Ripronat kapsulalari 500 mg №60 (4 blister х 15 kapsula)

Tarkib

1 ta qattiq kapsula quyidagilarni o‘z ichiga oladi:

ta’sir etuvchi modda: meldoniy 250 mg yoki 500 mg;

yordamchi moddalar: makkajo‘xori kraxmali, suvsiz kolloid kremniy dioksidi, kalsiy stearati.

250 mg li kapsula (korpus va qopqoq): titan dioksidi (E 171), sariq temir oksidi (E 172), jelatin.

500 mg li kapsula (korpus va qopqoq): titan dioksidi (E 171), temir oksidi sariq (E 172), xinolin sariq (E 104), azorubin (E 122), ponso 4R (E 124), jelatin.

Tavsif

250 mg li kapsulalar: oq yoki deyarli oq rangli gomogen kukunni o‘z ichiga olgan to‘q sariq rangli qattiq yaltiroq kapsulalar.

500 mg li kapsulalar: oq yoki deyarli oq rangli gomogen kukunni o‘z ichiga olgan, qizil qopqoqli va to‘q sariq korpusli qattiq yaltiroq kapsulalar.

Dori shakli

Kapsulalari qattiq.

Farmakoterapevtik guruh

Boshqa kardiologik preparatlar. ATX kodi: S01EV22.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Meldoniy karnitinning o‘tmishdoshi bo‘lib, bitta uglerod atomi azot atomi bilan almashingan gamma-butirobetainning (GBB) strukturaviy analogidir. Uning organizmga ta’sirini ikki xil tushuntirish mumkin.

Karnitin biosinteziga ta’siri.

Meldoniy gamma-butirobetaingidroksilazani qaytar ingibirlab, karnitin biosintezini pasaytiradi va shuning uchun uzun zanjirli yog‘ kislotalarining hujayra qobig‘i orqali tashilishiga to‘sqinlik qiladi, shu bilan hujayralarda oksidlanmagan yog‘ kislotalarining faollashtirilgan shakllarining kuchli detergent sifatida to‘planishiga to‘sqinlik qiladi. Shunday qilib, hujayra membranalari shikastlanishining oldi olinadi.

Ishemiya sharoitida karnitin konsentratsiyasi kamayganda yog‘ kislotalarining beta-oksidlanishi kechikadi va hujayralarda kislorod iste’moli optimallashadi, glyukozaning oksidlanishi rag‘batlantiriladi va adenozintrifosfat (ATF) ning uning biosintezidan (mitoxondriya) iste’mol joylariga (sitozol) tashilishi tiklanadi. Aslini olganda, hujayralar oziq moddalar va kislorod bilan ta’minlanadi hamda bu moddalarni iste’mol qilish optimallashtiriladi.

O‘z navbatida, karnitin o‘tmishdoshi, ya’ni GBB biosintezi ko‘payganda NO-sintetaza faollashadi, natijada qonning reologik xususiyatlari yaxshilanadi va tomirlarning periferik qarshiligi kamayadi.

Meldoniy konsentratsiyasi kamayganda karnitin biosintezi yana kuchayadi va hujayralarda yog‘ kislotalari miqdori asta-sekin ko‘payadi.

Meldoniy ta’sirining samaradorligi asosida hujayra yuklamasiga (yog‘ kislotalari miqdori o‘zgarganda) tolerantlikning oshishi yotadi deb hisoblanadi.

Gipotetik GBB-ergik tizimda mediator funksiyasi.

Organizmda neyron signallarini tashuvchi tizim - GBB-ergik tizim mavjud bo‘lib, u hujayralar o‘rtasida nerv impulsini uzatishni ta’minlaydi, degan gipoteza ilgari surilgan. Bu sistemaning mediatori karnitinning oxirgi o‘tmishdoshi GBB-efiridir. GBB-esteraza ta’siri natijasida mediator hujayraga elektron berib, elektr impulsini tashiydi va o‘zi GBBga aylanadi. Keyinchalik GBBning gidrolizlangan shakli faol ravishda jigar, buyrak va tuxumdonlarga tashiladi va u yerda karnitinga aylanadi. Somatik hujayralarda ta’sirotga javoban yana yangi GBB molekulalari sintezlanib, signalning tarqalishini ta’minlaydi.

Karnitin konsentratsiyasi kamayganda GBB sintezi stimullanadi, natijada GBB efirining konsentratsiyasi ortadi.

Meldoniy, avval ta’kidlanganidek, GBBning strukturaviy analogi bo‘lib, "mediator" vazifasini bajarishi mumkin. Bunga qarama-qarshi o‘laroq, GBB-gidroksilaza meldoniyni "tanimaydi," shuning uchun karnitin konsentratsiyasi oshmaydi, balki kamayadi. Shunday qilib, meldoniy ham o‘zi, "mediator" o‘rnini bosadi, ham GBB konsentratsiyasining oshishiga yordam beradi, organizmning javob reaksiyasining rivojlanishiga olib keladi. Natijada boshqa tizimlarda, masalan, markaziy asab tizimida (MAT) umumiy metabolik faollik ortadi.

MNTga ta’siri.

Hayvonlarda o‘tkazilgan tajribalarda meldoniyning antigipoksik ta’siri va miyada qon aylanishini rag‘batlantiruvchi ta’siri aniqlangan. Meldoniy miya qon aylanishi hajmining ishemik o‘choqlar foydasiga qayta taqsimlanishini optimallashtiradi, gipoksiya sharoitida neyronlarning mustahkamligini oshiradi.

Meldoniyaga markaziy asab tizimiga rag‘batlantiruvchi ta’sir - harakat faolligi va jismoniy chidamlilikni oshirish, xulq-atvor reaksiyalarini rag‘batlantirish, shuningdek, stressga qarshi ta’sir - simpatoadrenal tizimni rag‘batlantirish, bosh miya va buyrak usti bezlarida katexolaminlarning to‘planishi, ichki a’zolarni chaqirilgan o‘zgarishlardan himoya qilish xosdir.

Nevrologik kasalliklarda samaradorligi.

Nevrologik xarakterdagi buzilishlar bilan og‘rigan bemorlarning reabilitatsiya jarayoni (bosh miya qon tomirlari kasalliklari, bosh miyada o‘tkazilgan operatsiyalar, jarohatlar, kana ensefalitini boshdan kechirgandan so‘ng) o‘rganildi.

Meldoniyning terapevtik faolligini tekshirish natijalari uning sog‘ayish davrida jismoniy chidamlilik va funksional mustaqillikni tiklashga dozaga bog‘liq ijobiy ta’siridan dalolat beradi.

Preparat qo‘llanilgandan so‘ng individual va umumiy intellektual funksiyalarning o‘zgarishi tahlil qilinganda, tiklanish davrida intellektual funksiyalarning qayta tiklanish jarayoniga ijobiy ta’sir ko‘rsatishi aniqlandi.

Meldoniyning hayot sifatini yaxshilashi aniqlangan (asosan organizmning jismoniy funksiyalarini yangilash hisobiga), bundan tashqari, u ruhiy buzilishlarni bartaraf etishga yordam beradi.

Meldoniya asab tizimi funksiyasiga ijobiy ta’sir ko‘rsatib, tiklanish davrida nevrologik yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda buzilishlarni kamaytiradi.

Bemorlarning nevrologik holati yaxshilanadi (bosh miya nervlarining shikastlanishi va reflekslar patologiyasining kamayishi, parezlarning regressiyasi, harakat koordinatsiyasi va vegetativ funksiyalarning yaxshilanishi).

Farmakokinetika

Absorbsiya

Meldoniy 25, 50, 100, 200, 400, 800 yoki 150 mg dozada og‘iz orqali qo‘llangandan so‘ng, qon plazmasidagi maksimal konsentratsiya (Smax) va vaqt/konsentratsiya egri chizig‘i ostidagi maydon (AUC) qo‘llanilgan dozaga mutanosib ravishda ortadi. Qon plazmasida maksimal konsentratsiyaga erishish vaqti (tmax) 12 soatni tashkil etadi. Dozalar takroran qo‘llanilganda, qon plazmasidagi muvozanat konsentratsiyasiga birinchi doza qo‘llanilganidan 7296 soat o‘tgach erishiladi. Qon plazmasida meldoniy to‘planishi mumkin. Ovqat meldoniyning so‘rilishini biroz kechiktiradi, Smax va AUC ko‘rsatkichlarini o‘zgartirmaydi.

Taqsimlash

Meldoniy qon oqimidan to‘qimalarga tez tarqaladi. Qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi dozani qo‘llashdan keyingi vaqtga qarab ortadi. Meldoniy va uning metabolitlari qisman yo‘ldosh to‘sig‘idan o‘tadi. Meldoniyning ona sutiga ajralishi hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda isbotlangan.

Biotransformatsiya

Eksperimental hayvonlarda metabolizm o‘rganilganda, meldoniy asosan jigarda metabolizmga uchrashi aniqlandi.

Xulosa

Meldoniy va uning metabolitlarini organizmdan chiqarishda renal ekskretsiya ahamiyatga ega. Meldoniyning yarim chiqarilish davri (t1/2) 4 soat atrofida. Takroriy dozalarni qo‘llashda yarim chiqarilish davri farq qiladi.

Bemorlarning alohida guruhlari.

Keksa yoshdagi bemorlar

Jigar yoki buyrak faoliyati buzilgan, biosinguvchanligi yuqori bo‘lgan keksa yoshdagi bemorlarda meldoniy dozasini kamaytirish lozim.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar

Buyrak faoliyati buzilgan, biosinguvchanligi oshgan bemorlarda meldoniy dozasini kamaytirish lozim. Klinik bo‘lmagan tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, hayvonlarga meldoniy 20, 100 va 500 mg/kg dozada peroral qo‘llanganda kam zaharli bo‘lib, buyrak faoliyatiga ta’sir qilmaydi. Meldoniy yoki uning metabolitlari (masalan, 3-gidroksimeldoniy) va karnitinning buyrak reabsorbsiyasi o‘rtasida o‘zaro ta’sir mavjud bo‘lib, buning natijasida karnitinning buyrak klirensi oshadi. Meldoniy, GBB va Meldoniy/GBB kombinatsiyasining renin-angiotenzin-aldosteron tizimiga bevosita ta’siri yo‘q.

Jigar faoliyati buzilgan bemorlar

Jigar faoliyati buzilgan, biosinguvchanligi oshgan bemorlarda meldoniy dozasini kamaytirish lozim. Meldoniy 100 mg/kg dan yuqori dozada qo‘llanilganda hayvonlarda zaharlilikni tekshirishda jigarning sariq rangga bo‘yalishi va yog‘larning denaturatsiyasi aniqlandi. Hayvonlarda o‘tkazilgan gistopatologik tadqiqotlarda katta dozalarda (400 mg/kg va 1600 mg/kg) meldoniy qo‘llangandan so‘ng jigar hujayralarida lipidlar to‘planishi aniqlangan. Odamlarda 400-800 mg katta dozada qo‘llangandan so‘ng jigar funksiyasi ko‘rsatkichlarida o‘zgarishlar kuzatilmadi. Yog‘larning jigar hujayralariga infiltratsiyasini istisno qilib bo‘lmaydi.

Bolalar

Bolalarga (18 yoshgacha) meldoniyni qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi haqida ma’lumotlar yo‘q, shuning uchun ushbu toifadagi bemorlarga preparatni qo‘llash mumkin emas.

Ko‘rsatmalar

Quyidagi hollarda kompleks terapiyada:

yurak va qon tomir tizimi kasalliklari: barqaror zo‘riqish stenokardiyasi, surunkali yurak yetishmovchiligi (NYHA IIII funksional sinfi), kardiomiopatiya, yurak va qon tomir tizimi faoliyatining funksional buzilishlari;

miya qon aylanishining o‘tkir va surunkali ishemik buzilishlari;

ish qobiliyatining pasayishi, jismoniy va ruhiy-emotsional zo‘riqish;

serebrovaskulyar buzilishlar, bosh jarohatlari va ensefalitdan keyingi tiklanish davri.

Qo‘llash usuli va dozalari

Ichish uchun. Qo‘zg‘atuvchi ta’sir ko‘rsatishi mumkinligi sababli, preparatni kunning birinchi yarmida qo‘llash tavsiya etiladi.

Kattalar yurak-qon tomir tizimi kasalliklari, miya qon aylanishining buzilishi

Dozasi 500-1000 mg/sut. Sutkalik dozani birdaniga yoki 2 mahalga bo‘lib qo‘llash mumkin. Maksimal sutkalik dozasi 1000 mg ni tashkil etadi.

Ish qobiliyatining pasayishi, zo‘riqish va tiklanish davri

Dozasi 500 mg/sut. Sutkalik dozani birdaniga qo‘llash yoki bir martalik ikki dozaga bo‘lish mumkin. Maksimal sutkalik doza 500 mg ni tashkil etadi.

Davolash kursi davomiyligi 4-6 haftani tashkil etadi. Davolash kursini yiliga 2-3 marta takrorlash mumkin.

Keksa yoshdagi bemorlar

Jigar va/yoki buyrak faoliyati buzilgan keksa yoshdagi bemorlar uchun preparat dozasini kamaytirish zarurati tug‘ilishi mumkin.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar

Preparat organizmdan buyraklar orqali chiqarilgani sababli, buyrak faoliyatining yengil va o‘rtacha darajadagi buzilishlari bo‘lgan bemorlarga kamroq doza qo‘llash lozim.

Jigar faoliyati buzilgan bemorlar

Jigar funksiyasining yengil va o‘rta darajadagi buzilishlari bo‘lgan bemorlarga kamroq doza qo‘llash lozim.

Bolalar.

Bolalarga (18 yoshgacha) meldoniyni qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi haqida ma’lumotlar yo‘q, shuning uchun ushbu toifadagi bemorlarga preparatni qo‘llash mumkin emas.

Salbiy ta’sirlar

Chop etilgan klinik tadqiqotlarda va ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi davrda qayd etilgan nojo‘ya ta’sirlar:

Immun tizimi tomonidan: allergik dermatit, eshakemi, angionevrotik shish, shokdagi anafilaktik reaksiyalarni o‘z ichiga olgan yuqori sezuvchanlik.

Ruhiyat tomonidan: qo‘zg‘alish, qo‘rquv hissi, miyaga o‘rnashib qolgan fikrlar, uyquning buzilishi.

Asab tizimi tomonidan: paresteziyalar, titroq, gipesteziya, quloq shang‘illashi, bosh aylanishi, yurishning buzilishi, hushdan ketish oldi holati, hushdan ketish

Yurak tomonidan: yurak ritmining o‘zgarishi, yurak urishi, taxikardiya/sinus taxikardiyasi, bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi, aritmiya, ko‘krak qafasidagi noqulaylik hissi/ko‘krak qafasidagi og‘riq.

Qon aylanish tizimi tomonidan: qon bosimining ko‘tarilishi/pasayishi, gipertenziv kriz, giperemiya, teri rangining oqarishi.

Nafas olish a’zolari, ko‘krak qafasi va ko‘ks oralig‘i tomonidan: tomoq yallig‘lanishi, yo‘tal, dispnoe, apnoe.

Oshqozon-ichak yo‘li tomonidan: disgevziya (og‘izda metall ta’mi), ishtahaning yo‘qolishi, ko‘ngil aynishi, qusish, meteorizm, diareya, qorin og‘rig‘i, og‘iz qurishi yoki gipersalivatsiya.

Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan: toshma, umumiy/makulali/papulali toshmalar, qichishish.

Skelet-mushak va yondosh tizim tomonidan: beldagi og‘riqlar, mushaklar kuchsizligi, mushak spazmlari.

Ilgari o‘tkazilgan nazoratsiz klinik sinovlarda kuzatilgan nojo‘ya ta’sirlar.

Qarshi ko‘rsatmalar

meldoniyga va/yoki preparatning har qanday yordamchi moddasiga yuqori sezuvchanlik;

kalla ichi bosimining oshishi (venoz qon oqimi buzilganda, kalla ichi o‘smalarida);

og‘ir jigar va/yoki buyrak yetishmovchiligi (qo‘llash xavfsizligi haqida yetarli ma’lumotlar yo‘q).

Dozani oshirib yuborish

Dozani oshirib yuborish holatlari haqida xabar berilmagan. Meldoniy kam zaharli va xavfli nojo‘ya ta’sirlarni keltirib chiqarmaydi.

Qon bosimi pasayganda bosh og‘rig‘i, bosh aylanishi, taxikardiya, umumiy holsizlik kuzatilishi mumkin. Davolash simptomatik.

Og‘ir dozani oshirib yuborishda jigar va buyraklar funksiyasini nazorat qilish zarur.

Qon oqsillari bilan kuchli bog‘lanishi sababli, meldoniyning dozasi oshirib yuborilganda gemodializ muhim ahamiyatga ega emas.

Qo‘llash xususiyatlari

Anamnezida jigar va/yoki buyrak faoliyatining yengil yoki o‘rta darajadagi buzilishlari bo‘lgan bemorlar preparatni qo‘llashda ehtiyotkor bo‘lishlari kerak (jigar va/yoki buyrak faoliyatini nazorat qilish lozim).

O‘tkir miokard infarkti va nostabil stenokardiyani kardiologiya bo‘limlarida davolashning ko‘p yillik tajribasi shuni ko‘rsatadiki, meldoniy o‘tkir koronar sindromda birinchi darajali preparat emas.

Qo‘zg‘atuvchi ta’sir rivojlanishi mumkinligi sababli, preparatni kunning birinchi yarmida qo‘llash tavsiya etiladi.

Homiladorlik yoki emizish davrida qo‘llash

Homiladorlik

Meldoniyning homiladorlik, embrion/homila rivojlanishi, tug‘ruq va tug‘ruqdan keyingi rivojlanishga ta’sirini baholash uchun hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar yetarli emas. Inson uchun potensial xavf noma’lum, shuning uchun preparat homiladorlik davrida qo‘llash mumkin emas.

Emizish

Hayvonlardagi mavjud ma’lumotlar meldoniyning ona sutiga o‘tishini ko‘rsatadi. Meldoniyning inson ko‘krak sutiga o‘tishi noma’lum. Yangi tug‘ilgan chaqaloqlar/go‘daklar xavfini istisno qilib bo‘lmaydi, shuning uchun emizish davrida preparat qo‘llash mumkin emas.

Avtotransport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda reaksiya tezligiga ta’sir qilish qobiliyati

Transportni boshqarish va boshqa mexanizmlarga xizmat ko‘rsatish qobiliyatiga ta’siri bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri

Meldoniyni ta’siri uzaytirilgan nitratlar va boshqa antianginal vositalar (barqaror zo‘riqish stenokardiyasi), yurak glikozidlari va diuretik preparatlar (yurak yetishmovchiligi) bilan birga qo‘llash mumkin. Shuningdek, uni antikoagulyantlar, antiagregantlar, antiaritmik vositalar va mikrotsirkulyatsiyani yaxshilovchi boshqa preparatlar bilan kombinatsiya qilish mumkin.

Meldoniyni lizinopril bilan bir vaqtda qo‘llashda kombinatsiyalangan terapiyaning ijobiy ta’siri aniqlandi (asosiy arteriyalarning vazodilatatsiyasi, periferik qon aylanishi va hayot sifatining yaxshilanishi, ruhiy va jismoniy stressning kamayishi).

Meldoniy tarkibida glitseriltrinitrat, nifedipin, β-adrenoblokatorlar va boshqa gipotenziv vositalar hamda periferik vazodilatatorlar bo‘lgan preparatlarning ta’sirini kuchaytirishi mumkin.

Temir tanqisligi anemiyasi bilan og‘rigan bemorlarda temir va meldoniy preparatlarini bir vaqtda qo‘llash natijasida eritrotsitlardagi yog‘ kislotalari tarkibi yaxshilangan.

Ishemiya/reperfuziya tufayli yuzaga kelgan shikastlanishlarni bartaraf etish uchun meldoniy og‘iz kislotasi bilan birgalikda qo‘llanilganda qo‘shimcha farmakologik samara kuzatiladi.

Meldoniy azidotimidin (AZT) keltirib chiqargan yurakdagi patologik o‘zgarishlarni bartaraf etishga yordam beradi va bilvosita mitoxondriyalar disfunksiyasiga olib keladigan AZT keltirib chiqargan oksidlanish stressi reaksiyalariga ta’sir ko‘rsatadi. Meldoniyni azidotimidin yoki OITSni davolash uchun boshqa dorilar bilan birga qo‘llash orttirilgan immunitet tanqisligini davolashda ijobiy ta’sir ko‘rsatadi.

Etanol ta’sirida muvozanat refleksining yo‘qolishi testida meldoniy uyqu davomiyligini kamaytirgani haqida ma’lumotlar mavjud. Pentilentetrazol bilan chaqirilgan talvasalar paytida meldoniyning kuchli talvasaga qarshi ta’siri aniqlangan. O‘z navbatida, meldoniy bilan davolashdan oldin α2-adrenoblokator yoximbin 2 mg/kg va azot oksidi sintazasi (SOA) ingibitori N- (G) -nitro-L-arginin 10 mg/kg dozada qo‘llanganda, meldoniyning tutqanoqqa qarshi ta’siri to‘liq bloklanadi.

Meldoniyning dozasini oshirib yuborish siklofosfamid keltirib chiqaradigan kardiotoksiklikni kuchaytirishi mumkin.

Meldoniy qo‘llanilganda hosil bo‘ladigan karnitin tanqisligi ifosfamid keltirib chiqaradigan kardiotoksiklikni kuchaytirishi mumkin.

Meldoniy indinavir bilan chaqirilgan kardiotoksiklik va efovirenz bilan chaqirilgan neyrotoksiklik holatlarida himoyaviy ta’sir ko‘rsatadi.

Preparatni tarkibida meldoniy bo‘lgan boshqa vositalar bilan birga qo‘llash tavsiya etilmaydi, chunki nojo‘ya ta’sirlar xavfi ortadi.

Yaroqlilik muddati

3 yil.

Saqlash shartlari

25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda, quruq va bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlanadi.

Chiqarish shakli

250 mg li kapsulalar: blisterda 10 tadan kapsula; karton qutida 4 yoki 6 tadan blister.

500 mg li kapsulalar: blisterda 15 tadan kapsula; karton qutida 4 tadan blister.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

K.A. Romfarm Kompani S.R.L.