Kolistat

Tarkib

1 flakon uchun: Natriy kolistimetat - 2 000 000 XB.

Tavsif

Oq yoki deyarli oq kukun.

Farmakoterapevtik guruh

Tizimli qo‘llash uchun antibakterial vositalar. Boshqa antibakterial vositalar. Polimiksinlar. ATX kodi J01XB01.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Kolistin - polimiksinlar guruhiga mansub Bacillus Polymyxa var. colistinus tomonidan ishlab chiqarilgan siklik polipeptid antibiotik. Kolistatning ta’sir etuvchi moddasi natriy kolistimetat bo‘lib, u metansulfon kislotasi kolistinning hosilasidir.

Dori vositasi bakteritsid ta’sir ko‘rsatadi, uning asosida membrana tuzilmalarining qutblanish jarayonlari tufayli bakteriyalarning sitoplazmatik va tashqi membranalari tuzilishining o‘zgarishi hamda funksiyasining buzilishi yotadi.

Natriy kolistimetatning antibakterial faolligi faqat gidrofob tashqi membranaga ega bo‘lgan aerob grammanfiy bakteriyalarga ta’sir qiladi.

Polimiksin Ye ning sezgir bakteriyalarga bakteritsid ta’siri konsentratsiyaga bog‘liq. FAUC/MIK (minimal ingibirlovchi konsentratsiya) indeksi klinik samaradorlik bilan bog‘liq.

1-jadval. MIK qiymatlarini talqin qilish uchun chegaraviy qiymatlar (EUCAST*, 9,0-versiya, 01.01.2019-y.)

Mikroorganizmlar MIK chegara qiymatlari

Sezgir Barqaror**

Acinetobacter ≤ 2 mg/l > 2 mg/l

Enterobacteriaceae ≤ 2 mg/l > 2 mg/l

Pseudomonas spp. ≤ 4 mg/l > 4 mg/l

*EUCAST - Antimikrob dori vositalariga sezuvchanlikni tekshirish bo‘yicha Yevropa qo‘mitasi, eucast.org.

**Nazorat nuqtalari dozalash rejimiga taalluqli: 2 000 000-3 000 000 ME sutkada 3 marta. 9 000 000 ME gacha yuklama dozasi qo‘llanilishi mumkin.

Odatda Acinetobacter baumannii, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Pseudomonas aeruginosa natriy kolistimetatiga sezgir.

Orttirilgan chidamlilik tanlangan bakteriya turlariga nisbatan geografik joylashuv va vaqtga qarab o‘zgarishi mumkin.

Stenotrophomonas maltophilia, Achromobacter xylosoxidans (ilgari Alcaligenes xylosoxidans) uchun orttirilgan chidamlilik bo‘lishi mumkin. Rezistent grammanfiy bakteriyalarga Proteus spp., Providencia spp., Serratia spp., Burkholderia cepacia va ularga yaqin turlar kiradi.

Polimiksinlarning ta’sir mexanizmi boshqa antibiotiklarning ta’sir mexanizmidan farq qilganligi sababli, natriy kolistimetati va polimiksin B ga yuqorida ko‘rsatilgan mexanizm orqali chidamlilik boshqa guruh dori vositalariga chidamlilikni nazarda tutmaydi.

Farmakokinetika

So‘rish

Natriy kolistimetat va kolistinning farmakokinetikasi bo‘yicha ma’lumotlar cheklangan. O‘ta og‘ir bemorlarda farmakokinetika yengil darajadagi buzilishlar bo‘lgan bemorlar va sog‘lom ko‘ngillilarnikidan farq qilishi aniqlandi.

Vena ichiga yuborilgandan so‘ng, qon zardobidagi yuqori ko‘rsatkichlar 10 daqiqadan so‘ng aniqlandi. Qon zardobidagi konsentratsiyasi kattalar va bolalarda, shu jumladan chala tug‘ilgan chaqaloqlarda vena ichiga yoki mushak orasiga yuborilganidan keyin 2-3 soatdan keyin yarim chiqarilish davri bilan kamaydi.

Infuziyadan so‘ng faol bo‘lmagan natriy kolistimetat (pro-dori) faol kolistinga aylanadi. Qon plazmasida kolistinning eng yuqori konsentratsiyasi kritik holatdagi bemorlarga natriy kolistimetat yuborilgandan keyin 7 soatgacha kechikish bilan yuzaga kelishi ko‘rsatilgan.

Oshqozon-ichak traktida so‘rilish sog‘lom odamlarda kam miqdorda sodir bo‘ladi.

Ingalyatsion qo‘llashda natriy kolistimetatning so‘rilishi sezilarli individual farqlarga ega bo‘lib, u aerozol zarrachalarining o‘lchamiga, purkagich tizimiga va bemor o‘pkasining holatiga bog‘liq. Ingalyatsiyada natriy kolistimetatning qon zardobidagi konsentratsiyasi 0 dan 4 mg/l va undan yuqori potensial terapevtik konsentratsiyagacha o‘zgarishi mumkin. O‘pkada yuborilgan natriy kolistimetat dozasining 15% ga yaqini ushlanib qoladi. Ingalyatsion usulda qo‘llashda tizimli biosinguvchanligi pastligi sababli, buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar organizmida natriy kolistimetatning ushlanib qolish xavfi past hisoblanadi. Biroq, ingalyatsion qo‘llash usulida tizimli so‘rilish imkoniyatini hisobga olish kerak.

Ingalyatsiya sifatida natriy kolistimetat qabul qilgan sog‘lom ko‘ngillilarda o‘tkazilgan tadqiqotda polimiksin Ye1 (faol fraksiya) uchun Smax purkagich, to‘ldirish hajmi va 0,3 ml dan boshlab dozaga qarab 40,0 dan 69,9 ng/ml gacha va AUC 350 dan 668 ng/ml/soatni tashkil etdi. ME 2 mln. ME. Yarim chiqarilish davri taxminan 5,2 soatni tashkil etdi. Absolyut biosinguvchanligi purkagichga qarab 5 dan 18% gacha o‘zgardi. Vena ichiga yuborilgan dozadan keyin AUC 0,5 mln. ME 3,352 ng/ml/soat, Smax esa 1,232 ng/ml ni tashkil etdi.

Taqsimlash

Sog‘lom subyektlarda kolistinning taqsimlanish hajmi katta emas va taxminan hujayradan tashqari suyuqlik hajmiga mos keladi. Kritik holatdagi bemorlarda taqsimlanish hajmi sezilarli darajada oshgan. Oqsillar bilan bog‘lanishi o‘rtacha bo‘lib, yuqori konsentratsiyalarda kamayadi.

So‘rish

Natriy kolistimetat va kolistinning farmakokinetikasi bo‘yicha ma’lumotlar cheklangan. O‘ta og‘ir bemorlarda farmakokinetika yengil darajadagi buzilishlar bo‘lgan bemorlar va sog‘lom ko‘ngillilarnikidan farq qilishi aniqlandi.

Vena ichiga yuborilgandan so‘ng, qon zardobidagi yuqori ko‘rsatkichlar 10 daqiqadan so‘ng aniqlandi. Qon zardobidagi konsentratsiyasi kattalar va bolalarda, shu jumladan chala tug‘ilgan chaqaloqlarda vena ichiga yoki mushak orasiga yuborilganidan keyin 2-3 soatdan keyin yarim chiqarilish davri bilan kamaydi.

Infuziyadan so‘ng faol bo‘lmagan natriy kolistimetat (pro-dori) faol kolistinga aylanadi. Qon plazmasida kolistinning eng yuqori konsentratsiyasi kritik holatdagi bemorlarga natriy kolistimetat yuborilgandan keyin 7 soatgacha kechikish bilan yuzaga kelishi ko‘rsatilgan.

Oshqozon-ichak traktida so‘rilish sog‘lom odamlarda kam miqdorda sodir bo‘ladi.

Ingalyatsion qo‘llashda natriy kolistimetatning so‘rilishi sezilarli individual farqlarga ega bo‘lib, u aerozol zarrachalarining o‘lchamiga, purkagich tizimiga va bemor o‘pkasining holatiga bog‘liq. Ingalyatsiyada natriy kolistimetatning qon zardobidagi konsentratsiyasi 0 dan 4 mg/l va undan yuqori potensial terapevtik konsentratsiyagacha o‘zgarishi mumkin. O‘pkada yuborilgan natriy kolistimetat dozasining 15% ga yaqini ushlanib qoladi. Ingalyatsion usulda qo‘llashda tizimli biosinguvchanligi pastligi sababli, buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar organizmida natriy kolistimetatning ushlanib qolish xavfi past hisoblanadi. Biroq, ingalyatsion qo‘llash usulida tizimli so‘rilish imkoniyatini hisobga olish kerak.

Ingalyatsiya sifatida natriy kolistimetat qabul qilgan sog‘lom ko‘ngillilarda o‘tkazilgan tadqiqotda polimiksin Ye1 (faol fraksiya) uchun Smax purkagich, to‘ldirish hajmi va 0,3 ml dan boshlab dozaga qarab 40,0 dan 69,9 ng/ml gacha va AUC 350 dan 668 ng/ml/soatni tashkil etdi. ME 2 mln. ME. Yarim chiqarilish davri taxminan 5,2 soatni tashkil etdi. Absolyut biosinguvchanligi purkagichga qarab 5 dan 18% gacha o‘zgardi. Vena ichiga yuborilgan dozadan keyin AUC 0,5 mln. ME 3,352 ng/ml/soat, Smax esa 1,232 ng/ml ni tashkil etdi.

Taqsimlash

Sog‘lom subyektlarda kolistinning taqsimlanish hajmi katta emas va taxminan hujayradan tashqari suyuqlik hajmiga mos keladi. Kritik holatdagi bemorlarda taqsimlanish hajmi sezilarli darajada oshgan. Oqsillar bilan bog‘lanishi o‘rtacha bo‘lib, yuqori konsentratsiyalarda kamayadi.

Natriy kolistimetatning ham, kolistinning ham farmakokinetikasi klinik jihatdan ahamiyatli dozalar oralig‘ida chiziqli.

Natriy kolistimetat jigar, buyrak, bosh miya, yurak va mushaklarda to‘planadi.

Dori vositasi yo‘ldosh orqali o‘ta oladi.

Metabolizm va chiqarilish

Natriy kolistimetatning 30% ga yaqini sog‘lom odamlarda kolistinga aylanadi, uning klirensi kreatinin klirensiga bog‘liq va buyrak funksiyasi pasayganda natriy kolistimetatning katta qismi kolistinga aylanadi. Buyrak faoliyati og‘ir buzilgan bemorlarda (kreatinin klirensi <30 ml/min) konversiya darajasi 60-70% ga yetishi mumkin. Natriy kolistimetat asosan buyraklar orqali koptokchalar filtratsiyasi orqali chiqariladi. Sog‘lom odamlarda natriy kolistimetatning 60-70% qismi 24 soat davomida siydik bilan o‘zgarmagan holda chiqariladi.

Faol kolistinning eliminatsiyasi to‘liq tavsiflanmagan. Kolistin buyrak kanalchalarida sezilarli darajada qayta so‘rilishiga uchraydi va buyraklar ishtirokisiz chiqarilishi yoki buyraklarda to‘planish imkoniyati bilan buyrak metabolizmiga uchrashi mumkin. Kolistin klirensi buyrak yetishmovchiligida kamayadi, ehtimol natriy kolistimetat konversiyasining ko‘payishi tufayli.

Siydikdagi o‘rtacha miqdorlar vena ichiga yuborilgandan 2 soat o‘tgach taxminan 270 mkg/ml dan 8 soat o‘tgach taxminan 15 mkg/ml gacha va mushak ichiga yuborilgandan keyin xuddi shu vaqt ichida 200 mkg/ml dan taxminan 25 mkg/ml gacha o‘zgarib turdi.

Vena ichiga yuborilgandan so‘ng, sog‘lom va kistoz fibrozli odamlarda natriy kolistimetatning yarim chiqarilish davri mos ravishda 3 soat va 4 soatni tashkil etadi, umumiy klirens taxminan 3 l/soatni tashkil etadi.

Natriy kolistimetatni ingalyatsion usulda yuborish orqali chiqarish usullari o‘rganilmagan.

Natriy kolistimetatning so‘rilgan qismi, taxminlarga ko‘ra, buyraklar orqali o‘zgarmagan holda chiqariladi. Ingalyatsiyadan keyin so‘rilmagan qismi, ehtimol, balg‘am bilan chiqariladi. Kistoz fibroz bilan og‘rigan bemorlarda 3 oy davomida 1 000 000 ME dozada sutkasiga 2 marta natriy kolistimetat ingalyatsiya ko‘rinishida qabul qilingan bo‘lsa, dori vositasi siydikda aniqlanmadi.

Maxsus klinik holatlarda farmakokinetika

Buyrak yetishmovchiligida dori vositasining organizmda to‘planishining oldini olish uchun natriy kolistimetat dozasini kamaytirish talab etiladi.

Natriy kolistimetatning klinik tadqiqotlari farmakokinetik ko‘rsatkichlarning o‘ziga xos xususiyatlarini aniqlash uchun keksa yoshdagi (65 yosh va undan katta) bemorlarning yetarli sonini o‘z ichiga olmadi. Klinik tajriba keksa va yosh bemorlarda farqlarni aniqlamadi.

Umuman olganda, keksa bemor uchun dozani tanlash ehtiyotkorona bo‘lishi kerak, odatda jigar, buyrak yoki yurak faoliyatining pasayishi va hamroh kasalliklar yoki boshqa dori terapiyasining yuqori chastotasini aks ettiruvchi dozalash diapazonining quyi chegarasidan boshlanadi. Ma’lumki, ushbu dori vositasi asosan buyraklar orqali chiqariladi va buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda unga nisbatan toksik reaksiyalar xavfi yuqori bo‘lishi mumkin. Keksa bemorlarda buyrak faoliyati pasayganligi sababli, dozani tanlashda ehtiyot bo‘lish kerak va buyrak faoliyatini kuzatish foydali bo‘lishi mumkin.

Emizikli bolalarda dori vositasini qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar cheklangan. Bunday guruhdagi bemorlarda qon plazmasida yuqori maksimal konsentratsiyalar va yarim chiqarilish davrining uzoqroq bo‘lishi mumkinligini hisobga olish, shuningdek, qon zardobidagi ta’sir etuvchi modda darajasini nazorat qilish zarur.

Klinikadan oldingi xavfsizlik ma’lumotlari

Potensial genotoksiklik to‘g‘risidagi ma’lumotlar cheklangan, natriy kolistimetat uchun kanserogenlik to‘g‘risidagi ma’lumotlar mavjud emas. Aniqlanishicha, natriy kolistimetat in vitro sharoitida odam limfotsitlarida xromosoma aberratsiyalarini keltirib chiqaradi, bu ehtimol mitotik indeksning pasayishi bilan bog‘liq. Kalamush va sichqonlarda reproduktiv toksiklikni o‘rganishda teratogenlik aniqlanmadi. Biroq, organogenez davrida quyonlarga 4,15 va 9,3 mg/kg dozada natriy kolistimetatning mushak orasiga yuborilishi mos ravishda 2,6 va 2,9% homilalarda oyoq panjasining virusli deformatsiyasi namoyon bo‘lishiga olib keldi. Bu dozalar inson uchun sutkalik maksimal dozadan 0,5 va 1,2 marta ortiqdir. 9,3 mg/kg dozada qo‘llash suyak rezorbsiyasining oshishiga olib keldi.

Bemorlarda qo‘llash natijasida olingan ma’lumotlarni to‘ldiruvchi klinik oldi xavfsizlik tadqiqotlarining boshqa muhim ma’lumotlari mavjud emas.

Ko‘rsatmalar

Vena ichiga yuborish orqali kolistat kattalar va bolalarda, shu jumladan yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda, boshqa davolash usullari qo‘llanilmaganda, sezgir grammanfiy aerob mikroorganizmlar keltirib chiqaradigan og‘ir infeksiyalarni davolash uchun ko‘rsatilgan.

Kistoz fibrozli kattalar va bolalarda R. aeruginosa qo‘zg‘atgan surunkali o‘pka infeksiyasini davolash uchun ingalyatsiya yo‘li bilan yuboriladigan kolistat tavsiya etiladi.

Antibakterial vositalarni to‘g‘ri qo‘llash bo‘yicha rasmiy tavsiyalarni inobatga olish lozim.

Qo‘llash usuli va dozalari

Kolistat parenteral va ingalyatsiya ko‘rinishida qo‘llaniladi.

Parenteral qo‘llash

Dozalash tartibi va davolash davomiyligi infeksiyaning og‘irligi va davolashning klinik samaradorligini hisobga olgan holda belgilanadi. Terapevtik tavsiyalarga amal qilish kerak.

Doza natriy kolistimetatning xalqaro birliklarida (ME) ifodalanadi. ME ni milligramm (mg) natriy kolistimetatga, shuningdek, mg faol asosga (kolistinga) o‘tkazish jadvali ushbu bo‘limning oxirida keltirilgan.

Dozalash tartibi

Kritik holatdagi bemorlarda populyatsion farmakokinetikaning cheklangan ma’lumotlariga asoslanib, quyidagi dozalar tavsiya etilgan.

Kattalar va o‘smirlar

Tavsiya etilgan qo‘llab-quvvatlovchi sutkalik doza 9 000 000 XB ni 2-3 marta kiritishni tashkil etadi. Kritik holatdagi bemorlar uchun yuklama dozasi 9 000 000 XB bo‘lishi kerak. Birinchi qo‘llab-quvvatlovchi dozani yuborishdan oldingi optimal vaqt oralig‘i belgilanmagan.

Modellashtirish ma’lumotlariga ko‘ra, ba’zi hollarda buyrak faoliyati yaxshi bo‘lgan bemorlar uchun 12 000 000 ME gacha yuklama va qo‘llab-quvvatlovchi dozalar talab etilishi mumkin. Biroq, bunday dozalarni qo‘llashning klinik tajribasi juda cheklangan va xavfsizligi aniqlanmagan.

Yuklama dozasi buyrak faoliyati normal bo‘lgan bemorlarda ham, buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda ham, shu jumladan o‘rinbosar buyrak terapiyasida bo‘lgan bemorlarda ham qo‘llaniladi.

Buyrak faoliyati buzilishida qo‘llash

Buyrak yetishmovchiligida dozani o‘zgartirish zarur, ammo buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda farmakokinetik tadqiqotlar ma’lumotlari juda cheklangan. Buyrak faoliyati buzilgan (kreatinin klirensi <50 ml/min) bemorlarga dozani kamaytirish ko‘rsatilgan. Dori vositasini tavsiya etilgan yuborish davriyligi - kuniga 2 marta.

Kreatinin klirensi (ml/daqiqa) Kunlik doza

<50-30 5 500 000-7 500 000 ME

<30-10 4 500 000-5 500 000 ME

<10 3 500 000 ME

Gemodializ va uzluksiz gemo (dia) filtratsiya

Kolistin oddiy gemodializ va uzluksiz venoz-venoz gemofiltratsiya yoki gemodiafiltratsiya (NVVGF yoki NVVGDF) paytida yarim o‘tkazuvchan membrana orqali o‘tishga qodir. Buyrak o‘rnini bosuvchi terapiya olayotgan bemorlarda populyatsion farmakokinetika ma’lumotlari juda cheklangan. Dozalash tartibi bo‘yicha aniq tavsiyalar yo‘q.

Gemodializda bo‘lgan bemorlar uchun quyidagi dozalash tartibi tavsiya etiladi: gemodializsiz kunlar: kuniga 2 250 000 XB (kuniga 2 200 000-2 300 000 XB); gemodializ kunlari: kuniga 3 000 000 XB - dori vositasi gemodializdan keyin yuborilishi kerak. Sutkalik dozani 2 marta yuborishga bo‘lish kerak.

NVVGF yoki NVVGDFda dozalash tartibi buyrak faoliyati normal bo‘lgan bemorlarning dozalash tartibiga mos keladi. Sutkalik dozani 3 marta yuborishga bo‘lish kerak.

Jigar faoliyati buzilgan bemorlarga natriy kolistimetatni ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak, chunki bunday bemorlarda natriy kolistimetatni qo‘llash haqida ma’lumotlar yo‘q.

Buyrak faoliyati normal bo‘lgan keksa bemorlar uchun dozani tuzatish talab etilmaydi.

Bolalarda dozalash tartibi haqidagi ma’lumotlar cheklangan. Bolalarda dozalash tartibini tanlashda buyraklarning yetilganligini hisobga olish zarur. Doza yog‘siz tana vazniga qarab belgilanishi kerak.

Tana vazni ≤ 40 kg bo‘lgan bolalarga sutkasiga 75 000-150 000 XB/kg buyuriladi; sutkalik dozani 3 marta yuborishga bo‘lish kerak.

Tana vazni > 40 kg bo‘lgan bolalarda dozalash tartibi kattalardagi dozalash tartibiga mos keladi.

Kistoz fibroz bilan og‘rigan bolalarda sutkasiga 150 000 XB/kg dan ortiq dozalar qo‘llanilgani haqida xabar berilgan.

Og‘ir ahvoldagi bolalarda yuklama dozasini qo‘llash yoki uning miqdori haqida ma’lumotlar yo‘q.

Buyrak faoliyati buzilgan bolalarda dozalash bo‘yicha tavsiyalar belgilanmagan.

Qo‘llash usuli

Parenteral qo‘llash

Kolistat vena ichiga 30-60 daqiqa davomida sekin infuziya yo‘li bilan qo‘llaniladi.

Natriy kolistimetatning suvli muhitda gidrolizlanishi natijasida faol modda - kolistin hosil bo‘ladi.

Dozani qayta hisoblash jadvali

Natriy kolistimetat dozasini faqat ME da tayinlash va qo‘llash lozim. Dori vositasining yorlig‘ida bir flakon uchun ME miqdori ko‘rsatilgan. Doza turli birliklarda ifodalangani sababli foydalanishdagi xatoliklar haqida xabar berilgan.

Qayta hisoblash jadvali tanishib chiqish uchun taqdim etilgan; unda keltirilgan qiymatlarni taxminiy deb hisoblash lozim.

Ta’sir etuvchi modda miqdori ≈ natriy kolistimetat massasi (mg)

ME natriy kolistimetat ≈ mg kolistin asosi

12 500 0,4 1.

150 000 5 12.

1 000 000 34 80

4 500 000 150 360

9 000 000 300 720

* Ta’sir etuvchi moddaning nominal faolligi = 12500 XB/mg.

Ingalyatsion qo‘llash

Pastki nafas yo‘llari infeksiyalarini mahalliy davolash uchun dori vositasi ingalyatsiya ko‘rinishida qo‘llaniladi. Davolash kursi individual belgilanadi va bemorning klinik holatiga bog‘liq bo‘ladi. Natriy kolistimetatni ingalyatsion qo‘llash uni qo‘llashda yetarli tajribaga ega bo‘lgan shifokor nazorati ostida amalga oshirilishi lozim.

Kattalar, o‘smirlar va 2 yoshdan oshgan bolalarga Kolistat 1 000 000-2 000 000 XB dozada sutkasiga 2-3 marta (sutkasiga 6 000 000 XB gacha) buyuriladi.

2 yoshgacha bo‘lgan bolalarga Kolistat 500 000-1 000 000 XB dozada sutkasiga 2 marta (sutkasiga 2 000 000 XB gacha) buyuriladi.

Davolash sxemalari bo‘yicha tegishli klinik tavsiyalarga, shu jumladan davolash davomiyligi, davriyligi va boshqa antibakterial vositalarni birgalikda qo‘llashga rioya qilish lozim.

Keksa bemorlarga, jigar faoliyati buzilgan bemorlarga, buyrak faoliyati buzilgan bemorlarga dozani tuzatish talab etilmaydi, biroq buyrak faoliyati buzilgan bemorlarga Kolistatni buyurishda ehtiyot bo‘lish kerak.

Eritmalarni tayyorlash va kiritish qoidalari

Dori vositasi tarkibida konservantlar yo‘q, shuning uchun eritmalarni tayyorlashda standart aseptika qoidalariga rioya qilish lozim.

Parenteral qo‘llash

Kolistatni v/i bolyusli inyeksiya ko‘rinishida 5 daqiqa davomida yoki v/i infuziya ko‘rinishida 30-60 daqiqa davomida yuborish lozim.

Vena ichiga bolyusli inyeksiya uchun eritma tayyorlash uchun Kolistat flakoni tarkibi 10 ml inyeksiya uchun suvda yoki 0,9% natriy xlorid eritmasida eritiladi. Erituvchini flakon ichiga sekinlik bilan, flakon tiniq eritma hosil bo‘lguncha ehtiyotkorlik bilan chayqatib, ko‘piklanishdan saqlangan holda kiritish lozim. Qaytarilgan eritma tiniq, rangsiz.

Vena ichiga infuziya uchun, bolyusli inyeksiya uchun bo‘lgani kabi, flakon ichidagisi tiklangandan so‘ng olingan eritmani 0,9% li natriy xlorid eritmasining 50-200 ml miqdorida suyultirish mumkin. Tayyorlangan eritma tiniq, rangsiz bo‘ladi.

Vena ichiga infuziya uchun eritma tayyorlangandan so‘ng darhol ishlatilishi kerak!

Dori vositasi eritmasining ishlatilmagan qoldig‘i utilizatsiya qilinishi lozim.

Kerakli miqdordan kam doza yuborilishining oldini olish uchun dori vositasi to‘liq eritilishi shart. Tayyorlangan eritma flakondan yaxshilab olinishi kerak!

Ingalyatsion qo‘llash

Ingalyatsiya uchun gipotonik eritmani tayyorlash uchun flakondagi suyuqlik inyeksiya uchun suvda, izotonik eritma uchun inyeksiya uchun 50:50 suv va 0,9% natriy xlorid eritmasida, gipertonik eritma uchun 0,9% natriy xlorid eritmasida eritiladi. Tiklangan eritmaning hajmi nebulayzerni qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan belgilanadi va odatda 4 ml dan oshmaydi. Tayyorlangan eritmaning kerakli miqdori havo/kislorod berish qurilmasiga ulanadigan purkagichga quyiladi.

Aerozol ko‘rinishidagi antibiotiklardan foydalanish uchun sprey purkagichlar (oqimli yoki ultratovushli) tavsiya etiladi, ular tegishli kompressor bilan ishlatilganda diametri 5 mkm dan oshmaydigan nafas olinadigan zarrachalarni hosil qiladi (o‘pkada eng samarali so‘rilish uchun). Purkagich va kompressordan foydalanishda qurilma ishlab chiqaruvchisining ko‘rsatmalariga amal qilish lozim.

Dori vositasini ingalyatsiya qilish muolajasini bemor o‘tirgan yoki tik turgan holatda, qat’iy vertikal holatda, normal, tinch holatda, nebulayzer mundshtugi orqali iloji boricha chuqurroq nafas olib bajaradi. Og‘iz orqali nafas olishni osonlashtirish uchun burun qisqichidan foydalanish mumkin.

Har bir foydalanishdan so‘ng, ishlab chiqaruvchining ko‘rsatmalariga rioya qilgan holda mundshtukni yuvish va dezinfeksiya qilish lozim.

Bronxodilatatorlar qabul qilayotgan bemorlarga ularni qo‘llagandan so‘ng, shuningdek, ko‘krak qafasidagi fizioterapevtik muolajalardan so‘ng bevosita Kolistat bilan ingalyatsiya qilish lozim.

Ishlab chiqaruvchining flakonlaridagi v/i bolyusli inyeksiya va ingalyatsiya uchun yangi tayyorlangan eritmalar yorug‘likdan himoyalangan joyda 2-8 °C haroratda (sovutgich) 24 soat davomida o‘zining fizik va kimyoviy barqarorligini saqlab qoladi. Mikrobiologik nuqtayi nazardan dori vositasini darhol qo‘llash kerak, aks holda qo‘llash jarayonida saqlash vaqti va sharoiti uchun javobgarlik iste’molchi zimmasiga yuklatiladi. Dori vositasi eritmasining ishlatilmagan qoldig‘i utilizatsiya qilinishi lozim.

Nojo‘ya ta’siri

Parenteral qo‘llash

Nojo‘ya reaksiyalarning rivojlanish ehtimoli bemorning yoshi, buyrak faoliyati holati va umumiy ahvoli bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin.

Quyida tizimli-a’zolar tasnifi va uchrash chastotasiga muvofiq nojo‘ya reaksiyalar ro‘yxati keltirilgan. Chastotani ko‘rsatishda quyidagi toifalardan foydalanilgan: juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100, <1/10), tez-tez emas (≥1/1 000, <1/100), kamdan-kam (≥1/10 000, <1/1 000), juda kamdan-kam (<1/10 000), chastotasi noma’lum (mavjud ma’lumotlar asosida chastotani baholab bo‘lmaydi).

Immun tizimi tomonidan buzilishlar: chastotasi noma’lum - teri toshmasi, anafilaktik reaksiyalar, dori isitmasi. Bunday reaksiyalar aniqlanganda natriy kolistimetatni qo‘llash to‘xtatilishi kerak.

Asab tizimi tomonidan buzilishlar: juda tez-tez - neyrotoksiklik (dozani oshirib yuborish, buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda noto‘g‘ri tanlangan doza va shu kabi nevrologik ta’sirga ega bo‘lgan neyromushak blokatorlari yoki boshqa dori vositalarini birgalikda qo‘llash bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin; dozani kamaytirish ushbu alomatlarni kamaytirishga yordam berishi mumkin); kamdan-kam hollarda - vazomotor beqarorlik, noaniq nutq, ko‘rishning buzilishi, ongning chalkashishi yoki psixoz; chastotasi noma’lum - nafas olishning to‘xtashi, sezuvchanlikning vaqtinchalik buzilishi (yuz paresteziyasi, bosh aylanishi), uyquchanlik, ataksiya. Kistoz fibroz bilan og‘rigan bemorlarda o‘rtacha darajadagi (27%) nevrologik reaksiyalar kuzatilishi mumkin, ular davolanish jarayonida yoki davolanish to‘xtatilgandan so‘ng o‘z-o‘zidan o‘tib ketadi.

Oshqozon-ichak yo‘li tomonidan buzilishlar: chastotasi noma’lum - oshqozon-ichak buzilishlari.

Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan buzilishlar: juda tez-tez - umumiy qichishish, eshakem.

Buyrak va siydik yo‘llari tomonidan buzilishlar: juda tez-tez - buyrak funksiyasining buzilishi; kamdan-kam hollarda - buyrak yetishmovchiligi. Buyrak funksiyasining buzilishi odatda normal buyrak funksiyasiga ega bo‘lgan bemorlarda tavsiya etilgan dozalardan yuqori dozalarni qo‘llashdan keyin yoki buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda dori vositasining yetarli darajada kamaytirilmagan dozasi tufayli yoki boshqa nefrotoksik dori vositalarini birga qo‘llash natijasida yuzaga keladi. Ushbu nojo‘ya ta’sirlar odatda qaytar bo‘lib, davolash to‘xtatilgandan so‘ng o‘tib ketadi. Dori vositasining tavsiya etilgan dozalarini qo‘llaydigan kistoz fibrozli bemorlarda nefrotoksik reaksiyalar kamdan-kam hollarda (1% dan kam) yuzaga keladi. Nefrotoksiklik belgilari kistoz fibroz tashxisi qo‘yilmagan og‘ir kasalxonaga yotqizilgan bemorlarda paydo bo‘lishi mumkin (taxminan 20%).

Yuborish joyidagi umumiy buzilishlar va reaksiyalar: chastotasi noma’lum - inyeksiya joyidagi ta’sirlanish.

Ingalyatsion qo‘llash

Natriy kolistimetat ingalyatsiyasidan keyin eng ko‘p uchraydigan nojo‘ya ta’sirlar - yo‘tal va bronxospazm (taxminan 10% bemorlarda).

Nojo‘ya ta’sirlar ehtimoli bemorning yoshiga, buyrak faoliyatiga va umumiy ahvoliga qarab o‘zgarishi mumkin.

Halqum va og‘iz bo‘shlig‘ining yallig‘lanishi yuqori sezuvchanlik yoki Candida spp.

Yuqumli va parazitar kasalliklar: chastotasi noma’lum - og‘iz bo‘shlig‘i kandidozi.

Immun tizimi tomonidan buzilishlar: chastotasi noma’lum - teri toshmasi kabi yuqori sezuvchanlik reaksiyalari. O‘ta sezuvchanlik reaksiyalari namoyon bo‘lganda, natriy kolistimetatni qo‘llash to‘xtatilishi kerak.

Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi a’zolari va ko‘ks oralig‘idagi buzilishlar: ko‘pincha - reflektor yo‘tal, bronxospazm.

Yuborish joyidagi umumiy buzilishlar va reaksiyalar: chastotasi noma’lum - halqum va og‘iz bo‘shlig‘ida og‘riq.

Nojo‘ya ta’sirlar haqida xabar berish

Dori vositasining "foyda-xavf" nisbatining uzluksiz monitoringini ta’minlash maqsadida dori vositasi ro‘yxatdan o‘tkazilgandan so‘ng shubhali nojo‘ya ta’sirlar haqida xabar berish muhim ahamiyatga ega. Tibbiyot xodimlariga dori vositasining har qanday shubhali nojo‘ya ta’sirlari haqida nojo‘ya ta’sirlar haqida xabar berish milliy tizimlari orqali xabar berish tavsiya etiladi.

Agar bemorda qandaydir noxush reaksiyalar paydo bo‘lsa, shifokor bilan maslahatlashish tavsiya etiladi. Ushbu tavsiya har qanday mumkin bo‘lgan nojo‘ya ta’sirlarga, shu jumladan tibbiy qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnomada sanab o‘tilmaganlarga ham taalluqlidir. Shuningdek, siz dori vositalariga nojo‘ya reaksiyalar (ta’sirlar) to‘g‘risidagi ma’lumotlar bazasiga nojo‘ya reaksiyalar, shu jumladan dori vositalarining samarasizligi haqidagi xabarlar haqida xabar berishingiz mumkin. Nojo‘ya reaksiyalar haqida xabar berish orqali siz dori vositasining xavfsizligi haqida ko‘proq ma’lumot olishga yordam berasiz.

Qarshi ko‘rsatmalar

Natriy kolistimetat, kolistin yoki polimiksinga yuqori sezuvchanlik.

Maxsus ko‘rsatmalar

Zarurat tug‘ilganda, qo‘zg‘atuvchilarning sezuvchanligini hisobga olgan holda, shuningdek, ularning chidamliligi yuzaga kelishining oldini olish uchun natriy kolistimetatni boshqa antibakterial vositalar bilan birga vena ichiga yuborish imkoniyatini ko‘rib chiqish lozim. Kolistin monoterapiya sifatida qo‘llanganda, uni vena ichiga yuborishga chidamlilik rivojlanishi haqida xabar berilganligi sababli, chidamlilikning oldini olish uchun Kolistatni boshqa antibakterial vositalar bilan birgalikda qo‘llashni ko‘rib chiqish lozim.

Natriy kolistimetatni vena ichiga qo‘llashning samaradorligi va xavfsizligi haqidagi klinik ma’lumotlar cheklangan. Barcha subpopulyatsiyalar uchun tavsiya etilgan dozalar cheklangan ma’lumotlarga (klinik va farmakokinetik/farmakodinamik ma’lumotlarga) asoslangan. Xususan, yuqori dozalarni (> 6 000 000 XB/kun) qo‘llash xavfsizligi, yuklama dozasini qo‘llash, shuningdek, alohida aholi guruhlarida (buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar va bolalar) qo‘llash bo‘yicha cheklangan ma’lumotlar mavjud. Kolistatni faqat odatda qo‘llaniladigan antibakterial vositalar samarasiz bo‘lgan yoki qo‘llash mumkin bo‘lmagan hollarda qo‘llash lozim.

Allergik reaksiya kuzatilganda, natriy kolistimetat bilan davolashni to‘xtatish va tegishli choralarni ko‘rish lozim.

Buyrak funksiyasining buzilishi

Buyrak funksiyasini nazorat qilish davolashning boshida va barcha bemorlarda terapiya davomida muntazam ravishda amalga oshirilishi kerak. Natriy kolistimetat dozasi kreatinin klirensiga mos ravishda o‘zgartirilishi kerak. Gipovolemiya bilan og‘rigan yoki boshqa potensial nefrotoksik dorilarni qabul qilayotgan bemorlar kolistin keltirib chiqaradigan nefrotoksiklik xavfini oshiradi.

Nefrotoksiklikning kumulyativ doza va davolash davomiyligi bilan bog‘liqligi haqida xabar berilgan. Uzoq muddatli davolashning foydasi potensial nefrotoksiklik xavfidan yuqori bo‘lishi kerak.

Natriy kolistimetatni 1 yoshgacha bo‘lgan bolalarga ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak, chunki bu guruhdagi bemorlar buyraklarning yetarli darajada funksional yetilmaganligi bilan tavsiflanadi.

Natriy kolistimetatning kolistinga aylanishiga yetilmagan buyrak va metabolik faollikning ta’siri ham aniqlanmagan.

Neyrotoksiklik

Natriy kolistimetatning qon zardobidagi yuqori konsentratsiyasi vena ichiga yoki mushak orasiga yuborilgandan so‘ng, buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda dozani oshirib yuborish yoki kamaytirmaslik natijasida yuzaga kelishi va neyrotoksiklikka olib kelishi mumkin.

Bir vaqtning o‘zida xuddi shunday neyrotoksik ta’sirga ega bo‘lgan qutblanmaydigan miorelaksantlar yoki antibiotiklarni yuborish ham neyrotoksiklikni keltirib chiqaradi. Natriy kolistimetat dozasini kamaytirish simptomlarni yaxshilashi mumkin. Tavsiflangan neyrotoksik nojo‘ya ta’sirlarga bosh aylanishi, yuzdagi vaqtinchalik paresteziya, nutqning buzilishi, vazomotor beqarorlik, ko‘rishning buzilishi, ongning chalkashligi, psixoz va apnoe kiradi. Perioral paresteziya va oyoq-qo‘llar paresteziyasini nazorat qilish zarur, chunki ular dozani oshirib yuborish belgilari hisoblanadi.

Porfiriya bilan og‘rigan bemorlarda dori vositasini qo‘llashda alohida ehtiyotkorlik talab etiladi.

Natriy kolistimetat atsetilxolin ajralib chiqishini kamaytirgani sababli, Kolistatni miasteniya gravis bilan og‘rigan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan va faqat o‘ta zarur hollarda qo‘llash lozim.

Natriy kolistimetatni mushak orasiga yuborilgandan so‘ng nafas to‘xtashi holati qayd etilgan. Buyrak funksiyasining buzilishi natriy kolistimetat yuborilgandan keyin apnoe va neyromushak blokadasi paydo bo‘lish ehtimolini oshiradi.

Barcha antibakterial dori vositalari uchun kuzatilishi mumkin bo‘lgan antibiotik bilan bog‘liq va psevdomembranoz kolitlar natriy kolistimetat qo‘llanilganda ham yuzaga kelishi mumkin. Ularning og‘irlik darajasi yengil darajadan hayot uchun xavfli darajagacha bo‘lishi mumkin. Kolistimetat natriyni qo‘llash vaqtida diareya paydo bo‘lsa, terapiyani to‘xtatish va Clostridium difficile ni davolash uchun vositalar tayinlash lozim. Peristaltikani susaytiruvchi dori vositalarini buyurmaslik kerak.

R. aeruginosa qo‘zg‘atgan surunkali infeksiyalarning qo‘zg‘alishini davolashda Kolistatni ingalyatsion monoterapiya sifatida qo‘llash mumkin emas. Natriy kolistimetat ingalyatsion qo‘llanganda bronxospazmlar yuzaga kelishi mumkin, ularni tegishli β2-agonistlar yordamida oldini olish yoki bartaraf etish mumkin. Shuning uchun Kolistatning birinchi dozasini yuborishni tajribali tibbiyot xodimi nazorati ostida amalga oshirish kerak, bunda bronxolitiklarni qo‘llash, agar bu bemorni davolash tartibiga kirsa, Kolistatni ingalyatsion qo‘llashdan oldin bo‘lishi kerak. Agar β2-agonistlarni qo‘llash samara bermasa, Kolistat bilan davolashni to‘xtatish kerak.

Dori vositasini ingalyatsiya qilishdan oldin va keyin birinchi soniyadagi jadal nafas chiqarish hajmi (JNCHH1) ko‘rsatkichlarini monitoring qilish tavsiya etiladi. Agar bemorda dori-darmonlar bilan bog‘liq bronxial obstruksiya belgilari kuzatilsa, Kolistatni keyingi qo‘llashda bronxolitik qo‘shib, sinamani (OFV1) takrorlash lozim. Natriy kolistimetatning ingalyatsion qo‘llanilishi yo‘talni kuchaytirishi mumkin, shuning uchun qon tuflashda qo‘llanilganda xavf va foyda nisbatini diqqat bilan baholash lozim.

Dornaza alfa ingalyatsiyasi va Kolistat ingalyatsiyasi o‘rtasida tanaffus qilish zarur.

Natriy kolistimetat bilan davolanganda chidamli mikroorganizmlar shtammlari paydo bo‘lishi mumkin. Dori vositasining samaradorligini tiklash terapiyani bekor qilish va/yoki o‘zgartirishdan keyin mumkin.

Dozani oshirib yuborish

Natriy kolistimetat dozasini oshirib yuborish neyromushak blokadasiga sabab bo‘lishi mumkin, bu esa o‘z navbatida mushaklar kuchsizligi, nafas qisilishi va nafas olishning to‘xtashiga olib kelishi mumkin. Dozaning oshirib yuborilishi, shuningdek, siydik ajralishining pasayishi va qon zardobida mochevina va kreatinin konsentratsiyasining oshishi bilan tavsiflangan o‘tkir buyrak yetishmovchiligini keltirib chiqarishi mumkin.

Natriy kolistimetat dozasini oshirib yuborishda maxsus antidot mavjud emas. Qo‘llab-quvvatlovchi terapiya tavsiya etiladi. Dori vositasining chiqarilish tezligini oshirish uchun mannitol yordamida kuchaytirilgan diurez, uzaytirilgan gemodializ yoki peritoneal dializni qo‘llash mumkin, biroq ularning samaradorligi isbotlanmagan. Dori vositasini ingalyatsion usulda qo‘llashda natriy kolistimetatning tizimli qon oqimiga tushishi va shu sababli intoksikatsiya rivojlanish xavfi juda kam. Bunday reaksiyalarning rivojlanishi haqida ma’lumotlar yo‘q.

Dori vositasi tasodifan ichga qabul qilinganda, toksik ta’sirlar rivojlanishi ehtimoldan yiroq, chunki natriy kolistimetat oshqozon-ichak tizimidan juda kam so‘riladi.

Ehtiyot choralari

Homiladorlik va emizish davrida qo‘llash

Homiladorlikda natriy kolistimetatni qo‘llash to‘g‘risida ma’lumotlar yetarli emas. Tadqiqot ma’lumotlariga ko‘ra, bir marta qo‘llanilgan kolistimetat natriy yo‘ldosh to‘sig‘i orqali o‘tishi mumkin, takroriy dozalarni qo‘llash esa embrional toksiklikka olib kelishi mumkin. Natriy kolistimetatning naslning reproduktiv funksiyasi va rivojlanishiga ta’siri bo‘yicha hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar yetarli emas. Biroq, natriy kolistimetat yo‘ldosh orqali o‘tishi va shuning uchun homilador ayollar uchun terapevtik dozada homila uchun zaharlilik xavfi mavjudligi ko‘rsatilgan. Dori vositasi homiladorlik paytida qo‘llanilmasligi kerak, agar uni qo‘llashning potensial foydasi homila uchun ehtimoliy xavfni oqlamasa. Har bir holatda dori vositasi shifokor nazorati ostida qo‘llanilishi kerak!

Natriy kolistimetat ko‘krak sutiga kira oladi, shuning uchun laktatsiya davrida natriy kolistimetatni qo‘llash zarur bo‘lgan taqdirda, ko‘krak suti bilan emizishni to‘xtatish masalasini ko‘rib chiqish lozim.

Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta’siri

Natriy kolistimetat transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta’sir ko‘rsatishi mumkin. Natriy kolistimetatni parenteral yuborish paytida bosh aylanishi, ongning chalkashishi yoki ko‘rishning xiralashishi kabi neyrotoksik ta’sirlar kuzatilishi mumkin. Agar ushbu nojo‘ya ta’sirlar yuzaga kelsa, bemorlar ko‘rsatilgan faoliyat turlaridan tiyilishlari lozim.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri

Kolistatni potensial neyrotoksik va/yoki nefrotoksik dori vositalari bilan bir vaqtda alohida ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Turli xil dori shakllarida natriy kolistimetatni bir vaqtning o‘zida qo‘llashda ehtiyot bo‘lish kerak, chunki mumkin bo‘lgan yakuniy toksiklik haqida ma’lumotlar cheklangan.

Natriy kolistimetatni ushbu dori vositasini metabolizmga uchratadigan fermentlarni ingibirlovchi yoki indutsirlovchi dori vositalari bilan yoki buyrak metabolizmi uchun substrat bo‘lgan dori vositalari bilan bir vaqtda qo‘llashda yuzaga kelishi mumkin bo‘lgan o‘zaro ta’sirni hisobga olish lozim.

Kolistin atsetilxolin ajralishiga ta’sir ko‘rsatgani sababli, depolyarizatsiyalanmaydigan miorelaksantlarni natriy kolistimetat qabul qilayotgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim, chunki u miorelaksantlar ta’sirini uzaytirishi mumkin.

Natriy kolistimetat va azitromitsin va klaritromitsin kabi makrolidlar yoki norfloksatsin yoki siprofloksatsin kabi ftorxinolonlarni bir vaqtning o‘zida qo‘llash miasteniya gravis bilan og‘rigan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan tayinlanishi kerak.

Neyromushak blokatorlarini natriy kolistimetat qabul qilayotgan bemorlarda alohida ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Narkoz uchun ingalyatsion vositalar, markaziy va periferik ta’sir etuvchi miorelaksantlar hamda aminoglikozidlar bilan bir vaqtda natriy kolistimetat ingalyatsiya ko‘rinishida qo‘llanganda nerv-mushak o‘tkazuvchanligi blokadasi xavfi ortadi.

Natriy kolistimetatning boshqa dori vositalari bilan in vivo o‘zaro ta’siri, shuningdek, uning organizmdan chiqarilish mexanizmi haqidagi ma’lumotlar cheklangan. In vitro sharoitida inson gepatotsitlarini o‘rganishda natriy kolistimetat yoki kolistin sinovdan o‘tkazilgan R450 (CYP) fermentlarining hech birining (CYP1A2, 2B6, 2S8, 2S9, 2S19 va 3A4/5) faolligini qo‘zg‘atmadi.

Kolistatni neyrotoksik va/yoki nefrotoksik ta’sirga ega dori vositalari, masalan, aminoglikozidlar (gentamitsin, amakatsin, netilmitsin va tobramitsin) bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin emas. Sefalosporinlar bilan bir vaqtda qo‘llanganda nefrotoksiklik xavfi ortishi mumkin.

Saqlash shartlari

Namlik va yorug‘likdan himoyalangan joyda, 25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlanadi.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Yaroqlilik muddati

2 yil. Qadoqda ko‘rsatilgan yaroqlilik muddati tugagandan keyin ishlatilmasin.

Ta’til shartlari

Dori vositasi shifokor retsepti bilan beriladi.

Chiqarish shakli

2 000 000 ME inyeksiya uchun 10 ml hajmli flakonda. Flakonlar rezina tiqinlar bilan berkitilgan va "FLIP OFF" yorlig‘i tushirilgan plastmassa qopqoqli alyuminiy qopqoqlar bilan o‘ralgan.

Tibbiy qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga 5 ta flakon qadoqda yoki tibbiy qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga 36 ta flakon qutida (statsionarlar uchun qadoq).

Ishlab chiqaruvchi

"TrayplFarm" MCHJ, Minskaya ko‘chasi, 2B uy, 223141,

Belarus Respublikasi, Minsk viloyati, Logoysk shahri,

tel./faks: (+375) 1774 43 181,

e-mail: [email protected]