Savis tabletkalari 2 mg №28 (2 blister х 14 tabletka)

Tarkib

Ta’sir etuvchi modda: diyenogest;

1 tabletka 2 mg diyenogesta saqlaydi.

Boshqa tarkibiy qismlar: magniy stearat, talk, krossovidon (A turi), povidon K-25, mikrokristallik sellyuloza, prejelatinlangan makkajo‘xori kraxmali, laktoza monogidrati.

Dori shakli

Tabletkalar.

Asosiy fizik-kimyoviy xossalari: oq yoki deyarli oq rangli, dumaloq, yassi tabletkalar, bir tomoniga faska va "G\93" o‘ymakorligi, ikkinchi tomoniga "RG" o‘ymakorligi tushirilgan. Diametri 7 mm.

Farmakoterapevtik guruh

Jinsiy bez gormonlari va jinsiy a’zolar patologiyasida qo‘llaniladigan preparatlar. Progestogenlar. ATX kodi: G03D B08.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Diyenogest - androgensiz va ma’lum antiandrogen faollikka ega bo‘lgan nortestosteron hosilasi bo‘lib, u siproteron atsetat faolligining taxminan 1/3 qismini tashkil qiladi. Diyenogest bachadondagi progesteron retseptorlari bilan faqat 10% nisbiy affinlik bilan bog‘lanadi. Progesteron retseptorlariga nisbatan affinligi past bo‘lishiga qaramay, diyenogest in vivo sharoitida kuchli progestagen ta’sir ko‘rsatadi. Diyenogest in vivo da sezilarli androgen, mineralokortikoid yoki glyukokortikoid faollikni namoyon qilmaydi.

Diyenogest endometriozga ta’sir qilib, estradiolning endogen ishlab chiqarilishini kamaytiradi va shu tariqa estradiolning eutopik va ektopik endometriyga trofik ta’sirini ingibirlaydi. Diyenogest uzluksiz qo‘llanganda gipoestrogen, gipergestagen endokrin muhit hosil bo‘lishiga olib keladi, bu esa endometriy to‘qimasining boshlang‘ich detsidualizatsiyasiga va keyinchalik endometrioid o‘choqlarning atrofiyasiga olib keladi.

Samaradorlik bo‘yicha ma’lumotlar. Endometrioz bilan og‘rigan 198 nafar bemor ishtirok etgan uch oylik tadqiqot jarayonida diyenogest 2 mg ning platseboga nisbatan afzalligi ko‘rsatildi. Endometrioz bilan bog‘liq chanoq sohasidagi og‘riq vizual analog shkala (0-100 mm) yordamida o‘lchandi. 3 oylik terapiyadan so‘ng platseboga nisbatan statistik jihatdan sezilarli farq aniqlandi (D=12,3 mm; 95% DI: 6,4-18,1; p<0,0001) va boshlang‘ich darajaga nisbatan og‘riqning klinik jihatdan sezilarli kamayishi (o‘rtacha pasayish) 27,4±22,9 mm).

Davolashning 3 oyidan so‘ng, kichik chanoq sohasida endometrioz bilan bog‘liq og‘riqni 50% yoki undan ko‘proq kamaytirishga diyenogest, 2 mg tabletka (platsebo: 19,8%) olgan bemorlarning 37,3% da yo‘ldosh og‘riq qoldiruvchi dori dozasini tegishli ravishda oshirmasdan erishildi; kichik chanoq sohasida endometrioz bilan bog‘liq og‘riqni 75% yoki undan ko‘proq kamaytirishga (shuningdek, yo‘ldosh og‘riq qoldiruvchi dori dozasini tegishli ravishda oshirmasdan) diyenogest, 2 mg tabletka (platsebo: 7,3%) olgan bemorlarning 18,6% da erishildi.

Ushbu platsebo-nazoratli tadqiqotning ochiq davomi 15 oygacha davolanish davomida chanoq sohasidagi endometrioz bilan bog‘liq og‘riqning uzluksiz kamayishini ko‘rsatdi.

Platsebo-nazoratli tadqiqotlar natijalari endometrioz bilan og‘rigan 252 nafar bemor ishtirokida gonadotropin-rilizing gormon agonisti bilan taqqoslangan 6 oylik faol nazoratli tadqiqot davomida olingan natijalar bilan tasdiqlandi.

Diyenogestni kuniga 2 mg dan qabul qilgan 252 nafar bemor ishtirokidagi uchta tadqiqot 6 oylik davolanishdan so‘ng endometrioid shikastlanishlarning sezilarli darajada kamayishini ko‘rsatdi.

Kichik tadqiqot jarayonida (dozalash guruhiga n=8) diyenogestni kuniga 1 mg dozada qo‘llash terapiyaning 1 oyidan keyin ovulyatsiyaning yo‘qligini aniqladi. Diyenogestning kontratseptiv samaradorligi katta hajmdagi tadqiqotlarda o‘rganilmagan.

Xavfsizlik ma’lumotlari. Endogen estrogen darajasi diyenogest (2 mg tabletka) bilan davolashda faqat o‘rtacha pasayadi.

Bugungi kunga qadar diyenogest, 2 mg tabletkalarini qabul qilgan bemorlarda suyak to‘qimasining mineral zichligi (STMZ) va sinish xavfi bo‘yicha uzoq muddatli tadqiqotlar natijalari hali mavjud emas. STMZ 21 nafar katta yoshli bemorda diyenogest (2 mg tabletka) bilan davolashdan oldin va 6 oydan keyin baholandi. STMZ o‘rtacha ko‘rsatkichining pasayishi aniqlanmadi. Leprorelin atsetat qabul qilgan 29 nafar bemorda xuddi shu davrda o‘rtacha 4,04%±4,84 pasayish qayd etildi (guruhlar o‘rtasidagi D 4,29%, 95% II: 1,93-6,66, r<0,0003).

15 oy davomida diyenogest (2 mg tabletka) bilan davolashda standart laboratoriya ko‘rsatkichlariga, shu jumladan qon tahlili natijalariga, qonning biokimyoviy tahliliga, jigar fermentlari, lipidlar va HbA1S darajasiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmadi (n=168).

O‘smirlar uchun xavfsizlik ma’lumotlari. 12 oy davomida endometriozga klinik shubha qilingan yoki tasdiqlangan 111 nafar o‘smir yoshdagi (12 yoshdan 18 yoshgacha) bemorlar ishtirokida o‘tkazilgan nazoratsiz tadqiqot jarayonida diyenogest, 2 mg tabletkalarning STMZga nisbatan xavfsizligi o‘rganildi. Bel umurtqa pog‘onasi SMKT (L2-L4) ning dastlabki ko‘rsatkichlardan o‘rtacha nisbiy o‘zgarishi 103 nafar bemorda davolash oxiriga kelib 1,2% ni tashkil etdi. Davolash tugagandan 6 oy o‘tgach, STMZ ko‘rsatkichlari pasaygan kichik guruhda qayta o‘lchash STMZ ning 0,6% gacha oshishini ko‘rsatdi.

Klinik oldi xavfsizlik tadqiqotlari ma’lumotlari. Klinikagacha bo‘lgan tadqiqotlar ma’lumotlari ko‘p marta qabul qilishdagi toksiklik, genotoksiklik, kanserogen ta’sir va reproduktiv funksiyaga toksik ta’sir bo‘yicha standart tadqiqotlar asosida inson uchun alohida xavf mavjudligini ko‘rsatmaydi. Biroq, jinsiy steroidlar ba’zi gormonga bog‘liq to‘qimalar va o‘smalarning o‘sishiga olib kelishi mumkinligini hisobga olish kerak.

Farmakokinetika

So‘rilish. Peroral qo‘llangandan so‘ng diyenogest tez va to‘liq so‘riladi. Qon zardobidagi Cmax bir marta peroral qo‘llanilgandan so‘ng 1,5 soat ichida erishiladi va 47 ng/ml ni tashkil etadi. Biologik o‘zlashtirilishi taxminan 91% ni tashkil etadi. Diyenogestning farmakokinetikasi 1-8 mg oralig‘idagi dozaga bog‘liq.

Taqsimot. Diyenogest zardob albumini bilan bog‘lanadi va jinsiy steroidlarni bog‘lovchi globulin yoki kortikoidlarni bog‘lovchi globulin bilan bog‘lanmaydi. Qon zardobidagi diyenogestning umumiy konsentratsiyasining faqat 10% i erkin steroid ko‘rinishida, 90% i esa albumin bilan nospetsifik bog‘langan. Diyenogestning aniq taqsimlanish hajmi (Vd/F) 40 l ni tashkil etadi.

Metabolizm. Diyenogest steroidlar metabolizmining ma’lum yo‘llari bilan to‘liq metabolizmga uchraydi va asosan endokrinologik faol bo‘lmagan metabolitlarni hosil qiladi. In vitro va in vivo tadqiqotlar asosida CYP 3A4 diyenogest metabolizmida ishtirok etuvchi asosiy ferment hisoblanadi. Bu metabolitlar qon plazmasidan juda tez chiqariladi, natijada qon plazmasidagi dominant fraksiya o‘zgarmagan holdagi diyenogest hisoblanadi.

Qon zardobidan klirens tezligi (Cl/F) 64 ml/min ni tashkil etadi.

Chiqarish. Qon zardobidagi diyenogest miqdori T1⁄2 9-10 soatdan boshlab ikki fazali tarzda pasayadi. Diyenogest 0,1 mg/kg dozada og‘iz orqali qabul qilingandan so‘ng, metabolitlar ko‘rinishida peshob va najas bilan taxminan 3:1 nisbatda chiqariladi. Metabolitlarning siydik bilan o‘tishi taxminan 14 soatni tashkil etadi.

Og‘iz orqali qabul qilingandan so‘ng, kiritilgan dozaning 86 foizi 6 kun ichida organizmdan chiqariladi, bu miqdorning katta qismi birinchi 24 soat ichida, asosan siydik bilan chiqariladi.

Muvozanat holati. Diyenogest farmakokinetikasi jinsiy steroidlarni bog‘lovchi globulin darajasiga bog‘liq emas. Har kuni qabul qilinganda moddaning qon zardobidagi konsentratsiyasi 1,24 marta oshib, 4 kun qo‘llangandan so‘ng muvozanat holatiga keladi. 2 mg li diyenogest tabletkalarini takroriy qo‘llashdan so‘ng diyenogest farmakokinetikasi bitta dozaning farmakokinetikasi bo‘yicha ma’lumotlar asosida ko‘rib chiqilishi mumkin.

Bemorlarning alohida guruhlarida farmakokinetika. Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda Savis, 2 mg tabletka farmakokinetikasi o‘rganilmagan.

Jigar faoliyati buzilgan bemorlarda Savis 2 mg tabletka preparatining farmakokinetikasi o‘rganilmagan.

Ko‘rsatmalar

Endometriozni davolash.

Qarshi ko‘rsatmalar

Savis preparatini quyida sanab o‘tilgan holatlar yoki kasalliklarning birortasi mavjud bo‘lganda qo‘llash mumkin emas. Bu ma’lumot qisman faqat progestogen saqlovchi boshqa preparatlarni qo‘llash asosida olingan. Agar ushbu holatlar yoki kasalliklardan biri Savisni birinchi marta qo‘llashda yuzaga kelsa, preparatni qabul qilishni darhol to‘xtatish lozim:

faol shakldagi venoz tromboemboliya;

hozirgi vaqtda yoki anamnezda arterial yoki yurak-qon tomir kasalliklari (masalan, miokard infarkti, serebrovaskulyar hodisa, yurak ishemik kasalligi);

qon tomirlarining shikastlanishi bilan kechuvchi qandli diabet;

hozirgi vaqtda og‘ir jigar kasalliklari yoki ularning anamnezida jigar funksiyasi ko‘rsatkichlari me’yoriga qaytgunga qadar mavjudligi;

hozirgi vaqtda yoki anamnezda jigar o‘smalari (xavfsiz yoki xavfli);

jinsiy gormonlarga bog‘liq bo‘lgan ma’lum yoki shubhali xavfli o‘smalar;

sababi aniqlanmagan qindan qon ketishi;

ta’sir etuvchi moddaga yoki preparatning har qanday yordamchi moddalariga yuqori sezuvchanlik ("Tarkib" bo‘limiga qarang).

Qo‘llash usuli va dozalari

Qo‘llash usuli:

Ichish uchun.

Dozalash:

Har kuni 1 tabletkadan, preparatni qo‘llashda tanaffussiz, taxminan bir xil vaqtda, zarurat tug‘ilganda oz miqdordagi suyuqlik bilan ichish kerak. Tabletkalarni ovqatdan qat’i nazar qabul qilish mumkin.

Tabletkalarni hayz qon ketishidan qat’i nazar, muntazam ravishda qabul qilish kerak. Bir o‘ramdagi tabletkalar tugagach, keyingi o‘ramdagi tabletkalarni dori vositasini qo‘llashda tanaffus qilmasdan qabul qilish kerak.

Endometrioz bilan og‘rigan bemorlarni 15 oydan ortiq Savis preparati bilan davolash tajribasi mavjud emas.

Preparatni hayz siklining istalgan kunida qabul qilishni boshlash mumkin.

Har qanday gormonal kontratseptivlarni qo‘llashni Savis preparati bilan davolashni boshlashdan oldin to‘xtatish kerak. Agar kontratsepsiya zarur bo‘lsa, homiladorlikning oldini olishning nogormonal usulini (masalan, barer usulini) qo‘shimcha ravishda qo‘llash lozim.

Tabletka qabul qilishni o‘tkazib yuborish

Tabletkalarni qabul qilishni o‘tkazib yuborganda, qusish va ich ketishi (bular tabletkani qabul qilgandan keyin 3-4 soat ichida sodir bo‘lgan) holatida Savis preparatining samaradorligi kamayishi mumkin. Bir yoki bir necha tabletkani qabul qilishni o‘tkazib yuborgan taqdirda, ayol buni eslashi bilanoq bitta tabletkani qabul qilishi, keyingisini esa odatdagi vaqtda qabul qilishi kerak. Shuningdek, qusish yoki ich ketishi tufayli so‘rilmagan tabletkani boshqa tabletka bilan almashtirish kerak.

Bemorlarning alohida guruhlarida qo‘llash

Keksa yoshdagi bemorlar

Ushbu guruhdagi bemorlarga Savisni qo‘llash uchun tegishli ko‘rsatmalar mavjud emas.

Jigar yetishmovchiligi

Og‘ir jigar kasalligi bo‘lgan yoki anamnezida mavjud bo‘lgan bemorlarga qo‘llash mumkin emas ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Buyrak yetishmovchiligi

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar uchun dozani tuzatish zarurligini ko‘rsatadigan hech qanday ma’lumotlar yo‘q.

Bolalar

Savis preparatini bolalarga menarxe boshlanishidan oldin qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Klinik shubhali yoki tasdiqlangan endometrioz bilan og‘rigan 111 nafar o‘smir (12-18 yosh) bemorlarda 12 oy davomida nazorat qilinmaydigan tadqiqot jarayonida diyenogest, 2 mg tabletkalarni qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi o‘rganildi ("Farmakologik xususiyatlari" va "Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limlariga qarang).

Dori vositasining umumiy qulay xavfsizlik va chidamlilik profiliga ega bo‘lgan o‘smirlarda (12-18 yosh) chanoq og‘rig‘i bilan bog‘liq endometriozni davolashda 2 mg li diyenogest tabletkalarini qo‘llash samaradorligi ko‘rsatilgan.

O‘smirlarda 12 oylik davolanish davrida diyenogest, 2 mg tabletkalarni qo‘llash umurtqa pog‘onasining bel qismida KXTO‘ o‘rtacha qiymatining 1,2% ga pasayishi bilan bog‘liq. Davolash to‘xtatilgandan so‘ng, ushbu bemorlarda KFT yana oshdi.

MJKT buzilishi, ayniqsa, o‘smirlik davrida va jinsiy yetilishning erta davrida, suyaklar o‘sishining kritik davrida muhim ahamiyatga ega. Ushbu populyatsiyada MJKTning pasayishi suyak massasining cho‘qqisini kamaytirishi yoki keksalikda suyak sinishi xavfini oshirishi noma’lum. Shuning uchun shifokor Savisni qo‘llashning afzalliklarini va har bir o‘smir uchun qo‘llashning mumkin bo‘lgan xavflarini hisobga olishi kerak ("Qo‘llash xususiyatlari" va "Farmakodinamika" bo‘limlariga qarang).

Nojo‘ya ta’sirlari

Nojo‘ya ta’sirlar MedDRA bo‘yicha tavsiflangan.

Nojo‘ya ta’sirlar ko‘pincha preparatni qo‘llashning birinchi oylarida rivojlanadi va davolash jarayonida yo‘qoladi. Qon ketish xususiyatining o‘zgarishi, masalan, qon surtilishi, tartibsiz qon ketishi yoki amenoreya kuzatilishi mumkin.

Dienogest (2 mg tabletka) bilan davolash paytida quyidagi nojo‘ya ta’sirlar haqida xabar berilgan. Preparatni qo‘llashda eng ko‘p qayd etilgan nojo‘ya ta’sirlar orasida bosh og‘rig‘i (9,0%), ko‘krak bezlaridagi noqulaylik (5,4%), kayfiyatning pasayishi (5,1%) va akne (5,1%) qayd etilgan.

Bundan tashqari, preparatni qo‘llash ko‘pchilik ayollarda hayz qon ketishining xarakteriga ta’sir ko‘rsatadi. Hayz qon ketishining tabiati bemorlarning kundaliklaridan foydalangan holda tizimli ravishda baholandi va 90 kunlik hisobot davri davomida JSST usulini qo‘llagan holda tahlil qilindi. Dienogest (2 mg tabletka) bilan davolashning dastlabki 90 kunida qon ketishining quyidagi xarakteri kuzatildi (n=290; 100%): amenoreya (1,7%), siyrak qon ketishlar (27,2%), tez-tez qon ketishlar (13,4%), nomuntazam qon ketishlar (35,2%), uzoq vaqt qon ketishlar (38,3%), normal hayz qon ketishi, ya’ni oldingi toifalarning hech biri (19,7%). 4-hisobot davrida qon ketishining quyidagi xarakteri kuzatildi (n=149; 100%): amenoreya (28,2%), siyrak qon ketishlar (24,2%), tez-tez qon ketishlar (2,7%), nomuntazam qon ketishlar (21,5%), uzoq vaqt qon ketishlar (4,0%), normal hayz qon ketishi, ya’ni oldingi toifalarning hech biriga tegishli bo‘lmagan (22,8%). Hayz qon ketishining xarakteridagi o‘zgarishlar faqat ba’zan bemorlarda nojo‘ya ta’sir sifatida qayd etilgan (1-jadval). 1).

2-jadvalda. 1-jadvalda MedDRA (MedDRA SOCs) tasnifiga muvofiq preparat qo‘llanilganda qayd etilgan nojo‘ya ta’sirlar va ularning chastotasi ko‘rsatilgan. Har bir guruhda nojo‘ya ta’sirlar chastotaning kamayishi tartibida ko‘rsatilgan: tez-tez (≥1/100-<1/10) va tez-tez bo‘lmagan (≥1/1000-<1/100).

Chastota 332 nafar bemor (100%) ishtirokidagi 4 ta klinik tadqiqotning birlashtirilgan ma’lumotlari asosida aniqlandi.

1-jadval

Nojo‘ya ta’sirlar, klinik tadqiqotlarning III bosqichi, n=332

Organ tizimlari (MedDRA) Tez-tez Kamdan-kam

Qon va limfa tizimi tomonidan - Kamqonlik

Metabolizm va moddalar almashinuvining buzilishi Tana vaznining ortishi Tana vaznining kamayishi, ishtahaning oshishi

Ruhiy kasalliklar Kayfiyatning tushkunligi, uyquning buzilishi, asabiylashish, jinsiy maylning pasayishi, kayfiyatning o‘zgarishi Bezovtalik, tushkunlik, kayfiyatning o‘zgaruvchanligi

Asab tizimi tomonidan Bosh og‘rig‘i, migren Vegetativ boshqaruvning buzilishi, diqqatning buzilishi

Ko‘ruv a’zosi tomonidan - Ko‘zning quruqligi

Eshitish organi va vestibulyar apparat tomonidan - Quloqlarda shovqin

Yurak tomonidan - Nospetsifik qon aylanishining buzilishi, yurak urishining kuchayishi

Tomirlar tomonidan - Arterial gipotenziya

Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi a’zolari va ko‘ks oralig‘i tomonidan - Dispnoe

Oshqozon-ichak tizimi tomonidan Ko‘ngil aynishi, qorin og‘rig‘i, meteorizm, qorin dam bo‘lishi, qusish Ich ketishi, qabziyat, qorin bo‘shlig‘ida noqulaylik, oshqozon-ichak tizimining yallig‘lanishi, gingivit

Teri va teri osti kletchatkasi tomonidan Akne, alopetsiya Terining quruqligi, gipergidroz, qichishish, girsutizm, onixoklaziya, kepak, dermatit, soch o‘sishining buzilishi, fotosezgirlik reaksiyalari, pigmentatsiyadagi o‘zgarishlar

Tayanch-harakat tizimi va biriktiruvchi to‘qima tomonidan Bel og‘rig‘i Suyak og‘rig‘i, mushak tortishishi, qo‘l-oyoqlarda og‘riq, qo‘l-oyoqlarda og‘irlik hissi

Buyrak va siydik ajratish tizimi tomonidan - Siydik yo‘llari infeksiyasi

Reproduktiv tizim va sut bezlari tomonidan Sut bezlaridagi noqulaylik, tuxumdon kistasi, toshmalar, bachadon/qin qon ketishi, shu jumladan qon ketishi Qin kandidozi, vulvovaginal quruqlik, jinsiy a’zolardan ajralmalar kelishi, kichik chanoq sohasidagi og‘riq, atrofik vulvovaginit, sut bezlarining kattalashishi, sut bezlarining kistoz-fibroz kasalliklari, sut bezlarining dag‘allashishi

Umumiy buzilishlar va mahalliy reaksiyalar Astenik holatlar, ta’sirchanlik Shish

Shuningdek, quyidagi nojo‘ya reaksiyalar kuzatildi: follikulalar persistensiyasi, ishtahaning oshishi, yuqori sezuvchanlik reaksiyalari.

Boshqa jiddiy nojo‘ya ta’sirlar steroid jinsiy gormonlar progestagenlarni qo‘llashda kuzatilgan (maxsus ko‘rsatmalarga qarang): venoz va arterial tromboembolik buzilishlar, AG, miokard infarkti, insult, sut bezlari o‘smalari, jigar o‘smalari, orqa sohasida noqulaylik hissi, xloazma, xolestatik sariqlik, osteoporoz (pastga qarang), glyukozaga tolerantlikning o‘zgarishi yoki periferik insulinga rezistentlikka ta’siri.

STMZ pasayishi. Dienogest (2 mg tabletka) bilan davolangan 111 nafar o‘smir (12 yoshdan <18 yoshgacha) bemorlar ishtirokidagi nazoratsiz klinik tadqiqot jarayonida 103 nafar STMZ o‘lchandi. Taxminan 72% tadqiqot ishtirokchilarida preparatni qo‘llashning 12 oyidan keyin bel umurtqa pog‘onasi (L2-L4) SMKTning pasayishi kuzatildi (maxsus ko‘rsatmalarga qarang).

Marketingdan keyingi kuzatuv davrida shubhali nojo‘ya ta’sirlar haqidagi xabarlar juda muhimdir. Bu dori vositalarini qo‘llashning foyda/xavf nisbatini nazorat qilish imkonini beradi. Tibbiyot xodimlari shubhali nojo‘ya ta’sirlar haqida xabar berishlari kerak.

Dozani oshirib yuborish

Diyenogest bilan o‘tkazilgan o‘tkir toksiklik tadqiqotlari bir necha kunlik terapevtik dozalarni tasodifan qabul qilish holatida o‘tkir nojo‘ya ta’sirlarning rivojlanish xavfini ko‘rsatmadi. Hech qanday maxsus antidotlar mavjud emas. Kuniga 20-30 mg diyenogestni qo‘llash (Savis tabletkasidagi dozadan 10-15 marta yuqori) 24 haftadan ortiq vaqt davomida juda yaxshi o‘zlashtirildi.

Maxsus ko‘rsatmalar

Ogohlantirish. Savis faqat progestagenni o‘z ichiga olgan preparat bo‘lganligi sababli, progestagenni o‘z ichiga olgan preparatlarni qo‘llash bo‘yicha alohida ehtiyot choralari va xavfsizlik choralari Savis preparatiga ham tegishli deb hisoblanadi, garchi barcha ehtiyot choralari va ehtiyot choralari 2 mg diyenogestni o‘z ichiga olgan tabletkalarning tegishli klinik tadqiqot natijalariga asoslanmagan bo‘lsa ham.

Quyidagi holatlardan/xavf omillaridan birortasi yomonlashganda yoki birinchi marta paydo bo‘lganda, Savis preparatini qo‘llashni boshlash yoki davom ettirishdan oldin xavf/foyda nisbati tahlili individual tartibda o‘tkazilishi kerak.

Bachadondan og‘ir qon ketishi. Bachadondan qon ketishi, masalan, adenomioz yoki bachadon leyomiomasi bo‘lgan ayollarda Savis preparati qo‘llanilganda kuchayishi mumkin. Agar qon ketishi kuchli bo‘lsa va uzoq vaqt to‘xtamasa, u kamqonlikka (ba’zi hollarda og‘ir) olib kelishi mumkin. Bunday holda preparatni qabul qilishni to‘xtatish masalasini ko‘rib chiqish lozim.

Qon ketish xarakterining o‘zgarishi. Dienogest (2 mg tabletka) bilan davolash ko‘pchilik ayollarda hayz qon ketishining xarakteriga ta’sir qiladi (QO‘SHIMCHA TA’SIRLAR).

Sirkulyator buzilishlar. Epidemiologik tadqiqotlar natijalariga asoslanib, faqat progestagenni o‘z ichiga olgan preparatlarni qo‘llash va miokard infarkti yoki serebral tromboemboliya rivojlanish xavfining oshishi o‘rtasida bog‘liqlik mavjudligi haqida kam sonli ma’lumotlar aniqlangan. Yurak-qon tomir va miya hodisalari xavfi ko‘proq yosh, arterial bosim va chekish bilan bog‘liq. AG bilan og‘rigan ayollarda faqat progestagen saqlovchi dorilar qo‘llanilganda insult rivojlanish xavfi birmuncha oshishi mumkin.

Ba’zi tadqiqotlar faqat progestagenni o‘z ichiga olgan preparatlarni qo‘llash bilan bog‘liq bo‘lgan VTE (chuqur venalar trombozi, o‘pka arteriyasi tromboemboliyasi) rivojlanish xavfining ma’lum, ammo statistik jihatdan ahamiyatsiz darajada oshishini ko‘rsatadi. VTE xavfini oshiruvchi umumiy tan olingan omillarga shaxsiy yoki oilaviy anamnez (masalan, aka-uka yoki opa-singillarda yoki nisbatan yosh ota-onalarda VTE holatlari), yosh, semizlik, uzoq muddatli immobilizatsiya, radikal jarrohlik aralashuvlari yoki jarohatlar kiradi. Uzoq muddatli immobilizatsiya holatida Savisni qo‘llashni to‘xtatish (rejali operatsiyalarda uni o‘tkazishdan kamida 4 hafta oldin) va to‘liq reabilitatsiyadan keyin 2 haftadan oldin uni qayta qabul qilishni boshlamaslik tavsiya etiladi.

Tug‘ruqdan keyingi davrda tromboemboliya rivojlanish xavfining ortishini e’tiborga olish zarur.

Venoz va arterial trombotik kasalliklar alomatlari yoki shubhasi paydo bo‘lganda davolashni to‘xtatish kerak.

O‘smalar. 54 ta epidemiologik tadqiqotlarning meta-tahlili asosan estrogen-progestagenni o‘z ichiga olgan peroral kontratseptivlarni qo‘llaydigan ayollarda ko‘krak bezi saratoni rivojlanishining nisbiy xavfining (OR=1,24) biroz oshishini ko‘rsatadi. Ushbu yuqori xavf kombinatsiyalangan peroral kontratseptivlarni (KPP) qabul qilish tugaganidan keyin 10-yil ichida asta-sekin yo‘qoladi. 40 yoshgacha bo‘lgan ayollarda ko‘krak bezi saratoni kamdan-kam uchraganligi sababli, KFKdan foydalanayotgan yoki yaqinda foydalangan ayollarda ko‘krak bezi saratoni tashxisi holatlarining ko‘payishi umumiy ko‘krak bezi saratoni xavfiga nisbatan ahamiyatsizdir. Faqat progestagen yoki KFK saqlovchi dorilarni qabul qilgan ayollarda ko‘krak bezi saratonini aniqlash xavfi bir xil. Biroq, faqat progestagenni o‘z ichiga olgan dori-darmonlar haqidagi ma’lumotlar ularni qo‘llaydigan ayollarning ancha kam soniga asoslangan va shuning uchun ular KQK haqidagi ma’lumotlarga qaraganda ishonchsizroqdir. Ushbu tadqiqotlar natijalari o‘zaro sababiy bog‘liqlik mavjudligini isbotlamaydi. Xavfning oshishi og‘iz orqali qabul qilinadigan kontratseptivlarni qo‘llaydigan ayollarda ko‘krak bezi saratonining erta tashxisi, shuningdek, ushbu dorilarning biologik ta’siri yoki ikkala omilning kombinatsiyasi bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin. Biror marta peroral kontratseptivlarni qabul qilgan ayollarda aniqlangan ko‘krak bezi saratoni hech qachon peroral kontratseptivlarni qo‘llamagan ayollarga qaraganda klinik jihatdan kamroq namoyon bo‘lishi tendensiyasi qayd etilgan.

Kamdan kam hollarda Savis preparati tarkibidagi kabi gormonal moddalarni qo‘llagan ayollarda xavfsiz, yanada kamroq hollarda xavfli jigar o‘smalari kuzatilgan, bu esa ayrim hollarda hayot uchun xavfli bo‘lgan qorin bo‘shlig‘iga qon ketishiga olib kelgan. Epigastral sohada kuchli og‘riq, jigar o‘lchamlarining kattalashishi yoki qorin bo‘shlig‘iga qon ketish belgilari paydo bo‘lishidan shikoyat qilinganda, differensial tashxisda diyenogest, 2 mg tabletka qabul qilayotgan ayollarda jigar o‘smasi bo‘lishi mumkinligini hisobga olish kerak.

Osteoporoz. STMZ o‘zgarishlari. O‘smirlarda (12-18 yosh) 12 oylik davolanish davrida diyenogest, 2 mg tabletkalarni qo‘llash umurtqa pog‘onasining bel qismida (L2-L4) STMZ o‘rtacha qiymatining 1,2% ga pasayishi bilan bog‘liq. Davolash to‘xtatilgandan so‘ng, ushbu bemorlarda STMZ yana oshdi. Davolash tugagunga qadar STMZning dastlabki ko‘rsatkichlardan o‘rtacha nisbiy o‘zgarishi - 6% va 5% oralig‘ida - 1,2% ni tashkil etdi (II 95%: - 1,70% va - 0,78%, n=103).

Davolash tugagandan 6 oy o‘tgach, STMZ ko‘rsatkichlari pasaygan kichik guruhda qayta o‘lchash tiklanish tendensiyasini ko‘rsatdi (dastlabki ko‘rsatkichlardan o‘rtacha nisbiy o‘zgarish: - davolash tugagandan keyin 2,3% va - davolash tugagandan keyin 6 oy o‘tgach 0,6% - 9% va 6% oralig‘ida (II 95%: - 1,20% va 0,06% (n=60)).

STMZning buzilishi o‘smirlik davrida va jinsiy yetilishning erta davrida, suyaklar o‘sishining kritik davrida alohida ahamiyatga ega. Ushbu populyatsiyada STMZning pasayishi suyak massasining cho‘qqisini kamaytirishi yoki keksalikda suyak sinishi xavfini oshirishi noma’lum (qarang: FARMAKOLOGIK XUSUSIYATLAR va Bolalar).

Davolashni boshlashdan oldin shifokor Savisni qo‘llashning afzalliklarini va har bir o‘smir uchun uni qo‘llashning mumkin bo‘lgan xavflarini, shuningdek, osteoporozning muhim xavf omillari mavjudligini hisobga olishi kerak.

Parhez ovqatlanish yoki parhez qo‘shimchalarini qo‘llashda kalsiy va D vitaminini to‘g‘ri qo‘llash barcha yoshdagi ayollarda suyak to‘qimasining sog‘lom holati uchun muhimdir.

Kattalarda STMZning pasayishi kuzatilmadi (qarang: Farmakodinamika).

Osteoporoz rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarda xavf/foyda nisbatini sinchkovlik bilan baholash Savis preparati bilan davolashni boshlashdan oldin amalga oshirilishi kerak, chunki Savis preparati bilan davolash fonida endogen estrogenlar darajasi o‘rtacha darajada pasayadi (qarang: Farmakodinamika).

Boshqa holatlar. Anamnezida depressiya bo‘lgan bemorlarning ahvolini diqqat bilan kuzatish va depressiyaning yaqqol ko‘rinishlari rivojlanganda preparatni qo‘llashni to‘xtatish lozim.

Diyenogest odatda normotenziv ayollarda ABga ta’sir ko‘rsatmaydi. Biroq, agar uzoq muddatli klinik ifodalangan AG preparatni qo‘llash paytida yuzaga kelsa, Savisni bekor qilish va AG terapiyasi tavsiya etiladi.

Homiladorlik davrida yoki jinsiy gormonlarni oldindan qo‘llashda yuzaga keladigan xolestatik sariqlik va/yoki qichishishning qaytalanishida Savisni qo‘llashni to‘xtatish kerak.

Diyenogest periferik insulinrezistentlik va glyukozaga tolerantlikka kam ta’sir ko‘rsatishi mumkin. Qandli diabet bilan og‘rigan ayollar, ayniqsa anamnezida gestatsion qandli diabet bo‘lgan ayollar Savis preparatini qo‘llash davomida sinchiklab tekshirilishi kerak.

Ba’zan xloazma rivojlanishi mumkin, ayniqsa anamnezida homiladorlar xloazmasi bo‘lgan ayollarda. Xloazma paydo bo‘lishiga moyil ayollar Savisni qabul qilishda to‘g‘ridan-to‘g‘ri quyosh nuri yoki ultrabinafsha nurlari ta’siridan saqlanishlari kerak.

Kontratsepsiya maqsadida faqat progestagen saqlovchi preparatlarni qo‘llaydigan ayollarda bachadondan tashqari homiladorlik ehtimoli KFK qo‘llaydigan ayollarga qaraganda yuqoriroq. Shu sababli, anamnezida bachadondan tashqari homiladorlik yoki bachadon naylari faoliyati buzilgan ayollar uchun Savis preparatini qo‘llash masalasini faqat foyda/xavf nisbatini sinchkovlik bilan baholaganidan so‘ng hal qilish kerak.

Savis qo‘llanilganda follikulalar persistensiyasi yuzaga kelishi mumkin (ko‘pincha tuxumdonlarning funksional kistalari sifatida qayd etiladi). Ushbu follikulalarning aksariyati simptomsiz kechadi, ammo ba’zilari tos sohasida og‘riq bilan kechishi mumkin.

Geriatrik amaliyotda qo‘llanilmaydi.

Bir tabletka Savis tarkibida 62,8 mg laktoza monogidrati mavjud. Galaktozani ko‘tara olmaslik, to‘liq laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi bilan bog‘liq kam uchraydigan irsiy kasalliklari bo‘lgan bemorlar ushbu preparatni qabul qilmasligi kerak.

Homiladorlik yoki emizish davrida qo‘llash

Homiladorlik. Diyenogestni homilador ayollarga qo‘llash bo‘yicha cheklangan ma’lumotlar mavjud. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar reproduktiv toksiklikning bevosita yoki bilvosita xavfini ko‘rsatmaydi (qarang: FARMAKOLOGIK XOSSALARI).

Savisni homilador ayollarga qo‘llash tavsiya etilmaydi, chunki homiladorlik davrida endometriozni davolash zarurati yo‘q.

Emizish davri. Emizish davrida Savis preparati bilan davolash tavsiya etilmaydi.

Dienogest ayolning ko‘krak sutiga o‘tishi noma’lum. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda olingan ma’lumotlar diyenogestning kalamushlar ko‘krak sutiga kirishini ko‘rsatadi.

Ko‘krak suti bilan emizishning bola uchun foydasi va ayol uchun terapiya zarurligini hisobga olgan holda, emizishni to‘xtatish yoki Savis preparati bilan davolashni to‘xtatish to‘g‘risida qaror qabul qilish lozim.

Fertillik. Mavjud ma’lumotlarga asoslanib aytish mumkinki, Savis preparati bilan davolanganda ko‘pchilik bemorlarda ovulyatsiya susayadi. Ammo Savis preparati homiladorlikka qarshi vosita emas.

Agar kontratsepsiya talab etilsa, homiladorlikning oldini olishning nogormonal usulini qo‘shimcha ravishda qo‘llash lozim (QO‘LLASHga qarang).

Mavjud ma’lumotlarga asoslanib, diyenogest (2 mg tabletka) bilan davolash to‘xtatilgandan so‘ng 2 oy ichida hayz sikli me’yoriga qaytadi deb aytish mumkin.

Transport vositalari yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda reaksiya tezligiga ta’sir qilish qobiliyati

Tarkibida diyenogest bo‘lgan preparatlarni qabul qilgan bemorlarda transport vositalarini va boshqa mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri kuzatilmadi.

Boshqa dorilar bilan o‘zaro ta’siri, boshqa o‘zaro ta’sirlar

eslatma: mumkin bo‘lgan o‘zaro ta’sirlarni aniqlash uchun hamroh dori vositalarini tibbiy qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnomalar bilan tanishib chiqish lozim.

Savisga boshqa dorilarning ta’siri

Progestagenlar, shu jumladan diyenogest, asosan ichak shilliq qavatida va jigarda joylashgan sitoxrom R450 3A4 (CYP 3A4) tizimi tomonidan metabolizmga uchraydi. Shuning uchun CYP 3A4 induktorlari yoki ingibitorlari progestagen metabolizmiga ta’sir ko‘rsatishi mumkin.

Fermentlar induksiyasi natijasida jinsiy gormonlar klirensining oshishi Savis preparatining terapevtik ta’sirini kamaytirishi va nojo‘ya ta’sirlarga, masalan, hayz qon ketishi xususiyatining o‘zgarishiga olib kelishi mumkin.

Fermentning susayishi natijasida jinsiy gormonlar klirensining pasayishi Savis preparatining terapevtik ta’sirini pasaytirishi va nojo‘ya reaksiyalarning rivojlanishiga olib kelishi mumkin.

Jinsiy gormonlar klirensini oshiruvchi moddalar (fermentlarni indutsirlash orqali samaradorlikni pasaytirish), masalan, fenitoin, barbituratlar, primidon, karbamazepin, rifampitsin, shuningdek, okskarbazepin, topiramat, felbamat, grizeofulvin va dalachoy (Hypericum perforatum) saqlovchi vositalar. Fermentlar induksiyasi bir necha kunlik terapiyadan keyin kuzatilishi mumkin. Fermentlarning maksimal induksiyasi umuman olganda bir necha haftadan keyin namoyon bo‘ladi. Fermentlar induksiyasi terapiya to‘xtatilgandan keyin 4 haftagacha davom etishi mumkin.

Sog‘lom ayollarda klimaksdan keyingi davrda CYP 3A4 induktori rifampitsinning ta’siri o‘rganildi. Rifampitsinni estradiol valerat/diyenogestning tabletka shakli bilan bir vaqtda qo‘llash diyenogest va estradiolning muvozanat konsentratsiyasi va tizimli ta’sirining sezilarli darajada pasayishiga olib keldi. AUC (0-24 soat) da o‘lchangan muvozanat holatidagi diyenogest va estradiolning tizimli ta’siri mos ravishda 83% va 44% ga kamaydi.

Jinsiy gormonlar klirensiga turlicha ta’sir etuvchi moddalar. Jinsiy gormonlar bilan bir vaqtda OIV proteaza ingibitorlari va teskari transkriptazaning nukleozid bo‘lmagan ingibitorlarining ko‘p miqdordagi kombinatsiyalarini gepatit C virusi ingibitorlari kombinatsiyalari bilan birgalikda qo‘llash qon plazmasida progestin miqdorini oshirishi yoki kamaytirishi mumkin. Bu o‘zgarishlarning birgalikdagi ta’siri ba’zi hollarda klinik ahamiyatga ega bo‘lishi mumkin.

Jinsiy gormonlar klirensini pasaytiruvchi moddalar (ferment ingibitorlari). Diyenogest sitoxrom P450 (CYP) 3A4 ning substrati hisoblanadi.

Ferment ingibitorlari bilan potensial o‘zaro ta’sirlarning klinik ahamiyati noma’lumligicha qolmoqda.

Kuchli CYP3 A4 ingibitorlarini bir vaqtning o‘zida qo‘llash diyenogestning plazma konsentratsiyasini oshirishi mumkin.

CYP 3A4 fermentining kuchli ingibitori ketokonazol bilan bir vaqtda qo‘llash muvozanat holatida diyenogestning AUC (0-24 soat) 2,9 marta oshishiga olib keldi. Mo‘tadil ingibitor eritromitsin bilan bir vaqtda qo‘llash muvozanat holatida diyenogestning AUC (0-24 soat) 1,6 marta oshishiga olib keldi.

Savis preparatining boshqa dori vositalariga ta’siri

In vitro ingibirlash tadqiqotlari natijalariga ko‘ra, diyenogestning metabolizmi sitoxrom P450 fermentlari orqali amalga oshiriladigan boshqa dori vositalari bilan klinik ahamiyatga ega o‘zaro ta’siri ehtimoli kam.

Oziq-ovqat mahsulotlari bilan o‘zaro ta’siri. Tarkibida yog‘ miqdori yuqori bo‘lgan ovqatlarni iste’mol qilish Savis preparatining biosinguvchanligiga ta’sir ko‘rsatmadi.

Laboratoriya tekshiruvlari. Progestagenlarni qabul qilish ba’zi laboratoriya tahlillari natijalariga, xususan, jigar, qalqonsimon bez, buyrak va buyrak usti bezlarining biokimyoviy ko‘rsatkichlariga, qon plazmasidagi oqsillar (tashuvchilar) darajasiga (masalan, kortikoidlarni bog‘lovchi globulin va lipid fraksiyalari), uglevodlar almashinuvi ko‘rsatkichlariga hamda koagulyatsiya va fibrinoliz ko‘rsatkichlariga ta’sir ko‘rsatishi mumkin. O‘zgarishlar odatda laboratoriya me’yori doirasida bo‘ladi.

Saqlash shartlari

Maxsus haroratli saqlash sharoitlarini talab qilmaydi. Yorug‘lik ta’siridan himoya qilish uchun asl qadoqda saqlang.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Ishlab chiqaruvchi

Gedeon Richter Plc., Vengriya.