instrumental ma’lumotlar Kattalarda - glyukozuriya Bolalarda - glyukozuriya

Ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi ma’lumotlar

Immun tizimi tomonidan: kamdan kam hollarda - yuqori sezuvchanlik reaksiyalari, shu jumladan anafilaktik reaksiyalar; somatropinga qarshi antitanalar titrining oshishi.

Moddalar almashinuvi va ovqatlanishdagi buzilishlar: kam hollarda - bolalarda 2-tur qandli diabet.

Tomirlar tomonidan buzilishlar: ko‘pincha kattalarda qon bosimining ko‘tarilishi; juda kam hollarda bolalarda qon bosimining ko‘tarilishi.

Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi a’zolari va ko‘ks oralig‘i tomonidan: ko‘pincha - dispnoe (kattalarda), uyquda nafas olishning to‘xtashi (kattalarda).

Xavfsiz, xavfli va aniqlanmagan neoplazmalar: somatropin bilan davolangan, shu jumladan gipofiz GR preparatlari va DNK-rekombinant GR preparatlari bilan davolangan kam sonli bolalarda leykemiya rivojlanganligi haqida ma’lumotlar mavjud. Leykemiya bilan somatropin bilan davolash o‘rtasidagi bog‘liqlik hozirgacha noaniq bo‘lib qolmoqda.

Somatropin bilan davolash fonida son suyagi boshchasining epifizeolizi, Legg-Kalve-Pertes kasalligi rivojlanishi haqida ma’lumotlar mavjud ("Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Somatropin bilan davolash paytida Shereshevskiy-Terner sindromi bo‘lgan bolalarda yuqori va pastki oyoqlarning kattalashishi haqida xabar berilgan.

Somatropinning yuqori dozalarini olgan Shereshevskiy-Terner sindromi bo‘lgan bolalarda o‘rta otitning rivojlanish chastotasining ko‘payish tendensiyasi qayd etildi.

Somatropin qo‘llanilganda adabiyotlarda quyidagi nojo‘ya ta’sirlar tasvirlangan: ko‘ruv nervi diskining shishishi (odatda davolashning dastlabki 8 haftasi davomida kuzatiladi, ko‘pincha Shereshevskiy-Terner sindromi bo‘lgan bemorlarda uchraydi); bolalarda son suyagining yarim chiqishi (oqsoqlanish, son va tizzada og‘riq); ilgari mavjud bo‘lgan nevus o‘sishining tezlashishi (malignizatsiya bo‘lishi mumkin); qonda noorganik fosfat, paratireoid gormon va ishqoriy fosfataza faolligi konsentratsiyasining oshishi.

Qarshi ko‘rsatmalar

preparatning har qanday tarkibiy qismiga yuqori sezuvchanlik;

bosh miya o‘smalari (davolash boshlangunga qadar kalla ichi o‘smasi faol bo‘lmagan holatda bo‘lishi va o‘smaga qarshi davolash yakunlangan bo‘lishi kerak);

har qanday joylashuvdagi faol xavfli o‘smalar;

shoshilinch holatlar (shu jumladan yurak, qorin bo‘shlig‘i operatsiyalaridan keyingi holatlar, o‘tkir nafas yetishmovchiligi, baxtsiz hodisalar natijasida ko‘plab jarohatlar). O‘sish gormoni bilan o‘rinbosar terapiya paytida bemorda biror sababga ko‘ra kritik holat yuzaga kelsa, bu holda davolanishni davom ettirishning potensial xavfi va foydasi nisbati baholanishi kerak;

naysimon suyaklarning epifizar o‘sish zonalari yopilgandan so‘ng bemorlarda o‘sishni rag‘batlantirish.

SPV bilan og‘rigan bemorlarda semizlikning og‘ir shakllari (tana vazni/bo‘y nisbati 200% dan yuqori) yoki og‘ir nafas olish buzilishlari ("Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang);

homiladorlik.

Ehtiyotkorlik bilan:

Qandli diabet, kalla ichi gipertenziyasi, glyukokortikosteroidlar (GKS) bilan birgalikdagi terapiya, gipotireoz (shu jumladan qalqonsimon bez gormonlari bilan o‘rinbosar terapiya o‘tkazilganda), emizish davri, SPV.

Dozani oshirib yuborish

Dozaning o‘tkir oshirib yuborilishi dastlab gipoglikemiyaga, keyin esa giperglikemiyaga olib kelishi mumkin. Uzoq muddatli dozani oshirib yuborishda odamning ortiqcha GR uchun xos bo‘lgan belgilar va alomatlar - akromegaliya va/yoki gigantizm rivojlanishi, shuningdek gipotireoz rivojlanishi, qon zardobida kortizol konsentratsiyasining pasayishi kuzatilishi mumkin.

Davolash: preparatni bekor qilish, simptomatik terapiya.

Maxsus shartlar

Rastan bilan davolash fonida qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda gipoglikemik dorilar dozasini tuzatish talab etilishi mumkin, yashirin kechadigan gipotireoz namoyon bo‘lishi mumkin, levotiroksin natriy qabul qilayotgan bemorlarda esa gipertireoz belgilari paydo bo‘lishi mumkin.

Davolash vaqtida ko‘z tubi holatini, ayniqsa, kalla ichi gipertenziyasi alomatlari kuzatilganda nazorat qilish zarur. Ko‘ruv nervi shishganda preparatni bekor qilish talab etiladi.

Somatropin bilan davolash fonida oqsoqlanishning aniqlanishi diqqat bilan kuzatishni talab qiladi.

Lipoatrofiyalar rivojlanishi ehtimoli tufayli inyeksiyalar joyini o‘zgartirish zarur.

Buyrak transplantatsiyasi vaqtida preparat bilan davolashni bekor qilish kerak.

Avtotransport va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Kalla ichi bosimining oshishi belgilari (bosh og‘rig‘i, ko‘ngil aynishi, qusish, ko‘rish qobiliyatining buzilishi) bo‘lmagan taqdirda, Rastan® transport vositalarini boshqarish yoki e’tiborning yuqori konsentratsiyasi va psixomotor reaksiyalarning tezligini talab qiladigan boshqa potensial xavfli faoliyat turlari bilan shug‘ullanish qobiliyatiga ta’sir ko‘rsatmaydi.

Homiladorlik va emizish davrida qo‘llash

Hozirgi vaqtda homiladorlikda somatropinni qo‘llash bo‘yicha cheklangan klinik tajriba mavjud.

Somatropinning hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlari homilaga salbiy ta’sirini aniqlamadi, biroq bundan Rastan® preparatini odamda qo‘llashda shunga o‘xshash natijalar olinishi kelib chiqmaydi, shuning uchun homiladorlikda Rastan® preparatini qo‘llash mumkin emas.

Homiladorlikning normal kechishida gipofizar o‘sish gormoni darajasi 20-haftadan keyin sezilarli darajada pasayib, 30-haftaga kelib deyarli to‘liq yo‘ldosh bilan almashadi, shuning uchun homiladorlikning uchinchi trimestrida Rastan® preparati bilan o‘rin bosuvchi davolashga ehtiyoj sezilmaydi.

Somatropinning ona sutiga o‘tishi mumkinligi haqida ishonchli ma’lumotlar yo‘q, ammo har qanday holatda ham bolaning oshqozon-ichak traktida intakt oqsilning so‘rilishi ehtimoli juda kam. Shunga qaramay, ko‘krak suti bilan emizish davrida somatropinni qo‘llash zarur bo‘lganda, preparatni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Dorilarning o‘zaro ta’siri

Qandli diabet tashxisi qo‘yilgan va somatropin bilan davolanayotgan bemorlarga insulin va/yoki boshqa gipoglikemik dorilar dozasini o‘zgartirish talab etilishi mumkin.

GKS o‘rnini bosuvchi terapiyani o‘tkazish zarur bo‘lgan taqdirda, buyrak usti bezi yetishmovchiligi rivojlanishining oldini olish yoki o‘sishni rag‘batlantirish ta’sirini bostirish uchun GKSning adekvat dozalarini diqqat bilan tanlash lozim. Somatropin bilan davolanayotgan bemorlarda ilgari aniqlanmagan ikkilamchi buyrak usti bezi yetishmovchiligi aniqlanishi mumkin, bu esa GKS o‘rnini bosuvchi terapiyani talab qilishi mumkin. Bundan tashqari, ilgari aniqlangan buyrak usti bezi po‘stlog‘i yetishmovchiligi tashxisi tufayli GKS o‘rnini bosuvchi terapiyani olayotgan bemorlar GKSning qo‘llab-quvvatlovchi dozasini yoki stress holatida zarur bo‘lgan dozani oshirishga muhtoj bo‘lishlari mumkin.

Somatropin sitoxrom R450 izofermentlarining fermentativ faolligini oshirishi mumkin, bu esa qon plazmasidagi konsentratsiyaning pasayishiga va CYP3A izofermenti ishtirokida metabolizmga uchraydigan steroid jinsiy gormonlar, GKS, siklosporinlar va ba’zi tutqanoqqa qarshi dorilar kabi dori vositalarining samaradorligiga olib kelishi mumkin. Bu ta’sirning klinik ahamiyati hali aniqlanmagan.

Somatropinning samaradorligiga boshqa gormonal preparatlar, masalan, gonadotropin, anabolik steroidlar, estrogenlar va qalqonsimon bez gormonlari bilan birga o‘tkaziladigan terapiya ta’sir ko‘rsatishi mumkin.

Saqlash shartlari

Yorug‘likdan himoyalangan joyda, 2 °C dan 8 °C gacha haroratda saqlang. Muzlatmang. Ishlatilgan kartrij 2 °C dan 8 °C gacha bo‘lgan haroratda 28 kun davomida saqlanadi. Kartrijli bir marta ishlatiladigan shpris-ruchkani 28 kun davomida 2 °C dan 8 °C gacha bo‘lgan haroratda saqlang. Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Yaroqlilik muddati

2 yil.

Yaroqlilik muddati tugagandan so‘ng preparatni qo‘llamang.

Chiqarish shakli

Bir tomondan plunjer tiqini va ikkinchi tomondan elastomer elementli alyuminiy qalpoqcha bilan berkitilgan I gidrolitik sinfga mansub rangsiz neytral shishadan yasalgan kartrijga 3 ml dan preparat solinadi. 1 yoki 5 ta kartrij polivinilxlorid plyonka va alyuminiy folgadan yasalgan konturli yacheykali o‘ramga joylashtiriladi. 1 ta konturli yacheykali o‘ram qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.

Ishlab chiqaruvchi

FarmStandart-UfaVita, OAJ, Rossiya.