Lorista H 100

Tarkib

Plyonkali qobiq bilan qoplangan 1 ta tabletka quyidagilarni o‘z ichiga oladi:

ta’sir etuvchi moddalar: 100 mg kaliy lozartan va 12,5 mg gidroxlortiazid;

yordamchi moddalar: prejelatinlangan kraxmal, mikrokristallik sellyuloza, laktoza monogidrati, magniy stearati, gipromeloza, makrogol 4000, titan dioksidi (E 171), talk.

Tavsif

Ovalsimon, ikki tomoni qavariq, plyonka qobig‘i bilan qoplangan, oq rangli tabletkalar.

Dori shakli

Plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

Angiotenzin II antagonistlari va diuretiklar. Lozartan va diuretiklar. ATX kodi: C09DA01.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Lozartan va gidroxlortiazid

Preparat komponentlarining gipotenziv ta’siri additiv ekanligi isbotlangan, shuning uchun preparat komponentlarini qo‘llash ularni alohida qabul qilishga qaraganda qon bosimini ko‘proq pasaytiradi. Ta’sir ikkala komponentning birgalikdagi ta’siri natijasi hisoblanadi. Bundan tashqari, gidroxlortiazid diuretik ta’siri natijasida qon plazmasida renin faolligini va aldosteron ajralishini oshiradi, kaliy konsentratsiyasini pasaytiradi va qon plazmasida angiotenzin II miqdorini oshiradi. Lozartanni qabul qilish angiotenzin II ning barcha fiziologik ta’sirlarini bloklaydi va aldosteron ta’sirini bostirishi natijasida diuretik bilan bog‘liq kaliy yo‘qotilishini susaytirishi mumkin.

Lozartan o‘rtacha va o‘tkinchi urikozurik ta’sir ko‘rsatadi. Gidroxlortiazid qonda siydik kislotasi miqdorini biroz oshiradi; lozartan va gidroxlortiazid kombinatsiyasi diuretik chaqirgan giperurikemiyani susaytiradi.

Preparatning antigipertenziv ta’siri 24 soat davomida saqlanadi, shuningdek, uzoq vaqt qo‘llanilganda ham saqlanib qoladi. Qon bosimining sezilarli darajada pasayishidan tashqari, preparat bilan davolash yurak urish tezligiga klinik jihatdan sezilarli ta’sir ko‘rsatmadi.

Lozartan va gidroxlortiazid kombinatsiyasi erkaklar va ayollarda, negroid va yevropeoid irqidagi bemorlarda, o‘rta (<65 yosh) va keksa yoshdagi (≥65 yosh) bemorlarda qon bosimini pasaytirish uchun samarali, shuningdek, arterial gipertenziyaning barcha bosqichlarida samarali hisoblanadi.

Lozartan

Lozartan - bu peroral qo‘llash uchun angiotenzin II retseptorining (AD1 turi) sintetik antagonistidir. Angiotenzin II kuchli tomir toraytiruvchi vosita bo‘lib, renin-angiotenzin tizimining birlamchi faol gormoni va arterial gipertenziya patofiziologiyasini belgilovchi muhim omil hisoblanadi. Angiotenzin II ko‘plab to‘qimalarda (masalan, tomirlarning silliq mushaklarida, buyrak usti bezlarida, buyraklarda va yurakda) mavjud bo‘lgan AD1 retseptorlari bilan bog‘lanadi va bir nechta muhim biologik ta’sirlarni, jumladan vazokonstriksiya va aldosteron ajralishini namoyon qiladi. Angiotenzin II ham silliq mushak hujayralarining proliferatsiyasini qo‘zg‘atadi.

Lozartan AT1 retseptorini tanlab bloklaydi. In vitro sharoitida lozartan va uning farmakologik faol metaboliti karboksil kislotasi (E 3174) manbasi yoki sintez yo‘lidan qat’i nazar, angiotenzin II ning barcha fiziologik ahamiyatga ega ta’sirlarini bloklaydi.

Lozartan boshqa gormonlar retseptorlarini va yurak-qon tomir tizimini tartibga solish uchun muhim bo‘lgan ion kanallarini bog‘lamaydi va bloklamaydi. Bundan tashqari, lozartan bradikininning parchalanishi uchun javob beradigan angiotenzinni o‘zgartiruvchi ferment (kinaza II) ta’siriga ta’sir qilmaydi. Shuning uchun bradikininning yuqori konsentratsiyasi bilan bog‘liq noxush reaksiyalar kuzatilmaydi. Lozartan yuborilganda angiotenzin II ning renin hosil bo‘lishiga salbiy ta’siri tormozlanadi, bu esa qon plazmasida renin faolligining oshishiga olib keladi. Renin faolligining oshishi qon plazmasida angiotenzin II miqdorining oshishiga olib keladi. Shunga qaramay, antigipertenziv faollik va qon plazmasida aldosteron darajasining pasayishi saqlanib qoladi, bu angiotenzin II retseptorining samarali bloklanishini ko‘rsatadi. Lozartan bilan davolash to‘xtatilgandan so‘ng, qon plazmasidagi renin faolligi va angiotenzin II konsentratsiyasi uch kun ichida me’yoriga qaytadi.

Lozartan va uning asosiy faol metaboliti AT 1 retseptori bilan AT 2 retseptoriga qaraganda ko‘proq bog‘lana oladi. Faol metabolit, hajmiy foiz hisob-kitoblariga ko‘ra, lozartanga nisbatan 10-40 marta samaraliroqdir.

Lozartan avtonom reflekslarga ta’sir ko‘rsatmaydi va qon plazmasidagi noradrenalin miqdoriga uzoq muddatli ta’sir ko‘rsatmaydi.

Gidroxlortiazid

Gidroxlortiazid tiazid qatoridagi diuretik hisoblanadi. Tiazid qatoridagi diuretiklarning antigipertenziv ta’sir mexanizmi oxirigacha o‘rganilmagan. Tiazidlar elektrolit reabsorbsiyasining renal tubulyar mexanizmiga ta’sir qiladi, shu bilan natriy va xlorning chiqarilishini taxminan bir xil miqdorda oshiradi. Gidroxlortiazidning diuretik ta’siri qon plazmasi hajmini kamaytiradi, qon plazmasida renin faolligini oshiradi, aldosteron sekretsiyasini oshiradi, keyinchalik siydikda kaliy ko‘rsatkichlarini oshiradi va bikarbonatni yo‘qotadi, qon zardobida kaliy darajasini pasaytiradi. Ehtimol, renin-aldosteron tizimining blokadasi tufayli angiotenzin II retseptorlari antagonistlarining qo‘shimcha tayinlanishi tiazid qatoridagi diuretik bilan bog‘liq bo‘lgan qaytar kaliy yo‘qotilishiga yordam beradi.

Ichga qabul qilingandan so‘ng diurezning kuchayishi ikki soat ichida boshlanadi, 4 soatdan keyin eng yuqori darajaga yetadi va 6-12 soat davom etadi. Antigipertenziv ta’siri 24 soatdan ortiq saqlanmaydi.

Melanomasiz teri saratoni

Epidemiologik tadqiqotlarning mavjud ma’lumotlarini hisobga olgan holda, GXTZni qo‘llash va RYUNS rivojlanishi o‘rtasida kumulyativ dozaga bog‘liq bog‘liqlik kuzatiladi. Bir tadqiqot ishtirokchilari populyatsiyasida 71 533 ta BKK va 8 629 ta PKK holatlari, nazorat guruhida esa mos ravishda 1 430 833 va 172 462 ta holat qayd etilgan. GXTZni yuqori dozalarda (> 50 000 mg kumulyativ) qo‘llash BKKda tuzatilgan VSH 1,29 (95% DI: 1,231,35) va PKKda 3,98 (95% DI: 3,684,31) bilan bog‘liq bo‘ldi. Kumulyativ doza va javob o‘rtasidagi aniq bog‘liqlik BKKda ham, PKKda ham kuzatildi. Boshqa bir tadqiqot lab saratoni (yassi hujayrali karsinoma (YHK)) va GXTZ qo‘llanilishi o‘rtasida ehtimoliy bog‘liqlik mavjudligini ko‘rsatdi: 633 ta lab saratoni holati nazorat guruhidagi 63 067 ta holatga to‘g‘ri keldi (xavfni hisobga olgan holda tanlash strategiyasi qo‘llanildi). Kumulyativ doza va javob o‘rtasidagi bog‘liqlik tuzatilgan imkoniyatlar nisbati (SHN) yordamida namoyish etildi, bu yuqori dozalarda (~25000 mg) 2,1 (95% DI: 1,72,6) va yuqori kumulyativ dozada (~100000 mg) SHN 3,9 (3,04,9) ni tashkil etdi (shuningdek, "Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Farmakokinetika

So‘rilish.

Lozartan

Og‘iz orqali qabul qilingandan so‘ng, lozartan yaxshi so‘riladi va birlamchi metabolizmga uchrab, bitta faol karboksil metaboliti va boshqa farmakologik faol bo‘lmagan metabolitlarni hosil qiladi. Lozartanning tizimli biosinguvchanligi taxminan 33% ni tashkil etadi. Lozartan va uning faol metabolitining maksimal konsentratsiyasiga qabul qilingandan taxminan bir soat va 34 soat o‘tgach erishiladi. Ovqat qabul qilish farmakokinetik profilning klinik jihatdan ahamiyatli o‘zgarishlariga olib kelmaydi.

Taqsimlash

Lozartan

Lozartan va uning faol metabolitining 99% dan ortig‘i qon plazmasi oqsillari, asosan albuminlar bilan bog‘lanadi. Lozartanning taqsimlanish hajmi 34 l ni tashkil etadi. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotda lozartan gematoensefalik to‘siq orqali kam darajada yoki umuman o‘tmadi.

Gidroxlortiazid

Gidroxlortiazid yo‘ldosh to‘sig‘idan o‘tadi, gematoensefalik to‘siqdan o‘tmaydi; ko‘krak sutiga o‘tadi.

Biotransformatsiya

Lozartan

Og‘iz orqali yoki vena ichiga yuborilgan lozartan dozasining taxminan 14% i uning faol metabolitiga metabolizmga uchraydi. Radioaktiv nishonlangan (14C) kaliy lozartani og‘iz orqali yoki vena ichiga yuborilgandan so‘ng, qon plazmasining radioaktivligi asosan lozartan va uning faol metaboliti tufayli yuzaga keladi. Tekshirilganlarning 1% ida lozartan kam darajada faol metabolitga aylanadi.

Faol metabolitdan tashqari, faol bo‘lmagan metabolitlar, jumladan, butil zanjirining gidroksillanishi natijasida hosil bo‘lgan ikkita asosiy metabolit va ikkinchi darajali N-2 tetrazol metaboliti glyukuronid hosil bo‘ladi.

Xulosa

Lozartan

Lozartan va uning faol metabolitining qon plazmasidan klirensi mos ravishda taxminan 600 ml/min va 50 ml/min ni tashkil etadi. Lozartan va uning faol metabolitining buyraklardan klirensi taxminan 74 ml/min va 26 ml/min ni tashkil etadi. Siydik bilan peroral yuborilganda lozartan dozasining 4% o‘zgarmagan holda va 6% faol metabolit ko‘rinishida chiqariladi.

Lozartan va uning faol metabolitining farmakokinetik xususiyatlari kaliy lozartanining 200 mg gacha bo‘lgan peroral dozalarida chiziqli o‘zgaradi.

Og‘iz orqali qabul qilingandan so‘ng, qon plazmasidagi lozartan va uning faol metaboliti konsentratsiyasi polieksponensial ravishda kamayadi; yarim chiqarilish davri mos ravishda taxminan 2 soat va 69 soatni tashkil etadi. Kuniga 100 mg dan bir marta qo‘llanilganda, lozartan ham, uning faol metaboliti ham qon plazmasida sezilarli darajada to‘planmaydi.

Biliar va buyrak ekskretsiyasi lozartan va uning faol metabolitlarini chiqarishda muhim rol o‘ynaydi. Radioaktiv nishonlangan (14C) lozartanning peroral dozasini qabul qilgandan so‘ng, taxminan 35% radioaktivlik siydikda, 58% esa axlatda aniqlanadi.

Gidroxlortiazid

Gidroxlortiazid metabolizmga uchramaydi, lekin buyraklar orqali tez chiqariladi. 24 soatdan kam bo‘lmagan kuzatuvlar ma’lumotlariga ko‘ra, gidroxlortiazidning qon plazmasidan yarim chiqarilish davri 5,614,8 soatni tashkil etdi. Og‘iz orqali qabul qilinadigan dozaning kamida 61 foizi 24 soat ichida o‘zgarmagan holda chiqariladi.

Bemorlardagi xususiyatlar

Lozartan va gidroxlortiazid

Arterial gipertenziyali keksa yoshdagi bemorlarda qon plazmasidagi lozartan va uning faol metabolitining konsentratsiyasi va gidroxlortiazidning so‘rilishi arterial gipertenziyali yosh bemorlarnikidan sezilarli darajada farq qilmaydi.

Lozartan

Yengil va o‘rtacha og‘irlikdagi alkogolli jigar sirrozi bilan og‘rigan bemorlarda peroral qo‘llanilgandan so‘ng, lozartan va uning faol metabolitlarining qon plazmasidagi konsentratsiyasi yosh ko‘ngillilarga qaraganda mos ravishda 5 va 1,7 baravar yuqori bo‘ldi.

Lozartan ham, uning faol metaboliti ham gemodializ yordamida chiqarib yuborilmaydi.

Ko‘rsatmalar

Arterial bosimi faqat lozartan yoki gidroxlortiazid bilan boshqarilmasligi kerak bo‘lgan bemorlarda arterial gipertenziyani davolash.

Chap qorincha gipertrofiyasi bo‘lgan arterial gipertenziya bilan og‘rigan bemorlarda yurak-qon tomir kasalliklari va o‘lim xavfini kamaytirish.

Qo‘llash usuli va dozalari

Lorista® H100 preparatini boshqa antigipertenziv vositalar bilan birga qo‘llash mumkin.

Preparat tabletkasini bir stakan suv bilan yutish kerak.

Lorista® H100 preparatini ovqatlanishdan qat’i nazar qo‘llash mumkin.

Arterial gipertenziya

Lozartan va gidroxlortiazid boshlang‘ich terapiya sifatida qo‘llanilmaydi, biroq qon bosimi mos ravishda faqat lozartan yoki gidroxlortiazid bilan nazorat qilinmaydigan bemorlarga qo‘llanadi.

Ayrim komponentlarning (losartan va gidroxlortiazid) dozasini tanlash orqali dozani titrlash tavsiya etiladi.

AD monoterapiya bilan yetarli darajada nazorat qilinmaydigan bemorlar uchun kombinatsiyalangan terapiyaga o‘tish to‘g‘risida qaror qabul qilinishi mumkin.

Odatdagi qo‘llab-quvvatlovchi doza 1 tabletka Lorista® H (50 mg/12,5 mg) kuniga 1 marta. Lorista N ning 1 tabletkasini qo‘llash yetarli samara bermaydigan bemorlar uchun dozani Lorista ND ning 1 tabletkasigacha (100 mg/25 mg) sutkasiga 1 marta oshirish mumkin.

Lorista® HD preparatining maksimal dozasi 1 tabletka 100 mg/25 mg kuniga 1 marta. Davolash boshlanganidan keyin 34 hafta ichida antigipertenziv samaraga erishiladi.

Lorista® H 100 preparati lotartanning titrlash yo‘li bilan isbotlangan 100 mg dozasini olayotgan va qon bosimini qo‘shimcha nazorat qilishga muhtoj bo‘lgan bemorlar uchun mo‘ljallangan.

Chap qorincha gipertrofiyasi bo‘lgan arterial gipertenziya bilan og‘rigan bemorlarda yurak-qon tomir kasalliklari va o‘lim xavfini kamaytirish

Odatdagi boshlang‘ich doza 50 mg lozartanni sutkada 1 marta tashkil etadi. Kuniga 50 mg lozartan qabul qilib, arterial qon bosimi darajasining maqsadli qiymatiga erisha olmagan bemorlarda lozartan va gidroxlortiazidning past dozalari (12,5 mg) kombinatsiyasini qo‘llash bilan davolashni tanlash va zarurat tug‘ilganda keyinchalik dozani kuniga 1 marta 100 mg gacha oshirish kerak. Zarurat tug‘ilganda dozani 100 mg lozartan va 25 mg gidroxlortiazidgacha sutkada 1 marta oshirish lozim.

Lorista® H, Lorista® H 100 va Lorista® HD lozartan va gidroxlortiazidni tegishli dozalarda bir vaqtda qabul qilish orqali arterial gipertenziyani nazorat qiluvchi bemorlar uchun muqobil dori vositalaridir.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda va gemodializ seanslarini o‘tayotgan bemorlarda qo‘llash

Buyrak faoliyati o‘rtacha darajada buzilgan bemorlar uchun boshlang‘ich dozani o‘zgartirish talab etilmaydi (kreatinin klirensi 3050 ml/min). Lozartan/gidroxlortiazid kombinatsiyasi bo‘lgan tabletkalar gemodializ seanslarini o‘tayotgan bemorlarga tavsiya etilmaydi. Preparatni buyrak faoliyati og‘ir buzilgan (kreatinin klirensi <30 ml/min) bemorlarga qo‘llash mumkin emas.

Tomir ichida aylanib yuruvchi suyuqlik hajmi kamaygan bemorlarga qo‘llash

Lozartan/gidroxlortiazid tabletkalarini qo‘llashni boshlashdan oldin suyuqlik va/yoki natriy hajmining yetishmovchiligini tuzatish lozim.

Jigar faoliyati buzilgan bemorlarga qo‘llash

Preparat jigar funksiyasining og‘ir buzilishlari bo‘lgan bemorlarga qarshi ko‘rsatma hisoblanadi.

Keksa yoshdagi bemorlarga qo‘llash

Odatda keksa yoshdagi bemorlar uchun dozani tuzatishga hojat yo‘q.

Bolalar.

Preparatni bolalarga qo‘llash tajribasi yo‘q, shuning uchun lozartan/gidroxlortiazid kombinatsiyasini bu toifadagi bemorlarda qo‘llash mumkin emas.

Nojo‘ya ta’sirlari

Davolash paytida yuzaga kelishi mumkin bo‘lgan nojo‘ya ta’sirlar guruhda paydo bo‘lish chastotasiga ko‘ra tasniflangan: juda tez-tez: ≥1/10; tez-tez: ≥1/100 - <1/10; tez-tez emas: ≥1/1000 - <1/100; kamdan-kam: ≥1/10000 - <1/1000; juda kamdan-kam: <1/10000; noma’lum (mavjud ma’lumotlarga ko‘ra hisoblab bo‘lmaydi).

Kaliy lozartan va gidroxlortiazid tadqiqotlarida moddalar kombinatsiyasi uchun noodatiy bo‘lgan hech qanday nojo‘ya ta’sirlar kuzatilmadi. Nojo‘ya ta’sirlar kaliy lozartan va/yoki gidroxlortiazid uchun avval kuzatilgan reaksiyalar bilan cheklangan.

Tadqiqotlar davomida arterial gipertenziyada bosh aylanishi ta’sir etuvchi modda bilan bog‘liq bo‘lgan yagona nojo‘ya ta’sir bo‘lib, bemorlarning 1% dan ortig‘ida uchradi (platsebo guruhiga qaraganda sezilarli darajada ko‘p).

Ushbu reaksiyalardan tashqari, quyidagi qo‘shimcha reaksiyalar mavjud:

jigar va o‘t yo‘llari tomonidan: kamdan-kam hollarda gepatit.

laboratoriya ko‘rsatkichlari: kamdan-kam hollarda giperkaliyemiya, alaninaminotransferaza (ALT) darajasining oshishi. Preparatning alohida tarkibiy qismlaridan birini qo‘llashda kuzatilgan va lozartan kaliy/gidroxlortiazid kombinatsiyasini qo‘llashda preparatning potensial nojo‘ya ta’sirlari bo‘lishi mumkin bo‘lgan qo‘shimcha nojo‘ya ta’sirlar quyidagilardir:

lozartan:

qon va limfa tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda anemiya, Shenlyayn-Genox purpurasi, ekximoz, gemoliz;

noma’lum trombotsitopeniya;

immun tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda yuqori sezuvchanlik reaksiyalari: anafilaktik reaksiyalar, angionevrotik shish, shu jumladan hiqildoq va ovoz yorig‘ining shishi, bu nafas yo‘llarining obstruksiyasiga va/yoki yuz, lablar, halqum va/yoki tilning shishiga olib keladi; dori vositalarini, shu jumladan APF ingibitorlarini qo‘llash natijasida anamnezdagi angionevrotik shish; eshakem;

moddalar almashinuvi va ovqatlanish jihatidan: kamdan-kam hollarda anoreksiya, podagra;

ruhiy buzilishlar: ko‘pincha uyqusizlik;

ko‘pincha qo‘rquv hissi, xavotirli buzilish, vahimali buzilish, ongning chalkashligi, tushkunlik, g‘ayritabiiy tushlar ko‘rish, uyqu buzilishi, uyquchanlik, xotiraning buzilishi;

asab tizimi tomonidan: ko‘pincha bosh og‘rig‘i, bosh aylanishi;

ko‘pincha asabiylashish, paresteziya, periferik nevropatiya, titroq, migren, hushdan ketish; ta’m bilishning buzilishi noma’lum;

ko‘rish a’zolari tomonidan: ko‘rishning tez-tez xiralashuvi, ko‘zlarda achishish, konyunktivit, ko‘rish faolligining pasayishi;

eshitish a’zolari va vestibulyar apparat tomonidan: kamdan-kam hollarda bosh aylanishi, quloqlarda shovqin;

yurak tomonidan: ko‘pincha arterial gipotenziya, ortostatik gipotenziya, sternalgiya, stenokardiya, II darajali atrioventrikulyar blokada, serebrovaskulyar buzilishlar, miokard infarkti, yurak urishi, aritmiyalar (bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi, sinusli bradikardiya, taxikardiya; taxikardiya);

tomirlar tomonidan: kamdan-kam hollarda vaskulit;

noma’lum dozaga bog‘liq ortostatik ta’sirlar;

nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi a’zolari va ko‘ks oralig‘i tomonidan: tez-tez yo‘tal, yuqori nafas yo‘llari infeksiyalari, burun bitishi, sinusit, burun bo‘shliqlaridagi o‘zgarishlar;

ko‘pincha faringal noqulaylik, faringit, laringit, hansirash, bronxit, burundan qon ketishi, rinit, nafas yo‘llarining tiqilib qolishi;

oshqozon-ichak trakti tomonidan: ko‘pincha qorinda og‘riq, ko‘ngil aynishi, ich ketishi, dispepsiya;

tez-tez ich qotishi, tish og‘rig‘i, og‘iz qurishi, meteorizm, gastrit, qusish, ichak tutilishi;

noma’lum pankreatit;

jigar va o‘t yo‘llari tomonidan: jigar funksiyasi ko‘rsatkichlarining o‘zgarishi noma’lum;

teri va teri osti to‘qimalari tomonidan: kamdan-kam hollarda alopetsiya, dermatit, terining quruqligi, eritema, qizarish, yorug‘likka sezuvchanlik, qichishish, toshma, eshakyemi, ko‘p terlash;

suyak-mushak va biriktiruvchi to‘qima tomonidan: ko‘pincha mushak tortishishi, bel og‘rig‘i, oyoq og‘rig‘i, mialgiya;

ko‘pincha qo‘llarda og‘riq, bo‘g‘imlarda shish, tizzalarda og‘riq, suyak va mushaklarda og‘riq, yelkalarda og‘riq, bo‘g‘imlarda qotib qolish hissi, artralgiya, artrit, koksalgiya, fibromialgiya, mushaklar zaifligi;

noma’lum rabdomioliz;

buyraklar va siydik yo‘llari tomonidan: ko‘pincha buyrak faoliyatining buzilishi, buyrak yetishmovchiligi;

kamdan-kam hollarda nikturiya, tez-tez siydik ajralishi, siydik yo‘llari infeksiyalari;

jinsiy a’zolar va sut bezlari tomonidan: ko‘pincha jinsiy maylning pasayishi, ereksiyaning buzilishi/impotensiya;

umumiy buzilishlar: ko‘pincha asteniya, tez charchash, ko‘krak qafasidagi og‘riq; kamdan-kam hollarda yuz shishi, harorat ko‘tarilishi;

noma’lum grippga o‘xshash alomatlar, holsizlik;

laboratoriya ko‘rsatkichlari: ko‘pincha giperkaliyemiya, gematokrit va gemoglobinning biroz pasayishi; kam hollarda qon zardobida mochevina va kreatinin darajasining biroz pasayishi; juda kam hollarda jigar fermentlari va bilirubinning oshishi.

Gidroxlortiazid

Xavfsiz, xavfli va noaniq neoplazmalar (kistalar va poliplar bilan birga)

Noma’lum: melanomasiz teri saratoni (bazal hujayrali karsinoma va yassi hujayrali karsinoma).

qon va limfa tizimi tomonidan: kam hollarda agranulotsitoz, aplastik kamqonlik, gemolitik kamqonlik, leykopeniya, purpura, trombotsitopeniya;

immun tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda anafilaktik reaksiya;

moddalar almashinuvi va ovqatlanish tomonidan: kamdan-kam hollarda anoreksiya, giperglikemiya, giperurikemiya, gipokaliyemiya, giponatriyemiya;

ruhiyatning buzilishi: tez-tez uyqusizlik, kayfiyatning o‘zgarishi;

asab tizimi tomonidan: ko‘pincha bosh og‘rig‘i;

ko‘rish a’zolari tomonidan: ko‘pincha tiklanmaydigan ko‘rish xiralashishi, ksantopsiya;

noma’lum: xorioidal suyuqlik;

tomirlar tomonidan: ko‘pincha nekrozlovchi angiit (vaskulit, teri vaskuliti);

nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi a’zolari va ko‘ks oralig‘i tomonidan: ko‘pincha respirator distress, jumladan pnevmonit va o‘pka shishi; juda kam hollarda o‘tkir respirator distress sindromi (O‘RDS);

oshqozon-ichak trakti tomonidan: kamdan-kam hollarda so‘lak bezlarining yallig‘lanishi, spazmlar, oshqozon ta’sirlanishi, ko‘ngil aynishi, qusish, ich ketishi, qabziyat;

jigar va o‘t yo‘llari tomonidan: kam hollarda sariqlik (jigar ichi xolestaz), pankreatit;

teri va teri osti to‘qimalari tomonidan: kamdan-kam hollarda yorug‘likka sezuvchanlik, eshakemi, toksik epidermal nekroliz;

kamdan-kam hollarda: Stivens-Jonson sindromi; tizimli qizil yugurukning teri shakliga o‘xshash teri reaksiyalari; qizil yugurukning teri shaklining qayta faollashuvi;

suyak-mushak va biriktiruvchi to‘qima tomonidan: kamdan-kam hollarda mushak tortishishlari;

buyraklar va siydik yo‘llari tomonidan: kamdan-kam hollarda glyukozuriya, interstitsial nefrit, buyrak faoliyatining buzilishi, buyrak yetishmovchiligi;

umumiy buzilishlar: kamdan-kam hollarda tana haroratining ko‘tarilishi, bosh aylanishi.

Melanoma bo‘lmagan teri saratoni: mavjud epidemiologik tadqiqotlar ma’lumotlariga ko‘ra, gidroxlortiazidni qo‘llash va RYUN rivojlanishi o‘rtasida kumulyativ dozaga bog‘liqlik kuzatiladi (qarang: Qo‘llash xususiyatlari va Farmakologik xususiyatlari).

Qarshi ko‘rsatmalar

Lozartan, sulfonamid hosilalari (masalan, gidroxlortiazid) yoki har qanday yordamchi moddalarga yuqori sezuvchanlik. Davolashga chidamli gipokaliyemiya yoki giperkalsiyemiya. Jigar faoliyatining og‘ir buzilishlari; o‘t yo‘llarining xolestaz va obstruksiyasi. Refrakter giponatriyemiya. Simptomatik giperurikemiya/podagra. Homiladorlar va homilador bo‘lishni rejalashtirayotgan ayollar (qarang: Homiladorlik yoki emizish davrida qo‘llash). Emizish davri.

Buyrak faoliyatining og‘ir buzilishlari (kreatinin klirensi <30 ml/min). Anuriya. Qandli diabet yoki buyrak faoliyati buzilishida (KFT <60 ml/min/1,73 g2) aliskiren bilan bir vaqtda qo‘llash ("Qo‘llash xususiyatlari" va "Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" bo‘limlariga qarang).

Dozani oshirib yuborish

Preparatning dozasini oshirib yuborishni davolash bo‘yicha maxsus ma’lumotlar yo‘q. Dozani oshirib yuborish terapiyasi simptomatik va qo‘llab-quvvatlovchi hisoblanadi. Preparat bilan davolash kursini to‘xtatish va bemorning ahvolini diqqat bilan nazorat qilish lozim. Agar preparat yaqinda qabul qilingan bo‘lsa, qustirish va degidratatsiya, elektrolit buzilishlari, jigar komasi hamda arterial gipotenziyani bartaraf etishga qaratilgan choralar ko‘rish kerak.

Lozartan

Odamlarda preparatning dozasini oshirib yuborish haqidagi ma’lumotlar cheklangan. Dozani oshirib yuborishning eng ehtimoliy ko‘rinishlari arterial gipotenziya, taxikardiya hisoblanadi; bradikardiya parasimpatik (vagus) stimulyatsiyaning oqibati bo‘lishi mumkin. Simptomatik arterial gipotenziyada qo‘llab-quvvatlovchi terapiya ko‘rsatilgan.

Lozartan va uning faol metaboliti gemodializ yo‘li bilan chiqarilmaydi.

Gidroxlortiazid

Dozani oshirib yuborishning tez-tez uchraydigan belgilari elektrolitlar tanqisligi (gipokaliyemiya, gipoxloremiya, giponatriyemiya) va ortiqcha siydik ajralishi natijasida degidratatsiya oqibatidir. Yurak glikozidlari bir vaqtda qabul qilinganda gipokaliyemiya aritmiyalarning kuchayishiga sabab bo‘lishi mumkin.

Gidroxlortiazid gemodializ yo‘li bilan yo‘qotiladi, ammo yo‘qotish darajasi aniqlanmagan.

Qo‘llash xususiyatlari

Lozartan

Angionevrotik shish

Anamnezida angionevrotik shish (yuz, lab, tomoq va/yoki til shishi) bo‘lgan bemorlarni sinchiklab kuzatish lozim.

Arterial gipotenziya va aylanib yuruvchi suyuqlik hajmining yetishmasligi

Diuretiklarni intensiv qo‘llash, tuz iste’molini cheklash, diareya yoki qusish natijasida organizmda aylanib yuruvchi suyuqlik va/yoki natriy hajmi yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda, ayniqsa birinchi dozani qabul qilgandan so‘ng va dozani oshirgandan so‘ng, simptomatik arterial gipotenziya yuzaga kelishi mumkin. Bunday holatlar preparatni qo‘llashdan oldin ularni tuzatishni yoki boshlang‘ich dozani kamaytirishni talab qiladi.

Suv-elektrolit muvozanatining buzilishi

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda, qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda ham, qandli diabetsiz bemorlarda ham ko‘pincha elektrolitlar muvozanatining buzilishi yuzaga keladi, bu esa korreksiyani talab qiladi. Shuning uchun qon plazmasidagi kaliy konsentratsiyasi va kreatinin klirensi ko‘rsatkichlarini muntazam nazorat qilib borish zarur. Yurak yetishmovchiligi va kreatinin klirensi 30 dan 50 ml/min gacha bo‘lgan bemorlar ayniqsa sinchkovlik bilan kuzatishni talab qiladi. Lozartan bilan bir vaqtda tarkibida kaliy saqlovchi diuretiklar, kaliy qo‘shimchalari, kaliy bilan tuz o‘rnini bosuvchilar yoki qon zardobida kaliy miqdorini oshirishi mumkin bo‘lgan boshqa dori vositalarini (masalan, tarkibida trimetoprim bo‘lgan dorilarni) qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Jigar faoliyatining buzilishi

Jigar sirrozi bilan og‘rigan bemorlarda qon plazmasida lozartan konsentratsiyasining sezilarli darajada oshishini ko‘rsatuvchi farmakokinetik ma’lumotlarga asoslanib, anamnezida jigar funksiyasining yengil yoki o‘rtacha buzilishlari bo‘lgan bemorlarda preparat dozasini kamaytirish zarur. Jigar funksiyasining og‘ir buzilishlari bo‘lgan bemorlarga lozartanni terapevtik qo‘llash tajribasi yo‘q, shuning uchun dori vositasi bunday bemorlarga qarshi ko‘rsatma hisoblanadi.

Buyrak funksiyasining buzilishi

Renin-angiotenzin-aldosteron tizimining susayishi natijasida buyrak funksiyasida o‘zgarishlar, jumladan buyrak yetishmovchiligi haqida xabar berilgan (xususan, buyrak funksiyasi renin-angiotenzin-aldosteron tizimiga bog‘liq bo‘lgan bemorlarda, masalan, og‘ir yurak yetishmovchiligi yoki allaqachon mavjud bo‘lgan buyrak faoliyati buzilishlarida).

Renin-angiotenzin-aldosteron tizimiga ta’sir qiluvchi boshqa dori vositalarini qo‘llashda bo‘lgani kabi, ikki tomonlama buyrak arteriyalari stenozi yoki yagona buyrak arteriyasi stenozi bilan og‘rigan bemorlarning qonida mochevina va zardobida kreatinin miqdori oshishi ham qayd etilgan; buyrak funksiyasidagi bu o‘zgarishlar davolash to‘xtatilgandan so‘ng qaytarilishi mumkin. Lozartan ikki tomonlama buyrak arteriyalari stenozi yoki yagona buyrak arteriyasi stenozi bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi kerak.

Buyrak transplantatsiyasi

Yaqinda buyrak transplantatsiyasini o‘tkazgan bemorlarga preparatni qo‘llash tajribasi yo‘q.

Birlamchi giperaldosteronizm

Birlamchi aldosteronizm bilan og‘rigan bemorlar, odatda, antigipertenziv dorilar bilan davolanishga javob bermaydilar, ularning ta’sir mexanizmi renin-angiotenzin tizimini susaytirishdan iborat. Shuning uchun ularga lozartan tabletkalarini qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Yurak ishemik kasalligi va serebrovaskulyar kasallik

Boshqa antigipertenziv dorilarni qo‘llashda bo‘lgani kabi, yurak ishemik kasalligi va serebrovaskulyar kasalligi bo‘lgan bemorlarda qon bosimining tez pasayishi miokard infarkti yoki insultni keltirib chiqarishi mumkin.

Yurak yetishmovchiligi

Yurak yetishmovchiligi bo‘lgan, buyrak faoliyati buzilgan yoki buzilmagan bemorlarda lozartan qo‘llanganda va renin-angiotenzin tizimiga ta’sir qiluvchi boshqa har qanday dori vositalarini qo‘llanganda og‘ir arterial gipotenziya va (ko‘pincha o‘tkir) buyrak yetishmovchiligi xavfi mavjud.

Aorta va mitral klapan stenozi, obstruktiv gipertrofik kardiomiopatiya.

Boshqa vazodilatatorlarni qo‘llashda bo‘lgani kabi, aorta yoki mitral klapan stenozi yoki obstruktiv gipertrofik kardiomiopatiyasi bo‘lgan bemorlarga nisbatan alohida ehtiyotkorlik bilan yondashish lozim.

Etnik xususiyatlar

Angiotenzinni o‘zgartiruvchi ferment ingibitorlariga o‘xshab, lozartan va boshqa angiotenzin antagonistlari negr irqiga mansub bemorlarda qon bosimini pasaytirishda boshqa irq vakillariga nisbatan kamroq samara beradi, bu, ehtimol, bemorlar populyatsiyasida renin darajasining pastligi chastotasining yuqoriligi tufaylidir.

Homiladorlik

Angiotenzin II retseptorlari antagonistlarini qabul qilishni homiladorlik davrida boshlash kerak emas. Agar angiotenzin II retseptorlari antagonistlari bilan davolashni davom ettirish zarur deb hisoblanmasa, homiladorlikni rejalashtirayotgan bemorlarni homiladorlik davrida qo‘llash uchun tasdiqlangan xavfsizlik profiliga ega bo‘lgan muqobil antigipertenziv davolashga o‘tkazish lozim. Homiladorlik aniqlansa, lozartan bilan davolashni darhol to‘xtatish va iloji bo‘lsa, muqobil davolashni boshlash kerak.

Renin-angiotenzin-aldosteron tizimining (RAAS) ikki tomonlama blokadasi

Aliskiren va angiotenzin II retseptorlari antagonistlari yoki AAF ingibitorlarini birga qo‘llashda arterial gipotenziya, giperkaliyemiya va buyrak faoliyati buzilishi, shu jumladan O‘BE xavfi ortadi. Renin-angiotenzin-aldosteron tizimining (RAAT) ikki tomonlama blokadasi tufayli aliskiren va angiotenzin II retseptorlari antagonistlari yoki AAF ingibitorlarini birga qo‘llash tavsiya etilmaydi ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" bo‘limiga qarang). RAASning ikki tomonlama blokadasi zarur bo‘lgan taqdirda, buyrak faoliyatini, qondagi elektrolitlar darajasini va arterial bosimni sinchiklab tekshirish lozim. Qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarga angiotenzin II retseptorlari antagonistlari va AAF ingibitorlarini bir vaqtda qo‘llash mumkin emas.

Gidroxlortiazid

Arterial gipotenziya va suv-elektrolit muvozanatining buzilishi

Boshqa antigipertenziv vositalarni qo‘llashda bo‘lgani kabi, ba’zi bemorlarda preparatni qabul qilishda simptomatik gipotenziya yuzaga kelishi mumkin. Bemorlarda suyuqlik yoki elektrolitlar muvozanatining buzilishi (masalan, suyuqlik hajmining kamayishi, giponatriyemiya, gipoxloremik alkaloz, gipomagniyemiya yoki gipokaliyemiya) ning klinik ko‘rinishlari kuzatilishi kerak, bular hamroh diareya yoki qusish natijasida yuzaga kelishi mumkin. Bunday bemorlarda ma’lum vaqt oralig‘ida vaqti-vaqti bilan qon zardobidagi elektrolitlar miqdorini aniqlab turish kerak. Issiq havoda shishga moyil bemorlarda erish giponatriyemiyasi yuzaga kelishi mumkin.

Metabolik va endokrin ta’siri

Tiazidlar glyukozaga tolerantlikni o‘zgartirishga qodir. Diabetga qarshi dorilar, shu jumladan insulin dozasini o‘zgartirish talab etilishi mumkin. Tiazidlar bilan davolash vaqtida yashirin qandli diabet paydo bo‘lishi mumkin.

Tiazidlar siydik bilan kalsiy ekskretsiyasini kamaytirishi, shuningdek, qon zardobida kalsiy darajasining biroz va o‘tkinchi o‘sishiga olib kelishi mumkin. Kuchli giperkalsiyemiya yashirin giperparatireoz belgisi bo‘lishi mumkin. Qalqonsimon bez oldi bezlari faoliyatini tekshirishdan oldin tiazidlarni qabul qilish to‘xtatilishi kerak.

Xolesterin va triglitseridlar darajasining oshishi tiazid qatoridagi diuretiklar bilan davolash bilan ham bog‘liq bo‘lishi mumkin.

Tiazidlar bilan davolash ba’zi bemorlarda giperurikemiya va/yoki podagraga olib kelishi mumkin. Lozartan siydikdagi siydik kislotasi miqdorini kamaytirgani sababli, lozartan gidroxlortiazid bilan birgalikda diuretik keltirib chiqargan giperurikemiyani kamaytiradi.

Jigar faoliyatining buzilishi

Tiazidlarni jigar faoliyati buzilgan yoki progressiv jigar kasalligi bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim, chunki u jigar ichi xolestazining paydo bo‘lishiga olib kelishi mumkin, suv-elektrolit muvozanatining biroz o‘zgarishi esa jigar komasini keltirib chiqarishi mumkin. Preparat og‘ir jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga qarshi ko‘rsatma hisoblanadi.

Melanomasiz teri saratoni

Daniya milliy onkologik kasalliklar reestri ma’lumotlari asosida o‘tkazilgan ikkita epidemiologik tadqiqotda gidroxlorotiyning kumulyativ dozasi oshganda melanomasiz teri saratoni (NMQS) [bazal hujayrali karsinoma (BHK) va yassi hujayrali karsinoma (YHK) ] rivojlanish xavfining ortishi aniqlangan. GXTZning fotosensibilizatsiyalovchi ta’siri RYUN rivojlanishining ehtimoliy mexanizmi hisoblanadi.

GXTZ qabul qilayotgan bemorlarga QYAT rivojlanish xavfi to‘g‘risida ma’lumot berish, teri qoplamlarining holatini o‘smalar bor-yo‘qligiga muntazam ravishda tekshirib turishni va terida har qanday shubhali hosilalar paydo bo‘lsa, darhol xabar berishni maslahat berish lozim. Teri saratoni rivojlanish xavfini kamaytirish maqsadida bemorlarni quyosh va ultrabinafsha nurlari ta’sirini cheklash hamda bunday ta’sirlanish holatida terini tegishli tarzda himoya qilishni ta’minlash kabi ehtimoliy ehtiyot choralari bilan tanishtirish lozim. Teridagi shubhali hosilalarni iloji boricha tezroq tekshirish, shu jumladan materialni gistologik tekshirish bilan biopsiya qilish zarur. GXTZni qo‘llash, shuningdek, anamnezida QYAT bo‘lgan bemorlarda ham qayta ko‘rib chiqishni talab qilishi mumkin ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga ham qarang).

Xorioidal suyuqlik, o‘tkir miopiya va yopiq burchakli ikkilamchi glaukoma

Sulfonamid dori vositalari yoki sulfonamid hosilalari idiosinkratik reaksiyani keltirib chiqarishi mumkin, bu esa ko‘rish maydonining nuqsoni, vaqtinchalik miopiya va o‘tkir yopiq burchakli glaukoma bilan xoroidal suyuqlik ajralishiga olib keladi. Simptomlar ko‘rish o‘tkirligi pasayishining o‘tkir boshlanishini yoki ko‘z og‘rig‘ini o‘z ichiga oladi va odatda preparatni qo‘llash boshlanganidan keyin bir necha soat yoki hafta ichida paydo bo‘ladi. Davolanmagan o‘tkir yopiq burchakli glaukoma ko‘rish qobiliyatining butunlay yo‘qolishiga olib kelishi mumkin. Birlamchi davolash dori vositasini qabul qilishni tezda to‘xtatishni o‘z ichiga oladi. Agar ko‘z ichi bosimi nazoratsiz qolsa, tezda tibbiy yoki jarrohlik muolajasi talab qilinishi mumkin. O‘tkir yopiq burchakli glaukoma rivojlanishining xavf omillariga anamnezda sulfonamid yoki penitsillinga allergiya mavjudligi kiradi.

O‘tkir respirator toksiklik

Gidroxlortiazid qabul qilgandan so‘ng o‘tkir respirator toksiklikning juda kam uchraydigan holatlari, jumladan o‘tkir respirator distress sindromi (O‘RDS) haqida xabar berilgan. O‘pka shishi odatda gidroxlortiazid qabul qilingandan so‘ng bir necha daqiqa yoki soat ichida rivojlanadi. Dastlabki alomatlar hansirash, isitma, o‘pka faoliyatining yomonlashuvi va gipotenziyani o‘z ichiga oladi. Agar O‘RDSga shubha bo‘lsa, Lorista N 100 dori vositasini qo‘llashni to‘xtatish va tegishli davolashni tayinlash lozim. Gidroxlortiazidni ilgari gidroxlortiazidni qabul qilgandan keyin O‘RDS holati bo‘lgan bemorlarga buyurmaslik kerak.

Boshqa holatlar

Tiazidlar qabul qilayotgan bemorlarda anamnezida allergik holatlar yoki bronxial astma bo‘lishidan qat’i nazar, allergik reaksiyalar yuzaga kelishi mumkin. Tiazidlar qabul qilgan bemorlarda tizimli qizil yugurukning qaytalanishi yoki kechishining yomonlashishi haqida xabar berilgan.

Ayrim masalliqlar haqida maxsus ma’lumot

Lorista® H 100 tarkibida laktoza mavjud. Galaktozani kamdan-kam uchraydigan irsiy ko‘tara olmaslik, Lapp laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza so‘rilishining buzilishi bo‘lgan bemorlar ushbu preparatni qabul qilmasligi kerak.

Homiladorlik yoki emizish davrida qo‘llash

Homiladorlik

Lozartan

Dori vositasini homilador yoki homilador bo‘lishni rejalashtirayotgan ayollarga qo‘llash mumkin emas. Agar preparat bilan davolash vaqtida homiladorlik tasdiqlansa, uni qo‘llashni darhol to‘xtatish va homiladorlar tomonidan qo‘llanilishi ruxsat etilgan boshqa dori vositasi bilan almashtirish lozim. Homiladorlikning I trimestri davomida AAF ingibitorlarining ta’siri tufayli teratogenlik xavfi bo‘yicha epidemiologik xulosalar bir xil emas, ammo xavfning biroz oshishini istisno qilib bo‘lmaydi. Hozirgacha angiotenzin II ingibitorlarini qabul qilish bilan bog‘liq xavf bo‘yicha nazorat qilinadigan epidemiologik ma’lumotlar yo‘q, bunday xavf ushbu sinf preparatlari uchun bo‘lishi mumkin. Agar angiotenzin II ingibitori bilan davolashni davom ettirish zarur deb hisoblanmasa, homiladorlikni rejalashtirayotgan bemorlarni homiladorlik davrida qo‘llash uchun tasdiqlangan xavfsizlik profiliga ega bo‘lgan muqobil antigipertenziv davolashga o‘tkazish lozim. Agar homiladorlik aniqlansa, angiotenzin II ingibitori bilan davolashni darhol to‘xtatish va iloji bo‘lsa, muqobil davolashni boshlash kerak.

Ma’lumki, homiladorlikning II va III trimestrlarida angiotenzin II ingibitorlarini qo‘llash fetotoksiklik (buyrak funksiyasining pasayishi, oligogidramnion, kalla suyagi suyaklanishining kechikishi) va neonatal toksiklikni (buyrak yetishmovchiligi, arterial gipotenziya, giperkaliya) keltirib chiqarishi mumkin.

Agar angiotenzin II ingibitorlari homiladorlikning II trimestrida qo‘llanilgan bo‘lsa, buyrak va kalla suyagi funksiyasini ultratovush tekshiruvidan o‘tkazish tavsiya etiladi.

Onalari angiotenzin II ingibitorlarini qabul qilgan chaqaloqlarni arterial gipotenziya bo‘yicha diqqat bilan nazorat qilish kerak.

Gidroxlortiazid

Homiladorlik davrida, ayniqsa I trimestrda gidroxlortiazidni qo‘llash bo‘yicha cheklangan tajriba mavjud. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar cheklangan.

Gidroxlortiazid yo‘ldosh to‘sig‘i orqali o‘tadi. Gidroxlortiazidning farmakologik ta’sir mexanizmini hisobga olgan holda, uni II va III trimestrda qo‘llash yo‘ldosh va homila o‘rtasidagi qon ta’minotiga zarar yetkazishi hamda homila va chaqaloqda sariqlik, elektrolit muvozanatining buzilishi va trombotsitopeniyani keltirib chiqarishi mumkin.

Gidroxlortiazidni homiladorlik shishini, shuningdek, homiladorlik arterial gipertenziyasini yoki preeklampsiyani davolash uchun qo‘llash mumkin emas, chunki qon plazmasi hajmining kamayishi va bachadon-yo‘ldosh gipoperfuziyasining yuzaga kelishi xavfi kasallik kechishiga ijobiy ta’sir ko‘rsatmaydi.

Gidroxlortiazid homilador ayollarda arterial gipertenziyani davolash uchun qo‘llanilmasligi kerak, muqobil davolashni qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar bundan mustasno.

Emizish

Emizish davrida qo‘llash bo‘yicha yetarli ma’lumotlar yo‘qligi sababli preparatni qo‘llash tavsiya etilmaydi. Bemorni emizish davrida, ayniqsa yangi tug‘ilgan chaqaloqlar yoki chala tug‘ilgan chaqaloqlarda qo‘llash uchun tasdiqlangan xavfsizlik profiliga ega bo‘lgan muqobil antigipertenziv davolashga o‘tkazish lozim.

Avtotransport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda reaksiya tezligiga ta’sir qilish qobiliyati

Preparatning avtomobilni boshqarish va boshqa mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta’siri bo‘yicha hech qanday tadqiqotlar o‘tkazilmagan.

Biroq, antigipertenziv preparatlarni qo‘llashda avtotransportni boshqarishda yoki boshqa mexanizmlar bilan ishlashda, ayniqsa davolashning boshida yoki dozani oshirishda bosh aylanishi yoki charchoq kuzatilishi mumkin.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa o‘zaro ta’sir turlari

Lozartan

Rifampitsin va flukonazol faol metabolit darajasini pasaytirishi haqida xabar berilgan. Ushbu o‘zaro ta’sirlarning klinik oqibatlari baholanmagan.

Angiotenzin II retseptorlarini yoki ularning ta’sirini bloklaydigan boshqa dorilar kabi, kaliy saqlovchi diuretiklar (masalan, spironolakton, triamteren, amilorid), kaliy qo‘shimchalari, tarkibida kaliy bo‘lgan tuz o‘rnini bosuvchilar yoki qon zardobidagi kaliy darajasini oshirishi mumkin bo‘lgan boshqa dorilar (masalan, trimetoprimni o‘z ichiga olgan dori) bilan birga qabul qilish qon zardobidagi kaliy darajasining oshishiga olib kelishi mumkin. Birgalikda qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Natriy chiqarilishiga ta’sir qiluvchi boshqa dori vositalarini qo‘llashda bo‘lgani kabi, litiy chiqarilishini kamaytirish mumkin. Shuning uchun, agar litiy tuzlari angiotenzin II retseptorlari antagonistlari bilan birga qo‘llanilsa, qon zardobidagi litiy miqdorini diqqat bilan nazorat qilish kerak.

Nosteroid yallig‘lanishga qarshi dori vositalari (yallig‘lanishga qarshi dozalash rejimida atsetilsalitsil kislotasi, SOG-2 ning selektiv ingibitorlari) va noselektiv yallig‘lanishga qarshi nosteroid dori vositalari angiotenzin II retseptorlari antagonistlarining antigipertenziv ta’sirini kamaytirishi mumkin. Angiotenzin II retseptorlari antagonistlari yoki diuretiklar va nosteroid yallig‘lanishga qarshi dori vositalarini birga qabul qilish, ayniqsa buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda, buyrak funksiyasining yomonlashishiga, shu jumladan mumkin bo‘lgan O‘BEga va qon zardobida kaliy darajasining oshishiga olib kelishi mumkin. Bunday kombinatsiyani, ayniqsa, keksa yoshdagi bemorlar ehtiyotkorlik bilan qabul qilishlari lozim. Bemorlar yondosh davolashning boshida va undan keyin vaqti-vaqti bilan yetarli darajada gidratatsiyaga hamda buyrak faoliyatini sinchkovlik bilan nazorat qilishga muhtoj bo‘ladilar.

Buyrak faoliyati buzilgan ba’zi bemorlarda angiotenzin II retseptorlari antagonistlari va siklooksigenaza 2 ni ingibirlovchi preparatlarni birga qabul qilish buyrak faoliyatining yanada yomonlashishiga olib kelishi mumkin. Bu effektlar, odatda, qaytar bo‘ladi.

Arterial gipotenziya asosiy yoki nojo‘ya ta’sir sifatida tritsiklik antidepressantlar, neyroleptiklar, baklofen, amifostinga xosdir. Ushbu dorilarni birga qo‘llash gipotenziya xavfini oshirishi mumkin.

Tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, AAF ingibitorlari, angiotenzin II retseptorlari antagonistlari yoki aliskirenni birga qo‘llashda RAASning ikki tomonlama blokadasi natijasida arterial gipotenziya, giperkaliyemiya va buyrak funksiyasining o‘zgarishi, shu jumladan o‘tkir buyrak yetishmovchiligi kabi nojo‘ya ta’sirlar xavfi ortadi. aldosteron tizimi ("Qarshi ko‘rsatmalar," "Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limlariga qarang).

Gidroxlortiazid

Quyida ko‘rsatilgan preparatlar bir vaqtda qo‘llanganda tiazid qatoridagi diuretiklar bilan o‘zaro ta’sirlashishi mumkin.

Alkogol, barbituratlar, giyohvand moddalar yoki antidepressantlar

Ortostatik gipotenziya kuchayishi mumkin.

Qandli diabetga qarshi vositalar (og‘iz orqali qabul qilinadigan dorilar va insulin)

Tiazidlarni qo‘llash glyukozani ko‘tara olishga ta’sir ko‘rsatishi mumkin. Diabetga qarshi dorilar dozasini o‘zgartirishga to‘g‘ri kelishi mumkin. Metforminni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim, chunki gidroxlortiazidni qo‘llash bilan bog‘liq bo‘lgan buyrakning ehtimoliy funksional yetishmovchiligi natijasida kelib chiqadigan laktatsidoz xavfi mavjud.

Boshqa gipotenziv vositalar

Additiv effekt.

Xolestiramin va kolistipol smolalari

Gidroxlortiazidning absorbsiyasi anion almashinuv smolalari mavjud bo‘lganda buziladi. Xolestiramin yoki kolistipolning bir martalik dozalari gidroxlortiazidni bog‘laydi va uning oshqozon-ichak traktidan so‘rilishini mos ravishda 85% va 43% ga kamaytiradi;

Kortikosteroidlar, adrenokortikotrop gormon

Elektrolitlar yo‘qotilishi ortadi, ayniqsa gipokaliyemiya xavfi ortadi.

Pressor aminlar (masalan, adrenalin)

Pressor aminlarga reaksiyaning pasayishi mumkin. Bu pasayish darajasi unchalik katta emas, shuning uchun bu vositalarni qo‘llash istisno qilinmaydi.

Skelet-mushakni qutbsizlantirmaydigan relaksantlar (masalan, tubokurarin)

Mushak relaksantini qo‘llashga reaksiya kuchayishi mumkin.

Litiy preparatlari

Diuretiklar buyraklardagi litiy klirensini kamaytiradi va litiy intoksikatsiyasi xavfini oshiradi; qo‘shimcha qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Podagrani davolash uchun qo‘llaniladigan dori vositalari (probenetsid, sulfinpirazon va allopurinol)

Gidroxlortiazid qon zardobidagi siydik kislotasi miqdorini oshirishi mumkinligi sababli, siydik kislotasining chiqarilishiga yordam beradigan dori vositalarining dozasini o‘zgartirish talab etilishi mumkin. Probenetsid yoki sulfinpirazon dozasini oshirish talab etilishi mumkin. Tiazidlarni birga qabul qilish allopurinolga yuqori sezuvchanlik reaksiyalari chastotasini oshirishi mumkin.

Antixolinergik dorilar (masalan, atropin, biperiden)

Tiazid qatoridagi diuretiklarning biosinguvchanligining oshishi MIY harakat faolligining va oshqozon ich kelishi tezligining pasayishi bilan bog‘liq.

Sitotoksik dorilar (masalan, siklofosfamid, metotreksat)

Tiazidlar sitotoksik dori vositalarining buyraklar orqali chiqarilishini kamaytirishi va ularning miyelodepressiv ta’sirini kuchaytirishi mumkin.

Salitsilyatlar

Salisilatlarning katta dozalari qo‘llanilganda gidroxlortiazid salisilatlarning MNTga toksik ta’sirini kuchaytirishi mumkin.

Metildopa

Kamdan kam hollarda gidroxlortiazid va metildopaning birga qo‘llanilishida gemolitik kamqonlik qayd etilgan.

Siklosporin

Siklosporinlar bilan bir vaqtda qo‘llanganda giperurikemiya va podagra kabi asoratlar xavfi ortadi.

Yurak glikozidlari

Tiazidlar keltirib chiqargan gipokaliyemiya yoki gipomagniyemiya yurak glikozidlari keltirib chiqargan yurak aritmiyalarining rivojlanishiga olib kelishi mumkin.

Qon zardobidagi kaliy darajasining buzilishi ta’sir qiladigan dori vositalari

Qon zardobidagi kaliy konsentratsiyasini vaqti-vaqti bilan nazorat qilish va lozartan/gidroxlortiazid kombinatsiyalangan preparatini ta’siri qon plazmasidagi kaliy darajasiga bog‘liq bo‘lgan dori vositalari (yurak glikozidlari va antiaritmik vositalar kabi) bilan, shuningdek oshqozon taxikardiyasini (torsades de pointes) keltirib chiqaradigan dori vositalari, shu jumladan ba’zi antiaritmik vositalar bilan birga qo‘llashda EKG nazoratini olib borish zarur, chunki gipokaliyemiya qorincha taxikardiyasi shakllanishiga yordam beradi:

Ia sinfidagi antiaritmik preparatlar (masalan, xinidin, gidroxinidin, dizopiramid);

III sinf antiaritmik dori vositalari (masalan, amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid);

ba’zi antipsixotik vositalar (masalan, tioridazin, xlorpromazin, levomepromazin, trifluoperazin, siamemazin, sulpirid, sultoprid, amisulprid, tiaprid, pimozid, galoperidol, droperidol);

boshqa preparatlar (masalan, bepridil, sisaprid, difemanil, yuborilgan eritromitsin, galofantrin, mizolastin, pentamidin, terfenadin, vena ichiga yuborilgan vinkamin).

Kalsiy tuzlari

Tiazid qatoridagi diuretiklar ekskretsiyaning pasayishi tufayli qon zardobida kalsiy miqdorini oshirishi mumkin. Agar kalsiy miqdorini ko‘paytiruvchi preparatlarni qo‘llash zarur bo‘lsa, qon zardobidagi kalsiy miqdorini muntazam nazorat qilib borish va olingan natijaga muvofiq ushbu preparatlarning dozasini aniqlash lozim.

Laboratoriya tahlillari paytida o‘zaro ta’sirlar

Kalsiy metabolizmiga ta’siri tufayli tiazidlar qalqonsimon bez oldi bezi funksional testlari natijalarini o‘zgartirishi mumkin.

Karbamazepin.

Simptomatik giponatriyemiya xavfi. Bemorni klinik kuzatish va qonni laboratoriya nazoratidan o‘tkazish zarur.

Tarkibida yod bo‘lgan kontrast moddalar

Diuretiklar keltirib chiqargan suvsizlanish holatida, ayniqsa tarkibida yod bo‘lgan preparatlarning yuqori dozalari yuborilganda, O‘BE xavfi ortadi. Ularni yuborishdan oldin bemorlarda suv muvozanati tiklanishi kerak.

Amfoteritsin B (parenteral), kortikosteroidlar, adrenokortikotrop gormon, surgi vositalari va glitsirizin (shirinmiya tarkibida mavjud). Gidroxlortiazid elektrolitlar muvozanatini, ayniqsa gipokaliemiyani kuchaytirishi mumkin.

Yaroqlilik muddati

5 yil.

Saqlash shartlari

Namlik ta’siridan himoya qilish uchun asl qadoqda 30 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlang. Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Qadoq

Blisterda 10 tadan tabletka, karton qutida 3 yoki 6 tadan blister.

Blisterda 14 ta tabletka, karton qutida 2 yoki 4 ta blister.

Blisterda 15 ta tabletka; karton qutida 2 ta yoki 4 ta yoki 6 ta blister.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

KRKA, d.f.d., Novoye mesto.

Manzil: Sloveniya, 8501 Novo mesto, Smarjeska region 6.