Restad kapsulalari 0,5 mg №30 (flakon)

Tarkib

1 yumshoq kapsula quyidagilarni o‘z ichiga oladi:

ta’sir etuvchi modda: dutasterid 0,5 mg;

yordamchi moddalar: butilgidroksitoluol (E 321), propilenglikol monolaurat;

kapsula qobig‘i: jelatin, glitserin, titan dioksidi (E 171), xinolin sariq (E 104), FCF sariq (E 110).

Tavsif

Yumshoq jelatinli kapsulalar, ovalsimon, sarg‘ishdan sariq ranggacha shaffof emas, tarkibida shaffof rangsiz eritma mavjud.

Dori shakli

Kapsulalari yumshoq.

Farmakoterapevtik guruh

Prostata bezining xavfsiz giperplaziyasida qo‘llaniladigan vositalar. Testosteron-5-reduktaza ingibitorlari. ATX kodi: G04CB02.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Qilmish mexanizmi.

Dutasterid 5a-reduktazaning qo‘sh ingibitori bo‘lib, testosteronning 5a-digidrotestosteronga aylanishi uchun mas’ul bo‘lgan 5a-reduktaza izofermentlarining 1-turi va 2-turini tormozlaydi. Digidrotestosteron androgen bo‘lib, birinchi navbatda prostata bezi to‘qimasining giperplaziyasi uchun javobgardir. Dutasteridni qabul qilish fonida digidrotestosteronning maksimal pasayishi dozaga bog‘liq bo‘lib, birinchi 1-2 haftalarda kuzatiladi. Sutkalik 0,5 mg dozada dutasteridni qo‘llashning 1 va 2-haftalaridan so‘ng digidrotestosteronning o‘rtacha konsentratsiyasi mos ravishda 85 va 90% ga kamayadi.

Sutkasiga 0,5 mg dutasterid qabul qilgan prostata bezining xavfsiz giperplaziyasi bo‘lgan bemorlarda digidrotestosteron darajasining o‘rtacha pasayishi 1-yildan keyin 94% va 2-yildan keyin 93% ni tashkil etdi, testosteronning o‘rtacha darajasi 1-yildan keyin va 2-yildan keyin 19% ga oshdi.

Klinik samaradorligi va xavfsizligi.

Yurak yetishmovchiligi.

4 yillik klinik tadqiqotda prostata bezining xavfsiz giperplaziyasini davolash uchun 4844 erkakda (CombAT tadqiqoti) dutasteridni tamsulozin bilan birgalikda qo‘llash kombinatsiyalangan terapiya guruhida yurak yetishmovchiligining paydo bo‘lish chastotasi (yig‘ma tushuncha) (14/1610), dutasterid (4/1623, 0,2%) yoki tamsulozin (10/1611, 0,6%) bilan monoterapiyaning har qanday guruhiga qaraganda.

Dutasterid kimyoprofilaktikasi bilan platseboning alohida 4 yillik klinik qiyosiy tadqiqotida, prostata saratoni bo‘yicha biopsiyaning dastlabki manfiy natijasi va prostata spetsifik antigenining (PSA) boshlang‘ich darajasi 50 yoshdan 60 yoshgacha bo‘lgan erkaklarda 2,5 ng/ml va 1 /ml yoki 60 yoshdan oshgan erkaklarda 3 ng/ml va 10,0 ng/ml oralig‘ida bo‘lgan 50 yoshdan 75 yoshgacha bo‘lgan 8231 nafar bemor ishtirokida (REDUCE tadqiqoti) aniqlanganki, dutasteridni 0,5 mg dan kuniga 1 marta qabul qilgan bemorlarda yurak yetishmovchiligi chastotasi (30/4105, 0,7%) platsebo qabul qilgan bemorlarga (16/4126, 0,4%) nisbatan yuqori bo‘lgan. Ushbu tadqiqotning retrospektiv tahlili shuni ko‘rsatdiki, dutasterid va alfa-blokatorni bir vaqtning o‘zida qabul qilgan bemorlarda yurak yetishmovchiligining yuqori chastotasi (12/1152, 1,0%) dutasteridni alfa-blokatorsiz qabul qilgan subyektlarga (18/2953, 0,6%) nisbatan, platsebo va alfa-blokator (1/1399,) bilan taqqoslanganda, dutasteridni (alohida yoki alfa-blokatorlar bilan birgalikda) qo‘llash va yurak yetishmovchiligining paydo bo‘lishi o‘rtasida sababiy bog‘liqlik aniqlanmadi ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Prostata bezi saratoni va kam differensiallashgan o‘smalar.

50 yoshdan 75 yoshgacha bo‘lgan 8231 nafar erkakni o‘z ichiga olgan 4 yillik platsebo va dutasteridni taqqoslash tadqiqotida, prostata bezi saratoniga nisbatan biopsiyaning dastlabki salbiy natijasi va 50 yoshdan 60 yoshgacha bo‘lgan erkaklarda 2,5 ng/ml va 10,0 ng/ml yoki 60 yoshdan oshgan erkaklarda 3 ng/ml va 10,0 ng/ml oralig‘idagi PSA boshlang‘ich darajasi (REDUCE tadqiqoti) 6706 nafar subyektda prostata bezining ignali biopsiyasi (birlamchi protokol bo‘yicha majburiy) o‘tkazildi, uning ma’lumotlari Glisson shkalasi bo‘yicha differensiatsiyani tahlil qilish uchun qo‘llanildi. Tadqiqotda prostata bezi saratoni tashxisi qo‘yilgan 1517 nafar bemor aniqlandi. Ikkala davolash guruhida biopsiya yordamida aniqlangan prostata o‘smalarining aksariyati (70%) yuqori darajadagi differensiatsiyaga ega edi (Glisson shkalasi bo‘yicha 5-6 ball).

Dutasterid guruhida platsebo guruhiga (n = 19, 0,6%) (r = 0,15) nisbatan past tabaqalashgan prostata bezi saratonining (Glison shkalasi bo‘yicha 8-10 ball) yuqori chastotasi (n = 29, 0,9%) qayd etildi. Tadqiqotning 1-2-yili davomida Glison shkalasi bo‘yicha 8-10 balli farq bilan prostata bezi saratoni bilan og‘rigan bemorlar soni dutasterid guruhida (n = 17, 0,5%) va platsebo guruhida (n = 18, 0,5%) bir xil bo‘ldi. Tadqiqotning uchinchi-to‘rtinchi yillari davomida platsebo guruhiga (n = 1, 0,1%) nisbatan Glison shkalasi bo‘yicha 8-10 ball farq bilan prostata bezi saratoni holatlarining ko‘proq soni dutasterid guruhida (n = 12, 0,5%) tashxislandi (r = 0,0035). 4 yildan ortiq dutasterid qabul qilgan erkaklarda prostata bezi saratoni rivojlanish xavfiga ta’siri haqida ma’lumotlar yo‘q. Glison shkalasi bo‘yicha 8-10 ball bilan tabaqalashtirilgan prostata bezi saratoni tashxisi qo‘yilgan bemorlar foizi dutasterid guruhida tadqiqotning turli davrlarida (1-2-, 3-4-yillar) doimiy bo‘lib qoldi (har bir davrda 0,5%). , platsebo guruhida esa past tabaqalashgan prostata saratoni bilan og‘rigan bemorlar foizi (Glison shkalasi bo‘yicha 8-10 ball) uchinchi-to‘rtinchi yil davomida birinchi-ikkinchi yilga qaraganda pastroq bo‘ldi (mos ravishda 0,1% va 0,5%) ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang). Glison shkalasi bo‘yicha 7-10 ball farq bilan prostata bezi saratonining paydo bo‘lish chastotasida farq bo‘lmadi (r = 0,81).

Prostata bezining xavfsiz giperplaziyasini davolash bo‘yicha 4 yillik klinik tadqiqotda (Combat) birlamchi protokolda majburiy biopsiya ko‘zda tutilmagan va prostata bezi saratonining barcha tashxislari ko‘rsatmalarga ko‘ra biopsiyada aniqlangan, 8-10 ball farq bilan prostata bezi saratonining chastotasi dutasterid guruhida 0,5% (n=8), tamsulozin guruhida 0,7% (n=11) va kombinatsiyalangan terapiya guruhida 0,3% (n=5) ni tashkil etdi.

Dutasteridni qo‘llash va prostata bezining kam tabaqalashgan saratoni paydo bo‘lishi o‘rtasidagi bog‘liqlik aniqlanmagan.

Erkaklarda ko‘krak bezi saratoni.

Ikkita holat - nazorat qilinadigan epidemiologik tadqiqotlar, biri AQSHda (n = 339 ta ko‘krak bezi saratoni holati va nazorat guruhida n = 6780 ta), ikkinchisi Buyuk Britaniyada (n = 398 ta ko‘krak bezi saratoni holati va nazorat guruhida n = 3930 ta) o‘tkazilgan, 5α-reduktaza ingibitorlarini qo‘llashda erkaklarda ko‘krak bezi saratoni rivojlanish xavfining oshishini ko‘rsatmadi. Birinchi tadqiqot natijalari ko‘krak bezi saratoni bilan bog‘liqlikni aniqlamadi (5α-reduktaza ingibitorlarini qo‘llash bilan solishtirganda ko‘krak bezi saratoni tashxisi qo‘yilgunga qadar ≥ 1 yil qo‘llanilganda nisbiy xavf 1,08: 95% DI 0,62, 1,87 ni tashkil etdi.

Erkaklarda ko‘krak bezi saratonining paydo bo‘lishi va dutasteridni uzoq vaqt qo‘llash o‘rtasida sababiy bog‘liqlik aniqlanmagan.

Farmakokinetika

Absorbsiya.

Bir martalik 0,5 mg dozani og‘iz orqali qabul qilgandan so‘ng, qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyasi 1-3 soatdan keyin kuzatiladi. Mutlaq biosinguvchanligi 60% ni tashkil etadi. Biomavjudlik ovqatga bog‘liq emas.

Bo‘lish.

Dutasterid bir marta yoki ko‘p marta qabul qilingandan so‘ng katta taqsimlanish hajmiga ega (300 dan 500 l gacha). Qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanish foizi 99,5% dan ortiq.

Sutkalik 0,5 mg dozada qo‘llanilganda, dutasteridning qon plazmasidagi 65% doimiy barqaror konsentratsiyasiga 1 oylik davolanishdan keyin va taxminan 90% - 3 oydan keyin erishiladi. Dutasteridning qon plazmasidagi taxminan 40 ng/ml barqaror konsentratsiyasiga kunlik 0,5 mg dozada 6 oy qo‘llanilganidan so‘ng erishiladi. Qon plazmasidagi kabi, urug‘ suyuqligida ham dutasteridning barqaror konsentratsiyasiga 6 oydan keyin erishiladi. Davolashning 52 haftasidan so‘ng, urug‘ suyuqligidagi dutasteridning o‘rtacha konsentratsiyasi 3,4 ng/ml (0,4-14 ng/ml oralig‘ida) ni tashkil etadi. Dutasteridning qon plazmasidan urug‘ suyuqligigacha tarqalish foizi taxminan 11,5% ni tashkil etadi.

Metabolizm.

Probirkada dutasterid odam sitoxromi R450 ning CYP3A4 fermentlari tomonidan ikkita monogidroksil metabolitigacha metabolizmga uchraydi. Spektrometrik tahlil ma’lumotlariga ko‘ra, inson qon plazmasida o‘zgarmagan dutasterid, 3 ta asosiy metabolit (4’-gidroksidutasterid, 1,2-digidrodutasterid va 6-gidroksidutasterid) va 2 ta kichik metabolit (6,4’-digidroksid tasterid va 15-gidr.

Xulosa.

Dutasteridni 0,5 mg/sut dozada qabul qilgandan so‘ng, qo‘llaniladigan dozaning 1 dan 15,4% gacha (o‘rtacha 5,4%) qismi o‘zgarmagan dutasterid ko‘rinishida najas bilan chiqariladi. Qolgan qo‘llaniladigan dozalar metabolitlar ko‘rinishida chiqariladi. Siydikda faqat o‘zgarmagan dutasterid izlari (dozaning 0,1% dan kam) aniqlanadi. Dutasteridning oxirgi yarim chiqarilish davri 3-5 haftani tashkil etadi. Qon plazmasida dutasterid qoldiqlari davolash tugagandan 4-6 oy o‘tgach aniqlanishi mumkin.

Bemorlarning alohida toifalari.

Keksa yoshdagi bemorlar.

Farmakokinetika va farmakodinamikani o‘rganish ma’lumotlariga ko‘ra, dutasterid dozasini bemorning yoshiga qarab o‘zgartirish shart emas.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar.

Buyrak yetishmovchiligining dutasterid farmakokinetikasiga ta’siri o‘rganilmagan. Biroq, 0,5 mg dutasterid qabul qilinganda odamda siydik bilan dozaning 0,1% dan kamrog‘i chiqariladi, shuning uchun buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda dozani o‘zgartirish talab etilmaydi.

Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar.

Jigar yetishmovchiligining dutasterid farmakokinetikasiga ta’siri o‘rganilmagan ("Qo‘llash xususiyatlari" va "Qo‘llash usuli va dozalari" bo‘limlariga qarang).

Ko‘rsatmalar

Prostata bezining o‘rta va og‘ir darajali xavfsiz giperplaziyasi belgilarini davolash.

Prostata bezining o‘rta va og‘ir darajadagi xavfsiz giperplaziyasi belgilari bo‘lgan bemorlarda o‘tkir siydik tutilishi xavfini va jarrohlik aralashuviga bo‘lgan ehtiyojni kamaytirish.

Qo‘llash usuli va dozalari

Dori vositasi ichishga mo‘ljallangan.

Kapsulani butunligicha yutish, ochmaslik va chaynamaslik kerak, chunki kapsula tarkibi bilan aloqada bo‘lganda og‘iz va halqum shilliq qavatining ta’sirlanishi mumkin. Ovqatdan qat’i nazar qabul qilish mumkin.

Dori vositasini monoterapiya sifatida yoki alfa-blokator tamsulozin (0,4 mg) bilan birgalikda qo‘llash mumkin.

Katta yoshdagi erkaklar (shu jumladan, keksa yoshdagi bemorlar).

Dori vositasi 0,5 mg (1 kapsula) dozada ishlatiladi.

Dori vositasini qabul qilishdan yengillik erta bosqichda kuzatilishi mumkin bo‘lsa-da, davolash samaradorligini obyektiv baholash uchun kamida 6 oy davom ettirish lozim.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda dutasterid farmakokinetikasi o‘rganilmagan, shuning uchun dori vositasini og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar.

Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda dutasteridning farmakokinetikasi o‘rganilmagan, shuning uchun dori vositasini yengil va o‘rtacha jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim. Og‘ir jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda qo‘llash mumkin emas.

Bolalar.

Dori vositasini bolalarga qo‘llash mumkin emas.

Salbiy ta’sirlar

Dutasterid bilan monoterapiya.

2 yillik platsebo-nazoratli III bosqich tadqiqotlarida dutasterid qabul qilgan bemorlarning taxminan 19% da davolanishning birinchi yilida nojo‘ya ta’sirlar paydo bo‘ldi. Kuzatilgan nojo‘ya ta’sirlarning aksariyati yengil yoki o‘rtacha og‘irlikda bo‘lib, reproduktiv tizimga ta’sir qilgan. Keyingi 2 yil davomida ochiq kengaytirilgan tadqiqotlarda nojo‘ya ta’sirlar profilida hech qanday o‘zgarishlar aniqlanmadi.

1-jadvalda nazorat qilinadigan klinik sinovlar davomida va ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi qo‘llash davrida aniqlangan nojo‘ya ta’sirlar keltirilgan. Tadqiqotchilarning fikriga ko‘ra, dori qabul qilish bilan bog‘liq bo‘lgan (1% dan ortiq yoki teng chastota bilan) klinik sinovlar davomida aniqlangan nojo‘ya ta’sirlar, davolanishning birinchi yilida platseboga nisbatan dutasterid qabul qilgan bemorlarda ko‘proq kuzatilgan. Ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi qo‘llash davrida qayd etilgan nojo‘ya ta’sirlar ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi spontan hisobotlarda aniqlangan, shuning uchun ularning haqiqiy chastotasi noma’lum.

Chastota tasnifi: juda tez-tez (> 1/10), tez-tez (≥ 1/100).

1-jadval

A’zolar tizimi Nojo‘ya ta’sir Klinik tadqiqotlar ma’lumotlariga ko‘ra kasallik chastotasi

Davolashning 1-yilida kasallikning uchrash chastotasi (n=2167) Davolashning 2-yilida kasallikning uchrash chastotasi (n=1744)

Reproduktiv tizim va sut bezlari tomonidan Impotensiya* 6,0% 1,7%

O‘zgargan (pasaygan) jinsiy mayl* 3,7% 0,6%

Eyakulyatsiya buzilishi*^ 1,8% 0,5%

Ko‘krak bezi kasalliklari+ 1,3% 1,3%

Immun tizimi tomonidan Allergik reaksiyalar, jumladan toshma, qichishish, eshakyemi, mahalliy shish va angionevrotik shish Ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi ma’lumotlarga ko‘ra kasallanishni baholash

Chastota noma’lum

Ruhiy kasalliklar Depressiya Chastotasi noma’lum

Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan. Alopetsiya (asosan tanada soch to‘kilishi), gipertrixoz Kamdan-kam

Reproduktiv tizim va sut bezlari tomonidan Moyak og‘rig‘i va shishi Chastotasi noma’lum

4 yillik CombAT tadqiqoti ma’lumotlari shuni ko‘rsatdiki, dutasterid 0,5 mg va tamsulozin 0,4 mg kuniga 1 marta alohida va kombinatsiyada qabul qilish taqqoslanganda, preparatlarni qabul qilish natijasida kelib chiqqan nojo‘ya ta’sirlarning chastotasi davolanishning birinchi, ikkinchi, uchinchi va to‘rtinchi yillarida dutasterid/tamsulozin bilan kombinatsiyalangan terapiya uchun mos ravishda 22%, 6%, 4% va 2%, dutasterid bilan monoterapiya uchun 15%, 6%, 3% va 2%, shuningdek, tamsulozin bilan monoterapiya uchun 13%, 5%, 2% va 2% ni tashkil etdi. Davolashning birinchi yilida kombinatsiyalangan terapiya guruhida nojo‘ya ta’sirlarning yuqori chastotasi ushbu guruhda kuzatilgan reproduktiv tizim buzilishlarining, xususan, eyakulyatsiya buzilishlarining yuqori chastotasi bilan bog‘liq edi.

Davolashning birinchi yilida CombAT tadqiqotida tadqiqotchilarning fikriga ko‘ra, dori vositalarini qabul qilish bilan bog‘liq bo‘lgan nojo‘ya ta’sirlar 1% dan yuqori yoki teng chastotada qayd etilgan; Davolashning to‘rt yili davomida ushbu reaksiyalarning paydo bo‘lish chastotasi 2-jadvalda keltirilgan.

Shubhali nojo‘ya ta’sirlar haqida xabarlar.

Dori vositasi ro‘yxatdan o‘tkazilgandan so‘ng yuzaga kelgan shubhali nojo‘ya ta’sirlar haqidagi xabarlar juda muhimdir. Bu dori vositasini qo‘llashda foyda/xavf nisbatini doimiy ravishda kuzatib borish imkonini beradi. Sog‘liqni saqlash tizimi xodimlari har qanday shubhali nojo‘ya ta’sirlar haqida milliy farmakonazorat tizimi orqali xabar berishlari shart.

Qarshi ko‘rsatmalar

Dutasterid, boshqa 5a-reduktaza ingibitorlari, soya, yeryong‘oq va/yoki dori vositasining boshqa yordamchi moddalariga yuqori sezuvchanlik. Og‘ir jigar yetishmovchiligi. Ayollarga qo‘llash ("Homiladorlik va emizish davrida qo‘llash" bo‘limiga qarang). Bolalarga qo‘llash.

Dozani oshirib yuborish

Klinik tadqiqotlar ma’lumotlariga ko‘ra, ko‘ngillilarda dutasteridning kuniga 40 mg gacha bo‘lgan bir martalik dozalari (terapevtik dozalardan 80 baravar yuqori) 7 kun davomida ularni qo‘llash xavfsizligi nuqtai nazaridan tashvish tug‘dirmadi. Klinik tadqiqotlar davomida dutasterid 5 mg/sut dozada 6 oy davomida 0,5 mg/sut dozada qo‘llanilgan dutasteridga nisbatan qo‘shimcha nojo‘ya ta’sirlarsiz qo‘llanilgan.

Maxsus antidot yo‘q, shuning uchun dozani oshirib yuborish ehtimoli bo‘lsa, simptomatik va qo‘llab-quvvatlovchi terapiya o‘tkazish kerak.

Qo‘llash xususiyatlari

Kombinatsiyalangan terapiyani nojo‘ya ta’sirlar (jumladan, yurak yetishmovchiligi) xavfining potensial oshishi tufayli foyda/xavfni sinchkovlik bilan baholaganidan so‘ng va muqobil davolash usullarini, jumladan, monoterapiyani ko‘rib chiqqanidan so‘ng tayinlash mumkin (qarang: Qo‘llash usuli va dozalari).

Yurak-qon tomir tizimiga e’tibor qaratish.

Ikkita 4 yillik klinik tadqiqot ma’lumotlariga ko‘ra, yurak yetishmovchiligining paydo bo‘lish chastotasi (barcha xabarlar uchun yig‘ma muddat, asosan birlamchi yurak yetishmovchiligi va turg‘un yurak yetishmovchiligi) dutasteridning alfa-blokator, asosan tamsulozin bilan kombinatsiyasi bilan davolangan bemorlarda bemorlarga nisbatan yuqori bo‘lgan. Bunday kombinatsiyani olmagan. Ushbu ikki tadqiqot ma’lumotlariga ko‘ra, yurak yetishmovchiligi chastotasi past (≤ 1%) va ushbu tadqiqotlar doirasida o‘zgaruvchan bo‘lgan. Yurak-qon tomir nojo‘ya reaksiyalarining paydo bo‘lish chastotasidagi nomutanosiblik hech bir tadqiqotda kuzatilmagan. Dutasteridni (alohida yoki alfa-blokatorlar bilan birgalikda) qo‘llash va yurak yetishmovchiligi kelib chiqishi o‘rtasida sababiy bog‘liqlik aniqlanmagan ("Farmakologik xususiyatlari").

12 ta randomizatsiyalangan platsebo-nazorat qilinadigan yoki qiyosiy klinik tadqiqotlar (n=18802) meta-tahlili o‘tkazildi, unda dutasteridni qo‘llashda yurak-qon tomir tizimi tomonidan nojo‘ya ta’sirlarning rivojlanish xavfi baholandi (nazorat guruhiga nisbatan). Yurak yetishmovchiligi xavfining barqaror statistik ahamiyatli oshishi aniqlanmadi (RR 1,05; 95% DI 0,71, 1,57), o‘tkir miokard infarkti (RR 1,00; 95% DI 0,77, 1,30) yoki insult (RR 1,20; 95% DI 0,88, 1,64).

Prostataga xos antigen (PSA) ga ta’siri.

PSA konsentratsiyasi prostata bezi saratonini aniqlash uchun skrining jarayonining muhim tarkibiy qismi hisoblanadi.

Dutasterid 6 oylik davolanishdan so‘ng bemorlarda plazma PSA darajasini o‘rtacha 50% ga pasaytirishga qodir.

Dutasterid qo‘llovchi bemorlarda davolanishdan 6 oy o‘tgach aniqlangan yangi boshlang‘ich PSA darajasi bo‘lishi kerak. Keyinchalik bu darajani muntazam tekshirib turish tavsiya etiladi. Dutasteridni qo‘llash paytida PSA darajasining eng past darajadan har qanday tasdiqlangan oshishi prostata bezi saratoni mavjudligini yoki davolash tartibiga rioya qilinmaganligini ko‘rsatishi mumkin va PSA ko‘rsatkichlari 5a-reduktaza ingibitorlari bilan davolanmagan erkaklar uchun me’yor doirasida bo‘lsa ham, sinchkovlik bilan o‘rganishni talab qiladi. Dutasterid qo‘llovchi bemorlarda PSA ko‘rsatkichlarini talqin qilishda taqqoslash uchun oldingi PSA ko‘rsatkichlarini hisobga olish lozim.

Dutasteridni qo‘llash yangi boshlang‘ich daraja o‘rnatilgandan so‘ng prostata bezi saratonini tashxislash uchun PSA darajasidan foydalanishga ta’sir qilmaydi.

Umumiy plazma PSA darajasi davolanish to‘xtatilgandan keyin 6 oy ichida dastlabki darajaga qaytadi.

Erkin PSA va umumiy PSA darajasining nisbati dutasterid bilan davolash paytida ham o‘zgarishsiz qoladi. Shuning uchun, agar shifokor dori vositasini qabul qilayotgan bemor uchun prostata bezi saratonini aniqlash sifatida erkin PSA foizidan foydalanishga qaror qilsa, uning qiymatini tuzatish talab etilmaydi.

Dori vositasini qo‘llashdan oldin va davolash vaqtida vaqti-vaqti bilan bemorni barmoq bilan rektal tekshirish, shuningdek, prostata bezi saratonini aniqlashning boshqa usullaridan foydalanish lozim.

Prostata bezi saratoni va Glison bo‘yicha yuqori darajadagi (past tabaqalashgan) o‘smalar xavfi.

50 yoshdan 75 yoshgacha bo‘lgan > 8000 erkakni o‘z ichiga olgan 4 yillik klinik tadqiqot davomida prostata bezi saratoniga nisbatan biopsiyaning dastlabki salbiy natijalari va 2,5 ng/ml dan 10,0 ng/ml gacha bo‘lgan PSA boshlang‘ich darajasi (REDUCE tadqiqoti) bilan 1517-yilda prostata bezi saratoni tashxisi qo‘yilgan. Prostat bezi saratoni bilan kasallanish chastotasi (Glison shkalasi bo‘yicha 8-10), dutasterid bilan davolangan bemorlar guruhida (n=29,09%), platsebo qabul qilgan guruhga (n=19,06%) nisbatan yuqori bo‘lgan. Glison shkalasi bo‘yicha prostata bezi saratoni bilan kasallanish chastotasining ko‘payishi 5-6 va 7-10 kuzatilmadi. Dutasteridni qo‘llash va prostata bezi saratonining yuqori bosqichlari o‘rtasida sababiy bog‘liqlik aniqlanmadi. Sonlar nomutanosibligining klinik ahamiyati noma’lum. Dori vositasini qo‘llash paytida erkaklar prostata bezi saratoni xavfi, shu jumladan PSA aniqlash bo‘yicha muntazam ravishda tekshirilishi kerak.

Kimyoviy profilaktika sifatida dutasterid qo‘llanilgan tadqiqotda (REDUCE tadqiqoti) ishtirok etgan bemorlar bilan o‘tkazilgan qo‘shimcha ketma-ket ikki yillik tadqiqotda prostata bezi saratoni yangi holatlarining past chastotasi aniqlandi (dutasterid guruhi [n=14, 1,2%] va platsebo guruhi [n=7, 0,7%]) va Glisson shkalasi bo‘yicha 8-10 ball farq bilan prostata bezi saratonining yangi aniqlangan holatlari aniqlanmadi.

Kimyoviy profilaktika sifatida boshqa 5α-reduktaza ingibitorini (finasterid) qo‘llash bilan o‘tkazilgan klinik tadqiqot bo‘yicha bemorlarni uzoq muddatli (18 yoshgacha) ketma-ket kuzatish umumiy yashovchanlik (HR 1,02, 9 97- 1,08) yoki prostata bezi saratoni tashxisidan keyingi yashovchanlik (HR 1,01, 95% DI 0,85- 1,20) chastotalarida finasterid va platsebo guruhlari o‘rtasida statistik jihatdan sezilarli farqni ko‘rsatmadi.

Ko‘krak bezi saratoni xavfi.

Klinik tadqiqotlar davomida va marketingdan keyingi davrda erkaklarda ko‘krak bezi saratonining kam uchraydigan holatlari haqida xabar berilgan. Shu bilan birga, epidemiologik tadqiqotlar 5-reduktaza ingibitorlarini qo‘llashda erkaklarda ko‘krak bezi saratoni rivojlanish xavfining oshmasligini ko‘rsatadi. Dori vositasini qo‘llash jarayonida bemorlar ko‘krak bezi to‘qimasidagi har qanday o‘zgarishlar, masalan, so‘rg‘ichdan suyuqlik kelishi yoki shishish haqida darhol xabar berishlari shart.

Germetik bo‘lmagan kapsulalar.

Dutasterid teri orqali so‘riladi, shuning uchun ayollar va bolalar germetik bo‘lmagan kapsulalar bilan aloqadan saqlanishlari kerak. Agar suyuqlik teriga tegsa, uni darhol suv va sovun bilan yuvib tashlash kerak.

Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar.

Jigar yetishmovchiligining dutasterid farmakokinetikasiga ta’siri o‘rganilmagan. Dutasteridning faol metabolizmi va uning 3-5 haftalik yarim chiqarilish davri tufayli, yengil yoki o‘rtacha jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda dori vositasini qo‘llash ehtiyotkorlik bilan amalga oshirilishi kerak ("Qo‘llash usuli va dozalari," "Qarshi ko‘rsatmalar," "Farmakologik xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Yordamchi moddalar bo‘yicha ogohlantirishlar.

Dori vositasi tarkibida sariq FCF (E 110) miqdori mavjud bo‘lib, u allergik reaksiyalarni keltirib chiqarishi mumkin.

Homiladorlik yoki emizish davrida qo‘llash

Dori vositasini ayollarda qo‘llash mumkin emas.

Homiladorlik.

Boshqa 5-reduktaza ingibitorlari singari, dutasterid ham testosteronning digidrotestosteronga aylanishiga to‘sqinlik qiladi, bu esa erkak homilada tashqi jinsiy a’zolarning rivojlanishini to‘xtatishi mumkin. Sutkasiga 0,5 mg dozada qabul qilgan subyektlarning eyakulyatida dutasteridning kichik miqdori aniqlandi. Dutasterid bilan davolanayotgan erkakning oilasi bo‘lgan ayol organizmiga tushgan dutasteridning erkak homilaga ta’siri noma’lum (bu xavf homiladorlikning dastlabki 16 haftasida eng yuqori bo‘ladi).

Boshqa 5α-reduktaza ingibitorlarini qo‘llashda bo‘lgani kabi, agar bemorning sherigi homilador bo‘lsa yoki homilador bo‘lishi mumkin bo‘lsa, oilaning ayol organizmiga tushishining oldini olish maqsadida prezervativlardan foydalanish tavsiya etiladi.

Emizish davri.

Dutasteridning ona sutiga o‘tishi noma’lum.

Hosildorlik

Sog‘lom erkaklarda dutasteridning eyakulyat xususiyatlariga (spermatozoidlar soni, eyakulyat hajmi va spermatozoidlar harakatchanligining kamayishi) ta’siri holatlari qayd etilgan. Erkaklar fertilligining pasayishi xavfi ham istisno qilinmaydi.

Avtotransport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda reaksiya tezligiga ta’sir qilish qobiliyati

Farmakokinetik va farmakodinamik xususiyatlari tufayli dutasterid avtotransport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’sir ko‘rsatmaydi.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar

Dutasteridni qo‘llashda qon plazmasida PSA darajasining pasayishi, shuningdek, prostata bezi saratonini aniqlash haqidagi ma’lumotlarni "Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limida ko‘ring.

Boshqa dori vositalarining dutasterid farmakokinetikasiga ta’siri.

CYP3A4 va/yoki P-glikoprotein ingibitorlari bo‘lgan vositalar.

Dutasterid asosan metabolizm yo‘li bilan chiqariladi. In vitro tadqiqotlari shuni ko‘rsatadiki, metabolizm katalizatorlari CYP3A4 va CYP3A5. CYP3A4 faol ingibitorlari bilan o‘zaro ta’siri bo‘yicha rasmiy tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Biroq, farmakokinetik populyatsion tadqiqotda qon plazmasidagi dutasterid konsentratsiyasi bir vaqtning o‘zida verapamil yoki diltiazem (o‘rtacha CYP3A4 ingibitorlari va P-glikoprot ingibitorlari) bilan davolangan oz sonli bemorlarda o‘rtacha 1,6-1,8 baravar yuqori bo‘lgan.

Dutasterid CYP3A4 fermentining kuchli ingibitorlari bo‘lgan vositalar (masalan, ritonavir, indinavir, nefazodon, og‘iz orqali yuboriladigan itrakonazol, ketokonazol) bilan uzoq vaqt qo‘llanilganda, dutasteridning qon plazmasidagi konsentratsiyasi oshishi mumkin. Dutasterid ta’sirining davomiyligi ortishi bilan 5α-reduktazaning keyingi ingibirlanishi ehtimoldan yiroq. Biroq, nojo‘ya ta’sirlar rivojlanganda dutasterid dozalarini yuborish chastotasini kamaytirish mumkin. Shuni ta’kidlash kerakki, ferment faolligi susaygan taqdirda, uzoq yarim chiqarilish davri yanada uzayishi mumkin va bunday holda qo‘shimcha terapiya yangi muvozanatli konsentratsiyaga erishilgunga qadar 6 oydan ortiq davom etishi mumkin.

Xolestiramin.

12 g xolestiramin 5 mg dutasteridning bir martalik dozasini qabul qilgandan keyin 1 soat o‘tgach qo‘llanilishi dutasterid farmakokinetikasiga ta’sir qilmadi.

Dutasteridning boshqa dori vositalari farmakokinetikasiga ta’siri.

Varfarin, digoksin.

Dutasterid varfarin yoki digoksinning farmakokinetikasiga ta’sir ko‘rsatmaydi. Bu shuni ko‘rsatadiki, dutasterid CYP2C9 fermenti yoki R-glikoprotein tashuvchisining faolligini ingibirlamaydi/indutsirlamaydi.

In vitro o‘zaro ta’sirini o‘rganish ma’lumotlari shuni ko‘rsatadiki, dutasterid CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 yoki CYP3A4 fermentlarini ingibirlamaydi.

Tamsulozin, Terazozin.

Sog‘lom erkaklar ishtirokidagi 2 haftalik kichik tadqiqotda (N=24) dutasterid (0,5 mg/sut) tamsulozin yoki terazozinning farmakokinetikasiga ta’sir ko‘rsatmadi. Ushbu tadqiqotda ham farmakodinamik o‘zaro ta’sir belgilari aniqlanmadi.

Yaroqlilik muddati

3 yil.

Saqlash shartlari

25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda, bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlanadi.

Qadoq

10 ta kapsula blisterda; 3 ta blister karton qutida yoki 30 ta kapsula flakonda; 1 ta flakon karton qutida.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

VORLD MEDITSIN ILACH SAN. VETIDJ. A.SH.

Ishlab chiqaruvchining joylashgan yeri va uning faoliyat ko‘rsatish joyi manzili

15 Temmuz Mahallesi Jami Yolu Caddesi No50 Güneşli Bag‘cılar/Istanbul, Türkiye.