Rozart plyonka bilan qoplangan planshetlar 10 mg №30 (3 blister х 10 tabletka)

Tarkib

Ta’sir etuvchi modda: rozuvastatin;

Plyonkali qobiq bilan qoplangan 1 tabletka 5 mg yoki 10 mg, yoki 20 mg, yoki 40 mg rozuvastatinni 5,21 mg yoki 10,42 mg, yoki 20,84 mg, yoki 41,68 mg rozuvastatin kalsiy ko‘rinishida saqlaydi;

Boshqa tarkibiy qismlar: mikrokristall sellyuloza, krossovidon, kalsiy gidrofosfat digidrat, laktoza monogidrat, magniy stearat;

Qobiq:

5 mg li tabletkalar: gipromeloza, titan dioksidi (E 171), laktoza monogidrati, makrogol 3350, triatsetin;

10 mg li tabletkalar: gipromelloza, titan dioksidi (E 171), laktoza monogidrati, makrogol 3350, triatsetin, karmin (E 120);

20 mg li tabletkalar: gipromeloza, titan dioksidi (E 171), laktoza monogidrati, makrogol 3350, triatsetin, karmin (E 120);

40 mg li tabletkalar: gipromeloza, titan dioksidi (E 171), laktoza monogidrati, makrogol 3350, triatsetin, karmin (E 120).

Dori shakli

Plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

Asosiy fizik-kimyoviy xususiyatlari:

5 mg li tabletkalar: oq, dumaloq, diametri 5,5 mm, ikki tomonlama qavariq, plyonka qobig‘i bilan qoplangan, bir tomoniga "ST 1" deb yozilgan tabletkalar;

10 mg li tabletkalar: pushti rangli, yumaloq, diametri 7 mm, ikki tomonlama qavariq, plyonka qobig‘i bilan qoplangan, bir tomoniga "ST 2" deb yozilgan tabletkalar;

20 mg li tabletkalar: pushti rangli, yumaloq, diametri 9 mm, ikki tomonlama qavariq, plyonka qobig‘i bilan qoplangan, bir tomoniga "ST 3" deb yozilgan tabletkalar;

40 mg li tabletkalar: pushti, ovalsimon, o‘lchami 16 mm × 8 mm, ikki tomoni qavariq, plyonka qobig‘i bilan qoplangan, bir tomoniga "ST 4" bosilgan tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

Gipolipidemik vositalar. GMG KoA-reduktaza ingibitorlari. ATX kodi: S10AA07.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Ta’sir mexanizmi

Rozuvastatin - bu GMG-KoA-reduktazaning selektiv va raqobatbardosh ingibitori bo‘lib, reaksiya tezligini belgilaydi va 3-gidroksi-3-metilglutaril kofermenti A ni xolesterin o‘tmishdoshi bo‘lgan mevalonatga aylantiradi. Rozuvastatinning asosiy ta’sir qilish joyi jigar bo‘lib, u xolesterin darajasini pasaytirish uchun nishon hisoblanadi.

Rozuvastatin jigar hujayralari yuzasida ZPLP retseptorlari sonini oshiradi, ZPLPning qamrab olinishi va katabolizmini kuchaytiradi hamda ZPLPning jigarda sintezlanishini to‘xtatadi, shu tariqa ZPLP va ZPLP zarrachalarining umumiy miqdorini kamaytiradi.

Farmakodinamik ta’sir

Rozuvastatin PZLP xolesterin, umumiy xolesterin va triglitseridlarning yuqori darajasini pasaytiradi va YUZLP xolesterin darajasini oshiradi. Shuningdek, apoV, XS-YUZLP bo‘lmagan, XS-ZJPLP, TG-ZJPLP miqdorini kamaytiradi va apoA-I miqdorini oshiradi (1-jadval). Rozart, shuningdek, XS-ZPLP/XS-YUZLP, umumiy XS/XS-YUZLP, XS-YUZLP bo‘lmagan/XS-YUZLP va apoV/apoA-I nisbatlarini kamaytiradi.

1-jadval

IIa va IIb turdagi birlamchi giperxolesterinemiya bilan og‘rigan bemorlarda dozaga javob

(boshlang‘ich darajaga nisbatan tuzatilgan o‘rtacha foizli o‘zgarish)

Doza N XS-ZPLP Umumiy XS XS-YUZLP TG XS-YUZLP bo‘lmagan apov apoA-I

Platebo 13 -7 -5 3 -3 -7 -3 -

17 -45 -33 13 -35 -44 -38 4.

10 17 -52 -36 14 -10 -48 -42 4.

17 -55 -40 -23 -51 -46 5.

18 -63 -46 10 -28 -60 -54 -

Terapevtik samaraga dori vositasini qo‘llash boshlangandan so‘ng 1 hafta ichida erishiladi, 90% maksimal samaraga esa 2 haftadan so‘ng erishiladi. Maksimal samaraga odatda 4 haftadan keyin erishiladi va davom etadi.

Farmakokinetika

So‘rish

Rozuvastatinning qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyasiga og‘iz orqali qabul qilingandan 5 soat o‘tgach erishiladi. Mutlaq biosinguvchanligi taxminan 20% ni tashkil etadi.

Taqsimlash

Rozuvastatin xolesterin sintezi va XS-ZPLP klirensining asosiy joyi bo‘lgan jigar tomonidan sezilarli darajada jalb qilinadi. Rozuvastatinning taqsimlanish hajmi taxminan 134 l ni tashkil etadi. Rozuvastatinning 90% ga yaqini qon plazmasi oqsillari, asosan albumin bilan bog‘lanadi.

Metabolizm

Rozuvastatin kam miqdorda (10% atrofida) metabolizmga uchraydi. Odam gepatotsitlari yordamida in vitro metabolizmini o‘rganish shuni ko‘rsatdiki, rozuvastatin sitoxrom R450 fermentlari asosidagi metabolizmning kuchsiz substrati hisoblanadi. Asosiy ishtirok etuvchi izoferment CYP2C9 bo‘lib, 2C19, 3A4 va 2D6 biroz kamroq rol o‘ynaydi. Asosiy aniqlangan metabolitlar N-desmetil va lakton metabolitlaridir. N-desmetil-metabolit rozuvastatinga qaraganda taxminan 50% kamroq faol, lakton metaboliti klinik jihatdan faol emas deb hisoblanadi. Aylanma GMG-KoA-reduktaza ingibitorining 90% dan ortiq faolligi rozuvastatinga to‘g‘ri keladi.

Xulosa

Rozuvastatin dozasining taxminan 90% o‘zgarmagan holda najas bilan chiqariladi (jami so‘riladigan va so‘rilmaydigan ta’sir etuvchi modda), qolgani siydik bilan chiqariladi. Taxminan 5% siydik bilan o‘zgarmagan holda chiqariladi. Qon plazmasidan yarim chiqarilish davri taxminan 19 soatni tashkil etadi va doza oshirilganda ortmaydi. Dori vositasining qon plazmasidan klirensining o‘rtacha geometrik qiymati taxminan 50 l/soatni tashkil etadi (variatsiya koeffitsiyenti - 21,7%). Boshqa GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari kabi, rozuvastatinning jigar tomonidan qamrab olinishi rozuvastatinning jigar eliminatsiyasida muhim rol o‘ynaydigan membrana tashuvchisi OATP-C ishtirokida sodir bo‘ladi.

Chiziqlilik

Rozuvastatinning tizimli ekspozitsiyasi dozaga mutanosib ravishda ortadi. Har kuni ko‘p marta qo‘llanilganda farmakokinetika ko‘rsatkichlari o‘zgarmaydi.

Bemorlarning alohida guruhlari

Yosh va jins

Kattalarda rozuvastatin farmakokinetikasiga yosh yoki jinsning klinik ahamiyatga ega ta’siri kuzatilmadi. Geterozigotali oilaviy giperxolesterinemiyali bolalar va o‘smirlarda rozuvastatin farmakokinetikasi katta yoshli ko‘ngillilar farmakokinetikasiga o‘xshash bo‘ldi ("Bolalar" bo‘limiga qarang).

Irqiy mansublik

Farmakokinetik tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, mongoloid irqi (yapon, xitoy, filippin, vyetnam va koreys) bemorlarida AUC va Cmax ning o‘rtacha qiymatlari yevropaliklarga qaraganda taxminan ikki baravar yuqori; hindlarda AUC va Cmax ning o‘rtacha qiymatlari taxminan 1,3 baravar yuqori. Populyatsion farmakokinetika tahlili yevropeoid va negroid irqidagi bemorlar o‘rtasida klinik ahamiyatga ega farqlarni aniqlamadi.

Buyrak funksiyasining buzilishi

Tadqiqotda buyrak faoliyatining turli darajadagi buzilishlari bo‘lgan bemorlarda rozuvastatin yoki N-desmetil-metabolitning plazma konsentratsiyasida kuchsiz yoki o‘rtacha yetishmovchiligi bo‘lgan shaxslarda o‘zgarishlar kuzatilmadi. Buyrak funksiyasining og‘ir buzilishlari bo‘lgan bemorlarda (N-desmetil-metabolit kreatinin klirensi) sog‘lom ko‘ngillilarga qaraganda 9 baravar yuqori. Gemodializda bo‘lgan bemorlarda rozuvastatinning plazmadagi muvozanat konsentratsiyasi sog‘lom ko‘ngillilarga qaraganda taxminan 50% yuqori bo‘lgan.

Jigar faoliyatining buzilishi

Jigar faoliyatining turli darajadagi buzilishlari bo‘lgan bemorlarni o‘rganishda, Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 7 yoki undan kam ball bilan baholangan bemorlarda rozuvastatinning yuqori ekspozitsiyasi belgilari aniqlanmadi. Biroq, Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 8 va 9 ball to‘plagan ikki bemorda tizimli ekspozitsiya kamroq ball to‘plagan bemorlarga qaraganda kamida ikki baravar yuqori edi. Rozuvastatinni Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 9 balldan yuqori baholangan bemorlarga qo‘llash tajribasi mavjud emas.

Genetik polimorfizm

GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari, shu jumladan rozuvastatin OATR1V1 va BCRP transport oqsillari ishtirokida taqsimlanadi. SLCO1B1 (OATP1B1) va/yoki ABCG2 (BCRP) genetik polimorfizmi bo‘lgan bemorlarda rozuvastatin ta’sirining oshishi xavfi mavjud. SLCO1B1 s.521SS va ABCG2 s.421AA polimorfizmlarining alohida shakllarida rozuvastatin (AUC) ekspozitsiyasi SLCO1B1 s.521TT yoki ABCG2 s.421SS genotiplariga nisbatan oshgan. Klinik amaliyotda maxsus genotiplash ko‘zda tutilmagan, ammo bunday polimorfizmga ega bo‘lgan bemorlarga dori vositasining kamroq sutkalik dozasini qo‘llash tavsiya etiladi.

Bolalar

Geterozigotali oilaviy giperxolesterinemiyasi bo‘lgan 10 yoshdan 17 yoshgacha yoki 6 yoshdan 17 yoshgacha bo‘lgan bolalarda (jami 214 nafar bemor) rozuvastatin (tabletka ko‘rinishida) farmakokinetikasini o‘rganish bo‘yicha o‘tkazilgan ikkita tadqiqot shuni ko‘rsatdiki, bolalarda preparatning ta’siri katta yoshdagi bemorlardagi ta’sirdan pastroq yoki shunga o‘xshash bo‘lgan. Rozuvastatinning ekspozitsiyasi 2 yildan ortiq kuzatuvlar davomida doza va qabul qilish davomiyligiga muvofiq ko‘zda tutilgan.

Ko‘rsatmalar

Giperxolesterinemiyani davolash

Birlamchi giperxolesterinemiya (IIa turi, shu jumladan geterozigotali oilaviy giperxolesterinemiya) yoki aralash dislipidemiya (IIb turi) bilan og‘rigan kattalar, o‘smirlar va 6 yoshdan oshgan bolalarga parhezga qo‘shimcha sifatida, parhezga rioya qilish va boshqa dori-darmonsiz vositalarni (masalan, tana vaznini oshirish) qo‘llash yetarli bo‘lmaganda.

Gomozigotali oilaviy giperxolesterinemiya bilan og‘rigan kattalar, o‘smirlar va 6 yoshdan oshgan bolalarga parhez va boshqa lipidlarni pasaytiruvchi davolash vositalariga (masalan, PZLP aferezi) qo‘shimcha sifatida yoki bunday davolash maqsadga muvofiq bo‘lmagan hollarda.

Yurak-qon tomir kasalliklarining oldini olish

Baholashlarga ko‘ra, yurak-qon tomir kasalliklarining birinchi holati xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarda ("Farmakodinamika" bo‘limiga qarang) boshqa xavf omillarini tuzatishga qo‘shimcha ravishda sezilarli yurak-qon tomir kasalliklarining oldini olish.

Qarshi ko‘rsatmalar

Rozart dori vositasi quyidagi hollarda qo‘llanilishi mumkin emas:

rozuvastatinga yoki dori vositasining har qanday yordamchi moddalariga yuqori sezuvchanligi bo‘lgan bemorlarga;

jigarning faol kasalligi, shu jumladan noma’lum etiologiyali, qon zardobidagi transaminazalarning doimiy ko‘payishi va qon zardobidagi transaminazalarning me’yorning yuqori chegarasidan (VMN) uch baravar ortiq bo‘lgan har qanday ko‘payishi bo‘lgan bemorlarga;

buyrak funksiyasining og‘ir buzilishi (kreatinin klirensi

miopatiyali bemorlarga;

bir vaqtning o‘zida siklosporin qabul qilayotgan bemorlarga;

bir vaqtning o‘zida sofosbuvir/velpatasvir/voksilaprevir kombinatsiyasini qabul qilgan bemorlarga ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va o‘zaro ta’sirning boshqa turlari" bo‘limiga qarang);

homiladorlik yoki emizish davrida, shuningdek tegishli kontratsepsiya vositalarini qo‘llamaydigan reproduktiv yoshdagi ayollarga.

40 mg dozasi miopatiya/rabdomiolizga moyilligi bo‘lgan bemorlarga qarshi ko‘rsatma hisoblanadi. Bunday xavf omillariga quyidagilar kiradi:

buyrak funksiyasining o‘rtacha buzilishi (kreatinin klirensi)

gipotireoz;

shaxsiy yoki qarindoshlik anamnezida irsiy mushak kasalliklarining mavjudligi;

anamnezda boshqa GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari yoki fibratlarni qo‘llash fonida miotoksiklik mavjudligi;

alkogolni suiiste’mol qilish;

qon plazmasida dori vositasi konsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin bo‘lgan vaziyatlar;

mongoloid irqiga mansubligi;

fibratlarni qo‘shimcha qo‘llash.

("Qo‘llash xususiyatlari," "Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va o‘zaro ta’sirning boshqa turlari" va "Farmakokinetika" bo‘limlariga qarang).

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar

Yo‘ldosh dorilarning rozuvastatinga ta’siri

Transport oqsillari ingibitorlari

Rozuvastatin ba’zi transport oqsillari, xususan, jigarning OATR1B1 qamrov transporteri va BCRP efflyuks transporteri uchun substrat hisoblanadi. Rozuvastatinni ushbu transport oqsillarini ingibirlovchi dori vositalari bilan bir vaqtda qo‘llash qon plazmasida rozuvastatin konsentratsiyasining oshishiga va miopatiya xavfining oshishiga olib kelishi mumkin ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va o‘zaro ta’sirning boshqa turlari," 2-jadval, "Qo‘llash xususiyatlari," "Qo‘llash usuli va dozalari" bo‘limlariga qarang).

Siklosporin

Rozuvastatin va siklosporinni birga qo‘llash davrida rozuvastatinning AUC qiymatlari sog‘lom ko‘ngillilarda kuzatilganidan o‘rtacha 7 baravar yuqori bo‘ldi (2-jadvalga qarang). Rozuvastatin bir vaqtning o‘zida siklosporin qabul qilayotgan bemorlarga qarshi ko‘rsatma hisoblanadi ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Birgalikda qo‘llash siklosporinning qon plazmasidagi konsentratsiyasiga ta’sir qilmadi.

Proteaza ingibitorlari

O‘zaro ta’sirning aniq mexanizmi noma’lum bo‘lsa-da, proteaza ingibitorlarini bir vaqtning o‘zida qo‘llash rozuvastatin ta’sirini sezilarli darajada oshirishi mumkin (2-jadvalga qarang). Masalan, farmakokinetika tadqiqotida 10 mg rozuvastatin va ikkita proteaza ingibitorini (300 mg atazanavir/100 mg ritonavir) o‘z ichiga olgan kombinatsiyalangan dori vositasini bir vaqtning o‘zida qo‘llash sog‘lom ko‘ngillilarda rozuvastatinning AUC va Cmax ko‘rsatkichlarining mos ravishda taxminan 3 va 7 baravarga oshishi bilan kechdi. Rozuvastatin va proteaza ingibitorlarining ba’zi kombinatsiyalarini bir vaqtning o‘zida qo‘llash, rozuvastatin ta’sirining kutilayotgan o‘sishini hisobga olgan holda, Rozart dori vositasining dozasini tuzatishni sinchkovlik bilan muhokama qilgandan so‘ng mumkin ("Qo‘llash usuli va dozalari," "Qo‘llash xususiyatlari," "Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri" bo‘limiga qarang, 2-jadval).

Gemfibrozil va boshqa lipidlarni kamaytiruvchi vositalar

Rozuvastatin va gemfibrozilning bir vaqtda qo‘llanilishi rozuvastatinning AUC va Cmax ko‘rsatkichlarining 2 baravar oshishiga olib keldi ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Maxsus tadqiqotlar ma’lumotlarini hisobga olgan holda, fenofibrat bilan farmakokinetik jihatdan ahamiyatli o‘zaro ta’sir kutilmaydi, biroq farmakodinamik o‘zaro ta’sir bo‘lishi mumkin. Gemfibrozil, fenofibrat, boshqa fibratlar va niatsinning (nikotin kislotasi) lipidlarni pasaytiruvchi dozalari (> yoki kuniga 1 g ga teng) GMG-KoA ingibitorlari bilan birga qo‘llanilganda miopatiya xavfini oshiradi, ehtimol, ular alohida-alohida keltirib chiqarishi mumkinligi sababli. 40 mg doza fibratlar bilan birga qo‘llanilishi mumkin emas ("Qarshi ko‘rsatmalar" va "Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limlariga qarang). Bunday bemorlar ham 5 mg dozada davolashni boshlashlari kerak.

Ezetimib

Giperxolesterinemiya bilan og‘rigan bemorlarga bir vaqtning o‘zida 10 mg rozuvastatin va 10 mg yezetimib dozasini qo‘llash rozuvastatin AUC ning 1,2 martaga oshishiga olib keldi (2-jadval). Rozuvastatin va yezetimib o‘rtasidagi farmakodinamik o‘zaro ta’sirni istisno qilib bo‘lmaydi, bu esa noxush hodisalarga olib kelishi mumkin ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Antatsid dori vositalari

Rozuvastatinni tarkibida alyuminiy yoki magniy gidroksidi bo‘lgan antatsid suspenziyalar bilan bir vaqtda qo‘llash qon plazmasidagi rozuvastatin konsentratsiyasini taxminan 50% ga pasaytirdi. Bu ta’sir antatsid vositalar rozuvastatindan 2 soat o‘tgach qabul qilinganda kamroq namoyon bo‘ldi. Ushbu o‘zaro ta’sirning klinik ahamiyati o‘rganilmagan.

Eritromitsin

Rozuvastatin va eritromitsinni bir vaqtning o‘zida qo‘llash rozuvastatinning AUC ko‘rsatkichini 20 foizga, Cmax ko‘rsatkichini esa 30 foizga pasaytirdi. Bu o‘zaro ta’sir eritromitsinning ta’siri natijasida ichak peristaltikasining kuchayishi natijasida yuzaga kelishi mumkin.

Sitoxrom R450 fermentlari

In vitro va in vivo tadqiqotlar natijalari shuni ko‘rsatadiki, rozuvastatin sitoxrom R450 izofermentlarini ingibirlamaydi va rag‘batlantirmaydi. Bundan tashqari, rozuvastatin ushbu izofermentlarning kuchsiz substrati hisoblanadi. Shunday qilib, R450 vositachiligidagi metabolizm natijasida dori vositalari bilan o‘zaro ta’sir kutilmaydi. Rozuvastatin va flukonazol (CYP2C9 va CYP3A4 ingibitorlari) yoki ketonazol (CYP2A6 va CYP3A4 ingibitorlari) o‘rtasida klinik ahamiyatga ega o‘zaro ta’sirlar kuzatilmadi.

Tikagrelor

Tikagrelor rozuvastatinning buyrak ekskretsiyasiga ta’sir ko‘rsatib, uning to‘planish xavfini oshirishi mumkin. Aniq mexanizm noma’lum bo‘lsa-da, ayrim hollarda tikagrelor va rozuvastatinni birgalikda qo‘llash buyrak funksiyasining pasayishiga, kreatinkinaza va rabdomioliz darajasining oshishiga olib kelgan.

Rozuvastatin dozasini tuzatishni talab qiladigan o‘zaro ta’sirlar

Rozuvastatinni rozuvastatin ta’sirini oshirishi mumkin bo‘lgan boshqa dori vositalari bilan qo‘llash zarurati tug‘ilganda, uning dozasini o‘zgartirish lozim. Agar dori vositasining ta’siri (AUC) taxminan 2 yoki undan ortiq marta oshishi kutilsa, rozuvastatinni qo‘llash kuniga bir marta 5 mg dozada boshlanishi kerak. Rozuvastatinning maksimal sutkalik dozasini shunday o‘zgartirish kerakki, bunda rozuvastatinning kutilayotgan ekspozitsiyasi dori vositasi bilan o‘zaro ta’sir qiluvchi preparatlarni qo‘llamasdan, kuniga 40 mg dozani qabul qilishda kuzatiladigan ekspozitsiyadan oshmasligi lozim; masalan, gemfibrozil bilan qo‘llanganda rozuvastatinning dozasi 20 mg ni tashkil etadi (ekspozitsiyaning 1,9 baravar ko‘payishi), ritonavir/atazanavir kombinatsiyasi bilan qo‘llanganda esa 10 mg ni tashkil etadi (3,1 baravar ko‘payish).

Agar dori vositasi rozuvastatinning AUC ko‘rsatkichini 2 martadan kam oshirsa, boshlang‘ich dozani kamaytirish shart emas, lekin Rozart dori vositasining dozasini 20 mg gacha oshirishda ehtiyot bo‘lish kerak.

2-jadval

Rozuvastatin ta’siriga hamroh dori vositalarining ta’siri

(AUC; miqdorning kamayish tartibida) klinik tadqiqotlarning e’lon qilingan ma’lumotlariga ko‘ra

Rozuvastatinning AUC ko‘rsatkichi 2 baravar yoki 2 baravardan ko‘proq oshishi

O‘zaro ta’sirlashuvchi dori vositasining dozalash tartibi Rozuvastatinning dozalash tartibi Rozuvastatinning AUC o‘zgarishlari*

Sofosbuvir/velpatasvir/voksilaprevir (400 mg-100 mg-100 mg) + voksilaprevir (100 mg) kuniga bir marta 15 kun davomida 10 mg, bir martalik doza ↑ 7,4 marta

Siklosporin 75 mg dan kuniga ikki marta 200 mg gacha kuniga ikki marta, 6 oy 10 mg kuniga bir marta, 10 kun ↑ 7,1 marta

Darolutamid 600 mg kuniga ikki marta, 5 kun 5 mg, bir martalik doza ↑ 5,2 marta

Regorafenib 160 mg kuniga bir marta, 14 kun 5 mg, bir martalik doza ↑ 3,8 marta

Atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg kuniga bir marta, 8 kun 10 mg, bir martalik doza ↑ 3,1 marta

Velpatasvir 100 mg kuniga bir marta 10 mg, bir martalik doza ↑ 2,7 marta

Ombitasvir 25 mg/paritaprever 150 mg/ritonavir 100 mg kuniga bir marta/dasabuvir 400 mg kuniga ikki marta, 14 kun 5 mg, bir martalik doza ↑ 2,6 marta

Grazoprevir 200 mg/elbasvir 50 mg kuniga bir marta, 11 kun 10 mg, bir martalik doza ↑ 2,3 marta

Glekaprevir 400 mg/pibrentasvir 120 mg kuniga bir marta, 7 kun 5 mg kuniga bir marta, 7 kun ↑ 2,2 marta

Lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg kuniga ikki marta, 17 kun 20 mg kuniga bir marta, 7 kun ↑ 2,1 marta

Klopidogrel 300 mg, keyin 24 soatdan keyin 75 mg 20 mg, bir martalik doza ↑ 2 marta

Gemfibrozil 600 mg kuniga ikki marta, 7 kun 80 mg, bir martalik doza ↑ 1,9 marta

Rozuvastatinning AUC ko‘rsatkichi 2 baravardan kam oshishi

O‘zaro ta’sirlashuvchi dori vositasining dozalash tartibi Rozuvastatinning dozalash tartibi Rozuvastatinning AUC o‘zgarishlari*

Eltrombopag 75 mg kuniga bir marta, 5 kun 10 mg, bir martalik doza ↑ 1,6 marta

Darunavir 600 mg/ritonavir 100 mg kuniga ikki marta, 7 kun 10 mg kuniga bir marta, 7 kun ↑ 1,5 marta

Tipranavir 500 mg/ritonavir 200 mg kuniga ikki marta, 11 kun 10 mg, bir martalik doza ↑ 1,4 marta

Dronedaron 400 mg kuniga ikki marta Noma’lum ↑ 1,4 marta

Itrakonazol 200 mg kuniga 1 marta, 5 kun 10 mg, bir martalik doza ↑ 1,4 marta **

Ezetimib 10 mg kuniga bir marta, 14 kun 10 mg kuniga bir marta, 14 kun ↑ 1,2 marta **

Rozuvastatin AUC ko‘rsatkichining pasayishi

O‘zaro ta’sirlashuvchi dori vositasining dozalash tartibi Rozuvastatinning dozalash tartibi Rozuvastatinning AUC o‘zgarishlari*

Eritromitsin 500 mg kuniga to‘rt mahal, 7 kun 80 mg, bir martalik doza ↓ 20%

Baykalin 50 mg kuniga uch marta, 14 kun davomida 20 mg, bir martalik doza ↓ 47%

* x marta o‘zgarish sifatida taqdim etilgan ma’lumotlar rozuvastatinni kombinatsiyada va alohida qo‘llash o‘rtasidagi nisbatni ifodalaydi. % o‘zgarish ko‘rinishida keltirilgan ma’lumotlar rozuvastatin alohida qo‘llanilgandagi ko‘rsatkichlarga nisbatan % farqni ifodalaydi.

Kattalashishi ↑, kichrayishi – ↓ belgisi bilan belgilangan.

** Rozuvastatinning turli dozalarida o‘zaro ta’siri bo‘yicha bir nechta tadqiqotlar o‘tkazildi, jadvalda eng muhim nisbat keltirilgan.

Bir vaqtning o‘zida qo‘llanilganda rozuvastatinning AUC nisbatiga klinik jihatdan sezilarli ta’sir ko‘rsatmagan dori vositalari/kombinatsiyalar: aleglitazar 0,3 mg 7 kun; fenofibrat 67 mg 7 kun kuniga 3 marta; flukonazol 200 mg 11 kun kuniga 1 marta; fozamprenavir 700 mg/ritonavir 100 mg 8 kun kuniga 2 marta; ketokonazol 200 mg 7 kun kuniga 2 marta; rifampin 450 mg 7 kun kuniga 1 marta; silimarin 140 mg 5 kun kuniga 3 marta.

Rozuvastatinning yondosh dori vositalariga ta’siri

K vitamini antagonistlari

GMG-KoA-reduktazaning boshqa ingibitorlariga nisbatan bo‘lgani kabi, rozuvastatinni qo‘llashning boshida yoki bir vaqtning o‘zida K vitamini antagonistlarini (masalan, varfarin yoki boshqa kumarinli antikoagulyant) qo‘llovchi bemorlarda uning dozasi oshirilganda, xalqaro normallashtirilgan nisbat (XNS) oshishi mumkin. Rozuvastatinni qo‘llashni to‘xtatish yoki uning dozasini kamaytirish FVQ pasayishiga olib kelishi mumkin. Bunday hollarda FVVning tegishli monitoringi maqsadga muvofiqdir.

Og‘iz orqali qabul qilinadigan kontratseptivlar/gormon o‘rnini bosuvchi terapiya (GZT)

Rozuvastatin va peroral kontratseptivlarni bir vaqtning o‘zida qo‘llash etinilestradiol va norgestrelning AUC mos ravishda 26% va 34% ga oshishiga olib keldi. Qon plazmasida preparatlar darajasining bunday oshishini peroral kontratseptivlar dozasini tanlashda hisobga olish lozim. Rozuvastatin va GZTni bir vaqtning o‘zida qo‘llaydigan bemorlarda dori vositalarining farmakokinetikasi haqida ma’lumotlar yo‘q, shuning uchun bunday ta’sirni istisno qilib bo‘lmaydi. Biroq, kombinatsiyani klinik tadqiqotlar doirasida ayollarda keng qo‘llanildi va u yaxshi qabul qilindi.

Boshqa dori vositalari

Digoksin

Maxsus o‘zaro ta’sir tadqiqotlari ma’lumotlariga ko‘ra, digoksin bilan klinik jihatdan ahamiyatli o‘zaro ta’sir kutilmaydi.

Fuzid kislota

Rozuvastatinning fuzid kislotasi bilan o‘zaro ta’sirini o‘rganish o‘tkazilmagan. Fuzid kislotasini statinlar bilan bir vaqtda tizimli qo‘llashda miopatiya, shu jumladan rabdomioliz rivojlanish xavfi ortishi mumkin. Ushbu o‘zaro ta’sir mexanizmi (farmakodinamik yoki farmakokinetik yoki ikkalasi ham) hozirgacha noma’lum. Bunday kombinatsiyani qabul qilgan bemorlarda rabdomioliz holatlari (shu jumladan o‘lim holatlari) qayd etilgan. Agar fuzid kislotasi bilan tizimli davolash zarur bo‘lsa, rozuvastatinni qo‘llashni fuzid kislotasi bilan davolashning butun muddatiga to‘xtatish lozim ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Bolalar

O‘zaro ta’sir tadqiqotlari faqat kattalarda o‘tkazildi. Bolalardagi o‘zaro ta’sir darajasi noma’lum.

Qo‘llash xususiyatlari

Buyraklarga ta’siri

Proteinuriya (test-tasmalar tahlili natijasida aniqlangan) asosan kanalchalardan kelib chiqqan bo‘lib, aksariyat hollarda vaqtinchalik yoki vaqti-vaqti bilan kuzatilib, rozuvastatinning yuqori dozalarini, xususan, 40 mg qabul qilgan bemorlarda kuzatilgan. Proteinuriya o‘tkir yoki zo‘rayib boruvchi buyrak kasalligi rivojlanishining markeri hisoblanmadi ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang). Marketingdan keyingi tadqiqotlarda buyraklar tomonidan jiddiy hodisalar haqida xabar berish chastotasi 40 mg dozada yuqoriroq. Dori vositasini 40 mg dozada qabul qilayotgan bemorlar uchun buyrak faoliyatini muntazam ravishda tekshirib turish lozim.

Skelet mushaklariga ta’sir

Skelet mushaklari tomonidan, masalan, mialgiya, miopatiya va kamdan-kam hollarda rabdomioliz rozuvastatinni har qanday dozada, ayniqsa 20 mg dan ortiq qabul qilgan bemorlarda kuzatilgan. Juda kam hollarda, GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari bilan yezetimbi kombinatsiyasida rabdomioliz holatlari qayd etilgan. Farmakodinamik o‘zaro ta’sir imkoniyatini istisno qilib bo‘lmaydi (qarang: Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar), shuning uchun bunday kombinatsiyani ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Boshqa GMG-KoA-reduktaza ingibitorlarini qo‘llashda bo‘lgani kabi, rozuvastatinni qo‘llash bilan bog‘liq rabdomioliz holatlari haqidagi xabarlarning chastotasi marketingdan keyingi davrda 40 mg dozada yuqori bo‘ldi.

Kreatinkinaza darajasi (KK)

buyrak faoliyatining buzilishi;

gipotireoz;

shaxsiy yoki qarindoshlik anamnezida mushaklarning irsiy kasalliklari mavjudligi;

anamnezda boshqa GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari yoki fibratlarni qo‘llash fonida miotoksiklik mavjudligi;

alkogolni suiiste’mol qilish;

yoshi > 70 yosh;

qon plazmasida dori vositasi darajasining oshishiga olib kelishi mumkin bo‘lgan vaziyatlar ("Farmakokinetika," "Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va o‘zaro ta’sirning boshqa turlari" va "Qo‘llash usuli va dozalari" bo‘limlariga qarang);

fibratlarni qo‘shimcha qo‘llash.

Bunday bemorlarda davolanish bilan bog‘liq xavfni kutilayotgan foyda bilan taqqoslab baholash lozim; Shuningdek, klinik monitoring ham tavsiya etiladi. Agar UKning boshlang‘ich darajalari sezilarli darajada ko‘tarilgan bo‘lsa (>5 marta yuqori), davolashni boshlash kerak emas.

Davolanish davrida

Bemorlarga noma’lum etiologiyali mushak og‘rig‘i, holsizlik yoki talvasalar haqida darhol xabar berish kerak, ayniqsa ular holsizlik yoki isitma bilan kechsa. Bunday bemorlarda UK darajasini o‘lchash lozim. Agar KK darajasi sezilarli darajada oshgan bo‘lsa (> 5 marta yuqori) yoki mushaklardagi alomatlar og‘ir bo‘lsa va kundalik noqulaylik keltirib chiqarsa (hatto KK darajasi ≤ 5 × yuqori bo‘lsa ham), dori vositasini qo‘llashni to‘xtatish lozim. Simptomlar yo‘qolganda va UK darajasi me’yorga qaytganda, rozuvastatin yoki GMG-KoA-reduktazaning muqobil ingibitori bilan eng kam dozada va sinchkovlik bilan nazorat ostida davolashni tiklash mumkin. Simptomsiz bemorlarda UK darajasini muntazam tekshirib turish shart emas. Statinlar, xususan, rozuvastatin bilan davolash paytida yoki undan keyin immun vositachiligidagi nekrotik miopatiya (IONM) holatlari juda kam uchraydi. IONMning klinik ko‘rinishlari proksimal mushaklarning kuchsizligi va qon zardobida KK miqdorining oshishi bo‘lib, bu holat statinlar to‘xtatilgandan keyin ham saqlanib qoladi.

Klinik tadqiqotlarda rozuvastatin va yondosh dori vositalarini qabul qilgan oz sonli bemorlarda skelet mushaklariga kuchaygan ta’sir to‘g‘risida dalillar olinmagan. Biroq, fibroz kislota hosilalari, shu jumladan gemfibrozil, siklosporin, nikotin kislotasi, azol zamburug‘larga qarshi dori vositalari, ingibitorlar bilan birgalikda GMG-KoA-reduktazaning boshqa ingibitorlarini qo‘llagan bemorlarda miozit va miopatiya chastotasining oshishi qayd etildi. Gemfibrozil ba’zi GMG-KoA ingibitorlari bilan birga qo‘llanilganda miopatiya xavfini oshiradi. Shuning uchun rozuvastatinni gemfibrozil bilan birgalikda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Rozuvastatinni fibratlar yoki niatsin bilan kombinatsiyada qo‘llashda lipidlar darajasining keyingi o‘zgarishidan foydalanib, bunday kombinatsiyalarni qo‘llash bilan bog‘liq potensial xavflarni sinchiklab baholash lozim. 40 mg dozada fibratlarni birga qo‘llash mumkin emas ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" va "Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limlariga qarang).

Fuzid kislota

Rozuvastatinni fuzid kislotasi dori vositalari bilan birga yoki fuzid kislotasi bilan davolash to‘xtatilgandan keyin 7 kun davomida qo‘llash mumkin emas. Tizimli fuzid kislotasini qo‘llash zarur deb hisoblangan bemorlarda statinlar bilan davolashni fuzid kislotasi bilan davolashning butun muddatiga to‘xtatish lozim. Fuzid kislotasi va statinlarni birgalikda qabul qilgan bemorlarda rabdomioliz holatlari (xususan, o‘lim holatlari) qayd etilgan ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" bo‘limiga qarang). Agar bemor biror-bir mushak kuchsizligi, og‘riq yoki sezuvchanlik alomatlarini sezsa, darhol shifokorga murojaat qilishi shart. Fuzid kislotasining oxirgi dozasidan 7 kun o‘tgach, statinlar bilan davolashni yana boshlash mumkin. Fuzid kislotasi bilan uzoq muddatli tizimli davolash talab qilinadigan ayrim hollarda, masalan, og‘ir infeksiyalarni davolash uchun, rozuvastatin va fuzid kislotasini birgalikda qo‘llash zaruriyati faqat alohida va sinchkovlik bilan nazorat ostida ko‘rib chiqilishi lozim.

Rozuvastatinni miopatiyadan yoki rabdomioliz tufayli buyrak yetishmovchiligi rivojlanish ehtimolidan dalolat beruvchi o‘tkir jiddiy holatlar (sepsis, gipotenziya, sezilarli jarrohlik amaliyoti, jarohat, og‘ir metabolik, endokrin va elektrolitik buzilishlar yoki nazorat qilib bo‘lmaydigan tutqanoqlar kabi) bo‘lgan bemorlarga qo‘llash mumkin emas.

Jigarga ta’siri

GMG-KoA-reduktazaning boshqa ingibitorlari singari, rozuvastatinni ham spirtli ichimliklarni suiiste’mol qiluvchi va/yoki anamnezida jigar kasalliklari bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Davolashdan oldin va 3 oydan keyin jigar funksiyasining biokimyoviy ko‘rsatkichlarini tekshirish tavsiya etiladi. Agar qon zardobidagi transaminazalar darajasi me’yorning yuqori chegarasidan uch baravardan ortiq bo‘lsa, rozuvastatinni qo‘llashni to‘xtatish yoki dozani kamaytirish lozim. Jigar tomonidan jiddiy hodisalar (asosan jigar transaminazalari darajasining oshishi) haqidagi xabarlarning chastotasi ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi davrda 40 mg dozada yuqori bo‘ldi.

Gipotireoz yoki nefrotik sindrom tufayli yuzaga kelgan ikkilamchi giperxolesterinemiya bilan og‘rigan bemorlarda rozuvastatin bilan davolashni boshlashdan oldin asosiy kasallikni davolash lozim.

Irqiy mansublik

Farmakokinetik tadqiqotlar shuni ko‘rsatadiki, mongoloid irqiga mansub bemorlarda ekspozitsiya yevropaliklarga nisbatan taxminan ikki baravar oshgan (Farmakokinetika, Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar va Qo‘llash usuli va dozalari bo‘limlariga qarang).

Proteaza ingibitorlari

Rozuvastatinni turli proteaza ingibitorlari va ritonavir bilan birgalikda qo‘llagan bemorlarda rozuvastatinning tizimli ta’sirining oshishi kuzatildi. Proteaza ingibitorlarini qabul qilayotgan OIV bilan kasallangan bemorlarda rozuvastatinni qo‘llashda lipidlar darajasini pasaytirishning foydasini ham, davolashning boshida va rozuvastatin dozasini titrlashda qon plazmasida rozuvastatin darajasini oshirish imkoniyatini ham hisobga olish kerak. Rozuvastatin dozasi tuzatilmagan bo‘lsa, dori vositasini ba’zi proteaza ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi ("Qo‘llash usuli va dozalari" va "Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

Laktozani ko‘tara olmaslik

Galaktozani ko‘tara olmaslikning kam uchraydigan irsiy muammolari, Lapp laktaza tanqisligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi bo‘lgan bemorlar ushbu dori vositasini qo‘llashlari kerak emas.

Interstitsial o‘pka kasalligi

Ba’zi statinlarni qo‘llashda, ayniqsa uzoq muddatli davolashda, o‘pkaning interstitsial kasalligining istisno holatlari haqida xabar berilgan ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang). Ko‘rinishlari qatoriga hansirash, samarasiz yo‘tal va umumiy ahvolning yomonlashishi (charchoq, tana vaznining kamayishi va isitma) ni kiritish mumkin. O‘pkaning interstitsial kasalligiga shubha tug‘ilganda, statinlarni qo‘llashni to‘xtatish kerak.

Qandli diabet

Ba’zi dalillar shuni ko‘rsatadiki, statinlar sinf sifatida qondagi glyukoza darajasini oshiradi va kelajakda qandli diabet rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgan ba’zi bemorlarda qandli diabetni to‘g‘ri davolash zarur bo‘lgan darajadagi giperglikemiyani keltirib chiqarishi mumkin. Biroq, bu xavf statinlarni qo‘llashda qon tomir buzilishlari xavfini kamaytirishdan ustun turadi, shuning uchun u statinlar bilan davolashni to‘xtatish uchun asos bo‘lmasligi kerak. Xavf guruhidagi bemorlar uchun (och qoringa glyukoza darajasi 5,6-6,0 mmol/l, tana vazni indeksi (TVI) > 30 kg/m2, triglitseridlar darajasining oshishi, arterial gipertenziya) milliy ko‘rsatmalarga muvofiq ham klinik, ham biokimyoviy nazorat o‘rnatilishi kerak.

JUPITER tadqiqotida qandli diabetning qayd etilgan umumiy chastotasi rozuvastatin qabul qilgan guruhda 2,8% ni, platsebo guruhida esa 2,3% ni tashkil etdi, bu asosan och qoringa glyukoza darajasi 5,6 dan 6,9 mmol/l gacha bo‘lgan bemorlarda kuzatildi.

Terining og‘ir nojo‘ya ta’sirlari

Rozuvastatinni qo‘llashda og‘ir teri nojo‘ya ta’sirlari, jumladan Stivens-Jonson sindromi (SJS) va eozinofiliya va tizimli ko‘rinishlar bilan kechuvchi dori-darmon reaksiyasi (DRESS) qayd etilgan bo‘lib, ular hayot uchun xavfli yoki o‘limga olib kelishi mumkin. Rozuvastatin buyurilganda og‘ir teri reaksiyalarining belgi va alomatlari haqida xabar berish va ularni diqqat bilan kuzatish lozim. Ushbu reaksiyalarni ko‘rsatuvchi belgi va alomatlar paydo bo‘lganda, rozuvastatinni qo‘llashni darhol to‘xtatish va muqobil davolashni ko‘rib chiqish lozim.

Agar bemorda rozuvastatin qo‘llanganda SJS yoki DRESS kabi jiddiy reaksiya rivojlangan bo‘lsa, bu bemorda rozuvastatin bilan davolashni hech qachon qayta boshlash kerak emas.

Bolalar

Rozuvastatin qabul qilgan 6 yoshdan 17 yoshgacha bo‘lgan bolalarda Tanner bo‘yicha chiziqli o‘sish (bo‘y), tana vazni, TVI va jinsiy yetilishning ikkilamchi xususiyatlarini baholash 2 yillik muddat bilan cheklangan. O‘rganilayotgan davolashning 2 yilidan so‘ng bo‘y, tana vazni, TVI yoki balog‘atga yetishga hech qanday ta’sir aniqlanmadi ("Farmakodinamika" bo‘limiga qarang).

Rozuvastatinni 52 hafta davomida qabul qilgan bolalar va o‘smirlarda o‘tkazilgan klinik tadqiqotda jismoniy zo‘riqish yoki jismoniy faollikning ortishidan keyin UK darajasining >10 baravar yuqori bo‘lishi va mushaklar tomonidan simptomlar kattalarga nisbatan ko‘proq kuzatilgan ("Nojo‘ya" reaksiyalar bo‘limiga qarang).

Homiladorlik va emizish davrida qo‘llash

Dori vositasi homiladorlik yoki emizish davrida qo‘llanilishi mumkin emas.

Reproduktiv yoshdagi ayollar tegishli kontratsepsiya vositalaridan foydalanishlari kerak.

Xolesterin va xolesterin biosintezining boshqa mahsulotlari homilaning rivojlanishida muhim rol o‘ynagani sababli, GMG-KoA-reduktazani bostirishning potensial xavfi homiladorlik davrida dori vositasini qo‘llashning foydasidan ustun turadi. Reproduktiv funksiyaga toksik ta’siri bo‘yicha hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar ma’lumotlari cheklangan. Agar bemor ushbu dori vositasini qo‘llash davrida homilador bo‘lib qolsa, davolashni darhol to‘xtatish lozim.

Rozuvastatin kalamushlar sutiga o‘tadi. Dori vositasining inson ko‘krak sutiga o‘tishi haqida ma’lumotlar yo‘q ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Transport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda reaksiya tezligiga ta’sir qilish qobiliyati

Rozuvastatinning transport vositalarini boshqarish va boshqa mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta’sirini aniqlash bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Biroq, farmakodinamik xususiyatlari tufayli rozuvastatin bunday qobiliyatga ta’sir qilishi dargumon. Avtotransportni boshqarishda yoki boshqa mexanizmlar bilan ishlashda davolanish davrida bosh aylanishi yuzaga kelishi mumkinligini hisobga olish kerak.

Qo‘llash usuli va dozalari

Davolashni boshlashdan oldin bemorga standart gipoxolesterinemik parhez tayinlanishi va u davolanish davomida ham unga rioya qilishi kerak. Doza terapiyaning maqsadiga va bemorning davolanishga bo‘lgan munosabatiga qarab, amaldagi umumiy qabul qilingan ko‘rsatmalar tavsiyalariga asoslanib, individual ravishda tanlanishi lozim.

Rozart dori vositasini ovqatlanishdan qat’i nazar, kunning istalgan vaqtida qabul qilish mumkin.

Giperxolesterinemiyani davolash

Tavsiya etilgan boshlang‘ich doza ilgari statinlarni qo‘llamagan yoki boshqa GMG-KoA-reduktaza ingibitorini qabul qilgan holda dori vositasiga o‘tkazilgan bemorlar uchun kuniga bir marta og‘iz orqali 5 yoki 10 mg ni tashkil etadi. Boshlang‘ich dozani tanlashda har bir bemordagi xolesterin darajasi va kelajakda yurak-qon tomir kasalliklari xavfi, shuningdek, nojo‘ya ta’sirlar rivojlanish ehtimolini hisobga olish lozim. Zarurat tug‘ilganda dozani keyingi darajagacha 4 haftadan keyin oshirish mumkin ("Farmakodinamika" bo‘limiga qarang). Dori vositasini 40 mg dozada qo‘llash fonida nojo‘ya ta’sirlar kamroq dozalarga qaraganda tez-tez yuzaga kelishini hisobga olgan holda ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang), faqat og‘ir giperxolesterinemiyasi bo‘lgan va yurak-qon tomir kasalliklari xavfi yuqori bo‘lgan, 20 mg dozani qo‘llashda davolash maqsadiga erisha olmagan va muntazam kuzatuv ostida bo‘lgan bemorlar (40 mg gacha) dozani yakuniy titrlashlari kerak ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang). Dori vositasini 40 mg dozada qabul qilish boshida mutaxassislar nazorati tavsiya etiladi.

Yurak-qon tomir hodisalarining oldini olish

Yurak-qon tomir hodisalari xavfini kamaytirish tadqiqotida dori vositasi kuniga 20 mg dozada qo‘llanilgan.

Keksa yoshdagi bemorlar

70 yoshdan oshgan bemorlar uchun tavsiya etilgan boshlang‘ich doza 5 mg ni tashkil etadi ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang). Yoshni hisobga olgan holda dozani boshqa tuzatish talab etilmaydi.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar

Buyrak faoliyatining yengil yoki o‘rtacha buzilishlari bo‘lgan bemorlarda dozani tuzatish talab etilmaydi.

Buyrak faoliyatining o‘rtacha buzilishi (kreatinin klirensi) bo‘lgan bemorlar uchun tavsiya etilgan boshlang‘ich doza

Jigar faoliyati buzilgan bemorlar

Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 7 yoki undan kam ball bilan baholangan jigar faoliyati buzilgan bemorlarda rozuvastatinning tizimli ekspozitsiyasi oshishi kuzatilmadi. Biroq, Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 8 va 9 balli buzilishlar bo‘lgan shaxslarda tizimli ekspozitsiya oshgan ("Farmakokinetika" bo‘limiga qarang). Bunday bemorlarda buyrak faoliyatini baholash maqsadga muvofiq ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang). Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 9 balldan yuqori ball to‘plagan bemorlarga dori vositasini qo‘llash tajribasi mavjud emas. Rozuvastatin faol jigar kasalliklari bo‘lgan bemorlarga qo‘llash mumkin emas ("Qarshi ko‘rsatmalar"ga qarang).

Irqiy mansublik

Mongoloid irqiga mansub bemorlarda dori vositasining yuqori tizimli ekspozitsiyasi kuzatilgan ("Farmakokinetika," "Qarshi ko‘rsatmalar" va "Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limlariga qarang). Osiyo millatiga mansub bemorlar uchun tavsiya etilgan boshlang‘ich doza 5 mg ni tashkil etadi; bunday bemorlarga 40 mg dozada qo‘llash mumkin emas.

Genetik polimorfizm

Genetik polimorfizmning ba’zi turlari rozuvastatin ta’sirining oshishiga olib kelishi mumkin ("Farmakokinetika" bo‘limiga qarang). Polimorfizmning bunday turlari ma’lum bo‘lgan bemorlarga Rozart dori vositasining kamroq sutkalik dozasini qo‘llash tavsiya etiladi.

Miopatiya rivojlanishiga moyilligi bo‘lgan bemorlar

Miopatiya rivojlanishi uchun xavf omillari bo‘lgan bemorlar uchun tavsiya etilgan boshlang‘ich doza 5 mg ni tashkil etadi ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Bunday bemorlarning ba’zilari uchun 40 mg dozani qo‘llash mumkin emas ("Qarshi ko‘rsatmalar"ga qarang).

Yondosh qo‘llash

Rozuvastatin turli xil transport oqsillarining (masalan, OATR1B1 va BCRP) substratidir. Miopatiya xavfi (shu jumladan rabdomioliz) rozuvastatinni ushbu transport oqsillari (masalan, siklosporin va ma’lum proteaza ingibitorlari, shu jumladan ritinavir va ritonavir kombinatsiyalari) bilan o‘zaro ta’siri tufayli qon plazmasidagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin bo‘lgan ma’lum dori vositalari bilan birga qo‘llashda ortadi. /yoki tipranavir bilan, "Qo‘llash xususiyatlari" va "Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" bo‘limlariga qarang). Iloji boricha muqobil dori vositalarini qo‘llashni ko‘rib chiqish va zarur bo‘lsa, rozuvastatin bilan davolashni vaqtincha to‘xtatish lozim.

Bolalar.

Bolalar uchun dori vositasini faqat mutaxassis qo‘llashi kerak.

6 yoshdan 17 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar (Tanner bosqichi ˂ II-V)

Geterozigotali oilaviy giperxolesterinemiya

Geterozigotali oilaviy giperxolesterinemiyali bolalar va o‘smirlar uchun odatdagi boshlang‘ich sutkalik doza 5 mg/sutkani tashkil etadi.

• Geterozigotali oilaviy giperxolesterinemiyasi bo‘lgan 6 yoshdan 9 yoshgacha bo‘lgan bolalar uchun odatdagi doza kuniga bir marta ichishga 5 dan 10 mg gacha. Ushbu populyatsiyada dori vositasini 10 mg dan yuqori dozalarda qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi o‘rganilmagan.

• Geterozigotali oilaviy giperxolesterinemiyasi bo‘lgan 10 yoshdan 17 yoshgacha bo‘lgan bolalar uchun odatdagi doza kuniga bir marta ichishga 5 dan 20 mg gacha. Ushbu populyatsiyada dori vositasini 20 mg dan yuqori dozalarda qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi o‘rganilmagan.

Dozani bolaning davolanishga individual javobiga va dori vositasini ko‘tara olishiga muvofiq, bolalarni davolash bo‘yicha tavsiyalarga rioya qilgan holda oshirish lozim ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang). Bolalar va o‘smirlarga rozuvastatin bilan davolashni boshlashdan oldin standart gipoxolesterinemik parhez tayinlanishi kerak, unga bemorlar davolash davomida rioya qilishlari kerak.

Gomozigotali oilaviy giperxolesterinemiya

Gomozigotali oilaviy giperxolesterinemiyasi bo‘lgan 6 yoshdan 17 yoshgacha bo‘lgan bolalar uchun tavsiya etilgan maksimal doza kuniga bir marta 20 mg ni tashkil etadi.

Tavsiya etilgan boshlang‘ich doza yoshga, tana vazniga va statinlarni oldindan qo‘llashga qarab sutkada bir marta 5 dan 10 mg gacha bo‘ladi. Bolalarni davolash bo‘yicha tavsiyalarga amal qilgan holda, bolaning davolanishga individual javobi va preparatni ko‘tara olishiga muvofiq, kuniga bir marta 20 mg maksimal dozagacha oshirish kerak ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang). Bolalar va o‘smirlarga rozuvastatin bilan davolashni boshlashdan oldin standart gipoxolesterinemik parhez tayinlanishi kerak, unga bemorlar davolash davomida rioya qilishlari kerak.

Ushbu populyatsiyani 20 mg dan yuqori dozalarda davolash tajribasi cheklangan.

40 mg li tabletkalar bolalarga berilmaydi.

6 yoshgacha bo‘lgan bolalar

6 yoshgacha bo‘lgan bolalarda dori vositasini qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi o‘rganilmagan. Shunday qilib, Rozart preparatini 6 yoshgacha bo‘lgan bolalarga qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Dozani oshirib yuborish

Dozani oshirib yuborishning maxsus davosi yo‘q. Doza oshirib yuborilganda bemorni simptomatik davolash va zarurat tug‘ilganda qo‘llab-quvvatlovchi choralar ko‘rish lozim. Jigar funksiyalari va UK darajasini nazorat qilish zarur. Gemodializning samaradorligi dargumon.

Salbiy ta’sirlar

Rozuvastatin qo‘llanganda kuzatiladigan nojo‘ya ta’sirlar odatda yengil va vaqtinchalik bo‘ladi.

Nazorat ostidagi klinik tadqiqotlarda rozuvastatin qo‘llagan bemorlarning 4 foizdan kamrog‘i nojo‘ya ta’sirlar tufayli tadqiqotdan chiqib ketgan.

Quyidagi jadvalda klinik tadqiqotlar va ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi qo‘llashning katta tajribasi ma’lumotlariga ko‘ra rozuvastatinga nojo‘ya ta’sirlar profili keltirilgan. Nojo‘ya reaksiyalar chastotasi va tizimli-a’zo sinflari bo‘yicha tasniflangan.

Nojo‘ya reaksiyalar chastotasi bo‘yicha quyidagicha taqsimlangan: ko‘pincha (≥ 1/100 va

3-jadval

Klinik tadqiqotlar va ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi foydalanish tajribasiga ko‘ra nojo‘ya ta’sirlar

Tizimli-a’zo sinfi Tez-tez Tez-tez emas Kamdan-kam Juda kamdan-kam Chastotasi noma’lum

Qon va limfa tizimi tomonidan Trombotsitopeniya -

Immun tizimi tomonidan Yuqori sezuvchanlik reaksiyalari, shu jumladan angionevrotik shish. -

Endokrin kasalliklar Qandli diabet 1 -

Ruhiy buzilishlar Depressiya -

Asab tizimi tomonidan bosh og‘rig‘i, bosh aylanishi Polinevropatiya, xotira yo‘qolishi

Periferik nevropatiya,

Uyqu buzilishi (jumladan, uyqusizlik va qo‘rqinchli tushlar)

-

Nafas olish a’zolari, ko‘krak qafasi va ko‘ks oralig‘i tomonidan Yo‘tal, hansirash -

Oshqozon-ichak trakti tomonidan Qabziyat, ko‘ngil aynishi, qorin og‘rig‘i Pankreatit Ich ketishi -

Gepatobiliar tizim tomonidan Jigar transaminazalari darajasining oshishi Sariqlik, gepatit -

Teri va teri osti kletchatkasi tomonidan Qichima, toshma, eshakemi

Stivens-Jonson sindromi, dorilarga reaksiya

Eozinofiliya va tizimli ko‘rinishlar bilan (DRESS)

-

Skelet mushaklari va biriktiruvchi to‘qima tomonidan Mialgiya Miopatiya (shu jumladan miozit), rabdomioliz, volchankasimon sindrom, mushak yirtilishi Artralgiya

Paylar tomonidan, ba’zan yorilishlar bilan asoratlangan,

Immunitet bilan bog‘liq nekrotik miopatiya

-

Buyraklar va siydik ajratish tizimi tomonidan Gematuriya -

Reproduktiv tizim va sut bezlari tomonidan Ginekomastiya -

Umumiy buzilishlar va yuborilgan joyning holati Asteniya Shish -

1 Chastota xavf omillariga bog‘liq (och qoringa glyukoza darajasi ≥ 5,6 mmol/l, TVI > 30 kg/m2, triglitseridlar darajasining oshishi, anamnezda arterial gipertenziya).

Boshqa GMG-KoA ingibitorlarini qo‘llashda bo‘lgani kabi, nojo‘ya reaksiyalarning chastotasi dozaga bog‘liq bo‘lishi mumkin.

Buyraklarga ta’siri

Test-tasmalar tahlili natijasida aniqlangan va asosan kanalchalardan kelib chiqqan proteinuriya rozuvastatin qabul qilgan bemorlarda kuzatildi. Siydikdagi oqsil miqdorining noldan yoki izlardan ++ yoki undan yuqori qiymatgacha o‘zgarishi, 20 mg dozada oqsil miqdorining noldan yoki izlardan + qiymatgacha o‘zgarish chastotasining biroz oshishi kuzatildi. Ko‘p hollarda proteinuriya terapiyani davom ettirish bilan o‘z-o‘zidan kamaydi yoki yo‘qoldi. Klinik tadqiqotlar va marketingdan keyingi kuzatuvlar ma’lumotlariga ko‘ra, hozirgi vaqtda proteinuriya va o‘tkir yoki progressiv buyrak kasalligi o‘rtasida sabab-oqibat bog‘liqligi aniqlanmagan.

Rozuvastatinni qo‘llash fonida gematuriya holatlari qayd etilgan; mavjud ma’lumotlarga ko‘ra, uning chastotasi past.

Skelet mushaklariga ta’sir

Skelet mushaklarining zararlanishi, masalan, mialgiya, miopatiya (shu jumladan miozit) va kamdan-kam hollarda O‘BE bilan yoki usiz rabdomioliz rozuvastatinning har qanday dozalarida, ayniqsa 20 mg dan yuqori dozalarda qayd etilgan.

Rozuvastatin qabul qilgan bemorlarda KK darajasining dozaga bog‘liq o‘sishi kuzatildi, aksariyat hollarda bu holat kuchsiz, simptomsiz va vaqtinchalik kechdi. Agar UK darajasi yuqori bo‘lsa (> 5 marta yuqori), davolashni to‘xtatish kerak ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Jigarga ta’siri

GMG-KoA-reduktazaning boshqa ingibitorlarini qo‘llashda bo‘lgani kabi, rozuvastatin qabul qilgan bemorlarning oz qismida transaminazalar darajasining dozaga bog‘liq ravishda oshishi kuzatildi; aksariyat hollarda bu hodisa kuchsiz, belgilarsiz va vaqtinchalik kechdi.

Ba’zi statinlarni qo‘llash fonida jinsiy funksiyaning buzilishi, o‘pkaning interstitsial kasalligining alohida holatlari, ayniqsa uzoq muddatli qo‘llashda qayd etilgan ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Rabdomiolez, buyrak va jigar tomonidan jiddiy buzilishlar (asosan jigar transaminazalari faolligining oshishi) haqidagi xabarlarning chastotasi dori vositasi 40 mg dozada qo‘llanilganda yuqori bo‘ladi.

Bolalar

Bolalar va o‘smirlar ishtirokidagi 52 haftalik klinik tadqiqotda jismoniy zo‘riqish yoki jismoniy faollikning ortishidan keyin UK darajasining >10 baravar yuqori bo‘lishi va mushaklar tomonidan simptomlar kattalarga nisbatan ko‘proq kuzatilgan ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang). Biroq, bolalar va o‘smirlarda rozuvastatinning xavfsizlik profili kattalarnikiga o‘xshash edi.

Shubhali nojo‘ya ta’sirlar haqida xabarlar

Dori vositasi ro‘yxatdan o‘tkazilgandan so‘ng shubhali nojo‘ya ta’sirlar haqida xabar berish muhimdir. Bu dori vositasini qo‘llashning foyda/xavf nisbatini nazorat qilishni davom ettirish imkonini beradi. Tibbiyot xodimlaridan shubhali nojo‘ya ta’sirlar haqida milliy xabar berish tizimiga muvofiq xabar berishlarini so‘raymiz.

Yaroqlilik muddati

2 yil.

Saqlash shartlari

25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlang. Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Qadoq

Blisterda 10 tadan tabletka; qutida 3 yoki 9 tadan blister.

Ta’til toifasi

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

Oktavis LTD.

Manzil

VLB015, VLB 016 Bulebel Industrial House, Zeytun shahri ZTN 3000, Malta.