Ultrapim in'ektsiya uchun eritma tayyorlash uchun kukun 1 g (flakon)

1 флакон содержит:

активное вещество: цефепима гидрохлорид - 1 г;

вспомогательное вещество: натрия карбонат - 118 мг.

Белый или белый с желтоватым оттенком цвета порошок.

Порошок для приготовления раствора для инъекций.

Антибиотики (группа цефалоспоринов). Код АТХ: J01DE01.

Цефепим является цефалоспориновым антибиотиком IV поколения, обладающим бактерицидным действием. Механизм его действия осуществляется путем ингибирования синтеза клеточной оболочки бактерий. Внутри клеток бактерий молекулярными мишенями Цефепима являются пенициллин связывающие белки (РВР). Обладает широким спектром действия. Также высоко устойчив к гидролизу большинством бета- лактамаз и быстро проникает в клетки грамотрицательных бактерий. Активен против большинства штаммов указанных ниже микроорганизмов как in vitro, так и при клинических инфекциях.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter calcoaceticus, Citrobacter freundii, Enterobacter agglomerans, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы), Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы), Proteus vulgaris, Providencia stuartii, Serratia marcescens.

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (только штаммы, чувствительные к метициллину), Streptococcus pyogenes (стрептококки группы А по Ланцефельду), Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus epidermidis (только штаммы, чувствительные к метицидлику), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agallactiae (стрептококки группы В по Ланцефельду).

Большинство штаммов энтерококков, например Enterococcus faecalis и стафилококки, устойчивые к метициллину, также устойчивы и к цефепиму.

Анаэробные микроорганизмы: грамотрицательные бациллы (Bacteroides fragilis, другие Bacteroides и Fusobacterium), грамположительные и грамотрицательные коккобактерии (включая пептококки, пептострептококки и Veillonella), грамположительные бациллы (включая Clostridium, Eubacterium и Acidobacteria).

Фармакокинетика

При внутривенном (в/в) применении однократной дозы фармакокинетика цефепима является линейной в пределах 250 мг 2 г. Цефепим выводится преимущественно через почки, период полувыведения (1%) составляет 2,0 часа, а общий клиренс из организма у здоровых волонтеров происходит со скоростью 120,0 мл/мин. При внутримышечном (в/м) применении препарат полностью абсорбируется. После однократной в/м инъекция максимальная концентрация (Стах) достигается примерно через 1,5 часа. Фармакокинетика цефепима является линейной в диапазоне 500 мг 2 г. в/м. Нет доказательства накопления у здоровых взрослых мужчин-добровольцев, получивших клинически значимые дозы в течение 9 дней. Связывание цефепима с белками сыворотки составляет приблизительно 20% и не зависит от его концентрации в сыворотке. Средний объем распределения (Vd) в устойчивом состоянии составляет 18,0 л. Терапевтические концентрация обивруживаются в различных жидкостях организме, таких как моча, желчь, перитонеальная жидкость, пузырная жидкость и слюна, и в тканях организма, таких как слизистая оболочка бронхов, простага, аппендикс и желчный пузырь. Цефепим проникает через воспаленные гематоэнцефалический барьер. Слабо метаболизируется до №- метилпирролидина (NMP), который быстро преобразуется в №-окись (NMP-N-окись).

Выведение цефепима происходит в основном через почки, около 85% от принятой дозы в неизмененном виде, менее 1% выделяется в виде NMP, 6,8% в виде NMP-N-окиси и 2,5% в виде эпимера цефепима. В незначительной степени выводится с грудным молоком. Фармакокинетика цефепима исследовалось на детях от 2 месяцев до 11 лет после однократной и многократных доз по программам каждые 8 часов и каждые 12 часов. После однократной в/в дозы общий клиренс из организма Vd составляли 3,3 мл/мин/кг и 0,3 л/кг соответственно. Выделение в мочу неизменного цефепима составляло 60,4% от введенной дозы, в средний почечный клиренс 2,0 мл/мин/кг. Значительного действия на клиренс из организма или Vd возраст и пол (в пересчете на массу тела) не оказывают.

При применении цефепима по 50 мг каждые 12 часов аккумуляции не наблюдалось, в то время как Смах, площадь под кривой «концентрация время» (AUC) и период распада были увеличены примерно на 15% в устойчивом состоянии после дозы 50 мг/кг каждые 8 часов. Действие цефепима у детей после в/в введения дозы 50 мг/кг сравнимо с действием у взрослых, получающих в/по 2 г дозы. Абсолютная биоэквивалентность при в/м введении 50 мг/кг препарата составляла 82,3%. Фармакокинетика цефепима была изучена у пациентов с различными степенями почечной недостаточности. Средний Т1/2 у пациентов, нуждающихся в гемодиализе, был 13,5 часа, а у пациентов, нуждающихся в продолжительном перитонеальном диализе 19,0 часа. У пациентов с нарушенной функцией почек общий клиренс цефепима из организма уменьшался пропорционально клиренсу креатинина (КК), что служило основой для корректировки доз для этой группы пациентов.

У пациентов с нарушением функции печени фармакокинетика цефепима оставалась неизменной. Для пациентов этой группы нет необходимости в корректировке доз.

Препарат применяют для лечения инфекций, вызванных восприимчивыми штаммами микроорганизмов, указанными выше, взрослых и детей в возрасте от 2 месяцев до 16 лет:

• инфекции нижних дыхательных путей (пневмония и бронхит);
• неосложненные и осложненные инфекции мочевыводящего тракта (включая пиелонефрит);
• неосложненные внутрибрюшинные инфекции (включая перитонит и инфекции желчных путей);
• инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции гинекологические, септицемия, инфекции при эмпирической терапии для пациентов с фебрильной нейтропенией;
• бактериальный спинномозговой менингит у детей.

Парентерально: в/в и в/м (глубоко).

Взрослые и дети старше 16 лет или дети с весом тела 240 кг. 1-2 г в/в один приём каждые 12 часов, длительность терапия 7-10 дней в соответствии с патогенезом. инфекции мочевыделительной системы: 0,5-1 г в/в или в/м, каждые

Средние и умеренные 12 часов, длительность терапии 7-10 дней.

Острые инфекции мочевыводящих путей: 2 г в/в каждые 12 часов, длительность терапии 10 дней.

При острых и угрожающих жизни инфекциях можно применять по 2 г в/в, каждые 8 ESCOS.

Для эмпирического лечения лихорадочной нейтропении 2 г в/в, каждые 8 часов, обычная длительность терапии 7-10 дней или до исчезновения нейтропения.

Для пациентов с исчезнувшими признаками жара, но оставшейся нейтропенией должна пересматриваться необходимость продолжения противомикробной терапии.

Доза у детей в возрасте от 2 месяцев до 12 лет не должна превышать максимальную рекомендованную взрослую дозу (2 г каждые 8 часов). Для детей весом более 40 кг рекомендуется использовать дозу взрослых, например, 40 мг/кг каждые 12 часов в течении 7-14 дней.

Для детей больных бактериальным спинномозговым менингитом может использоваться доза 50 мг/кг через каждые 8 часов в/через капельницу.

Эмпирическое лечение лихорадочной нейтропения у детей: 50 мг/кт каждые 12 часов (лечение лихорадочной нейтропении прием препарата через каждые 8 часов), длительность терапии как у взрослых пациентов,

Для пациентов с нарушенной функцией печени пет необходимости в корректировке доз.

У пациентов с нарушенной функцией почек (К/К 560 мл/мин) доза цефепима для инъекций должна быть скорректирована для компенсации замедленной скорости выведения через почки. Рекомендованная начальная доза цефепима для инъекций должна быть такой же, что и для пациентов с нормальной работой почек.

Рекомендуемые поддерживающие дозы цефепима для пациентов с почечной недостаточностью по сравнению с нормальным режимом дозирования: 1 г 1-й день, затем по 500 мг каждые 24 часа.

В дни гемодиализа цефепим должен применяться после гемодиализа. По возможности цефепим должен каждый день использоваться в одно и тоже время. У пациентов, подверженных гемодиализу, около 68% всего цефепима, присутствующего в организме на момент начала диализа, выводится в течение 3 часов диализа. Доза цефепима для инъекций для пациентов на гемодиализе указана в таблице выше.

Для пациентов, подвергающихся продолжительному амбулаторному перитонеальному диализу, цефепим для инъекций может применяться в обычных рекомендованных дозах каждые 48 часов.

Данные об использование у детей с нарушенной почечной функцией отсутствуют, однако, поскольку фармакокинетика цефепима у детей схожа с таковой у взрослых, рекомендуют изменять режим дозирования пропорционально изменениям доз для взрослых.

В/в применение: для пациентов с острыми или угрожающими жизни инфекциями предпочтительнее в/в применение.

Для в/в инфузии растворите 500 мг, 1 г или 2 г в 50-100 мл 0,9% хлорида натрия, 5% для 10% декстрозы для инъекций, Рингер-Лактата. Концентрация цефепима для инъекций не должна превышать 40 мг/мл. В/в вливание объема 50 мл-100 мл должно проводиться в течение приблизительно 30 минут. В/м применение: для в/м применения следует добавить 0,5 г цефепима для инъекций к 1,5 мл растворов для инъекций или 1,0 г добавить к 3,0 мл раствора, а затем сделать глубокую в/м инъекцию (внешний верхний квадрант ягодичной мышцы).

Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, боль в животе, диспепсия, псевдомембранозный колит.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, парестезии, миоклонус и судороги, энцефалопатия (у больных с почечной недостаточностью при применения не скорректированных дозы цефепима).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, одышка, периферические отеки.

Со стороны лабораторных показателей: повышение уровней АЛТ, АСТ, ЩФ, азота мочевины крови или креатинина в сыворотке, общего билирубина, количества эозинофилов, удлинение протромбинового времени и сокращение тромбопластинового времени, уменьшение количества кальция, гематокрита, а также кратковременная лейкопения, гранулоцитопения и тромбоцитопения, положительный результат Кумбса без гемолиза.

Со стороны кроветворной системы: апластическая анемия, гемолитическая анемия, геморрагии.

Местные реакции: на месте инъекции при в/в введения флебиты, при в/м боль и воспаление.

Прочие: кожная сыпь, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, почечная дисфункция, токсическая нефропатия, вагинит, дисфункция печени, включая холестаз и панцитопения.

Гиперчувствительность к цефепиму, L-аргинину, цефалоспориновым антибиотикам, пенициллину и другим бета лактамным антибиотикам, детям до 2 месяцев.

С осторожностью: беременность, лактация, заболевания ЖКТ (в том числе в анамнезе), особенно колит.

Пациенты, получившие очень большую дозу, должны находиться под наблюдением и получать поддерживающие лечение.

Симптомы: чаще возникают у больных с ХПН: судороги, энцефалопатия, нервно- психическое возбуждение.

Лечение: гемодиализ (как вспомогательная процедура по выведению цефепима из организма). У пациентов, находящихся на гемодиализе, приблизительно 68 % общего количества цефепима, присутствующего в организме в начале диализа, выводится в течение 3 часов диализа.

Перед началом лечения цефепимом для инъекций должен быть проведен тщательный опрос пациентов на предмет выявления у них реакции гиперчувствительности к цефепиму, цефалоспорину, пенициллину и другим препаратам. Если данный препарат должен вводиться пациентам с чувствительностью на пенициллин, следует соблюдать осторожность, так как у бета- лактамных антибиотиков была четко установлена перекрестная гиперчувствительность.

При приеме антибактериальных препаратов широкого спектра действия сообщалось о развитии псевдомембранозных колитов, от легких до угрожающих жизни. Поэтому важко не пропустить данный диагноз у пациентов с симптомами диарея после применения антибактериальных препаратов. Легкий псевдомембранозный колит обычно требует прекращения лечения. В случаях умеренного и тяжелого заболевания должно быть проведено специальное лечение.

Должен назначаться с осторожностью лицам с желудочно-кишечными заболеваниями, особенно о колитами.

Многие цефалоспорины, включая цефепим, вызваля с уменьшение активности протромбина. Этому риску подвержены пациенты, с почечной или печеночной недостаточностью, или скудным питанием, а также пациенты, получающие длительной куре противомикробной терапии.

У пациентов группы риска должно отслеживаться протромбиновое время и показано применение экзогенного витамина К. Было показано, что аргинин меняет метаболизм глюкозы и временно повышает калий в сыворотке при использовании цефепима для инъекций в дозах, в 33 раза превышающих максимальные человеческие дозы. Эффект более низких доз в настоящее время неизвестен.

У пациентов с нарушенной функцией почек (К/К ≤60 мл/мин) дозы или интервал времени приема цефепима для инъекций следует скорректировать с функцией почек. В случае применения препаратов с возможной нефротоксичностью, таких как аминогликозиды и сильные диуретики, одновременно с цефепимом для инъекции необходимо наблюдения за функцией почек.

Когда пожилые пациенты получали обычные рекомендованные взрослые дозы, клиническая эффективность и безопасность были сравнимы с таковыми у молодых взрослых пациентов. При лечении пожилых пациентов с почечной недостаточностью доза цефенима для инъекций должна быть скорректирована в соответствии согласно почечной функции.

Беременность и период лактации

Не проводилось адекватных и хорошо контролируемых исследований по использованию цефепима для инъекции беременными женщинами. Поскольку исследования репродуктивности на животных не всегда предсказывают реакцию человека на лечение, препарат следует использовать во время беременности только в случае крайней необходимости.

Цефепим выводится с грудным молоком в очень низких концентрациях (0,5 мкг/мл). При использовании препарата кормящими матерями следует соблюдать осторожность.

Влияние на способность управлять автомобилем и сложными механизмами

На данный момент сообщений нет.

Растворы цефепима для инъекций, подобно таковым большинства бета-лактамных антибиотиков, не следует добавлять к растворам ампициллина в концентрации более 40 мг/мл и не следует добавлять к метронидазолу, ванкомицину, гентамицину, тобрамицину, нетилмеции сульфату или аминофиллину из-за возможного взаимодействия между ними. Однако, если показаны одновременная терапия с цефепимом для инъекций, каждый из этих антибиотиков можно ввести по отдельности.

Применение цефепима может привести к ошибочной положительной реакции на глюкозу в моче. Рекомендовано в тестах на глюкозу использовать ферментный глюкозооксидазный метод.

Порошок для приготовления раствора для инъекций по 1 г во флаконах.

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять после истечения срока годности.

По рецепту.

«ULTRA LABORATORIES PVT LTD»

102-B & 102-B (P-1), Pharmaceutical SEZ, KIADB Industrial Estate. Hassan-Dist.573201, Karnataka, Индия.