Сибрава раствор д/ин. 189 мг/мл по 1,5 мл (шприц)

1 мл раствора содержит:

активное вещество: инклизиран - 189 мг;

1 предварительно заполненный шприц содержит:

активное вещество: инклизирана натрия - 300 мг (в пересчете на инклизиран 284 мг) в 1,5 мл раствора;

вспомогательные вещества: натрия гидроксид (для коррекции рН), кислота фосфорная (для коррекции рН), вода для инъекций.

От бесцветного до светло-желтого цвета прозрачный раствор, практически не содержит видимых частиц.

Раствор для подкожного введения в предварительно заполненном шприце.

Гиполипидемические препараты. Гипохолестеринемические и гипотриглицеридемические препараты. Прочие гиполипидемические препараты. Инклизиран. Код АТХ: С10АХ16.

Механизм действия

Инклизиран представляет собой двухцепочечную малую интерферирующую рибонуклеиновую кислоту (миРНК), обладающую гипохолестеринемическим эффектом. Данная двухцепочечная миРНК конъюгирована с тремя остатками N-ацетилгалактозамина (GalNAc) по кодирующей цепи для облегчения поглощения гепатоцитами. В гепатоцитах инклизиран использует механизм интерференции РНК и запускает каталитический распад иРНК, воздействуя на пропротеинконвертазу субтилизин-кексинового типа 9 (PCSK9). Это усиливает рециклинг и экспрессию рецепторов ХС-ЛПНП на мембране гепатоцитов, что повышает поглощение ХС-ЛПНП и снижает их уровень в кровотоке.

Фармакодинамические эффекты

После однократного подкожного введения 284 мг препарата Сибрава снижение уровня ХС-ЛПНП наблюдалось в течение 14 дней после введения препарата. Среднее снижение уровня ХС-ЛПНП на 48-51 % наблюдалось через 30-60 дней после применения препарата. На 180 день уровень ХС-ЛПНП все еще был снижен примерно на 53 %.

Клиническая эффективность

В клинических исследованиях и публикациях доза 284 мг инклизирана соответствует 300 мг инклизирана натрия.

Эффективность препарата Сибрава оценивалась в трех исследованиях III фазы у пациентов с атеросклеротическими сердечно-сосудистыми заболеваниями (АССЗ) (ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярное заболевание или заболевание периферических артерий), факторами риска АССЗ (сахарный диабет 2 типа, семейная гиперхолестеринемия или 10-летний риск развития заболевания) и/или гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (ГСГ). Пациенты принимали максимально переносимую дозу статинов с другой липид-модифицирующей терапией или без нее и требовали дополнительного снижения уровня ХС-ЛПНП (пациенты, которые не могли добиться желаемого эффекта от лечения). Непереносимость терапии статинами отмечалась приблизительно у 17 % пациентов. Пациентам вводили подкожные инъекции 284 мг препарата Сибрава или плацебо в 1 день, 90 день, 270 день и 450 день. Пациенты находились под наблюдением до 540 дня.

Влияние препарата Сибрава на сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность в настоящее время не определено.

В объединенном анализе исследований III фазы инклизиран, вводимый подкожно, снижал уровень ХС-ЛПНП с 50 % до 55 % уже на 90 день (рисунок 1), что сохранялось в течение длительной терапии. Максимальное снижение уровня ХС-ЛПНП было достигнуто на 150 день после второго введения препарата. Небольшое, но статистически значимое увеличение снижения уровня ХС-ЛПНП до 65 % было связано с более низкими исходными уровнями ХС-ЛПНП (приблизительно <2 ммоль/л [77 мг/дл]), более высокими исходными уровнями PCSK9, а также более высокими дозами и интенсивностью статинов.

АССЗ и факторы риска АССЗ

Два исследования были проведены с участием пациентов с АССЗ и факторами риска АССЗ (ORION-10 и ORION-11). Пациенты принимали максимально переносимую дозу статинов с другой липид-модифицирующей терапией или без нее, такой как эзетимиб, и требовали дополнительного снижения уровня ХС-ЛПНП. Поскольку ожидается, что снижение ХС-ЛПНП улучшит сердечно-сосудистые исходы, первичными конечными точками в каждом исследовании были процентное изменение уровня ХС-ЛПНП относительно исходного показателя к 510 дню по отношению к плацебо и скорректированное по времени процентное изменение уровня ХС-ЛПНП относительно исходного показателя после 90 дня и до 540 дня для оценки совокупного эффекта на уровень ХС-ЛПНП с течением времени.

ORION-10 было многоцентровым, двойным слепым, рандомизированным, плацебо-контролируемым 18-месячным исследованием, в котором оценивались 1561 пациентов с АССЗ.

Средний возраст на исходном уровне составлял 66 лет (диапазон от 35 до 90 лет), 60 % были старше 65 лет; 31 % - женщины, 86 % - представители европеоидной расы, 13 % - представители негроидной расы, 1 % - представители монголоидной расы и 14 % - пациенты испанского или латиноамериканского происхождения. Средний исходный уровень ХС-ЛПНП составлял 2,7 ммоль/л (105 мг/дл). Шестьдесят девять процентов (69 %) принимали высокоинтенсивную терапию статинами, 19 % - среднеинтенсивную терапию статинами, 1 % - низкоинтенсивную терапию статинами и 11 % не принимали статины. Наиболее часто назначаемыми статинами были аторвастатин и розувастатин.

Препарат Сибрава значительно снижал среднее процентное изменение уровня ХС-ЛПНП относительно исходного показателя к 510 дню на 52 % по сравнению с плацебо (95 % ДИ: -56 %, -49 %; р < 0,0001) (таблица 2).

Препарат Сибрава также значительно уменьшал скорректированное по времени процентное изменение уровня ХС-ЛПНП относительно исходного показателя после 90 дня и до 540 дня на 54 % по сравнению с плацебо (95 % ДИ: -56 %, -51 %; р < 0,0001). Дополнительные результаты представлены в таблице 2.

На 510 день целевой уровень ХС-ЛПНП <1,8 ммоль/л (70 мг/дл) был достигнут у 84 % пациентов с АССЗ, получавших лечение препаратом Сибрава, по сравнению с 18 % пациентов, получавших плацебо.

Последовательное и статистически значимое (p <0,0001) снижение процентного изменения ХС-ЛПНП от исходного уровня до 510-го дня и скорректированное по времени процентное изменение ХС-ЛПНП от исходного уровня после 90-го дня и до 540 дня наблюдались во всех подгруппах, независимо от исходных демографических характеристик, исходных характеристик заболевания (включая пол, возраст, индекс массы тела, расу и исходный уровень использования статинов), сопутствующих заболеваний и географических регионов.

ORION-11 было международным, многоцентровым, двойным слепым, рандомизированным, плацебо-контролируемым 18-месячным исследованием, в котором оценивались 1617 пациентов с АССЗ или факторами риска АССЗ. Более 75 % пациентов получали базовую высокоинтенсивную терапию статинами, 87 % пациентов имели АССЗ и 13 % имели факторы риска АССЗ.

Средний возраст на исходном уровне составлял 65 лет (диапазон от 20 до 88 лет), 55 % были старше 65 лет, 28 % - женщины, 98 % - представители европеоидной расы, 1 % - представители негроидной расы, 1 % - представители монголоидной расы и 1 % - пациенты испанского или латиноамериканского происхождения. Средний исходный уровень ХС-ЛПНП составлял 2,7 ммоль/л (105 мг/дл). Семьдесят восемь процентов (78 %) принимали высокоинтенсивную терапию статинами, 16 % - среднеинтенсивную терапию статинами, 0,4 % - низкоинтенсивную терапию, 5 % не принимали статины. Наиболее часто назначаемыми статинами были аторвастатин и розувастатин.

Препарат Сибрава значительно снижал среднее процентное изменение уровня ХС-ЛПНП относительно исходного показателя к 510 дню на 50 % по сравнению с плацебо (95 % ДИ: -53 %, -47 %; р < 0,0001) (таблица 3).

Препарат Сибрава также значительно уменьшал скорректированное по времени процентное изменение уровня ХС-ЛПНП относительно исходного показателя после 90 дня и до 540 дня на 49 % по сравнению с плацебо (95 % ДИ: -52 %, -47 %; р < 0,0001). Дополнительные результаты представлены в таблице 3.

На 510 день целевой уровень ХС-ЛПНП <1,8 ммоль/л (70 мг/дл) был достигнут у 82% пациентов с АССЗ, получавших лечение препаратом Сибрава, по сравнению с 16% пациентов, получавших плацебо. У пациентов с факторами риска АССЗ целевой уровень ХС-ЛПНП <2,6 ммоль/л (100 мг/дл) был достигнут у 78% пациентов, получавших лечение препаратом Сибрава, по сравнению с 31% пациентов, получавших плацебо.

Последовательное и статистически значимое (p <0.05) процентное изменение ХС-ЛПНП от исходного уровня до 510-го дня и скорректированное по времени процентное изменение ХС-ЛПНП от исходного уровня после 90-го дня и до 540 дня наблюдались во всех подгруппах, независимо от исходных демографических характеристик, исходных характеристик заболевания (включая пол, возраст, индекс массы тела, расу и исходный уровень использования статинов), сопутствующих заболеваний и географических регионов.

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия

ORION-9 - это международное, многоцентровое, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое 18-месячное исследование, в котором оценивались 482 пациента с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (ГСГ). Все пациенты принимали максимально переносимые дозы статинов с другой липид-модифицирующей терапией или без нее, такой как эзетимиб, и требовали дополнительного снижения уровня ХС-ЛПНП. Диагноз ГСГ устанавливался либо по генотипированию, либо по клиническим критериям («определенная СГ» с использованием критериев Simon Broome или ВОЗ/Голландского сетевого исследования уровня липидов).

Первичными конечными точками были процентное изменение уровня ХС-ЛПНП относительно исходного показателя к 510 дню по отношению к плацебо и скорректированное по времени процентное изменение уровня ХС-ЛПНП относительно исходного показателя после 90 дня и до 540 дня для оценки совокупного эффекта на уровень ХС-ЛПНП с течением времени. Ключевыми вторичными конечными точками были абсолютное изменение уровня ХС-ЛПНП относительно исходного показателя к 510 дню, скорректированное по времени абсолютное изменение уровня ХС-ЛПНП относительно исходного показателя после 90 дня и до 540 дня, а также процентное изменение относительно исходного показателя к 510 дню уровня PCSK9, общего холестерина, Апо В и ХС не-ЛПВП. Дополнительные вторичные конечные точки включали индивидуальный ответ на действие препарата Сибрава и долю пациентов, достигших общих целевых показателей уровня липидов для своего уровня риска АССЗ.

Средний возраст на исходном уровне составлял 55 лет (диапазон от 21 до 80 лет), 22 % были старше 65 лет, 53 % - женщины, 94 % - представители европеоидной расы, 3 % - представители негроидной расы, 3 % - представители монголоидной расы и 3% - лица испанского или латиноамериканского происхождения. Средний исходный уровень ХС-ЛПНП составлял 4,0 ммоль/л (153 мг/дл). Семьдесят четыре процента (74 %) получали высокоинтенсивную терапию статинами, 15 % получали среднеинтенсивную терапию статинами и 10 % не принимали статины. Пятьдесят два процента (52 %) пациентов получали лечение эзетимибом. Наиболее часто применяемыми статинами были аторвастатин и розувастатин.

Препарат Сибрава значительно снижал среднее процентное изменение уровня ХС-ЛПНП относительно исходного показателя к 510 дню на 48 % по сравнению с плацебо (95 % ДИ: -54 %, -42 %; р < 0,0001) (таблица 4).

Препарат Сибрава также значительно уменьшал скорректированное по времени процентное изменение уровня ХС-ЛПНП относительно исходного показателя после 90 дня и до 540 дня на 44 % по сравнению с плацебо (95 % ДИ: -48 %, -40 %; р < 0,0001).

На 510 день целевой уровень ХС-ЛПНП <1,8 ммоль/л (70 мг/дл) был достигнут у 52.5% пациентов с АССЗ, получавших лечение препаратом Сибрава, по сравнению с 1.4% пациентов, получавших плацебо. В то время как у пациентов с факторами риска АССЗ, целевой уровень ХС-ЛПНП <2,6 ммоль/л (100 мг/дл) был достигнут у 66.9% пациентов, получавших лечение препаратом Сибрава, по сравнению с 8.9% пациентов, получавших плацебо.

Последовательное и статистически значимое (р < 0,05) процентное изменение уровня ХС-ЛПНП относительно исходного показателя к 510 дню и скорректированное по времени процентное изменение уровня ХС-ЛПНП относительно исходного показателя после 90 дня и до 540 дня наблюдалось во всех подгруппах, независимо от исходных демографических данных, исходных характеристик заболевания (включая пол, возраст, индекс массы тела, расу и исходный уровень использования статинов), сопутствующих заболеваний и географических регионов.

Фармакокинетика

Абсорбция

После однократного подкожного введения системная экспозиция инклизирана увеличивалось линейно и пропорционально дозе в диапазоне от 24 мг до 756 мг. При рекомендуемом режиме дозирования 284 мг, концентрация в плазме крови достигала пика примерно через 4 часа после введения препарата со средней Cmax 509 нг/мл. Концентрация достигла неопределяемого уровня в течение 48 часов после введения препарата. Средняя площадь под кривые зависимости концентрации в плазме от времени при дозе с экстраполяцией на бесконечность составила 7980 нг*ч/мл. Фармакокинетические данные после многократного подкожного введения инклизирана были аналогичны данным после однократного введения.

Распределение

Инклизиран на 87 % связывается с белками in vitro при соответствующих клинических концентрациях в плазме крови. После однократного подкожного введения препарата Сибрава в дозе 284 мг здоровым взрослым, кажущийся объем распределения составляет приблизительно 500 л. На основании неклинических данных было показано, что инклизиран обладает высоким накоплением и селективностью к печени, органа-мишени для снижения уровня холестерина.

Биотрансформация

Инклизиран метаболизируется в основном нуклеазами до более коротких неактивных нуклеотидов различной длины. Инклизиран не является субстратом для распространенных белков-переносчиков лекарственных средств, и, хоть и исследования in vitro не проводились, не предполагается, что он будет субстратом для цитохрома P450.

Элиминация

Период полувыведения инклизирана составляет приблизительно 9 часов, и при многократном введении не происходит его накопления. Шестнадцать процентов (16%) инклизирана выводятся через почки.

Линейность/нелинейность

В клиническом исследовании фазы I наблюдалось приблизительно пропорциональное дозе увеличение экспозиции инклизирана после введения подкожных доз препарата Сибрава в диапазоне от 24 мг до 756 мг. После многократного подкожного введения препарата Сибрава накоплений и зависящих от времени изменений не наблюдалось.

Фармакокинетическая-фармакодинамическая зависимость

В клиническом исследовании фазы I наблюдалась диссоциация между фармакокинетическими параметрами инклизирана и фармакодинамическим влиянием на ХС-ЛПНП. Селективная доставка инклизирана в гепатоциты, где он входит в состав РНК-индуцированного сайленсинг-комлекса (RISC), обусловливает длительность действия, которая выходит за пределы ожидаемой на основании периода полувыведения из плазмы продолжительностью 9 часов. Максимальные эффекты снижения уровня ХС-ЛПНП наблюдались при дозе 284 мг, причем более высокие дозы не приводили к большим эффектам.

Нарушение функции почек

Фармакокинетический анализ данных специализированного исследования с участием пациентов с нарушением функции почек показал увеличение Cmax инклизирана примерно в 2.3, 2.0 и 3.3 раза, а также увеличение AUC инклизирана примерно в 1.6, 1.8 и 2.3 раза у пациентов с легкой (клиренс креатинина [CrCL] от 60 мл / мин до 89 мл / мин), умеренной (CrCL от 30 мл / мин до 59 мл / мин) и тяжелой (CrCL от 15 мл / мин до 29 мл / мин) степенью почечной недостаточности, соответственно, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Несмотря на более высокие преходящие уровни препарата в плазме крови в течение 48 часов, снижение значения ХС-ЛПНП было одинаковым у всех групп по видам функции почек. Основываясь на оценках фармакодинамики, фармакокинетики и безопасности, коррекция дозы у пациентов с легкой, средней и тяжелой степенью почечной недостаточности не требуется. Влияние гемодиализа на фармакокинетику инклизирана не изучено. Учитывая, что инклизиран выводится почками, не следует проводить гемодиализ в течение как минимум 72 часов после введения препарата Сибрава.

Нарушение функции печени

Фармакокинетический анализ данных специализированного исследования с участием пациентов с нарушением функции печени показал увеличение Cmax инклизирана примерно в 1.1 и 2.1 раза, а также увеличение AUC инклизирана примерно в 1.3 и 2.0 раза у пациентов с легкой (класс A по Чайлд-Пью) и умеренной (класс B по Чайлд-Пью) степенью печеночной недостаточности, соответственно, по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Несмотря на более высокие преходящие уровни инклизирана в плазме крови, наблюдалось аналогичное снижение значения ХС-ЛПНП, у групп пациентов, которым вводили препарат Сибрава, с нормальной функцией печени и с легким нарушением функции печени. У пациентов с умеренным нарушением функции печени исходный уровень PCSK9 был заметно ниже, а снижение уровня ХС-ЛПНП было меньше, чем у пациентов без нарушений функции печени. У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) коррекция дозы не требуется. Препарат Сибрава не был исследован у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью).

Другие особые группы пациентов

Популяционный фармакодинамический анализ был проведен по данным от 4328 пациентов. Возраст, масса тела и пол существенно не влияли на фармакодинамику инклизирана. Для этих демографических показателей не рекомендуется корректировать дозу.

Препарат Сибрава показан для лечения первичной гиперхолестеринемии (гетерозиготной семейной и несемейной) или смешанной дислипидемии у взрослых, как дополнение к диете:

• в комбинации со статинами или статинами и другой гиполипидемической терапией, у пациентов, не достигающих целевых уровней ХС-ЛПНП при применении максимально переносимых доз статинов;
• в монотерапии или в комбинации с другой гиполипидемической терапией у пациентов с непереносимостью статинов или имеющих противопоказания к их применению.

Способ применения и дозы

Режим дозирования

Рекомендуемая доза составляет 284 мг инклизирана, которая вводится в виде однократной подкожной инъекции. После первой инъекции, препарат вводят повторно через 3 месяца, а затем каждые 6 месяцев.

Пропущенная доза

Если с запланированного момента введения дозы препарата Сибрава прошло менее чем 3 месяца, следует ввести Сибрава и далее соблюдать первоначальный режим дозирования.

Если с запланированного момента введения дозы препарата Сибрава прошло3 месяца и более, следует начать введение препарата заново: ввести первую дозу, следующую через 3 месяца, затем раз в 6 месяцев.

Переход на лечение препаратом Сибрава после терапии моноклональным антителом-ингибитором PCSK9

Препарат Сибрава может быть введен сразу по завершении введения последней дозы моноклонального антитела-ингибитора PCSK9. Для поддержания значения ХС-ЛПНП на низком уровне, рекомендуется ввести препарат Сибрава в течение 2 недель после получения последней дозы моноклонального антитела-ингибитора PCSK9.

Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше)

Коррекции дозы у пациентов в возрасте 65 лет и старше не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Для пациентов с легкой (класс A по Чайлд-Пью) или умеренной (класс B по Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Данные о пациентах с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по Чайлд-Пью) отсутствуют. Препарат Сибрава следует применять с осторожностью пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Пациенты с почечной недостаточностью

Пациентам с нарушением функции почек (легкой, умеренной или тяжелой степени) или терминальной стадией хронической болезни почек коррекции дозы не требуется. Имеется ограниченный опыт применения препарата Сибрава у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Таким пациентам препарат Сибрава следует назначать с осторожностью.

Дети

Безопасность и эффективность препарата Сибрава у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Способ применения

Для подкожного введения.

Перед применением препарат Сибрава необходимо визуально осмотреть. Раствор должен быть прозрачным, от бесцветного до светло-желтого цвета и практически не содержать видимых частиц. Если раствор содержит видимые твердые частицы, его нельзя использовать.

Любой неиспользованный лекарственный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с локальными требованиями.

Препарат Сибрава предназначен для подкожной инъекции в область живота; альтернативными местами введения могут быть плечо или бедро. Не следует проводить инъекции в области активных кожных заболеваний или повреждений, таких как солнечные ожоги, кожная сыпь, воспаление или кожные инфекции.

Каждую дозу 284 мг вводят с помощью одного предварительно заполненного шприца. Каждый предварительно заполненный шприц предназначен только для однократного применения.

Препарат Сибрава предназначен для введения медицинским работником.

Резюме профиля безопасности

Единственными нежелательными реакциями, связанными с препаратом Сибрава, были побочные реакции в месте введения инъекции (8,2%).

Список нежелательных реакций в виде таблицы

Нежелательные реакции перечислены по системно-органным классам (Таблица 5). Категории частоты для каждой нежелательной реакции определены в следующем порядке: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥ 1/1000 до <1/100), редко ( ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000) и неизвестно (не могут быть оценены по имеющимся данным).

Нежелательные реакции, зарегистрированные у пациентов, получавших препарат Сибрава

Описание отдельных нежелательных реакций

Побочные реакции в месте инъекции

В базовых исследованиях побочные реакции в месте инъекции наблюдались у 8,2% и 1,8% пациентов, получавших препарат Сибрава и плацебо, соответственно. Процент пациентов, которые прекратили лечение из-за побочных реакций в месте инъекции в каждой группе, составлял 0,2% и 0,0%, соответственно. Все эти побочные реакции были легкой или средней степени тяжести, временные и разрешились без последствий. Наиболее частыми побочными реакциями в месте инъекции у пациентов, получавших препарат Сибрава, были реакция в месте инъекции (3,1%), боль в месте инъекции (2,2%), эритема в месте инъекции (1,6%) и сыпь в месте инъекции (0,7%).

Пациенты пожилого возраста

Из 1833 пациентов, получавших препарат Сибрава в базовых исследованиях, 981 (54%) были в возрасте 65 лет и старше, а 239 (13%) были в возрасте 75 лет и старше. Различий в безопасности у пациентов вышеуказанных возрастных категорий не наблюдалось.

Иммуногенность

В ходе базовых исследований наличие антител к препарату исследовали у 1830 пациентов. Подтвержденный титр антител был зарегистрирован у 1,8 % (33/1830) пациентов до начала введения препарата и у 4,9 % (90/1830) пациентов в течение 18 месяцев лечения препаратом Сибрава. Клинически значимых различий в эффективности, безопасности или фармакодинамических профилях препарата Сибрава у пациентов, получивших положительный результат теста на антитела к инклизирану, не наблюдалось.

Показатели лабораторных исследований

В клинических исследованиях III фазы у пациентов, получавших препарат Сибрава (АЛТ: 19,7% и АСТ: 17,2%), наблюдалось более частое повышение сывороточных печеночных трансаминаз от >1x верхних границ нормы (ВГН) до ≤3x ВГН, в сравнении с пациентами, которые получали плацебо (АЛТ: 13,6% и АСТ: 11,1%). Данные повышения не превысили клинически значимого порога 3x ВГН, были бессимптомными и не были связаны с побочными реакциями или другими признаками дисфункции печени.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

У здоровых добровольцев, получавших препарат Сибрава в дозах, в три раза превышающих терапевтическую, не наблюдалось клинически значимых побочных реакций. Специфического лечения передозировки препаратом Сибрава не существует. В случае передозировки пациента следует лечить симптоматически и, при необходимости, провести поддерживающие мероприятия.

Гемодиализ

Влияние гемодиализа на фармакокинетику препарата Сибрава не изучалось. Учитывая, что инклизиран выводится почками, гемодиализ не следует проводить в течение как минимум 72 часов после введения препарата.

Содержание натрия

Лекарственный препарат Сибрава содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть практически не содержит натрия.

Беременность и период лактации

Беременность

Данные об использовании препарата Сибрава беременными женщинами отсутствуют или ограничены. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное воздействие в отношении репродуктивной токсичности. В качестве меры предосторожности желательно избегать использования препарата Сибрава во время беременности.

Лактация

Неизвестно, выделяется ли инклизиран с грудным молоком. Имеющиеся фармакодинамические и токсикологические данные показали экскрецию инклизирана с молоком у животных. Нельзя исключить риск для новорожденных и младенцев.

Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении/воздержании от терапии препаратом Сибрава, принимая во внимание пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для женщины.

Фертильность

Данных о влиянии препарата Сибрава на фертильность нет. Исследования на животных не показали какого-либо воздействия на фертильность.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Препарат Сибрава не оказывает влияния или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Инклизиран не является субстратом для распространенных белков-переносчиков лекарственных препаратов, и, хоть и исследования in vitro не проводились, не предполагается, что он будет субстратом для цитохрома P450. Инклизиран не является ни ингибитором, ни индуктором ферментов цитохрома P450 или распространенных белков-переносчиков лекарственных препаратов. Следовательно, клинически значимое взаимодействие препарата Сибрава с другими лекарственными препаратами не ожидается. На основании доступных данных, клинически значимых взаимодействий с аторвастатином, розувастатином или другими статинами не ожидается.

Несовместимость

Учитывая отсутствие исследований совместимости, данный лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами.

По 1.5 мл препарата помещают в предварительно заполненный шприц. По 1 шприцу помещают в контурную ячейковую упаковку. По 1 контурной упаковке вкладывают в картонную пачку. Инструкция по применению прилагается к картонной пачке.

Хранить при температуре ниже 25 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

24 месяца.

Не следует применять после истечения срока годности.

По рецепту.

Корден Фарма С.п.A., Капогано, Италия / Corden Pharma S.p.A, Caponago, Italy.

Упаковщик

Сандоз ГмбХ, Лангкампфен, Австрия / Sandoz GmbH, Langkampfen, Austria.