Sivulan

Один флакон содержит:

активные вещества: 1 г цефепима в форме цефепима дигидрохлорида моногидрата;

вспомогательное вещество: L-аргинин для поддержания рН раствора в интервале 4,0-6,0.

Кристаллический порошок белого или почти белого цвета.

Бета-лактамные антибактериальные препараты прочие.

Сивулан является цефалоспориновым антибиотиком четвертого поколения. Сивулан представляет собой бактерицидное вещество, которое действует путем ингибирования синтеза клеточной оболочки бактерий. Сивулан обладает широким спектром действия in vitro, который охватывает большое количество грамотрицательных и грамположительных бактерий. Сивулан обладает высокой устойчивостью к гидролизу большинством бета - лактамаз и быстро проникает в клетки грамотрицательных бактерий. Внутри клеток бактерий молекулярными мишенями Цефепима являются пенициллин-связывающие белки (PBP). Цефепим активен против большинства штаммов указанных ниже микроорганизмов, как in vitro, так и при клинических инфекциях.

Цефепим активен в отношении грамположительных аэробных бактерий: Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазы), Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазы), другие штаммы Staphylococcus spp. (включая Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus), Streptococcus pyogenes (стрептококки группы A), Streptococcus agalactiae (стрептококки группы B), Streptococcus pneumoniae (включая штаммы со средней устойчивостью к пенициллину - МПК от 0.1 до 1 мкг/мл), Streptococcus bovis (группа D), Streptococcus viridans, другие бета-гемолитические стрептококки (группы C,G,F); грамотрицательных аэробных бактерий: Pseudomonas spp. (включая Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzeri), Escherichia coli, Klebsiella spp. (включая Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae), Enterobacter spp. (включая Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter sakazakii), Proteus spp. (включая Proteus mirabilis, Proteus vulgaris), Acinetobacter calcoaceticus (подтип Acinetobacter anitratus, Acinetobacter lwoffii), Aeromonas hydrophila, Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (включая Citrobacter diversus, Citrobacter freundii), Campylobacter jejuni, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазы), Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Legionella spp., Morganella morganii, Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазы), Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазы), Neisseria meningitidis, Providencia spp.(включая Providencia rettgeri, Providencia stuartii), Salmonella spp., Serratia spp. (включая Serratia marcescens, Serratia liquefaciens), Shigella spp., Yersinia enterocolitica; Анаэробных бактерий: Bacteroides spp. (включая Bacteroides melaninogenicus, другие штаммы Bacteroides spp. /в ротовой полости/), Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Mobiluncus spp., Peptostreptococcus spp., Veillonella spp. К препарату устойчивы некоторые штаммы Xanthomonas maltophilia (Pseudomonas maltophilia), Bacteroides fragilis, Clostridium difficile. Большинство штаммов энтерококков (в т.ч. Enterococcus faecalis) и стафилококков, резистентных к метициллину, устойчивы к большинству цефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим.

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:

Инфекции нижних отделов дыхательных путей (включая пневмонию и бронхит); Инфекции мочевыводящих путей (как осложненные, в т.ч. пиелонефрит, так и неосложненные); Инфекции кожи и мягких тканей; Интраабдоминальные инфекции (включая перитонит и инфекции желчных путей); Гинекологические инфекции; Септицемия; Нейтропеническая лихорадка (в качестве эмпирической терапии); Бактериальный менингит у детей. Профилактика инфекций при проведении полостных хирургических операций.

Сивулан для инъекций может применяться как внутривенно, так и глубоко внутримышечно.

Взрослые и дети старше 16 лет или дети с весом тела ≥ 40 кг: 1-2 г внутривенно в один прием каждые 12 часов, длительность терапии 7- 10 дней в соответствии с патогенезом. Средние и умеренные инфекции мочевой системы: 0,5- 1 г внутривенно или глубоко внутримышечно каждые 12 часов, длительность терапии 7- 10 дней. Острые инфекции мочевыводящих путей: 2 г внутривенно каждые 12 часов, длительность терапии - 10 дней. При острых или угрожающих жизни инфекциях можно применять по 2 г внутривенно каждые 8 часов.

Для эмпирического лечения лихорадочной нейтропении: 2 г внутривенно каждые 8 часов, обычная длительность терапии 7- 10 дней или до исчезновения нейтропении. Для пациентов с исчезнувшими признаками жара, но оставшейся нейтропенией должна пересматриваться необходимость продолжения противомикробной терапии. Доза у детей в возрасте от 2 месяцев до 12 лет не должна превышать максимальную рекомендованную взрослую дозу (2 г каждые 8 часов).

Для детей весом более 40 кг рекомендуется применение взрослой дозы, например, доза 40 мг/кг каждые 12 часов в течение 7- 14 дней. Для детей больных бактериальным спинномозговым менингитом может использоваться доза 50 мг/кг через каждые 8 часов внутривенно через капельницу. Эмпирическое лечение лихорадочной нейтропии у детей: 50 мг/кг каждые 12 часов (лечение лихорадочной нейтропии - прием препарата через каждые 8 часов), а длительность терапии - как у взрослых пациентов. Опыт использования Сивулана для инъекций у детей младше 2 месяцев ограничен. Так как опыт был получен при использовании дозы 50 мг/кг, моделирование фармакокинетических данных у пациентов старше 2 месяцев говорит о том, что доза 30 мг/кг через каждые 12 или 8 часов может быть применена к пациентам в возрасте от 1 до 2 месяцев. При лечении детей младше 2 месяцев должна соблюдаться осторожность. Для пациентов с нарушенной функцией печени нет необходимости в корректировке доз.

У пациентов с нарушенной работой почек (клиренс креатина ≤ 60 мл/мин) доза Сивулана для инъекций должна быть скорректирована для компенсации замедленной скорости выведения через почки. Рекомендованная начальная доза Сивулана (для инъекций) должна быть такой же, что и для пациентов с нормальной работой почек. Рекомендованные поддерживающие дозы Сивулана для инъекций для пациентов с почечной недостаточностью приведены ниже. Рекомендованный режим поддерживающих доз Сивулана для инъекций у взрослых пациентов с почечной недостаточностью по сравнению с нормальным режимом дозирования:

У пациентов, подверженных гемодиализу, около 68% всего Сивулана, присутствующего в организме на момент начала диализа, выводится в течение 3 часов диализа. Для пациентов, подвергающихся продолжительному амбулаторному перитонеальному диализу, Сивулан для Инъекций может применяться в обычных рекомендованных дозах каждые 48 часов. Данные об использовании препарата у детей с нарушенной почечной функцией отсутствуют; однако, поскольку фармакокинетика Сивулана у детей схожа с таковой у взрослых, рекомендуют изменять режим дозирования пропорционально изменениям доз для взрослых. Внутривенное применение: для пациентов с острыми или угрожающими жизни инфекциями в/в предпочтительнее.

Для внутривенной инфузии растворите 500 мг, 1 г или 2 г в 50 - 100 мл 0,9% Хлорида натрия, 5% или 10% декстрозы инъекции, М/6 инъекции Натрия Лактата, 5% декстрозы и 0,9% хлорида натрия, Лактированного Рингера и 5% Инъекции декстрозы. Концентрация Сивулана для инъекций не должна превышать 40 мг/мл. Внутривенное вливание объема 50 мл - 100 мл должно проводиться в течение приблизительно 30 минут.

Внутримышечное применение: для внутримышечного применения следует добавить 0,5 г Сивулана для Инъекций к 1,5 мл раствора для инъекций или 1,0 г - добавить к 3,0 мл раствора, а затем сделать глубокую внутримышечную инъекцию в большую мышечную массу (такую, как внешний верхний квадрат большой ягодичной мышцы).

Основными общими побочными эффектами, которые наблюдались у некоторых пациентов, были диарея, сыпь и местные реакции, такие как флебит и воспаление места внутривенного введения, воспаление или боль в месте внутримышечного введения. Другие побочные действия: тошнота, рвота, зуд, лихорадка, парестезия и головная боль. Энцефалопатия, миоклонус и судороги могут наблюдаться у пациентов с почечной недостаточностью, которые получали нескорректированные дозы Сивулана. При возникновении судорог, связанных с лекарственной терапией, применение препарата должно быть прекращено.

При клиническом показании может проводиться противосудорожная терапия. Редко отмечались колиты (включая псевдомембранный колит) и оральный монилиаз. Отклонения в лабораторных тестах, которые наблюдались у пациентов с нормальными базовыми показателями во время клинических исследований, были следующими: увеличение или уменьшение фосфора, увеличение ALT/AST и эозинофилов, увеличенное протромбиновое время и сокращенное тромбопластиновое время. Наблюдалось увеличение щелочной фосфатазы, азота мочевины крови, креатинина, калия, общего билирубина и уменьшение кальция, гематокрита. Сообщалось также о случаях кратковременной лейкопении, гранулопении и тромбоцитопении (как и с другими цефалоспоринами).

Для антибиотиков класса цефалоспорина характерны следующие побочные действия и измененные лабораторные анализы: синдром Стевенса - Джонсона, множественная эритема, токсический эпидермальный некроз, почечная дисфункция, токсическая нефропатия, апластическая анемия, гемолитическая анемия, геморрагия, дисфункция печени, включая холестаз, и панцитопения.

Пациенты, получившие очень большую дозу, должны внимательно наблюдаться и получать поддерживающее лечение. Гемодиализ, но не перитонеальный диализ, рекомендован как вспомогательная процедура по выведению Сивулана из организма. У пациентов, находящихся на гемодиализе, приблизительно 68% общего количества Сивулана, присутствующего в организме в начале диализа, выводится в течение 3 часов диализа.

Повышенная чувствительность к цефепиму или L-аргинину, а также к цефалоспориновым антибиотикам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам.

Перед началом лечения Сивуланом для инъекций должен быть проведен тщательный опрос пациентов на предмет выявления у них мгновенной реакции гиперчувствительности к Сивулану, цефалоспорину, пенициллину или другим препаратам. Если данный препарат должен вводиться пациентам с чувствительностью на пенициллин, следует соблюдать осторожность, так как у бета- лактамных антибиотиков была четко установлена перекрестная гиперчувствительность. При приеме антибактериальных агентов широкого спектра действия сообщалось о развитии псевдомембранных колитов (от легких до угрожающих жизни).

Поэтому важно поставить данный диагноз у пациентов с симптомами диареи после применения антибактериальных препаратов. Легкий псевдомембранный колит обычно реагирует на прекращение лечения. В случаях умеренного и тяжелого заболевания должно быть проведено специальное лечение. Сивулан для инъекций должен назначаться с осторожностью лицам с желудочно-кишечными заболеваниями, особенно с колитами. Многие цефалоспорины, включая Сивулан, ассоциировались с уменьшением протромбиновой активности. Этому риску подвержены пациенты с почечной или печеночной недостаточностью или скудным питанием, а так же пациенты, получающие длительный курс противомикробной терапии. У пациентов группы риска должно отслеживаться протромбиновое время, им показано применение экзогенного витамина К.

Было показано, что Аргинин меняет метаболизм глюкозы и временно повышает калий в сыворотке при использовании Сивулана для инъекции в дозах, в 33 раза превышающих максимальные человеческие дозы. Эффект более низких доз в настоящее время неизвестен. У пациентов с нарушенной функцией почек (клиренс креатинина ≤60 мл/мин) доза или интервал времени приема Сивулана для инъекции следует скорректировать с функцией почек. Почечная функция должна тщательно отлеживаться в случае применения препаратов с возможной нефротоксичностью, таких как аминогликозиды и сильные диуретики, одновременно с Сивуланом для инъекций.

При беременности и кормлении

Не проводилось адекватных и хорошо контролируемых исследований по использованию Сивулана для инъекций беременными женщинами. Поскольку исследования репродуктивности на животных не всегда предсказывают реакцию человека на лечение, препарат следует использовать во время беременности только в случае крайней необходимости. Сивулан выводится с грудным молоком в очень низких концентрациях (0.5 мкг/мл). При использовании препарата кормящими матерями следует соблюдать осторожность.

Растворы Сивулан для инъекции, подобно большинству бета-лактамных антибиотиков, не следует добавлять к растворам ампициллина в концентрации более 40 мг/мл, а также к метронидазолу, ванкомицину, гентамицину, тобрамицину, нетилмицин сульфату или аминофиллину из-за возможного взаимодействия между ними. Однако, если показана одновременная терапия с Сивуланом для инъекции, каждый из этих антибиотиков можно ввести по отдельности.

Применение Сивулана может привести к ошибочной положительной реакции на глюкозу в моче. Рекомендовано в тестах на глюкозу использовать энзиматические глюкозо-окислительные реакции.

Хранить при температуре не выше 25 °С в защищенном от света месте. Приготовленные растворы препарата для внутримышечных и внутривенных инъекций стабильны в течение 24 часов при комнатной температуре или 7 дней при хранении в холодильнике (2-8 °С).

2 года от даты производства. Не использовать по истечении срока годности. 

Стерильный порошок для приготовления раствора для внутримышечной и внутривенной инъекций - Цефепим по 1 г в стеклянном флаконе, укупоренном пробкой, обжатом алюминиевым колпачком и закрыто пластмассовой крышкой. 1 или 10 флаконов вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Абифарм, ООО, Грузия.