Zeprazon-S

1 флакон в граммах содержит:

Активные вещества:

цефоперазона натриевая соль (эквивалентного цефоперазону) - 1,0 г;

сульбактама натриевая соль (эквивалентного сульбактаму) - 0,5 г.

Порошок белого или почти белого цвета. Очень гигроскопичен.

Порошок для приготовления инъекционного раствора для внутримышечного и внутривенного введения.

Антибиотик (гр. цефалоспоринов). Код АТХ: J01DD62.

Цефалоспорин III поколения в комбинации с ингибитором бета-лактамаз. Цефоперазон натрия - полусинтетический цефалоспориновый антибиотик широкого спектра действия, предназначенный только для парентерального применения. Действует на чувствительные микроорганизмы во время их активного размножения путем угнетения биосинтеза мукопептида клеточной стенки.

Сульбактам - является стабильным необратимым ингибитором различных бета-лактамаз, выделяемых микроорганизмами, устойчивыми к бета-лактамным антибиотикам. Сульбактам расширяет спектр активности препарата в отношении устойчивых штаммов, не изменяя активности (в отношении чувствительных штаммов, связываясь с некоторыми пенициллин-связывающими белками бактерий) проявляет синергизм при одновременном применении с бета-лактамными антибиотиками. Собственной клинически значимой антибактериальной активностью сульбактам не обладает (за исключением Neisseriaceae и Acinetobacter).

ЦЕПРАЗОН-С активен в отношении всех микроорганизмов, чувствительных к цефоперазону. Кроме того обладает синергизмом (снижение МПК при использовании ЦЕПРАЗОН-С до 4 раз по сравнению с таковыми при применении обоих компонентов по отдельности) в отношении различных микроорганизмов, прежде всего следующих: Haemophilusinfluenzae, Bacteroidesspp., Staphylococcusspp., Acinetobactercalcoaceticus, Enterobacteraerogenes, Escherichiacoli, Proteusmirabilis, Klebsiellapneumoniae, Morganellamorganii, Citrobacterfreundii, Enterobactercloacae, Citrobacterdiversus.

ЦЕПРАЗОН-С активен in vitro в отношении широкого спектра клинически значимых микроорганизмов.

Грамположительные микроорганизмы: Staphylococcusaureus, продуцирующий и не продуцирующий пенициллиназу, Staphylococcusepidermidis, Streptococcuspneumoniae, Streptococcuspyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы A), Streptococcusagalactiae (бета-гемолитический стрептококк группы В), большинство других штаммов бета-гемолитических стрептококков, многие штаммы Streptococcusfaecalis (энтерококка).

Грамотрицательные микроорганизмы: Escherichiacoli, rpbsiellaspp., Enterobacterspp., Citrobacterspp., Haemophilusinfluenzae, Proteusmirabilis, Proteusvulgaris, Morganellamorganii (старое название Proteusmorganii), Providenciarettgeri (старое название Proteusrettgeri), Providenciaspecies, Serratia spp. (включая S. marcescens), Salmonella и Shigellaspp., Pseudomonasaeruginosa и некоторые другие Pseudomonasspp., Acinetobactercalcoaceticus, Neisseriagonorrhoeae, Neisseriameningitidis, Bordetellapertussis, Yersiniaenterocolitica.

Анаэробные микроорганизмы: грамотрицательные палочки (включая Bacteroidesfragilis, другие Bacteroides spp. и Fusobacterium spp.).

Грамположительные и грамотрицательные кокки (включая Peptococcus, Peptostreptococcus и Veillonellaspecies).

Грамположительные папочки (включая Clostridium, Eubacterium и Lactobacillus spp.).

Фармакокинетика

Как сульбактам, так и цефоперазон хорошо распределяются в различных тканях и жидкостях организма, включая желчь, желчный пузырь, кожу, червеобразный отросток, фаллопиевы трубы, яичники, матку.

Данных о наличии какого-либо фармакокинетического взаимодействия между сульбактамом и цефоперазоном при введении ЦЕПРАЗОН -С нет.

Определенная часть дозы сульбактама и цефоперазона выводится почками. Остальная часть цефоперазона выводится, в основном, с желчью.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:

• инфекции верхних и нижних отделов дыхательных путей;
• инфекции верхних и нижних отделов мочевыводящих путей;
• интраабдоминальные инфекции (в т.ч. перитонит, холецистит, холангит);
• септицемия;
• менингит;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции костей и суставов;
• воспалительные заболевания органов малого таза;
• эндометрит;
• гонорея.

Учитывая широкий спектр действия ЦЕПРАЗОН-С, при большинстве инфекций эффективна монотерапия этим препаратом. Однако при необходимости ЦЕПРАЗОН-С можно применять в комбинации с другими антибиотиками (при одновременном использовании аминогликозидов следует контролировать функцию почек).

У взрослых ЦЕПРАЗОН-С рекомендуется применять в следующих суточных дозах:

Соотношение

цефоперазон/ сульбактам

ЦЕПРАЗОН-С (г)

Цефоперазон (г) Сульбактам (г)

1:2

1.5

1

0.5

При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза ЦЕПРАЗОН-С может быть увеличена до 8 г при соотношении компонентов 1:1 (т.е. 4 г цефоперазона). Больным, получающим ЦЕПРАЗОН-С в соотношении 1:1, может потребоваться дополнительное введение цефоперазона. Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 12 ч.

Рекомендуемая максимальная суточная доза сульбактама составляет 4 г.

У детей ЦЕПРАЗОН-С рекомендуется применять в следующих суточных дозах:

Соотношение

ЦЕПРАЗОН-С

Цефоперазон

Сульбактам

1 цефоперазон / сульбактам

(мг/кг/сут)

(мг/кг/сут)

(мг/кг/сут)

1:2

60 к 120

20 к 40

40 к 80

При серьезных или рефрактерных к лечению инфекциях дозы могут быть увеличены до 160 мг/кг/сут при соотношении компонентов 1:1. Суточную дозу делят на 2-4 равные части. Новорожденным в течение первой недели жизни препарат следует вводить каждые 12 ч. Максимальная суточная доза сульбактама у детей не должна превышать 80 мг/кг/сут.

У больных с выраженной почечной недостаточностью (КК менее 3D мл/мин) дозу ЦЕПРАЗОН-С изменяют, чтобы компенсировать снижение клиренса сульбактама. У больных с КК (клиренс креатинина) 15-30 мл/мин максимальная доза сульбактама составляет 1 г каждые 12 ч (максимальная суточная доза сульбактама 2 г), а у больных с КК <15 мл/мин максимальная доза сульбактама составляет 500 мг каждые 12 ч (максимальная суточная доза сульбактама 1 г). При тяжелых инфекциях может потребоваться дополнительное введение цефоперазона. Поскольку фармакокинетика сульбактама значительно изменяется при гемодиализе, и несколько снижается период полувыведения цефоперазона из плазмы крови, введение ЦЕПРАЗОН-С следует планировать после диализа.

Правила приготовления и применения раствора для в/в введения, для повторных инфузий содержимое каждого флакона ЦЕПРАЗОН-С растворяют в адекватном объеме 5% раствора декстрозы, 0.9% раствора натрия хлорида и/или стерильной воды для инъекций, а затем разводят до 20 мл тем же растворителем. Инфузию проводят в течение 15-20 мин. Для приготовления раствора для в/в инфузии может быть использован лактированный раствор Рингера, однако, его нельзя применять для начального растворения.

Для в/в инъекции содержимое каждого флакона следует растворить, как указано выше, и вводить в течение минимум 3 мин.

Правила приготовления раствора для в/м введения

Общая

Эквивалентные дозы

Объем

Максимальная конечная

доза (г)

цефоперазон+сульбактам (г)

растворителя (мл)

концентрация (мг/мл)

1.5

1,0+0,5

3.2

250+125

ЦЕПРАЗОН-С совместим с водой для инъекций, 5% раствором декстрозы, физиологическим раствором и 5% растворе декстрозы в физиологическом растворе в концентрациях от 10 мг/мл цефоперазона и 10 мг/мл сульбактама до 250 мг/мл и 250 мг/мл соответственно.

При разведении лактированным раствором Рингера раствор готовят в 2 этапа: сначала используют стерильную воду для инъекций, затем полученный раствор разводят лактированным раствором Рингера до концентрации сульбактама 5 мг/мл (2 мл начального раствора разводят 50 мл лактированного раствора Рингера или 4 мл 100 мл лактированного раствора Рингера).

При разведении лидокаином для растворения порошка следует использовать стерильную воду для инъекций. Раствор, содержащий цефоперазон в концентрации 250 мг/мл или более, готовят в 2 этапа: сначала используют стерильную воду для инъекций, а затем разводят 2% раствором лидокаина, чтобы получить раствор, содержащий до 250 мг/мл цефоперазона 250 мг/мл сульбактама примерно в 0.5% растворе лидокаина гидрохлорида.

Со стороны пищеварительной системы: чаще всего отмечались нарушения функции ЖКТ - диарея, реже - тошнота и рвота; псевдомембранозный колит.

Аллергические реакции: отмечались макуло-папулезная сыпь, крапивница, риск их возникновения выше у больных с аллергическими реакциями (особенно на пенициллин в анамнезе). Анафилактоидные реакции (включая шок), синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны организма в целом: головная боль, лихорадка, боли при инъекции, озноб.

Со стороны лабораторных показателей: преходящее повышение показателей функции печени - ACT, АЛТ, ЩФ, билирубина.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, васкулит.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения.

Местные реакции: иногда после в/м инъекции наблюдается преходящая боль. При в/в введении ЦЕПРАЗОН-С (как и других цефалоспоринов и пенициллинов) с помощью катетера может развиться флебит в месте инфузии.

Дерматологические реакции: зуд.

Со стороны мочевыделительной системы: гематурия.

Повышенная чувствительность к цефалоспоринам и другим β-лактамным антибиотикам.

С осторожностью применяют при беременности, в период кормления грудью, при печеночной и почечной недостаточности.

Информация об острой токсичности цефоперазона натрия и сульбактама натрия у человека ограничена.

• Симптомы: при передозировке можно ожидать появления нежелательных эффектов, зарегистрированных при использовании препарата. Необходимо учитывать тот факт, что высокая концентрация бета-лактамных антибиотиков в цереброспинальной жидкости может привести к неврологическим нарушениям, включая судороги.
• Лечение: как цефоперазон, так и сульбактам удаляются из крови при гемодиализе, поэтому этот метод лечения может способствовать выведению препарата из организма в случае передозировки у больных с нарушениями функции почек.

У больных, получавших бета-лактамные антибиотики, в т.ч. цефалоспорины, описаны случаи развития серьезных реакций повышенной чувствительности (анафилактических), которые иногда приводили к смерти. Риск развития таких реакций выше у пациентов, у которых в анамнезе наблюдались реакции повышенной чувствительности на различные аллергены. При возникновении аллергической реакции необходимо отменить препарат и назначить адекватную терапию.

При серьезных анафилактических реакциях необходимо неотложное введение адреналина. По показаниям назначают кислород, в/в вводят стероиды и обеспечивают проходимость дыхательных путей, включая интубацию.

При полной обструкции желчных путей, тяжелых заболеваниях печени, а также нарушениях функции почек, сочетающихся с любым из указанных состояний, может потребоваться коррекция режима дозирования препарата.

У больных с нарушениями функции печени и сопутствующими нарушениями функции почек необходимо мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона и коррекция его дозы в случае необходимости. Если регулярное мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона в таких случаях не проводится, то его суточная доза не должна превышать 2 г. При лечении цефоперазоном, как и другими антибиотиками, в редких случаях развивался дефицит витамина К. Причиной его, вероятно, является подавление нормальной микрофлоры кишечника, которая синтезирует этот витамин. К группе риска можно отнести пациентов, получающих плохое питание, пациентов с мальабсорбцией (например, муковисцидоз) и длительно находящихся на в/в искусственном питании. В таких случаях, а также у больных, получающих антикоагулянты, необходимо контролировать протромбиновое время и при наличии показаний назначать витамин К. При длительном лечении ЦЕПРАЗОН-С (как и другими антибиотиками) может наблюдаться избыточный рост нечувствительных микроорганизмов. Больных необходимо тщательно наблюдать во время лечения.

При длительной терапии ЦЕПРАЗОН-С рекомендуется периодически контролировать показатели функции внутренних органов, включая почки, печень и систему кроветворения.

При употреблении алкоголя во время лечения цефоперазоном и в течение до 5 дней после его введения были зарегистрированы реакции, характеризующиеся приливами, потливостью, головной болью и тахикардией. Сходные реакции отмечались при использовании некоторых других цефалоспоринов, поэтому пациентов следует предупреждать о возможности их появления при употреблении алкогольных напитков на фоне лечения ЦЕПРАЗОН-С. У больных, которым необходимо искусственное питание (внутрь или парентерально), следует избегать применения растворов, содержащих этанол.

При использовании в тесте раствора Бенедикта или Фелинга на фоне применения препарата может наблюдаться ложноположительная реакция на глюкозу в моче. Цефоперазон не вытесняет билирубин из связи с белками плазмы.

Применение при беременности и период лактации

Сульбактам и цефоперазон проникают через плаценту. Адекватные и строго контролируемые исследования безопасности ЦЕПРАЗОН-С при беременности не проводились, поэтому препарат следует применять при беременности только в случае крайней необходимости.

Сульбактам и цефоперазон выделяются с грудным молоком в очень небольших количествах. Хотя оба компонента плохо проникают в грудное молоко, тем не менее, следует соблюдать осторожность при применении ЦЕПРАЗОН-С в период лактации (грудного вскармливания).

Дети

Использование в педиатрии

При проведении длительной терапии препаратом у детей рекомендуется периодически контролировать показатели функции почек, печени, системы кроветворения, особенно у новорожденных, прежде всего недоношенных, и детей младшего возраста.

Влияние на способность управлять автомобилем и сложными механизмами

На данный момент сообщений нет.

Фармацевтическое взаимодействие

Растворы ЦЕПРАЗОН-С и аминогликозидов не следует в одном шприце или в системе для в/в инфузий смешивать, учитывая физическую несовместимость между ними. Если проводится комбинированная терапия ЦЕПРАЗОН-С и аминогликозидами, то два препарата вводят путем последовательных инфузий с использованием отдельных вторичных катетеров, а первичный катетер промывают адекватным раствором между введением доз препаратов. Интервалы между введением ЦЕПРАЗОН-С и аминогликозида в течение дня должны быть как можно длительными.

Использовать лактированный раствор Рингера для первоначального растворения порошка не следует, учитывая несовместимость этой смеси. Однако совместимости можно добиться путем двух этапного приготовления раствора - первоначально порошок растворяют в воде для инъекций, а затем разводят лактированным раствором Рингера.

Использовать 2% раствор лидокаина гидрохлорида для первоначального растворения порошка не рекомендуется, учитывая их несовместимость. Однако совместимости можно добиться путем двухэтапного приготовления раствора - первоначально порошок растворяют в воде для инъекций, а затем разводят 2% раствором лидокаина гидрохлорида.

По 1,5 г препарата во флаконы стеклянные, герметично укупоренные резиновыми пробками, обжатые колпачками алюминиевыми с контролем первого скрытия (flip-off). На флакон наклеивают этикетку самоклеящуюся. Один флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в коробку из картона.

Хранить в сухом и защищенном от света месте, при температуре ниже 25 °C

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять после истечения срока годности.

По рецепту.

HARASHA PHARMA PVT. LTD., Индия.

DG-II/159 A, Vikaspuri, D-Block, New Delhi, India.

Владелец регистрационного удостоверения

HARASHA PHARMA PVT. LTD., Индия.