Резорба лиофилизат д/инф. по 4 мг (флакон + растворитель по 5 мл)

Tarkib

1 ta flakonda quyidagilar mavjud:

Faol modda: suvsiz zolodron kislotaga qayta hisoblaganda zolodron kislota monogidrati - 4,0 mg.

Yordamchi moddalar: mannitol - 220 mg, natriy sitrat digidrat - 27,34 mg.

Ampuladagi erituvchi: inyeksiya uchun suv 5 ml.

Tavsif

Oq yoki deyarli oq rangli liofillangan kukun yoki g‘ovak massa.

Dori shakli

Infuziya uchun eritma tayyorlash uchun liofilizat.

Farmakoterapevtik guruh

Suyak kasalliklarini davolash uchun vositalar; suyaklarning tuzilishi va mineralizatsiyasiga ta’sir etuvchi vositalar. Bisfosfonatlar. ATX kodi: M05VA08.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Zoledron kislotasi suyak to‘qimasiga tanlab ta’sir etuvchi yuqori samarali bisfosfonatlarga kiradi. Preparat osteoklastlarga ta’sir qilib, suyak rezorbsiyasini susaytiradi. Bisfosfonatlarning suyak to‘qimasiga selektiv ta’siri minerallashgan suyak to‘qimasiga yuqori moyillikka asoslangan. Osteoklastlar faolligining ingibirlanishini ta’minlovchi aniq molekulyar mexanizm haligacha aniqlanmagan.

Suyak rezorbsiyasiga ingibirlovchi ta’siridan tashqari, zoledron kislotasi o‘smaga qarshi xususiyatlarga ega bo‘lib, suyaklardagi metastazlarda preparatning samaradorligini ta’minlaydi. In vivo: suyak to‘qimasining osteoklastlar tomonidan so‘rilishini ingibirlaydi, suyak ko‘migi mikromuhitini o‘zgartiradi, o‘sma hujayralari o‘sishining pasayishiga olib keladi; antiangiogen faollik namoyon qiladi. Suyak rezorbsiyasining susayishi klinik jihatdan, shu jumladan, og‘riq sezgisining sezilarli darajada pasayishi bilan birga keladi. In vitro: osteoblastlar proliferatsiyasini ingibirlaydi, to‘g‘ridan-to‘g‘ri sitostatik va proapoptotik faollik, o‘smaga qarshi preparatlar bilan sinergik sitostatik ta’sir ko‘rsatadi; antiadgeziv va antiinvaziv faollik. Zoledron kislotasi sinergetik ta’siri tufayli gormonal terapiya yoki kimyoterapiya bilan birgalikda proliferatsiyani to‘xtatadi va apoptozni chaqiradi, odam miyelomasi va sut bezi saratoni hujayralariga nisbatan bevosita o‘smaga qarshi ta’sir ko‘rsatadi, shuningdek, odam sut bezi saratoni hujayralarining ekstrasellyulyar matriks orqali kirib borishini kamaytiradi, bu esa uning antimetastatik xususiyatlarga ega ekanligidan dalolat beradi. Bundan tashqari, zoledron kislotasi odam va hayvonlar endoteliysi hujayralari proliferatsiyasini ingibirlaydi va antiaterogen ta’sir ko‘rsatadi.

Sut bezi saratoni, prostata bezi saratoni va suyaklarning metastatik shikastlanishi bilan kechuvchi boshqa solid o‘smalar bilan og‘rigan bemorlarda zoledron kislotasi patologik sinishlar, orqa miya kompressiyasi rivojlanishining oldini oladi, nur terapiyasi va jarrohlik aralashuvlariga bo‘lgan ehtiyojni kamaytiradi, o‘sma giperkalsiemiyasini kamaytiradi. Preparat og‘riq sindromining rivojlanishini to‘xtatish qobiliyatiga ega. Davolash samarasi osteoblastik o‘choqli bemorlarda osteolitik o‘choqli bemorlarga qaraganda kamroq namoyon bo‘ladi. Ko‘p sonli miyeloma va ko‘krak bezi saratoni bilan og‘rigan bemorlarda kamida bitta suyak o‘chog‘i mavjud bo‘lganda, 4 mg dozada zoledron kislotasining samaradorligi 90 mg dozada pomidron kislotasi bilan taqqoslanadi. O‘sma giperkalsiyemiyasi bo‘lgan bemorlarda preparatning ta’siri qon zardobida kalsiy miqdorining kamayishi va kalsiyning buyraklar orqali chiqarilishi bilan tavsiflanadi. Kalsiy darajasi me’yorlashgunga qadar o‘rtacha vaqt taxminan 4 kunni tashkil etadi. 10-kunga kelib kalsiy konsentratsiyasi 87-88% bemorlarda normallashadi. Retsidivgacha bo‘lgan o‘rtacha vaqt (zardobdagi kalsiyning albumin bo‘yicha tuzatilgan darajasi kamida 2,9 mmol/l) 30-40 kunni tashkil etadi.

Tadqiqotlar suyak metastazlari va giperkalsiyemiyani davolashda 4 mg, 8 mg dozada zoledron kislotasi, 90 mg dozada pamidron kislotasi yoki platsebo qabul qilgan bemorlarda kuzatilgan nojo‘ya ta’sirlarning chastotasi va og‘irligiga nisbatan sezilarli farqlarni aniqlamaydi.

Farmakokinetika

Suyak metastazlari uchun farmakokinetik ma’lumotlar 64 nafar bemorda 2, 4, 8 va 16 mg zoledron kislotasining bir martalik va takroriy 5 va 15 daqiqalik infuziyalaridan so‘ng olingan. Farmakokinetik ko‘rsatkichlar preparat dozasiga bog‘liq emas. Infuziya boshlangandan so‘ng, qon zardobidagi zoledron kislotasining konsentratsiyasi tezda oshib, infuziya oxirida eng yuqori darajaga yetadi, so‘ngra konsentratsiya 4 soatdan keyin 10% ga va 24 soatdan keyin 1% dan kam cho‘qqiga tez pasayadi, past konsentratsiyalarning ketma-ket uzaytirilgan davri 28-kuni takroriy infuziyadan oldin maksimal darajadan 0,1% dan oshmaydi.

Taqsimlash

Zoledron kislotasining qonning hujayraviy komponentlariga moyilligi pastligi, to‘liq qondagi konsentratsiyaning qon plazmasidagi konsentratsiyaga o‘rtacha nisbati 30 ng/ml dan 5000 ng/ml gacha bo‘lgan konsentratsiya oralig‘ida 0,59 ni tashkil etishi ko‘rsatilgan. Qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi past, bog‘lanmagan fraksiya ulushi 60-77% ni tashkil etadi va preparat konsentratsiyasiga kam bog‘liq (2 ng/ml dan 2000 ng/ml gacha).

Biotransformatsiya/metabolizm

Zoledron kislotasi metabolizmga uchramaydi va buyraklar orqali o‘zgarmagan holda chiqariladi. In vitro sharoitida olingan ma’lumotlarga ko‘ra, zoledron kislotasi odam sitoxrom R450 tizimining izofermentlarini ingibirlamaydi va biotransformatsiyaga uchramaydi, bu esa jigar funksiyasining holati zoledron kislotasining farmakokinetikasiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi deb taxmin qilish imkonini beradi.

Chiqarish

Vena ichiga yuborilgan zoledron kislotasi buyraklar orqali uch bosqichda chiqariladi: 0,24 soat va 1,87 soat yarim chiqarilish davri bilan preparatni tizimli aylanishdan tez ikki fazali chiqarilishi va 146 soatni tashkil etuvchi yakuniy yarim chiqarilish davri bilan uzoq faza. Dastlabki 24 soat davomida siydikda yuborilgan dozaning 39±16% aniqlanadi. Qolgan miqdori asosan suyak to‘qimasi bilan bog‘lanadi. So‘ngra sekinlik bilan suyak to‘qimasidan tizim qon oqimiga zoledron kislotasining qayta ajralishi va uning buyraklar orqali chiqarilishi sodir bo‘ladi. Preparatning umumiy plazma klirensi 5,04±2,5 l/soat bo‘lib, preparat dozasi, bemorning jinsi, yoshi, irqiy mansubligi va tana vazniga bog‘liq emas. Infuziya vaqtining 5 daqiqadan 15 daqiqagacha oshirilishi infuziya oxirida zoledron kislotasi konsentratsiyasining 30% ga kamayishiga olib keladi, ammo "konsentratsiya-vaqt" (AUC) egri chizig‘i ostidagi maydonga ta’sir qilmaydi.

Giperkalsiyemiya yoki jigar faoliyati buzilgan bemorlarda farmakokinetik tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Ichak orqali preparat dozasining 3% dan kamrog‘i chiqariladi.

Jigar faoliyatining buzilishi

Jigar faoliyati buzilgan bemorlarda zoledron kislotasining farmakokinetikasini tavsiflovchi ma’lumotlar mavjud emas. In vitro sharoitida olingan ma’lumotlarga ko‘ra, zoledron kislotasi odam sitoxrom R450 tizimining izofermentlarini ingibirlamaydi va biotransformatsiyaga uchramaydi. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda yuborilgan dozaning 3% dan kamrog‘i najasda aniqlangan. Yuqorida aytilganlar shuni ko‘rsatadiki, jigar funksiyasining holati zoledron kislotasining farmakokinetikasiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi.

Buyrak funksiyasining buzilishi

Zoledron kislotasining buyrak klirensi kreatinin klirensi (KK) bilan korrelyatsiyalanadi va KKga nisbatan 75±33% ni tashkil etadi, tadqiqotga kiritilgan 64 nafar bemorda bu ko‘rsatkich o‘rtacha 84±29 ml/min (diapazon 22- 143 ml/min) ni tashkil etdi. Populyatsiya tahlili shuni ko‘rsatdiki, o‘rtacha og‘irlikdagi buyrak faoliyati buzilishi (KK 50 ml/min) bo‘lgan bemorlarda hisoblangan zoledron kislotasi klirensi kreatinin klirensi ≥ 84 ml/min bo‘lgan bemorlarda zoledron kislotasi klirensi qiymatining 72% ni tashkil etadi. Buyrak faoliyatining og‘ir darajadagi buzilishi (KK 30 ml/min dan kam) bo‘lgan bemorlarda preparat farmakokinetikasi bo‘yicha ma’lumotlar cheklangan.

Jins, yosh va irq

Uchta farmakokinetik tadqiqot ma’lumotlariga ko‘ra, suyak metastazlari bo‘lgan onkologik kasalliklar bilan og‘rigan bemorlarda tana vazni, yoshi (38 yoshdan 84 yoshgacha), jinsi va irqiy mansubligi zoledron kislotasi klirensiga ta’siri aniqlanmagan.

Ko‘rsatmalar

Xavfli o‘smalar tufayli yuzaga keladigan giperkalsiyemiya (qon zardobidagi albumin bilan tuzatilgan kalsiy konsentratsiyasi ≥ 12 mg/dl [3,0 mmol/l])

Xavfli solid o‘smalar (prostata bezi saratoni, ko‘krak bezi saratoni va boshqalar) va ko‘p sonli miyelomalarda suyak metastazlari, shu jumladan patologik sinishlar, orqa miya siqilishi, o‘sma tufayli yuzaga keladigan giperkalsiyemiya xavfini kamaytirish va suyaklarda nur terapiyasi yoki jarrohlik aralashuvlariga bo‘lgan ehtiyojni kamaytirish uchun.

Qo‘llash usuli va dozalari

Rezorba preparatini faqat bisfosfonatlarni vena ichiga yuborish tajribasiga ega bo‘lgan malakali tibbiyot xodimi yuborishi kerak.

Rezorba preparatini vena ichiga tomchilab, boshqa preparatlar bilan aralashtirmasdan, kamida 15 daqiqa davomida yuborish kerak. Bemorlardagi degidratatsiyani (agar mavjud bo‘lsa) Rezorba preparatini yuborishdan oldin tuzatish lozim.

Kattalar va keksa yoshdagi bemorlarda suyakdagi metastazlar, qattiq xavfli o‘smalar va ko‘p sonli miyeloma

Tavsiya etilgan doza har 3-4 haftada 4 mg ni tashkil etadi. Kalsiyni sutkasiga 500 mg va D vitaminini sutkasiga 400 XB miqdorida qo‘shimcha ravishda ichish kerak.

Kattalar va keksa bemorlarda xavfli o‘smalar tufayli giperkalsiyemiya

Giperkalsiyemiyada (qon zardobida albumin bo‘yicha tuzatilgan kalsiy miqdori ≥ 12 mg/dl yoki 3 mmol/l) preparatning tavsiya etilgan bir martalik yuboriladigan dozasi 4 mg ni tashkil etadi. Infuziyadan oldin yoki infuziya vaqtida bemorning yetarli darajada gidratatsiyalanishini ta’minlash lozim.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar

Xavfli o‘smalar tufayli yuzaga keladigan giperkalsiyemiya Qon zardobida kreatinin konsentratsiyasi 400 mkmol/l dan kam yoki < 4,5 mg/dl bo‘lgan bemorlarda dozalash tartibini o‘zgartirish talab etilmaydi.

Suyakdagi metastazlar, solid yomon sifatli o‘smalar va ko‘p sonli miyeloma

Preparat bilan davolashni boshlashdan oldin barcha bemorlarda qon zardobidagi kreatinin va KK konsentratsiyasini aniqlash lozim. Rezorba preparatining dozasi Kokroft-Golt formulasi bo‘yicha hisoblangan kreatinin klirensining boshlang‘ich miqdoriga bog‘liq. Buyrak faoliyatining og‘ir darajadagi buzilishlari (kreatinin klirensi < 30 ml/min) bo‘lgan bemorlarda preparatni qo‘llash mumkin emas ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Terapiya boshlangandan so‘ng, preparatning har bir keyingi dozasini yuborishdan oldin qon zardobidagi kreatinin konsentratsiyasini aniqlash lozim. Buyrak faoliyatining buzilishi aniqlanganda, Rezorb preparatini navbatdagi yuborishni kechiktirish lozim.

Klinik tadqiqotlarda buyraklar funksiyasining yomonlashuvi quyidagicha aniqlandi: - qon zardobida kreatinin boshlang‘ich konsentratsiyasi me’yorda (< 1,4 mg/dl) bo‘lgan bemorlarda - qon zardobida kreatinin konsentratsiyasining 0,5 mg/dl ga oshishi; - qon zardobida kreatinin boshlang‘ich konsentratsiyasining me’yordan og‘ishi (> 1,4 mg/dl) bo‘lgan bemorlarda - qon zardobida kreatinin konsentratsiyasining 1 mg/dl ga oshishi.

Qon zardobidagi kreatinin konsentratsiyasi dastlabki ko‘rsatkichning ±10% iga yetgandan keyingina, davolash to‘xtatilgunga qadar qo‘llanilgan dozada Rezorb preparati bilan davolash qayta tiklanadi.

Nojo‘ya ta’sirlari

Ro‘yxatga olingan ko‘rsatmalar bo‘yicha Rezorba preparatini qabul qilgan bemorlarda eng jiddiy nojo‘ya ta’sirlar (NP) quyidagilar edi: anafilaktik reaksiya, ko‘zning nojo‘ya ta’sirlari, jag‘ osteonekrozi, son suyagining atipik sinishi, bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi, buyrak faoliyatining buzilishi, o‘tkir faza reaksiyasi va gipokalsiyemiya. Rezorba preparatini 4 mg dozada qo‘llashda HP chastotasi haqidagi ma’lumotlar, asosan, uzoq muddatli terapiya o‘tkazilganda olingan ma’lumotlarga asoslanadi. Rezorb preparatini qo‘llash bilan bog‘liq HP odatda boshqa bisfosfonatlarni qo‘llashda qayd etilganlarga o‘xshash kuchsiz ifodalangan va vaqtinchalik bo‘ladi. Bu HPlar Rezorb preparati bilan davolanayotgan bemorlarning taxminan uchdan bir qismida kuzatilishi mumkin. O‘tkir faza reaksiyasining belgilari odatda Rezorb preparatini qo‘llashdan 3 kun o‘tgach rivojlandi: umumiy holsizlik, suyaklarda og‘riq, isitma, titroq, grippga o‘xshash sindrom va keyinchalik bo‘g‘imlarning shishishi bilan kechuvchi artrit; odatda belgilar bir necha kun ichida bartaraf bo‘ldi. Artralgiya va mialgiya kabi HPlar ham tez-tez qayd etilgan.

Ko‘pincha buyrak orqali kalsiy ekskretsiyasining kamayishi fosfor miqdorining keskin pasayishi bilan birga kelgan, bu esa simptomsiz kechgan va davolanishni talab qilmagan. Ko‘pincha qon zardobidagi kalsiy miqdorining gipokalsiyemiyagacha pasayishi klinik belgilarsiz kechishi mumkin.

Rezorba dori vositasini vena ichiga yuborilgandan so‘ng ko‘ngil aynishi va qusish kabi oshqozon-ichak tizimidagi tez-tez uchraydigan reaksiyalar haqida xabarlar mavjud. Infuziya joyida qizarish yoki shish va/yoki og‘riq kabi mahalliy reaksiyalar kam kuzatilgan.

Anoreksiya ko‘pincha Rezorba preparatini 4 mg dozada qabul qilgan bemorlarda kuzatilgan. Toshma yoki qichishish holatlari kam kuzatilgan. Boshqa bisfosfonatlarni qo‘llashda bo‘lgani kabi, konyunktivitning tez-tez uchrashi haqida xabar berilgan. Nazorat ostidagi tadqiqotlarning umumiy tahlili asosida Rezorba preparatini 4 mg dozada qabul qilgan bemorlarda og‘ir darajadagi kamqonlikning (gemoglobin konsentratsiyasi < 8,0 g/dl) tez-tez rivojlanishi haqida xabar berilgan.

HP MedDRA a’zolar va a’zo tizimlari tasnifiga muvofiq guruhlangan, har bir guruh ichida uchrash chastotasining kamayishi tartibida, har bir kichik guruh ichida - ahamiyatining kamayishi tartibida sanab o‘tilgan. Nojo‘ya reaksiyalarning uchrash chastotasini baholash mezonlari tizimli-a’zo sinfiga ko‘ra tasniflangan va paydo bo‘lish chastotasi bo‘yicha quyidagi tartibda taqsimlangan: juda tez-tez (≥ 1/10), tez-tez (≥ 1/100, lekin < 1/10), tez-tez emas (≥ 1/1000, lekin < 1/100), kamdan-kam (≥ 1/10000, lekin < 1/1000), juda kamdan-kam (< 1/10000), chastotasi noma’lum (mavjud ma’lumotlar asosida baholash imkonsiz).

Qon va limfa tizimi tomonidan buzilishlar: ko‘pincha - anemiya; kamdan kam hollarda - trombotsitopeniya, leykopeniya; kamdan kam hollarda - pansitopeniya.

Immun tizimi tomonidan buzilishlar: kam hollarda - yuqori sezuvchanlik reaksiyalari; kamdan kam hollarda - angionevrotik shish.

Ruhiy buzilishlar: ko‘pincha - uyquning buzilishi; kamdan kam - xavotir hissi; kamdan kam - ongning chalkashishi.

Asab tizimi tomonidan buzilishlar: ko‘pincha - bosh og‘rig‘i, paresteziyalar; kamdan-kam hollarda - bosh aylanishi, disgevziya, gipesteziya, giperesteziya, tremor; juda kam hollarda - talvasalar, gipesteziya va tetaniya (gipokalsiyemiya tufayli rivojlanadigan).

Ko‘rish a’zosi tomonidan buzilishlar: ko‘pincha - konyunktivit; kamdan-kam hollarda - ko‘rishning "xiralashuvi"; kamdan kam hollarda - uveit.

Yurak tomonidan buzilishlar: kamdan-kam hollarda - bradikardiya, aritmiya (gipokalsiyemiya tufayli rivojlanadi).

Tomirlar tomonidan buzilishlar: ko‘pincha - arterial bosimning ko‘tarilishi; ko‘pincha - arterial bosimning pasayishi.

Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi a’zolari va ko‘ks oralig‘idagi buzilishlar: kamdan kam hollarda - hansirash, yo‘tal; kamdan kam hollarda - o‘pkaning interstitsial kasalligi.

Oshqozon-ichak buzilishlari: ko‘pincha - ko‘ngil aynishi, qusish, ishtahaning pasayishi, qabziyat; kam hollarda - diareya, qorin og‘rig‘i, dispepsiya, stomatit, og‘iz qurishi.

Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan buzilishlar: ko‘pincha - ko‘p terlash; kamroq - qichishish, toshma (shu jumladan eritematoz va makulali).

Mushak, skelet va biriktiruvchi to‘qimalar tomonidan buzilishlar: ko‘pincha - suyaklarda og‘riq, mialgiya, artralgiya, umumiy og‘riqlar, bo‘g‘imlarning qiyin harakati; kamdan-kam hollarda - jag‘ nekrozi, mushaklarning tortishishi.

Buyrak va siydik yo‘llari tomonidan buzilishlar: ko‘pincha - buyrak funksiyasining buzilishi; kam hollarda - o‘tkir buyrak yetishmovchiligi, gematuriya, proteinuriya.

Yuborish joyidagi umumiy buzilishlar va reaksiyalar: ko‘pincha - o‘tkir faza reaksiyasi, tana haroratining ko‘tarilishi, grippga o‘xshash sindrom (umumiy holsizlik, qaltirash, holsizlik hissi, "toshqinlar"ni o‘z ichiga oladi), periferik shishlar, asteniya; kamdan-kam hollarda - yuborish joyidagi reaksiya (og‘riq, ta’sirlanish, shish, zichlashish, qizarish), ko‘krak qafasidagi og‘riq, tana vaznining ortishi; kamdan-kam hollarda - o‘tkir faza reaksiyasining belgisi sifatida artrit va bo‘g‘imlarning shishishi.

Laborator va instrumental ma’lumotlar: juda ko‘p hollarda - gipofosfatemiya; ko‘pincha - qon zardobida kreatinin va mochevina konsentratsiyasining oshishi, gipokalsiyemiya; kam hollarda - gipomagniyemiya, gipokaliyemiya; kam hollarda - giperkaliyemiya, gipernatriyemiya.

Shuni nazarda tutish kerakki, boshqa bisfosfonatlar qo‘llanilganda bronxial astmasi bor, atsetilsalitsil kislotasiga sezgir bemorlarda bronxospazm holatlari qayd etilgan, ammo Rezorba preparati qo‘llanilganda bu holat kuzatilmagan.

Qarshi ko‘rsatmalar

Zoledron kislotasi, boshqa bisfosfonatlar yoki preparat tarkibiga kiruvchi boshqa har qanday komponentlarga yuqori sezuvchanlik.

Buyrak faoliyatining og‘ir darajadagi buzilishi (kreatinin klirensi (KK) 30 ml/daqiqadan kam).

Homiladorlik va emizish davri.

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar (xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan).

Preparatni yengil va o‘rtacha og‘irlikdagi buyrak faoliyati buzilishlari (KK > 30 ml/min) bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim. Gipokalsiyemiya chaqirishi mumkin bo‘lgan boshqa preparatlar (masalan, aminoglikozidlar, kalsitonin, "halqa diuretiklari") bilan bir vaqtda qo‘llanganda, og‘ir darajadagi gipokalsiyemiyaga olib keladigan sinergik ta’sir rivojlanish xavfi tufayli ehtiyot bo‘lish kerak.

Nefrotoksik potensialga ega bo‘lgan boshqa preparatlar bilan bir vaqtda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Jag‘ osteonekrozi rivojlanish xavfi ortishi munosabati bilan antiangiogen preparatlar bilan bir vaqtda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim. Ushbu toifadagi bemorlarda preparatni qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar cheklanganligi sababli, jigar funksiyasi og‘ir darajada buzilgan bemorlarda qo‘llashda ehtiyotkorlikka rioya qilish lozim.

Dozani oshirib yuborish

Zoledron kislotasining o‘tkir dozasini oshirib yuborishda buyrak faoliyatining buzilishi, shu jumladan buyrak yetishmovchiligi, elektrolit tarkibining o‘zgarishi, shu jumladan qon plazmasidagi kalsiy, fosfatlar va magniy konsentratsiyasining o‘zgarishi mumkin. Doza tasodifan oshirib yuborilganda, bemor doimiy nazorat ostida bo‘lishi kerak.

Klinik belgilar bilan kechadigan gipokalsiyemiya yuzaga kelganda, kalsiy glyukonat infuziyasini o‘tkazish tavsiya etiladi.

Ehtiyot choralari va qo‘llash xususiyatlari

Infuziyadan oldin bemorning yetarli darajada gidratatsiyaga ega ekanligiga ishonch hosil qilish kerak. Zarurat tug‘ilganda, Rezorba preparatini infuziyadan oldin, parallel ravishda yoki keyin 0,9% li natriy xlorid eritmasini yuborish tavsiya etiladi. Yurak-qon tomir tizimi tomonidan asoratlar yuzaga kelishi xavfi tufayli gipergidratatsiyadan saqlanish kerak.

Rezorb preparati yuborilgandan so‘ng, qon zardobidagi kalsiy (albumin bo‘yicha tuzatilgan), fosfor, magniy va kreatinin konsentratsiyasini doimiy nazorat qilish zarur. Gipokalsiyemiya, gipofosfatemiya yoki gipomagniyemiya rivojlanganda tegishli moddalarni qisqa muddatga qo‘shimcha yuborish zarurati tug‘ilishi mumkin. Davolanmagan giperkalsiyemiya bilan og‘rigan bemorlarda, odatda, buyrak faoliyatining buzilishi kuzatiladi, shuning uchun bu toifadagi bemorlarda buyrak faoliyatini sinchkovlik bilan nazorat qilish zarur.

Patologik sinishlar, orqa miya kompressiyasi, o‘sma tufayli yuzaga keladigan giperkalsiyemiya xavfini kamaytirish va suyaklarda nur terapiyasi yoki jarrohlik aralashuvlarini o‘tkazishga bo‘lgan ehtiyojni kamaytirish maqsadida suyak metastazlari bo‘lgan bemorlarda Rezorba preparati bilan davolash masalasini hal qilishda, terapevtik samara preparat bilan davolash boshlanganidan 2-3 oy o‘tgach paydo bo‘lishini e’tiborga olish lozim.

Buyrak funksiyasining buzilishi

Bisfosfonatlarni qo‘llash fonida buyrak funksiyasining buzilishi haqida alohida xabarlar mavjud. Bunday asoratlarning kelib chiqish xavf omillariga degidratatsiya, buyrak funksiyasining oldingi buzilishi, Rezorb preparatini yoki boshqa bisfosfonatlarni ko‘p marta yuborish, shuningdek, nefrotoksik dori vositalarini qo‘llash va preparatni juda tez yuborish kiradi. Preparat 4 mg dozada kamida 15 daqiqa davomida yuborilganda, yuqorida tavsiflangan asoratlar xavfi kamaysa-da, buyrak faoliyatining buzilishi ehtimoli saqlanib qoladi. Buyrak funksiyasining yomonlashuvi, buyrak faoliyati buzilishining buyrak yetishmovchiligi paydo bo‘lishiga qadar rivojlanishi va zoledron kislotasini birinchi marta yoki bir marta qo‘llashda gemodializ o‘tkazish zarurati paydo bo‘lishi holatlari qayd etilgan.

Qon zardobida kreatinin konsentratsiyasining oshishi ba’zi bemorlarda dori vositasini tavsiya etilgan dozalarda uzoq vaqt davomida qo‘llashda ham kuzatiladi, ammo kamroq chastotada. Preparatni har safar yuborishdan oldin qon zardobidagi kreatinin konsentratsiyasini aniqlash lozim. Buyrak funksiyasining yengil va o‘rtacha darajadagi buzilishi, suyakdagi solid xavfli o‘sma metastazlari va ko‘p sonli miyeloma bilan og‘rigan bemorlarda preparatning pastroq boshlang‘ich dozasini qo‘llash tavsiya etiladi ("Qo‘llash usuli va dozalari" bo‘limiga qarang). Preparat bilan davolash fonida buyrak funksiyasi buzilishi belgilari aniqlanganda, kreatinin konsentratsiyasi dastlabki qiymatning ±10% chegarasidagi qiymatlarga yetgandan keyingina davolashni qayta boshlash lozim ("Qo‘llash usuli va dozalari" bo‘limiga qarang). Buyrak faoliyati og‘ir darajada buzilgan bemorlarda preparatni qo‘llash mumkin emas ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Osteonekroz

Jag‘ osteonekrozi holatlari, asosan, bisfosfonatlar, shu jumladan, zoledron kislotasi preparatlari bilan davolash fonida onkologik kasalliklarga chalingan bemorlarda tasvirlangan. Bunday bemorlarning ko‘pchiligi bir vaqtning o‘zida glyukokortikosteroidlar yoki kimyoterapiya bilan davolangan. Ko‘pgina bemorlarda mahalliy infeksion-yallig‘lanish jarayoni belgilari, shu jumladan osteomiyelit mavjud edi.

Klinik amaliyotda jag‘ osteonekrozining rivojlanishi ko‘pincha keng tarqalgan sut bezi saratoni va miyeloma kasalligi bilan og‘rigan bemorlarda, shuningdek stomatologik kasalliklar mavjud bo‘lganda (tish olib tashlangandan so‘ng, parodont kasalliklarida, tish protezlari qoniqarsiz fiksatsiyalanganda) qayd etilgan. Jag‘ osteonekrozining ma’lum xavf omillari saraton, bir vaqtning o‘zida o‘tkaziladigan terapiya (ximioterapiya, nur terapiyasi, antiangiogen dorilar, glyukokortikosteroidlar), hamroh holatlar (kamqonlik, koagulopatiyalar, infeksiya, og‘iz bo‘shlig‘ining oldingi kasalligi) hisoblanadi. Onkologik kasalliklarga chalingan bemorlarda bisfosfonatlarni qo‘llashdan oldin stomatologik tekshiruvdan o‘tkazish va zarur profilaktik muolajalarni bajarish, shuningdek, og‘iz bo‘shlig‘i gigiyenasiga qat’iy rioya qilishni tavsiya etish lozim.

Bisfosfonatlar bilan davolash paytida imkon qadar stomatologik invaziv aralashuvlardan qochish kerak. Bisfosfonatlar bilan davolash fonida yuzaga kelgan jag‘ osteonekrozi bilan og‘rigan bemorlarda invaziv stomatologik aralashuvni o‘tkazish holatning yomonlashishiga olib kelishi mumkin. Stomatologik aralashuvdan oldin bisfosfonatlar bilan davolashni to‘xtatish jag‘ osteonekrozi xavfini kamaytirishi haqida ma’lumotlar yo‘q. Muayyan bemorni davolash rejasi xavf/foyda nisbatini individual baholashga asoslanishi kerak.

Boshqa lokalizatsiyadagi osteonekroz holatlari, shu jumladan, tos suyagi, son suyagi, tashqi eshituv kanali, asosan, bisfosfonatlar, shu jumladan, zoledron kislotasi preparatlari bilan davolanayotgan onkologik kasalliklarga chalingan katta yoshli bemorlarda tasvirlangan.

Son suyagining atipik sinishlari

Osteoporoz tufayli uzoq vaqt bisfosfonatlar bilan davolangan bemorlarda son suyagining atipik ko‘st osti va diafizar sinishlari paydo bo‘lish holatlari tasvirlangan. Ko‘ndalang yoki qisqa qiyshiq sinishlar son suyagining istalgan joyida kichik ko‘stdan to dumg‘aza usti chuqurchasigacha joylashishi mumkin. Ta’riflangan sinishlar minimal jarohatdan keyin yoki o‘z-o‘zidan paydo bo‘ladi. Ba’zi bemorlar son suyagi yoki chovda og‘riq sezadilar, bu ko‘pincha vizualizatsion diagnostik tadqiqotlar natijalariga ko‘ra stress sinishi belgilari bilan birga keladi, bu son suyagining to‘liq (tugallangan) sinishi rivojlanishidan haftalar va oylar oldin yuzaga keladi. Ko‘pincha sinishlar ikkala tomonda ham yuzaga keladi, shuning uchun bisfosfonatlar bilan davolanayotgan bemorda son suyagi sinishi yuzaga kelganda, son suyagining kontralateral qismini tekshirish lozim. Ushbu sinishlarning sekin bitishi (bitishi) haqida ham xabar berilgan. Rezorba preparati bilan davolangan bemorlarda son suyagining atipik sinishlari haqida xabarlar olingan, biroq bu sinishlarning zoledron kislotasi bilan davolash bilan sababiy bog‘liqligi aniqlanmagan. Son suyagining atipik sinishiga shubha qilingan bemorlarda tekshiruvdan oldin Rezorba preparati bilan davolashni to‘xtatish to‘g‘risidagi qaror kutilayotgan foydaning ehtimoliy xavfga nisbatini individual baholashga asoslanishi kerak.

Rezorb preparati bilan davolanayotgan bemorlar son yoki chov sohasidagi har qanday og‘riqlar haqida tibbiyot xodimlariga xabar berishlari kerakligi haqida ogohlantirilishi kerak; bunday alomatlarga shikoyat qilgan har bir bemor son suyagining mumkin bo‘lgan to‘liq bo‘lmagan sinishini aniqlash uchun tekshirilishi kerak.

Mushak og‘rig‘i

Klinik amaliyotda bisfosfonatlar bilan davolash fonida suyaklar, bo‘g‘imlar va mushaklarda kuchli va ba’zi hollarda mehnat qobiliyatini cheklovchi og‘riqlar rivojlanishining kamdan-kam hollari haqida xabar berilgan, bularga zoledron kislotasi ham kiradi. Ko‘rsatilgan alomatlar davolanish boshlanganidan keyin bir kundan bir necha oygacha bo‘lgan davrda rivojlandi. Davolash to‘xtatilgandan so‘ng aksariyat bemorlarda simptomlarning yo‘qolishi qayd etildi. Bir nechta bemorlarda simptomlar terapiyani qayta tiklashda yoki boshqa bisfosfonatni qo‘llashda takrorlandi.

Gipokalsiyemiya

Klinik amaliyotda Rezorba preparati bilan davolanayotgan bemorlarda gipokalsiyemiya rivojlanishi haqida xabar berilgan. Og‘ir gipokalsiyemiya rivojlanganda asab tizimi tomonidan noxush hodisalar (talvasa, tetaniya va uvishish), yurak aritmiyasi rivojlanishi qayd etildi. Ba’zi hollarda gipokalsiyemiya hayot uchun xavfli bo‘lishi mumkin.

Rezorba preparatini gipokalsiyemiya chaqirishi mumkin bo‘lgan boshqa dori vositalari bilan bir vaqtda qo‘llashda ehtiyot bo‘lish kerak, chunki bu sinergik o‘zaro ta’sirga va og‘ir darajali gipokalsiyemiya rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Rezorb preparati bilan davolashni boshlashdan oldin qon zardobidagi kalsiy miqdorini aniqlash va gipokalsiyemiyani tuzatish lozim. Bemorlar kalsiy preparatlari va D vitamini bilan yetarli darajada to‘ldirilishi kerak. Rezorba preparati bilan davolanayotgan bemorlar boshqa bisfosfonatlar kabi bir vaqtning o‘zida Aklast preparatini qabul qilmasligi kerak.

Homiladorlik va laktatsiya davri

Rezorba preparatini homiladorlik davrida qo‘llash mumkin emas.

Zoledron kislotasining ona sutiga o‘tishi noma’lum. Rezorba preparatini emizish davrida qo‘llash mumkin emas.

Avtomobil va potensial xavfli mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Rezorb preparatining transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri o‘rganilmagan. Asab tizimi tomonidan nojo‘ya reaksiyalar yuzaga kelgan taqdirda, bemorlarga transport vositalari va mexanizmlarni boshqarishdan, shuningdek, diqqatni jamlashni, psixomotor funksiyalarni zo‘riqtirishni talab qiladigan faoliyat turlari bilan shug‘ullanishdan tiyilish tavsiya etiladi.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri

Bisfosfonatlarni aminoglikozidlar, kalsitonin va "halqa" diuretiklar bilan bir vaqtda qo‘llashda ehtiyot bo‘lish tavsiya etiladi, chunki bu preparatlarning bir vaqtdagi ta’siri qon plazmasida kalsiy miqdorining kamayishi davomiyligining oshishi bilan namoyon bo‘ladi.

Rezorba preparatini potensial nefrotoksik ta’sirga ega bo‘lgan preparatlar bilan bir vaqtda qo‘llashda ehtiyotkorlik zarur.

Angiogenez ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llashda jag‘ nekrozi holatlari chastotasining ortishi munosabati bilan ehtiyotkorlikka rioya qilish zarur.

Rezorba preparati bilan bir vaqtda boshqa tez-tez qo‘llaniladigan dori vositalari (o‘smaga qarshi vositalar, diuretiklar ("halqa" dori vositalaridan tashqari), antibiotiklar, analgetiklar) qo‘llanganda, hech qanday klinik ahamiyatga ega o‘zaro ta’sirlar qayd etilmagan.

Rezorba preparatini talidomid bilan birgalikda qo‘llashda zoledron kislotasi dozasini tuzatish talab etilmaydi, yengil va o‘rtacha og‘irlikdagi buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda qo‘llash bundan mustasno. Tarqoq miyelomali bemorlarda talidomid (100 mg yoki 200 mg sutkasiga 1 marta) va Rezorba preparatini (4 mg) birgalikda qo‘llash zoledron kislotasi va KK farmakokinetikasiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi.

Farmatsevtik o‘zaro ta’sir va muvofiqlik masalalari

Rezorb preparatining suyultirilgan eritmasini tarkibida kalsiy ionlari bo‘lgan infuzion eritmalar, masalan, Ringer eritmasi bilan aralashtirish mumkin emas. Rezorba preparatini yuborish uchun polivinilxlorid, polietilen va polipropilendan tayyorlangan (oldindan 0,9% natriy xlorid eritmasi yoki 5% dekstroza eritmasi bilan to‘ldirilgan) shisha flakonlar, infuzion tizimlar va turli xil qoplardan foydalanilganda, preparat bilan hech qanday nomuvofiqlik belgilari aniqlanmadi.

Chiqarish shakli

Infuziya uchun eritma tayyorlash uchun liofilizat 4 mg.

Tarkibida 4,0 mg zoledron kislotasi bo‘lgan liofilizat (suvsiz moddaga nisbatan hisoblaganda) 10 ml sig‘imli to‘q neytral shisha flakonlarga yoki rezina yoki brombutil kauchuk yoki xlorbutil kauchukdan yasalgan tiqinlar hamda alyuminiy-plastik qalpoqchalar bilan germetik berkitilgan birinchi gidrolitik sinfga mansub to‘q neytral shisha flakonlarga joylashtiriladi. Flakonlarga o‘zi yopishadigan etiketka yopishtiriladi.

5 ml dan erituvchi ("In’yeksiya uchun suv") NS-1 markali neytral shisha ampulalarga yoki NS-3 markali neytral shisha ampulalarga yoki birinchi gidrolitik sinfga mansub, ochish uchun taranglash halqasi bo‘lgan yoki sinish nuqtasi bo‘lgan neytral shisha ampulalarga solinadi. Ampulalarga o‘zi yelimlanadigan etiketka yopishtiriladi.

Preparatli 1 flakon yoki preparatli 1 flakon va erituvchili 1 ampula ("In’yeksiya uchun suv") polivinilxlorid plyonkasi yoki polietilentereftalat plyonkasidan yasalgan konturli yacheykali o‘ramga joylashtiriladi. 1 ta konturli yacheykali o‘ram (preparatli 1 ta flakon yoki preparatli 1 ta flakon va erituvchili 1 ta ampula ("In’yeksiya uchun suv")) va tibbiy qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma karton qutiga joylashtiriladi. Paketga bosmaxona usulida belgi qo‘yiladi. To‘plam bitta infuziya uchun mo‘ljallangan.

Saqlash shartlari

Yorug‘likdan himoyalangan joyda, 25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda. Tiklangan eritma: 25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda 24 soat davomida.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Yaroqlilik muddati

Liofilizat - 3 yil.

Tiklangan eritma - 24 soat.

Erituvchi ("In’eksiya uchun suv") - 5 yil.

Komplektning yaroqlilik muddati yaroqlilik muddati eng kam bo‘lgan komponent bo‘yicha belgilanadi. Qadoqda ko‘rsatilgan yaroqlilik muddati tugagandan keyin ishlatilmasin.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

"Farm-Sintez" MCHJ

Ishlab chiqarish manzili: Kaluga viloyati, Borovskiy tumani, Borovskiy shahri, Moskva ko‘chasi, 30-uy.