Sivulan

Tarkib

Bitta flakonda quyidagilar mavjud:

faol moddalar: 1 g sefepim digidroxlorid monogidrat shaklidagi sefepim;

yordamchi modda: eritmaning pH darajasini 4,0-6,0 oralig‘ida ushlab turish uchun L-arginin.

Tavsif

Oq yoki deyarli oq rangli kristall kukun.

Farmakoterapevtik guruh

Beta-laktamli boshqa antibakterial preparatlar.

Farmakologik ta’siri

Sivulan to‘rtinchi avlod sefalosporin antibiotikidir. Sivulan bakteritsid modda bo‘lib, bakteriyalarning hujayra qobig‘i sintezini ingibirlash orqali ta’sir ko‘rsatadi. Sivulan in vitro sharoitida keng ta’sir doirasiga ega bo‘lib, u ko‘p miqdordagi grammanfiy va grammusbat bakteriyalarni qamrab oladi. Sivulan ko‘pchilik beta-laktamazalar tomonidan gidrolizlanishga yuqori chidamlilikka ega va gram-manfiy bakteriyalar hujayralariga tezda kirib boradi. Bakteriya hujayralari ichida Sefepimning molekulyar nishonlari penitsillin bog‘lovchi oqsillar (PBP) hisoblanadi. Sefepim quyida ko‘rsatilgan mikroorganizmlarning aksariyat shtammlariga qarshi ham in vitro, ham klinik infeksiyalarda faol hisoblanadi.

Sefepim grammusbat aerob bakteriyalarga nisbatan faol: Staphylococcus aureus (jumladan, β-laktamaza ishlab chiqaruvchi shtammlar), Staphylococcus epidermidis (jumladan, β-laktamaza ishlab chiqaruvchi shtammlar), Staphylococcus spp. (shu jumladan Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus), Streptococcus pyogenes (A guruh streptokokklari), Streptococcus agalactiae (B guruh streptokokklari), Streptococcus pneumoniae (shu jumladan penitsillinga o‘rtacha chidamli shtammlar - MPK 0,1 dan 1 mkg/ml gacha), Streptococcus bovis (D guruhi), Streptococcus viridans, boshqa beta-gemolitik streptokokklar (C,G,F guruhlari); grammanfiy aerob bakteriyalar: Pseudomonas spp. (jumladan, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzeri), Escherichia coli, Klebsiella spp. (jumladan, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella osaenae), Enterobacter spp. (jumladan, Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter sakazakii), Proteus spp. (jumladan, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris), Acinetobacter calcoaceticus (Acinetobacter anitratus, Acinetobacter lwoffii kenja turi), Aeromonas hydrophila, Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (jumladan, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii), Campylobacter jejuni, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (jumladan, β-laktamazalar ishlab chiqaruvchi shtammlar), Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Legionella spp., Morganella morganii, Moraxella catarrhalis (jumladan, β-laktamazalar ishlab chiqaruvchi shtammlar), Neisseria gonorrhoeae (jumladan, β-laktamazalar ishlab chiqaruvchi shtammlar), Neisseria meningitidis, Providencia spp. (jumladan, Providencia rettgeri, Providencia stu seminar), Salmonella spp., Serratia spp. (jumladan Serratia marcescens, Serratia liquefaciens), Shigella spp., Yersinia enterocolitica; Anaerob bakteriyalar: Bacteroides spp. (jumladan, Bacteroides melaninogenicus, Bacteroides spp. /og‘iz bo‘shlig‘ida/), Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Mobiluncus spp., Peptostreptococcus spp., Veillonella spp. Preparatga Xanthomonas maltophilia (Pseudomonas maltophilia), Bacteroides fragilis, Clostridium difficile ning ba’zi shtammlari chidamli. Metitsillinga chidamli enterokokklar (shu jumladan Enterococcus faecalis) va stafilokokklarning aksariyat shtammlari aksariyat sefalosporin antibiotiklariga, shu jumladan sefepimga ham chidamli.

Ko‘rsatmalar

Preparatga sezgir mikroorganizmlar keltirib chiqaradigan yuqumli-yallig‘lanish kasalliklarini davolash:

Pastki nafas yo‘llari infeksiyalari (shu jumladan pnevmoniya va bronxit); Siydik yo‘llari infeksiyalari (asoratlangan, shu jumladan piyelonefrit va asoratsiz); Teri va yumshoq to‘qimalar infeksiyalari; Intraabdominal infeksiyalar (shu jumladan peritonit va o‘t yo‘llari infeksiyalari); Ginekologik infeksiyalar; Septikemiya; Neytropenik isitma (empirik terapiya sifatida); Bolalarda bakterial meningit. Bo‘shliq jarrohlik operatsiyalarini o‘tkazishda infeksiyalarning oldini olish.

Qo‘llash usuli va dozalari

Inyeksiya uchun Sivulan vena ichiga ham, chuqur mushak ichiga ham qo‘llanilishi mumkin.

Kattalar va 16 yoshdan oshgan bolalar yoki tana vazni ≥ 40 kg bo‘lgan bolalar: har 12 soatda bir marta 1-2 g vena ichiga yuboriladi, davolash davomiyligi patogenezga muvofiq 7-10 kun. Siydik tizimining o‘rtacha va o‘rtacha infeksiyasi: har 12 soatda vena ichiga yoki chuqur mushak ichiga 0,5-1 g yuboriladi, davolash davomiyligi 7-10 kun. Siydik yo‘llarining o‘tkir infeksiyalari: har 12 soatda 2 g vena ichiga, davolash davomiyligi - 10 kun. O‘tkir yoki hayot uchun xavfli infeksiyalarda har 8 soatda 2 g dan vena ichiga qo‘llash mumkin.

Isitmali neytropeniyani empirik davolash uchun: har 8 soatda 2 g vena ichiga, terapiyaning odatdagi davomiyligi 7-10 kun yoki neytropeniya yo‘qolguncha. Isitma belgilari yo‘qolgan, ammo neytropeniya saqlanib qolgan bemorlar uchun mikroblarga qarshi davolashni davom ettirish zarurati qayta ko‘rib chiqilishi lozim. 2 oylikdan 12 yoshgacha bo‘lgan bolalarda doza kattalar uchun tavsiya etilgan maksimal dozadan (har 8 soatda 2 g) oshmasligi kerak.

Vazni 40 kg dan ortiq bo‘lgan bolalar uchun kattalar dozasini qo‘llash tavsiya etiladi, masalan, 40 mg/kg dozani har 12 soatda 7-14 kun davomida qo‘llash. Bakterial orqa miya meningiti bilan og‘rigan bolalar uchun 50 mg/kg doza har 8 soatda vena ichiga tomizgich orqali qo‘llanilishi mumkin. Bolalarda isitmali neytropiyani empirik davolash: 50 mg/kg har 12 soatda (isitmali neytropiyani davolash - preparatni har 8 soatda qabul qilish), davolash davomiyligi esa katta yoshli bemorlarnikidek. 2 oylikdan kichik bolalarda inyeksiya uchun Sivulandan foydalanish tajribasi cheklangan. Tajriba 50 mg/kg dozada olinganligi sababli, 2 oydan katta bemorlarda farmakokinetik ma’lumotlarni modellashtirish shuni ko‘rsatadiki, 30 mg/kg dozani har 12 yoki 8 soatda 1 oydan 2 oygacha bo‘lgan bemorlarga qo‘llash mumkin. 2 oylikdan kichik bolalarni davolashda ehtiyot bo‘lish kerak. Jigar faoliyati buzilgan bemorlar uchun dozalarni o‘zgartirishga hojat yo‘q.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda (kreatin klirensi ≤ 60 ml/daqiqa) inyeksiya uchun Sivulan dozasi buyraklar orqali chiqarilishning sekinlashgan tezligini qoplash uchun o‘zgartirilishi kerak. Sivulanning tavsiya etilgan boshlang‘ich dozasi (inyeksiya uchun) buyrak faoliyati normal bo‘lgan bemorlarniki bilan bir xil bo‘lishi kerak. Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar uchun inyeksiya uchun Sivulanning tavsiya etilgan qo‘llab-quvvatlovchi dozalari quyida keltirilgan. Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan katta yoshli bemorlarda inyeksiya uchun Sivulanning normal dozalash rejimiga nisbatan tavsiya etilgan qo‘llab-quvvatlovchi dozalar tartibi:

Gemodializga duchor bo‘lgan bemorlarda dializ boshlangan paytda organizmda mavjud bo‘lgan barcha Sivulanning taxminan 68 foizi dializning 3 soati ichida chiqib ketadi. Uzoq muddatli ambulator peritoneal dializga duchor bo‘lgan bemorlar uchun inyeksiya uchun Sivulan har 48 soatda odatdagi tavsiya etilgan dozalarda qo‘llanilishi mumkin. Buyrak faoliyati buzilgan bolalarda preparatni qo‘llash haqida ma’lumotlar yo‘q; biroq, bolalarda Sivulan farmakokinetikasi kattalardagiga o‘xshash bo‘lgani sababli, kattalar uchun dozalarning o‘zgarishiga mutanosib ravishda dozalash tartibini o‘zgartirish tavsiya etiladi. Vena ichiga qo‘llash: o‘tkir yoki hayot uchun xavfli infeksiyalar bilan og‘rigan bemorlar uchun v/i afzalroqdir.

Vena ichiga infuziya uchun 500 mg, 1 g yoki 2 g ni 50-100 ml 0,9% natriy xlorid, 5% yoki 10% dekstroza inyeksiyasi, M/6 inyeksiyasi Natriy laktat, 5% dekstroza va 0,9% natriy xlorid, Laktirlangan Ringer va 5% dekstroza inyeksiyasida eriting. Inyeksiya uchun Sivulan konsentratsiyasi 40 mg/ml dan oshmasligi kerak. 50 ml - 100 ml hajmdagi vena ichiga quyish taxminan 30 daqiqa davomida amalga oshirilishi kerak.

Mushak ichiga qo‘llash: mushak ichiga qo‘llash uchun 1,5 ml inyeksiya uchun eritmaga 0,5 g inyeksiya uchun Sivulan yoki 3,0 ml eritmaga 1,0 g qo‘shish kerak, so‘ngra katta mushak massasiga (katta dumba mushagining tashqi yuqori kvadrati kabi) chuqur mushak ichiga inyeksiya qilish kerak.

Nojo‘ya ta’sirlari

Ba’zi bemorlarda kuzatilgan asosiy umumiy nojo‘ya ta’sirlar diareya, toshma va mahalliy reaksiyalar, masalan, flebit va vena ichiga yuborilgan joyning yallig‘lanishi, mushak ichiga yuborilgan joyning yallig‘lanishi yoki og‘rig‘i edi. Boshqa nojo‘ya ta’sirlari: ko‘ngil aynishi, qusish, qichishish, isitma, paresteziya va bosh og‘rig‘i. Ensefalopatiya, mioklonus va tutqanoqlar Sivulanning tuzatilmagan dozalarini olgan buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda kuzatilishi mumkin. Dori terapiyasi bilan bog‘liq talvasalar paydo bo‘lganda, preparatni qo‘llash to‘xtatilishi kerak.

Klinik ko‘rsatma bo‘lganda talvasaga qarshi terapiya o‘tkazilishi mumkin. Kamdan kam hollarda kolitlar (shu jumladan psevdomembranoz kolit) va og‘iz moniliazi qayd etilgan. Klinik tadqiqotlar davomida normal asosiy ko‘rsatkichlarga ega bo‘lgan bemorlarda kuzatiladigan laboratoriya testlaridagi og‘ishlar quyidagicha edi: fosforning ko‘payishi yoki kamayishi, ALT/AST va eozinofillarning ko‘payishi, protrombin vaqtining oshishi va tromboplastin vaqtining qisqarishi. Ishqoriy fosfataza, qondagi mochevina azoti, kreatinin, kaliy, umumiy bilirubinning oshishi va kalsiy, gematokritning kamayishi kuzatildi. Shuningdek, qisqa muddatli leykopeniya, granulopeniya va trombotsitopeniya holatlari ham qayd etilgan (boshqa sefalosporinlar bilan bo‘lgani kabi).

Sefalosporin sinfidagi antibiotiklar uchun quyidagi nojo‘ya ta’sirlar va o‘zgartirilgan laboratoriya tahlillari xos: Stevens-Jonson sindromi, ko‘p sonli eritema, toksik epidermal nekroz, buyrak disfunksiyasi, toksik nefropatiya, aplastik anemiya, gemolitik anemiya, gemorragiya, jigar disfunksiyasi, shu jumladan xolestaz va pansitopeniya.

Dozani oshirib yuborish

Juda katta doza olgan bemorlar diqqat bilan kuzatib borilishi va qo‘llab-quvvatlovchi davolanish olishi kerak. Gemodializ, lekin peritoneal dializ emas, Sivulanni organizmdan chiqarib tashlash uchun yordamchi muolaja sifatida tavsiya etiladi. Gemodializda bo‘lgan bemorlarda dializ boshida organizmda mavjud bo‘lgan Sivulan umumiy miqdorining taxminan 68 foizi dializning 3 soati ichida chiqib ketadi.

Qarshi ko‘rsatmalar

Sefepim yoki L-arginin, sefalosporin antibiotiklari, penitsillinlar yoki boshqa beta-laktam antibiotiklariga yuqori sezuvchanlik.

Maxsus shartlar

Inyeksiya uchun Sivulan bilan davolashni boshlashdan oldin bemorlarda Sivulan, sefalosporin, penitsillin yoki boshqa preparatlarga nisbatan tezkor yuqori sezuvchanlik reaksiyasi bor-yo‘qligi yuzasidan sinchiklab so‘rov o‘tkazilishi kerak. Agar ushbu preparat penitsillinga sezuvchanligi bo‘lgan bemorlarga yuborilishi kerak bo‘lsa, ehtiyot bo‘lish lozim, chunki beta-laktam antibiotiklarida kesishuvchi yuqori sezuvchanlik aniq aniqlangan. Keng ta’sir doirasiga ega antibakterial vositalar qabul qilinganda psevdomembranoz kolitlar (yengildan hayot uchun xavfligacha) rivojlanishi haqida xabar berilgan.

Shuning uchun antibakterial dorilar qo‘llanilganidan keyin diareya belgilari bo‘lgan bemorlarda ushbu tashxisni qo‘yish muhimdir. Yengil psevdomembranoz kolit odatda davolanishni to‘xtatishga javob beradi. Kasallik o‘rtacha va og‘ir kechganda maxsus davo o‘tkazilishi kerak. Inyeksiya uchun Sivulan me’da-ichak kasalliklari, ayniqsa kolit bilan og‘rigan shaxslarga ehtiyotkorlik bilan tayinlanishi kerak. Ko‘pgina sefalosporinlar, shu jumladan Sivulan, protrombin faolligining pasayishi bilan bog‘liq. Bu xavfga buyrak yoki jigar yetishmovchiligi yoki kam ovqatlanadigan bemorlar, shuningdek, uzoq muddatli mikroblarga qarshi terapiya kursini olayotgan bemorlar duchor bo‘ladi. Xavf guruhidagi bemorlarda protrombin vaqti kuzatilishi kerak, ularga ekzogen K vitaminini qo‘llash ko‘rsatilgan.

Arginin glyukoza metabolizmini o‘zgartirishi va inyeksiya uchun Sivulan qo‘llanilganda qon zardobidagi kaliyni vaqtincha oshirishi ko‘rsatilgan, bu esa insonning maksimal dozalaridan 33 baravar yuqori. Pastroq dozalarning ta’siri hozircha noma’lum. Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda (kreatinin klirensi ≤60 ml/daqiqa) inyeksiya uchun Sivulan dozasi yoki qabul qilish vaqti oralig‘i buyrak faoliyatiga qarab o‘zgartirilishi lozim. Aminoglikozidlar va kuchli diuretiklar kabi nefrotoksik bo‘lishi mumkin bo‘lgan dorilar inyeksiya uchun Sivulan bilan bir vaqtda qo‘llanilganda, buyrak faoliyati yaxshilab to‘xtatilishi kerak.

Homiladorlik va emizish davrida

Homilador ayollarda inyeksiya uchun Sivulandan foydalanish bo‘yicha yetarli va yaxshi nazorat qilinadigan tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Hayvonlarda reproduktivlikni o‘rganish har doim ham odamning davolanishga bo‘lgan reaksiyasini bashorat qila olmasligi sababli, preparatni homiladorlik paytida faqat o‘ta zarur hollarda qo‘llash lozim. Sivulan ona suti bilan juda past konsentratsiyalarda (0.5 mkg/ml) chiqariladi. Emizikli onalar preparatni qo‘llashda ehtiyot bo‘lishlari kerak.

Dorilarning o‘zaro ta’siri

Inyeksiya uchun Sivulan eritmalarini, ko‘pchilik beta-laktam antibiotiklari kabi, ampitsillin eritmalariga 40 mg/ml dan ortiq konsentratsiyada, shuningdek, metronidazol, vankomitsin, gentamitsin, tobramitsin, netilmitsin sulfat yoki aminofillinga ular o‘rtasidagi mumkin bo‘lgan o‘zaro ta’sir tufayli qo‘shmaslik kerak. Biroq, agar inyeksiya uchun Sivulan bilan bir vaqtda davolash ko‘rsatilgan bo‘lsa, bu antibiotiklarning har birini alohida yuborish mumkin.

Sivulanning qo‘llanilishi siydikdagi glyukozaga noto‘g‘ri musbat reaksiyaga olib kelishi mumkin. Glyukoza testlarida fermentativ glyukoza-oksidlanish reaksiyalaridan foydalanish tavsiya etilgan.

Saqlash shartlari

25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda, yorug‘likdan himoyalangan joyda saqlanadi. Preparatning mushak orasiga va vena ichiga inyeksiya qilish uchun tayyorlangan eritmalari xona haroratida 24 soat davomida yoki sovutgichda (2-8 °C) saqlanganda 7 kun davomida barqaror bo‘ladi.

Yaroqlilik muddati

Ishlab chiqarilgan sanadan boshlab 2 yil. Yaroqlilik muddati tugagandan keyin ishlatilmasin.

Chiqarish shakli

Mushak ichiga va vena ichiga inyeksiya qilish uchun eritma tayyorlash uchun steril kukun - Sefepim 1 g dan shisha flakonda, tiqin bilan berkitilgan, alyuminiy qalpoqcha bilan siqilgan va plastmassa qopqoq bilan yopilgan. 1 yoki 10 flakon qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga karton qutiga solinadi.

Ishlab chiqaruvchi

Abifarm, MCHJ, Gruziya.