Selplat 50 mg/ml infuziyalar uchun eritma, 50 ml (flakon)

Tarkib

faol modda: sisplatin - 50 mg;

yordamchi moddalar: natriy xlorid - 450 mg, inyeksiya uchun suv - 50 ml gacha.

Dori shakli

Infuziya uchun eritma.

Farmakoterapevtik guruh

O‘smaga qarshi vosita, alkillovchi birikma.

Farmakologik xususiyatlari

Sisplatin (sis-diamindixlorplatin) tarkibida og‘ir metall platina bo‘lgan o‘smaga qarshi preparatdir. Sisplatin DNKda vaznlararo va vazn ichidagi choklarni hosil qiluvchi bifunksional alkillovchi agentlarning xususiyatlariga o‘xshash xususiyatlarga ega bo‘lib, shu bilan uning funksiyalarini buzadi, bu esa hujayralarning nobud bo‘lishiga olib keladi; bunda preparat siklik va fazaviy o‘ziga xoslikka ega emas. Immunosupressiv va radiosensibilizatsiyalovchi xususiyatlarga ega.

Farmakokinetika

Tezkor vena ichi infuziyasidan so‘ng (15 daqiqa - 1 soat) qon plazmasida Sisplatin a paydo bo‘lishi va uning konsentratsiyasining cho‘qqisi yuborilgandan so‘ng darhol aniqlanadi. Vena ichiga 6-24 soat davomida infuziya qilinganda, preparatning plazmadagi konsentratsiyasi infuziyalar davomida asta-sekin ortib boradi va yuborish oxiriga kelib maksimal darajaga yetadi.

Sisplatin organizmning biologik suyuqliklarida va to‘qimalarda ekstensiv taqsimlanishi bilan xarakterlanadi; bunda eng yuqori konsentratsiyaga buyrak, jigar va prostata bezida erishiladi. Sisplatin a ning biotransformatsiyasi faol bo‘lmagan metabolitlar hosil bo‘lishi bilan tez fermentsiz o‘zgarish yo‘li bilan amalga oshiriladi.

Faqat oqsillar bilan bog‘lanmagan Sisplatin yoki uning platina saqlovchi metabolitlari sitotoksik ta’sirga ega.

50 dan 100 mg/m2 gacha dozalar oralig‘ida 2 soatdan 7 soatgacha davom etadigan oqimli inyeksiyadan yoki vena ichiga quyishdan so‘ng, Sisplatin a ning qon plazmasidan yarim chiqarilish davri taxminan 30 daqiqani tashkil etadi. 100 mg/m2 doza yuborilgandan so‘ng, qon plazmasida Sisplatin va umumiy erkin (ultrafiltrlanuvchi) platina o‘rtasidagi nisbat 0,3 dan 1,1 gacha bo‘ladi. Bolyusli yuborishdan uch soat o‘tgach va uch soatlik infuziya tugagandan ikki soat o‘tgach, plazmadagi umumiy erkin platinaning 90 foizi oqsillar bilan bog‘langan holatda bo‘ladi. Davolashning takroriy kurslarida organizm to‘qimalarida platina to‘planishi sodir bo‘ladi va platina dori vositasining oxirgi dozasi yuborilgandan keyin ham olti oy davomida ba’zi to‘qimalarda aniqlanadi. Umumiy platinaning yarim chiqarilish davri juda keng individual o‘zgaruvchanlikka ega bo‘lib, sog‘lom odamlarda 2-72 soat, kuchli buyrak yetishmovchiligida esa 1-240 soat oralig‘ida o‘zgarib turadi. Preparat yuborilgandan 1 soat o‘tgach, Sisplatinning katta qismi buyraklar orqali o‘zgarmagan holda chiqariladi. Erkin (ultrafiltrlanuvchi) platinaning buyrak klirensi ham kreatinin klirensiga nisbatan yuqori bo‘lib, nochiziqli bo‘lib, bemorning dozasi, siydik oqib chiqish tezligi va kanalchalar sekretsiyasi hamda reabsorbsiyasining individual xususiyatlariga bog‘liq. Erkin (ultrafiltrlanuvchi) platina yoki Sisplatin a ning buyrak klirensi va kreatinin klirensi o‘rtasida qat’iy bog‘liqlik aniqlanmadi. Preparat har kuni yuborilganda qon plazmasida erkin (ultrafiltrlanuvchi) platina to‘planishi xavfi mavjud. Boshqa rejimlarda bunday xavf yo‘q. Preparat yuborilgandan so‘ng platinaning kichik konsentratsiyalari o‘t va yo‘g‘on ichakda aniqlanadi, ammo platinaning ovqat hazm qilish yo‘li orqali chiqarilish yo‘li ahamiyatsiz.

Sisplatin tizimli qon oqimidan dializ yo‘li bilan chiqarilishi mumkin, ammo faqat preparat yuborilgandan keyingi dastlabki 3 soat ichida.

Ko‘rsatmalar

Sisplatin, odatda kombinatsiyalangan kimyoterapiya tarkibida, quyidagi qattiq o‘smalarni davolashda keng qo‘llaniladi:

Ayollar va erkaklarning germinogen o‘smalari. Tuxumdon va moyak saratoni. O‘pkaning mayda hujayrali va mayda hujayrali bo‘lmagan raki. Bosh va bo‘yinning yassi hujayrali saratoni. Qovuq saratoni

Bundan tashqari, Sisplatin quyidagi o‘smalarda o‘smaga qarshi faollikka ega: Bachadon bo‘yni saratoni. Osteosarkoma. Melanoma. Neyroblastoma. Qizilo‘ngach saratoni.

Qo‘llash usuli va dozalari

Sisplatin monoterapiya sifatida ham, boshqa sitostatiklar bilan birgalikda davolash sxemasiga qarab turli dozalarda ham qo‘llanilishi mumkin. Dozani individual tanlashda maxsus adabiyotlar ma’lumotlariga asoslanish lozim.

Sisplatin vena ichiga yoki ko‘rsatma bo‘lganda (intraperitoneal o‘smalar) qorin bo‘shlig‘iga yuboriladi.

Sisplatin monoterapiyada va boshqa kimyoviy preparatlar bilan birgalikda odatda 50-100 mg/m2 dozada vena ichiga infuziya ko‘rinishida har 3-4 haftada yoki 15-20 mg/m2 dozada vena ichiga tomchilab har kuni 5 kun davomida har 3-4 haftada yuboriladi.

Vena ichiga infuziya uchun eritmalarni tayyorlash va yuborish bo‘yicha tavsiyalar

Diurezni rag‘batlantirish maqsadida (100 ml/soatgacha) va preparatning nefrotoksik ta’sirini maksimal darajada kamaytirish uchun gidratatsiya o‘tkaziladi. Sisplatinni yuborishdan oldin 2 litrgacha suyuqlik vena ichiga tomchilab yuboriladi. Suyuqlikni ko‘p iste’mol qilish va diurezni 24 soat davomida ushlab turish kerak. Agar adekvat diurezni ushlab turish uchun intensiv gidratatsiya yetarli bo‘lmasa, osmotik diuretik (masalan, mannit) yuborish mumkin.

Sisplatin vena ichiga tomchilab, 1 mg/min dan ko‘p bo‘lmagan tezlikda yuboriladi. Uzoq muddatli infuziyalar preparatni yuborishdan oldin va yuborish vaqtida yetarli diurez mavjud bo‘lgan taqdirda 6-8-24 soat davomida o‘tkaziladi.

Sisplatin quyidagi infuzion eritmalardan birida suyultiriladi: 0,9% natriy xlorid eritmasi; 0,9%, 0,45% yoki 0,3% li natriy xloridning 5% li glyukoza eritmasidagi eritmasi. Preparatning suyultirilgan eritmalari yorug‘likdan himoyalangan joyda 25°S dan yuqori bo‘lmagan haroratda 6-8 soat davomida barqaror bo‘ladi.

Eslatma: Alyuminiy Sisplatin bilan reaksiyaga kirishib, uni faolsizlantirgani va cho‘kma hosil qilgani sababli, Sisplatinni tayyorlash va yuborishda tarkibida alyuminiy bo‘lgan ignalar va boshqa uskunalardan foydalanmaslik juda muhimdir.

Qarshi ko‘rsatmalar

Sisplatin yoki tarkibida platina bo‘lgan boshqa birikmalarni ko‘tara olmaslik.

Buyrak faoliyatining buzilishi (zardobdagi kreatinin miqdori 115 mkmol/litrdan ortiq).

Suyak ko‘migida qon yaratilishining susayishi.

Homiladorlik va emizish davri.

Ehtiyotkorlik bilan - eshitish qobiliyatining pasayishi, polinevrit, o‘tkir yuqumli kasalliklar, suvchechak (shu jumladan yaqinda boshdan kechirilgan yoki bemor bilan yaqinda muloqotda bo‘lgan), belbog‘simon temiratki, anamnezda podagra, nefrolitiaz, anamnezda nur yoki kimyoterapiya.

Nojo‘ya ta’siri

Siydik ajratish tizimi tomonidan:

Nefrotoksiklik kumulyativ xarakterga ega bo‘lib, Sisplatin dozasini cheklovchi asosiy toksik omil hisoblanadi. Buyrak kanalchalarining shikastlanishi bilan kechadigan buyrak zararlanishi birinchi marta doza kiritilgandan keyin ikkinchi haftada aniqlanishi mumkin va qon zardobida kreatinin, mochevina, siydik kislotasi darajasining oshishi va/yoki kreatinin klirensining pasayishi bilan namoyon bo‘ladi. Buyrak toksikligi, odatda, sezilarsiz yoki o‘rtacha ifodalangan bo‘lib, Sisplatinning odatdagi dozalarida qaytar xususiyatga ega.

Elektrolit muvozanati tomonidan:

gipomagniyemiya, gipokalsinemiya, giponatriyemiya, gipokaliyemiya va gipofosfatemiya. Gipomagniyemiya va/yoki gipokalsinemiya klinik jihatdan yuqori mushak sezuvchanligi yoki tutqanoqlar, tremor, karpopetal spazm (qo‘l va oyoq panjalarida tutqanoqlar) va/yoki tetaniya bilan namoyon bo‘lishi mumkin. Giponatriyemiya odatda antidiuretik gormonning noadekvat ishlab chiqarilishi sindromi bilan bog‘liq.

Oshqozon-ichak trakti tomonidan:

Odatda terapiyaning birinchi soatida boshlanib, 24 soat va undan ko‘proq davom etadigan ko‘ngil aynishi va qusish deyarli barcha bemorlarda uchraydi. Bu nojo‘ya ta’sirlar standart qusishga qarshi dorilar qo‘llanganda qisman bartaraf etiladi. Davolash sikli uchun mo‘ljallangan umumiy dozani besh kun davomida kuniga bir marta yuboriladigan kichikroq dozalarga bo‘lish orqali ushbu alomatlarning og‘irligini kamaytirish mumkin.

Oshqozon-ichak trakti tomonidan tez-tez kuzatiladigan boshqa noxush hodisalardan qorin sohasidagi og‘riq, diareya va qabziyat qayd etilgan.

Qon aylanish tizimi tomonidan:

Sisplatin bilan davolash fonida ko‘pincha miyelosupressiya rivojlanadi, biroq aksariyat hollarda u sezilarsiz yoki o‘rtacha ifodalangan bo‘lib, odatdagi dozalarda qo‘llanilganda qaytar xususiyatga ega bo‘ladi. Leykotsitlar va trombotsitlarning eng past darajasi, odatda, yuborilgandan keyin 18-23-kunlar oralig‘ida kuzatiladi; ko‘pchilik bemorlarda bu ko‘rsatkichlar 39-kunga kelib tiklanadi. Kamqonlik ham kuzatilishi mumkin.

Eshitish tizimi tomonidan:

Quloqlarda bir tomonlama yoki ikki tomonlama shovqin, eshitish qobiliyatini yo‘qotish yoki yo‘qotmasdan, Sisplatin qabul qilgan bemorlarning taxminan 10 foizida kuzatiladi, odatda bu nojo‘ya ta’sir qaytar xususiyatga ega bo‘ladi. Eshitish a’zosining zararlanishi dozaga bog‘liq va kumulyativ xarakterga ega bo‘lib, bu nojo‘ya ta’sir juda yosh yoki keksa yoshdagi bemorlarda ko‘proq kuzatilishi aniqlangan. Preparatning vestibulyar apparatga toksik ta’siri haqida xabarlar mavjud.

MNT va periferik asab tizimi tomonidan:

Periferik neyropatiyalar kam uchraydi. Odatda ular sensor tabiatga ega (masalan, yuqori va pastki oyoqlarning paresteziyalari), lekin motor buzilishlar (reflekslarning pasayishi va pastki oyoqlarda holsizlik) ham yuzaga kelishi mumkin. Shuningdek, vegetativ neyropatiya, talvasalar, noaniq nutq, ta’m bilish va xotira yo‘qolishi kuzatilishi mumkin. Lermitt simptomi, umurtqa pog‘onasi miyelopatiyasi va avtonom neyropatiya rivojlanishi haqida xabar berilgan. Bunday alomatlar birinchi marta paydo bo‘lishi bilan preparat bilan davolashni to‘xtatish kerak.

Yuqori sezuvchanlik: Ba’zan yuzning qizarishi va shishishi, o‘pkada hushtaksimon xirillashlar, taxikardiya va arterial gipotenziya ko‘rinishida namoyon bo‘ladigan allergik reaksiyalar qayd etiladi. Bu reaksiyalar Sisplatin yuborilganidan keyin bir necha daqiqa ichida paydo bo‘lishi mumkin. Kamdan-kam hollarda eshakem va dog‘li-papulyoz teri toshmasi kuzatilishi mumkin.

Ko‘rish tizimi tomonidan: Kamdan-kam hollarda ko‘ruv nervi nevriti, ko‘ruv nervi so‘rg‘ichi shishi, po‘stloq ko‘rligi qayd etiladi. Shuningdek, ranglarni, ayniqsa, spektrning sariq-ko‘k qismida idrok etishning o‘zgarishi kuzatilishi mumkin. Ko‘z tubining yagona o‘zgarishi sariq dog‘ sohasidagi to‘r pardaning tartibsiz pigmentatsiyasi bo‘lishi mumkin. Bu nojo‘ya ta’sirlar odatda qaytar xususiyatga ega bo‘lib, preparat to‘xtatilgandan so‘ng yo‘qoladi.

Ko‘rish tizimi tomonidan: Kamdan-kam hollarda ko‘ruv nervi nevriti, ko‘ruv nervi so‘rg‘ichi shishi, po‘stloq ko‘rligi qayd etiladi. Shuningdek, ranglarni, ayniqsa, spektrning sariq-ko‘k qismida idrok etishning o‘zgarishi kuzatilishi mumkin. Ko‘z tubining yagona o‘zgarishi sariq dog‘ sohasidagi to‘r pardaning tartibsiz pigmentatsiyasi bo‘lishi mumkin. Bu nojo‘ya ta’sirlar odatda qaytar xususiyatga ega bo‘lib, preparat to‘xtatilgandan so‘ng yo‘qoladi.

Jigarga zaharli ta’siri:

Ba’zan qon zardobida AST, ALT va bilirubin miqdorining biroz va vaqtinchalik oshishi kuzatilishi mumkin.

Boshqa salbiy ta’sirlari:

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan buzilishlar (yurak ishemik kasalligi, miokard infarkti, insult, dimlangan yurak yetishmovchiligi, aritmiyalar, ortostatik gipotenziya, trombotik mikroangiopatiya, serebral arteriitlar), giperurikemiya, qon zardobida amilaza darajasining oshishi, biroz alopetsiya, mialgiya, isitma, hiqichoq va milk platina chizig‘i.

Preparat teri ostiga tushganda flebit, sellyulit va teri nekrozi rivojlanishi mumkin. Spermatogenezning buzilishi va azoospermiya holatlari qayd etilgan.

Dozani oshirib yuborish

Dozani oshirib yuborishning asosiy kutilayotgan asoratlari buyrak, jigar faoliyatining buzilishi, ko‘rish (shu jumladan to‘r pardaning ko‘chishi) va eshitish qobiliyatining buzilishi (karlik), kuchli miyelosupressiya, to‘xtatib bo‘lmaydigan ko‘ngil aynishi va qusish va/yoki nevritdir. Doza oshirib yuborilganda o‘limga olib kelishi mumkin.

Sisplatin preparatining dozasi oshirib yuborilganda antidot ma’lum emas. Qisman bo‘lsa-da, ta’sir faqat gemodializ yordamida erishiladi, agar u dozani oshirib yuborgandan keyin dastlabki uch soat ichida qo‘llanilsa, chunki platina plazma oqsillari bilan tez bog‘lanadi. Dozani oshirib yuborish belgilarini bartaraf etish uchun simptomatik terapiya qo‘llaniladi.

Maxsus ko‘rsatmalar

Preparat o‘smaga qarshi preparatlarni qo‘llash tajribasiga ega bo‘lgan shifokor nazorati ostida qo‘llanilishi kerak.

Tug‘ish yoshidagi ayollarga Sisplatin bilan davolanish vaqtida homilador bo‘lishga qarshi vositalardan foydalanish tavsiya etiladi.

Sisplatin bilan davolanayotgan erkaklar kontratsepsiyaning to‘siq usullaridan foydalanishlari kerak.

Sisplatin bilan davolanayotgan bemorlar vaqti-vaqti bilan nevropatolog ko‘rigidan o‘tishlari kerak. Markaziy asab tizimiga toksik ta’sirning yaqqol belgilari paydo bo‘lganda, Sisplatin bilan davolashni to‘xtatish kerak.

Davolashni boshlashdan oldin audiometriya o‘tkazish kerak va eshitish a’zosining shikastlanish belgilari paydo bo‘lganda yoki eshitishning klinik buzilishlari aniqlanganda, takroriy audiometriya o‘tkazish ko‘rsatilgan. Eshitish qobiliyatining klinik jihatdan ahamiyatli buzilishlarida dozani tuzatish yoki terapiyani bekor qilish talab etilishi mumkin.

Sisplatin bilan davolash jarayonida vaqti-vaqti bilan qon tahlili, leykotsitlar, trombotsitlar, gemoglobin, qonning shaklli elementlari, buyrak va jigar funksional testlari hamda qon zardobidagi elektrolitlar miqdorini aniqlash zarur.

Qon zardobidagi kreatinin miqdori 1,5 mg/100 ml va undan kamgacha va/yoki qondagi mochevina azoti 25 mg/100 ml va undan kamgacha pasaymaguncha, qondagi trombotsitlar miqdori 100000/mm3, leykotsitlar 4000/mm3 dan kam bo‘lmaguncha preparatni takroran buyurmaslik kerak.

Yuz shishi, bronxospazm, taxikardiya va gipotoniya ko‘rinishidagi allergik reaksiyalar rivojlanganda adrenalin, kortikosteroidlar va antigistamin preparatlarini qo‘llash lozim.

Sisplatinni qo‘llashda sitotoksik preparatlarni qo‘llash uchun qabul qilingan barcha odatiy ko‘rsatmalarga rioya qilinishi kerak.

Agar preparat ko‘zga tushsa, uni darhol ko‘p miqdordagi suv yoki natriy xlorid eritmasi bilan yuvish kerak. Agar preparat teriga tushsa, preparat teggan joyni darhol ko‘p miqdordagi suv bilan yuvish kerak. Preparat hidlanib qolsa yoki og‘izga tushsa, darhol shifokorga murojaat qilish lozim.

Dorilarning o‘zaro ta’siri

Sisplatinni antibiotik-aminoglikozidlar (gentamitsin, kanamitsin, streptomitsin) yoki boshqa potensial nefrotoksik preparatlar (masalan, amfoteritsin V) bilan bir vaqtda yoki ketma-ket qo‘llash uning nefrotoksik va ototoksik ta’sirini kuchaytirishi mumkin.

"Halqa" diuretiklar (furosemid, klopamid, etakrin kislotasi) Sisplatinning ototoksikligini kuchaytirishi mumkin.

Ma’lumki, Sisplatin bleomitsin va metotreksatning buyraklar orqali chiqarilishini buzishi (ehtimol, Sisplatin chaqirgan nefrotoksik ta’sir tufayli) va bu preparatlarning toksikligini kuchaytirishi mumkin.

Tuxumdon saratonini davolashda Sisplatin, geksametilmelamin va piridoksinni bir vaqtda qo‘llashda remissiya davomiyligining qisqarishi qayd etildi.

Sisplatin va tutqanoqqa qarshi dorilar qabul qilayotgan bemorlarda ularning qon zardobidagi konsentratsiyasi subterapevtik ko‘rsatkichlargacha pasayishi mumkin.

Sisplatin qonda siydik kislotasi konsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin. Shuning uchun podagrani davolash uchun allopurinol, kolxitsin, probenetsid yoki sulfinpirazon kabi dori vositalarini bir vaqtning o‘zida qabul qilayotgan bemorlarda giperurikemiya va podagra xurujlarini nazorat qilish uchun ushbu dori vositalarining dozasini o‘zgartirish zarurati tug‘ilishi mumkin.

Sisplatin alyuminiy bilan ta’sirlashganda cho‘kma hosil bo‘ladi.

Chiqarish shakli

Preparat solingan to‘q rangli shisha flakon.

Qo‘llash yo‘riqnomasi bilan karton qutida 1 flakon.

Saqlash shartlari

Quruq, yorug‘likdan himoyalangan joyda, 25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlanadi.

Yaroqlilik muddati

2 yil.

Ta’til shartlari

Shifokor retsepti bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

"Celon Laboratories Limited," UZ

2, ALEAP Industrial Estate, Gajularamaram, R.R.Dist.- 500 072,

Andxara-Pradesh, HINDISTON,

Tel: 91-22 28518206,

Faks: 91-22 28518204.