Saxenda in'ektsiya uchun eritma 6 mg/ml, 3 ml №3 (shpritslar)

Tarkib

1 ml preparatda quyidagilar mavjud:

Ta’sir etuvchi modda: liraglutid 6 mg (oldindan to‘ldirilgan 3 ml hajmli bitta shpris-ruchkada 18 mg liraglutid mavjud);

yordamchi moddalar: natriy gidrofosfat digidrat, propilenglikol, fenol, natriy gidroksid/xlorid kislotasi (pH ni tuzatish uchun), inyeksiya uchun suv.

Tavsif

Shaffof, rangsiz yoki deyarli rangsiz eritma.

Chiqarish shakli

Teri ostiga yuborish uchun eritma 6 mg/ml.

Farmakoterapevtik guruh

Gipoglikemik vosita - retseptorlarning glyukagonsimon polipeptid agonisti. Liraglutid. ATX kodi: A10BJ02.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Saksend® preparatining ta’sir etuvchi moddasi - liraglutid Saccharomyces cerevisiae shtammi yordamida rekombinant DNK biotexnologiyasi usuli bilan ishlab chiqarilgan inson GPP-1 ning atsillangan analogi bo‘lib, endogen inson GPP-1 ga aminokislotalar ketma-ketligi bo‘yicha 97% gomologiklikka ega. Liraglutid GPP-1 (GPP-1R) retseptorini bog‘laydi va faollashtiradi. Liraglutid metabolik parchalanishga chidamli bo‘lib, teri ostiga yuborilgandan so‘ng plazmadan yarim chiqarilish davri 13 soatni tashkil etadi. Liraglutidning farmakokinetik profili bemorlarga kuniga 1 marta yuborish imkonini beradi, bu o‘z-o‘zidan assotsiatsiyalanish natijasida preparatning sekin so‘rilishi; plazma oqsillari bilan bog‘lanish; shuningdek, dipeptidilpeptidaza-4 (DPP-4) va neytral endopeptidaza (NEP) ga chidamlilik natijasidir.

GPP-1 ishtaha va ovqat iste’molining fiziologik boshqaruvchisi hisoblanadi, GPP-1R esa ishtahani boshqarish jarayonlarida ishtirok etuvchi bosh miyaning bir nechta sohalarida joylashgan. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda liraglutidni periferik yuborish preparatni bosh miyaning o‘ziga xos sohalarida, shu jumladan gipotalamusda ushlanib qolishiga olib keldi, bu yerda liraglutid GPP-1R ning o‘ziga xos faollashuvi orqali to‘yinish signallarini kuchaytirdi va ochlik signallarini susaytirdi, shu bilan tana vaznining kamayishiga olib keldi.

GPP-1R yurak, tomirlar, immun tizimi va buyraklarning o‘ziga xos sohalarida ham mavjud. Ateroskleroz bilan kasallangan sichqonlarda o‘tkazilgan tajribalarda liraglutid aorta pilakchalarining keyingi rivojlanishini oldini oldi va ulardagi yallig‘lanishni kamaytirdi. Bundan tashqari, liraglutid plazmadagi lipidlarga ijobiy ta’sir ko‘rsatdi. Liraglutid mavjud pilakchalar o‘lchamini kamaytirmadi.

Liraglutid odamda tana vaznini asosan yog‘ to‘qimasi massasini kamaytirish orqali kamaytiradi. Tana vaznining kamayishi ovqat iste’molining kamayishi hisobiga sodir bo‘ladi. Liraglutid 24 soatlik energiya sarfini oshirmaydi. Liraglutid oshqozonning to‘lish va to‘yinish hissini kuchaytirish orqali ishtahani tartibga soladi, shu bilan birga ochlik hissini susaytiradi va ovqatning taxminiy ajralishini kamaytiradi.

Liraglutid insulin sekretsiyasini rag‘batlantiradi va glyukozaga bog‘liq ravishda asossiz yuqori glyukagon sekretsiyasini kamaytiradi, shuningdek, oshqozon osti bezi beta-hujayralari funksiyasini yaxshilaydi, bu esa och qoringa va ovqatdan keyin glyukoza konsentratsiyasining pasayishiga olib keladi. Glyukoza konsentratsiyasining pasayish mexanizmi oshqozon bo‘shashining biroz kechikishini ham o‘z ichiga oladi.

Ortiqcha tana vazni va semizligi bo‘lgan bemorlar ishtirokidagi uzoq muddatli klinik tadqiqotlarda (KI) Saksend® preparatini past kaloriyali parhez va kuchaytirilgan jismoniy faollik bilan birgalikda qo‘llash tana vaznining sezilarli darajada pasayishiga olib keldi.

Och qoringa va ovqatdan keyin ishtaha, kaloriya iste’moli va energiya sarfi, oshqozonni bo‘shatish hamda glyukoza konsentratsiyasiga ta’siri

Liraglutidning farmakodinamik ta’siri semizlik (tana vazni indeksi (TVI) 30-40 kg/m2) va qandli diabet (QD) bo‘lmagan 49 nafar bemor ishtirokida besh haftalik farmakologik KIda o‘rganildi.

Ishtaha, kaloriya iste’moli va energiya sarfi

Saksend® preparatini qo‘llashda tana vaznining kamayishi ishtaha va iste’mol qilinadigan ovqat miqdorini tartibga solish bilan bog‘liq deb hisoblanadi. Ishtaha standartlashtirilgan nonushtadan oldin va keyin 5 soat davomida baholandi; ovqatni cheklanmagan iste’mol qilish keyingi tushlik paytida baholandi. Platseboga nisbatan Saksenda® preparati ovqatdan keyin to‘yinish va oshqozonning to‘lish hissini oshirdi va ochlik hissini va taxminiy ovqat iste’mol qilish miqdorini kamaytirdi, shuningdek, ovqatni cheklanmagan iste’mol qilishni kamaytirdi. Respirator kamera yordamida baholashda terapiya bilan bog‘liq 24 soatlik energiya sarfining oshishi kuzatilmadi.

Oshqozonni bo‘shatish

Saksend® preparatini qo‘llash ovqatdan keyingi birinchi soat davomida oshqozon bo‘shashining biroz kechikishiga olib keldi, natijada glyukoza konsentratsiyasining oshish tezligi, shuningdek, ovqatdan keyingi qondagi glyukozaning umumiy konsentratsiyasi pasaydi.

Och qoringa va ovqatdan keyin glyukoza, insulin va glyukagon konsentratsiyalari

Och qoringa va ovqatdan keyin glyukoza, insulin va glyukagon konsentratsiyasi standartlashtirilgan ovqatdan oldin va keyin 5 soat davomida baholandi. Platseboga nisbatan Saksend® preparati och qoringa va ovqatdan keyin glyukoza konsentratsiyasini (AUC0-60min) ovqatdan keyingi birinchi soat davomida, shuningdek, glyukozaning 5 soatlik AUC va glyukozaning ortib boruvchi konsentratsiyasini (AUC0-300min) kamaytirdi. Bundan tashqari, Saksend® preparati platseboga nisbatan glyukagonning postprandial konsentratsiyasini (AUC0-300 daqiqa) va insulinning (AUC0-60 daqiqa) va ovqatdan keyin insulinning ortib boruvchi konsentratsiyasini (iAUC0-60 daqiqa) pasaytirdi.

Nahorgi glyukoza va insulin konsentratsiyalari hamda glyukoza va insulinning ortib boruvchi konsentratsiyalari peroral glyukozaga tolerantlik testi (PTTG) vaqtida 75 g glyukoza bilan terapiya boshlanishidan oldin va 1 yillik terapiyadan keyin ortiqcha tana vazni va semizlik, shuningdek prediabet mavjud yoki mavjud bo‘lmagan 3731 bemorda baholandi. Platseboga nisbatan Saksend® preparati och qoringa glyukoza konsentratsiyasini va ortib boruvchi konsentratsiyani kamaytirdi. Ta’sir prediabet bilan og‘rigan bemorlarda yaqqolroq namoyon bo‘ldi. Bundan tashqari, Saksend preparati platseboga nisbatan och qoringa insulin konsentratsiyasini kamaytirdi va insulin konsentratsiyasini oshirdi.

160 hafta davomida 3,0 mg liraglutid bilan davolangandan so‘ng, plazma glyukozasining AUC ko‘rsatkichi kamaydi, platsebo qo‘llanilganda esa o‘zgarishsiz qoldi. Qo‘shimcha ravishda, liraglutid 3,0 mg bilan davolashning 160 haftalik davrida insulinning AUC nisbatan barqaror bo‘lib qoldi, platsebo qo‘llanilganda esa uning pasayishi kuzatildi. O‘tkazilgan terapiyaning barcha o‘rganilgan ta’sirlari liraglutid 3,0 mg foydasiga statistik jihatdan ahamiyatli bo‘ldi.

Ortiqcha tana vazni va semizligi bo‘lgan 2-tur qandli diabet (QD2) bilan og‘rigan bemorlarda och qoringa glyukoza konsentratsiyasiga va glyukozaning ortib boruvchi konsentratsiyasiga ta’siri

Platseboga nisbatan Saksend® preparati nahorgi glyukoza konsentratsiyasini va ovqatlanishdan keyingi glyukozaning o‘rtacha ortib boruvchi konsentratsiyasini pasaytirdi (ovqatlanishdan 90 daqiqa o‘tgach, kuniga 3 marta ovqatlanish uchun o‘rtacha qiymat).

Oshqozon osti bezi beta-hujayralari funksiyasi

Ortiqcha tana vazniga ega, shuningdek, QD mavjud yoki mavjud bo‘lmagan bemorlarda Saksend® preparatini qo‘llash bilan bir yilgacha davom etgan KI oshqozon osti bezining beta-hujayralari funksiyasining yaxshilanishi va saqlanishini ko‘rsatdi. Bu beta-hujayralar funksiyasini baholashning gomeostatik modeli (NOMA-V) va proinsulin va insulin konsentratsiyalari nisbati kabi o‘lchov usullaridan foydalangan holda ko‘rsatilgan.

Klinik samaradorlik va xavfsizlik

Kam kaloriyali parhez va jismoniy faollikni oshirish bilan birgalikda tana vaznini uzoq muddatli tuzatish uchun Saksend® preparatini qo‘llashning samaradorligi va xavfsizligi jami 5358 nafar katta yoshli bemorni o‘z ichiga olgan SCALE 3-fazasining 4 ta randomizatsiyalangan qo‘shaloq ko‘r platsebo-nazoratli tadqiqotlarida o‘rganildi.

Tana massasi

Platseboga nisbatan Saksend® preparatini qo‘llashda barcha o‘rganilgan guruhlarda semizlik/ortiqcha tana vazni bo‘lgan bemorlarda, shu jumladan prediabet, QD2 va o‘rta yoki og‘ir darajadagi obstruktiv uyqu apnoesi bo‘lgan yoki bo‘lmagan bemorlarda tana vaznining sezilarli darajada pasayishiga erishildi. Bundan tashqari, tadqiqot populyatsiyasi orasida bemorlarning aksariyati Saksend® preparatini qo‘llashda platseboga nisbatan tana vaznini ≥5% va >10% ga kamaytirishga erishdilar. Tana vaznining sezilarli pasayishi KIda ham kuzatildi, bunda bemorlar Saksend® preparati bilan davolash boshlanishidan oldin 12 hafta davomida past kaloriyali parhez yordamida o‘rtacha 6,0% tana vaznini kamaytirishga erishdilar. Ushbu tadqiqotda bemorlarning katta qismi platseboga nisbatan Saksenda® preparati bilan davolash boshlanishidan oldin erishilgan tana vaznini yo‘qotishni saqlab qolishdi (mos ravishda 81,4% va 48,9%).

1-rasm Bemorlarda (0-56 hafta) dastlabki qiymatga nisbatan dinamikada tana vaznining o‘zgarishi (%).

160 haftalik KIda Saksend® preparatini qabul qilgan bemorlar platsebo qabul qilgan bemorlarga nisbatan sezilarli darajada vazn yo‘qotishga erishdilar. Tana vaznining yo‘qolishi asosan birinchi yilda sodir bo‘lgan va 160 hafta davomida saqlanib qolgan.

160 haftalik KIda tana vaznining o‘rtacha o‘zgarish foizi va 160 haftagacha dastlabki qiymatdan kamida 5% va 10% dan ortiq tana vaznini yo‘qotishga erishgan bemorlar ulushi ham platseboga nisbatan sezilarli bo‘ldi.

Saksend® (liraglutid 3,0 mg) preparati bilan 12 haftalik davolashdan so‘ng tana vaznining kamayishi

56 hafta davom etgan ikkita tadqiqotda Saksenda® preparatini 3,0 mg dozada 12 haftalik terapiyadan so‘ng bemorlarning 67,5% va 50,4% tana vaznini kamida 5% ga kamaytirishga erishdi. Tadqiqotni yakunlagan ushbu bemorlarda tana vaznining o‘rtacha kamayishi boshlang‘ich qiymatga nisbatan 11,2% ni tashkil etdi. 3,0 mg dozada 12 haftalik terapiyadan so‘ng tana vaznini 594 dan kam kamaytirishga erishgan va tadqiqotni yakunlagan (1 yil) bemorlarda tana vaznining o‘rtacha kamayishi 3,8% ni tashkil etdi.

Glikemiyani nazorat qilish

Liraglutid bilan davolash normoglikemiya, prediabet va QD2 bo‘lgan subpopulyatsiyalarda glikemik ko‘rsatkichlarni sezilarli darajada yaxshiladi.

Saksend® preparatini qabul qilgan bemorlarning 0,2 foizida 2-tur qandli diabet rivojlandi, platsebo guruhida esa bu ko‘rsatkich 1,1 foizni tashkil etdi. Prediabet bilan og‘rigan bemorlarning 69,2% da Saksend® preparatini qo‘llashda platsebo guruhidagi 32,7% bilan solishtirganda ushbu holatning teskari rivojlanishi kuzatildi. Davolashni davom ettirishning 160-haftasida Saksenda® preparatini qabul qilgan 3% va platsebo qabul qilgan 11% bemorlarda QD2 tashxisi qo‘yildi. Plaseboga nisbatan liraglutid 3,0 mg qo‘llanilganda QD2 rivojlanish davomiyligi 2,7 marta yuqori bo‘lib, liraglutid qo‘llanilganda QD2 rivojlanishining nisbiy xavfi (OR) 0,2 ga teng bo‘ldi. 160-haftada liraglutid 3,0 mg guruhida prediabet bilan og‘rigan bemorlarning 65,9% da platsebo guruhidagi 36,3% bilan solishtirganda normoglikemagacha ushbu holatning teskari rivojlanishi kuzatildi.

Tadqiqotlardan birida Saksend® preparatini qabul qilgan semizlik va QD2 bilan og‘rigan bemorlarning 69,2% va 56,5% i NbA1c ning maqsadli qiymatiga mos ravishda <7% va <6,5% ga erishdi,

27,2% va platsebo qabul qilgan bemorlarda 15,0% ni tashkil etdi.

Kardiometabolik ko‘rsatkichlar

Platseboga nisbatan Saksend® preparati sistolik qon bosimi (AQB), bel aylanasi va och qoringa lipidlar konsentratsiyasini sezilarli darajada yaxshiladi.

160 haftalik KIda bel aylanasining o‘rtacha kichrayishi Saksend® preparati qo‘llanilganda 8,2 sm va platsebo qo‘llanilganda 4,0 sm ni tashkil etdi; sistolik va diastolik qon bosimi ko‘rsatkichlarining kamayishi Saksend® preparati qo‘llanilganda mos ravishda 4,3 mm sim.ust. va 1,5 mm sim.ust. va platsebo qo‘llanilganda 2,7 mm sim.ust. va 1,8 mm sim.ust.ni tashkil etdi; PZLP xolesterin konsentratsiyasining kamayishi Saksend® preparati qo‘llanilganda 3,1 mmol/l va platsebo qo‘llanilganda 0,7 mmol/l ni tashkil etdi;

Apnoe-gipnoe indeksi (IAG)

Platseboga nisbatan Saksend® preparatini qo‘llashda obstruktiv uyqu apnoesi og‘irlik darajasining sezilarli darajada pasayishi kuzatildi, bu IAGning dastlabki qiymatga nisbatan o‘zgarishi bilan baholandi.

Immunogenlik

Oqsil va peptid dori vositalarining potensial immunogen xususiyatlari tufayli, Saksend® preparati bilan davolangandan so‘ng bemorlarda liraglutidga qarshi antitanalar paydo bo‘lishi mumkin. Saksenda® preparatini qabul qilgan bemorlarning 2,5% ida liraglutidga qarshi antitanalar paydo bo‘ldi. Antitanachalarning hosil bo‘lishi preparatning samaradorligini pasaytirmadi.

Saksenda®

Yurak-qon tomir hodisalarini baholash

Katta yurak qon-tomir hodisalari (KQHT) tashqi mustaqil ekspertlar guruhi tomonidan baholandi va o‘limga olib kelmaydigan miokard infarkti, o‘limga olib kelmaydigan insult va yurak-qon tomir patologiyasi tufayli o‘lim deb belgilandi. Saksenda® preparatini qo‘llash bilan nazorat qilinadigan 5 ta ikki karra ko‘r KI 2 va 3 fazalarida Saksenda® preparatini qabul qilgan bemorlarda 6 ta BSSS va platsebo qabul qilgan bemorlarda 10 ta BSSS qayd etildi. Platseboga nisbatan Saksend® preparatini qo‘llashda 95% DI bilan OR 0,33 ni tashkil etdi. 3-faza KIda Saksend® preparatini qabul qilgan bemorlarda yurak qisqarishlari chastotasining (YUQS) o‘rtacha oshishi daqiqasiga 2,5 zarbani tashkil etdi. YUQSning eng katta oshishi 6 haftalik terapiyadan keyin kuzatildi. Bu o‘sish qaytar bo‘lib, liraglutid bilan davolash to‘xtatilgandan so‘ng yo‘qolgan.

Ko‘p markazli, platsebo-nazorat qilinadigan, ikki tomonlama ko‘r KI o‘tkazildi: "Ta’sir va

qandli diabetda liraglutidning ta’siri: yurak-qon tomir xavfini baholash" (LEADER®).

Plaseboga nisbatan liraglutid 1 mg BSSS rivojlanish xavfini sezilarli darajada kamaytirdi. BSSS rivojlanishining OR barcha uchta yurak-qon tomir hodisalari uchun barqaror past edi.

Kaplan-Meyer grafigi - birinchi BSSS paydo bo‘lishidan oldingi vaqt - To‘liq tahlil populyatsiyasi (TTA).

Liraglutid 1,8 mg, shuningdek, kengaytirilgan BSSS (birlamchi BSSS, kasalxonaga yotqizishga olib keladigan beqaror stenokardiya, miokard revaskulyarizatsiyasi yoki yurak yetishmovchiligi tufayli kasalxonaga yotqizish) va boshqa ikkilamchi yakuniy nuqtalar rivojlanish xavfini sezilarli darajada kamaytirdi.

Bolalar va o‘smirlar

Yevropa dori vositalari agentligi semizlikni davolash uchun bolalarning bir yoki bir nechta guruhida Saksenda® dori vositasining tadqiqot natijalarini taqdim etish majburiyatini kechiktirdi (dozani qo‘llash usuliga qarang).

Semizlik bilan og‘rigan 12 va undan katta yoshdagi o‘smirlarda tana vaznini kamaytirish bo‘yicha Saksend® preparatining samaradorligi va xavfsizligini platseboga nisbatan taqqoslovchi ikki tomonlama ko‘r KIda, Saksend® preparati 56 haftalik davolanishdan so‘ng TVIning standart og‘ishini (tana vaznini kamaytirishni baholash uchun o‘lchangan) pasaytirishda platsebodan ustun keldi. O‘rtacha TVI va tana vaznining sezilarli darajada pasayishi bilan birga platsebo qabul qilgan bemorlarga qaraganda, liraglutid bilan davolangan bemorlarda TVIning ≥5% va ≥10% ga pasayishi kuzatildi. Preparatni qo‘llamasdan keyingi 26 haftalik kuzatuv davomida Saksend® preparatini qo‘llashda platseboga nisbatan tana vaznining tiklanishi kuzatildi (TVI standart og‘ishining o‘zgarishi sifatida baholandi).

Ko‘tariluvchanligidan kelib chiqib, aksariyat bemorlarda (82,4%) preparat dozasi oshirildi va ular 3,0 mg dozani qabul qilishni davom ettirdilar, qolgan bemorlarda doza oshirildi va ular 2,4 mg dan 0,6 mg gacha bo‘lgan oraliqda preparatni qabul qilishni davom ettirdilar.

56 haftalik terapiyadan so‘ng, preparatning o‘sish yoki jinsiy rivojlanishga ta’siri aniqlanmadi. Prader-Villi sindromi va semizligi bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda Saksenda® preparatining samaradorligi va xavfsizligini baholash uchun 16 haftalik qo‘shaloq ko‘r davr va 36 haftalik ochiq davr bilan tadqiqot o‘tkazildi. Tadqiqotga 12 yoshdan <18 yoshgacha bo‘lgan 32 nafar bemor (qism) va 6 yoshdan <12 yoshgacha bo‘lgan 24 nafar bemor (B qism) kiritildi. Bemorlar Saksend® yoki platsebo bilan davolanish uchun 2:1 nisbatda tasodifiy tanlandi. Tana vazni 45 kg dan kam bo‘lgan bemorlarda dozani oshirish past dozadan boshlandi; Maksimal dozasi 2,4 mg gacha oshirilgan holda 0,6 mg o‘rniga 0,3 mg.

16 haftadan keyin (A qism: -0,20 ga qarshi -0,13, B qism: -0,50 ga qarshi -0,44) va 52 haftadan keyin (A qism: 0,31 ga qarshi -0, 17, B qism: -0,73 ga qarshi -0,67) TVI standart og‘ishining o‘rtacha bahosining (SDS TVI) aniqlangan farqi Saksend® va platsebo terapiyasi bilan taqqoslangan.

Tadqiqotlar davomida preparatning xavfsizligi bo‘yicha hech qanday qo‘shimcha xavf-xatarlar aniqlanmadi.

Bemorlar tomonidan aniqlangan ko‘rsatkichlar natijalari

Saksend® preparati platseboga nisbatan bemorlarning bir nechta ko‘rsatkichlar bo‘yicha aniqlagan baholarini yaxshiladi. Tana vaznining hayot sifatiga ta’siri bo‘yicha soddalashtirilgan so‘rovnoma (IWQoL-Lite) va SF-36 hayot sifatini baholash so‘rovnomasining barcha shkalalari bo‘yicha umumiy bahoning sezilarli darajada yaxshilanishi qayd etildi, bu esa hayot sifatining jismoniy va psixologik komponentlariga ijobiy ta’sir ko‘rsatishini ko‘rsatadi.

Farmakokinetika

So‘rish

Teri ostiga yuborilgandan so‘ng liraglutidning so‘rilishi sekin kechadi, maksimal konsentratsiyaga erishish vaqti (tmax) - yuborilgandan keyin taxminan 11 soat. Semizlik bilan og‘rigan bemorlarda (TVI 30-40 kg/m2) liraglutid 3 mg dozada yuborilgandan so‘ng, liraglutidning o‘rtacha muvozanat konsentratsiyasi (AUCt/24) taxminan 31 nmol/l ga yetadi. 0,6 mg dan 3 mg gacha bo‘lgan dozalar oralig‘ida liraglutidning ta’siri dozaga mutanosib ravishda ortadi. Teri ostiga yuborilgandan so‘ng liraglutidning mutlaq biosinguvchanligi taxminan 55% ni tashkil etadi.

Taqsimlash

Liraglutidni 3 mg dozada teri ostiga yuborilgandan so‘ng taqsimotning o‘rtacha ko‘rinadigan hajmi 20-25 l ni tashkil etadi (tana vazni taxminan 100 kg bo‘lgan shaxslarda). Liraglutid qon plazmasi oqsillari bilan sezilarli darajada bog‘lanadi (> 98%).

Metabolizm

Sog‘lom ko‘ngillilarga [3N]-liraglutidning bir martalik dozasi yuborilgandan so‘ng 24 soat davomida plazmadagi asosiy komponent o‘zgarmagan liraglutid bo‘lib qoldi. 2 ta metabolit aniqlandi (qon plazmasidagi umumiy radioaktivlik darajasining ≤ 9% va ≤ 5%).

Chiqarish

Liraglutid asosiy chiqarish yo‘li sifatida hech qanday maxsus organ ishtirokisiz, xuddi yirik oqsillar kabi endogen yo‘l bilan metabolizmga uchraydi. [3N]- liraglutid dozasini kiritgandan so‘ng, o‘zgarmagan liraglutid siydik yoki axlatda aniqlanmadi. Kiritilgan radioaktivlikning faqat kichik qismi liraglutid metabolitlari shaklida buyraklar yoki ichak orqali chiqariladi (mos ravishda 6% va 5%). Radioaktiv moddalar buyraklar yoki ichak orqali, asosan, dastlabki 6-8 kun davomida ajraladi va 3 ta metabolitdan iborat bo‘ladi.

Teri ostiga liraglutid yuborilgandan so‘ng o‘rtacha klirens taxminan 0,9 - 1,4 l/soatni, yarim chiqarilish davri taxminan 13 soatni tashkil etadi.

Bemorlarning alohida guruhlari

Keksa yoshdagi bemorlar

Yoshni hisobga olgan holda dozani o‘zgartirish talab etilmaydi. Populyatsion farmakokinetik tahlil natijalariga ko‘ra, 18-82 yoshdagi semizlik yoki ortiqcha tana vazni bo‘lgan bemorlarda 3,0 mg dozada teri ostiga yuborilganda liraglutidning farmakokinetikasiga yosh klinik jihatdan sezilarli ta’sir ko‘rsatmadi.

Pol

Populyatsion farmakokinetik tahlil ma’lumotlariga asoslanib, ayollarda tana vazniga qarab tuzatilgan liraglutidning 3 mg dozada teri ostiga yuborilgandan keyingi klirensi erkaklarga qaraganda 24% ga kam. Preparat ta’siriga javob reaksiyasi bo‘yicha ma’lumotlarga asoslanib, jinsni hisobga olgan holda dozani tuzatish talab etilmaydi.

Etnik mansublik

Yevropeoid, negroid, osiyolik va lotin amerikalik irqiy guruhlarning semizligi yoki ortiqcha tana vazni bo‘lgan bemorlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar ma’lumotlari kiritilgan populyatsion farmakokinetik tahlil natijalariga ko‘ra, etnik mansublik 3,0 mg dozada teri ostiga yuborilganda liraglutid farmakokinetikasiga klinik jihatdan sezilarli ta’sir ko‘rsatmadi.

Tana massasi

Dastlabki tana vazni ortishi bilan liraglutid ekspozitsiyasi kamayadi. Liraglutidni har kuni 3,0 mg dozada qo‘llash, klinik tadqiqotlarda preparatning tizimli ta’siriga javob reaksiyasini baholashga ko‘ra, 60-234 kg tana vazni oralig‘ida yetarli ta’sirni ta’minlaydi. Tana vazni 234 kg dan ortiq bo‘lgan bemorlarda liraglutidning ta’siri o‘rganilmagan.

Jigar faoliyati buzilgan bemorlar

Liraglutidning farmakokinetikasi jigar faoliyatining turli darajadagi buzilishlari bo‘lgan bemorlarda bir martalik doza (0,75 mg) tadqiqotida baholandi. Jigar faoliyatining yengil yoki o‘rta og‘irlikdagi buzilishlari bo‘lgan bemorlarda liraglutid ta’siri sog‘lom ko‘ngillilarga nisbatan mos ravishda 23% va 13% ga kam bo‘lgan. Jigar funksiyasining og‘ir darajadagi buzilishi (> Chayl-Pyu tasnifi bo‘yicha 9 ball) bo‘lgan bemorlarda sog‘lom ko‘ngillilarga nisbatan ekspozitsiya sezilarli darajada kamroq (44% ga) bo‘lgan.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar

Tadqiqotda bir martalik doza (0,75 mg) liraglutidning ta’siri buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda buyrak faoliyati normal bo‘lgan shaxslarga nisbatan kamroq bo‘lgan. Buyrak yetishmovchiligi yengil (kreatinin klirensi (KK) 50 - 80 ml/min), o‘rtacha (KK 30 - 50 ml/min), og‘ir (KK <30ml/min) bo‘lgan bemorlarda va gemodializga muhtoj bo‘lgan buyrak yetishmovchiligining terminal bosqichi bo‘lgan bemorlarda liraglutid ta’siri mos ravishda 33%, 14%, 27% va 26% ga kam bo‘lgan.

Bolalar va o‘smirlar

3,0 mg liraglutidning farmakokinetik xususiyatlari 12 yoshdan 18 yoshgacha bo‘lgan semiz o‘smirlarda (134 bemor, tana vazni 62-178 kg) o‘tkazilgan klinik tadqiqotlarda baholandi. 12 yoshdan 18 yoshgacha bo‘lgan o‘smirlarda liraglutidning ta’siri semizlik bilan og‘rigan katta yoshli bemorlarda kuzatilganidek bo‘ldi.

Farmakokinetik xususiyatlari 7 yoshdan 7 yoshgacha bo‘lgan semiz bolalar (13 nafar bemor, tana vazni 54-87 kg) ishtirokida o‘tkazilgan klinik farmakologik tadqiqotda ham baholandi. 7 yoshdan 11 yoshgacha bo‘lgan bolalarda liraglutid 3,0 mg ta’siri tana vazniga tuzatish kiritilgandan so‘ng katta yoshli bemorlarda kuzatilgan holat bilan taqqoslandi.

Klinikadan oldingi xavfsizlik ma’lumotlari

Farmakologik xavfsizlik, takroriy dozalarning toksikligi va genotoksikligi bo‘yicha tadqiqotlarga asoslangan klinik oldi ma’lumotlar inson uchun hech qanday xavfni aniqlamadi.

Kalamush va sichqonlarda o‘tkazilgan ikki yillik kanserogenlik tadqiqotlarida qalqonsimon bez hujayralarida o‘limga olib kelmaydigan o‘smalar aniqlandi. Kemiruvchilarda o‘tkazilgan tadqiqotlar davomida olingan natijalar, kemiruvchilar GPP-1 retseptori vositasida genotoksik bo‘lmagan spetsifik mexanizmga nisbatan alohida sezgirlikni namoyon qilishi bilan bog‘liq. O‘tkazilgan terapiya bilan bog‘liq boshqa o‘smalarning paydo bo‘lishi qayd etilmadi.

Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda preparatning fertillikka bevosita salbiy ta’siri aniqlanmagan, biroq preparatning eng yuqori dozalari qo‘llanilganda erta embrional o‘lim chastotasining biroz ortishi qayd etilgan.

Yosh kalamushlarda liraglutid ham erkak, ham urg‘ochi kalamushlarda jinsiy yetilishning kechikishiga olib keldi va klinik jihatdan ahamiyatli ta’sir ko‘rsatdi. Ushbu kechikishlar ikkala jinsning fertilligi va reproduktiv qobiliyatiga yoki urg‘ochilarning homiladorlikni saqlab qolish qobiliyatiga ta’sir qilmadi.

Ko‘rsatmalar

Kattalar

Saksend® preparati TVI bilan og‘rigan katta yoshli bemorlarda tana vaznini to‘g‘rilash maqsadida past kaloriyali parhez va kuchli jismoniy zo‘riqishga qo‘shimcha sifatida uzoq muddat qo‘llash uchun tavsiya etiladi:

≥30 kg/m2 (semizlik) yoki

≥27 kg/m2 dan <30 kg/m2 gacha (ortiqcha tana vazni) prediabet, 2-tur qandli diabet, arterial gipertenziya, dislipidemiya yoki obstruktiv uyqu apnoesi sindromi kabi ortiqcha tana vazni bilan bog‘liq kamida bitta hamroh kasallik mavjud bo‘lganda.

O‘smirlar

Saksend® preparati 12 yoshdan oshgan o‘smirlarda tana vaznini to‘g‘rilash maqsadida sog‘lom ovqatlanish va kuchaytirilgan jismoniy zo‘riqishga qo‘shimcha sifatida quyidagi holatlarda qo‘llanilishi mumkin:

tana vazni 60 kg dan ortiq va

semizlik (Xalqaro chegara qiymatlariga ko‘ra kattalar uchun ≥30 kg/m2 ga mos keladigan TVI) *

*12 yoshdan 18 yoshgacha bo‘lganlarning jinsiga qarab semizlik uchun IOTF TVI bo‘sag‘a qiymati.

1-jadval 12 yoshdan 18 yoshgacha bo‘lgan bolalarning jinsiga qarab semizlik uchun IOTF TVIning chegaraviy qiymati

Yosh (yillar soni) Tana vazni indeksi 30 kg/m2

Erkak jinsi Ayol jinsi

12 26,02 26,67

12,5 26,43 27,24

13 26,84 27,76

13,5 27,25 28,20

14 27,63 28,57

14,5 27,98 28,87

15 28,30 29,11

15,5 28,60 29,29

16 28,88 29,43

16,5 29,14 29,56

17 29,41 29,69

17,5 29,7 29,84

18 30,00 30,00

Qarshi ko‘rsatmalar

Liraglutidga yoki preparatning har qanday yordamchi moddalariga yuqori sezuvchanlik;

anamnezda, shu jumladan oilaviy anamnezda qalqonsimon bezning medullyar saratoni;

2-turdagi ko‘plab endokrin neoplaziya;

og‘ir depressiya, o‘z joniga qasd qilish fikrlari yoki xatti-harakatlari, shu jumladan anamnezda.

Samaradorlik va xavfsizlik bo‘yicha ma’lumotlar yo‘qligi sababli, quyidagi bemorlar guruhlarida va quyidagi holatlar/kasalliklarda qo‘llash mumkin emas:

og‘ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi (kreatinin (KK) klirensi 30 ml/daqiqadan kam);

og‘ir darajadagi jigar yetishmovchiligi;

12 yoshgacha bo‘lgan bolalar;

tana vazni 60 kg dan kam yoki teng bo‘lgan 12 yoshdan 18 yoshgacha bo‘lgan o‘smirlar;

≥75 yoshdagi bemorlarda;

homiladorlik va emizish davri;

IV funksional sinfdagi surunkali yurak yetishmovchiligi (SYUYE) (NYHA (Nyu-York kardiologiya assotsiatsiyasi) tasnifiga muvofiq);

tana vaznini to‘g‘rilash uchun boshqa dori vositalarini bir vaqtning o‘zida qo‘llash;

GPP-1 retseptorlarining boshqa agonistlari bilan birgalikda qo‘llash;

endokrinologik kasalliklar yoki ovqatlanish xulq-atvorining buzilishi fonida yoki tana vaznining oshishiga olib kelishi mumkin bo‘lgan dori vositalarini qo‘llash fonida ikkilamchi semizlik.

Qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda Saksenda® preparati insulin o‘rnini bosuvchi vosita sifatida qo‘llanilmasligi kerak.

Ichak yallig‘lanish kasalliklari va oshqozonning diabetik parezi bo‘lgan bemorlarda Saksenda® preparatini qo‘llash tajribasi cheklangan. Bunday bemorlarda liraglutidni qo‘llash tavsiya etilmaydi, chunki u oshqozon-ichak trakti (OIT) tomonidan o‘tkinchi nojo‘ya ta’sirlar, jumladan, ko‘ngil aynishi, qusish va ich ketishi bilan bog‘liq.

Ehtiyotkorlik bilan

Saksend® preparatini yengil va o‘rta og‘irlikdagi jigar yetishmovchiligi, qalqonsimon bez kasalliklari va anamnezida o‘tkir pankreatit bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash tavsiya etiladi.

Hosildorlik

Tirik murtaklar sonining biroz kamayishini hisobga olmaganda, hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar natijalari fertillikka salbiy ta’sir ko‘rsatmaydi (Klinikadan oldingi xavfsizlik ma’lumotlariga qarang).

Qo‘llash usuli va dozalari

Dozalar

Kattalar

Boshlang‘ich doza sutkasiga 0,6 mg ni tashkil etadi. Doza oshqozon-ichak tolerantligini yaxshilash uchun kamida bir haftalik interval bilan 0,6 mg dan qo‘shib, kuniga 3,0 mg gacha oshiriladi (2-jadvalga qarang). Agar doza oshirilganda yangi doza bemor tomonidan ketma-ket 2 hafta davomida yaxshi o‘zlashtirilmasa, terapiyani to‘xtatish masalasini ko‘rib chiqish lozim.

Preparatni sutkalik dozada 3,0 mg dan ortiq qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Agar sutkasiga 3,0 mg dozada preparatni 12 hafta qo‘llashdan so‘ng tana vaznining yo‘qotilishi dastlabki ko‘rsatkichning 5% dan kamini tashkil etsa, Saksend® preparati bilan davolashni to‘xtatish lozim.

2-jadval Dozani oshirish sxemasi

Hafta dozasi

4 hafta davomida dozani ko‘paytirish 0,6 mg 1

1,2 mg 1

1,8 mg 1

2,4 mg 1

Terapevtik dozasi 3 mg

O‘smirlar (≥12 yosh)

12 yoshdan 18 yoshgacha bo‘lgan o‘smirlar uchun kattalar bilan bir xil dozani oshirish rejimi qo‘llanilishi kerak (2-jadvalga qarang). Preparat dozasini 3,0 mg (terapevtik doza) yoki maksimal ko‘tara oladigan dozaga yetgunga qadar oshirish lozim.

Preparatni sutkalik dozada 3,0 mg dan ortiq qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Agar sutkasiga 3,0 mg dozada yoki maksimal qabul qilinadigan dozada preparatni 12 hafta davomida qo‘llashdan so‘ng bemorlar o‘zlarining TVI yoki TVI ko‘rsatkichining 4% dan kamini yo‘qotgan bo‘lsalar, Saksend® preparati bilan davolashni to‘xtatish va qayta ko‘rib chiqish lozim.

O‘tkazib yuborilgan doza

Agar dozani yuborishning odatiy vaqtidan keyin 12 soatdan kam vaqt o‘tgan bo‘lsa, bemor dozani iloji boricha tezroq yuborishi kerak. Agar keyingi dozani yuborishning odatdagi vaqtiga 12 soatdan kam vaqt qolgan bo‘lsa, bemor o‘tkazib yuborilgan dozani yubormasligi, balki keyingi rejalashtirilgan dozadan boshlab preparatni yuborishni davom ettirishi kerak. O‘tkazib yuborilgan dozani qoplash uchun qo‘shimcha yoki oshirilgan dozani yuborish kerak emas.

QD2 bilan og‘rigan bemorlar

Saksend® preparatini GPP-1 retseptorlarining boshqa agonistlari bilan birgalikda qo‘llash mumkin emas.

Saksend® preparati bilan davolashning boshida gipoglikemiya rivojlanish xavfini kamaytirish uchun bir vaqtning o‘zida qo‘llaniladigan insulin preparati yoki insulin sekretagogi (masalan, sulfonilmochevina preparatlari) dozasini kamaytirish tavsiya etiladi. Qondagi glyukoza konsentratsiyasini o‘z-o‘zini nazorat qilish insulin dozasini yoki insulin sekretagoglarini to‘g‘rilash uchun zarur bo‘lishi mumkin (maxsus ko‘rsatmalarga qarang).

Bemorlarning alohida guruhlari

Keksa yoshdagi bemorlar (≥65 yosh)

Yoshga qarab dozani tuzatish talab etilmaydi. 75 yoshdan katta bemorlarda preparatni qo‘llash tajribasi cheklangan, bu bemorlarda preparatni qo‘llash tavsiya etilmaydi (Qarang:

Farmakokinetikasi va qarshi ko‘rsatmalari).

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar

Yengil yoki o‘rta darajali buyrak yetishmovchiligi (KK ≥30 ml/min) bo‘lgan bemorlarda dozani tuzatish talab etilmaydi. Og‘ir darajali buyrak yetishmovchiligi (KK < 30 ml/min) bo‘lgan bemorlarda, shu jumladan buyrak yetishmovchiligining terminal bosqichidagi bemorlarda Saksend® preparatini qo‘llash mumkin emas (Farmakokinetika va Qo‘llash mumkin bo‘lmagan ko‘rsatmalarga qarang).

Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar

Yengil va o‘rta og‘irlikdagi jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda dozani tuzatish talab etilmaydi. Og‘ir darajadagi jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda Saksenda® preparatini qo‘llash mumkin emas (Farmakokinetika va Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar). Yengil yoki o‘rtacha og‘irlikdagi jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda preparatni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak (qarang: Farmakokinetika va Ehtiyotkorlik bilan).

Bolalar va o‘smirlar

12 va undan katta yoshdagi bolalar va o‘smirlarda dozani tuzatish talab etilmaydi.

12 yoshgacha bo‘lgan bolalarda Saksenda® preparatining xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan (qarang: Farmakodinamika).

Qo‘llash usuli

Saksenda® preparati faqat teri ostiga yuborish uchun mo‘ljallangan. Uni venaga yoki mushak orasiga yuborish mumkin emas.

Saksend® preparati kuniga bir marta, ovqatlanishdan qat’i nazar, istalgan vaqtda yuboriladi. Uni qorin, son yoki yelka sohasiga yuborish kerak. Inyeksiya joyi va vaqti dozani o‘zgartirmasdan o‘zgartirilishi mumkin. Shunga qaramay, inyeksiyalarni sutkaning taxminan bir xil vaqtida, eng qulay vaqtni tanlagandan so‘ng qilgan ma’qul.

Nojo‘ya ta’sirlari

Saksenda® preparatining xavfsizligi semizlik yoki ortiqcha tana vazni va kamida bitta ortiqcha tana vazni bilan bog‘liq yondosh kasalligi bo‘lgan 5813 nafar katta yoshli bemor ishtirok etgan 5 ta ikki tomonlama ko‘r platsebo nazoratidagi tadqiqotda baholandi. Umuman olganda, Saksenda® preparati bilan davolash paytida oshqozon-ichak tizimi buzilishlari eng ko‘p qayd etilgan nojo‘ya ta’sirlar bo‘ldi (67,9%) (qarang: Alohida nojo‘ya ta’sirlar tavsifi).

3-jadvalda katta yoshli bemorlar uchun tadqiqotlar davomida qayd etilgan nojo‘ya ta’sirlar ro‘yxati keltirilgan. Nojo‘ya reaksiyalar MedDRA a’zo tizimlari va chastotasiga ko‘ra guruhlarga bo‘lingan. Chastota quyidagicha aniqlanadi: juda tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥1/100 dan <1/10 gacha); tez-tez emas (≥1/1000 dan <1/100 gacha); kamdan-kam (≥1/10 000 dan <1/1000 gacha); juda kamdan-kam (<1/10 000).

3-jadval Katta yoshli bemorlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar davomida qayd etilgan nojo‘ya reaksiyalar

MedDRA bo‘yicha a’zolar tizimi sinfi Juda tez-tez Tez-tez emas Kamdan-kam

Immun tizimi tomonidan yuzaga keladigan buzilishlar - Anafilaktik reaksiyalar

Metabolizm va ovqatlanish buzilishlari - Gipoglikemiya* Suvsizlanish -

Ruhiy buzilishlar - Uyqusizlik** -

Asab tizimidagi buzilishlar Bosh og‘rig‘i Bosh aylanishi

Disgevziya

-

Yurak buzilishlari - Taxikardiya -

Oshqozon-ichak buzilishlari

Ko‘ngil aynishi

Qusish Ich ketishi

Qabziyat

Og‘iz qurishi

Dispepsiya

Gastrit

Oshqozon-qizilo‘ngach reflyuks kasalligi Qorinning yuqori qismidagi og‘riq Meteorizm

Kekirish

Qorin dam bo‘lishi

Pankreatit*** Oshqozon bo‘shashining kechikishi**** -

O‘t yo‘llarining jigar tomonidan buzilishi - Xolelitiaz*** Xoletsistit*** -

Teri va teri osti to‘qimalaridagi buzilishlar - Eshakemi -

Buyrak va siydik yo‘llari kasalliklari - O‘tkir buyrak yetishmovchiligi Buyrak faoliyatining buzilishi

Yuborish joyidagi umumiy buzilishlar va reaksiyalar - Inyeksiya joyidagi reaksiyalar

Asteniya

Toliqish

Kasallik -

Laboratoriya va instrumental ma’lumotlar - Lipaza faolligining oshishi Amilaza faolligining oshishi -

*Saksenda® preparatini parhez va jismoniy mashqlar bilan birga qabul qilgan QD2 bo‘lmagan bemorlarda qayd etilgan gipoglikemiya (bemorlar tomonidan qayd etilgan alomatlar asosida va qondagi glyukoza konsentratsiyasini o‘lchash orqali tasdiqlanmagan). Batafsil ma’lumot uchun Alohida nojo‘ya reaksiyalar tavsifiga qarang.

** Davolashning dastlabki 3 oyida uyqusizlik qayd etildi.

*** Maxsus ko‘rsatmalarga qarang.

****Nazorat ostidagi klinik tadqiqotning 2, 3a va 3b bosqichlariga muvofiq.

Alohida nojo‘ya ta’sirlarning tavsifi

QD 2 bo‘lmagan bemorlarda gipoglikemiya

Ortiqcha tana vazni yoki qandli diabet 2 bo‘lmagan semizlik bilan og‘rigan, Saksend® preparati bilan parhez va jismoniy zo‘riqish bilan birgalikda davolangan bemorlar ishtirokidagi KIda og‘ir gipoglikemiyalar (uchinchi shaxs yordamini talab qiladigan) kuzatilmadi. Saksenda® dori vositasini qabul qilgan bemorlarning 1,6 foizi va platsebo qabul qilgan bemorlarning 1,1 foizi gipoglikemiya alomatlari haqida xabar berishgan; biroq, bu holatlar qondagi glyukoza konsentratsiyasini o‘lchash orqali tasdiqlanmagan. Aksariyat hollarda yengil gipoglikemiya qayd etildi.

QD2 bilan og‘rigan bemorlarda gipoglikemiya

Ortiqcha tana vazni yoki semizlik va QD2 bilan og‘rigan, parhez va jismoniy zo‘riqish bilan birgalikda Saksenda® preparati bilan davolangan bemorlar ishtirokidagi KIda og‘ir gipoglikemiya holatlari (uchinchi shaxs yordamini talab qiladigan) Saksenda® preparatini qabul qilgan bemorlarning 0,7 foizida va faqat bir vaqtning o‘zida sulfonilmochevina hosilalari bilan davolangan bemorlarda qayd etilgan. Shuningdek, ushbu guruh bemorlarida tasdiqlangan gipoglikemiya Saksenda® preparatini qabul qilgan bemorlarning 43,6% da va platsebo qabul qilgan bemorlarning 27,3% da qayd etildi. Bir vaqtning o‘zida sulfonilmochevina preparatini qabul qilmagan bemorlar orasida tasdiqlangan gipoglikemiya Saksenda® preparatini qabul qilgan bemorlarning 15,7 foizida va platsebo qabul qilgan bemorlarning 7,6 foizida qayd etilgan (simptomlar bilan birga glyukoza konsentratsiyasi ≤3,9 mmol/l).

Insulin qabul qilayotgan QD2 bemorlarida gipoglikemiya

2-tur QD bilan og‘rigan ortiqcha tana vazni yoki semizlik bilan og‘rigan, insulin va Saksenda® dori vositasini parhez va jismoniy mashqlar bilan birgalikda qabul qilgan hamda ikkitagacha peroral gipoglikemik dori vositalarini qabul qilgan bemorlar ishtirokidagi KIda, Saksenda® dori vositasi bilan davolangan bemorlarning 1,5 foizida og‘ir gipoglikemiya (uchinchi shaxsning yordamini talab qiladigan) qayd etilgan. Ushbu tadqiqotda tasdiqlangan gipoglikemiya (plazmada glyukoza darajasi ≤3,9 mmol/l sifatida aniqlanadi, simptomlar bilan kechadi) Saksenda® preparati bilan davolangan bemorlarning 47,2 foizida va platsebo qabul qilgan bemorlarning 51,8 foizida qayd etilgan. Bir vaqtning o‘zida sulfonilmochevina hosilalarini qabul qilgan bemorlar orasida tasdiqlangan gipoglikemik epizodlar haqida xabar berilgan, bu Saksenda® preparati bilan davolangan bemorlarning 60,9 foizida va platsebo qabul qilgan bemorlarning 60,0 foizida kuzatilgan.

Oshqozon-ichak tizimidagi nojo‘ya ta’sirlar

Oshqozon-ichak traktidagi aksariyat reaksiyalar yengil yoki o‘rtacha og‘irlikda, o‘tkinchi bo‘lib, aksariyat hollarda terapiyani to‘xtatishga olib kelmadi. Reaksiyalar odatda terapiyaning birinchi haftalarida paydo bo‘ldi va terapiya davom ettirilganda ularning namoyon bo‘lishi bir necha kun yoki haftalar davomida asta-sekin kamaydi.

≥65 yoshdagi bemorlarda Saksend® preparati bilan davolash paytida oshqozon-ichak trakti tomonidan nojo‘ya ta’sirlarning yaqqolroq namoyon bo‘lishi kuzatilishi mumkin.

Yengil yoki o‘rtacha og‘irlikdagi buyrak yetishmovchiligi (KK ≥30 ml/daqiqa) bo‘lgan bemorlarda Saksend® preparati bilan davolash paytida oshqozon-ichak trakti tomonidan nojo‘ya ta’sirlarning yanada yaqqolroq namoyon bo‘lishi kuzatilishi mumkin.

O‘tkir buyrak yetishmovchiligi

GPP-1 retseptorlari agonistlari bilan davolangan bemorlarda o‘tkir buyrak yetishmovchiligi holatlari qayd etilgan. Ro‘yxatga olingan holatlarning aksariyati ko‘ngil aynishi, qusish yoki ich ketishi kuzatilgan bemorlarda sodir bo‘lgan, bu esa aylanib yuruvchi qon hajmining kamayishiga olib kelgan.

Allergik reaksiyalar

Ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi davrda arterial gipotenziya, yurak urishi sezgisi, hansirash yoki periferik shishlar kabi alomatlar bilan kechuvchi bir nechta anafilaktik reaksiyalar holatlari qayd etilgan. Anafilaktik reaksiyalar hayot uchun xavfli bo‘lishi mumkin. Anafilaktik reaksiyaga gumon qilinganda liraglutid bilan davolashni to‘xtatish va davolashni qaytadan boshlamaslik kerak (qarshi ko‘rsatmalar).

Kiritish joyidagi reaksiyalar

Saksenda® preparatini qabul qilgan bemorlarda yuborish joyidagi reaksiyalar haqida xabar berilgan. Bu reaksiyalar, odatda, yengil darajada bo‘lib, tranzitor xarakterga ega bo‘lgan va aksariyat hollarda terapiyani davom ettirish bilan yo‘qolgan.

Taxikardiya

KIda taxikardiya Saksenda® preparatini qabul qilgan bemorlarning 0,6 foizida va platsebo qabul qilgan bemorlarning 0,1 foizida qayd etildi. Aksariyat reaksiyalar yengil yoki o‘rtacha og‘irlikda bo‘lgan. Reaksiyalar yagona bo‘lib, aksariyat hollarda Saksend® preparati bilan davolashni davom ettirganda o‘tib ketdi.

Bolalar va o‘smirlar

12 yoshdan 18 yoshgacha bo‘lgan semiz o‘smirlar ishtirokida o‘tkazilgan KIda 125 nafar bemor 56 hafta davomida Saksenda® preparati bilan davolangan.

Umuman olganda, semizligi bo‘lgan o‘smirlarda nojo‘ya ta’sirlarning rivojlanish chastotasi, turi va og‘irlik darajasi katta yoshli bemorlar bilan taqqoslangan. O‘smirlarda qusish katta yoshdagi bemorlarga nisbatan ikki baravar ko‘p uchragan.

Klinik ahamiyatga ega gipoglikemiyaning kamida bitta epizodi haqida xabar bergan bemorlar soni liraglutid bilan davolangan guruhda (1,6%) platseboga (0,8%) nisbatan yuqori edi. Tadqiqot davomida og‘ir gipoglikemiya holatlari aniqlanmadi.

Dozani oshirib yuborish

KI va liraglutidni ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi qo‘llash ma’lumotlariga ko‘ra, preparatni 72 mg gacha dozada qo‘llashda dozani oshirib yuborish holatlari qayd etilgan (tana vaznini korreksiya qilish uchun tavsiya etilgan dozadan 24 baravar ko‘p).

Bemorlarda kuchli ko‘ngil aynishi, kuchli qusish va og‘ir gipoglikemiya kuzatilgan.

Doza oshirib yuborilgan taqdirda, klinik belgilar va alomatlarga muvofiq tegishli qo‘llab-quvvatlovchi terapiyani boshlash zarur.

Bemorni degidratatsiyaning klinik belgilari bo‘yicha kuzatish va qondagi glyukoza konsentratsiyasini nazorat qilish lozim.

O‘zaro aloqa

In vitro sharoitida liraglutid R-450 (SYR) sitoxrom tizimida metabolizmi, shuningdek, plazma oqsillari bilan bog‘lanishi tufayli dori farmakokinetik o‘zaro ta’sirga juda past qobiliyatni ko‘rsatdi.

Liraglutid qo‘llanganda me’da bo‘shashining biroz kechikishi bir vaqtning o‘zida ichish uchun qo‘llaniladigan preparatlarning so‘rilishiga ta’sir qilishi mumkin. Dorilarning o‘zaro ta’sirini o‘rganish ushbu dorilarning so‘rilishini klinik jihatdan sezilarli darajada sekinlashtirmasligini ko‘rsatdi, shuning uchun dozani o‘zgartirish talab etilmaydi.

O‘zaro ta’sirni o‘rganish liraglutidni 1,8 mg dozada qo‘llash bilan amalga oshirildi. Me’daning bo‘shatilish tezligiga ta’siri liraglutid 1,8 mg va 3,0 mg dozada qo‘llanilganda bir xil bo‘ldi (AUC0.300 min paratsetamol). Liraglutid bilan davolangan bir nechta bemorlarda kamida bitta og‘ir diareya epizodi qayd etilgan. Ich ketishi liraglutid bilan bir vaqtda qo‘llaniladigan peroral dori vositalarining so‘rilishiga ta’sir ko‘rsatishi mumkin.

Varfarin va kumarinning boshqa hosilalari

O‘zaro ta’sir bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Vararin kabi past eruvchanlikka yoki tor terapevtik ko‘rsatkichga ega ta’sir etuvchi moddalar bilan klinik ahamiyatga ega o‘zaro ta’sirni istisno etib bo‘lmaydi. Varfarin yoki kumarinning boshqa hosilalarini qabul qilayotgan bemorlarda Saksend® preparati bilan davolashning boshida xalqaro normallashgan nisbat (XNN) monitoringini tez-tez o‘tkazish tavsiya etiladi.

Paratsetamol (atsetaminofen)

Liraglutid paratsetamolning 1000 mg bir martalik dozasini kiritgandan keyin paratsetamolning umumiy ekspozitsiyasini o‘zgartirmadi. Paratsetamolning maksimal konsentratsiyasi (Smax) 3194 ga pasaytirildi, tmax medianasi esa 15 daqiqaga oshirildi.

Atorvastatin

Atorvastatinning 40 mg bir martalik dozasi qo‘llangandan so‘ng liraglutid atorvastatinning umumiy ta’sirini o‘zgartirmadi. Shuning uchun liraglutid bilan birgalikda qo‘llanganda atervastatin dozasini tuzatish talab etilmaydi. Atorvastatinning smmax ko‘rsatkichi liraglutid qo‘llanilganda 38% ga kamaydi, tmax medianasi esa 1 soatdan 3 soatgacha oshdi.

Grizeofulvin

Grizeofulvinning 500 mg bir martalik dozasi qo‘llangandan so‘ng, liraglutid grizeofulvinning umumiy ta’sirini o‘zgartirmadi. Smmax grizeofvin 37% ga oshdi, tmax medianasi esa o‘zgarmadi. Grizeofulvin va eruvchanligi past, singish qobiliyati yuqori bo‘lgan boshqa birikmalar dozasini tuzatish talab etilmaydi.

Digoksin

Digoksinning 1 mg bir martalik dozasini liraglutid bilan birgalikda qo‘llash digoksinning "konsentratsiya-vaqt" (AUC) egri chizig‘i ostidagi maydonning 16% ga, Smax ning esa 31% ga kamayishiga olib keldi. Digoksin tmax medianasi 1 soatdan 1,5 soatgacha oshdi. Ushbu natijalarni hisobga olgan holda, digoksin dozasini tuzatish talab etilmaydi.

Lizinopril

Lizinoprilning bir martalik 20 mg dozasini liraglutid bilan birgalikda qo‘llash lizinopril AUC ni 15% ga, Smax ni 27% ga kamaytirishga olib keldi. Liraglutid qo‘llanilganda lizinopril tmax medianasi 6 soatdan 8 soatgacha oshdi. Ushbu natijalarni hisobga olgan holda, lizinopril dozasini tuzatish talab etilmaydi.

Peroral kontratseptivlar

Peroral gormonal kontratseptiv preparatning bir martalik dozasi qo‘llangandan so‘ng, liraglutid etinilestradiol va levonorgestrelning tmax miqdorini mos ravishda 12% va 13% ga kamaytirdi. liraglutidni qo‘llash fonida ikkala dori vositasining tmax miqdori 1,5 soatga oshdi. Shunday qilib, liraglutid bilan birgalikda qo‘llanilganda kontratseptiv ta’sirga ta’siri kutilmaydi.

Bolalar va o‘smirlar

O‘zaro ta’sir tadqiqotlari faqat katta yoshli bemorlarda o‘tkazildi.

Nomuvofiqlik

Saksend® preparatiga qo‘shilgan dori moddalari liraglutidning parchalanishiga olib kelishi mumkin. Muvofiqlik bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmaganligi sababli, ushbu dori preparatini boshqa dori vositalari bilan aralashtirish mumkin emas.

Maxsus ko‘rsatmalar

Preparatni qo‘llashni nazorat qilish

Biologik dori vositasini qo‘llashni nazorat qilishni yaxshilash uchun qo‘llanilayotgan dori vositasining nomi va seriya raqamini aniq ko‘rsatish lozim.

Pankreatit

GPP-1 retseptorlari agonistlarini qo‘llash o‘tkir pankreatit rivojlanishi bilan assotsiatsiyalandi. Bemorlarga o‘tkir pankreatitning o‘ziga xos belgilari haqida ma’lumot berilishi kerak. Pankreatit rivojlanishiga shubha tug‘ilganda, Saksend® preparatini qo‘llashni to‘xtatish lozim; o‘tkir pankreatit tasdiqlangan taqdirda, Saksend® preparati bilan davolashni qayta boshlamaslik lozim.

Xolelitiaz va xoletsistit

SAda® dori vositasini qabul qilgan bemorlarda xolelitiaz va xoletsistitning avj olish chastotasi platsebo qabul qilgan bemorlarga nisbatan yuqori ekanligi qayd etildi. Bu qisman Saksenda® preparatini qo‘llashda tana vaznining sezilarli darajada kamayishi xolelitiaz va natijada xoletsistit rivojlanish xavfini oshirishi mumkinligi bilan izohlanishi mumkin. Xolelitiaz va xoletsistit kasalxonaga yotqizish va xoletsistektomiyaga olib kelishi mumkin. Bemorlarga xolelitiaz va xoletsistitning o‘ziga xos belgilari haqida ma’lumot berilishi kerak.

Qalqonsimon bez kasalliklari

QD2 bilan og‘rigan bemorlar ishtirokidagi KI davomida qalqonsimon bezning nojo‘ya reaksiyalari, jumladan qon zardobida kalsitonin konsentratsiyasining oshishi, buqoq va qalqonsimon bezning neoplazmasi, ayniqsa qalqonsimon bez kasalliklari bilan og‘rigan bemorlarda qayd etilgan. Qalqonsimon bez kasalliklari bor bemorlarda Saksend® preparatini ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Marketingdan keyingi davrda liraglutid qabul qilgan bemorlarda qalqonsimon bezning medullyar saratoni holatlari qayd etilgan. Qalqonsimon bezning medullyar saratoni paydo bo‘lishining odamda liraglutidni qo‘llash bilan sababiy bog‘liqligini aniqlash yoki istisno qilish uchun mavjud ma’lumotlar yetarli emas. Saksend® preparatini anamnezida qalqonsimon bezning medullyar saratoni, shu jumladan oilaviy va ko‘p sonli endokrin neoplaziyaning 2-turi bo‘lgan bemorlarda qo‘llash mumkin emas. Bemorga qalqonsimon bezning medullyar saratoni xavfi va qalqonsimon bez o‘smasi belgilari (bo‘yin sohasidagi zichlanishlar, disfagiya, hansirash, ovozning o‘tib ketmaydigan xirillashi) haqida ma’lumot berish zarur.

Qon zardobidagi kalsitonin konsentratsiyasini joriy nazorat qilish yoki qalqonsimon bezni ultratovush tekshiruvi (UTT) Saksend® preparatini qabul qilayotgan bemorlarda qalqonsimon bezning medullyar saratonini erta aniqlashda muhim ahamiyatga ega emas. Qon zardobida kalsitonin konsentratsiyasining sezilarli darajada oshishi qalqonsimon bezning medullyar saratoni mavjudligini ko‘rsatishi mumkin, qalqonsimon bezning medullyar saratoni bilan og‘rigan bemorlarda odatda kalsitonin konsentratsiyasi 50 ng/l dan yuqori bo‘ladi. Qon zardobida kalsitonin konsentratsiyasining oshishi aniqlanganda, bemorni qo‘shimcha tekshiruvdan o‘tkazish zarur. Tibbiy ko‘rikda yoki qalqonsimon bezning ultratovush tekshiruvida aniqlangan qalqonsimon bez tugunlari bo‘lgan bemorlar ham qo‘shimcha ravishda tekshirilishi kerak.

Yurak urish tezligi

KI da YUQS ortishi qayd etildi (Klinik samaradorlik va xavfsizlikga qarang). Oddiy klinik amaliyotga mos keladigan intervallar bilan YUQS nazorati o‘tkazilishi kerak. Bemorlarga taxikardiya alomatlari (yurak urishini his qilish yoki tinch holatda tezlashgan yurak urishini his qilish) haqida ma’lumot berish kerak. Tinch holatda klinik ahamiyatga ega doimiy taxikardiyasi bo‘lgan bemorlarda Saksend® preparati bilan davolashni to‘xtatish lozim.

Suvsizlanish

GPP-1 retseptorlari agonistlarini qabul qilgan bemorlarda degidratatsiya belgilari va simptomlari, shu jumladan buyrak faoliyatining buzilishi va o‘tkir buyrak yetishmovchiligi qayd etilgan. Saksenda® preparatini qabul qilayotgan bemorlar oshqozon-ichak traktidagi nojo‘ya ta’sirlar bilan bog‘liq potensial suvsizlanish xavfi va gipovolemiyaning oldini olish zarurligi haqida xabardor qilinishi lozim.

QD2 bilan og‘rigan bemorlarda gipoglikemiya

Insulin va/yoki sulfonilmochevina hosilalari bilan birgalikda Saksenda® preparatini qabul qilayotgan QD2 bilan og‘rigan bemorlarda gipoglikemiya rivojlanish xavfi yuqori bo‘lishi mumkin. Bu xavfni insulin va/yoki sulfonilmochevina hosilasi dozasini kamaytirish orqali kamaytirish mumkin.

Bolalar va o‘smirlar

Liraglutid bilan davolangan o‘smirlarda (≥12 yosh) klinik ahamiyatga ega gipoglikemiya holatlari qayd etilgan. Bemorlarga gipoglikemiyaning o‘ziga xos belgilari va tegishli harakatlar haqida ma’lumot berilishi kerak.

Insulin qabul qilgan qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda giperglikemiya

QD bilan og‘rigan bemorlarda Saksenda® preparatini insulin o‘rniga qo‘llash mumkin emas. Insulinga qaram bemorlarda insulin dozasini tez to‘xtatish yoki kamaytirishdan so‘ng diabetik ketoatsidoz haqida xabar berilgan (qarang: Qo‘llash usuli va dozalari).

Yordamchi moddalar

Saksend® preparati 1 mmol (23 mg) /dozadan kam natriy saqlaydi, ya’ni aslida natriy saqlamaydi.

O‘z joniga qasd qilish fikrlari va xatti-harakatlari

KI davomida Saksenda® dori vositasini qabul qilgan 3384 nafar bemordan 6 nafari (0,2%) o‘z joniga qasd qilish fikrlari paydo bo‘lganligini ma’lum qildi, bemorlardan biri o‘z joniga qasd qilishga urindi. Platsebo qabul qilgan bemorlarda (1941 kishi) bu qayd etilmadi. Bemorlarni depressiyaning paydo bo‘lishi yoki yomonlashishi, o‘z joniga qasd qilish fikrlari yoki xatti-harakatlari va/yoki kayfiyat yoki xulq-atvordagi har qanday kutilmagan o‘zgarishlar yuzasidan nazorat qilish zarur. Suitsidal fikrlar yoki xulq-atvorga ega bo‘lgan bemorlarda Saksend® preparatini qo‘llashni to‘xtatish lozim.

Anamnezida o‘z joniga qasd qilishga urinishlar yoki faol o‘z joniga qasd qilish fikrlari bo‘lgan bemorlarda Saksend® preparatini qo‘llash mumkin emas.

Ko‘krak bezi saratoni (KBS)

KI davomida Saksenda® dori vositasini qabul qilgan 2379 nafar ayolning 14 (0,6%) nafarida, platsebo qabul qilgan 1300 nafar ayolning 3 (0,2%) nafarida, shu jumladan invaziv saraton (Saksenda® dori vositasini qabul qilgan ayollarda 11 ta va platsebo qabul qilgan ayollarda 3 ta holat) va kanal ichi karsinomasi in situ (Saksenda® dori vositasini qabul qilgan ayollarda 3 ta va platsebo qabul qilgan ayollarda 1 ta holat) tasdiqlanganligi haqida xabar berildi. Saratonning aksariyat holatlari estrogen va progesteronga bog‘liq edi. Ushbu holatlar juda kam miqdorda bo‘lganligi sababli, Saksend® preparatini qo‘llash bilan bog‘liqligini aniqlash imkonsiz. Bundan tashqari, Saksenda preparati sut bezining allaqachon mavjud bo‘lgan o‘smalariga ta’sir ko‘rsatishini aniqlash uchun yetarli ma’lumotlar mavjud emas. ®

Qalqonsimon bezning so‘rg‘ichsimon saratoni

KI davomida Saksenda® preparatini qabul qilgan 3291 nafar bemorning 7 nafarida (0,2%) qalqonsimon bezning tasdiqlangan papillyar karsinomasi qayd etilgan, platsebo qabul qilgan bemorlar guruhida esa bu holat kuzatilmagan (1843 nafar bemor). Barcha holatlardan 4 ta karsinoma eng katta diametri 1 sm dan kichik bo‘lgan va 4 tasi tibbiy ko‘rsatma bo‘yicha o‘tkazilgan tireoidektomiyadan keyin gistologiya natijalariga ko‘ra tashxislangan.

Chambar ichak va to‘g‘ri ichak neoplaziyasi

KI davomida Saksend® preparatini qabul qilgan 3291 nafar bemorning 17 nafarida (0,5%) yo‘g‘on va to‘g‘ri ichakning tasdiqlangan xavfsiz neoplaziyalari (asosan yo‘g‘on ichak adenomalari) aniqlangan, bu ko‘rsatkich platsebo qabul qilgan 1843 nafar bemorning 4 nafarida (0,2%) qayd etilgan. Saksenda® preparatini qabul qilgan bemorlarda yo‘g‘on ichak va to‘g‘ri ichakning xavfli karsinomasining ikkita tasdiqlangan holati (0,1%) qayd etildi, platsebo qabul qilgan bemorlarda esa birorta ham holat kuzatilmadi.

Yurak o‘tkazuvchanligining buzilishi

KI davomida Saksend® preparatini qabul qilgan 3384 nafar bemorning 11 nafarida (0,3%) 1-darajali atrioventrikulyar blokada, Gis tutami o‘ng oyoqchasining blokadasi yoki Gis tutami chap oyoqchasining blokadasi kabi yurak o‘tkazuvchanligi buzilishlari rivojlanganligi haqida xabar berilgan. Platsebo qabul qilgan bemorlarda (1941) yurak o‘tkazuvchanligi buzilishlari rivojlanishi haqida xabar berilmagan.

Homiladorlik va laktatsiya

Homiladorlik

Homilador ayollarda Saksenda® preparatini qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar cheklangan.

Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda reproduktiv toksiklik ko‘rsatilgan.

Inson uchun potensial xavf noma’lum.

Homiladorlik davrida Saksend® preparatini qo‘llash mumkin emas. Homiladorlik rejalashtirilayotganda yoki boshlanganda Saksend® preparati bilan davolashni to‘xtatish lozim.

Emizish davri

Liraglutidning inson ko‘krak sutiga o‘tishi noma’lum. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda liraglutid va strukturaviy jihatdan yaqin metabolitlarning ona sutiga kirishi past ekanligi ko‘rsatilgan. Klinikagacha bo‘lgan tadqiqotlarda ko‘krak suti bilan oziqlanadigan yangi tug‘ilgan kalamush bolalarining terapiyaga bog‘liq holda o‘sishining sekinlashishi ko‘rsatilgan. Qo‘llash tajribasi yo‘qligi sababli, Saksenda® preparatini emizish paytida qo‘llash mumkin emas.

Transport vositalari va mexanizmlarini boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Saksend® preparati transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’sir ko‘rsatmaydi yoki kam ta’sir ko‘rsatadi. Preparatni qo‘llashda gipoglikemiya rivojlanish xavfi mavjudligi sababli, ayniqsa 2-toifa qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda sulfonilmochevina preparatlari bilan birgalikda qo‘llanilganda, transport vositalari va mexanizmlarini boshqarishda ehtiyotkorlikka rioya qilish lozim.

Qadoq

Bir tomondan brombutil rezina/poliizopren disklari va ikkinchi tomondan brombutil rezina porshenlari bilan berkitilgan 1-gidrolitik sinf shishasidan yasalgan kartrijlarga 3 ml dan solinadi.

Kartrij ko‘p martalik inyeksiyalar uchun mo‘ljallangan ko‘p dozali bir martalik plastik shpris-ruchkaga kavsharlangan. Karton qutiga qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga 5 tadan ko‘p dozali bir martalik shpris-ruchkalar solinadi.

Saqlash shartlari

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

2 °S dan 8 °S gacha haroratda (muzlatgichda) saqlang, lekin muzlatish kamerasi yaqinida emas. Muzlatmang.

Preparat solingan shpris-ruchkani 30 °S dan yuqori bo‘lmagan haroratda yoki sovutgichda (2 °S dan 8 °S gacha bo‘lgan haroratda) saqlash lozim. Muzlatmang. 1 oy davomida foydalaning.

Shpris-ruchkani yorug‘likdan himoya qilish uchun qalpoqcha bilan yopish.

Yaroqlilik muddati

30 oy. Shpris-ruchkaning yorlig‘ida va qadog‘ida ko‘rsatilgan muddat o‘tgandan keyin qo‘llanilmasin.

Dorixonalardan berish shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ro‘yxatdan o‘tish guvohnomasi egasi

NOVO NORDISK A/S Daniya.

Ishlab chiqaruvchi

NOVO NORDISK A/S Daniya.