Ostatin

1 мл раствора содержит:

активное вещество: октреотида (в виде октреотида ацетата) 0,1 мг;

вспомогательные вещества: молочная кислота, маннитол, натрия бикарбонат, вода для инъекций.

Октреотид - синтетический октапептид, который является производным природного гормона соматостатина иимеет сходные с ним фармакологические эффекты, но значительно большую продолжительность действия. Препарат угнетает патологически повышенную секрецию гормона роста, а также пептидов и серотонина,которые продуцируются в гастро-энтеро-панкреатической эндокринной системе. У здоровых лиц октреотидподавляет секрецию гормона роста, вызываемую аргинином, физической нагрузкой и инсулиновойгипогликемией;секрецию инсулина, глюкагона, гастрина и других пептидов гастро-энтеро- панкреатическойэндокринной системы, обуславливаемую приемом пищи, а также секрецию инсулина и глюкагона, котораястимулируется аргинином; секрецию тиреотропина, которая обуславливается тиреолиберином. В отличие отсоматостатина, октреотид угнетает секрецию гормона роста больше, чем инсулин. Введение октреотида несопровождается рикошетной гиперсекрецией гормонов (т.е. гормона роста у больных акромегалией). Убольных акромегалией октреотид снижает концентрацию гормона роста и инсулиноподобного фактора роста1 (ИФР-1) в плазме крови. Угнетение на 50% и больше отмечается у 90% больных; снижение уровня гормонароста в плазме крови меньше 5 нг/мл достигается приблизительно у половины больных. У больных сфункциональными эндокринными опухолями желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железыоктреотид вследствие его разнообразных эндокринных эффектов влияет на ряд клинических признаковболезни. При карциноидных опухолях применение препарата октреотид может приводить к уменьшениювыраженности таких симптомов, как ощущение притока крови и диарея, что во многих случаяхсопровождается снижением концентрации серотонина в плазме и экскреции 5-гидроксииндолуксуснойкислоты с мочой. При опухолях, характеризующихся гиперпродукцией вазоактивного интестинальногопептида (ВИП), применение препарата октреотид приводит у большинства больных к уменьшению тяжелойсекреторной диареи, которая характерна для этого состояния, что, в свою очередь, улучшает качество жизнибольного. При глюкагономах применение препарата октреотид в большинстве случаев приводит к заметномууменьшению некротизирующих мигрирующих высыпаний, которые являются характерными для этогосостояния. При гастриномах/синдроме Золлингера-Эллисона октреотид, применяемый как монотерапия или вкомбинации с ингибиторами протонного насоса или антагонистами Н2-рецепторов, может снизитьобразование соляной кислоты в желудке и привести к клиническому улучшению, в том числе и относительнодиареи. У больных с инсулиномами октреотид уменьшает уровень иммунореактивного инсулина в крови. Этотэффект, однако, может быть кратковременным - приблизительно 2 часа. У больных с опухолями, которыегиперпродуцируют рилизинг-фактор гормона роста (соматолибериномами), октреотид уменьшаетвыраженность симптомов акромегалии. При рефрактерной диарее у больных с синдромом приобретенногоиммуннодефицита (СПИД) применение препарата октреотид приводит к полной или частичной нормализациииспражнений приблизительно у 1/3 больных, страдающих диареей, которая не контролируется адекватнойтерапией противомикробными и/или противодиарейными средствами. У больных, которым проводятсяоперации на поджелудочной железе, применение препарата октреотид во время операции и после нееснижает частоту типичных послеоперационных осложнений (например панкреатических фистул, абсцессов,сепсиса, послеоперационного острого панкреатита). При кровотечении из варикозно расширенных венпищевода и желудка у больных циррозом печени применение препарата октреотид в комбинации соспецифическим лечением (например, склерозирующей терапией) приводило к более эффективной остановкекровотечения и раннего повторного кровотечения, уменьшению объема трансфузий и улучшению 5-дневноговыживания.

Фармакокинетика

После подкожного введения октреотид быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрацияпрепарата в плазме достигается в пределах 30 мин. Связывание с белками плазмы составляет 65%.Связывание препарата октреотид с форменными элементами крови крайне незначительно. Объемраспределения - 0,27 л/кг. Общий клиренс составляет 160 мл/мин. Период полувыведения после подкожнойинъекции препарата - 100 мин. После внутривенного введения препарата октреотид выведение препаратаосуществляется в две фазы, с периодами полувыведения 10 и 90 мин соответственно. Большая часть введенной дозы пептида выводится с калом, приблизительно 32% выводится в неизмененном виде с мочой.Нарушенная функция почек не влияет на общую экспозицию (площадь под кривой "концентрация-время")октреотида, введенного подкожно. Способность к элиминации может быть снижена у больных циррозомпечени.

Акромегалия - для контроля основных проявлений заболевания и снижения уровней гормона роста иинсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1) в плазме в тех случаях, когда отсутствует достаточный эффектот хирургического лечения и лучевой терапии. Октреотид показан также для лечения больных акромегалией,которые отказались от операции или имеют противопоказания к ней, а также для кратковременного лечения впромежутках между курсами лучевой терапии до тех пор, пока полностью не разовьется ее эффект. Облегчение симптомов, связанных с эндокринными опухолями желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) иподжелудочной железы - карциноидные опухоли с наличием карциноидного синдрома; - ВИПомы (опухоли,которые характеризуются гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида); - глюкагономы; -гастриномы/синдром Золлингера-Эллисона - обычно в комбинации с антагонистами гистаминовых Н2-рецепторов или ингибиторами протонного насоса; - инсулиномы (для контроля гипогликемии впредоперационный период, а также для поддерживающей терапии); - соматолибериномы (опухоли, которыехарактеризуются гиперпродукцией рилизинг-фактора гормона роста). Октреотид не являетсяпротивоопухолевым препаратом, и его применение не может привести к излечению данной категориибольных. Рефрактерная диарея у больных СПИДом. Профилактика осложнений после операций наподжелудочной железе. Остановка кровотечений и профилактика рецидивов кровотечений из варикознорасширенных вен пищевода у больных циррозом печени (в комбинации со специфическими лечебнымимероприятиями, например с эндоскопической склерозирующей терапией).

При акромегалии сначала препарат вводят по 0,05-0,1 мг подкожно (п/к) с интервалами 8 или 12 часов. Вдальнейшем доза подбирается в зависимости от ежемесячных определений концентрации гормона роста иинсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1) в крови, от анализа клинических симптомов и переносимостипрепарата (целевые концентрации гормонов в крови составляют: гормона роста - меньше 2,5 нг/мл, ИФР-1 - впределах нормы). Для большинства пациентов оптимальная суточная доза составляет 0,3 мг. Максимальнаясуточная доза, которую не следует превышать, составляет 1,5 мг в сутки. Если в течение 3 месяцев леченияпрепаратом октреотид не отмечается достаточного снижения уровня гормона роста и улучшения клиническойкартины заболевания, терапию следует прекратить. При эндокринных опухолях ЖКТ и поджелудочнойжелезы препарат вводят п/к в начальной дозе по 0,05 мг 1-2 раза в сутки. В дальнейшем, в зависимости отдостигнутого клинического эффекта, влияния на уровни гормонов, продуцируемых опухолью (в случаекарциноидных опухолей - влияния на выделение 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой) ипереносимости, дозу препарата можно постепенно увеличить до 0,1-0,2 мг 3 раза в сутки. В исключительныхслучаях могут понадобиться более высокие дозы. Поддерживающие дозы препарата следует подбиратьиндивидуально. Если в течение одной недели лечения препаратом октреотид в максимально переносимойдозе улучшение не наступает, терапию следует прекратить. При рефрактерной диарее у больных СПИДомпрепарат вводят п/к в начальной дозе по 0,1 мг 3 раза в сутки. Если после одной недели лечения диарея непрекращается, дозу препарата можно увеличить индивидуально, даже до 0,25 мг 3 раза в сутки. Коррекциюдозы проводят с учетом динамики испражнений и переносимости препарата. Если на протяжении однойнедели лечения препаратом октреотид в дозе 0,25 мг 3 раза в день улучшение не наступает, терапию следуетпрекратить. Для профилактики осложнений после операций на поджелудочной железе препарат вводят п/к по 0,1 мг 3 раза в сутки в течение 7 последующих дней, начиная со дня операции (по меньшей мере за 1 час долапаротомии). При кровотечении из варикозно расширенных вен пищевода препарат вводят в дозе 25 мкг/часпутем беспрерывной внутривенной инфузии в течение 5 дней. Октреотид можно разводить 0,9% растворомнатрия хлорида. У больных циррозом печени была отмечена хорошая переносимость препарата октреотид,который применялся в течение 5 дней в дозах до 50 мкг/час в виде беспрерывной в/в инфузии в связи скровотечением из варикозно расширенных вен пищевода.

К наиболее частым побочным реакциям при лечении октреотидом относятся нарушения со стороныжелудочно-кишечного тракта, нервной системы, печени и желчного пузыря, а также нарушения метаболизма итрофики. Побочные реакции на препарат размещены по частоте; первыми - наиболее частые, с применениемследующей градации: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения. В каждой группе побочныереакции расположены в порядке снижения серьезности.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: оченьчасто диарея, боль в животе, тошнота, запор, метеоризм; часто диспепсия, рвота, вздутие живота,стеаторея, частые жидкие испражнения, обесцвечивание каловых масс.

Со стороны нервной системы: оченьчасто головная боль; часто головокружение.

Со стороны эндокринной системы: часто гипотиреоз дисфункция щитовидной железы (например, сниженный уровень тиреостимулирующего гормона, сниженныйуровень общего T4, сниженный уровень свободного T4).

Со стороны гепатобилиарной системы: очень часто холелитиаз; часто холецистит, желчные конкременты, гипербилирубинемия; редко острый панкреатит,острый гепатит без холестаза, холестатический гепатит, холестаз, желтуха, холестатическая желтуха.

Со стороны кожи и подкожной ткани: часто зуд, высыпание, алопеция, не часто крапивница.

Со стороны дыхания: часто диспноэ.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто брадикардия; нечасто тахикардия; редко аритмия.

Со стороны иммунной системы: не часто аллергия/реакциигиперчувствительности; редко анафилаксия. Нарушения метаболизма и трофики: очень часто гипергликемия; часто гипогликемия, нарушенная переносимость глюкозы, анорексия; нечасто дегидратация. Общие нарушения и нарушения в месте введения: очень часто реакция в месте инъекции;часто астения. Лабораторные исследования: часто повышение уровней трансаминаз; редко повышениеуровня щелочной фосфатазы, повышение уровня гаммаглутамилтрансферазы.

Известно про ограниченное количество случайной передозировки препарата октреотид у взрослых и детей. Увзрослых дозы находились в диапазоне 2400-6000 микрограмм/день при введении путем непрерывнойинфузии (100-250 микрограмм/час) или подкожно (1500 микрограмм трижды в день). Сообщалось о такихпобочных явлениях: аритмия, гипотензия, остановка сердца, гипоксия мозга, панкреатит, гепатитный стеатоз,диарея, слабость, сонливость, потеря массы тела, гепатомегалия и молочный ацидоз. У детей дозысоставляли 50-3000 микрограмм/день и вводились путем непрерывной инфузии (2,1-500 микрограмм/час) илиподкожно (50-100 микрограмм). Единственным нежелательным явлением была легкая гипергликемия. Упациентов, больных раком, которые получали дозы препарата октреотид 3000-30000 микрограмм/день в видераздельных доз подкожно, непредвиденные нежелательные явления не наблюдались. Лечение -симптоматическое.

Известная повышенная чувствительность к октреотиду или другим компонентам препарата.

Установлено, что октреотид снижает всасывание циклоспорина в кишечнике и замедляет всасываниециметидина. Одновременное введение октреотида и бромокриптина увеличивает биодоступностьбромокриптина. Ограниченные опубликованные данные свидетельствуют о том, что аналоги соматостатинамогут снижать метаболический клиренс веществ, которые метаболизируются при участии ферментовцитохрома P 450, что может быть обусловлено угнетением гормона роста. Поскольку нельзя исключитьналичие такого влияния у октреотида, следует с осторожностью применять другие препараты,метаболизирующиеся, главным образом, при участии CYP 3A4, и используемые с узким терапевтическиминдексом (например, хинидин, терфенадин). Несовместимость. Октреотид ацетат является нестабильным врастворах для полного парентерального питания. Не применять растворители, которые не указаны в разделе "Способ применения и дозы".

Подкожные введения Пациенты, самостоятельно вводящие препарат с помощью подкожной инъекции,должны получить точные инструкции от врача или медсестры. Для того, чтобы уменьшить дискомфорт вместе введения, рекомендуется перед инъекцией довести температуру раствора до комнатной. Необходимоизбегать введения повторных инъекций в том же самом месте через короткий промежуток времени. Ампулыследует открывать только перед введением, остатки препарата нужно утилизировать. Внутривенные инфузии

Разведенный раствор остается физически и химически стабильным в течение, по меньшей мере, 24 часовпри температуре не выше 25 °С. Общие положения. Поскольку иногда опухоли гипофиза, секретирующиегормон роста, могут увеличиваться, вызывая серьезные осложнения (например, сужение поля зрения),существенным является тщательный мониторинг состояния всех пациентов. Во время лечения октреотидомженщинам детородного возраста следует рекомендовать применение адекватных методов контрацепции. Упациентов, получающих продолжительную терапию октреотидом, следует контролировать функциющитовидной железы. Явления, связанные с желчным пузырем У 15-30% пациентов, которые получаютоктреотид подкожно продолжительное время, наблюдается образование камней в желчном пузыре. Распространенность этой патологии в общей популяции населения составляет приблизительно 5-20%.Метаболизм глюкозы Учитывая тормозящее действие на гормон роста, глюкагон и инсулин, октреотид можетнарушить регуляцию уровня глюкозы. Может нарушаться переносимость глюкозы после приема пищи, и внекоторых случаях вследствие хронического введения препарата может возникнуть персистирующаягипергликемия. У пациентов с инсулиномой, получающих октреотид, вследствие его более сильнойсравнительно с инсулином относительной способности угнетать секрецию ГР и глюкагона, а такжевследствие короткой продолжительности его ингибирующего действия на инсулин, могут возрастиинтенсивность и продолжительность гипогликемии. Варикоз вен пищевода Поскольку эпизоды кровотеченияиз варикозных вен пищевода сопровождаются повышенным риском развития инсулинзависимого диабета илиизменения потребности в инсулине у пациентов с ранее существующим диабетом, необходимо проводитьнадлежащий мониторинг уровней глюкозы в крови.

Применение у людей пожилого возраста 

Отсутствуют доказательства снижения переносимости или необходимости в корректировании дозировки у пациентовпожилого возраста, которые получали лечение препаратом октреотид. 

Применение у пациентов снарушениями функции печени. У пациентов с циррозом печени период полувыведения препарата можетувеличиться, что необходимо учитывать при назначении поддерживающей дозы.

Применение у пациентов снарушениями функции почек. Нарушение функции почек не влияет на общую экспозицию (площадь подкривой зависимости концентрации препарата от времени) октреотида, который вводился путем подкожнойинъекции. Таким образом, корригировать дозу препарата октреотид нет необходимости.

Дети

Детям применение препарата октреотид противопоказано из-за отсутствия клинического опыта.

Способность влиятьна скорость реакции при управлении автотранспортом или во время работы с другими механизмами

Учитывая чувствительность больных, при применении препарата могут возникнуть побочные реакции(головокружение и прочие), на время приема препарата следует воздержаться от управленияавтотранспортом и выполнения других работ, которые нуждаются в концентрации внимания. Препаратследует хранить в недоступном для детей месте и не применять по истечению срока годности. Адекватные,хорошо контролируемые исследования с участием беременных женщин не проводились. Отсутствуютсообщения о случаях врожденных аномалий или мальформаций вследствие применения октреотида впериод беременности. Октреотид можно назначать беременным женщинам только по жизненнымпоказаниям. Неизвестно, попадает ли октреотид в материнское молоко человека. В случае необходимостиприменения препарата женщинам, кормящим грудью, на период лечения необходимо прекратить кормлениегрудью.

Хранить в защищенном от света месте, в холодильнике при температуре 2-8 °С.

2 года.

По рецепту.