Sermion in'ektsiya uchun eritma uchun liyofilizat 4 mg № 4 (flakon) + erituvchi 4 ml (ampula)

Tarkib

Ta’sir etuvchi moddasi: nitsergolin;

1 flakon 4 mg nitsergolin saqlaydi.

Boshqa tarkibiy qismlar: laktoza, monogidrat; kislota aybdor.

Erituvchi: natriy xlorid, benzalkoniy xlorid, inyeksiya uchun suv.

Dori shakli

Inyeksiya uchun eritma uchun liofilizat.

Asosiy fizik-kimyoviy xossalari

Katakchali oq liofilizat.

Farmakoterapevtik guruh

Yurak-qon tomir tizimiga ta’sir etuvchi vositalar. Periferik vazodilatatorlar. Qashqarbeda alkaloidlari. Nitsergolin. ATX kodi: S04AE02.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Nitsergolin parenteral qo‘llanilganda alfa-1-adrenergik bloklovchi faollikka ega ergolin hosilasi hisoblanadi. Peroral qo‘llanilgandan so‘ng, nitsergolin tez va ekstensiv metabolizmga uchraydi va bir qator metabolitlarni hosil qiladi, ular tufayli markaziy asab tizimining turli darajalarida faollik kuzatiladi.

Og‘iz orqali qo‘llanganda, Sermion ko‘plab neyrofarmakologik ta’sirlarni namoyon etadi: u nafaqat miyaga glyukoza kirishi va iste’mol qilinishini oshiradi, oqsil va nuklein kislotalar biosintezini kuchaytiradi, balki turli neyrotransmitter tizimlariga ham ta’sir ko‘rsatadi.

Keksa hayvonlarda serebral xolinergik funksiyalarni yaxshilaydi. Qari kalamushlarda nitsergolinni uzoq muddat qo‘llash atsetilxolin darajasining pasayishiga to‘sqinlik qildi (bosh miya po‘stlog‘i va yo‘l-yo‘l tanada), shuningdek, in vivo sharoitida atsetilxolin ajralib chiqishini kamaytirdi (gippokampda). Sermion uzoq vaqt og‘iz orqali qo‘llangandan so‘ng, xolin-atsetiltransferaza faolligi va muskarin retseptorlari zichligining oshishi ham kuzatildi. Bundan tashqari, in vitro va in vivo tadqiqotlarda nitsergolin atsetilxolinesteraza faolligini sezilarli darajada pasaytirdi. Ushbu eksperimental tadqiqotlarda neyrokimyoviy ta’sirlar xulq-atvor reaksiyalarining barqaror yaxshilanishi bilan bir vaqtda kuzatildi. Masalan, labirint testida Sermion uzoq vaqt davomida qo‘llanilgan yetuk hayvonlarda yosh hayvonlardagi reaksiyalarga o‘xshash reaksiyalar rivojlanishi kuzatildi.

Sermion preparatini hayvonlarda qo‘llashda, shuningdek, bir nechta agentlar (gipoksiya, elektrokonvulsiv terapiya (EKT), skopolamin) bilan chaqirilgan kognitiv funksiya yetishmovchiligining namoyon bo‘lishini kamaytirishga erishildi. Sermion preparatini past dozalarda og‘iz orqali qo‘llash yetuk hayvonlarda, xususan, mezolimbial sohada dofamin almashinuvini oshiradi, ehtimol dofaminergik retseptorlarni modulyatsiya qilish orqali. Sermion yetuk hayvonlarda hujayralararo signal uzatish mexanizmlarini yaxshilaydi. Preparatni bir marta va uzoq vaqt og‘iz orqali qabul qilinganda ham bazal va agonistga sezgir fosfoinozitid almashinuvining oshishi kuzatildi. Bu fermentlar proteinning eruvchan amiloid o‘tmishdoshi sekretsiyasi mexanizmida ishtirok etadi, bu esa uning ajralib chiqishining kuchayishiga va patologik beta-amiloid ishlab chiqarilishining pasayishiga olib keladi, bu inson neyroblastomasi kulturasida ko‘rsatilgan.

Antioksidant ta’siri va detoksikatsiya fermentlarini faollashtirish qobiliyati tufayli Sermion oksidant stress tufayli asab hujayralarining nobud bo‘lishining oldini oladi, shuningdek, in vivo va in vitro tajriba modellarida apoptozning oldini oladi. Sermion neyron azot oksidi sintazasi mRNK ekspressiyasining yoshga qarab pasayishini susaytiradi, bu esa kognitiv funksiyaning yaxshilanishiga ham ta’sir qilishi mumkin.

Elektroensefalogramma (EEG) olishning kompyuterlashtirilgan usullaridan foydalangan holda odamlarda farmakodinamik tadqiqotlar yosh ko‘ngillilar va keksa odamlar, shuningdek, kognitiv buzilishlari bo‘lgan keksa bemorlar ishtirokida o‘tkazildi. Nitsergolin gipoksiya bilan og‘rigan keksa va yosh bemorlarda EEG natijalariga me’yorlashtiruvchi ta’sir ko‘rsatib, α- va β-faollikni oshirdi hamda δ- va θ-faollikni pasaytirdi. Chaqirilgan potensialning ijobiy o‘zgarishlari va ta’sirotga javoblar turli xil etiologiyali yengil yoki o‘rtacha darajadagi demensiya (alsgeymer tipidagi senil demensiya va multiinfarktli demensiya) bilan og‘rigan bemorlarda qayd etilgan; nitsergolin bilan uzoq muddatli davolanishdan so‘ng (2-6 oy) bu o‘zgarishlar klinik belgilarning yaxshilanishi bilan bog‘liq.

Yuqoridagilarni hisobga olgan holda, nitsergolin demensiyaning patofiziologiyasida ishtirok etuvchi keng ko‘lamli hujayraviy va molekulyar mexanizmlarni modulyatsiya qilish orqali ta’sir ko‘rsatishi aniq.

Platsebo nazorati ostidagi ikki tomonlama ko‘r klinik tadqiqotlarda 1500 dan ortiq demensiya (Altsgeymer turi, qon tomir va aralash turi) bilan og‘rigan bemorlar ishtirok etdi, ular kuniga 60 mg dozada nitsergolin yoki platsebo qabul qilishdi. Nitsergolin bilan uzoq muddatli davolanishdan so‘ng demensiya bilan bog‘liq kognitiv buzilishlar va xulq-atvor buzilishlarining uzluksiz kamayishi kuzatildi. O‘zgarishlarni 2 oylik davolanishdan so‘ng kuzatish mumkin va ular bir yillik davolanish davomida saqlanib qoldi.

Farmakokinetika

Uch nafar sog‘lom ko‘ngillilarga 2 mg H 3 -nisergolin vena ichiga 10 daqiqa davomida yuborilgandan so‘ng, 1-metil-10-metoksida gidrolizergol (MMDL) metaboliti hosil bo‘lishi bilan efir bog‘ining tez gidrolizga uchradi. Ergolin strukturasining 1-holatidagi metil guruhining yanada yo‘qolishi natijasida asosiy metabolit - 10-metoksid gidrolizergol (MDL) hosil bo‘ladi. O‘zgarmagan nitsergolin har uchala bemorda infuziyadan keyin 90 daqiqagacha bo‘lgan davrda, 20 daqiqadan so‘ng qon plazmasida o‘rtacha 4,5 ng/ml atrofida, keyin esa yarim chiqarilish davri 30 daqiqadan kam bo‘lganligi sababli tez pasayishi bilan aniqlandi. MMDL ning maksimal konsentratsiyasi preparat yuborilgandan 20 daqiqa o‘tgach kuzatildi va uning darajasi 8 soatgacha bo‘lgan davrda tez pasaydi. MDL ning maksimal konsentratsiyasi infuziya tugagandan 4 soat o‘tgach, MMDL ga qaraganda sekinroq pasayish bosqichi bilan taxminan 2,2 ng/ml ni tashkil etdi. Kiritilgan radioaktiv moddaning taxminan 50% va 10% mos ravishda 4 kun davomida siydik bilan va 7 kun davomida najas bilan chiqarildi.

Bemorlarning alohida guruhlari.

Buyrak faoliyati buzilishining nitsergolin farmakokinetikasiga ta’siri yengil (KLkr (kreatinin klirensi) 60-80 ml/min), o‘rtacha (KLkr 30-50 ml/min) va og‘ir (KLkr 10-25 ml/min) bemorlarda baholandi. Buyrak funksiyasining yengil (n = 5), o‘rtacha (n = 5) va og‘ir (n = 4) buzilishlari bo‘lgan bemorlarda nitsergolinni 30 mg dozada peroral qabul qilgandan so‘ng 120 soat davomida siydik bilan ajraladigan MDL miqdorida sezilarli farqlar kuzatildi (mos ravishda dori dozasining 38,1%, 42,6% va 25,7%); Buyrak funksiyasining og‘ir buzilishi bo‘lgan bemorlarda boshqa ikki guruhga nisbatan siydik bilan MDL chiqarilishining sezilarli darajada pasayishi kuzatildi. Bundan tashqari, buyrak faoliyatining yengil, o‘rtacha va og‘ir buzilishlari bo‘lgan bemorlarda 30 mg li tabletkalarni qabul qilgan boshqa tadqiqotda buyrak faoliyati normal bo‘lgan bemorlarga nisbatan siydik bilan MDL chiqarilishining (0-72 soat) mos ravishda 32%, 32% va 59% ga o‘rtacha kamayishi kuzatildi.

Jigar faoliyati buzilgan bemorlarda nitsergolinning farmakokinetikasi o‘rganilmagan.

Nitsergolinning farmakokinetikasi bolalarda o‘rganilmagan.

Yoshi katta bemorlarda nitsergolinning farmakokinetikasi to‘liq o‘rganilmagan.

Ko‘rsatmalar

Ateroskleroz, miya tomirlari trombozi va emboliyasi, miya qon aylanishining tranzitor buzilishlari (tranzitor ishemik xurujlar) natijasida metabolizmning o‘tkir va surunkali serebrovaskulyar buzilishlari.

Bosh og‘rig‘i.

Gipertenziyani davolashda qo‘shimcha terapiya.

Qarshi ko‘rsatmalar

Ta’sir etuvchi moddaga, qorakuya alkaloidlariga yoki preparatning har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik. Yaqinda miokard infarkti, o‘tkir qon ketishi, ortostatik gipotenziya, og‘ir bradikardiya o‘tkazgan.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar

Preparatni quyidagilar bilan birgalikda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim:

antigipertenziv vositalar (nisergolin ularning ta’sirini kuchaytirishi mumkin). Nitsergolin β-blokatorlarning yurakka ta’sirini kuchaytirishi mumkin;

simpatomimetik vositalar (alfa va beta): nitsergolin simpatomimetik preparatlarning vazokonstriktor ta’siriga qarshi ta’sir ko‘rsatishi mumkin, chunki u alfa-adrenergik bloklovchi ta’sirga ega ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang);

CYP2D6 izofermenti tomonidan metabolizmga uchraydigan dori vositalari bilan: nitsergolin CYP2D6 izofermenti tomonidan metabolizmga uchraganligi sababli, xuddi shu yo‘l bilan metabolizmga uchraydigan boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’sirni istisno qilish mumkin emas;

antiagregantlar va antikoagulyantlar (masalan, atsetilsalitsil kislotasi bilan): nitsergolin gemostazga ta’sirini oshiradi, shu sababli qon ketish vaqti uzayishi mumkin;

siydik kislotasi metabolizmiga ta’sir qiluvchi dorilar: nitsergolin qon plazmasida siydik kislotasi darajasining belgilarsiz oshishiga olib kelishi mumkin.

Qo‘llash xususiyatlari

Nitsergolinning bir martalik yoki ko‘p martalik dozasini o‘rganish shuni ko‘rsatdiki, nitsergolin normotenziv va arterial bosimi yuqori bo‘lgan bemorlarda sistolik qon bosimini va kamroq darajada diastolik qon bosimini pasaytirishi mumkin. Nitsergolinning ABga bunday ta’siri turlicha bo‘lishi mumkin, chunki boshqa tadqiqotlarda sistolik yoki diastolik arterial bosimning o‘zgarishi ko‘rsatilmagan.

Simpatomimetik agonistlar (alfa va beta) nizergolin qabul qilayotgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi kerak ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

Nitsergolinni anamnezida giperurikemiya yoki podagra bo‘lgan va/yoki siydik kislotasi metabolizmi va ekskretsiyasiga ta’sir qilishi mumkin bo‘lgan dorilar bilan yondosh davolangan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish lozim ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

Fibrozning paydo bo‘lishi (masalan, o‘pka, yurak, yurak klapanlari fibrozi va retroperitoneal fibroz) 5-HT2β-serotonin retseptorlariga nisbatan agonistik faollikka ega bo‘lgan ba’zi qoraqarag‘ay alkaloidlarini qo‘llash bilan bog‘liq.

Ba’zi qoraqarag‘ay alkaloidlari va ularning hosilalarini qo‘llashda ergotizm belgilari (jumladan, ko‘ngil aynishi, qusish, diareya, qorin og‘rig‘i va periferik vazokonstriksiya) paydo bo‘lishi haqida xabar berilgan.

Shifokorlar ushbu dori vositalarini buyurishdan oldin, ularning dozasini oshirib yuborish belgilari va simptomlari bilan tanishib chiqishlari zarur.

Ushbu dori vositasi 4 ml erituvchining bir ampulasida 13,3 mg natriyni o‘z ichiga oladi, bu JSST tomonidan kattalar uchun tavsiya etilgan 2 g natriyning maksimal kunlik iste’mol me’yorining 0,7 foiziga teng. Natriy faqat erituvchi solingan ampulada bo‘ladi.

Homiladorlik va emizish davrida qo‘llash

Homiladorlik

Nitsergolin homilador urg‘ochi kalamushlar va quyonlarning reproduktiv funksiyasiga toksik ta’sir ko‘rsatmadi. Homilador ayollar ishtirokida tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Tasdiqlangan ko‘rsatmalarni hisobga olgan holda, preparatni homilador va emizikli ayollarda qo‘llash ehtimoli kam. Nitsergolinni homiladorlik paytida faqat ayol uchun potensial foyda homila uchun potensial xavfdan yuqori bo‘lgan taqdirdagina qo‘llash mumkin.

Emizish

Nitsergolinning ko‘krak sutiga o‘tishi noma’lum, shuning uchun Sermionni emizikli ayollarga qo‘llash mumkin emas.

Hosildorlik

Kalamushlarda o‘tkazilgan tadqiqotda nitsergolin fertillikka ta’sir ko‘rsatmadi.

Transport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda reaksiya tezligiga ta’sir qilish qobiliyati

Sermion preparatining klinik ta’siri hushyorlik va diqqatni jamlashni yaxshilashga qaratilgan bo‘lsa-da, preparatning avtotransportni boshqarishda yoki boshqa mexanizmlar bilan ishlashda reaksiya tezligiga ta’siri o‘rganilmagan. Har qanday holatda ham bemorning asosiy kasalligini hisobga olgan holda ehtiyot bo‘lish kerak.

Transport vositalarini boshqarishda yoki boshqa mexanizmlar bilan ishlashda vaqti-vaqti bilan bosh aylanishi yoki uyquchanlik paydo bo‘lishi mumkinligini hisobga olish lozim ("Nojo‘ya ta’sirlar"ga qarang).

Qo‘llash usuli va dozalari

Mushak orasiga: 2-4 mg (2-4 ml) sutkada ikki marta (qo‘shilgan erituvchi ishlatiladi).

Vena ichiga sekin infuziya: 100 ml fiziologik eritma yoki glyukoza eritmasida eritilgan 4-8 mg. Shifokorning qaroriga ko‘ra, bu doza kuniga bir necha marta qayta qo‘llanilishi mumkin.

Sermion preparatini arteriya ichiga inyeksiya qilish yo‘li bilan qo‘llash tajribasi mavjud: 4 mg, 10 ml fiziologik eritmada eritilgan holda, 2 daqiqa davomida.

Dozalash tartibi, davolash davomiyligi va yuborish yo‘li individual klinik vaziyatga bog‘liq. Ba’zi hollarda davolashni preparatni parenteral yuborish bilan boshlab, keyin uzoq vaqt ichishga o‘tish maqsadga muvofiqdir.

Davolash samarasi asta-sekin namoyon bo‘ladi. Davolash odatda uzoq davom etganligi sababli, shifokor ma’lum vaqt oralig‘ida, lekin kamida har 6 oyda davolanishni davom ettirishning maqsadga muvofiqligini baholashi kerak.

Keksa yoshdagi bemorlar. Farmakokinetik tadqiqotlar va preparatni o‘zlashtirishni o‘rganish natijalariga ko‘ra, keksa yoshdagi bemorlarda dozani o‘zgartirish talab etilmaydi.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar. Siydik bilan chiqarish nitsergolin va uning metabolitlarini (80%) eliminatsiya qilishning asosiy yo‘li bo‘lganligi sababli, buyrak faoliyati buzilgan bemorlar uchun dozani kamaytirish tavsiya etiladi (qon zardobidagi kreatinin darajasi ≥ 2 mg/ml) (Farmakokinetika bo‘limiga qarang).

Bolalar.

Nitsergolinni bolalarga qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan. Mavjud ma’lumotlar yo‘q.

Dozani oshirib yuborish

Nitsergolin yuqori dozalarda qo‘llanganda AB vaqtincha pasayishi mumkin. Odatda maxsus davolash shart emas, bir necha daqiqa yotish kifoya. Istisno hollarda, bosh miya va yurak qon bilan ta’minlanishining yaqqol yetishmovchiligi rivojlanganda, simpatomimetiklarni tayinlash va qon bosimi ko‘rsatkichlarini doimiy nazorat qilish tavsiya etiladi.

Salbiy ta’sirlar

Quyida nojo‘ya reaksiyalar a’zolar tizimi sinflari bo‘yicha va ularning og‘irlik darajasini kamaytirish tartibida keltirilgan. Chastota quyidagicha aniqlanadi: juda tez-tez (≥ 1/10); tez-tez (≥ 1/100 dan gacha; tez-tez emas (≥ 1/1000 dan gacha; kamdan-kam (≥ 1/10 000 dan gacha; juda kam (000); chastota noma’lum (mavjud ma’lumotlar asosida baholab bo‘lmaydi)).

Ruhiyat tomonidan: tez-tez emas: hayajonlanish, ongning chalkashligi, uyqusizlik.

Asab tizimi tomonidan: tez-tez emas: uyquchanlik, bosh aylanishi, bosh og‘rig‘i; chastotasi noma’lum: issiqlik hissi a .

Qon tomir buzilishlari: kamdan-kam hollarda: arterial gipotenziya, qalqish.

Oshqozon-ichak trakti tomonidan: tez-tez: qorinda noqulaylik; kamdan-kam: diareya, ko‘ngil aynishi, qabziyat.

Teri va teri osti kletchatkasi tomonidan: kamdan-kam hollarda: qichishish; chastotasi noma’lum: toshma a .

Yuborish joyidagi umumiy buzilishlar va reaksiyalar: chastotasi noma’lum: fibroz a .

Tekshiruv natijalari: kamdan-kam hollarda: qonda siydik kislotasi miqdorining oshishi.

a Nojo‘ya ta’sirlar chastotasini baholash dori vositasining xavfsizlik bo‘yicha keng qamrovli xulosasiga kiritilgan tadqiqotlar natijalariga asoslangan (davolanish boshlanganidan keyin biror sababga ko‘ra yuzaga kelgan reaksiyalar). Ushbu keng qamrovli xavfsizlik tahlili yengil yoki o‘rtacha demensiya bilan og‘rigan bemorlar ishtirokidagi 8 ta ikki tomonlama ko‘r nazoratli tadqiqot ma’lumotlarini o‘z ichiga oladi, ulardan 1246 nafari nitsergolin qabul qilgan. "Uchlik qoidasi" qo‘llanilmadi, chunki nitsergolin xavfsizligi bo‘yicha kompleks rezyume ma’lumotlar bazasida 3000 dan kam bemor bor edi.

Shubhali nojo‘ya ta’sirlar haqida xabarlar.

Dori vositasi ro‘yxatdan o‘tkazilgandan so‘ng gumon qilingan nojo‘ya ta’sirlar haqida xabar berish muhim chora hisoblanadi. Bu preparatni qo‘llashda foyda/xavf nisbatini kuzatishni davom ettirish imkonini beradi. Sog‘liqni saqlash sohasi xodimlaridan shubhali nojo‘ya ta’sirlar haqida qonunchilik talablariga muvofiq xabar berishlarini so‘raymiz.

Yaroqlilik muddati

4 yosh.

Saqlash shartlari

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda, 25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlang.

Tiklangandan so‘ng, yorug‘likdan himoya qilish uchun karton qadoqda 25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlang. Eritma 48 soat davomida ishlatilishi kerak.

Nomuvofiqlik

Mushak orasiga inyeksiya qilish uchun qo‘shiladigan erituvchidan foydalaniladi. Vena ichiga inyeksiya/infuziya qilish uchun fizik eritma yoki glyukoza eritmasidan foydalaniladi.

Qadoq

Flakonda 4 mg liofilizat; ampulada 4 ml erituvchi. 2 ta flakon va 2 ta ampula katakli o‘ramda; 2 ta katakli o‘ram karton qutida; yoki 1 ta kukunli flakon va 1 ta erituvchili ampula karton qutiga tibbiy qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga joylashtiriladi. Karton qutiga birgalikda joylangan 4 tadan karton quti.

Ta’til toifasi

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

Pfizer Manufacturing Belgium NV/Pfizer Manufacturing Belgium NV.

Manzil

Reiksweg 12, Puurs, 2870, Belgiya/Rijksweg 12, Puurs, 2870, Belgiya.