Rovakor 20 mg № 30 tabletkalar (3 blister х 10 tabletka)

Tarkib

1 tabletka quyidagilarni o‘z ichiga oladi:

faol modda: rozuvastatin kalsiy - 10,4 mg va 20,8 mg, bu rozuvastatinga ekvivalent - 10 mg va 20 mg;

yordamchi moddalar: kalsiy sitrat, mikrokristall sellyuloza, gidroksipropilsellyuloza, mannit (E 421), suvsiz laktoza, krossovidon, magniy stearat;

plyonkali qobiq (10 mg, 20 mg li tabletkalar): polivinil spirti, titan dioksidi (E 171), makrogol 3350 (E 1521), talk, tartrazin (E 102), maxsus qizil AS (E129), sariq quyosh botishi FCF (E 110), indigokarmin (E 132).

Tavsif

10 mg li tabletkalar: dumaloq shakldagi, yuzasi ikki tomonlama qavariq, plyonkali qobiq bilan qoplangan, pushti rangli tabletkalar;

20 mg li tabletkalar: dumaloq shakldagi, yuzasi ikki tomonlama qavariq, bir tomoni chiziqli, plyonkali qobiq bilan qoplangan, pushti rangli tabletkalar;

Dori shakli

Plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

Gipolipidemik vositalar. GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari. ATX kodi: S10AA07.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Ta’sir mexanizmi

Rozuvastatin GMG-KoA-reduktazaning selektiv va raqobatbardosh ingibitori bo‘lib, reaksiya tezligini belgilovchi va 3-gidroksi-3-metilglutaril kofermenti A ni xolesterin o‘tmishdoshi bo‘lgan mevalonatga aylantiruvchi fermentdir. Rozuvastatinning asosiy ta’sir joyi xolesterin darajasini pasaytirish uchun nishon a’zo bo‘lgan jigar hisoblanadi.

Rozuvastatin jigar hujayralari yuzasida PZLP retseptorlari sonini ko‘paytiradi, PZLP qamrovi va katabolizmini kuchaytiradi va JZPLP sintezini to‘xtatadi, shu bilan PZLP va PZLP zarrachalarining umumiy sonini kamaytiradi.

Farmakodinamik ta’siri

Rozuvastatin PZLP xolesterin, umumiy xolesterin va triglitseridlarning yuqori darajasini pasaytiradi, YUZLP xolesterin darajasini oshiradi. Shuningdek, apoV, XS-YUZLP bo‘lmagan, XS-ZJPLP, TG-ZJPLP miqdorini kamaytiradi va apoA-1 miqdorini oshiradi (1-jadval). Rovakor, shuningdek, umumiy XS/XS-YUZLP, XS-YUZLP bo‘lmagan/XS-YUZLP va apoV/apoA-I nisbatini kamaytiradi.

Preparatni qo‘llash boshlanganidan keyin 1 hafta davomida terapevtik samaraga erishiladi, 90% maksimal samaraga 2 haftadan keyin erishiladi Maksimal samaraga odatda 4 haftadan so‘ng erishiladi va keyinchalik ham saqlanib qoladi,

Klinik samaradorlik

Rozuvastatin irqi, jinsi yoki yoshidan qat’i nazar, gipertriglitseridemiyali yoki gipertriglitseridemiyasiz giperxolesterinemiya bilan og‘rigan kattalarni, shuningdek, qandli diabet bilan og‘rigan bemorlar yoki oilaviy giperxolesterinemiya bilan og‘rigan bemorlar kabi alohida guruhdagi bemorlarni davolashda samarali hisoblanadi.

Tadqiqotlarning birlashtirilgan ma’lumotlariga ko‘ra, rozuvastatin Pa va IIb turdagi giperxolesterinemiya bilan og‘rigan bemorlarning ko‘pchiligida xolesterin darajasini (o‘rtacha boshlang‘ich XS-ZPLP darajasi taxminan 4,8 mmol/l) Yevropa ateroskleroz jamiyati (EAS; Rozuvastatinni 10 mg dozada qabul qilgan bemorlarning taxminan 80 foizida EAS bo‘yicha XS-ZPLPning me’yoriy maqsadli darajalariga erishish mumkin (<3 mmol/l).

Geterozigotali oilaviy giperxolesterinemiya bilan og‘rigan bemorlarda rozuvastatinning lipid ko‘rsatkichlariga va maqsadli darajaga erishishga ijobiy ta’siri 20 dan 80 mg gacha bo‘lgan dozalarda qayd etiladi. Sutkalik dozasi 40 mg gacha titrlashdan so‘ng (davolashning 12 haftasi) XS-ZPLP 53% ga kamaydi. 33% bemorlarda EAS bo‘yicha XS-ZPLP me’yoriy darajasiga (<3 mmol/l) erishildi.

Gomozigotali oilaviy giperxolesterinemiya bilan og‘rigan bemorlarning umumiy populyatsiyasida rozuvastatin 20-40 mg dozada qabul qilinganda, XS-ZPLP darajasi o‘rtacha 22% ga kamayadi. Rozuvastatinning fenofibrat bilan birgalikda qo‘llanilganda triglitseridlar darajasining pasayishiga nisbatan va niatsin bilan birgalikda qo‘llanilganda XS-YUZLP darajasining oshishiga nisbatan additiv ta’siri kuzatiladi ("Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Bolalar

Klinik tadqiqotlar ma’lumotlariga ko‘ra, 10-17 yoshli bemorlarda PZLP-XS miqdori rozuvastatinni 5, 10 va 20 mg dozada qabul qilgan guruhlarda mos ravishda 38,3%, 44,6% va 50,0% ga, platsebo guruhidagi 0,7% ga kamaydi.

Kuniga bir marta 20 mg rozuvastatin qabul qilinganda, bemorlarning 40,5 foizida XS-ZPLPning 2,8 mmol/l dan past maqsadli darajasiga erishish mumkin.

Bo‘y, vazn, TVI yoki balog‘atga yetishga hech qanday ta’siri aniqlanmadi ("Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang). Bolalar va o‘smirlarda qo‘llash bo‘yicha klinik tadqiqotlar tajribasi cheklangan bo‘lib, rozuvastatinning jinsiy yetilishdagi uzoq muddatli ta’siri (>1 yil) noma’lum.

Farmakokinetika

So‘rish

Rozuvastatinning plazmadagi maksimal konsentratsiyasiga og‘iz orqali qabul qilingandan taxminan 5 soat o‘tgach erishiladi. Mutlaq biosinguvchanligi taxminan 20% ni tashkil etadi.

Taqsimlash

Rozuvastatin xolesterin sintezi va XS-ZPLP klirensining asosiy joyi bo‘lgan jigar tomonidan sezilarli darajada qamrab olinadi. Rozuvastatinning taqsimlanish hajmi taxminan 134 l ni tashkil etadi. Rozuvastatinning 90% ga yaqini qon plazmasi oqsillari, asosan albumin bilan bog‘lanadi.

Metabolizm

Rozuvastatin kam miqdorda metabolizmga uchraydi (taxminan 10%). Odam gepatotsitlari yordamida in vitro metabolizmini o‘rganish shuni ko‘rsatdiki, rozuvastatin sitoxrom R450 fermentlari asosidagi metabolizm uchun kuchsiz substrat hisoblanadi. Asosiy ishtirok etuvchi izoferment SYP2S9 bo‘lib, 2019, ZA4 va 2D6 biroz kamroq rol o‘ynaydi. Asosiy aniqlangan metabolitlar No-desmetil va lakton metabolitlaridir. No-desmetil-metabolit rozuvastatinga nisbatan taxminan 50% kamroq faol. lakton metaboliti klinik jihatdan faol emas deb hisoblanadi. Aylanma GMG-KoA-reduktaza ingibitorining 90% dan ortiq faolligi rozuvastatinga to‘g‘ri keladi.

Chiqarish

Rozuvastatin dozasining taxminan 90% qismi o‘zgarmagan holda najas bilan (so‘riluvchi va so‘rilmaydigan ta’sir etuvchi modda bilan birga) chiqariladi, qolgan qismi esa siydik bilan chiqariladi. Taxminan 5% o‘zgarmagan holda siydik bilan chiqariladi. Plazmadan yarim chiqarilish davri taxminan 19 soatni tashkil etadi va doza oshirilganda ortmaydi. Preparatning qon plazmasidan klirensining o‘rtacha geometrik qiymati taxminan 50 l/soatni tashkil etadi (variatsiya koeffitsiyenti 21,7%). Boshqa GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari kabi, rozuvastatinning jigar zeniti rozuvastatinning jigar eliminatsiyasida muhim rol o‘ynaydigan OATR-S membrana tashuvchisi ishtirokida amalga oshiriladi.

Chiziqlilik

Rozuvastatinning tizimli ta’siri dozaga mutanosib ravishda ortadi. Har kuni ko‘p marta qo‘llanilganda farmakokinetika ko‘rsatkichlari o‘zgarmaydi.

Bemorlarning alohida guruhlari

Yosh va jins

Kattalarda rozuvastatin farmakokinetikasiga yosh yoki jinsning klinik ahamiyatga ega ta’siri kuzatilmaydi. Geterozigotali oilaviy giperxolesterinemiyali bolalar va o‘smirlarda rozuvastatin farmakokinetikasi katta yoshli ko‘ngillilardagi farmakokinetikaga o‘xshash ("Bolalar" bo‘limiga qarang).

Paca

Farmakokinetik tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, mongoloid irqi (yaponlar, xitoylar, filippinliklar, vetnamliklar va koreyslar) bemorlarida AUC va Stakning median qiymatlari yevropaliklarga qaraganda taxminan ikki baravar yuqori; hindularda AUC va Samning median qiymatlari taxminan 1,3 baravar oshgan. Populyatsion farmakokinetika tahlili yevropeoid va negroid irqli bemorlar o‘rtasida klinik jihatdan ahamiyatli farq aniqlamadi.

Buyrak funksiyasining buzilishi

Tadqiqotda buyrak funksiyasining turli darajadagi buzilishlari bo‘lgan bemorlar ishtirokida rozuvastatin yoki No-desmetil-metabolitning plazma konsentratsiyasining o‘zgarishi kuchsiz yoki o‘rtacha buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan shaxslarda kuzatilmadi. Buyrak funksiyasining og‘ir buzilishlari bo‘lgan bemorlarda (kreatinin klirensi <30 ml/min) rozuvastatinning plazma konsentratsiyasi sog‘lom ko‘ngillilarga qaraganda 3 baravar, No-desmetil-metabolit darajasi esa 9 baravar yuqori edi. Gemodializda bo‘lgan bemorlarda rozuvastatinning muvozanat plazma konsentratsiyasi sog‘lom ko‘ngillilarga qaraganda taxminan 50% ga yuqori bo‘ldi.

Jigar funksiyasining buzilishi

Tadqiqotda jigar funksiyasining turli darajadagi buzilishlari bo‘lgan bemorlar ishtirokida, Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 7 yoki undan kam ball bilan baholangan bemorlarda rozuvastatinning yuqori ekspozitsiyasi belgilari aniqlanmadi. Biroq, Chayld Pyu shkalasi bo‘yicha 8 va 9 ball to‘plagan ikki bemorda tizimli ta’sir kamroq ball to‘plagan bemorlarga qaraganda kamida ikki baravar yuqori edi. Rozuvastatinni Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 9 balldan yuqori baholangan bemorlarga qo‘llash tajribasi mavjud emas.

Genetik polimorfizm

GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari, shu jumladan rozuvastatin OATRІVI va BCRP transport oqsillari ishtirokida taqsimlanadi. SLCOIBI (OATRІVІ) va/yoki ABCG2 (BCRI) genetik polimorfizmi bo‘lgan bemorlarda rozuvastatin ta’sirining oshishi xavfi mavjud. SLCO1B1 0.521SS va AVSO2 s.421AA polimorfizmlarining alohida shakllarida rozuvastatin (AUC) ekspozitsiyasi SLCO1B1 c.521TT yoki ABCG2 s.42.1SS genotiplariga nisbatan oshgan. Klinik amaliyotda maxsus genotiplash ko‘zda tutilmagan, lekin bunday polimorfizmga ega bo‘lgan bemorlarga rozuvastatinning kamroq sutkalik dozasini qo‘llash tavsiya etiladi.

Bolalar

10 yoshdan 17 yoshgacha bo‘lgan geterozigotali oilaviy giperxolesterinemiyali bolalarning farmakokinetik ko‘rsatkichlari to‘liq aniqlanmagan. Bola yoshdagi bemorlar ishtirokida rozuvastatin (tabletka shaklida) farmakokinetikasining kichik tadqiqoti shuni ko‘rsatdiki, bolalarda preparatning ta’siri katta yoshli bemorlarnikiga o‘xshashdir. Shuningdek, natijalar dozalarga mutanosib ravishda sezilarli og‘ishlar kutilmasligidan dalolat beradi.

Ko‘rsatmalar

Giperxolesterinemiyani davolash

Birlamchi giperxolesterinemiya (Pa turi, shu jumladan geterozigotali oilaviy giperxolesterinemiya) yoki aralash dislipidemiya (IIb turi) bilan og‘rigan 10 yoshdan oshgan kattalar, o‘smirlar va bolalarga parhezga qo‘shimcha sifatida, parhezga rioya qilish va boshqa dori-darmonsiz vositalarni qo‘llash (masalan, jismoniy mashqlar, tana vaznini kamaytirish) yetarli bo‘lmaganda.

Gomozigotali oilaviy giperxolesterinemiyada parhez va boshqa lipidlarni pasaytiruvchi davolash vositalariga (masalan, PZLP aferezi) qo‘shimcha sifatida yoki bunday davolash noo‘rin bo‘lgan hollarda.

Yurak-qon tomir kasalliklarining oldini olish

Baholashlarga ko‘ra, yurak-qon tomir buzilishining birinchi holati xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarda ("Farmakodinamika" bo‘limiga qarang) boshqa xavf omillarini tuzatishga qo‘shimcha ravishda sezilarli yurak-qon tomir buzilishlarining oldini olish.

Qo‘llash usuli va dozalari

Davolashni boshlashdan oldin

bemorga standart gipoxolesterinemik parhez tayinlanishi va u davolanish paytida ham unga rioya qilishi kerak.

Doza individual ravishda, davolash maqsadi va bemorning davolanishga bo‘lgan munosabatiga qarab, amaldagi umumiy qabul qilingan ko‘rsatmalar tavsiyalariga muvofiq tanlanishi lozim.

Rovakor preparatini ovqatlanishdan qat’i nazar, kunning istalgan vaqtida qabul qilish mumkin.

Giperxolesterinemiyani davolash

Tavsiya etilgan boshlang‘ich doza statinlarni ilgari qo‘llamagan bemorlar uchun ham, GMG-KoA-reduktazaning boshqa ingibitorini qabul qilishdan preparatga o‘tkazilgan bemorlar uchun ham kuniga bir marta og‘iz orqali 5 yoki 10 mg ni tashkil etadi. Boshlang‘ich dozani tanlashda har bir bemordagi xolesterin darajasi va kelajakda yurak-qon tomir kasalliklari xavfi, shuningdek, nojo‘ya ta’sirlar rivojlanish ehtimolini hisobga olish lozim. Zarurat tug‘ilganda dozani keyingi darajaga 4 haftadan keyin oshirish mumkin ("Farmakodinamika" bo‘limiga qarang). Preparatni 40 mg dozada qo‘llash fonida nojo‘ya reaksiyalar kamroq dozalarga qaraganda tez-tez yuzaga kelishini hisobga olgan holda ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang), dozani 40 mg gacha yakuniy titrlash faqat og‘ir giperxolesterinemiyasi va yurak-qon tomir kasalliklari xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarda (xususan, oilaviy giperxolesterinemiyasi bo‘lgan bemorlarda) amalga oshirilishi kerak, ular 20 mg dozani qo‘llashda davolash maqsadiga erisha olmagan va muntazam kuzatuv ostida bo‘ladilar ("Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang). Preparatni 40 mg dozada qabul qilish boshida mutaxassislar nazorati tavsiya etiladi.

Yurak-qon tomir tizimi buzilishlarining oldini olish

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan buzilishlar xavfini kamaytirish tadqiqotida preparat kuniga 20 mg dozada qo‘llanilgan ("Farmakodinamika" bo‘limiga qarang).

Keksa yoshdagi bemorlar

70 yoshdan oshgan bemorlar uchun tavsiya etilgan boshlang‘ich doza 5 mg ni tashkil etadi ("Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang). Yoshga qarab dozani boshqa o‘zgartirish shart emas.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar

Buyrak faoliyatining yengil yoki o‘rtacha buzilishlari bo‘lgan bemorlarda dozani tuzatish talab etilmaydi.

Buyrak faoliyatining o‘rtacha buzilishlari (kreatinin klirensi <60 ml/min) bo‘lgan bemorlar uchun tavsiya etilgan boshlang‘ich doza 5 mg ni tashkil etadi. 40 mg doza buyrak faoliyatining o‘rtacha buzilishlari bo‘lgan bemorlarga qarshi ko‘rsatma hisoblanadi. Buyrak faoliyati og‘ir buzilgan bemorlarga Rovakor preparatini har qanday dozada qo‘llash mumkin emas ("Qarshi ko‘rsatmalar" va "Farmakokinetika" bo‘limlariga qarang).

Jigar faoliyati buzilgan bemorlar

Chayld Pyu shkalasi bo‘yicha 7 yoki undan kam ball bilan baholangan jigar faoliyati buzilgan bemorlarda rozuvastatinning tizimli ta’sirining oshishi kuzatilmadi. Biroq, Chayld Pyu shkalasi bo‘yicha 8 va 9 balli buzilishlar bo‘lgan shaxslarda tizimli ekspozitsiya oshdi ("Farmakokinetika" bo‘limiga qarang). Bunday bemorlarda buyrak faoliyatini baholash maqsadga muvofiqdir ("Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Chayld-Pyu axlati bo‘yicha 9 balldan yuqori ball to‘plagan bemorlar tomonidan preparatni qo‘llash tajribasi mavjud emas. Rovakor faol jigar kasalliklari bilan og‘rigan bemorlarga qo‘llash mumkin emas ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Paca

Mongoloid o‘simtali bemorlarda preparatning yuqori tizimli ta’siri kuzatilgan ("Qarshi ko‘rsatmalar," "Maxsus ko‘rsatmalar" va "Farmakokinetika" bo‘limlariga qarang). Osiyo millatiga mansub bemorlar uchun tavsiya etilgan boshlang‘ich doza 5 mg ni tashkil etadi; bunday bemorlarga 40 mg dozada qo‘llash mumkin emas.

Genetik polimorfizm

Genetik polimorfizmning ma’lum turlari rozuvastatin ta’sirining oshishiga olib kelishi mumkin ("Farmakokinetika" bo‘limiga qarang). Polimorfizmning bunday turlari mavjudligi ma’lum bo‘lgan bemorlarga Rovakor preparatining kamroq sutkalik dozasini qo‘llash tavsiya etiladi.

Miopatiya rivojlanishiga moyilligi bo‘lgan bemorlar

Miopatiya rivojlanishi uchun xavf omillari bo‘lgan bemorlar uchun tavsiya etilgan boshlang‘ich doza 5 mg ni tashkil etadi ("Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Bunday bemorlarning ba’zilari uchun 40-dozani qo‘llash mumkin emas ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Bir vaqtda qo‘llash

Rozuvastatin turli xil transport oqsillarining (masalan, OATRIBI va BCRP) substratidir. Miopatiya (shu jumladan rabdomioliz) xavfi Rovakorni ushbu transport oqsillari (masalan, siklosporin va ma’lum proteaza ingibitorlari, shu jumladan ritonavirning atazanavir, lopinavir va/yoki tipranavir bilan kombinatsiyasi; "Maxsus ko‘rsatmalar" va "Dorilarning o‘zaro ta’siri" bo‘limlariga qarang) bilan o‘zaro ta’siri tufayli plazmadagi rozuvastatin konsentratsiyasini oshirishi mumkin bo‘lgan ma’lum dori vositalari bilan bir vaqtda qo‘llashda ortadi. Iloji boricha, muqobil dori vositalarini qo‘llashni ko‘rib chiqish va zarurat tug‘ilganda Rovakor bilan davolashni vaqtincha to‘xtatish lozim. Agar ushbu dori vositalarini Rovakor preparati bilan birga qo‘llashni oldini olishning iloji bo‘lmasa, birgalikda qo‘llash natijasida yuzaga keladigan foyda va xavfni sinchiklab baholash hamda Rovakor preparatining dozasini tegishli ravishda o‘zgartirish lozim ("Dorilarning o‘zaro ta’siri" bo‘limiga qarang).

Bolalar

Preparatni bolalarga faqat mutaxassis qo‘llashi kerak.

10 yoshdan 17 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarga (Tanner bo‘yicha II va undan yuqori rivojlanish bosqichidagi o‘g‘il bolalar va hayz ko‘rishi kamida bir yil oldin boshlangan qizlar) qo‘llaniladi.

Geterozigotali oilaviy giperxolesterinemiyali bolalar va o‘smirlar uchun odatdagi boshlang‘ich sutkalik doza kuniga 5 mg ni tashkil etadi.

Preparat odatda kuniga bir marta 5 mg dan 20 mg gacha dozada ichiladi. Dozani bolaning davolanishga individual javobiga va preparatni ko‘tara olishiga muvofiq, bolalarni davolash bo‘yicha tavsiyalarga amal qilgan holda oshirish lozim ("Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Bolalar va o‘smirlarga rozuvastatin bilan davolashni boshlashdan oldin standart gipoxolesterinemik parhez tayinlanishi kerak, unga bemorlar davolash paytida ham rioya qilishlari kerak. Ushbu populyatsiyada 20 mg dan yuqori dozalarda dori vositasining xavfsizligi va samaradorligi o‘rganilmagan.

40 mg li tabletkalar bolalarga buyurilmaydi.

10 yoshgacha bo‘lgan bolalar

10 yoshgacha bo‘lgan bolalarni davolash tajribasi gomozigotali oilaviy giperxolesterinemiya bilan og‘rigan kam sonli (8 yoshdan 10 yoshgacha) bemorlarga preparatni qo‘llash bilan cheklangan. Shunday qilib, Rovakor preparatini 10 yoshgacha bo‘lgan bolalarga qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Nojo‘ya ta’sirlari

Rozuvastatin qo‘llanganda kuzatilgan nojo‘ya ta’sirlar odatda yengil va vaqtinchalik bo‘ladi.

3-jadvalda klinik tadqiqotlar va ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi qo‘llashning katta tajribasi ma’lumotlariga ko‘ra rozuvastatinga nojo‘ya ta’sirlar profili keltirilgan. Nojo‘ya reaksiyalar chastotasi va tizimli-a’zo sinflari bo‘yicha tasniflangan.

Limfa tizimi qoni tomonidan: trombotsitopeniya.

Immun tizimi tomonidan: yuqori sezuvchanlik reaksiyalari, shu jumladan angionevrotik shish.

Endokrin buzilishlar: qandli diabet.

Ruhiy buzilishlar: depressiya.

Asab tizimi tomonidan: bosh og‘rig‘i, bosh aylanishi, polinevropatiya, xotira yo‘qolishi, periferik neyropatiya, uyqu buzilishi (jumladan, uyqusizlik va tungi qo‘rqinchli tushlar).

Nafas a’zolari, ko‘krak qafasi, ko‘ks oralig‘i tomonidan: yo‘tal, hansirash.

Oshqozon-ichak yo‘li tomonidan: qabziyat, ko‘ngil aynishi, qorin og‘rig‘i, pankreatit, ich ketishi.

Gepatobiliar tizim tomonidan: jigar transaminazalari miqdorining oshishi, sariqlik, gepatit.

Teri osti kletchatkasi tomonidan: qichishish, toshma, eshakemi, Stivens-Jonson sindromi

Skelet mushaklari va biriktiruvchi to‘qima tomonidan: mialgiya, miopatiya (shu jumladan miozit), rabdomioliz, artralgiya, paylar tomonidagi buzilishlar, ba’zan uzilishlar bilan asoratlangan, immun vositachiligidagi nekrozlovchi miopatiya.

Buyrak va siydik ajratish tizimi tomonidan: gematuriya.

Reproduktiv tizim va sut bezlari tomonidan: ginekomastiya.

Buyraklarga ta’siri

Test-tasmalar tahlili natijasida aniqlangan va asosan kanalchalardan kelib chiqqan proteinuriya rozuvastatin qabul qilgan bemorlarda kuzatilgan. Preparatni 10 va 20 mg dozada qo‘llash davomida ba’zi vaqt nuqtalarida bemorlarning <1% da va 40 mg dozada taxminan 3% da siydikdagi oqsil miqdorining noldan yoki izlardan "++" yoki undan yuqori qiymatgacha o‘zgarishi kuzatildi. Oqsil miqdorining noldan yoki izlardan "+" qiymatgacha o‘zgarish chastotasining biroz oshishi 20 mg dozada kuzatildi. Ko‘p hollarda proteinuriya terapiyani davom ettirish bilan o‘z-o‘zidan kamaydi yoki yo‘qoldi. Klinik tadqiqotlar va marketingdan keyingi kuzatuvlar ma’lumotlariga ko‘ra, bugungi kunda proteinuriya va o‘tkir yoki progressiv buyrak kasalligi o‘rtasida sabab-oqibat bog‘liqligi aniqlanmagan.

Rozuvastatinni qo‘llash fonida gematuriya holatlari qayd etilgan; klinik tadqiqotlar ma’lumotlariga ko‘ra, bu holat kam uchraydi.

Skelet mushaklariga ta’siri

Skelet mushaklarining zararlanishi, masalan, mialgiya, miopatiya (shu jumladan miozit) va kamdan-kam hollarda o‘tkir buyrak yetishmovchiligi bilan yoki usiz rabdomioliz, rozuvastatinning har qanday dozalarida, ayniqsa 20 mg dan yuqori dozalarda qayd etilgan.

Rozuvastatin qabul qilgan bemorlarda KK darajasining dozaga bog‘liq ravishda oshishi kuzatildi; aksariyat hollarda bu hodisa kuchsiz, asimptomatik va vaqtinchalik edi. Agar KK darajasi yuqori bo‘lsa (> VGN dan 5 marta yuqori), davolashni to‘xtatish kerak ("Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Jigarga ta’siri

GMG-KoA-reduktazaning boshqa ingibitorlarini qo‘llashda bo‘lgani kabi, rozuvastatin qabul qilgan bemorlarning oz qismida transaminazalar darajasining dozaga bog‘liq ravishda oshishi qayd etildi; aksariyat hollarda bu hodisa kuchsiz, asimptomatik va vaqtinchalik edi. Rozuvastatin qo‘llanganda ham HbA1c darajasining oshishi qayd etildi.

Ba’zi statinlarni qo‘llash fonida quyidagi nojo‘ya ta’sirlar kuzatilgan:

Jinsiy funksiya buzilishi.

O‘pka interstitsial kasalligining ayrim holatlari, ayniqsa uzoq muddat qo‘llanganda ("Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Jigarga ta’siri

Boshqa GMG-KoA-reduktaza ingibitorlarini qo‘llashda bo‘lgani kabi, rozuvastatin qabul qilgan bemorlarning oz qismida transaminazalar darajasining dozaga bog‘liq ravishda oshishi qayd etildi; aksariyat hollarda bu hodisa kuchsiz, asimptomatik va vaqtinchalik edi. Rozuvastatin qo‘llanilganda ham HbA1c darajasining oshishi qayd etildi.

Ba’zi statinlarni qo‘llash fonida quyidagi nojo‘ya ta’sirlar kuzatilgan:

Jinsiy faoliyatning buzilishi.

O‘pkaning interstitsial kasalligining ayrim holatlari, ayniqsa uzoq vaqt qo‘llanganda ("Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Rabdomioliz haqidagi xabarlar chastotasi, buyrak va jigar tomonidan jiddiy buzilishlar (asosan jigar transaminazalari faolligining oshishi) preparatni 40 mg dozada qo‘llashda ko‘proq uchraydi.

Ro‘yxatdan o‘tgandan so‘ng rozuvastatinni qo‘llash jarayonida o‘limga olib keladigan va olib kelmaydigan jigar yetishmovchiligi kabi nojo‘ya ta’sirlar aniqlandi. Ushbu reaksiya noma’lum miqdordagi aholidan o‘z-o‘zidan xabar berilganligi sababli, uning chastotasini ishonchli baholash yoki preparatni qo‘llash bilan sababiy bog‘liqlikni aniqlash imkonsiz.

Ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi davrda vaqti-vaqti bilan statinlarni qo‘llash bilan bog‘liq bo‘lgan kognitiv funksiyalarning buzilishi (masalan, xotiraning pasayishi, unutuvchanlik, amneziya, ongning chalkashligi) haqida xabar berilgan. Bunday kognitiv muammolar barcha statinlar bilan bog‘liq holda qayd etilgan. Xabarlarda aytilgan hodisalar odatda yengil xarakterga ega va statinlarni bekor qilgandan keyin o‘tib ketadi, shuningdek, alomatlar paydo bo‘lgunga qadar (1 kundan yilgacha) va alomatlar yo‘qolgunga qadar (o‘rtacha 3 hafta) turli vaqtga ega.

Bolalar

Jismoniy zo‘riqish yoki jismoniy faollikning ortishidan keyin kreatinkinaza darajasining 10 baravar oshishi va mushaklar tomonidan simptomlar 52 haftalik klinik tadqiqotda bolalar va o‘smirlarda kattalarga nisbatan ko‘proq kuzatilgan ("Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang). Biroq, bolalar va o‘smirlarda rozuvastatinning xavfsizlik profili kattalarnikiga o‘xshash edi.

Qarshi ko‘rsatmalar

Rovakorni qo‘llash mumkin emas:

preparatning yordamchi moddasiga, rozuvastatinga yuqori sezuvchanligi bo‘lgan bemorlarga yoki jigarning faol kasalligi bo‘lgan har qanday bemorlarga, shu jumladan qon zardobidagi transaminazalarning noma’lum etiologiyali barqaror oshishi va qon zardobidagi transaminazalarning me’yorning yuqori chegarasidan (VGN) uch baravar yuqori bo‘lgan har qanday oshishi bo‘lgan bemorlarga;

buyrak faoliyatining og‘ir buzilishlari bo‘lgan bemorlarga (kreatinin klirensi <30 ml/daqiqa);

miopatiyasi bo‘lgan bemorlarga;

bir vaqtning o‘zida siklosporin qabul qilayotgan bemorlarga;

homiladorlik va emizish davrida, shuningdek tegishli kontratsepsiya vositalarini qo‘llamaydigan reproduktiv yoshdagi ayollarga.

Multipatiya/rabdomiolizga moyilligi bo‘lgan bemorlarga 40 mg dozada qo‘llash mumkin emas.

Bunday xavf omillariga quyidagilar kiradi:

buyrak faoliyatining o‘rtacha buzilishi (kreatinin klirensi <60 ml/daqiqa);

gipotireoz:

shaxsiy yoki oilaviy anamnezda irsiy mushak kasalliklarining mavjudligi;

anamnezda boshqa GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari yoki fibratlarni qo‘llash fonida miotoksiklik mavjudligi;

alkogolni suiiste’mol qilish;

qon plazmasida preparat konsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin bo‘lgan vaziyatlar;

mongoloid irqiga mansubligi;

fibratlarni qo‘shimcha qo‘llash ("Maxsus ko‘rsatmalar," "Dorilarning o‘zaro ta’siri" va "Farmakokinetika" bo‘limlariga qarang).

Dozani oshirib yuborish

Dozani oshirib yuborishning maxsus davosi yo‘q. Dozani oshirib yuborish holatida bemorni simptomatik davolash va zarur bo‘lsa, qo‘llab-quvvatlovchi chora-tadbirlarni amalga oshirish lozim.

Jigar faoliyatini va KK miqdorini nazorat qilish kerak. Gemodializ samaradorligi ehtimoldan yiroq.

Ehtiyot choralari va qo‘llash xususiyatlari

Buyraklarga ta’siri

Test-tasmalar tahlili natijasida aniqlangan va asosan kanalchalardan kelib chiqqan proteinuriya yuqori dozalarda, xususan 40 mg rozuvastatin bilan davolangan bemorlarda kuzatilgan va aksariyat hollarda vaqtinchalik yoki uzlukli bo‘lgan. Proteinuriya o‘tkir yoki zo‘rayib boruvchi buyrak kasalligining darakchisi bo‘lmadi ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang). Marketingdan keyingi tadqiqotlarda buyraklar tomonidan jiddiy hodisalar haqida xabar berish chastotasi 40 mg dozada yuqori. Preparatni 40 mg dozada qabul qilayotgan bemorlarda kuzatuv davomida buyrak faoliyatini muntazam tekshirib turish lozim.

Skelet mushaklariga ta’siri

Skelet mushaklari tomonidan buzilishlar, masalan, mialgiya, miopatiya va kamdan-kam hollarda rabdomioliz, rozuvastatinni har qanday dozada, ayniqsa 20 mg dan ortiq qabul qilgan bemorlarda kuzatilgan. Rabdomiolizning ayrim holatlari ezetimibni GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari bilan birgalikda qo‘llanilganda qayd etildi. Farmakodinamik o‘zaro ta’sir imkoniyatini istisno qilib bo‘lmaydi ("Dorilarning o‘zaro ta’siri" bo‘limiga qarang), shuning uchun bunday kombinatsiyani ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Boshqa GMG-KoA-reduktaza ingibitorlarini qo‘llashda bo‘lgani kabi, rozuvastatinni qo‘llash bilan bog‘liq rabdomioliz holatlari haqidagi xabarlarning chastotasi marketingdan keyingi davrda 40 mg dozada yuqori bo‘ldi. Davolash paytida yoki rozuvastatinni o‘z ichiga olgan statinlar bilan davolanishni to‘xtatgandan so‘ng, klinik jihatdan doimiy proksimal mushak kuchsizligi va qon zardobidagi kreatinkinaza darajasining oshishi bilan namoyon bo‘ladigan immunitet bilan bog‘liq nekrozlovchi miopatiyaning kamdan-kam holatlari haqida xabarlar mavjud. Bunday holatda qo‘shimcha neyromushak va serologik tekshiruvlar, immunosupressiv preparatlar bilan davolash talab etilishi mumkin.

Kreatinkinaza darajasi

Kreatinkinaza (KK) darajasini sezilarli jismoniy zo‘riqishlardan so‘ng yoki natijalarni talqin qilishni qiyinlashtirishi mumkin bo‘lgan KK oshishining boshqa ehtimoliy sabablari mavjud bo‘lganda o‘lchash kerak emas. Agar KKning dastlabki darajalari sezilarli darajada oshgan bo‘lsa (> VNGdan 5 baravar yuqori), natijalarni tasdiqlash uchun 5-7 kun ichida takroriy tahlil o‘tkazish zarur. Agar takroriy tahlil natijalari KKning dastlabki qiymati CHNGdan 5 baravardan ortiq ekanligini tasdiqlasa, preparatni qo‘llashni boshlash kerak emas.

Davolashni boshlashdan oldin Rovakorni, boshqa GMG-KoA reduktaza ingibitorlari kabi, miopatiya/rabdomiolizga moyilligi bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish lozim.Bunday xavf omillariga quyidagilar kiradi:

buyrak faoliyatining buzilishi;

gipotireoz;

shaxsiy yoki oilaviy anamnezda mushaklarning irsiy kasalliklari mavjudligi;

anamnezda boshqa GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari yoki fibratlarni qo‘llash fonida miotoksiklik mavjudligi;

alkogolni suiiste’mol qilish;

yoshi >70 yosh;

plazmadagi preparat darajasining oshishiga olib kelishi mumkin bo‘lgan vaziyatlar ("Qo‘llash usuli va dozalari," "Dorilarning o‘zaro ta’siri" va "Farmakokinetika" bo‘limlariga qarang);

bir vaqtning o‘zida fibratlarni qo‘llash.

Bunday bemorlarda davolanish bilan bog‘liq xavfni kutilayotgan foyda bilan taqqoslab baholash kerak; shuningdek, klinik kuzatuv tavsiya etiladi. Agar KKning dastlabki darajalari sezilarli darajada oshgan bo‘lsa (VGNdan 5 baravar yuqori), davolashni boshlash kerak emas.

Davolanish davrida

Bemorlardan noma’lum etiologiyali mushak og‘rig‘i, holsizlik yoki talvasalar haqida zudlik bilan xabar berishlarini so‘rash kerak, ayniqsa ular holsizlik yoki isitma bilan kechsa. Bunday bemorlarda KK miqdorini o‘lchash kerak. Agar KK darajasi sezilarli darajada oshgan bo‘lsa (>VGN dan 5 baravar yuqori) yoki mushaklardagi alomatlar og‘ir bo‘lsa va kundalik noqulaylik keltirib chiqarsa (hatto KK darajasi ≤ 5 VGN bo‘lsa ham), preparatni qo‘llashni to‘xtatish lozim. Simptomlar yo‘qolgan va KK darajasi me’yorga qaytgan taqdirda, Rovakor preparati yoki GMG-KoA-reduktazaning muqobil ingibitori bilan eng kam dozada va sinchkovlik bilan nazorat ostida davolashni tiklash mumkin. Simptomsiz bemorlarda KK darajasini muntazam tekshirib turish shart emas. Statinlar, shu jumladan rozuvastatin bilan davolash paytida yoki undan keyin immunitetga bog‘liq nekrotik miopatiya (IONM) holatlari juda kam uchraydi. IONMning klinik ko‘rinishlari proksimal mushaklarning kuchsizligi va qon zardobidagi kreatinkinaza darajasining oshishi bo‘lib, ular statinlar bekor qilingandan keyin ham saqlanib qoladi.

Klinik tadqiqotlarda rozuvastatin va yondosh dori vositalarini qabul qilgan oz sonli bemorlarda skelet mushaklariga yuqori ta’sir ko‘rsatishi haqida dalillar topilmadi. Biroq, fibroz kislota hosilalari, shu jumladan gemfibrozil, siklosporin, nikotin kislotasi, azol zamburug‘larga qarshi preparatlar, proteaza ingibitorlari va makrolid antibiotiklar bilan birga GMG-KoA-reduktazaning boshqa ingibitorlarini qabul qilgan bemorlarda miozit va miopatiya chastotasining oshishi qayd etildi. Gemfibrozil ba’zi GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llanilganda miopatiya xavfini oshiradi. Shuning uchun Rovakorni gemfibrozil bilan birga qo‘llash tavsiya etilmaydi. Rovakor preparatini fibratlar yoki niatsin bilan birgalikda qo‘llashda lipidlar darajasining keyingi o‘zgarishining foydasi, bunday kombinatsiyalarni qo‘llash bilan bog‘liq potensial xavflar bilan solishtirganda, sinchkovlik bilan ko‘rib chiqilishi lozim. 40 mg dozasi fibratlarni birga qo‘llashda qo‘llash mumkin emas ("Dorilarning o‘zaro ta’siri" va "Nojo‘ya ta’sirlari" bo‘limlariga qarang).

Rovakorni miopatiyadan yoki rabdomioliz tufayli buyrak yetishmovchiligi rivojlanish ehtimolidan dalolat beruvchi o‘tkir, jiddiy holatlar (sepsis, gipotenziya, jiddiy jarrohlik amaliyoti, jarohat, og‘ir metabolik, endokrin va elektrolit buzilishlar yoki nazorat qilib bo‘lmaydigan tutqanoqlar kabi) mavjud bemorlarga qo‘llash mumkin emas.

Jigarga ta’siri

GMG-KoA-reduktazaning boshqa ingibitorlari singari, Rovakorni ham spirtli ichimliklarni suiiste’mol qiluvchi va/yoki anamnezida jigar kasalliklari bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Davolashdan oldin va 3 oydan keyin jigar faoliyatining biokimyoviy ko‘rsatkichlarini tekshirish tavsiya etiladi. Agar zardobdagi transaminazalar miqdori me’yorning yuqori chegarasidan uch baravardan ortiq bo‘lsa, Rovakor preparatini qo‘llashni to‘xtatish yoki dozani kamaytirish kerak. Jigar tomonidan jiddiy hodisalar (asosan jigar transaminazalari darajasining oshishi) haqidagi xabarlarning chastotasi ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi davrda 40 mg dozani qo‘llashda yuqori bo‘ldi.

Gipotireoz yoki nefrotik sindrom tufayli ikkilamchi giperxolesterinemiya bilan og‘rigan bemorlarda Rovakor preparati bilan davolashni boshlashdan oldin asosiy kasallikni davolash lozim.

Ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi davrda ba’zan statlar, shu jumladan rozuvastatin qabul qilgan bemorlarda jigar yetishmovchiligining o‘limga olib keladigan yoki olib kelmaydigan holatlari haqida xabar berilgan. Agar Rovakor preparati bilan davolash fonida klinik belgilar va/yoki giperbilirubinemiya yoki sariqlik bilan jigarning jiddiy shikastlanishi rivojlansa, preparatni qabul qilishni darhol to‘xtatish kerak. Agar boshqa sabablar aniqlanmasa, Rovakor preparati bilan davolashni qaytadan boshlash kerak emas.

Paca

Farmakokinetik tadqiqotlar shuni ko‘rsatadiki, mongoloid irqiga mansub bemorlarda ekspozitsiya yevropaliklarga nisbatan taxminan ikki baravar oshgan. Bunday bemorlar uchun Rovakor dori vositasining dozasini to‘g‘rilash zarur" ("Qo‘llash usuli va dozalari," "Qarshi ko‘rsatmalar" va "Farmakokinetika" bo‘limlariga qarang). Mongoloid irqiga mansub bemorlar uchun Rovakorning boshlang‘ich dozasi 5 mg bo‘lishi kerak. Rozuvastatinning plazmadagi konsentratsiyasining oshishi osiyolik bemorlarda kuzatilgan ("Maxsus ko‘rsatmalar" va "Farmakokinetika" bo‘limiga qarang).

Giperxolesterinemiya 20 mg gacha bo‘lgan dozalar bilan yetarli darajada nazorat qilinmaydigan mongoloid irqli bemorlarni davolashda yuqori tizimli ta’sirni hisobga olish kerak.

Proteaza ingibitorlari

Rozuvastatinni turli proteaza ingibitorlari va ritonavir bilan birgalikda qabul qilgan shaxslarda rozuvastatinning yuqori tizimli ta’siri kuzatildi. Proteaza ingibitorlarini qabul qilayotgan OIV bilan kasallangan bemorlarda Rovakor preparati yordamida lipidlar darajasini pasaytirishning foydasi, shuningdek, proteaza ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlarda davolashning boshida va Rovakor dozasini oshirishda qon plazmasida rozuvastatin konsentratsiyasini oshirish imkoniyati haqida o‘ylab ko‘rish lozim. Rovakor dozasi tuzatilmagan bo‘lsa, preparatni proteaza ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi ("Qo‘llash usuli va dozalari" va "Dorilarning o‘zaro ta’siri" bo‘limiga qarang).

Laktozani ko‘tara olmaslik

Galaktozani ko‘tara olmaslikning kam uchraydigan irsiy muammolari, Lapp laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi bo‘lgan bemorlar ushbu preparatni qo‘llashlari kerak emas.

O‘pka interstitsial kasalligi

Ba’zi statinlarni qo‘llashda, ayniqsa uzoq muddatli davolanishda, o‘pkaning interstitsial kasalligining istisno holatlari haqida xabar berilgan ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang). Bu kasallikning ko‘rinishlariga hansirash, unumsiz yo‘tal va umumiy ahvolning yomonlashuvi (charchash, tana vaznining kamayishi va isitmalash) ni kiritish mumkin. O‘pkaning interstitsial kasalligiga shubha tug‘ilganda, statinlarni qo‘llashni to‘xtatish lozim,

Qandli diabet

Ba’zi dalillar shuni ko‘rsatadiki, statinlar qondagi glyukoza miqdorini oshiradi va kelajakda diabet rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgan ba’zi bemorlarda diabetni to‘g‘ri davolash zarur bo‘lgan darajadagi giperglikemiyani keltirib chiqarishi mumkin. Biroq, bu xavf statinlarni qo‘llashda qon tomir buzilishlari xavfini kamaytirishdan oshib ketadi va shuning uchun u statinlar bilan davolashni to‘xtatish uchun asos bo‘lmasligi kerak. Xavf guruhidagi bemorlar (och qoringa glyukoza darajasi 5,66,0 mmol/l, TVI >30 kg/m2, triglitseridlar darajasining oshishi, arterial gipertenziya) milliy ko‘rsatmalarga muvofiq ham klinik, ham biokimyoviy nazorat o‘rnatilishi kerak.

Boshqa GMG-KoA-reduktaza ingibitorlariga nisbatan bo‘lgani kabi, rozuvastatin qo‘llanilganda qon zardobida HbAlc va glyukoza darajasining oshishi kuzatildi. Ba’zi hollarda bu ko‘rsatkichlar qandli diabetni tashxislash uchun chegaraviy qiymatdan oshib ketishi mumkin, ayniqsa qandli diabet rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarda.

Rozuvastatin monoterapiya sifatida qon plazmasida kortizolning asosiy konsentratsiyasini pasaytirmaydi va buyrak usti bezi zaxirasiga ta’sir ko‘rsatmaydi. Rovakor preparatini endogen steroid gormonlar, masalan, ketokonazol, spironolakton va simetidin darajasini yoki faolligini pasaytirishi mumkin bo‘lgan boshqa dori vositalari bilan bir vaqtda qo‘llashda ehtiyot bo‘lish zarur.

Bolalar

Rozuvastatin qabul qilgan 10 yoshdan 17 yoshgacha bo‘lgan bolalarda Tanner bo‘yicha chiziqli o‘sish (bo‘y), tana vazni, TVI (tana vazni indeksi) va jinsiy yetilishning ikkilamchi xususiyatlarini baholash 1 yillik muddat bilan cheklangan. O‘rganilayotgan davolashning 52 haftasidan so‘ng bo‘y, tana vazni, TVI yoki jinsiy yetilish darajasiga hech qanday ta’sir aniqlanmadi ("Farmakodinamika" bo‘limiga qarang). Preparatni bolalar va o‘smirlarda qo‘llash bo‘yicha klinik tadqiqotlar tajribasi cheklangan bo‘lib, rozuvastatinni (1 yil) qo‘llashning jinsiy yetilish jarayoniga uzoq muddatli ta’siri noma’lum.

Rozuvastatinni 52 hafta davomida qabul qilgan bolalar va o‘smirlarda o‘tkazilgan klinik tadqiqotda KK darajasining >10 baravar oshishi va jismoniy zo‘riqish yoki jismoniy faollikning oshishidan keyin mushaklar tomonidan simptomlar kattalardagiga nisbatan ko‘proq kuzatilgan ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

Homiladorlik va laktatsiya davri

Rovakorni homiladorlik va emizish davrida qo‘llash mumkin emas.

Reproduktiv yoshdagi ayollar tegishli kontratsepsiya vositalaridan foydalanishlari kerak.

Xolesterin va xolesterin biosintezining boshqa mahsulotlari homila rivojlanishida muhim rol o‘ynagani sababli, GMG-KoA-reduktazaning susayishidan kelib chiqadigan potensial xavf preparatning homiladorlik davrida qo‘llanilishidan keladigan foydadan ustun turadi. Reproduktiv funksiyaga toksik ta’siri bo‘yicha hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar ma’lumotlari cheklangan. Agar bemor ushbu preparatni qo‘llash davrida homilador bo‘lib qolsa, davolanishni darhol to‘xtatish lozim.

Ushbu sinfdagi boshqa dori vositasi inson ko‘krak sutiga tushishi va GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari chaqaloqlarda jiddiy nojo‘ya ta’sirlarni keltirib chiqarishi mumkinligini hisobga olgan holda, Rovakor preparati bilan davolanishga muhtoj bo‘lgan ayollarga emizishdan tiyilish tavsiya etilishi lozim. Preparatning inson ko‘krak sutiga kirishi haqida ma’lumotlar yo‘q.

Avtomobil va murakkab mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Rovakor preparatining avtomobilni boshqarish va boshqa mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta’siri bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Biroq, preparatning farmakodinamik xususiyatlarini hisobga olgan holda, Rovakorning bunday qobiliyatga ta’sir ko‘rsatishi dargumon. Avtotransportni boshqarishda yoki boshqa mexanizmlar bilan ishlashda davolanish davrida bosh aylanishi mumkinligini hisobga olish kerak.

Preparatni bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang va yaroqlilik muddati tugaganidan keyin ishlatmang.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri

Yo‘ldosh dorilarning rozuvastatinga ta’siri

Transport oqsillari ingibitorlari

Rozuvastatin ba’zi transport oqsillarining, shu jumladan jigarning OATRІVI va efflyuks BCRP tashuvchilari uchun substrat hisoblanadi. Rovakor preparatini ushbu transport oqsillarini susaytiruvchi dori vositalari bilan bir vaqtda qo‘llash qon plazmasida rozuvastatin konsentratsiyasining oshishiga va miopatiya xavfining oshishiga olib kelishi mumkin ("Qo‘llash usuli va dozalari" bo‘limlariga qarang). "Maxsus ko‘rsatmalar," "Dorilarning o‘zaro ta’siri").

Siklosporin

Rovakor va siklosporinni bir vaqtda qo‘llash davrida rozuvastatinning AUC qiymatlari sog‘lom ko‘ngillilarda kuzatilganidan o‘rtacha 7 baravar yuqori bo‘ldi. Rovakorni bir vaqtning o‘zida siklosporin qabul qilayotgan bemorlarga qo‘llash mumkin emas ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Bir vaqtning o‘zida qo‘llash siklosporinning qon plazmasidagi konsentratsiyasiga ta’sir qilmadi.

Proteaza ingibitorlari

O‘zaro ta’sirning aniq mexanizmi noma’lum bo‘lsa-da, proteaza ingibitorlarini bir vaqtning o‘zida qo‘llash rozuvastatin ta’sirini sezilarli darajada oshirishi mumkin (2-jadvalga qarang). Masalan, farmakokinetika tadqiqotida 10 mg rozuvastatin va ikkita proteaza ingibitorini (300 mg atazanavir/100 mg ritonavir) o‘z ichiga olgan kombinatsiyalangan dori vositasini bir vaqtning o‘zida qo‘llash sog‘lom ko‘ngillilarda rozuvastatinning AUC va Stax ko‘rsatkichlarining mos ravishda taxminan 3 va 7 baravarga oshishi bilan kechdi. Rovakor preparatini va proteaza ingibitorlarining ba’zi kombinatsiyalarini bir vaqtning o‘zida qo‘llash rozuvastatin ta’sirining kutilayotgan o‘sishidan kelib chiqib, Rovakor preparati dozasini tuzatish zarurligini sinchkovlik bilan tahlil qilgandan so‘ng mumkin.

Gemfibrozil va boshqa lipidlarni pasaytiruvchi vositalar

Rovakor va gemfibrozilning bir vaqtda qo‘llanilishi rozuvastatinning AUC va Stax ko‘rsatkichlarining 2 marta oshishiga olib keldi ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Maxsus tadqiqotlar ma’lumotlariga ko‘ra, fenofibrat bilan farmakokinetik jihatdan ahamiyatli o‘zaro ta’sir kutilmaydi, ammo farmakodinamik o‘zaro ta’sir bo‘lishi mumkin. Gemfibrozil, fenofibrat, boshqa fibratlar va niatsinning (nikotin kislotasi) lipidlarni pasaytiruvchi dozalari (21 g/sut) GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llanganda miopatiya xavfini oshiradi, ehtimol, ular alohida qo‘llanganda miopatiya rivojlanishiga olib kelishi mumkin.

40 mg doza fibratlar bilan birga qo‘llanilishi mumkin emas ("Qarshi ko‘rsatmalar" va "Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limlariga qarang). Bunday bemorlar ham davolashni 5 mg dan boshlashlari kerak.

Ezetimib

Giperxolesterinemiya bilan og‘rigan bemorlarga Rovakor preparatini 10 mg va ezetimibni 10 mg dozada bir vaqtning o‘zida qo‘llash rozuvastatin AUC ning 1,2 martaga oshishiga olib keldi. Rovakor preparati va ezetimib o‘rtasidagi farmakodinamik o‘zaro ta’sirni istisno qilib bo‘lmaydi, bu nojo‘ya ta’sirlarga olib kelishi mumkin ("Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Antagrid preparatlar

Rovakor preparatini tarkibida alyuminiy yoki magniy gidroksidi bo‘lgan antatsid suspenziyalari bilan bir vaqtda qo‘llash qon plazmasidagi rozuvastatin konsentratsiyasini taxminan 50% ga pasaytirdi. Ushbu ta’sir Rovakor preparatidan 2 soat o‘tgach antatsid vositalar qo‘llanilganda kamroq namoyon bo‘ldi. Ushbu o‘zaro ta’sirning klinik ahamiyati o‘rganilmagan.

Eritromitsin

Rovakor va eritromitsinni bir vaqtda qo‘llash rozuvastatin AUC ni 20% ga, Stax ni esa 30% ga pasaytirdi. Bu o‘zaro ta’sir eritromitsin ta’siri tufayli ichak peristaltikasining kuchayishi natijasida yuzaga kelishi mumkin.

Sitoxrom R450 fermentlari

In vitro va in vivo tadqiqotlar natijalari shuni ko‘rsatadiki, rozuvastatin sitoxrom R450 izofermentlarini ingibirlamaydi va rag‘batlantirmaydi. Bundan tashqari, rozuvastatin ushbu izofermentlarning kuchsiz substrati hisoblanadi. Shunday qilib, R450 vositachiligidagi metabolizm natijasida dori vositalari bilan o‘zaro ta’sir kutilmaydi. Rozuvastatin va flukonazol (SUR2C9 va SURZA4 ingibitorlari) yoki ketonazol (SUR2A6 va SUR3A4 ingibitorlari) o‘rtasida klinik ahamiyatga ega o‘zaro ta’sirlar kuzatilmadi.

Rozuvastatin dozasini tuzatishni talab qiladigan o‘zaro ta’sirlar

Rovakor preparatini rozuvastatin ta’sirini oshirishi mumkin bo‘lgan boshqa dori vositalari bilan qo‘llash zarur bo‘lganda, Rovakor preparatining dozasini o‘zgartirish lozim. Agar preparat ta’siri (AUC) taxminan 2 yoki undan ortiq marta oshishi kutilsa, Rovakorni qo‘llash kuniga bir marta 5 mg dozada boshlanishi kerak. Rovakor preparatining maksimal sutkalik dozasini shunday tuzatish kerakki, rozuvastatinning kutilayotgan ekspozitsiyasi preparat bilan o‘zaro ta’sir qiluvchi dori vositalarini qo‘llamagan holda 40 mg/sut doza qabul qilinganda kuzatiladigan ekspozitsiyadan oshmasligi kerak; masalan, gemfibrozil bilan qo‘llanganda Rovakor dozasi 20 mg (ekspozitsiyaning 1,9 baravar ko‘payishi), ritonavir/atazanavir kombinatsiyasi bilan qo‘llanganda 10 mg (3,1 baravar ko‘payishi), siklosporin bilan bir vaqtda qo‘llanganda 5 mg (7,1 baravar ko‘payishi) ni tashkil etadi.

Rozuvastatinning hamroh dori vositalariga ta’siri

K vitamini antagonistlari

GMG-KoA-reduktazaning boshqa ingibitorlariga nisbatan bo‘lgani kabi, Rovakor preparatini qo‘llashning boshida yoki bir vaqtning o‘zida K vitamini antagonistlarini (masalan, varfarin yoki boshqa kumarinli antikoagulyant) qabul qilayotgan bemorlarda uning dozasi oshirilganda, xalqaro normallashtirilgan nisbat (XNS) oshishi mumkin. Rovakor preparatini qo‘llashni to‘xtatish yoki uning dozasini kamaytirish MNT pasayishiga olib kelishi mumkin. Bunday hollarda MNTning tegishli monitoringi maqsadga muvofiqdir.

Oral kontratseptivlar gormon o‘rnini bosuvchi terapiya (GUT)

Rovakor va peroral kontratseptivlarning bir vaqtda qo‘llanilishi etinilestradiol va norgestrolning AUC mos ravishda 26% va 34% ga oshishiga olib keldi. Bunday oshishni peroral kontratseptivlar dozasini tanlashda hisobga olish kerak. Rovakor va GZTni bir vaqtning o‘zida qo‘llaydigan bemorlarda dori vositalarining farmakokinetikasi haqida ma’lumotlar yo‘q, shuning uchun bunday ta’sirni istisno qilib bo‘lmaydi. Biroq, kombinatsiya klinik tadqiqotlar doirasida ayollarda keng qo‘llanilgan va yaxshi qabul qilingan.

Boshqa dori vositalari

Maxsus tadqiqotlar ma’lumotlariga ko‘ra, digoksin bilan klinik jihatdan ahamiyatli o‘zaro ta’sir kutilmaydi.

Lopinavir/ritonavir

Farmakologik tadqiqotda Rovakor va ikkita proteaza ingibitorini (lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg) o‘z ichiga olgan kombinatsiyalangan preparatni birga qo‘llash sog‘lom ko‘ngillilarda muvozanatli AUC (0-24) va rozuvastatin uchun Spaz ko‘rsatkichlarining mos ravishda taxminan ikki baravar va besh baravar oshishi bilan bog‘liq edi. Rovakorning boshqa proteaza ingibitorlari bilan o‘zaro ta’siri o‘rganilmagan.

Fuzidiy kislotasi

Rozuvastatinning fuzidiy kislotasi bilan o‘zaro ta’sirini o‘rganish o‘tkazilmagan. Kax va boshqa statinlarga nisbatan, ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi davrda rozuvastatin va fuzidiy kislotasini birgalikda qo‘llashda mushaklar bilan bog‘liq ta’sirlar, shu jumladan rabdomioliz haqida xabar berilgan. Shunday qilib, rozuvastatin va fuzidiy kislotasi kombinatsiyasi tavsiya etilmaydi. Iloji boricha rozuvastatin bilan davolashni vaqtincha to‘xtatish tavsiya etiladi. Agar buning iloji bo‘lmasa, bemorning ahvoli diqqat bilan nazorat qilinishi kerak.

Bolalar

O‘zaro ta’sir tadqiqotlari faqat kattalar ishtirokida o‘tkazildi. Bolalardagi o‘zaro ta’sir darajasi noma’lum.

Chiqarish shakli

Plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalar 10 mg yoki 20 mg dan. Blisterlarda 10 tadan tabletka. Qadoqdagi tibbiy qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga 3 yoki 6 ta blister (ishlab chiqaruvchi firma "Biofarm" MCHJning in bulk qadog‘idan ishlab chiqarilgan, Polsha).

Saqlash shartlari

Asl qadoqda 25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlanadi.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang,

Yaroqlilik muddati

2 yil.

Preparatni qadoqda ko‘rsatilgan yaroqlilik muddati tugagandan keyin qo‘llamang.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

"Farmak" AJ. Ukraina, 04080, Kiyev shahri, Kirillovskaya ko‘chasi, 63-uy